Quintiles Enterprise Management (Shanghai) Co., Ltd.

药明生物人到中年，今日闪崩，管理层最新业务更新和收入指引均低于预期。面对海外巨头三星生物、Lonza进逼，药明生物已力不从心。累计减持套现814亿港元、增发筹资272亿港元，不值得同情，（海外收入占比75%左右）也不能代表中国创新药的景气度。经过1719人投票，中国创新药下半年十大最受关注管线今日揭晓，其中隐藏着未来5年的商业化大单品。今天我们还将看见另外两个榜单，对中国制药业过去、现在、未来有一个完整的认知。三个时空交织，令人感慨万千。中国创新药下半年十大最受关注管线01 榜单一：5年内的主线十大最受关注管线，揭示着未来5年大部分产业趋势。PD-1传奇至少还能再战5年。国内PD-1价格趋稳，随着PD-1/PD-L1作为肿瘤治疗的基石药物不断拓展联用场景，今年销售情况可望复苏。ADC作为高效靶向化疗，正显示出与PD-1/PD-L1联用的潜力，从现有临床数据来看，PD-1/PD-L1+ADC有望成为未来5-10年肿瘤免疫的主线。6月14日，Seagen公布K药+ Padcev一线治疗尿路上皮癌患者的最新临床试验数据，ORR达到73.3%，中位PFS为12.7个月，中位OS为26.1个月，优于铂类化疗历史数据。PD-1出海今年有望突破，在美国、欧盟的征途即将开启。由GLP-1类药物引爆的减肥药市场，热度将持续多年，同时，下一个金矿已经探明，涉及NASH（非酒精性脂肪肝炎）药物研发突破的美股新泰医药、Viking、Akero，最近一年都发生5-10倍的涨幅，而国内几无动静。继阿尔茨海默症后，人类将在又一个无药可用的疾病领域取得突破，NASH首药有望在2024年商业化，解封400亿美元市场。据南方医科大学冯茹教授分析，BCL-2抑制剂是BTK抑制剂耐药后的首选治疗方案。由于目前中国上市的BCL-2抑制剂维奈克拉并没有CLL的适应症，而国内首个进入关键注册2期临床研究的新型BCL-2抑制剂—APG-2575，在注册研究中，正是针对复发/难治的CLL/SLL。双抗是一个比较均衡的品种，疗效和安全性介于CAR-T和ADC之间，兼具良好的疗效和安全性。预计我国双抗市场规2030年有望达108亿美元，康方生物卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4）未进医保照样放量，依沃西单抗（PD-1/VEGF）达成50亿美元海外授权，都一再验证双抗的临床和商业价值。自免巨人正有待在中国被唤醒，成为仅次于肿瘤的大市场。特应性皮炎中国患者人数达6740万，是类风湿关节的10倍，并且高发于中青年。银屑病中国患者人数660万，40岁以前发病的人群占比67. 65%。IL-4Rα单抗、TYK2 抑制剂必将诞生大单品，康诺亚、诺诚健华分别为国产进度最领先。遗憾的是，ADC管线暂时缺席，期待明年的评选中ADC成为主角。2023年第一季度医院用药十大主要产品（按季度销售额排序）02 榜单二：鸟都老秃了全国药品集采至今已进行八批九轮，腾笼换鸟，但树梢上的鸟都老秃了，还没换掉。IQVIA（艾昆纬）中国医院用药十大主要产品榜单，总有一种浓郁的古早风，令人恍惚置身于20世纪。据IQVIA统计，2023Q1中成药在医院市场的占比仍然位列第一，季度销售额同比增长8.4%，其MAT年销售额同比增长3.1%，增速位列所有品类第一。医院用药前十，有5个对应原研药全球首次上市时间是在20世纪，其中舒普深、加罗宁、贝林、赫赛汀、诺雷得对应原研药上市时间，分别为1982年、1989年、1997年前、1998年、1990年。有9个对应原研药全球首次上市时间已超过10年，仅有泰瑞沙稍微年轻，2015年11月经FDA加速批准上市，是首个获批用于经EGFR-TKI治疗失败后病情进展的T790M突变阳性NSCLC的靶向药。