Zorevunersen sodium

1. 全球首款！罕见基因治疗提交FDA上市申请 2月18日，Ultragenyx Pharmaceutical宣布美国FDA已接受AAV基因疗法UX111的生物制品许可证申请（BLA）的审查，该申请旨在加速批准UX111（ABO-102）AAV基因疗法作为A型Sanfilippo综合征（MPS IIIA）患者的治疗方法。美国FDA确定优先审查的PDUFA行动批准时间是2025年8月18日。美国FDA还通知该公司，他们目前不打算举行咨询委员会会议来讨论这一申请。UX111的BLA提交得到了现有数据的支持，包括正在进行的关键Transpher A和WORLDSymposium™2025上提出的长期随访研究的最新数据，表明使用UX111治疗可使MPS IIIA患者的脑脊液（CSF）中硫酸乙酰肝素（HS）水平迅速持续降低，而与治疗时的年龄或疾病进展阶段无关。 2. 1年两针！吉利德长效HIV新药申报上市 2月18日，吉利德科学宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已接受其提交的lenacapavir新药申请（NDA），该公司的每年两针注射用HIV-1衣壳抑制剂用于预防HIV，作为暴露前预防（PrEP）。美国FDA将审查优先审查的申请，并已将PDUFA的目标行动日期定为2025年6月19日。新上市申请基于吉利德进行的3期PURPOSE 1 和PURPOSE 2试验的数据。在PURPOSE 1（NCT04994509）中，数据显示，每年两次lenacapavir在lenacapavir组中显示为零感染。在PURPOSE 2中（NCT04925752），lenacapavir组有两例HIV感染，表明lenacapavir组99.9%的参与者没有感染HIV，HIV感染风险降低了96%。 3. 潜在“first-in-class”抗癌小分子获FDA优先审评资格 2月18日，Chimerix公司宣布，美国FDA已受理该公司为在研疗法dordaviprone递交的新药申请（NDA），用于治疗复发性H3 K27M突变弥漫性胶质瘤患者。FDA同时授予该申请优先审评资格，预计在2025年8月18日之前完成审评。Dordaviprone是一款潜在“first-in-class”小分子药物，能够选择性靶向线粒体蛋白酶ClpP和多巴胺受体D2。新闻稿指出，dordaviprone有望成为首款针对这一患者群体的获批疗法。Dordaviprone的新药申请得到2期临床试验主要分析结果的支持，此前发布的数据显示，在使用RANO 2.0（一种神经肿瘤学缓解评估标准）进行评估时，dordaviprone在H3 K27M突变弥漫性胶质瘤患者中达到28%的客观缓解率，中位缓解持续时间为10.4个月。 4. 默沙东HIF-2α抑制剂获欧盟批准两项适应症 2月18日，默沙东（MSD）宣布，欧盟委员会已有条件批准其口服低氧诱导因子2α（HIF-2α）抑制剂Welireg（belzutifan）上市，作为单药治疗下列适应症：1）von Hippel-Lindau（VHL）病成人患者，他们携带不适合手术、需要治疗的局部肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）；2）接受过两线或以上治疗方案（其中包含PD-1或PD-L1抑制剂及至少两种血管内皮生长因子靶向治疗）后疾病进展的成人晚期透明细胞RCC患者。新闻稿指出，Welireg是欧盟批准的首个HIF-2α抑制剂，也是治疗VHL病相关肿瘤的首个全身性治疗药物。这两个适应症的批准分别基于LITESPARK-004和LITESPARK-005试验的结果。在VHL病相关RCC患者（n=61）中，Welireg的客观缓解率（ORR）为49%（95% CI，36–62)；在RCC患者中，Welireg与活性对照相比，降低透明细胞RCC患者疾病进展或死亡风险25%（HR=0.75，95% CI，0.63–0.90；p=0.0008），ORR为22% vs 4%。 5. 罕见慢性肾病新药在欧盟获批上市当地时间 2 月 20 日，苏庇医药（Sobi）和 Apellis Pharmaceuticals 宣布，欧洲药品管理局（EMA）已批准 Aspaveli® (pegcetacoplan)的适应症扩展申请，用于治疗 C3 肾小球病 (C3 G) 和原发性免疫复合物膜增生性肾小球肾炎 (IC-MPGN)。这两种疾病都是罕见的慢性肾脏疾病，此前并无获批的治疗方法。Pegcetacoplan 是一种靶向 C3 和 C3b 疗法，旨在调节补体级联的过度激活。2021 年 5 月，该药首次获 FDA 批准上市，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH)。同年 12 月，该适应症获 EMA 批准。此次新适应症获批是基于一项 III 期 VALIANT 研究的积极数据。 