Zorevunersen sodium

编者按：近年来，寡核苷酸药物在神经系统疾病治疗领域取得了诸多突破。这类疗法可通过直接调节mRNA水平而非蛋白功能，实现对疾病分子机制的有效干预。当下全球范围内有数十款寡核苷酸疗法正在针对神经系统疾病进行临床开发。2025年以来，这一领域迎来一系列新进展，为诸多患者带来了新的希望。为满足全球合作伙伴日益增长的研发需求，药明康德化学业务旗下专注于寡核苷酸、多肽及相关化学偶联药物的WuXi TIDES围绕寡核苷酸疗法，建立了化合物合成、工艺开发及生产的一站式服务平台，覆盖从药物发现、CMC开发，到商业化生产的全生命周期，助力合作伙伴的创新构想更好地造福全球病患。 寡核苷酸类药物凭借其直接调控基因表达的独特机制，在神经系统疾病治疗领域展现出潜力，近年来受到广泛关注。迄今为止，美国FDA已批准多款寡核苷酸药物用于神经系统疾病的治疗，适应症涉及转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病、脊髓性肌萎缩症（SMA）和肌萎缩侧索硬化症（ALS）等，这些新药的获批显著改善了众多患者的生活质量。 与此同时，全球范围内还有数十款寡核苷酸疗法正在临床阶段探索治疗神经系统疾病的潜力，主要包括小干扰RNA（siRNA）疗法和反义寡核苷酸（ASO）疗法，靶点涵盖TTR、SMN2、FUS、C5、CEP290、UBE3A-ATS、SCN1A、SCN2A、GFAP、HTT、APP等等，适应症涉及SMA、ALS、亚历山大病、天使综合征、Dravet综合征、重症肌无力、亨廷顿舞蹈病、阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、帕金森病、多系统萎缩等等。 2025年以来，这一领域诸多在研新药管线公布新的临床进展。以下列举部分新药进展： 12月，Ionis Pharmaceuticals宣布，美国FDA已授予其在研ASO疗法zilganersen（ION373）突破性疗法认定，用于治疗罕见神经系统疾病亚历山大病（AxD）。这次授予主要是基于该疗法在关键性研究取得的积极主要结果。Ionis计划于2026年第一季度提交新药申请。Zilganersen旨在阻止由于神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）基因中的致病变异导致的过量GFAP蛋白表达，从而减缓或稳定AxD患者的疾病进展。 Ionis公司另一款在研ASO疗法ION582也于今年9月获FDA授予突破性疗法认定，用于治疗天使综合征。今年早些时候，Ionis已启动ION582的全球3期关键性REVEAL研究，计划纳入携带母源UBE3A基因缺失或突变的儿童和成人天使综合征患者。ION582是一款通过脊椎穿刺鞘内给药的在研ASO疗法。 10月，渤健（Biogen）与Stoke Therapeutics公司共同宣布了针对Dravet综合征的在研ASO药物zorevunersen的最新研究进展。Dravet综合征是一种严重且进展性的遗传性癫痫。该药物旨在通过增强SCN1A基因非突变（野生型）拷贝的功能，提升脑细胞中NaV1.1蛋白的表达，从而针对Dravet综合征的根本病因发挥作用。最新公布的两年分析数据显示，接受zorevunersen治疗的Dravet综合征患者在认知和行为方面持续改善，这与一项同样为期两年的自然病史研究中患者几乎无改善的结果形成鲜明对比。在为期三年的OLE研究中，临床医生和护理人员分别报告了95%（n=19）的患者整体临床状况得到改善。目前，zorevunersen正处于3期EMPEROR关键性临床试验阶段。 