Efficacy and Safety of Trifluridine/tipiracil (TAS-102) Combined with Bevacizumab and Putalimab in the Treatment of Patients with MCRC After Cytoreductive Surgery: a Single-arm, Single-center Clinical Study

Colorectal cancer (CRC) is one of the most common malignant tumors. With the rapid development of China's economy, people's living standards have been significantly improved, and lifestyles and dietary structures have changed. Smoking, drinking, high-fat, high-energy diets, etc. have led to an increase in the incidence of colorectal cancer year by year. Data show that in 2022, there will be 510,000 new cases of colorectal cancer in China, and about 240,000 deaths related to colorectal cancer. Radical surgery is the main initial treatment for early and middle-stage colorectal cancer and some metastatic colorectal cancer. Although the level of surgical treatment of colorectal cancer has been greatly improved and can achieve cure for some patients, its 5-year overall survival rate is only about 60%, and the main cause of death is distant metastasis and recurrence. In recent years, with the in-depth understanding of the treatment mechanism of metastatic colorectal cancer (mCRC), a variety of new treatment options have been proposed and applied in clinical practice in order to improve the quality of life of patients and prolong their survival.
Trifluridine/tipivirine (TAS-102) is a new type of cytotoxic drug that exerts anti-tumor effects by directly incorporating into DNA chains to destroy DNA function. Its mechanism of action is different from that of fluorouracil drugs, and it can resist 5-fluorouracil (5-FU) resistance, providing a new treatment option for mCRC patients. TAS-102 has been approved in China for mCRC patients who have previously received fluoropyrimidine, oxaliplatin, and irinotecan-based chemotherapy, as well as those who have previously received or are not suitable for anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) therapy and anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) therapy (RAS wild type). Bevacizumab, as a monoclonal antibody targeting VEGF, exerts its anti-tumor effect by inhibiting tumor angiogenesis. Putlimumab, as an immune checkpoint inhibitor, enhances the body's immune response to tumors by blocking the PD-1/PD-L1 signaling pathway.
Combination therapy has attracted much attention due to its possible synergistic effect. Studies have shown that TAS-102 combined with bevacizumab can achieve longer overall survival (OS) than TAS-102 monotherapy. In addition, TAS-102 combined with bevacizumab for refractory mCRC has also been approved by the FDA, showing its potential and importance in the treatment of mCRC. Therefore, this study aims to explore the efficacy and safety of TAS-102 combined with bevacizumab and putelimab in patients with mCRC after cytoreductive surgery, in order to provide a more effective treatment for mCRC patients. Through the design of a single-arm, single-center clinical study, we can have a deeper understanding of the efficacy and safety of this combined treatment in a specific patient population, providing a scientific basis for future clinical applications.

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

浙江大学医学院附属第二医院（浙江省第二医院）

NCT06895369

/ Not yet recruiting临床2期IIT

The Efficacy and Safety of Pucotenlimab Combined With TP Chemotherapy Regimen (Cisplatin and Docetaxel) as Neoadjuvant Therapy for Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck

Study Objective: To evaluate the efficacy and safety of pucotenlimab combined with TP (cisplatin + docetaxel) as neoadjuvant therapy for locally advanced head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC).
Study Design: This is a single-arm interventional study. Intervention: Patients will receive 3 cycles of pucotenlimab combined with TP (cisplatin + docetaxel) as neoadjuvant therapy, followed by standard surgical treatment and postoperative histopathological examination.
Endpoints: Pathological complete response rate (pCR) after surgery, major pathological response rate (MPR) of the treatment regimen, disease-free survival (DFS), and overall survival (OS).
Hypothesis: The combination of pucotenlimab and TP (cisplatin + docetaxel) as neoadjuvant therapy for locally advanced HNSCC is expected to improve pathological response rates and enhance patient prognosis.

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

Sir Run Run Shaw Hospital

NCT06872606

/ Not yet recruiting临床2期IIT

The Efficacy and Safety of Short-Course Radiotherapy Combined with Intracavitary Brachytherapy Followed by Pucotenlimab, Bevacizumab, Oxaliplatin, and Trifluridine/Tipiracil (TAS-102) for Total Neoadjuvant Therapy of Microsatellite Stable (MSS) Locally Advanced Low Rectal Adenocarcinoma: an Prospective, Single Arm Clinical Trial （SCRIPBOT Trial）

A Prospective Single-Arm Study of Short-Course Radiotherapy Followed by PD-1 Monoclonal Antibody, Bevacizumab, Oxaliplatin, and Trifluridine/Tipiracil for Total Neoadjuvant Therapy in MSS Locally Advanced Low Rectal Cancer. This is a Non-Randomized, Single Group Assignment, Open Label, Phase: Phase II study. The Primary Objective is to assess the organ preservation rate (clinical complete response, cCR) after total neoadjuvant therapy. Secondary Objectives are Tumor regression grade (TRG), 3-year overall survival (OS) and disease-free survival (DFS), and Safety and quality of life (QoL). In this study, the investigators will perform the multi-dimensional omics study to explore the tumors microenvironments, explore the characteristics of the treatment benefit population, and try to construct an efficacy prediction model to screen the treatment benefit population early and implement precise treatment.

