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当ADC的风起云涌让整个医药领域为之振奋时，我们似乎也并不意外地在其中发现中国人让每一个热门领域“卷”起来的自带属性，尤其在第一三共在HER2靶点制霸全场之后，至少超过20家中国企业的HER2 ADC正处在临床阶段，又让人想起不久前PD-1“百家”争鸣的盛况。 然而，与此前单纯的“Follow”、乃至于遥遥落后的“Slow Follow”不同，这次在ADC领域我们悄然发现，在一些HER2或TROP2以后的新靶点上，竞争的最前沿已经开始出现中国企业的身影，在这一波对“First-in-class”和“First-in-indication”的角逐中成为主要玩家，有望为下一代ADC产品注入中国力量。 在刚刚开幕的2024年ASCO年会上，这些来自中国药企的ADC管线纷纷展示了临床数据，让我们感受一下来自东方大国的震撼。   01   宜联生物：HER3 ADC 宜联发布了与BioNTech合作开发的YL-202（BNT-326）的一期临床数据，共入组了55例末线EGFR突变非小细胞肺癌和HR+/HER2-乳腺癌患者，在可评估疗效患者中，mPFS为6.0个月、9个月PFS比例为35.6%，mDOR为5.8个月，ORR为42.3%、DCR为94.2%。 我们再细看爬坡的各剂量组：从起步的0.5mpk就已经体现出显著疗效，3例中就有1例PR，而且还是肿瘤缩小近60%；到3mpk疗效已经非常惊艳，10例中有1例CR和5例PR，ORR高达60%，这已经远高于第一三共的U3-1402在NSCLC和HR+/HER2- BC临床中展现出的29.8%和30.1%的ORR。从疗效持续时间来看，绝大部分 2.0和3.0mpk 剂量组的患者仍在持续给药中，随访时间已普遍跨过7个月大关，也远高于U3-1402申请上市的DOR和PFS数据。同时，我们也可以看到YL-202对NSCLC和BC的有效性都还不错，这也给后续开发奠定了更大的空间，特别是考虑到U3-1402是以NSCLC为主要开发方向。 安全性方面，主要是血液毒性，DLT出现在最高剂量组；在3.0mpk及以下的剂量组都还可以接受，并未出现因TRAE而导致脱落或死亡的案例；因在高剂量组出现了死亡案例，故未来的临床开发也会在4.0mpk以下剂量，根据目前的临床观察来看也应能提供足够的治疗窗口。   02   康诺亚、信达、礼新、德琪：Claudin18.2 ADC 康诺亚发布了与AZN合作开发的CMG-901（AZD-0901）的一期临床数据，共入组了113例胃癌和胃食管结合部肿瘤患者，中位接受2线治疗、包括74%接受过PD-(L)1，分别给药2.2/2.6/3.0mpk Q3W。 在89例可评估疗效的CLDN 18.2高表达患者中，三个剂量组整体cORR为35%、cDCR为70%，而其中较低的2.2mpk剂量组反而响应率较高、cORR为48%；三个组的mPFS分别为4.8/3.3/9.9个月（这里3.0mpk表现非常突出），而mOS分别为11.8/11.5/11.1个月就比较平均。 安全性方面，各剂量组整体的三级以上TRAE发生率为55%，其中导致停药和死亡的比例分别为8%和1%。 礼新发布了与BMS合作开发的LM-302的1/2期临床数据，两个阶段共入组了135例三线胃癌和胃食管结合部肿瘤患者，剂量探索从0.2-2.8mpk Q3W或1.8-2.0 mpk Q2W，最终将后续开发剂量定在1.8mpk Q2W。 有效性方面，在剂量扩展阶段36例3L+ GC/GEJC患者中，有11例PR和16例SD，ORR为30.6%、DCR为75.0%，mPFS为7.16个月，OS尚未成熟、6个月OS比例为95.0%。 安全性方面，主要毒性仍是血液相关，三级以上TRAE包括中性粒细胞减少（22.2%）和白细胞减少（17.8%）等。 信达发布了IBI-343的一期临床数据，共入组了35例CLDN18.2高表达（≥40%）的患者（1例是剂量爬坡、34例是剂量扩展），有28例胰管腺癌和7例胆管癌，中位接受过2线治疗，分别给药6/8mpk Q3W。 有效性方面，在25例可评估疗效的患者中，有7例PR（5 PDAC和2 BTC），ORR为28.0%、DCR为80.0%；在13例CLDN18.2表达≥60%的患者中，6mpk能带来5例PR，ORR为38.5%、DCR为84.6%。 