Recombinant PD-1/TIM3 bispecific antibody(L&L vision biopharmaceuticals)

对于很多晚期癌症患者来说，PD-1/PD-L1免疫治疗，是延长生存期的重要希望。但临床中我们不得不面对一个残酷的现实：超半数患者用PD-1治疗根本无效，还有不少患者一开始有效，用着用着就出现了耐药，肿瘤再次进展。 很多患者和家属都会问：PD-1耐药了，就真的没有办法了吗？其实科研人员一直在寻找破解耐药的新靶点，TIM-3就是其中最受关注、被誉为“PD-1之后最具潜力的新一代免疫检查点”。 今天我们就结合截至2026年5月的最新临床数据，给大家做一次全面、靠谱的科普。 一、TIM-3到底是什么？癌症免疫的“隐藏刹车” 我们身体里的免疫T细胞，就像是对抗癌细胞的“特种兵”，正常情况下能精准识别并清除癌细胞。但癌细胞非常狡猾，会找到免疫细胞上的“刹车开关”，按下开关让T细胞“躺平”，失去抗癌能力，这个过程就叫“免疫逃逸”。 我们熟知的PD-1，就是免疫细胞上最知名的一个“主刹车”，PD-1抑制剂就是松开这个刹车，让T细胞重新上阵杀敌。而TIM-3，全称为T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3，就是免疫细胞上另一个隐蔽且关键的“副刹车”。 这个靶点大多出现在已经被癌细胞“耗竭”的T细胞上，经常和PD-1一起出现在同一个T细胞表面，是导致T细胞失活、PD-1治疗耐药的核心元凶之一。除了T细胞，它还在NK细胞、巨噬细胞等多种抗癌免疫细胞上表达，是目前全球免疫治疗领域研发的核心热门靶点。 二、TIM-3抑制剂，到底靠什么抗癌？ 简单来说，TIM-3抑制剂就是专门针对这个“副刹车”研发的新药，核心抗癌逻辑有3点，也是它能破解PD-1耐药的关键： 1. 精准结合TIM-3靶点，把这个“副刹车”彻底松开，让已经“躺平”的T细胞重新激活，恢复增殖和杀伤癌细胞的能力； 2. 清除肿瘤微环境里帮癌细胞“打掩护”的抑制性免疫细胞，给T细胞杀敌扫清障碍，重塑能正常发挥作用的抗肿瘤免疫环境； 3. 和PD-1抑制剂天然适配，同时松开“主刹车+副刹车”，产生1+1>2的协同效果，这也是目前全球研发的核心方向。 三、截至2026年5月，TIM-3抑制剂最新研发进展大盘点 首先跟大家明确一个核心且关键的信息：截至2026年5月，全球尚无任何一款TIM-3抑制剂获批上市，所有相关药物均处于临床前或临床试验阶段，核心开发以联合PD-1/PD-L1抑制剂为主，适应症覆盖非小细胞肺癌、肝癌、胆道癌、头颈部鳞癌、急性髓系白血病等多个高发癌种。 下面我们分品类，给大家盘点全球进展领先、数据最受关注的核心药物。 （一）单克隆抗体类：研发最成熟，多款国产药跻身第一梯队 单克隆抗体是TIM-3靶点最经典的研发方向，也是目前进度最快的品类，其中不乏多款国产自主研发的新药，已经走到了全球研发的前列。 1. Cobolimab（研发企业：GSK） 这是全球TIM-3靶点研发进度最快的品种之一，由GSK（葛兰素史克）研发的抗TIM-3 IgG4单抗，核心开发方向为联合PD-1抑制剂，治疗PD-(L)1治疗失败的非小细胞肺癌。 但遗憾的是，2025年7月GSK官方宣布，该药针对PD-(L)1耐药非小细胞肺癌的COSTAR Lung III期研究，未达到总生存期（OS）的主要终点，宣告失利。具体来说，该研究比较了三种方案：cobolimab联合dostarlimab（PD-1抑制剂）加化疗、dostarlimab联合化疗、以及单独化疗，前两组均未能显著延长患者的总生存期。