6. FDA批准首款脑腱黄瘤病治疗药物 2月21日，美国FDA批准了Mirum Pharmaceuticals旗下Ctexli（chenodiol）上市，用于治疗成人脑腱黄瘤病（CTX）。根据FDA新闻稿，Ctexli是首个获FDA批准用于治疗CTX的药物。CTX是一种罕见的常染色体遗传性、进行性胆固醇代谢障碍，影响身体的多个部位。Ctexli片剂的活性成分是鹅脱氧胆酸，这次批准主要基于3期RESTORE研究的积极结果，该研究评估了Ctexli在CTX成人患者中的效果。研究达到了主要终点，即患者的胆汁醇水平减少具有高度统计学显著性（p<0.0001）。 7. 延缓儿童近视，恒瑞医药HR19034滴眼液申报上市 2月17日，恒瑞医药宣布HR19034滴眼液的药品上市许可申请获国家药监局受理，用于延缓等效球镜度数为-0.50D至-4.00D（散光≤1.50D、屈光参差≤1.50D）的6至12岁儿童近视进展。HR19034滴眼液是恒瑞医药采用B/F/S三合一灌装技术开发的一种单剂量滴眼液，其活性成份为硫酸阿托品，无需添加防腐剂，可竞争性拮抗毒蕈碱乙酰胆碱M受体，调节视网膜、巩膜功能，改善脉络膜血供，抑制眼轴变长从而缓解近视进展。2024年8月，HR19034滴眼液II/III期临床试验（HR19034-301）达到了方案预设的主要研究终点。该研究是一项在儿童近视患者中评价HR19034滴眼液的有效性和安全性的随机、双盲和安慰剂对照II/III期研究，共入组509例儿童近视患者。 8. 恒瑞JAK1抑制剂「艾玛昔替尼软膏」申报上市 2月15日，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网显示，恒瑞医药的1类新药艾玛昔替尼软膏的上市申请已获受理。这是艾玛昔替尼软膏首次申报上市。艾玛昔替尼是恒瑞医药自主研发的高选择性的JAK1抑制剂，可通过抑制JAK1信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应，目前该药口服片剂、外用软膏、碱凝胶等剂型正在进行多种适应症的临床开发。此前，该药片剂已有多项适应症上市许可申请获得CDE受理，包括中度至重度特应性皮炎、强直性脊柱炎、中重度活动性类风湿关节炎、重度斑秃。 9. GSK慢阻肺病新药在华申报上市 2月21日，葛兰素史克（GSK）宣布IL-5单抗Nucala（美泊利珠单抗）的新药上市申请获国家药监局受理，用于作为嗜酸性粒细胞表型慢性阻塞性肺病（COPD）患者的附加维持治疗。如果获得批准，美泊利珠单抗将成为第一个获批用于COPD患者每月给药的生物制剂。此次申请是基于III期MATINEE研究的积极结果。结果显示，与安慰剂组相比，美泊利珠单抗组患者的中度或重度COPD恶化率显著降低，且具有临床意义。 1. 1亿美元！凯雷和SK Capital收购蓝鸟生物 2月21日，bluebird bio（蓝鸟生物）宣布，该公司已与经验丰富的生物技术高管团队合作，签订了一项最终协议，由全球投资公司凯雷（NASDAQ:CG）和SK Capital Partners，LP（“SK Capital”）管理的基金收购。Mirati Therapeutics和Ipsen的前首席执行官David Meek预计将在交易结束后成为蓝鸟的首席执行官。凯雷和SK Capital将为bluebird bio提供主要资金，以扩大蓝鸟为镰状细胞病、β-地中海贫血和脑肾上腺脑白质营养不良患者提供基因治疗的商业化。根据协议条款，蓝鸟股东将获得每股3.00美元的现金和每股或有价值权，如果蓝鸟目前的产品组合在2027年12月31日之前或结束的任何过去12个月内实现了6亿美元的净销售额，则持有人有权获得每股6.84美元的现金支付，潜在总价值高达每股9.84美元（总交易价值约1亿美元），但须获得蓝鸟大部分已发行股份的投标、获得适用的监管批准和其他惯例成交条件。 2. 开发基因疗法，新锐完成2700万欧元B轮融资 2月21日，EG 427今日宣布成功完成了一笔2700万欧元的B轮融资，此轮融资由Andera Partners与Bpifrance联合领投。EG 427是专注于通过非复制性HSV-1（nrHSV-1）载体技术开发基因药物，以治疗慢性神经病学疾病的生物技术公司。该公司主打疗法EG110A的IND申请已于2024年6月获得美国FDA的批准，并正在进行临床试验。根据新闻稿，这是此类载体用于治疗感觉神经疾病的首个人体试验。此次融资所获得的资金将支持EG 427利用其独特的HERMES平台，拓展管线开发多个治疗载体。HERMES平台能够针对周围及中枢神经系统常见疾病精准递送神经治疗药物。此外，资金还会被用以支持其主打疗法EG110A用以治疗脊髓损伤（SCI）患者的神经源性逼尿肌过度活动的1b/2a期临床试验。 3. 1.6亿美元！阿斯利康收购珐博进中国 2月20日，旧金山，FibroGen（NASDAQ:FGEN）宣布以约1.6亿美元的价格将其中国子公司出售给阿斯利康。根据协议条款，FibroGen将获得8500万美元的企业价值，加上交割时FibroGen在中国持有的净现金，目前估计约为7500万美元，总计约1.6亿美元。该交易预计将于2025年年中完成，等待惯例成交条件，包括中国的监管审查。