安全性方面，三级以上TRAE发生率为25.7%，因TRAE导致中断和停药比例分别为20.0%和2.9%，无TRAE导致的死亡，主要毒性以血液相关为主。 德琪公布了ATG-022的一期临床剂量爬坡阶段数据，剂量计划从0.3爬到3.6mpk Q3W，目前共入组了10例实体瘤患者，最高爬到2.4mpk。 在小样本中（目前仅7例胃癌患者、其中3例为CLDN18.2阳性）展现出初步有效性，有1例在0.9mpk产生SD且维持6个月以上，有1例在1.8mpk产生PR，有1例在2.4mpk产生CR且CLDN18.2表达为阴性。 安全性方面，10例患者中有8例出现TRAE、其中3例是三级以上（0.9/1.8/2.4mpk各有1例），主要是恶心、呕吐和食欲下降，尚未出现DLT。   03   乐普：EGFR ADC 乐普公布了MRG-003的1/2期临床数据，两个阶段共入组了33例头颈鳞癌和鼻咽癌等患者，分别每三周一次给药1.5-2.3mpk的MRG-003病联用3.0mpk的普特利单抗（PD-1）。 整体展现出一定有效性，在27例可评估疗效的患者中，ORR为63.0%、DCR为88.9%。而对于EGFR阳性的患者则有效性更好，9例EGFR阳性且经历过1L PD1+铂类化疗的NPC患者中，有2例CR和5例PR，ORR为77.8%、DCR为100%；5例EGFR阳性且未经过全身治疗的SCCHN患者中，有3例PR，ORR为60%、DCR为80%。 安全性方面，三级以上TRAE发生率为12%、主要是白细胞减少和高血钾症，且在2.3mpk剂量出现DLT、因而后续二期剂量定在2.0mpk。   04   明慧医药、豪森：B7H3 ADC 明慧公布了MHB-088C的1/2期临床数据，共入组了60例实体瘤患者，剂量爬坡包括0.8/1.6/3.0mpk Q2W和3.0/4.0mpk Q3W。 有效性方面，在可评估疗效的12例患者中，出现5例PR，ORR为41.7%、DCR为91.7%；其中3例SCLC患者全部PR、都在第一次肿评即观察到，且有2例都是在1.6mpk Q2W的较低剂量组出现，并且未出现明显的血液毒性。 安全性方面，在4.0mpk Q3W剂量出现血小板和中性粒细胞减少的DLT，因而MTD定为3.0mpk Q3W，三级以上TRAE包括中性粒细胞减少（33.3%）、淋巴细胞减少（30%）、白细胞减少（26.7%）、血小板减少（23.3%）、贫血（15%）等，未出现ILD。 豪森公布了HS-20093的一期临床数据，共入组了56例广泛期小细胞肺癌患者，中位已接受2L治疗，包括全部接受过铂类加依泊托苷化疗、73.2%接受过免疫治疗，在剂量扩展阶段给药8.0或10.0mpk Q3W。 有效性方面，在可评估疗效的52例患者中，8.0mpk与10.0mpk剂量组的ORR分别为58.1%和57.1%、DCR分别为80.6%和95.2%，8.0mpk组的mPFS为5.6个月、mDOR为4.3个月，10.0mpk的PFS和DOR尚不成熟。 安全性方面，三级以上TRAE包括中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、白细胞减少、血小板减少、贫血等典型的血液毒性。 结语 在习惯了多年以来中国创新药的“跟随”人设之后，我们终于在ADC领域第一次看到成批的来自中国药企的品种站到了舞台中央，在DS-8201开启的新一代ADC赛道上，大幅拉近了与海外同行之间的距离。 在HER2以后的新一批ADC靶点上，中国药企甚至已经处于反超的位置上。例如HER3靶点，宜联不仅在早期展现出相比同靶点竞品近乎压倒性的数据表现，而且在研发进度上有望冲击全球领头羊第一三共（甚至在部分适应症还有望超越）；又如CLDN18.2靶点，尽管竞争相对激烈，但未来最终胜出者也很有可能从中国玩家中产生。 凡此种种，无不体现了中国药企的竞争力伴随ADC大潮的迅速崛起，科伦、宜联等这一领域的佼佼者，都已经成为全球医药行业里不可或缺的中国力量。   BiG 十周年预告   6月26-29日，苏州，将召开BiG十周年庆典，此次会议将首次分为国内和国际篇章，以原创科学和临床需求为出发点，讨论创新技术平台和创新疗法（PROTACT/分子胶、双抗/ADC、siRNA/ASO、CGT、AI制药）的重大进展和发展前景，十年一药曙光现，大浪淘沙始见金！ ▼ 公开会议报名参会  会议门票：审核制(免费)； 含主论坛+分论坛，不含餐；优先biotech/Pharma、临床、院校科学家、投资机构。 咨询BiG 商务合作：Lisa 18662346610（同微信） 参会/会员：Kathy 17621909690（同微信） 媒体合作：静 渝   18335445068（同微信） 秘书长：李 圆   18521514899（同微信） 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？