8月，再生元（Regeneron Pharmaceuticals）宣布，其与Alnylam Pharmaceuticals联合开发的补体C5靶向siRNA疗法cemdisiran，在用以治疗成人全身性重症肌无力的NIMBLE临床3期试验中达到了主要和关键次要终点。再生元计划在与FDA沟通后，于2026年第一季度提交cemdisiran单药的监管申请。分析显示，每三个月皮下注射一次的cemdisiran单药显示出平均74%的补体活性抑制率。而cemdisiran与C5抗体pozelimab的联合疗法则达成接近99%的补体活性抑制。 7月，Ultragenyx公司宣布，其在研ASO疗法GTX-102（apazunersen）获得FDA授予突破性疗法认定，用于治疗天使综合征。该认定主要基于一项1/2期临床试验的积极结果：携带母源UBE3A基因完全缺失的天使综合征患者在接受治疗最长达3年后，在多个症状领域持续表现出快速且稳定的发育改善。GTX-102通过鞘内给药方式递送，该疗法可以促进神经元细胞中父系UBE3A的等位基因表达，产生患者体内所缺失的关键蛋白产物。该疗法的相关全球3期试验正在进行中。 7月，Alnylam Pharmaceuticals在研的阿尔茨海默病研究性siRNA疗法mivelsiran正在进行的1期研究的多剂量结果公布。Mivelsiran通过靶向编码β淀粉样蛋白前体（APP）的mRNA，降低APP水平，从而减少所有类型β淀粉样蛋白（Aβ）的产生。此前于1期临床试验中，每6个月注射一次该产品持续降低受试者脑脊液中的APP蛋白水平，在12个月时可将蛋白水平平均降低73.3%。本次公布的结果显示，单次和多次剂量的mivelsiran总体耐受性良好，并持续显示出强效、持久、剂量依赖性的脑脊液可溶性APP降低。这些结果支持在阿尔茨海默病或脑淀粉样血管病患者中对mivelsiran进行进一步评估。 除了mivelsiran，2025年还有其它针对阿尔茨海默病的寡核苷酸疗法迎新进展，比如靶向微管相关蛋白Tau（MAPT）mRNA的siRNA疗法LY3954068临床前研究结果公布，研究显示该产品单次鞘内给药后，在与阿尔茨海默病相关的脑区将tau蛋白降低≥50%，且效果持续≥3个月。再如，再生元和Alnylam Pharmaceuticals合作研发的靶向MAPT的siRNA疗法ALN-5288、罗氏在研的靶向APOE4的ASO疗法RO7812653等均在今年启动了针对阿尔茨海默病的1期临床研究。 6月，渤健（Biogen）公布了其在研ASO疗法salanersen（BIIB115/ION306）用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的一项1期临床试验的积极结果。该药物与渤健已获批的ASO疗法Spinraza（nusinersen）具有相同的作用机制，但在设计上追求更高效力，并有望实现每年仅需一次给药。在此次中期分析中，研究对象为一组既往接受过基因治疗但临床状态仍不理想的SMA患儿。结果显示，salanersen表现出良好的耐受性，在基线NfL浓度较高的患者中，治疗6个月后平均神经退行性标志物神经丝轻链（NfL）下降幅度达70%，这一效果可持续维持至一年。该产品目前针对2型脊髓性肌萎缩症已经推进至3期临床研究阶段。 除了上述进展，2025年以来，全球神经系统疾病寡核苷酸在研疗法管线还迎来其它一系列新进展，此处不再一一列举。 一体化CRDMO平台赋能寡核苷酸疗法创新 尽管寡核苷酸药物在神经系统疾病治疗中具有广阔前景，但其临床转化仍受限于难以穿越血脑屏障这一难题。由于分子量大且亲水性强，寡核苷酸难以通过被动扩散进入中枢神经系统（CNS）。