医院用药前三长期由辉瑞舒普深、石药恩必普、扬子江加罗宁把持，其中舒普深、加罗宁一直存在滥用争议。辉瑞舒普深(头孢哌酮舒巴坦) ，属第三代头孢菌素类复方制剂，其单方头孢哌酮1982年在美国上市，而后或因耐药及不良反应已被退市，复方制剂头孢哌酮舒巴坦由于溶血性副作用和稳定性较差，在其原产国美国至今未被FDA批准上市。1994年，头孢哌酮舒巴坦由大连辉瑞公司以商品名“舒普深”引进国内供应临床使用。由于每年花费巨资进行推广，由美资主导的头孢哌酮舒巴坦2021年销售额为64.67亿元，2022年可能突破70亿元（辉瑞占据86%院内市场份额）。石药恩必普，2005年正式获批上市，成为继青蒿素和双环醇之后中国第三个拥有自主知识产权的创新药物，2022销售额66亿元，用于治轻、中度急性缺血性脑卒中。扬子江加罗宁（地佐辛注射液），用于使用阿片（鸦片）类镇痛药物治疗的各种疼痛，原研药由Wyeth-Ayerst实验室研发，2000年在美国退市，后经扬子江和天津药物研究院重新开发，2009年国内获批上市。地佐辛注射液2021年院内销售额73亿元，2022年下滑至60亿元。医院用药前十之现状，折射的是中国创新药仍处于生命周期伊始，2021年渗透率或销售金额占比仅为11%。在看似很卷的大部分靶点和细分赛道另外一侧，其实是一大片有待开垦的蛮荒原野。最近半年次世代Biotech融资热点03 榜单三：5年后的主角经历过沉闷的怀旧，我们还是拥抱未来压压惊。去年11月《下一代创新药企会让我们失望吗？》，对2020年以来成立的次世代Biotech管线有过跟踪，以寻找时代的线索。最近半年，次世代Biotech获得融资进展，5年后国内生物科技的发展趋势更加明朗，细胞疗法、核酸药物热度最高，防衰老成为持续升温的新领域。细胞疗法创业Biotech致力于解决现有细胞疗法痛点，开发更安全经济的下一代技术，主攻方向为通用现货型及实体瘤。CAR-T不再是唯一路线，CAR-NK、TCR-T百花齐放。NK细胞疗法将极大地弥补CAR-T的不足，工业化量产潜力更大，适应症范围更广，安全性更好，成本更低，杀伤速度快，且可作为通用型现货产品。贝斯生物碱基编辑/先导编辑的首款Super-NK产品已进入研究者发起的临床试验（IIT）阶段。TCR-T疗法相比CAR-T，对实体瘤治疗效果更有显著改善，安全性、耐受性均良好。诱导多能干细胞(Induced Pluripotent Stem Cells，iPSC)技术在2006年被发现。相比胚胎干细胞（ESC），iPSC取材不局限，不存在同种异体免疫配型问题，不触及伦理和道德问题，临床应用潜力较大，但一度受制于异质性、致瘤性、免疫排斥。iPSC临床转化研究仍在推进。2022年4月，呈诺医学的治疗急性缺血性脑卒中的iPSC来源细胞药物产品ALF201注射液获得CDE临床试验默示许可。多款iPSC来源的细胞疗法有望打破成本瓶颈。核酸药物核酸药物也将风起云涌，有赖于递送技术的进步。慧疗生物构建CLS递送技术平台，临床前研究数据证明其在递送效率、安全性及使用剂量、器官靶向性方面都优于传统LNP载体。艾码生物开发第三代体内自组装外泌体递送RNA核酸药物技术，旨在突破核酸递送和中枢神经系统疾病穿越血脑屏障的递送难题，为中枢神经系统疾病患者开发创新小核酸药物。迪纳元昇建立多条基于核酸纳米载体技术的创新药物研发管线。XDC新型偶联药物（XDC）正在酝酿ADC之后下一代靶向治疗药物。多肽偶联药物（PDC ）具有分子量小、更好的肿瘤穿透性、免疫原性低、可大规模合成的特点，但尚需突破不稳定性和多肽的生物利用率低的局限性。核素偶联药物（RDC）由配体、连接子、核素三部分组成，通过一定剂量的射线物理杀死肿瘤细胞或抑制其继续增长。抗衰老抗衰老药物研发正在加速成为全球热点。瑞初医药取自Rejuvenation的前字母谐音，旨在发现返老还童的奥秘，但管线还处于架空阶段。士泽生物开发的iPSC分化为多巴胺神经前体细胞治疗帕金森病的核心管线预计于2024年进入临床阶段。iPSC超强的分化能力在理论上可分化成为人体各个器官和组织所需的不同类型的细胞，可用于皮肤抗衰老。威斯津生物布局抗衰老mRNA药物。通过递送编码调节衰老相关过程的蛋白质的 mRNA 分子，研究人员可以潜在地恢复或增强随年龄下降的细胞功能。寒冬中积蓄着能量，荒诞中孕育着希望。创新尚未成功，吾辈皆需努力。

