Recombinant PD-1/TIM3 bispecific antibody(L&L vision biopharmaceuticals)

Histotripsy（组织碎化技术）是一种基于高强度聚焦超声波的非热消融治疗技术。其核心原理是利用短暂的高幅度脉冲超声波，在焦点区域产生强大的机械力，通过空化效应等机制对目标组织进行机械性破坏[1]。 具体而言，高强度聚焦超声波将声能高度集中于肿瘤部位，使组织内的液体形成微小气泡（微泡云）。这些微泡云在超声波的作用下迅速膨胀和剧烈收缩，最终破裂。气泡破裂时产生极高的局部压力，形成冲击波和微射流，对周围组织的细胞膜、细胞器等微观结构造成严重的机械损伤，导致细胞破碎死亡。同时，这种机械破坏过程能够释放肿瘤相关抗原，激活机体免疫系统，引发局部和全身性的免疫反应，从而有助于清除残留的癌细胞，抑制肿瘤的复发和转移。该技术于2023年10月获得美国食品药品监督管理局批准用于肝脏肿瘤的治疗[1]。 目前肝癌的治疗包括病灶切除、肝移植、化疗、靶向治疗、免疫治疗等。组织碎化技术治疗肝癌时做到了不动刀，不流血，整个手术时间约需1小时，而且术后患者很快恢复。治疗时为减少痛苦需给患者麻醉，麻醉后医生操纵一个机械臂，将高强度超声波发射器精细瞄准患者肝癌病变的区域（中间隔着水床），发放高强度超声波，瞬间可将＜3mm 直径的肝癌组织液化，成为微小的蒸汽泡，肝癌细胞膨胀与收缩中被击碎坏死、液化，最终被吸收。多次反复治疗可使整个癌组织消失[2]。 组织碎化技术临床数据 2025年12月，Annals of Surgery《外科学年鉴》上，发表了《#HOPE4LIVER 单臂关键试验：组织碎化技术治疗原发性和转移性肝肿瘤的一年期临床结果更新》[3]。 该研究在美国和欧洲的14个研究机构共招募了47例患者。纳入的患者既往标准治疗失败、被认定不适合接受这些治疗或对这些治疗不耐受。 共纳入19例肝细胞癌患者与28例转移性肝癌患者，其中89.5%（17/19）的原发性肝癌患者与96.4%（27/28）的转移性肝癌患者在治疗时存在多灶性肝脏肿瘤。共计52个肿瘤病灶接受治疗。通过评估，一年局部控制率为63.4%，而采用事后分析法则为90%。患者一年总生存率（OS）方面，肝细胞癌患者为73.3%，转移性肝癌患者为48.6%。 除了在美国，目前，在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区的博鳌超级医院，也可以用上这项技术，该技术由中国工程院院士、清华大学临床医学院院长、北京清华长庚医院院长董家鸿院士团队主导[4]。有需要的患者，可咨询。 目前国内另有很多前沿的肝癌临床试验，包括靶向疗法、免疫疗法、Y-90微球疗法等。现介绍其中几个试验项目，更多需要，请咨询医学部老师。 1、伊匹木单抗类似药临床试验进行中 在CDE官网显示[5]，一项评价伊匹木单抗生物类似药HLX13对比YERVOY®（伊匹木单抗，美国市售）在既往未经治疗的不可切除的晚期肝细胞癌患者中的药代动力学特征、安全性、疗效和免疫原性的多中心、随机、双盲、平行对照I期临床研究正在进行中，招募肝癌患者参加，若有需要，可咨询医学部老师。 HLX13是复宏汉霖严格按照中国、欧盟和美国等生物类似药法规自主研发的伊匹木单抗注射液生物类似药（重组抗CTLA-4全人单克隆抗体注射液HLX13），有望用于多种实体瘤的治疗。公司已经完成了HLX13与原研药伊匹木单抗注射液的药学、临床前药理学、毒理学和药代动力学全面对比研究，上述临床前研究未发现HLX13与原研药伊匹木单抗注射液存在显著差异[6]。 2、TIL疗法BST02临床试验进行中 在CDE官网显示[5]，一项BST02注射液治疗晚期肝癌的安全性、耐受性和有效性的Ⅰ期剂量递增和剂量扩展研究正在进行中，招募至少一线系统治疗后无效或失败的肝癌患者参加，若有需要，可咨询医学部老师。 BST02注射液是百吉生物研发的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）产品，与传统的TIL治疗相比，BST02具有以下核心优势[7]： 1、BST02是可冻存产品，这一特性突破了传统TIL药物对距离和时间的限制，使得更多患者能够从中受益。 2、在BST02的治疗过程中无需高剂量白介素-2（IL-2）辅助用药，大大降低了治疗对患者带来的副作用和风险的同时，提高了患者的生活质量。 在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，公布了TIL疗法BST02注射液治疗晚期肝癌患者的I期临床研究数据[8]。