目前，多数获批和在研疗法仍依赖鞘内或脑室内注射将药物注入脑脊液中。这些方法虽然能够绕过BBB，但具有侵袭性和潜在的副作用，且给患者接受治疗带来不便。因此，研发人员正在加快开发穿越血脑屏障的非侵入性递送技术。 比如，一项备受关注的技术是基于转铁蛋白受体（TfR）介导的靶向递送系统。TfR在脑血管内皮细胞上高度表达，是大脑获取铁元素的重要通道。通过将寡核苷酸与可结合TfR的载体偶联，可利用该机制穿越血脑屏障，实现高效靶向递送。当下，已有利用这一递送系统的寡核苷酸疗法阿尔茨海默病在研管线即将进入临床开发阶段。再如，脂质修饰也被广泛研究。通过将寡核苷酸与脂肪酸链偶联，可增强与脑内细胞膜的相互作用，提高穿膜能力。 尽管这些偶联技术提高了寡核苷酸药物CNS递送的效率，但其复杂的化学合成过程为开发带来了重大挑战。作为医药创新的赋能者，药明康德化学业务旗下WuXi TIDES平台围绕siRNA、ASO等寡核苷酸疗法，建立了化合物合成、工艺开发及生产的一站式服务平台，覆盖从药物发现、CMC开发，到商业化生产的全生命周期，加速将合作伙伴的创新构想转化为现实，更好地造福全球病患。 比如，WuXi TIDES的寡核苷酸平台针对性地提供从药物发现到商业化生产的一体化CRDMO服务。药物发现阶段的合成服务支持高通量库合成和定制合成，涵盖多种类型的寡核苷酸及其单体、连接子、配体和偶联物，助力合作伙伴快速推进临床前研究。同时，可无缝衔接到工艺开发阶段，放大到从mmol到mol的任何规模，充分满足从临床前、临床到商业化阶段的需求。 针对神经系统疾病新药研发，脂质纳米颗粒（LNP）载体系统也发挥着重要作用。在该领域，WuXi TIDES的一体化LNP平台提供涵盖脂质发现、制剂和工艺开发、分析开发以及不同规模的生产，可提供具有特定功能脂质（如可电离脂质和聚乙二醇化脂质）以及新型脂质的设计、合成和生产服务。该平台以其稳健的可扩展性和可重复性的新型多通道微混合器为特色，生产规模灵活可控。 展望未来，随着脑科学基础研究的进展，以及脑穿梭等创新递送技术的涌现，神经系统疾病领域新药研发正在快速发展。未来，药明康德将继续依托其一体化、端到端的CRDMO模式，持续赋能合作伙伴包括寡核苷酸在内的神经系统疾病药物开发，加速将科学创新转化为惠及全球患者的突破性疗法。 参考资料： [1]同行致远 | 穿越血脑屏障，中枢神经系统疾病治疗迎来新时代 | Bilingual.From https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2650114749&idx=1&sn=bf5da3a8ad4c92efaafbd49dca475a43&chksm=838953dd46f695adbdc98e11710624a76133f8aab205f0c8af991ff0155d66234a1105df2ffb#rd 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。

康心药物临床试验患者招募中心 2025/12/17 康心医疗 全球前沿新药快讯 每周更新.聚焦全球新药动态  医药创新从来都是患者生命希望的“加速器”。2025年12月17日，全球医药领域集中迎来一批关键进展——从改写胰腺癌治疗标准的四联方案，到让哮喘患者半年少跑医院的长效新药，再到罕见病患者盼来的医保保障升级，每一项突破都直指临床痛点。这份快讯将用最精炼的语言，带您快速掌握这些关乎生命质量的核心信息。 今日全球医药圈传来多项重磅突破！涵盖肿瘤、慢性病、罕见病三大领域，多款创新药临床试验达标、获批或启动，为患者带来新希望。