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

Sir Run Run Shaw Hospital

100 项与普特利单抗相关的临床结果

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100 项与普特利单抗相关的转化医学

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100 项与普特利单抗相关的专利（医药）

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项与普特利单抗相关的文献（医药）

2025-01-01·Journal for ImmunoTherapy of Cancer

Intratumoral oncolytic virus OH2 injection in patients with locally advanced or metastatic sarcoma: a phase 1/2 trial

Article

作者: Liu, Jiayong ; Zhang, Lu ; Xue, Ruifeng ; Fan, Zhengfu ; Gao, Tian ; Bai, Chujie ; Huang, Jing ; Luo, Suxia ; Zhou, Lixin ; Han, Liang ; Li, Shu ; Wang, Xinyu ; Shi, Jianhua ; Liu, Binlei ; Ding, Sijuan ; Tan, Zhichao ; Fan, Qingxia ; Jia, Ling ; Wu, Yan

Background:

Intratumoral oncolytic herpes simplex virus 2-GM CSF (OH2) injection has shown safety and antitumor efficacy in patients with solid tumors. Here, we examined the safety and efficacy of OH2 as a single agent or in combination with HX008, an NMPA-approved PD-1 inhibitor, in locally advanced or metastatic sarcoma patients.

Methods:

This multicenter, phase 1/2 trial enrolled patients with injectable sarcoma lesions, who had failed at least 1 or more lines of standard treatment. Patients were treated with OH2 at three dose levels (106, 107and 108CCID50/mL) as single agent or in combination with a fixed dose of HX008. The primary endpoints were safety and tolerability in phase 1 and objective response rate determined by RECIST (V.1.1) criteria and immune-RECIST in phase 2.

Results:

Between October 20, 2020 and December 30, 2023, 26 patients were enrolled. Seven patients were treated with single-agent OH2 and 19 with HX008 and OH2 combination. No dose-limiting toxicities were observed during the dose escalation. We documented four partial or complete responses in injected lesions, and one partial response in non-injected lesions, which were all from the combination group. Hence, the overall response rate was 0% and 16.7% in the single agent and combination groups, respectively. The duration of response was 3.9–6.5 months. The most frequent treatment-related adverse events (TRAEs) were fever (n=9). Grade 3 or 4 TRAEs were reported in four patients (15.4%). A clear increase in CD8+cell density in the tumor microenvironment was observed in the patients’ post-treatment specimens compared with baseline.

Conclusions:

Intratumoral injection of oncolytic virus OH2 is well tolerable in patients with sarcoma. Further investigation of OH2 with HX008 in select sarcoma subtypes is warranted.

2024-10-23·Zhonghua zhong liu za zhi [Chinese journal of oncology]

[Clinical predictive value of PD-1/PD-L1-induced electrocardiogram changes for cardiotoxicity].

Article

作者: Xue, N ; Li, X J ; Wu, D W ; Peng, L L

Objective: To observe the electrocardiogram (ECG) changes of programmed death receptor 1 (PD-1)/programmed death receptor-ligand 1 (PD-L1) immune checkpoint inhibitors before and after immunotherapy of patients during clinical antitumor process, and to explore the occurrence and influencing factors of cardiotoxicity of immune checkpoint inhibitors. Methods: A total of 93 patients with locally advanced or metastatic solid tumors confirmed by pathological diagnosis in Cancer Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences from October 1, 2019 to September 30, 2020 were selected and treated with PD-1/PD-L1 inhibitor monotherapy. Groups were divided according to immunotherapy regimen: Group A (drug code: 609A), 16 patients were given 1 mg/kg of the drug for 21 days; Group B (drug code: HX008), 23 patients were treated with 200mg for 21 days; Group C (drug code: GB226), 28 patients were treated with 3mg/kg for 14 days; Group D (drug code: LP002), 26 patients were treated with 900mg for 14 days. The patients were monitored and followed up for 10 cycles. The ECG results of each group were recorded, and the correlation between ECG abnormality and cardiotoxicity was analyzed. Results: A total of 75 patients showed abnormal ECG that met the diagnostic criteria. There was no significant difference in abnormal ECG rate after immunotherapy in group A (P＞0.05), while the incidence of adverse cardiac events increased after immunotherapy in group B (P＜0.05), and the abnormal ECG rate increased significantly after chemotherapy in group C and group D. There was statistical difference before and after immunotherapy (P＜0.001). The number of abnormal cases in group A (8 cases, 50.0%, 8/16) was significantly lower than that of group B (20 cases, 87.0%, 20/23). The number of abnormal cases in group C and group D was 24 (85.7%) and 23 (88.4%), respectively, without statistical difference (P＞0.05), but their abnormal rates of ECG were higher than that in group A. The incidence of electrical adverse events in immunotherapy center of patients with underlying diseases was 1.93 times higher than that of patients without underlying diseases. The incidence of central electrical adverse events during immunotherapy in group B, C and D was 6.667, 6.000 and 7.667 times higher than that in group A, respectively. Conclusions: The high sensitivity of early ECG changes induced by immune checkpoint inhibitors enables early prediction of related cardiotoxicity. The presence or absence of comorbid underlying disease and drug dosage are correlated with the occurrence of adverse cardiac events, and these early changes provide a evidence for clinical treatment and prevention.