在队列1中，3例患者中有2例进行了基线和输注后肿瘤评估，结果显示，疾病控制率（DCR）达100%（2/2），客观缓解率（ORR）为50%（1/2），在最佳反应患者中，观察到多个病灶持续显著缩小，输注后84天，肝脏靶病灶体积减少57.1%，门静脉癌栓减少51.8%。 3、LB1410临床试验进行中 在CDE官网显示[5]，一项注射用LB1410在晚期恶性肿瘤患者中Ⅰ期临床研究正在进行中，招募晚期恶性肿瘤（肝癌、宫颈癌）患者参加，如有需要，可咨询医学部老师。 LB1410是由上海健信生物医药科技有限公司自主研发基于帕博利珠单抗Keytruda (K药)序列升级的重组人源化抗PD-1/TIM-3双特异性抗体（BsAb），拟用于经免疫治疗，放化疗或靶向治疗后耐药的肾癌、宫颈癌、肝癌等晚期恶性肿瘤[9]。 LB1410保持正常K药活性的基础上同时附加了TIM-3通路的阻断活性。一方面解除PD-1和TIM-3双信号通路介导的免疫抑制（T细胞耗竭），恢复T细胞的肿瘤杀伤活性；另一方面，LB1410可在DC和T细胞之间形成桥联，促进T细胞抗肿瘤免疫反应[9]。 2025年11月24日，健信生物在2025年国家癌症中心妇瘤学术大会上，公布LB1410的I期临床数据[10]。 在I期临床研究已经入组92例肿瘤患者，针对宫颈癌的免疫治疗报告中，LB1410单药针对免疫耐药宫颈癌患者客观缓解率（ORR）为38.5% (CR率：7.7%)，疾病控制率（DCR）为69.2% 。 另外，在免疫耐药肾癌中，ORR为14.3%，DCR为85.7%；在免疫耐药肝癌中，DCR为66.7%。 凯石招募——临床试验招募平台 肿瘤患者申请参加临床试验须知： 参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。 目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。 正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。 企业商务合作请联系：13220157050 👉点击上面公众号名片 关注我们👈 参考文献： 1.贺鹏，刘政. 肝癌治疗新前沿：Histotripsy 无创治疗技术[J].《肝博士》 2025 年 第 1 期: 12–13. 2.超声波组织碎化新技术治疗肝癌[J].临床心电学杂志 2024 年 10 月第 33 卷第 5 期: 393. 3.Ziemlewicz, Timothy J. ， Critchfield, Jeffrey J. ，Mendiratta-Lala, Mishal,et al. The #HOPE4LIVER Single-arm Pivotal Trial for Histotripsy of Primary and Metastatic Liver Tumors One-year Update of Clinical Outcomes.[J].Annals of Surgery 282(6):p 908-916, December 2025. 4.中国内地首台Histotripsy超声组织碎化技术肿瘤治疗设备落地博鳌超级医院，开启肿瘤无创治疗新篇章,博鳌超级医院官方微信公众号，文章发布于2025年12月8日. 5.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网. 6.复宏汉霖伊匹木单抗生物类似药I/III期临床研究于中国完成首例受试者给药,复宏汉霖官方微信公众号，文章发布于2025年5月16日. 7.靶病灶消除-全球首个针对所有类型肝癌TIL治疗一期临床传佳音，百吉生物官方微信公众号，文章发布于2025年03月19日. 8. Yaojun Zhang, Jinbin Chen, Juncheng Wang, et al.A phase I study of adoptive tumor-infiltrating lymphocyte (TIL, BST02) therapy in patients with advanced liver cancer.[J]. 2025 ASCO. 9.LB1410(Keytruda和anti-Tim3双抗)单药或联合长效IL-10在免疫治疗耐药宫颈癌、肾癌中临床研究疗效分享，健信生物医药官方公众号，文章发布于2025年9月2日. 10.LB1410亮相2025年国家癌症中心妇瘤学术大会，健信生物医药官方公众号，文章发布于2025年11月24日.

