Zorevunersen sodium

BEDFORD, Mass.--(BUSINESS WIRE)-- Stoke Therapeutics, Inc. (Nasdaq: STOK) is a biotechnology company dedicated to restoring protein expression by harnessing the body’s potential with RNA medicine and has a lead investigational medicine, zorevunersen, in development as a first-in-class potential disease-modifying treatment for Dravet syndrome. Today, the Company announced that management will host a webcast and conference call for analysts and investors on Thursday, May 7, 2026, at 4:30 p.m. ET, to discuss first quarter 2026 business and financial updates. The webcast will be available on the Investors & News section of Stoke’s website at . Research analysts who plan to join the call and participate in the Q&A session may register here to receive the dial-in details and a unique PIN. All other participants are invited to access the listen-only webcast by clicking here . An archived replay of the webcast will be available for at least 90 days following the event. About Stoke Therapeutics Stoke Therapeutics (Nasdaq: STOK), is a biotechnology company dedicated to restoring protein expression by harnessing the body’s potential with RNA medicine. Using Stoke’s proprietary TANGO (Targeted Augmentation of Nuclear Gene Output) approach, Stoke is developing antisense oligonucleotides (ASOs) to selectively restore naturally-occurring protein levels. Stoke’s first medicine in development, zorevunersen, has demonstrated the potential for disease modification in patients with Dravet syndrome and is currently being evaluated in a Phase 3 study. Stoke’s initial focus are diseases of the central nervous system and the eye that are caused by a loss of ~50% of normal protein levels (haploinsufficiency). Proof of concept has been demonstrated in other organs, tissues, and systems, supporting broad potential for Stoke’s proprietary approach. Stoke is headquartered in Bedford, Massachusetts. For more information, visit . About Zorevunersen Zorevunersen is an investigational antisense oligonucleotide that is designed to treat the underlying cause of Dravet syndrome by increasing functional NaV1.1 protein production in brain cells from the unaffected (wild-type) copy of the SCN1A gene. This highly differentiated mechanism of action aims to reduce seizure frequency beyond what has been achieved with