2023-12-01·Cell reports. Medicine

Pucotenlimab in patients with advanced mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high solid tumors: A multicenter phase 2 study

Article

作者: Yin, Xianli ; Yu, Junyan ; Liang, Xinjun ; Li, Shengmian ; Liu, Zhihui ; Wang, Ke ; Zeng, Shan ; Liu, Yunpeng ; Dou, Yiwei ; Luo, Suxia ; Fan, Qingxia ; Wang, Fen ; Li, Enxiao ; Zhuang, Zhixiang ; Zhang, Shu ; Liu, Qian ; Zhang, Jingdong ; Huang, Jing ; Xu, Nong ; Kou, Xiaoge ; Zhu, Xiaodong ; Wang, Hui ; Song, Yan ; Bai, Yuxian ; Ma, Taiyang ; Shu, Yongqian ; Zhang, Bo ; Zhong, Haijun ; He, Yifu

We report a multicenter, phase 2 study evaluating the efficacy of pucotenlimab, an anti-PD-1 antibody, in patients with mismatch repair-deficient (dMMR) or microsatellite instability-high (MSI-H) tumors, and potential biomarkers for response. Overall, 100 patients with previously treated, advanced solid tumors centrally confirmed as dMMR or MSI-H received pucotenlimab at 200 mg every 3 weeks. The most common cancer type is colorectal cancer (n = 71). With a median follow-up of 22.5 months, the objective response rate is 49.0% (95% confidence interval 38.86%-59.20%) as assessed by the independent review committee, while the median progression-free survival and overall survival have not been reached. Grade ≥3 treatment-related adverse events were observed in 18 patients. For the biomarker analysis, responders are enriched in patients with mutations in the KMT2D gene. Pucotenlimab is an effective treatment option for previously treated advanced dMMR/MSI-H solid tumors, and the predictive value of KMT2D mutation warrants further research. This study is registered with ClinicalTrials.gov: NCT03704246.