2024 年度 ASCO 年会正在如火如荼进行中，其中不乏国内企业的身影，信达、康方、科伦、乐普生物、君实生物等多家企业带来最新进展。 有哪些进展值得关注？本文作简单介绍和梳理。    信达生物 信达在本次会上公布约 20 项最新临床研究数据，涉及单抗、双抗及 ADC 在研管线，包括信迪利单抗、IBI343、IBI363、IBI389 等。 标题：IBI343（抗 Claudin18.2 ADC）在晚期胰腺导管腺癌或胆道癌患者的安全性和疗效：I 期研究的初步结果 试验登记号：NCT05458219 摘要编号：#3037 讲者：虞先濬教授 | 复旦大学附属肿瘤医院  该研究为在中国及澳大利亚开展的 I 期研究，旨在评估 IBI343 在晚期实体瘤受试者中安全性、耐受性和初步疗效。本次大会公布了在晚期胰腺导管腺癌或胆道癌患者的数据。此外，该临床 I 期治疗晚期胃或胃食管肿瘤部分的数据将于本月在 ESMO GI 上以口头形式报告。 截至 2023 年 12 月 19 日，共入组 35 名晚期胰腺导管腺癌（PDAC）或胆道癌（BTC）患者，所有受试者既往均接受至少 1 线治疗，中位治疗线数为 2 线。 结果显示：截至 2024 年 1 月 15 日，在 25 例至少接受过 1 次基线后肿瘤评估的受试者中，7 例达到 PR， 其中 5 例为 PDAC 患者，2 例为 BTC 患者。ORR为 28.0%（95%CI：12.1-49.4），DCR 为 80.0%（95%CI：59.3-93.2）。 在 6 mg/kg 剂量组， CLDN18.2 IHC1/2/3+≥ 60% 的受试者中，13 例至少进行了 1 次基线后肿瘤评估，其中 5 例受试者达到 PR，ORR 为 38.5%（95%CI：13.9-68.4）， DCR 为 84.6%（95%CI：54.6-98.1）。在本亚组中的 10 例晚期 PDAC 受试者中，ORR 为 40%（95%CI：12.2-73.8）。DoR 和 PFS 数据尚未成熟。 安全性方面，80.0% 受试者发生治疗相关不良事件 (TRAE)，常见的 TRAE 为贫血（42.9%）、中性粒细胞计数减少（28.6%）、恶心（25.7%）、呕吐（25.7%）和白细胞计数减少（22.9%）；25.7% 受试者发生 ≥ 3 级 TRAE；未发生与治疗相关的死亡事件。 标题：全球首创（First-in-class）PD-1/IL-2 双特异性抗体融合蛋白 IBI363 治疗晚期黑色素瘤：I 期研究的安全性和有效性初步结果 试验登记号：NCT05460767 摘要编号：#9562 讲者：陈誉教授 | 福建省肿瘤医院    研究结果：67 例标准治疗失败或不耐受的局部晚期或转移性黑色素瘤受试者接受了 100 μg/kg QW 至 2 mg/kg Q3W IBI363 治疗，其中 89.6% 的受试者既往接受过免疫检查点抑制剂治疗；61.2% 的受试者既往接受过 ≥ 2 线系统治疗；25.4% 的受试者在基线时存在肝转移；肢端和黏膜黑色素瘤占比 70.1%。 截至 2024 年 1 月 11 日，在 57 例至少有一次基线后肿瘤评估的受试者中，1 例受试者达到 CR，15 例受试者达到 PR，ORR 为 28.1% (95%CI: 17.0-41.5)，DCR 为 71.9% (95%CI: 58.5-83.0)；在既往经过免疫治疗的 52 例受试者中，25 例接受 1 mg/kg Q2W IBI363 治疗，ORR 为 32.0% (95%CI: 14.9-53.5)，DCR 为 80.0% (95%CI: 59.3-93.2)。 安全性方面，16 例受试者（23.9%）发生了三级及以上的治疗期间不良事件（TEAE）；最常见的 TEAE 是关节痛（34.3%），甲亢（29.9%），贫血（25.4%）；8 例（11.9%）受试者发生了三级或以上免疫相关不良事件（irAE）；无受试者发生与治疗相关的死亡事件。 