此后，GSK还针对cobolimab在另一项针对非小细胞肺癌的II期临床中进行了探索。 不过目前该药仍有针对肝细胞癌、多种儿童实体瘤的II期/I/II期研究在推进，2025年ASCO年会也公布了其联合PD-1抑制剂一线治疗晚期肝癌的临床数据，仍有进一步探索的空间。 2. Surzebiclimab（IbI104，研发企业：信达生物） 这是国产TIM-3单抗的标杆品种，全人源抗TIM-3 IgG4单抗，也是国内研发进度最快的TIM-3抑制剂之一。 该药核心开发方案为联合信达自主研发的PD-1抑制剂信迪利单抗，治疗晚期实体瘤、头颈部鳞癌等癌种。截至2026年5月，该药的I/II期临床研究据报道已取得积极进展，是国产同类药物中最有希望率先实现突破的品种之一。 3. Sym023（研发企业：施维雅） 这是一款人源抗TIM-3 IgG2单抗，I期临床试验已全部完成。2026年3月，该药公布了联合PD-1单抗（Sym021）治疗晚期胆道系统肿瘤的Ib期数据：35例入组患者中，客观缓解率（ORR）5.7%，疾病控制率（DCR）37%，中位总生存期（OS）13.4个月，安全性整体可控。研究还发现，治疗后肿瘤组织内CD8 T细胞密度增加，说明该组合确实能激活肿瘤局部的免疫应答，但抗肿瘤活性整体较为温和。 除此之外，国产新药中，新伦祺生物的NB002已于2026年4月完成针对晚期实体瘤的中国I期临床研究；正大天晴TQB2618、百奥泰生物BC3402等多款TIM-3单抗，也均处于I/II期临床研究阶段。 （二）双特异性抗体类：双靶点协同，成最热研发赛道 同时靶向PD-1和TIM-3的双特异性抗体，是目前该领域最热门的研发方向——相当于用一款药同时松开“主刹车+副刹车”，给药更便捷，协同效应更突出，也是破解PD-1耐药的核心探索方向。 1. LB1410（研发企业：维立志博） 这是目前全球PD-1/TIM-3双抗中，临床数据最受关注的品种之一，也是国产双抗的代表。目前该药处于中国I/II期临床研究阶段，正在开展的是一项多中心、开放的I期临床研究（Keyplus-001），旨在评价注射用LB1410在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和免疫原性。核心开发方案为单药或联合用药治疗晚期实体瘤。 2025年ASCO年会上公布的数据显示，该药在经多线治疗失败的晚期实体瘤患者中，展现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性，同时安全性可控，给PD-1耐药的患者带来了全新的希望。 2. 其他国产在研双抗 目前国内恒瑞医药SHR-1702、百济神州BGB-A425、康方生物AK132等多款PD-1/TIM-3双抗，均已进入I期临床研究阶段，核心聚焦晚期实体瘤，重点探索PD-1耐药人群的治疗获益，未来有望给患者带来更多选择。 （ 三）抗体偶联药物（ADC）类：开辟全新治疗方向 除了免疫治疗，TIM-3靶点也被用于开发ADC药物（俗称“生物导弹”），将靶向TIM-3的抗体与化疗载荷精准结合，定向杀伤表达TIM-3的癌细胞，开辟了该靶点治疗的全新赛道。 KK2845（研发企业：协和发酵麒麟） 这是全球首个进入临床的TIM-3 ADC药物，由抗TIM-3全人源IgG1抗体、可裂解的缬氨酸-丙氨酸连接子和拓扑异构酶I抑制剂PBD二聚体SG3199组成，针对复发/难治性急性髓系白血病（AML）。