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项与普特利单抗相关的新闻（医药）

2025-04-17

·Insight数据库

最新出炉！2024 年国产创新药销售额榜单

国内财报季接近尾声，Insight 数据库根据已披露的药企财报，整理了 24 年国产创新药销售额榜单。其中，泽布替尼在国产创新药销售额榜单上一骑绝尘。BCMA CAR-T 西达基奥仑赛市场表现强劲，全年销售近 70 亿元。和黄医药有三款化药强势上榜，其中与礼来、武田达成合作的呋喹替尼增速狂飙 235.83%，年销售额超 29 亿元。而国产 PD-1/PD-L1 赛道上演着「冰与火之歌」，既有增速 195% 的黑马杀出，也有玩家首次实现负增长。2024 年国产创新药销售额榜单（亿元）截图来源：Insight 数据库（根据已公布药企财报人工整理，如有错漏还请评论区指正）百济神州领衔，和黄医药 3 款上榜百济神州手握泽布替尼和替雷利珠单抗两款重磅药物，合计销售额超 234 亿元，占总榜单销售额的 43.38%。泽布替尼以 190.22 亿元销售额稳居榜首，同比增速 106.46%，其中美国市场销售额占比高达 75.6%。作为一款「同类最佳」BTK 抑制剂，其自 2019 年首次获批以后持续放量，成为国产创新药「出海」的标杆产品。PD-1 抗体替雷利珠单抗销售稳健增长，2024 全年销售额为 44.68 亿元，同比增长 17.48%，主要得益于医保目录报销范围扩大以及药品进院数量增加。在中国，该药已经获批 14 项适应症，其中 13 项适应症已纳入国家医保目录。西达基奥仑赛是传奇和强生合作开发的一款 BCMA CAR-T，目前已经在中国、美国、欧盟、日本等多个国家和地区上市，获批用于治疗多发性骨髓瘤。2024 年全球销售额达 69.28 亿元（9.63 亿美元），同比增长 95.51%。其中美国市场销售 62.52 亿元，占比超 90%。4 月 15 日，强生发布一季度财报，西达基奥仑赛 Q1 销售额为 3.69 亿美元（约合 26.5 亿元），同比增长 135%。其中美国市场收入 3.18 亿美元，同比增长 127%。按照这个趋势，2025 年西达基奥仑赛有望突破 10 亿美元年销售额门槛，正式跻身重磅炸弹药物行列。和黄医药呋喹替尼、索凡替尼、赛沃替尼三款化药同时上榜，合计销售额达 35.98 亿元，占总榜单销售额的 6.6%。呋喹替尼以 235.83% 的同比增速成为「增速黑马」。这是第一个批准用于治疗转移性结直肠癌（mCRC）的针对所有三种血管内皮生长因子受体（VEGFR）亚型的选择性抑制剂，无论患者的生物标志物状态如何。如此强劲的增速，一方面是该药在保持其 mCRC 竞争力的同时获批了新的子宫内膜癌适应症。另一方面，也得益于其在美国市场迅速获得患者接纳，并在全球十多个国家上市。索凡替尼是一种新型的口服酪氨酸激酶抑制剂，具有抗血管生成和免疫调节双重活性，目前已获批用于胰腺神经内分泌肿瘤和非胰腺神经内分泌肿瘤。主要得益于医生对该产品的认知度提升及神经内分泌瘤诊断改善，推动了处方增长，24 年市场份额从 21% 提高至 27%，全年销售额达 3.53 亿元。赛沃替尼受到几种用于二线治疗 MET 外显子 14 跳变非小细胞肺癌的同类 MET TKI 上市以及纳入国家医保药品目录的竞争影响，24 年市场份额与过去几乎持平。但该药于 2025 年 1 月获得 NMPA 一线治疗批准，其市场占有率将有机会进一步扩大。肿瘤疗法狂揽八成市场，非肿瘤赛道暗藏黑马在 2024 年国产创新药销售榜单中，抗肿瘤药物以压倒性优势占据主导地位，20 款上榜新药中，16 款为抗肿瘤药物，占比达到了 80%，合计创造 464.7 亿元销售额，贡献总榜单 85.8% 的销售业绩。从肿瘤药物类型来看，有 2 款 CAR-T、6 款单抗、8 款化药。传奇生物西达基奥仑赛与药明巨诺瑞基奥仑赛 2 款 CAR-T 产品总共贡献了 70.86 亿元。而单抗产品和小分子化药的销售额分别达到了 118.12 亿元和 275.74 亿元。不同药物类型的抗肿瘤药数量截图来源：Insight 数据库在肿瘤药物高歌猛进之时，非肿瘤领域同样有着亮眼表现。三生制药特比澳获批上市近 20 年，时至今日仍然是全球唯一商业化的重组人血小板生成素产品，24 年实现超 50 亿元销售额，占据中国内地血小板减少症治疗 66.6% 的市场份额。康诺亚司普奇拜单抗是国产首个获批的 IL-4R 抗体药物，也是全球第二款，仅次于自免「药王」度普利尤单抗。该药于 2024 年 9 月首次获 NMPA 批准用于特应性皮炎，上市销售仅 3 个半月即斩获 4300 万元销售额，并快速拓展慢性鼻窦炎伴鼻息肉病和季节性过敏性鼻炎新适应症。除了度普利尤单抗以外，司普奇拜单抗在国内 IL-4R 赛道虽是独树一帜。然而就首先上市的特应性皮炎适应症来说，国内已获批多款其他类型的药物，包括 JAK1 抑制剂（阿布昔替尼、乌帕替尼等）、PDE4 抑制剂（克立硼罗乳膏）等。司普奇拜单抗面临激烈竞争。好在康诺亚对其进行了差异化布局，后来获批的 2 项适应症面临的竞争压力相对较小，且还在不断布局新的适应症。据 24 年财报显示，司普奇拜单抗还有望治疗多种 II 型免疫性疾病，包括但不限于结节性痒疹、中重度哮喘及慢阻肺等，未来有望打开超百亿市场规模。 PD-1/PD-L1：红海竞争下的分化与突围作为肿瘤免疫治疗的核心靶点，PD-1/PD-L1 领域向来竞争激烈。24 年榜单中共有 7 款国产单抗产品上榜，除了司普奇拜单抗为一款 IL4R 单抗，其余 6 款单抗药物均涉及 PD-1/PD-L1 靶点。从药品销售额来看，有 4 款 PD-1/PD-L1 单抗突破了 10 亿元，除了百济的 PD-1 抗体替雷利珠单抗以外，还有信达的信迪利单抗、君实的特瑞普利单抗、复宏汉霖的斯鲁利单抗，24 年分别斩获了 37.84 亿元（同比增长 35.73%）、15.01 亿元（同比增长 63.33%）、13.13 亿元（同比增长 17.25%）。其中信迪利单抗已在中国获批 8 项适应症，涉及肝细胞癌、胃癌、非小细胞肺癌等。此外，信达还在积极探索信迪利单抗的联合用药以及辅助疗法等来延长产品的生命周期，包括和呋喹替尼联用治疗子宫内膜癌（已获批）、联合伊匹木单抗（CTLA-4 单抗）用于结肠癌新辅助治疗（报上市）、与托莱西单抗（PCSK9 单抗）联用治疗非小细胞肺癌、与维迪西妥单抗（HER2 ADC）联用治疗胃癌等。君实的特瑞普利单抗以 63.33% 增速逆势突围，目前已获批 11 项适应症，布局肾细胞癌、三阴性乳腺癌等差异化适应症，其鼻咽癌适应症获 FDA 批准并纳入《NCCN 指南》，成为复发/转移性鼻咽癌全线治疗唯一首选药物。值得一提的是，乐普生物普特利单抗在一众 PD-1/PD-L1 单抗中强势出击，全年销售额达 3 亿元，是 2023 年 1.01 亿元的 3 倍。这主要得益于乐普生物为其建立了一支高效的销售和营销团队，提高医生和患者群体对产品的认知度。同时，该药被纳入用于治疗黑色素瘤和 MSI-H/dMMR 实体瘤的 23 年 CSCO 及 CSGO 指南。乐普生物还在积极探索其联用方案，分别联用 MRG003（EGFR ADC）和 MRG002（HER2 ADC）探索用于治疗 EGFR 阳性实体瘤和 HER2 阳性实体瘤，未来的潜力不可估量。思路迪和康宁杰瑞联合开发的恩沃利单抗是榜上唯一一款负增长的药物，销售额同比下滑 29.75%，主要是红海市场竞争激烈。但从销售数据来看，2024 年下半年的销售较上半年增长 15.9%，反映出销售趋势出现了积极的转变。未来，企业考虑实施改进销售策略和扩大重要适应症，该药的销售将会进入一个正增长周期。封面来源：站酷海洛免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：ccaiPR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn

免疫疗法细胞疗法财报上市批准

2025-03-28

·抗体圈

最有料的ADC Biotech，准备起爆

ADC药物来到收获期。第一三共德曲妥珠单抗2024年全球销售约38亿美元，有机构预计其2026年有望冲击75亿美金，重磅炸弹威力尽显。国内ADC Biotech离收获期也正在越来越近。3月27日，乐普生物发布2024年业绩公司公告：公司实现了收入3.68亿，同比增长63.2%，其中普特利单抗销售大幅放量，实现3亿销售收入，约为2023年1.01亿的3倍。值得注意的是，过去一年里乐普生物通过产品商业化放量、融资配售等表现，延长了公司的现金流管道，公司的现金及等价物与2023年基本持平（以及MRG007在2025年初出海进一步增厚公司现金流储备）；另外，随着PD-1普特利单抗商业化逐渐成熟，公司未来有更多的经验和资源蓄力EGFR ADC产品MRG003商业化。乐普生物业绩数据的渐入佳境只是浅层表象，2025年公司将迎来密集的催化因子，真正的商业化爆发期和新一波的出海浪潮即将到来。01003冲刺商业化：适应症扩容在即在FIC EGFR ADC管线MRG003近期历经了一次申报波折，这仅稍稍拖慢了商业化步伐，不影响这款国内FIC大单品的获批终局；而MRG003更强的催化，也将在今年到来。MRG003在鼻咽癌（NPC）的优势地位正在确立，其已经集齐了FDA关于复发性或转移性鼻咽癌（R/M NPC）的突破性疗法、孤儿药和快速通道资格。目前，MRG003等待CDE审批的适应症为二线及以上鼻咽癌，未来MRG003冲击一线治疗扩大适应症空间也不在话下。乐普生物在2024 ESMO亚洲年会上最新公布的MRG003联合PD-1普特利单抗治疗R/M NPC二期数据显示：在30例接受治疗患者中（29例为PD-(L)1抗体治疗后进展），ORR达到了66.7%，DCR达到了93.3%，6个月PFS率为76.2%，其中2例患者CR、18例患者PR，疗效非常惊艳；当前2024 CSCO指南一线治疗鼻咽癌为PD-1联合吉西他滨联合顺铂的ORR普遍在60-80%不等，≥3级不良反应率超过80%。对比之下，若未来MRG003联合PD-1普特利单抗挑战一线NPC治疗将有着很高的成功率。MRG003更大的预期差在头颈鳞癌（HNSCC）。头颈癌是全球第6大最常见的恶性肿瘤，据GLOBOCAN估计全球每年新发病例约89万，占所有癌症类型的4.5%。而HNSCC占头颈癌的90%；目前局部晚期的HNSCC主要治疗手段是同步放疗化疗，但超过一半患者接受治疗后3年内复发，复发或转移患者5年生存率不足5%，一线治疗为PD-1联合疗法，二线治疗为EGFR西妥昔单抗联合疗法，再后线缺乏治疗手段。乐普生物在2023 ESMO大会的最新头颈癌二期临床数据显示：PD-1/L1抗体耐药二线头颈癌患者中，接受2.3mg/kg MRG003治疗组ORR为43%、DCR为86%，mPFS为4.2个月，mOS为11.3个月（趋近于一线疗法的OS），相比PD-1/L1抗体在同类病人仅有6-7个月的OS，疗效极具突破性。2024 ASCO乐普生物公布一项MRG003联合普特利单抗治疗鼻咽癌和头颈鳞癌的 I/II 期临床数据，其中5例可评估一线头颈癌患者中，3例PR，1例SD，ORR和DCR分别为60%和80%。尽管样本量不大，但考虑到KEYNOTE-048研究显示K药联合化疗一线治疗头颈癌ORR为36%，MRG003联合普特利单抗初期数据接近将ORR翻倍，颠覆性或迭代性的潜力毋庸置疑。值得期待的是，MRG003 NPC注册性IIb期研究结果入选2025年ASCO大会的LBA（重磅研究摘要）口头汇报，LBA每年的入选概率大概不到0.5%，进一步验证了这个分子的巨大潜力。同时2025年下半年MRG003联合普特利单抗治疗一线头颈癌的三期临床数据也即将读出，若能够延续早期数据优异性，出海潜力拉满。MRG003的商业化前景一片光明。从过往解决未满足临床需求的唯一性或差异化创新药的商业化作为参考，基本上均能实现上市快速放量、至少成为国内或全球潜力重磅炸弹的目标；国内案例看，复宏汉霖的PD-1斯鲁利单抗瞄准小细胞肺癌未满足临床需求，刷新了ES-SCLC免疫治疗患者mOS记录；海外案例看，艾伯维的FRα ADC填补了卵巢癌后线治疗空白，上市首年销售2亿美元。同样，MRG003未来上市之后不仅填补二线及后线鼻咽癌治疗的空白，其同类最佳的疗效潜质有望刷新全线免疫治疗患者的OS获益；头颈癌领域，MRG003提供给二线及后线患者一种全新疗效更优的治疗选择，并且MRG003与PD-1联用有望冲击一线治疗地位，同样有望刷新全线免疫治疗患者的OS获益；未来，MRG003将有望成为二线及后线鼻咽癌、头颈癌治疗的“金标准”。鼻咽癌、头颈癌虽然市场空间不如肺癌、乳腺癌等大适应症，填补临床空白和迭代标准治疗带来的市场潜力不容小觑。由于早期鼻咽癌患5年者生存率极高，数据统计国内存量的一二线鼻咽癌患者至少超过20万人，这均为MRG003潜在治疗患者；2023年国内头颈癌治疗药物市场约45亿元，主要由化疗、PD-1免疫治疗药物占据。海外方面，美林则是对Merus双抗Petosemtamab治疗一线、二线后头颈癌的销售峰值分别给到16亿美元、9.47亿美元；可见，MRG003无论在国内或者海外仅凭鼻咽癌、头颈癌这两个适应症，至少有望冲击15亿美元的市场价值（国内海外二八开）。02手握新型ADC梯队蓄势待发踏入商业化蓄力期的同时，乐普生物新型ADC梯队也开始发力。近年来，乐普生物ADC出海交易不断，2023年乐普生物/康诺亚的CLDN18.2 ADC产品CMG901以总额11.88亿美元授权给阿斯利康，2025年则是将临床前ADC管线MRG007以超12亿美元授权给ArriVent BioPharma，ADC领域创新能力被MNC和海外资本充分认可。为了创造出更多FIC、BIC的创新ADC产品，乐普生物还开发了新一代ADC研发平台Hi-TOPi。Hi-TOPi针对过去和目前这一代ADC产品存在的问题对各个ADC零部件做了全面的“升级”，平台能筛选出亲和力更强、内吞更快的抗体发挥ADC靶向能力，其次则是采用了血液高稳定性并在肿瘤高效释放的Linker，Payload是新型TOP1抑制剂而非Pgp的底物（具有克服耐药性的潜力），未来Hi-TOPi将成为乐普生物新一代ADC孵化池。乐普生物最新进入临床的MRG006A管线便是Hi-TOPi平台的产物，MRG006A是一款全球首创的GPC3 ADC，采用对GPC3亲和力高、内吞快的抗体，同时Payload为新型TOP1抑制剂（非Pgp底物），DAR为8；GPC3是一个超70%肝癌组织高表达的靶点，但在正常组织几乎不表达，是一个非常适合作为ADC开发的靶点。