■  2023 DIA中国年会暨展览会于6月16-19日在苏州国际博览中心盛大召开，围绕 “创新照亮未来” 主题，此次大会汇聚全球监管机构、学术及企业界的专家学者，对中国医药行业创新等话题进行精彩讨论。点击下方视频，速览艾昆纬精彩瞬间作为DIA的交流会之一，艾昆纬于16日举办“ADC药物创新研发和卓越商业化研讨会”，吸引近200位行业领袖和同仁亲临探讨。研讨会气氛热烈，也赢得了参会者的积极反馈。随着抗体偶联药物(ADC)技术的迅速发展，其正在引领第二波创新药的浪潮。研讨会中，IQVA艾昆纬亚太区副总裁、首席医学官，IQVIA Biotech亚太区负责人Senthil Sockalingam致开幕词，IQVIA艾昆纬管理咨询执行总监注册与临床开发策略负责人刘丹妮、IQVIA艾昆纬高级医学总监张湘伟、昆拓副总经理路蓉、CDE前临床审评员夏琳、优诺健生物科技有限公司CEO Fiona Yu，以及IQVIA艾昆纬管理咨询执行总监和投资咨询负责人赵慰等业内专家就相关话题带来精彩演讲，从ADC全球至中国的研发全景、开发要点和临床考量、商业化策略等展开分析，助力企业在这一赛道更好地布局和赛跑。<<滑动查看现场精彩>>由IQVIA艾昆纬大中华区业务拓展副总裁郭彤博士主持，明慧医药有限公司董事长曹国庆，北京大学肿瘤医院消化道肿瘤和早期研发临床专家龚继芳，CDE前临床审评员夏琳，苏州宜联生物医药有限公司创始人、董事长及CEO薛彤彤，优诺健生物科技有限公司CEO Fiona Yu，映恩生物创始人及CEO朱忠远等嘉宾以“ADC药物研发进展和出海策略探讨”为主题，展开圆桌讨论。同期，IQVIA艾昆纬携旗下昆拓、Q² Solutions一同亮相，并带来多场精彩演讲。科技感满满的“流光天幕”展台吸引众多参会者纷纷驻足体验。从实验室到研发上市，从本土到国际，从药物到医疗器械，IQVIA展台为参会者提供尽览医疗研发全生命周期服务的精彩体验。IQVIA艾昆纬资深总监、大中华区数据管理部门负责人张蕴在临床管理数据化平台新趋势讨论中发表《新数智科技赋能数据管理》演讲并分析，当今世界上1/3的数据是由医疗保健行业管理的，并且这些数据量逐年增长，预计到2025年，这些数据量的同比增长率将达到36%左右。如何高效、快捷、高质量地管理项目中的大量数据，是IQVIA创建数据流生态系统的初衷，RTDC模型和数据流生态系统可为临床试验带来价值。IQVIA艾昆纬大中华区业务拓展副总裁郭彤发表《临床试验运营创新模式：探索与发展》的演讲，他分享了全球同步开发和多中心临床试验相关概念。他表示，作为有助于成本控制和优化研发时间的有效途径，中国企业需要更多地与国外企业合作来开拓新市场，以面对融资困难和国际市场销售的挑战。而以患者为中心的临床试验方式，如远程临床研究（DCT）则可以提高效率。相关新技术和政策法规的变化将给临床运营带来冲击，企业应积极适应和学习新的技能，不断提高自身实力和开拓国际视野。IQVIA艾昆纬管理咨询部负责人陈劲豪在《创新支付准入国际案例》分享中表示，不论在中国还是欧洲，基本医疗保障都不是解决支付问题的唯一途径。多层次医疗保障体系、和创新支付都在为创新产品开辟更多通道。而产品的创新价值和患者获益，是其获得更多补助的关键。全球控费不可逆转，药企需要用更加有效的创新，和更多元化的准入方案，来获得市场回报。