该药于2024年4月在日本登记了I期临床试验，用于复发或难治性AML患者，目前研究正在顺利推进，是TIM-3靶点从免疫治疗向精准靶向治疗拓展的重要里程碑。 四、TIM-3新药研发，还有哪些核心难题要攻克？ 虽然TIM-3靶点潜力巨大，多款新药也展现出了不错的前景，但想要真正获批上市、惠及患者，还有3个核心难题需要突破，这也是我们客观看待这个靶点的关键： 1. 单药疗效有限。 TIM-3在多种免疫细胞上表达具有功能异质性，配体作用网络复杂，单药使用的抗癌效果并不理想，目前几乎所有临床研究，都以联合PD-1抑制剂为核心方案。 2. 缺乏明确的疗效预测生物标志物。 目前还无法精准判断哪些患者用TIM-3抑制剂能明确获益，只能在未筛选的人群中尝试，这也是此前COSTAR Lung等多项III期临床研究失利的核心原因之一。 3. 靶点作用机制尚未完全阐明。 TIM-3有至少4种关键配体（Galectin-9、PS、HMGB1和CEACAM-1），这些配体在肿瘤微环境中的作用权重、调控机制还未完全研究清楚，药物的设计和优化仍有很大的提升空间。 五、最后给大家的重要提醒 总的来说，TIM-3是目前破解PD-1耐药最具潜力的靶点之一，虽然尚无药物获批上市，但全球已有数十款新药进入临床阶段，尤其是国产新药，已经跻身该领域的第一梯队，给我们带来了很多惊喜。 在此也要郑重提醒：目前所有TIM-3抑制剂都还处于临床试验阶段，尚未在全球任何国家获批上市。如果您或家人符合临床试验的入组条件，可以在正规三甲医院的医生指导下参与，千万不要轻信非正规渠道的所谓“新药”“特效药”，避免上当受骗。 我们也期待这些新药能早日传来好消息，成功获批上市，给更多PD-1耐药的癌症患者，带来新的治疗希望和更长的生存期。 #癌症治疗 #免疫治疗 #新药研发 #健康科普 #肿瘤防治

关于健信生物 健信生物科技（上海）有限公司【健信生物】是一家专注抗肿瘤新药研发的高新技术企业，专精特新企业，科技型和创新型中小企业。自主研发序列特异IgG-like双抗（SBody）平台。聚焦双特异抗体、三特异抗体首创新药研发，目标PD-1抗体治疗无效和耐药的肿瘤患者的临床刚需。公司自主研发产品已经申请35项国际、国内专利，其中有14项已获授权。并已经实现7项产品国内授权合作。自2022年起连续4年被业界评选为中国医药创新种子企业100强。 【核心产品】 产品一：LB1410，K药+anti-TIM-3双抗，二代K药（2024年销售295亿美元）潜力产品，同靶点双抗临床进展中国第一，全球第二 图1：LB1410 作用机理 产品二：LB4330，长效白介素10(IL-10),肿瘤微环境CD8+T细胞激动剂，全球首创 图2：LB4330 作用机理 【临床研究进展】 LB1410和LB4330获批中、美临床许可，目前有多项临床研究在快速推进中。包括： LB1410一期临床研究已经入组92例肿瘤患者，安全可靠。LB1410单药针对免疫耐药的多种肿瘤显示良好疗效，包括免疫耐药宫颈癌ORR 38.5%（CR 7.7%）,DCR 69.2%，免疫耐药肾癌ORR 14.3%,DCR 85.7%,免疫耐药肝癌DCR 66.7%等； LB1410+仑伐+/-LB4330针对免疫耐药的宫颈癌二/三期临床研究已完成首例入组。针对免疫耐药肝癌、肾癌二期临床研究正在推进中； LB4330一期临床研究完成，安全可控，单药针对末线胰腺癌、胃癌等多种肿瘤DCR为33%（N=40）； LB1410联合LB4330二期临床研究显示LB4330良好免疫疗效增强作用，针对免疫耐药低危肾癌ORR 25%,DCR 75%。