标题：全球首创（First-in-class） PD-1/IL-2 双特异性抗体融合蛋白 IBI363 在晚期结直肠癌患者中的 I 期研究：安全性和有效性初步结果 试验登记号：NCT05460767 摘要编号：#3593 研究结果：68 例标准治疗失败或不耐受的局部晚期或转移性结直肠癌受试者接受了 100 μg/kg QW 至 3 mg/kg Q3W IBI363 治疗，其中 83.8% 的受试者为 MSS/pMMR，其余受试者 MMR 状态未知；76.5% 的受试者既往接受过 ≥ 3 线系统治疗；61.8% 的受试者在基线时存在肝转移。 截至 2023 年 12 月 22 日，中位随访时间为 5.3 个月（95% CI: 4.4-6.9）；其中 1 例受试者达到完全缓解，7 例受试者达到部分缓解，所有剂量组患者的总体 ORR 为 12.7% (95%CI: 5.6-23.5)，1 mg/kg 剂量组的 ORR 为 15.0% (95% CI: 3.2-37.9)；在 PD-L1 CPS ≥ 1 的 13 例受试者中，ORR 为 30.8% (95%CI: 9.1-61.4)，DCR 为 76.9% (95%CI: 46.2-95.0)。 安全性方面，22 例受试者（32.4%）发生了三级及以上 TEAE；最常见的 TEAE 是关节痛（35.3%），贫血（32.4%），发热（22.1%）和低白蛋白血症（20.6%）；4 例（5.9%）受试者发生了三级或以上 irAE；未发生与治疗相关的死亡事件。 标题：抗 CLDN18.2/CD3 双特异性抗体 IBI389 在晚期胰腺导管腺癌患者中的安全性和疗效：I 期研究的初步结果 试验登记号：NCT05164458 摘要编号：#4011 讲者：郝继辉教授 | 天津市肿瘤医院 截至 2024 年 3 月 11 日，共 72 例晚期不可手术或转移性胰腺导管腺癌的受试者接受了 IBI389 单药治疗。所有受试者既往均接受至少 1 线治疗，其中 55.6% 的受试者既往接受过 2 线及以上系统治疗。 研究结果显示：在 CLDN18.2 IHC 2/3+≥ 10% 的胰腺癌受试者中，接受 100 μg/kg IBI389 治疗时，即观察到初步疗效信号。 在 RP2D 推荐剂量 600 μg/kg 组中呈现出更优疗效，在 27 例至少进行了一次基线后肿瘤评估的受试者中，ORR 为 29.6% (95%CI：13.8-50.2)，cORR为 25.9%(95%CI：11.1-46.3)，DCR 达 70.4%（95%CI：49.8-86.2）。在 CLDN18.2 IHC 2/3+≥ 40% 的 18 例受试者中， cORR 达 38.9%（95%CI：17.3-64.3）。 截至 2024 年 5 月 1 日，中位随访时间为 4 个月，中位无进展生存期（PFS）尚未成熟，3 个月的 PFS 率达 57.1%。安全性与总体人群安全性相似，未发现新的安全性信号。 标题：抗 CLDN18.2/CD3 双特异性抗体 IBI389 在实体瘤和胃或胃食管肿瘤患者中的安全性和初步疗效结果：I 期剂量递增和扩展研究 试验登记号：NCT05164458 摘要编号：#2519 结果显示：截至 2024 年 5 月 1 日，在接受 ≥ 10 μg/kg IBI389 单药治疗的 CLDN18.2 IHC 2/3+≥ 10% G/GEJC 患者中，26 例受试者至少接受过 1 次基线后肿瘤评估，其中 8 例受试者达到 PR，ORR 和 DCR 分别为 30.8% 和 73.1%。 安全性方面，截至 2024 年 3 月 11 日，共入组 120 例既往经过标准治疗失败或不耐受的晚期恶性肿瘤受试者。IBI389 总体耐受性良好, 各剂量组未观察到DLT 事件。60% 的受试者发生细胞因子释放综合征 (CRS)，仅 1 例 3 级，未发生 4 级或 5 级 CRS。共有 58.3% 的受试者发生 ≥ 3 级 TRAEs，最常见的 ≥ 3 级 TRAE 为 γ-谷氨酰转移酶升高（21.7%）、淋巴细胞计数降低（13.3%）和食欲减退（5.0%）。    康方生物 康方有 3 个产品 18 项研究入选此次会议，涵盖胃癌、食管癌、肝癌、胆道肿瘤、胰腺癌等疾病领域。其中，PD-1/VEGF 双抗（依沃西单抗/AK112）III 期临床 HARMONi-A 研究数据曾一度引发行业热议。此后，依沃西单药对比 K 药 1 L治疗 PD-L1 阳性 NSCLC 的 III 期临床成功的信息，也再次引起股价波动。 