MRG006A临床前研究显示：其在多个不同GPC3表达水平的肝癌CDX模型和PDX模型中均表现出强大且剂量依赖的抗肿瘤功能。将视角拉回来，乐普生物在研管线中进度靠前且有望接下来兑现出海潜力的ADC莫过于靶向TF的MRG004A。组织因子（TF）靶点本身便是一个潜在市场空间较大的ADC开发靶点，其在多种实体瘤中存在阳性表达，包括宫颈癌（阳性率100%）、非小细胞肺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌等，这定位了其开发上限；目前，全球TF靶点进入临床药物屈指可数，唯一获批的是辉瑞的TF ADC产品Tivdak，2024年销售1.31亿美元，乐普生物MRG004A目前进度全球第二，处于I/II期临床的数据整理阶段，未来一年有望进入注册三期临床。目前MRG004A处于I/II期临床探索在TF阳性实体瘤的潜力（涵盖胰腺癌、三阴性乳腺癌、宫颈癌等），其中MRG004A在被称为“癌王”胰腺癌适应症上展现了超强的潜力。MRG004A在ASCO大会公布的I/II期数据显示，在2.0mg/kg剂量组的12名可评估胰腺癌患者中，ORR为33.3%，DCR为83.3%；在TF高表达（TF≥50%）且前线治疗线数2线以内的胰腺癌患者中，ORR为80%，DCR为100%。要知道，胰腺癌的5年生存率极低，并且以二线标准治疗化疗为例其有效率在6-17%，PFS只有2-3.5个，缺乏有效的治疗方案。MRG004A无疑提供了一个全新的治疗方案，并且尤其在胰腺癌TF高表达的部分人群中拥有巨大的潜力，由此MRG004A也获得FDA授予在胰腺癌治疗上的孤儿药认定。对于胰腺癌这种全球性难题，填补临床空白的创新有宽广的定价区间和巨大的市场潜力，例如Revolution公司RMC-6236仅在PDAC适应症早期临床展现出初步潜力，市值便一度突破百亿美元，Jefferies预计RMC-6236仅在PDAC适应症就有约50亿美元的市场机会。而对于MRG004A，除了胰腺癌适应症外其在三阴乳腺癌、宫颈癌小样本临床数据均展现不俗潜力，未来市场空间广阔，有望在读出早期数据后放大出海价值。与阿斯利康合作的CMG901早在2024年4月启动了全球胃癌三期临床，公司有望在未来三期读出数据后收获源源不断的临床监管里程碑及后续销售分成；另外，CD20 ADC产品MRG001在血液瘤中大适应症复发难治型DLBCL的早期临床中也展现出不俗潜力，有望解决后线DLBCL患者的未满足临床需求。不难看出，乐普生物正手握一大批拥有出海潜力的ADC管线，能够在未来为公司提供源源不断的现金流和持续拓展公司的价值上限。03手握最佳联用组合下一个免疫治疗时代离不开IO、ADC等迭代创新分子，同样也离不开联合用药。随着更多“PD-1+ADC”组合开始冲击实体瘤一线治疗，有“PD-1+溶瘤病毒”组合在实体瘤全球三期展现迭代性疗效，可以确认未来实体瘤免疫治疗的一线疗法离不开抗体、ADC或溶瘤病毒等的联用，目前已经有不少企业尝试双抗+ADC的组合。据Hanson Wade 数据库显示，2022年启动的ADC临床研究达到244项，联合用药有126项超过临床数量的一般，其中ADC+IO的联用达到58项，联合用药显然是一个大趋势。乐普生物显然深谙下个时代的趋势，公司在每一个关键“部件”领域都有布局，涵盖PD-1、TCE多抗、ADC、溶瘤病毒，尽显公司布局前瞻性。在联用布局上，乐普生物区别于其他Biotech的一大差异化优势在于，公司拥有稀缺的溶瘤病毒资产CG0070权益，拥有潜在BIC的潜力。CG0070是一种基因修饰的5型腺病毒（Ad5）溶瘤病毒，溶瘤病毒最大优点在于“百搭性”，其能够作为免疫激活和药物递送的工具。从乐普生物合作伙伴CG Oncology公布最新临床BOND-003数据显示，单药治疗110例高危卡介苗（BCG）无反应的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者中，110名患者中有82例患者实现了完全缓解（CR率74.5%），1年完全缓解率为46%；而在阶段更早的CG0070联合K药二期临床CORE-001数据显示，35名患者中29名实现了完全缓解（CR率82.9%），12个月时的CR率为57.1%。CG0070的海外数据，一方面证实了该疗法潜在同类最佳的潜力（与强生TAR- 200 疗效相近），CG0070有望凭借BOND-003的数据支持获得美国FDA的批准，另一方面也证明溶瘤病毒联用IO疗法有着优越的潜在价值。。乐普生物从引进CG0070以来一直在等待其注册临床的进展，随着今年CG0070海外顺利成药验证和申报上市，乐普生物即可在国内实现简洁快速的桥接临床和推动药物上市，亦能占到国内PD-1联合溶瘤病毒治疗NMIBC的先机，在国内联合治疗史上又是浓墨重彩的一笔。另外，乐普生物早早的开展了普特利单抗分别联用MRG003和MRG002分别探索EGFR阳性实体瘤、HER2阳性实体瘤的二期临床，EGFR、HER2两个靶点均为在多种实体瘤上高表达的热门靶点，这样的联用布局不仅能进一步探索组合在各类适应症上的广泛潜力，同时能够帮助过去单药ADC治疗突破后线治疗的桎梏推进前线治疗，可谓一箭双雕；普特利单抗和MRG003的联用布局已经前述2024 ESMO的鼻咽癌二期临床确证了“1+1＞2”的显著疗效，而2025H2头颈癌三期数据验证将进一步打开该联用疗法的市场空间。从联用方向角度来看，乐普生物的上限走在国内Biotech的前列，公司不仅有已商业化的PD-1单抗，同时手握多个实体瘤高表达广谱靶点的ADC管线，以及稀缺的溶瘤病毒产品权益，公司有望通过合理创新的药物组合机制，在更多如乳腺癌、膀胱癌、头颈癌等大适应症或差异化未满足临床需求去挑战早线治疗，若挑战成功将收获巨大市场份额，这里甚至还没有考虑到公司早研新型TCE分子的组合。结语：乐普生物正处于一个准备加速的蓄力期，MRG003的头颈癌三期数据或国内的商业化审批都能将公司带上一个全新的高度，这是深耕未满足临床需求和同类首创分子的正向馈赠；同时，公司前瞻性布局的一众新型ADC分子和联合用药组合将在未来随时迸发出超预期的临床及出海价值，这家低调的Biotech正在向市场展示强大研发能力和其蕴含磅礴的出海价值；至于价值突破，也只是时间问题。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