以下是核心亮点速递： 01 肿瘤领域：多款新药改写治疗标准 PAXG四联方案 中位无事件生存期提升56.9% 适应症：可切除胰腺导管腺癌 核心数据：中位无事件生存期16.0个月（传统mFOLFIRINOX方案10.2个月），疾病进展风险降低37%，3年无事件生存率31%（对照组13%） 试验结果：国际多中心III期CASSANDRA研究，纳入可切除Ⅰ~Ⅲ期患者，全球12国参与 作用机制：四联化疗精准协同，顺铂、白蛋白紫杉醇等多靶点阻断癌细胞增殖信号，抑制微转移灶生长 患者获益：安全性可控，对消化功能影响较小，患者术后恢复周期缩短20%，营养状况评分提升15% 专家观点：意大利圣拉斐尔科学研究所Michele Reni教授指出：“PAXG方案将新辅助治疗获益翻倍，重新定义了胰腺癌围手术期治疗格局” HMPL-A251（全球首创ATTC药物） 全球首创ATTC药物启动临床，首名患者给药 适应症：HER2阳性实体瘤（乳腺癌、胃癌等） 核心数据：临床前研究显示对HER2阳性肿瘤细胞增殖抑制率超90%，较传统PI3K抑制剂全身毒性降低80% 试验结果：I/IIa期全球多中心临床启动，12月16日首名中国患者接受首次给药 作用机制：抗HER2抗体精准导航，偶联PI3K/PIKK抑制剂定向爆破癌细胞，避免传统药物“脱靶”导致的全身损伤 患者获益：解决传统PI3K抑制剂高毒问题，预计治疗中断率降低60%，适合长期维持治疗 专家观点：和黄医药研发负责人表示：“该药物开创ATTC治疗新赛道，为HER2阳性肿瘤患者提供更安全的靶向方案” 纳武利尤单抗+伊匹单抗双免疫疗法 26%患者达显著缓解，1例实现无手术治愈 适应症：早期pMMR结肠癌 核心数据：术前治疗后26%（8/31）患者达显著缓解，1例实现完全缓解且无需手术，ctDNA转阴患者1年无复发率100% 试验结果：NICHE临床研究，纳入31例早期患者，中位随访12个月 作用机制：双免疫协同激活T细胞，纳武利尤单抗解除免疫抑制，伊匹单抗增强T细胞杀伤活性，形成长效抗肿瘤免疫记忆 患者获益：避免手术创伤及术后并发症，显著缓解患者焦虑情绪，生活质量评分提升30% 专家观点：该研究牵头人表示：“ctDNA可精准筛选获益人群，双免疫疗法有望成为部分早期结肠癌的‘非手术治愈’方案” 新型口服肺癌靶向药（Sevabertinib） 客观缓解率超70%，口服给药改写肺癌治疗格局 适应症：晚期HER2突变非小细胞肺癌 核心数据：客观缓解率71%，中位缓解持续时间11个月，脑转移患者颅内缓解率68%（传统方案约40%） 试验结果：SOHO-01研究成果发表于《新英格兰医学杂志》，纳入既往治疗失败或不耐受患者 作用机制：口服小分子靶向药物，精准抑制HER2突变蛋白活性，穿透血脑屏障清除颅内病灶 患者获益：无需静脉注射，居家即可服药，间质性肺炎发生率＜1%（ADC药物约5%），老年患者依从性提升40% 专家观点：MD安德森癌症中心乐秀宁教授指出：“口服剂型+强效入脑特性，让这款药物成为HER2突变肺癌的优选方案” 双特异性CAR-T疗法（AZD0120） 总缓解率100%，双特异性CAR-T攻克难治骨髓瘤 适应症：复发难治多发性骨髓瘤 核心数据：15例可评估患者总缓解率100%，5例达完全缓解，8例微小残留病灶转阴，无3级以上细胞因子释放综合征 试验结果：DURGA-1研究Ib期，纳入25例既往至少三线治疗失败患者（含BCMA靶向治疗失败） 作用机制：双靶点精准识别骨髓瘤细胞表面抗原，激活CAR-T细胞强效杀伤，同时降低脱靶毒性 患者获益：起效迅速（中位起效0.9个月），无神经毒性风险，住院治疗周期缩短至14天（传统CAR-T约28天） 专家观点：阿斯利康研发负责人表示：“100%缓解率+优异安全性，有望成为难治骨髓瘤的治愈性疗法” 扫码 咨询或报名 