anti-seizure medicines and to improve neurodevelopment, cognition and behavior. Zorevunersen has demonstrated the potential for disease modification and has been granted orphan drug designation by the FDA and the EMA. The FDA has also granted zorevunersen rare pediatric disease designation and Breakthrough Therapy Designation for the treatment of Dravet syndrome with a confirmed mutation not associated with gain-of-function, in the SCN1A gene. Stoke has a strategic collaboration with Biogen (Nasdaq: BIIB) to develop and commercialize zorevunersen for Dravet syndrome. Under the collaboration, Stoke retains exclusive rights for zorevunersen in the United States, Canada, and Mexico; Biogen receives exclusive rest of world commercialization rights. Contacts Stoke Media & Investor Contacts: Susan Willson Vice President, Corporate Communications swillson@stoketherapeutics.com 415-509-8202 Doug Snow Director, Communications & Investor Relations IR@stoketherapeutics.com 508-642-6485

2026年第一季度，CNS与疼痛治疗领域继续向精准神经科学转型。从传统的广谱药理学工具（如非选择性mu-opioid激动剂、非选择性单胺再摄取抑制剂）向高度选择性的三大靶向类别迁移：G蛋白耦联受体（GPCR）、离子通道和细胞内重要酶。 本季度的主要进展包括：一，非阿片镇痛方向出现NaV1.8抑制剂进入规模化临床阶段的转折；二，遗传性癫痫（尤其Dravet综合征）在基因/核酸疗法端继续推进；三，情绪障碍治疗的致幻/类致幻干预策略在证据层级上继续积累。 在交易方面，2026年Q1见证了生物制药市场的显著回暖。据Jefferies分析，2026年全年交易额有望达到1720亿美元，较2025年的1110亿美元大幅增长。仅在3月最后12天内，就发生了7起超过10亿美元的重大并购交易，总计价值290亿美元。 本文因内容详实，为提升阅读体验，特分为（上）（下）两篇。 （上篇） 侧重 疼痛、癫痫领域的突破性疗法。 （下篇）将聚焦 抑郁、精神分裂等方向的研发进展 两篇结合，方为全景。 建议您： 🌟 收藏本文，方便随时回顾。 💡 关注本号，及时掌握最新的研发进展。 宏观交易与融资环境 2026年初生物制药并购环境展现出显著复苏态势。据Jefferies分析师跟踪，2026年全年交易额有望达到1720亿美元，较2025年的1110亿美元大幅增长。这一涌现在仅仅3月最后12天内就有显著体现，共计7起超过10亿美元的重大交易，总计价值290亿美元，与XBI生技股票指数同期64%的同比增幅相呼应。 CNS领域重点并购交易 Eli Lilly以63亿美元首付加上15亿美元潜在价值权收购Centessa Pharmaceuticals（宣布日期：2026年3月24日），获取其orexin receptor 2（OX2R）激动剂cleminorexton（原ORX750）。该药物正处于发作性睡眠症II期临床试验阶段。Orexin受体作为典型的GPCR，调控睡眠-醒觉周期，具有广泛的神经精神应用前景。 Otsuka以12.25亿美元收购Transcend Therapeutics（宣布日期：2026年3月24日），获取其非致幻性MDMA类似物TSND-201。该药物获得FDA突破性疗法认定用于创伤后应激障碍（PTSD）治疗。 行业背景：2025年重要交易回顾 以下交易虽非Q1 2026发生，但对当前CNS药物研发格局具有重要影响： Johnson & Johnson以146亿美元收购Intra-Cellular Therapies（宣布日期：2025年1月13日，完成日期：2025年4月2日），获取其神经精神GPCR平台，主要用于精神分裂症、双相情感障碍和重度抑郁症的治疗。 Mallinckrodt与Endo以67亿美元合并（宣布日期：2025年3月13日，完成日期：2025年8月1日），聚焦CNS和疼痛领域。 疼痛治疗：精准调制时代 疼痛药理学正在经历从传统非甾体抗炎药和mu-opioid激动剂向精准调制时代的过渡。据GlobalData数据，截至2026年1月，全球共590种疼痛药物处于研发阶段，其中39%为非传统小分子模态，包括细胞和基因疗法。外周电压门控钠通道 电压门控钠（NaV）通道是机制性镇痛的最有前景靶点。