标题：依沃西联合化疗对比安慰剂联合化疗用于经 EGFR-TKI 治疗进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞 NSCLC 患者的随机、双盲、多中心 III 期临床研究（AK112-301/HARMONi-A） 试验登记号：NCT05184712 摘要编号：#8508 讲者：张力教授 | 中山大学肿瘤防治中心  结果显示：研究共纳入 322 例受试者（161 例 AK112+化疗组，161 例安慰剂+化疗组）。其中，86.3% 和 85.1% 的患者接受了第三代 EGFR-TKI 治疗，21.7% 和 23.0% 的患者发生脑转移。 结果显示，截至 2023 年 3 月 10 日，中位随访 7.89 个月，经  IRRC 评估的接受AK112 治疗的患者 mPFS 为 7.06（vs 安慰剂组 4.80）（HR = 0.46 「0.34,  0.62]，P<0. 001）。亚组分析显示，三代 EGFR-TKI 经治的 HR 为 0.48（95% CI：0.35-0.66），脑转移的 HR 为 0.40（0.22-0.73）以及 T790M 突变 HR 为 0.22（0.09-0.54)。AK112 组患者 ORR 为 50.6%（vs 安慰剂组 35.4%）。 PPT 链接：https://file1.dxycdn.com/p/s183/2024/0603/179/6731689209610647971.pdf    科伦博泰 在本次会议上科伦博泰公布了两项 TROP2 ADC SKB264 的临床研究结果，分别为针对 TNBC 的 III 期临床 OptiTROP-Breast01 研究以及联合PD-L1单抗 L-A167 一线治疗晚期 NSCLC 的 II 期临床 OptiTROP-Lung01 研究结果。 2022 年 5 月默沙东以 4700 万美元首付引进SKB264（MK-2870），这也是为延长 K 药的生命周期，进军「IO+ADC」赛道所准备的粮草。 当前，据 Insight 数据库显示，SKB264 已登记启动 14 项 III 期临床试验，涉及肺癌、乳腺癌、子宫内膜癌等。 其中，肺癌领域有 7 项，除 OptiTROP-Lung01 外，还在开展两项由默沙东主导的用于治疗 3L+ EGFR 突变 NSCLC（NCT06074588），2L EGFR 突变 NSCLC（NCT06305754）以及科伦主导的针对 2L EGFR 突变 NSCLC（ NCT05870319）。此外，还有 3 项探索与 K 药联用的疗效：1）一线治疗转移性鳞状 NSCLC（NCT06422143）；2）治疗 PD-L1 表达 ≥ 50% 的转移性 NSCLC（NCT06170788）；3）治疗未获得病理完全缓解的可切除 NSCLC（NCT06312137）。 涉及乳腺癌领域的有 5 项，TNBC 有 3 项，除 OptiTROP-Breast01 外，另有一项与 K 药联用对比研究者选择方案（TPC）治疗既往接受过新辅助治疗且在手术时未达到 pCR 的 TNBC （NCT06393374)，以及在中国开展的一线治疗 PD-L1 阴性 TNBC（NCT06279364）。 SKB264（MK-2870）全球项目开发进展甘特图（III 期及以上临床阶段） 来自：Insight 数据库网页版 标题：SKB264（Sacituzumab Tirumotecan/MK-2870）联合 KL-A167（抗PD-L1）一线治疗晚期 NSCLC 患者的 II 期 OptiTROP-Lung01 研究的初步结果 试验登记号：NCT05351788 摘要编号：#8502 未曾接受过治疗的晚期无驱动基因突变 NSCLC 患者入组并按非随机方式每 3 周接受一次 5 mg/kg 剂量的 SKB264 加每 3 周接受一次 1200mg 剂量的 KL-A167 治疗（1A 队列）或每 2 周接受一次 5 mg/kg 剂量的 SKB264+每 2 周接受一次 900 mg 剂量的 KL-A167 治疗（1B 队列）， 直至疾病进展或发生不可耐受毒性。 研究结果：截至 2024 年 1 月 2 日，1A 队列和 1B 队列分别入组 40 名及 63 名患者。中位年龄为 63/63 岁（1A/1B 队列）；97.5%/85.7% 患者的 ECOG PS 评分为 1 分；根据 IHC 22C3 pharmDx 测定法，分别有 30.0%/33.3%、32.5%/30.2% 及 37.5%/36.5% 的患者的 PD-L1 表达为 < 1%、1%-49% 及 ≥ 50%。 