电话丨0799-6888661 雍老师丨186 7998 8528 康心药物临床试验患者招募中心 02 慢性病领域：精准疗法落地，依从性大幅提升 ABP-745（动脉粥样硬化新药） 全球II期临床启动，斑块面积减少56.1% 适应症：动脉粥样硬化（冠心病、脑梗死高危人群） 核心数据：临床前单药治疗使主动脉斑块面积减少56.1%，与他汀联用斑块减少超75%，无药物相互作用 试验结果：全球多中心II期临床启动，拟纳入300例高风险患者，评估长期安全性和有效性 作用机制：特异性抑制NLRP3炎症小体，从源头减少炎症因子释放，阻止斑块形成和破裂 患者获益：每日口服一次，与他汀类药物兼容，可降低心绞痛发作频率30%，减少支架植入需求 专家观点：中国医学科学院阜外医院樊朝美教授指出：“该药物针对炎症根源，为动脉粥样硬化提供全病程治疗新策略” Baxdrostat（醛固酮合酶抑制剂） 获FDA优先审评！收缩压额外降低9.8mmHg 适应症：难治性高血压（传统3种药物控制不佳者） 核心数据：III期研究显示2mg剂量组较安慰剂收缩压额外降低9.8mmHg，舒张压降低4.2mmHg，应答率68%（对照组32%） 试验结果：关键III期研究纳入1200例难治性高血压患者，中位随访6个月 作用机制：抑制醛固酮合成，减少水钠潴留，改善血管重构，降低肾素-血管紧张素系统活性 患者获益：每日一次口服，对血糖、血脂无不良影响，老年患者低血压发生率＜5%，适合长期使用 专家观点：阿斯利康心血管研发负责人表示：“这是近5年难治性高血压领域首个突破，将惠及全球10亿高血压患者” Depemokimab（IL-5靶向抗体） 英国获批！每半年给药一次，哮喘恶化风险降58% 适应症：中重度哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉 核心数据：III期研究显示哮喘恶化风险降低48-58%，鼻息肉患者鼻塞评分改善60%，肺功能FEV1提升15% 试验结果：全球多中心III期研究纳入8000例患者，长期随访2年证实安全性 作用机制：靶向结合IL-5，抑制嗜酸性粒细胞活化和聚集，减少气道炎症和黏液分泌 患者获益：每6个月皮下注射一次，依从性提升80%，急性发作住院率降低45%，运动耐力提升20% 专家观点：GSK呼吸领域负责人表示：“长效给药模式彻底改变哮喘管理，让患者摆脱频繁用药困扰” 替尔泊肽 纳入医保！双靶点药物实现血糖+减重+心肾三重保护 适应症：2型糖尿病（二甲双胍控制不佳者） 核心数据：每周一次注射，糖化血红蛋白（HbA1c）降低2.1%，体重减轻15%，主要心血管不良事件风险降低30% 试验结果：医保目录2026年新规纳入，覆盖全国二级以上医院 作用机制：GLP-1和GIP双受体激动，协同促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素，同时调节食欲中枢 患者获益：医保报销后自付比例降低60%，单药即可控制血糖和体重，减少联合用药种类，肾损伤风险降低25% 专家观点：内分泌科医保专家指出：“替尔泊肽纳入医保将大幅提升可及性，推动糖尿病综合管理升级” 扫码 咨询或报名 电话丨0799-6888661 雍老师丨186 7998 8528 康心药物临床试验患者招募中心 03 罕见病领域：多款“救命药”获批或保障升级 抗EB病毒细胞疫苗 全球首例！