IQVIA艾昆纬临床运营高级总监冯祎恺发表题为《以合作应对新技术下的创新性研究》的演讲，他表示在当今这个前所未有的技术变革时代，依托互联网和生物技术领域的各项技术变革正在重塑我们参与周围世界的方式，也在重塑医药行业。IQVIA倡导通过广泛的合作来迎接新技术并应对这些变化，他表示行业各方应聚焦在创新性研究和新技术之间有哪些关系、如何在合作中引入创新、多方合作的价值，资源共享模式和战略合作伙伴模式应如何选择等关键问题，并分享了实际应用的相关案例。2023 DIA落下帷幕，医药行业的发展之路充满希望与期许，正如大会“创新照亮未来” 的主题所说，IQVIA艾昆纬期待与各方携手共赢，共建药物研发和商业化的崭新未来。

“创新药上市及商业化论坛”将于2023年7月13-14日在上海举办。大会简介论坛旨在探讨创新药上市及商业化面临的机遇和挑战，借此与业界嘉宾分享创新药市场环境、相关政策、医保谈判、商业化经验、商业化渠道等热点问题，同时搭建行业交流与合作的平台，助力我国创新药商业化能力提升，让更多更好的创新药更快的投入市场、惠及患者！7月13-14日创新药上市及商业化论坛会议酒店上海东锦江希尔顿逸林酒店本次论坛将收取费用，如有兴趣参加，请扫描二维码预报名，将有工作人员与您联系。论坛可为第三方商业化平台、营销解决方案提供商、合规方案服务商、律所、咨询机构等服务商提供演讲、展位、会刊彩页等多形式的宣传展示。欢迎扫描预报名二维码或咨询组委会。论坛议程07月13日07:30论坛签到09:00从我国创新药出海看美国FDA批准上市的要求宇文镐，安渡生物全球药政事务高级副总裁09:35中国创新药出海机遇与挑战史洪昊，百济神州中央政府事务&政策部总监10:10创新药全生命周期管理方案分析毛化，弗若斯特沙利文合伙人&董事总经理10:45茶歇11:15创新药商业化—投资机构的考量李佳，朗盛投资合伙人11:50产品商业化知识产权保护12:40午餐14:00创新药商业化应做哪些前置准备？14:35创新药企早期商业化布局思考严明明，同宜医药首席商务官15:10创新药市场推广策略制定与执行陈军，维昇药业首席营销官15:45茶歇16:10第三方平台赋能创新药企商业化16:45携手出海进行时，科兴在海外商业化合作的思考和探索邵珂，科兴生物制药股份有限公司副总经理17:20圆桌讨论:如何快速实现创新药的商业价值？孙赫，卫材中国事业开发及管线规划部长（主持人）何奇志，科镁联生物首席执行官 廖迈菁，红云生物首席执行官 齐渊元，复星凯特首席商务官董清，华领医药药品营销部副总裁唐刚，海创药业营销副总裁18:10第一天论坛结束18:30圆桌晚宴（凭入场券参与）07月14日09:00国家医保药品谈判的认识和思考金春林，上海市卫生和健康发展研究中心主任，复旦大学兼职教授、博导09:35医保控费对创新药商业化的机遇与挑战张自然，中国化学制药工业协会特邀副会长，兼政策法规专委会主任10:10药企市场准入策略制定黄憗，康辰药业产品战略发展中心总经理10:45茶歇11:15多元化创新支付手段探索11:50商业健康险与创新药支付的挑战胡奇聪，波士顿咨询董事总经理兼全球合伙人12:25午餐14:00药械组合应用端技术商业化路径陈薇薇，北京大学第三医院医疗器械技术管理14:35中国医药零售市场展望李歆晨，艾昆纬消费者健康业务负责人、执行总监15:10医药营销如何布局互联网渠道？16:55论坛结束线上报名长按扫码预报名（本次论坛将收取费用，论坛可为第三方商业化平台、营销解决方案提供商、合规方案服务商、律所、咨询机构等服务商提供演讲、展位、会刊彩页等多形式的宣传展示。）大会咨询Reny Xu：17326500967reny.xu@infotrans-events.com  Lumi Zhang：13030945231lumi.zhang@infotrans-events.com