1A 队列经过为期 14.0 个月的中位随访后，ORR 为 48.6%（18/37, 2 例待确 认），DCR 为 94.6%，mPFS 为 15.4 个月（95% CI: 6.7, NE）， 6 个月 PFS 率为 69.2%。1B 队列经过为期 6.9 个月的中位随访后，ORR 为 77.6% （45/58, 5 例待确认），DCR 为 100%，未达到 mPFS，6 个月的 mPFS 率 为 84.6%。 1B 队列的其他亚组分析如下表所示： *包括已确认或尚未确认缓解。ORR 基于有疗效评估的患者计算（定义为在研究期间进行过至少 1 次扫描）。 安全性方面，在 1A 和 1B 队列中，最常见的 ≥ 3 级 TRAE 为中性粒细胞计数降低（30.0%/30.2%）、WBC 降低（5.0%/17.5%）、贫血（5.0%/15.9%）、皮疹 （5.0%/6.3%）及药疹（7.5%/0）。曾发生 1B 队列的 1 名患者因出现超敏反应导致停用 SKB264 的治疗相关不良事件，但并无出现治疗相关死亡事件。 标题：芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）（SKB264/MK-2870） 用于既往接受过治疗的局部复发或转移性 TNBC 患者的 3 期 OptiTROP-Breast01 研究  试验登记号：NCT05347134 摘要编号：#104 研究结果：患者按 1:1 随机接受 SKB264 治疗（n=130）或化疗（n=133）。患者中位年龄为 51 岁；87% 存在内脏转移；26% 既往接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗；48% 在晚期阶段接受过三线或以上的化疗。 根据期中分析（截止日期：2023 年 6 月 21 日），已达到 PFS 主要终点，相比化疗，疾病进展或死亡的风险降低 69%（HR=0.31; 95% CI: 0.22-0.45; P<0.00001）。  经 BICR 评估的 SKB264 组 mPFS 为 5.7 个月（95% CI: 4.3-7.2），化疗组为 2.3 个月（95% CI: 1.6-2.7），6 个月的 PFS 率分别为 43.4%、11.1%。在 TROP2 H 评分 >200 的患者亚组中，SKB264 组 mPFS 为 5.8 个月，化疗组为 1.9 个月（HR=0.28; 95% CI: 0.17-0.48）。 在 OS 的首次计划期中分析中（截止日期：2023 年 11 月 30 日，中位随访时间 10.4 个月），相比化疗，SKB264 组 OS 显示出具有统计学意义的显著优势（HR=0.53; 95% CI: 0.36-0.78; P=0.0005)；SKB264 治疗组 mOS 尚未达到（95% CI: 11.2-NE），化疗组为 9.4 个月（95% CI：8.5-11.7）。经 BICR 评估，SKB264 组 ORR 为 43.8%，化疗组为 12.8%。  安全性方面，最常见的 ≥ 3 级 TRAE（SKB264/化疗） 为中性粒细胞计数降低 （32.3%/47.0%）、贫血（27.7%/6.1%）及白细胞计数（WBC）降低 （25.4%/36.4%）。    乐普生物 标题：评估普特利单抗联合表皮生长因子受体-ADC（EGFR-ADC）MRG003 治疗 EGFR 阳性实体瘤患者安全性和有效性的 I/II 期研究的初步结果 试验登记号：NCT05688605 摘要编号：6013 讲者：阮丹云教授 | 中山大学肿瘤防治中心 在该项 I/II 期剂量递增和扩展研究中，入组患者接受 3.0 mg/kg HX008 联合每 3 周一次的 MRG003 治疗，MRG003 剂量从 1.5 mg/kg 递增至 2.3 mg/kg。主要终点为最大耐受剂量（MTD）、推荐的 II 期剂量（RP2D）以及 ORR。次要终点包括 DOR、DCR 和 PFS。 研究结果：截至 2024 年 1 月 30 日，共入组 33 名患者（I 期部分包括：9 名 NPC，1 名 SCCHN 和 3 名其他实体瘤患者；II 期部分包括：14 名 NPC 和 6 名 SCCHN 患者）。中位年龄 52 岁（31-65 岁），其中 25 名患者（76%）为男性，11 名患者（33%）的 ECOG PS 评分为 0。 