特别是NaV1.8、NaV1.7和NaV1.9亚型，在外周神经系统中高度表达，在伤害感受中发挥关键作用。 LTG（Latigo）系列方面，2026 Q1 更像是“管线扩张与开发工业化”的季度，而不是单个分子公布重磅疗效数据的季度。 其中，LTG-001 仍是公司最核心的领先资产。Latigo 此前已披露，LTG-001 作为选择性 NaV1.8 抑制剂，在 72 名健康受试者的 Phase 1 中表现出良好的耐受性、约 1.5 小时的 Tmax、可预测且近似剂量比例的 PK，并已于 2025 年 3 月 获得 FDA Fast Track 资格。进入 2026 年后，公开注册信息显示其开发已不再停留于单纯的 FIH 安全性阶段，而是至少推进到了术后急性痛有效性研究（如智齿拔除术后疼痛）以及新制剂/相对生物利用度评估，说明公司在同步推进临床模型验证与制剂优化。 LTG-305 方面，目前没有检索到 Latigo 在 2026 年第一季度发布的、可作为硬里程碑引用的新疗效数据。公开可确认的信息仍主要来自2024 年 10 月 的首例受试者给药公告，即其已进入Phase 1，定位于慢性疼痛方向的选择性 NaV1.8 抑制剂；Latigo 到 2026 年可见的公司页面与媒体列表中，也未显示出一条明确的 LTG-305 2026 Q1 重磅数据公告。  真正值得补充的新点是 LTG-321。 临床注册信息显示，LTG-321 已在 2026 年 1 月 进入首次人体（FIH）Phase 1 SAD/MAD，受试者为健康人群。这一点很关键，因为它表明 Latigo的战略已经不是围绕单一 NaV1.8 资产展开，而是在构建多分子、分场景的非阿片疼痛管线：LTG-001 更偏急性痛领先项目，LTG-305 更偏慢性痛布局，而 LTG-321 则代表公司正在以第二/第三个化学系列继续加宽 NaV1.8 赛道覆盖 FDA已批准suzetrigine（VX-548）作为首创高选择性NaV1.8抑制剂，用于成人中重度急性疼痛。由于该药作用于外周受体，完全规避中枢神经系统，因此理论上可降低中枢介导的成瘾风险。这一批准验证了外周NaV通道作为临床可行靶点的价值。Q1 2026，Vertex Pharmaceuticals披露了Journavx的Phase 4研究数据：在整形/重建术后多模式镇痛中，90.9%患者在最长14天治疗期内无需额外的阿片类药物，同时患者对疗效的“优秀/很好/好”比例为90.7%，且未见与药物相关的严重不良事件。此外，Vertex正在推进痛性糖尿病周围神经病变（DPN）两项III期研究，试验号分别为NCT06628908和NCT07231419。Grünenthal也在Q1宣布其自研NaV1.8抑制剂进入I期临床，计划70名健康志愿者的单次和多次给药研究，包含冷压试验以探索药理学线索。 2026年第一季度，Nav1.7 领域的新增进展主要体现在临床与转化两端同步推进。 其中，Xenon 的 XEN1701已处于 Phase 1 SAD/MAD研究中，且公司在 2026 年 2 月投资者材料中披露，SAD 部分的初步结果提示其暴露水平已达到基于人遗传学推断的潜在治疗性受体占有要求，研究预计于 2026 年完成，以支持后续在急性疼痛中的 Phase 2 PoC。与此同时，Sangamo 的 ST-503进一步强化了 Nav1.7 的“基因调控型”路线：公司在 2026 年 3 月披露其Phase 1/2 STAND研究已有 6 个中心激活，并同步发布了 Science Translational Medicine论文，展示其在人源神经元、小鼠和非人灵长类中的前临床药理与安全性数据。另一个值得关注的方向是局部/专科给药，Pelthos 的 CT2000（眼科用 NaV1.7 抑制剂）已于 2026 年 3 月 31 日 完成 Phase 1b/2a首例受试者给药，适应症聚焦于眼痛/干眼相关慢性眼表疼痛。此外，Vertex 在 2026 年 2 月材料中仍明确表示，其NaV1.7 抑制剂项目正在推进，且定位包括单药或与 NaV1.8 抑制剂联用，但截至 Q1 2026 仍停留在临床前阶段。 从战略角度看，Q1 2026 的 Nav1.7 进展说明该靶点“没有死”，但其推进路径明显分化。 当前最有进展的并不是传统意义上的“系统性口服小分子全面验证”，而是三条并行路线：一是 Xenon代表的早期系统性小分子；二是 Sangamo代表的 SCN9A/Nav1.7基因表达调控；三是 CT2000这类更容易建立局部暴露-疗效关系的专科局部制剂。因此，Nav1.7 在 2026Q1 的行业信号更适合定义为：临床与转化验证重新升温，但尚未出现统一的、低风险的系统性成药范式。 AP2相关蛋白激酶1抑制 Lexicon Pharmaceuticals在Q1宣布其治疗糖尿病周围神经性疼痛（DPNP）的药物pilavapadin已成功完成与美国食品药品监督管理局（FDA）的二期临床试验结束（EOP2）会议。该药是选择性AAK1抑制剂，AAK1是参与网格蛋白介导内吞的关键酶，调控疼痛信号传递相关的神经递质重摄取和循环。在IIb期PROGRESS研究中，10mg组的成人糖尿病周围神经病变性疼痛（DPNP）患者在8周时平均每日疼痛评分较基线降低1.74分，而安慰剂组为1.31分。该药物正在推进两项III期注册研究。 偏向性GPCR激动与双重受体激动剂 Tris Pharma在Q1发布了cebranopadol的III期数据（ALLEVIATE-1和ALLEVIATE-2试验）。