交易完成后，FibroGen将向Morgan Stanley Tactical Value管理的投资基金偿还定期贷款，进一步简化公司的资本结构。合并后的交易预计将把公司的现金跑道延长到2027年。交易完成后，阿斯利康将获得罗沙司他在中国的所有权利。 4. 靶向“垃圾DNA”，默沙东达超3亿美元合作 2月20日，Epitopea宣布与默沙东（MSD）达成一项许可及研究合作协议，两家公司将共同识别某种未公开实体瘤中被称为Cryptigen的肿瘤特异性抗原（TSA）。Cryptigen TSA是指共享的、非突变且异常表达的抗原，这些抗原来源于原本被认为是非编码区域或“垃圾DNA”的部分。根据该协议条款，Epitopea将利用其专有的CryptoMap平台，为预先指定的肿瘤类型识别并提供新型、具免疫原性的Cryptigen TSA。默沙东将拥有由此合作衍生治疗产品的独家开发和商业化权利。而Epitopea则将获得一笔未公开的预付款，并有资格获得里程碑款项，每个产品的里程碑款项总额潜在可达3亿美元。 5. 12.4亿美元：石药集团ROR1 ADC授权给Radiance Biopharma 2月19日，石药集团发布公告，将ROR1 ADC新药SYS6005的美国、欧盟、英国、瑞士、挪威、冰岛、列支敦士登、阿尔巴尼亚、黑山、北马其顿、塞尔维亚、澳大利亚和加拿大的开发和商业化权益授权给Radiance Biopharma。根据协议，Radiance Biopharma支付1500万美元预付款，1.5亿美元开发和监管里程碑金额，10.75亿美元销售里程碑金额，以及一定比例的销售分成。协议总金额高达12.4亿美元。SYS6005已经获批临床。 6. 首付款近2亿元，贝海生物「多西他赛」改良型抗癌新药达成国际授权合作 2月18日，珠海贝海生物技术有限公司宣布已与Zydus Lifesciences达成战略合作，授予其新药BEIZRAY在美国市场的独家商业化权益。根据协议条款，贝海生物将负责BEIZRAY的生产和供应，Zydus美国子公司Zydus Pharmaceuticals将负责该产品在美国的商业化。贝海生物将获得包括1500万美元（在协议签署后支付）和1000万美元（在首次产品交付后支付）的首付款及多项销售里程碑款项和高两位数的利润分成。 7. 1.65亿美元首付款！Biogen引进一款ASO药物 2月18日，Biogen和Stoke Therapeutics宣布达成合作协议，Biogen将获得在美国、加拿大和墨西哥以外的所有地区合作开发和商业化Zorevunersen，这是一种潜在的一线疾病改良药物，正在开发用于治疗Dravet综合征。Zorevunersen是一种针对SCN1A基因的反义寡核苷酸（ASO），SCN1A基因是大多数Dravet综合征病例的根本原因。Stoke最近宣布在与美国、欧洲和日本的监管机构成功合作后，计划启动zorevunersen（EMPEROR）的全球3期注册研究。该研究将于2025年第二季度启动，预计2027年下半年将公布关键数据，预计将支持全球监管上市申请。Stoke将获得1.65亿美元的预付款。双方将分担zorevunersen（30% Biogen；70% Stoke）的外部临床开发成本。此外，Stoke可能会收到高达3.85亿美元的开发和商业里程碑付款。Stoke还将有资格获得Biogen地区潜在净销售额的两位数到十几位数不等的分层版税。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

▎药明康德内容团队编辑 近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。司美格鲁肽治疗酒精使用障碍（alcohol use disorder）的首个随机对照试验结果出炉，每周一次的低剂量药物即可显著减少受试者对酒精的上瘾行为。渤健（Biogen）与Stoke Therapeutics公司达成超5亿美元合作，囊获治疗遗传性癫痫的反义寡核苷酸（ASO）疗法。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。 司美格鲁肽治疗酒精使用障碍的首个随机对照试验结果出炉 近日，学术期刊JAMA Psychiatry上发表了一项评估司美格鲁肽对酒精摄入量影响的2期随机对照临床试验结果。该研究招募了48名未主动寻求治疗的酒精使用障碍成年人。在首次接受司美格鲁肽注射前一周，研究人员邀请受试者在一个舒适的实验室环境中，在两小时内饮用其喜爱的酒精饮品，并可根据意愿延迟饮用，记录饮用延迟时间及摄入的酒精量。随后，受试者被随机分配接受为期9周的每周低剂量司美格鲁肽或安慰剂注射，同时记录其每周的饮酒行为变化。试验结束后，受试者和研究人员再次返回饮酒实验室，重复这一过程以观察变化。 通过测量摄入酒精的克数和呼气中的酒精浓度，研究人员发现，与安慰剂相比，司美格鲁肽注射能降低每周酒精渴求、减少饮酒日的平均饮酒量，并显著减少大量饮酒的天数。