安全性方面，常见 TRAEs 包括瘙痒（46%）、皮疹（33%）、AST 升高（30%）、贫血（30%）。3-4 级 TRAEs 出现在 4 名患者（12%）中，主要是白细胞计数减少（9%）和低钾血症（6%）。唯一的剂量限制性毒性 (DLT) 事件发生在 2.3 mg/kg 剂量组， 未达到 MTD，MRG003 的推荐 II 期剂量（RP2D）由安全监测委员会（SMC）确定为 2.0 mg/kg。 在 27 名可评估的患者中，17 名患者达到 PR，7 名患者 SD，ORR 和 DCR 分别为 63.0%（95%CI: 42.4, 80.6）和 88.9%（95%CI: 70.8, 97.7）。在 II 期研究部分，9 名可评估的 EGFR 阳性 NPC 患者在接受一线治疗（PD-1 抑制剂联合铂类化疗）后进展，在这些患者中观察到 2 例 CR、5 例 PR 和 2 例 SD，ORR 和 DCR 分别为 77.8%（95%CI: 40.0, 97.2）和 100%（95%CI: 66.4, 100）。5 名可评估的初治的 EGFR 阳性 SCCHN 患者，其中 3 例 PR 和 1 例 SD，ORR 和 DCR 分别为 60%（95%CI: 14.7, 94.7）和 80%（95%CI: 28.4, 99.5）。研究中的 DOR 和 PFS 尚未成熟。治疗时间最长的患者 DOR 已超过 17 个月，且仍在持续。 摘要官网链接：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234882    君实生物 君实生物包括特瑞普利单抗、Tifcemalimab 等在内的共计 30+项研究入选本次大会，涵盖头颈癌、肺癌、胃/食管癌、肝癌、结直肠癌、膀胱癌、黑色素瘤等多个领域，涉及多种组合疗法。包括多项特瑞普利单抗单药或者联合用药治疗鼻咽癌的临床进展。 标题：特瑞普利单抗或安慰剂联合吉西他滨和顺铂一线治疗复发或转移性鼻咽癌（r/m NPC）的 4 年总生存随访和 EBV 滴度动态分析 摘要：#6039    结果显示：截至 2024 年 1 月 9 日，即最后一名患者入组后 50 个月，共记录 150 例死亡事件，中位随访时间为 36.8 个月。与最终 OS 分析结果相比，特瑞普利单抗组较安慰剂组表现出一致的生存改善： 特瑞普利单抗联合 GP 化疗可显著延长 OS，两组中位 OS 分别为：尚未达到 vs 33.7 个月，将死亡风险降低 39%，HR=0.61（95%CI: 0.44-0.85），P = 0.0027。5 年 OS 率分别为 52.0% vs. 33.9%。 JUPITER-02 研究生存随访分析 标题：特瑞普利单抗新辅助和辅助联合同期放化疗治疗高风险局部晚期鼻咽癌 (LA-NPC)：一项随机、双盲、安慰剂对照的 II 期研究 摘要编号：#6084    该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床研究 (NCT03925090)，纳入高危局部晚期鼻咽癌患者 (III-IVA 期、EBV DNA ≥ 1500 拷贝数/ml)，以 2：1 的比例随机接受特瑞普利单抗 (240 mg, Q2W) 或安慰剂诱导治疗 2 周期后，接受同期放化疗 (CCRT, RT+DDP 100 mg/m2 D1, 22, 43)，之后接受特瑞普利单抗 (240 mg, Q3W) 或安慰剂维持治疗 8 周期。 自 2019 年 12 月至 2021 年 12 月，该研究共入组 150 例患者，其中特瑞普利单抗治疗组 100 例患者，安慰剂组 50 例患者。 结果显示：中位随访 26.9 个月，主要终点 2 年 PFS 率达到显著差异：与单纯 CCRT 相比，联合特瑞普利单抗治疗将 2 年 PFS 率提高了 17.9%（特瑞普利单抗组 vs 安慰剂组分别为 91.8% vs 73.9%），疾病进展或死亡风险降低了 67%（HR=0.33, 95% CI: 0.15-0.76；P=0.006）。次要终点也显示出显著获益，特瑞普利单抗组  vs.  安慰剂组的 2 年 OS 率分别为 100% vs. 94.0%，2 年 DMFS 率分别为 92.8% vs. 80.0%，2 年 LRFS 率分别为 99.0% vs. 82.0%。 