抗体药物偶联物孤儿药CSCO会议临床2期引进/卖出

2025-03-28

·同写意

厚积薄发！乐普生物现金收支基本打平

引进/卖出优先审批临床3期免疫疗法财报

100 项与普特利单抗相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
黑色素瘤	中国	乐普生物科技股份有限公司	2022-09-20
MSI-H 实体瘤	中国	乐普生物科技股份有限公司	2022-07-19

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
错配修复缺陷或微卫星高度不稳定性结直肠癌	临床3期	中国	鼎康（武汉）生物医药有限公司	2023-02-28
错配修复缺陷或微卫星高度不稳定性结直肠癌	临床3期	中国	乐普生物科技股份有限公司	2023-02-28
栓塞	临床3期	中国	鼎康（武汉）生物医药有限公司	2023-02-03
栓塞	临床3期	中国	乐普生物科技股份有限公司	2023-02-03
转移性黑色素瘤	临床3期	中国	泰州翰中生物医药有限公司	2022-12-31
转移性结直肠癌	临床3期	中国	泰州翰中生物医药有限公司	2022-12-20
转移性微卫星稳定结直肠癌	临床3期	中国	泰州翰中生物医药有限公司	2022-12-20
胃食管交界处腺癌	临床3期	中国	乐普生物科技股份有限公司	2022-03-25
胃腺癌	临床3期	中国	乐普生物科技股份有限公司	2022-03-25
转移性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国	泰州翰中生物医药有限公司	2020-09-25