EB病毒细胞疫苗成功临床应用 适应症：EB病毒阳性相关疾病（鼻咽癌、传染性单核细胞增多症等） 核心数据：临床应用显示患者EB病毒载量降低90%，特异性杀伤T细胞活性提升3倍，获FDA孤儿药资格 试验结果：四川大学华西医院完成全球首例临床应用，患者术后随访6个月无复发 作用机制：激活患者自身免疫细胞，诱导特异性T细胞精准识别并清除EB病毒感染细胞及相关肿瘤细胞 患者获益：自体细胞制备无排斥反应，治疗后6个月生活质量评分恢复至健康人群80%，感染复发率降低85% 专家观点：华西医院肿瘤科主任表示：“该技术打破EB病毒相关疾病治疗瓶颈，为病毒相关性肿瘤提供新方向” AMVUTTRA（vutrisiran，RNAi药物） 加拿大获批！心血管事件风险降低28.2% 适应症：ATTR淀粉样变性心肌病 核心数据：III期HELIOS-B研究显示，心血管事件风险降低28.2%，全因死亡率降低35.5%，6分钟步行距离提升30米 试验结果：加拿大卫生部批准上市，成为该国首个用于该适应症的RNAi疗法 作用机制：通过RNA干扰技术沉默TTR基因表达，减少异常淀粉样蛋白沉积，改善心肌功能 患者获益：每3个月皮下注射一次，较传统疗法给药频率降低75%，心力衰竭症状评分改善40% 专家观点：Alnylam公司负责人表示：“这是RNAi疗法在心血管罕见病领域的重大突破，显著延长患者生存期” Pltvism（SMA基因疗法） 2岁以上患者新选择，一次性治疗实现长期控制 适应症：2岁以上脊髓性肌萎缩症（SMA）患者 核心数据：临床试验显示治疗后1年，患者运动功能评分提升50%，80%患者可独立行走，长期随访3年疗效稳定 试验结果：诺华公司新型基因疗法获批上市，填补2岁以上患者治疗空白 作用机制：一次性静脉输注正常SMN基因，通过肝脏靶向表达，持续补充功能性SMN蛋白 患者获益：避免反复给药，降低治疗成本60%，减少感染等并发症风险，患儿入学率提升35% 专家观点：罕见病诊疗专家表示：“该疗法覆盖更广泛患者群体，推动SMA从‘天价治疗’向‘可及治疗’转变” 扫码 咨询或报名 电话丨0799-6888661 雍老师丨186 7998 8528 康心药物临床试验患者招募中心 04 今日特别关注：里程碑式研发动态 Zorevunersen（Dravet综合征新药） 全球III期临床启动，有望根治罕见癫痫 适应症：Dravet综合征（罕见遗传性癫痫） 核心数据：II期研究显示癫痫发作频率降低62%，认知功能评分提升18%，无严重不良反应 试验结果：Biogen与Stoke联合启动全球III期EMPEROR研究，拟纳入500例患者 专家观点：神经科专家指出：“这是首个针对Dravet综合征的疾病修饰疗法，有望改变疾病进展轨迹” Kyverna CAR-T疗法（僵人综合征） 运动功能改善50%，CAR-T首攻自身免疫病 适应症：僵人综合征（罕见自身免疫病） 核心数据：临床显示患者运动功能评分提升50%，肌肉僵硬症状缓解70%，疗效持续6个月以上 试验结果：计划2026年上半年提交FDA审批，有望成为首个获批的自身免疫病CAR-T疗法 专家观点：Kyverna研发负责人表示：“该突破拓展了CAR-T疗法应用边界，为自身免疫病治疗开辟新路径” 扫码 咨询或报名 电话丨0799-6888661 雍老师丨186 7998 8528 康心药物临床试验患者招募中心 05 能看见的未来 从肿瘤治疗的“精准爆破”到慢性病管理的“便捷升级”，再到罕见病保障的“全面兜底”，今日的医药突破印证了“创新为民”的核心方向。这些成果不仅是数字上的提升，更是无数患者生活质量的改善、生命长度的延伸。未来我们将持续追踪这些新药的临床进展，您最关注哪项突破？欢迎在评论区留言讨论！ 扫码 咨询或报名 电话丨0799-6888661 雍老师丨186 7998 8528 康心药物临床试验患者招募中心 我司平台丨康心药物临床试验患者招募中心 招募公司丨江西康心医疗科技有限公司  背书单位丨国家疾病防治中心  举报投诉丨电话：0799-6888661