安全性方面，不良事件 (AE) 总体可控，特瑞普利单抗组和安慰剂组的 ≥ 3 级治疗相关不良事件 (TRAE) 发生率相似，分别为 73.7% vs. 68.0%。未发生特瑞普利单抗治疗相关的死亡。 标题：一项诱导化疗后序贯同步放化疗联合特瑞普利单抗和恩度用于高风险局部晚期鼻咽癌的多中心、随机、II 期研究 摘要编号：#6086 该项多中心、随机、II 期研究评价了在局部晚期高危型鼻咽癌的 IC-CCRT（诱导化疗序贯同步放化疗）中同时使用特瑞普利单抗和恩度（重组人血管内皮抑制素）的有效性和安全性。 研究纳入高危型 LA-NPC 患者，并按 1: 1 的比例随机分配至 IC-CCRT+TE 组（吉西他滨和顺铂诱导化疗后同步放化疗联合特瑞普利单抗和恩度）或 IC-CCRT 组（吉西他滨和顺铂诱导化疗后同步放化疗）。特瑞普利单抗 240 mg/d1 静脉滴注，每 3 周一次，至多共 12 个周期（诱导 3 个周期，同步 2 个周期，辅助治疗 7 个周期）。恩度 7.5 mg/m2/d1-10 持续静脉泵入，每 3 周一次，共 5 个周期（诱导 3 个周期，同步 2 个周期）。 自 2020 年 9 月 7 日至 2022 年 8 月 23 日，共 106 名符合条件的患者被随机分配到 IC-CCRT+TE 组（n = 53）和 IC-CCRT 组（n = 53）。 中位随访时间为 25 个月，结果显示：与 IC-CCRT 组相比，联合特瑞普利单抗和恩度治疗的 IC-CCRT+TE 组患者 PFS 显著更优（HR = 0.36，P = 0.041）。IC-CCRT+TE 组接受诱导化疗后 28 例（52.8%）患者达到 CR，IC-CCRT 组诱导化疗后 5 例（9.4%）患者达到 CR，具有明显的统计学差异（P＜0.001）。 两组 ≥ 3 级晚期 AE 发生率相似，分别为 5.8% 和 5.7%，差异无明显统计学意义。≥ 3 级免疫相关不良事件 (irAE) 发生率仅为 4.7%。      百济、翰森制药、中国生物制药…    更多国内企业亮相 此外，另有百济、翰森制药、中国生物制药、贝达药业、科济药业、康诺亚等众多国内药企亮相本次会议。 百济神州公布了泽布替尼新数据，包括比较泽布替尼与阿卡替尼在复发/难治性 CLL 患者中疗效的网络荟萃分析，泽布替尼对比伊布替尼的 ALPINE 3 期研究事后分析等。 翰森制药公布了 B7-H3 ADC HS-20093 在复发或难治性骨与软组织肉瘤中的 II 期 ARTEMIS-002 研究，在 38 例可评估的骨肉瘤患者中，12.0mg/kg 组 ORR 为 17.4%，mPFS 未达到；8mg/kg 组 mPFS 为 4.0 个月。20 例其他骨与软组织肉瘤患者均为疗效可评估患者，ORR 为 25%，mPFS 为7.1个月。 正大天晴在本次大会上首次公布了 HER2 双抗 TQB2930 在乳腺癌患者中的 Ib 期临床研究（NCT06202261）数据：31 例受试者可疗效评价，ORR 为 25.8%，其中 PR 8 例；mPFS 为 5.5 个月 (95%CI 3.58-NE)。 新型 BET 抑制剂 TQB3617 在晚期恶性肿瘤受试者的 I 期临床试验结果，在 28 例接受疗效评估的淋巴瘤中，ORR 为 39.3%（11/28），其中 4 例 CR，7 例 PR。目前全球无同类产品上市。当前正大天晴正在开展一项罗伐昔替尼（TQ05105）联合 TQB3617 治疗中高危骨髓纤维化的 Ib/II 期临床研究（NCT06122831）。 科济药业则公布了靶向 CLDN18.2 的自体 CAR-T CT041 治疗胃肠道肿瘤患者的 I 期临床研究数据，所有患者的 ORR 和 DCR 分别达到 37.8% 和 75.5%。同样针对 CLDN18.2 靶点，康诺亚布局的 ADC 新药 CMG901（AZD0901）本次会上更新了治疗晚期胃癌/胃食管结合部腺癌的 I 期临床研究最新数据，所有 93 例受试者的 mOS 为 11.8 个月。 贝达药业披露了 EGFR/cMET双抗 MCLA-129 在晚期非小细胞肺癌的 Ⅰ 期数据，针对 MET14 跳跃突变 NSCLC 患者，经过 MET 抑制剂治疗后，MCLA-129 ORR 达 37.5%。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：Hebe PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！