值得一提的是，尽管司美格鲁肽仅以最低临床剂量给药，它在多个饮酒指标上的效果却明显超过现有降低酒精渴求药物的表现。不仅如此，在基线时吸烟的一个亚组中，接受司美格鲁肽治疗的受试者的每日平均吸烟量与安慰剂相比，也有显著的下降。 ▲这项2期临床研究的简介（图片来源：参考资料[1]） 研究人员表示，这是针对这一课题的首个随机、安慰剂对照的临床试验，其结果支持进行更大规模的临床研究，评估GLP-1受体激动剂治疗酒精使用障碍的可行性。 安斯泰来寡核苷酸疗法再获FDA批准 安斯泰来（Astellas Pharma）宣布，美国FDA已批准更新Izervay（avacincaptad pegol）玻璃体内注射液的标签，用于治疗由年龄相关性黄斑变性（AMD）引起的地图状萎缩（GA）。此次获批使得Izervay在用药持续时间上不受限制（可给药超过12个月），为医生和患者在治疗GA时提供了更大的灵活性。 Izervay是Iveric Bio旗下的一款RNA适配体（aptamer）疗法，是一种聚乙二醇化寡核苷酸，可结合并抑制补体蛋白C5。借由靶向C5蛋白，Izervay具潜力抑制补体系统活化，进而避免视网膜细胞萎缩与地图样萎缩病程的进展。2023年7月，安斯泰来完成了对Iveric Bio的收购，从而获得了该疗法。 渤健超5亿美元囊获潜在“first-in-class”疗法 渤健与Stoke Therapeutics日前宣布，就在研ASO疗法zorevunersen的开发和商业化达成合作。根据协议，Stoke将获得1.65亿美元的预付款，共同承担开发费用，并有资格获得最高3.85亿美元的里程碑付款等款项。Stoke最近在与美国、欧洲和日本的监管机构达成一致后，计划启动zorevunersen的全球3期注册研究项目EMPEROR。该研究预计将在2025年第二季度启动，并有望在2027年下半年公布关键数据，为全球监管申报提供支持。 Zorevunersen是一款设计用以治疗Dravet综合征的潜在“first-in-class”反义寡核苷酸疗法，靶向SCN1A基因。Dravet综合征是一种严重且进展性的遗传性癫痫，其特征是患儿在出生后第一年即出现频繁、长期且难治的癫痫发作，导致发育迟缓和认知障碍。该病通常与编码NaV1.1通道α亚基的SCN1A基因突变有关；当人体中两个SCN1A基因拷贝中的一份因突变而无法产生功能性蛋白时，NaV1.1蛋白水平便会下降，从而引发疾病。该疗法已获得美国FDA的突破性疗法认定。 来自1/2a期研究及开放标签延伸研究的数据表明，接受zorevunersen治疗的患者在抽搐性癫痫发作频率上均有显著且持久的降低，同时在多项认知和行为指标上也表现出改善，这些结果为推进全球3期注册研究提供了有力支持。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] Biogen and Stoke Therapeutics Enter into Collaboration to Develop and Commercialize Zorevunersen for the Treatment of Dravet Syndrome, a Rare Genetic Epilepsy Associated with Refractory Seizures and Neurodevelopmental Impairments. Retrieved February 18, 2025, from https://investor.stoketherapeutics.com/news-releases/news-release-details/biogen-and-stoke-therapeutics-enter-collaboration-develop-and [2] U.S. FDA Approves Expanded Label for Astellas' IZERVAY™ (avacincaptad pegol intravitreal solution) for Geographic Atrophy. Retrieved February 13, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/us-fda-approves-expanded-label-for-astellas-izervay-avacincaptad-pegol-intravitreal-solution-for-geographic-atrophy-302375403.html [3] Hendershot et al., (2025) Once-Weekly Semaglutide in Adults With Alcohol Use Disorder, A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry, doi:10.1001/jamapsychiatry.2024.4789 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新