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05688605 (HX008/MRG003-C001, ESMO_ASIA2024) 人工标引	临床2期	鼻咽癌	30	Pucotenlimab (HX008) 3.0 mg/kg + EGFR-ADC (MRG003) 2.0 mg/kg	壓願獵膚蓋廠鏇願製願(憲鏇選膚淵願蓋襯齋築) = 蓋衊夢艱憲鹹構網網獵憲艱願鏇鬱壓夢鏇鏇淵 (糧獵簾憲糧獵淵獵鏇壓, 59.7 ~ 73.7) 更多	积极	2024-12-07
NCT04508803 (CHANGEABLE, ASCO2024) 人工标引	临床2期	转移性乳腺癌 BRCA2 Mutation (Germline)	37	Niraparib 200 mg qd + HX008 200 mg q3w	襯淵夢選襯積衊築壓願(網廠蓋繭鹹醖構鏇鬱獵) = 鑰構積壓鑰鏇襯鹹製獵願遞餘遞衊襯鹹廠齋顧 (鏇鹹願願繭構遞廠構網 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT04508803 (CHANGEABLE, ASCO2024) 人工标引	临床2期	转移性乳腺癌 BRCA2 Mutation (Germline)	37	HX008+niraparib+pyrotinib	襯淵夢選襯積衊築壓願(網廠蓋繭鹹醖構鏇鬱獵) = 壓鬱壓艱構窪衊選齋選願遞餘遞衊襯鹹廠齋顧 (鏇鹹願願繭構遞廠構網 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT05688605 (Phase I/II study, ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	EGFR 突变实体瘤 EGFR-positive	33	Pucotenlimab(HX008) + MRG003	膚淵蓋壓簾鏇淵鑰觸構(蓋廠鹹顧夢鑰餘選餘積) = 鏇壓鏇餘網簾顧蓋範積網淵糧餘淵選糧鏇齋齋 (艱繭網艱鹹壓獵鹽範鏇 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT04750083 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床2期	非鳞状非小细胞肺癌一线 EGFR mutation \| ALK mutation	43	Pucotenlimab 200mg+pemetrexed+platinum	餘願廠觸範襯齋鏇鹽鬱(簾築顧顧鹽繭壓壓築餘) = 鹹鑰餘艱襯顧繭餘膚構淵積網範壓願糧築鑰遞 (願顧齋襯廠廠膚衊鹽憲, 38.9 ~ 59.2) 更多	积极	2023-10-23
NCT05068453 (ASCO2023) 人工标引	临床1期	肝转移	10	Pucotenlimab+OH2	選蓋夢鏇網憲網壓鏇顧(簾糧鏇衊膚簾範網糧齋) = 壓壓憲淵糧鬱衊繭鹹範築觸衊齋構顧憲獵淵夢 (構範遞糧窪獵範鑰醖餘 ) 更多	积极	2023-05-31
NCT04741165 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床2期	晚期肝细胞癌一线	75	Bevacizumab+Pucotenlimab (C1)	蓋餘簾選夢醖簾齋繭網(製願膚築鹹鏇艱齋餘齋) = 壓壓築願膚鬱淵築鏇襯憲鏇鏇艱膚選鏇獵簾觸 (窪鑰夢鏇願遞遞簾顧鏇 ) 更多	积极	2023-05-26
NCT04741165 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床2期	晚期肝细胞癌一线	75	lenvatinib+Pucotenlimab (C2)	蓋餘簾選夢醖簾齋繭網(製願膚築鹹鏇艱齋餘齋) = 憲廠衊衊鏇鬱夢糧齋糧憲鏇鏇艱膚選鏇獵簾觸 (窪鑰夢鏇願遞遞簾顧鏇 ) 更多	积极	2023-05-26
NCT04749485 (Pubmed)	临床2期	局部晚期黑色素瘤	119	Pucotenlimab 3 mg/kg	願築鹹築鏇窪遞齋襯壓(獵製糧憲構憲蓋繭壓艱) = 繭憲衊鹹蓋遞窪簾淵網蓋選齋糧築壓繭鹹淵憲 (鹽餘願網觸餘繭獵鑰網, 13.370% ~ 28.506%) 更多	-	2023-02-06
NCT03704246 (ASCO_GI2023) 人工标引	临床2期	MMRD实体瘤 \| MSI-H 实体瘤二线 MSI-H \| dMMR	100	200mg pucotenlimab	範簾選壓構觸鹽憲願積(醖築獵襯鑰鏇夢窪製夢) = 積蓋簾醖願顧鑰構構鏇壓淵積膚齋製繭壓簾顧 (構窪淵鹹廠網糧艱顧遞, 38.86 ~ 59.20) 更多	积极	2023-01-24
CTR20191353 (Pubmed) 人工标引	临床1期	三阴性乳腺癌一线 triple-negative	31	Gemcitabine+Cisplatin+Pucotenlimab	淵餘構願膚窪壓築襯構(鏇簾衊製鏇憲壓鏇鹽餘) = neutropenia (74.1%), anemia (35.5%), thrombocytopenia (32.3%), hypocalcemia (9.7%), hypokalemia (9.7%), and alanine aminotransferase increased (6.5%). 遞願鑰遞廠餘醖鹽鏇鬱 (網膚糧蓋觸膚淵鬱鏇選 )	积极	2022-08-02
NCT04486651 \| NCT03704246 (HX008, CSCO2021)	临床2期	胃食管交界处癌 \| 晚期胃癌	35	HX008	觸淵範壓衊壓窪醖構淵(餘範憲窪觸鹹繭築鹽鏇) = 所有受试者均发生治疗相关不良事件(TRAEs)，常见(>10%)的≥3级TRAEs有：贫血(25.7%)、中性粒细胞计数降低(20.0%)、血小板计数降低(20.0%)、白细胞计数降低(17.1%)、乏力(17.1%)和手足综合征(11.4%) 膚衊廠窪積築鬱壓衊獵 (衊襯艱簾醖壓鹹廠觸顧 )	积极	2021-09-25