该药是首创的双重nociceptin/orphanin FQ受体（NOP）和mu-opioid受体（MOP）激动剂。药理学原理利用受体间的协同作用：NOP受体激动可以抵消MOP激动导致的多种危险副作用。在腹壁整形术和拇外翻修术后的中重度急性疼痛中，cebranopadol展现了强劲镇痛效果，同时具有更宽的治疗窗和较低的呼吸抑制、耐受和滥用风险。 癫痫治疗：环路兴奋性调控 癫痫治疗领域正在从广谱抗癫痫药物向精准、基于遗传学的治疗转变。尽管已有超30种FDA批准的抗癫痫药物，但约三分之一的患者仍对治疗耐药。Q1 2026的临床管线主要聚焦于离子通道病变的精准遗传学治疗和神经递质的精确酶学调控。 Dravet综合征的基因/核酸疗法 Dravet综合征（DS）是一种严重的早发性发育性和癫痫性脑病。超过90%的DS由SCN1A基因的新发功能丢失突变引起，该基因编码NaV1.1电压门控钠通道。结果的单倍体不足弱化了抑制性神经元的放电，导致神经网络的兴奋-抑制失衡。 Stoke Therapeutics与Biogen合作的ASO药物zorevunersen（STK-001）在Q1发布了里程碑式的临床数据，并在《新英格兰医学杂志》发表。试验结果显示癫痫发作最多减少91%，同时神经发育过程、行为和沟通能力有前所未有的改善。EMPEROR III期研究（NCT06872125）预计2026年Q2完成150例入组，有望在2027年中期进行数据读出。 Encoded Therapeutics的AAV9基因调控疗法ETX101在Q1取得重大进展：1月获得FDA突破性疗法认定（BTD）；3月与FDA就关键性研究设计达成一致，并启动30例关键性研究（6个月至4岁）。主要终点为月可计数发作频率（MCSF）下降。 钾通道开放剂 Xenon Pharmaceuticals在3月9日宣布了azetukalner（XEN1101）的III期X-TOLE2研究的顶线结果。在成人局灶性癫痫中，25mg组达到了高度显著的主要终点：月癫痫发作频率中位数减少53.2%，而安慰剂组为10.4%。该药物预计2026年Q3提交NDA。 Biohaven的opakalim（BHV-7000）是另一种选择性KCNQ2/3激活剂，用于局灶性癫痫。1月发布的开放标签延长数据显示了临床意义的癫痫减少和良好的安全性。然而，也有不好的消息，XEN1101在MDD中并没有达到主要临床终点而是在快感缺失中有所改善。同时在双向情感障碍中失败了；Xenon近期也终止了XEN496（儿童配方的ezogabine）用于KCNQ2-DEE的III期EPIK试验，；Biohaven近期也终止了BHV-7000在特发性全面性癫痫（IGE）中的开发，这一化合物在扩展其他适应症上也没有取得好的效果。 精准AMPA受体调制 Rapport Therapeutics的RAP-219是一种负性变构调制剂（NAM），选择性靶向TARPγ8——一种AMPA受体相关辅助蛋白。TARPγ8在海马体和新皮层高度表达——这是局灶性癫痫的主要解剖起源，而在脑干表达较低，因此可以规避与广谱AMPA拮抗相关的运动障碍。基于强劲的IIa期结果，Rapport计划2026年Q3启动两项III期注册试验。Q1还宣布了与Tenacia Biotechnology达成3.28亿美元的授权协议，授予其在大中华区的独家开发权。 【读书日特别福利 | 深度延伸阅读】 “以读攻毒，以知愈心。”恰逢世界读书日，为了感谢您对深度内容的耐心阅读，我们决定解锁一份珍藏的行业图谱，助您构建更完整的知识拼图。 神经科学与药物研发的突破，离不开对微观机制的深刻理解。离子通道，作为神经信号传导的“守门人”，一直是CNS药物开发的核心靶点之一。 为此，我们特意整理了过往出品的两本精华小册子： 《离子通道药物研发进展综述（2024年版）》 《离子通道靶点与新药开发前沿（2025年版）》 这两份资料系统地梳理了： 🔬 关键离子通道靶点的机制与疾病关联 💊 相关药物的研发格局与临床进展 🚀 未来技术挑战与潜在突破方向 🎁 福利获取方式： 识别下方二维码，随机抽取30名幸运伙伴，同时获得两本纸质版书籍。 ABOUT  ICE 关于爱思益普 北京爱思益普生物科技股份有限公司 2010年创建，致力于打造靶点驱动的药物发现生物学平台。作为创新型CRO+的探索者，爱思益普专注于以“新靶点、新方法、新技术”解决创新药从靶点发现到候选化合物确认阶段的生物学和成药性的挑战；同时，爱思益普融合临床医学和生物学的专业团队，基于对疾病生物学及药物研发逻辑的深入理解，建立药物发现“一体化”的生物学平台为客户提供综合解决方案。爱思益普关注新药研发企业对质量、效率和成本的需求，用专业的生物学技术和高效的沟通帮助客户提高新药研发的效率及成功率。 爱思益普建立的技术平台包括： 1、基于靶点的药物筛选平台：建立了超过1500种药物靶点，涵盖大多数离子通道，GPCR，激酶和非激酶靶点以及近万个实验方法，建立了从生物物理学、生物化学、细胞生物学、电生理学平台以及各种多平台和高通量筛选技术。 2、体外和体内药效筛选评价平台：包括肿瘤、免疫、心血管、中枢神经系统、代谢基于细胞、组织或动物模型的药效学评价。 3、早期成药性筛选评价平台：包括药物发现阶段ADME和PK研究，以及药物脱靶效应筛选（hERG，safety panel，激酶谱等） 4、新分子平台：专注于ADC、多肽、蛋白降解、小核酸、细胞治疗等多种新分子的药物发现研究。