在2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，公布了纳武利尤单抗（Nivolumab）联合伊匹木单抗（ipilimumab）对比仑伐替尼（lenvatinib）或索拉非尼（sorafenib）一线治疗不可切除肝细胞癌的4年随访结果：CheckMate 9DW研究更新[1]。 背景：在CheckMate 9DW研究的预设期中分析中（中位随访35.2个月），纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比仑伐替尼或索拉非尼治疗既往未接受过全身治疗的不可切除肝细胞癌患者，显示出显著的总生存获益、更高的客观缓解率（36% vs 13%）及持久缓解，基于此结果，该联合方案已获美国FDA、欧盟委员会等批准用于不可切除肝细胞癌的一线治疗。 本研究纳入既往未接受全身治疗、不适于或根治性手术/局部治疗后进展的晚期肝细胞癌成人患者，患者按1:1随机接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗，后续以纳武利尤单抗维持治疗（最长2年）；或研究者选择的索拉非尼或仑伐替尼治疗。 共668例患者随机分组（纳武利尤单抗+伊匹木单抗组335例，仑伐替尼/索拉非尼组333例）；仑伐替尼/索拉非尼组325例接受治疗的患者中，275例（85%）接受仑伐替尼。 中位随访52.5个月（范围44.0-66.1个月）后，联合治疗组持续显示总生存获益，48个月总生存率更高（31% vs 18%）。联合治疗组客观缓解率更高（36% vs 13%），完全缓解率（8% vs 2%）和缓解持续时间（中位34.3 vs 12.9个月）更优。 纳武利尤单抗+伊匹木单抗组的中位总生存期（OS）为23.7个月，而仑伐替尼或索拉非尼组的中位OS为20.6个月。 结论：经过4年随访，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗不可切除肝细胞癌持续显示出优于仑伐替尼/索拉非尼的疗效获益，安全性可控且无新问题。这些结果进一步支持该联合方案作为此类患者的标准治疗选择。 目前国内有多个肝癌的临床试验进行中，招募肝癌患者免费参加，下面介绍部分临床试验。 1、伊匹木单抗类似药临床试验进行中 在CDE官网显示[2]，一项评价伊匹木单抗生物类似药HLX13对比YERVOY®（伊匹木单抗，美国市售）在既往未经治疗的不可切除的晚期肝细胞癌患者中的药代动力学特征、安全性、疗效和免疫原性的多中心、随机、双盲、平行对照I期临床研究正在进行中，招募肝癌患者参加，若有需要，可咨询医学部老师。 HLX13是复宏汉霖严格按照中国、欧盟和美国等生物类似药法规自主研发的伊匹木单抗注射液生物类似药（重组抗CTLA-4全人单克隆抗体注射液HLX13），有望用于多种实体瘤的治疗。公司已经完成了HLX13与原研药伊匹木单抗注射液的药学、临床前药理学、毒理学和药代动力学全面对比研究，上述临床前研究未发现HLX13与原研药伊匹木单抗注射液存在显著差异[3]。 2、TIL疗法BST02临床试验进行中 在CDE官网显示[2]，一项BST02注射液治疗晚期肝癌的安全性、耐受性和有效性的Ⅰ期剂量递增和剂量扩展研究正在进行中，招募至少一线系统治疗后无效或失败的肝癌患者参加，若有需要，可咨询医学部老师。 BST02注射液是百吉生物研发的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）产品，与传统的TIL治疗相比，BST02具有以下核心优势[4]： 1、BST02是可冻存产品，这一特性突破了传统TIL药物对距离和时间的限制，使得更多患者能够从中受益。 2、在BST02的治疗过程中无需高剂量白介素-2（IL-2）辅助用药，大大降低了治疗对患者带来的副作用和风险的同时，提高了患者的生活质量。 在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，公布了TIL疗法BST02注射液治疗晚期肝癌患者的I期临床研究数据[5]。在队列1中，3例患者中有2例进行了基线和输注后肿瘤评估，结果显示，疾病控制率（DCR）达100%（2/2），客观缓解率（ORR）为50%（1/2），在最佳反应患者中，观察到多个病灶持续显著缩小，输注后84天，肝脏靶病灶体积减少57.1%，门静脉癌栓减少51.8%。 3、LB1410临床试验进行中 在CDE官网显示[2]，一项注射用LB1410在晚期恶性肿瘤患者中Ⅰ期临床研究正在进行中，招募晚期恶性肿瘤（肝癌）患者参加，如有需要，可咨询医学部老师。 LB1410是由上海健信生物医药科技有限公司自主研发基于帕博利珠单抗Keytruda (K药)序列升级的重组人源化抗PD-1/TIM-3双特异性抗体（BsAb），拟用于经免疫治疗，放化疗或靶向治疗后耐药的肾癌、宫颈癌、肝癌等晚期恶性肿瘤[6]。 LB1410保持正常K药活性的基础上同时附加了TIM-3通路的阻断活性。一方面解除PD-1和TIM-3双信号通路介导的免疫抑制（T细胞耗竭），恢复T细胞的肿瘤杀伤活性；另一方面，LB1410可在DC和T细胞之间形成桥联，促进T细胞抗肿瘤免疫反应[6]。 2025年11月24日，健信生物宣布，在2025年国家癌症中心妇瘤学术大会上，公布自主研发的PD-1/TIM-3双特异性抗体创新药（帕博利珠单抗二代产品）的I期临床数据[7]。 LB1410在I期临床研究已经入组92例肿瘤患者，针对宫颈癌的免疫治疗报告中，LB1410单药针对免疫耐药宫颈癌患者客观缓解率（ORR）为38.5% (CR率：7.7%)，疾病控制率（DCR）为69.2%。 另外，在免疫耐药肾癌中，ORR为14.3%，DCR为85.7%；在免疫耐药肝癌中，DCR为66.7%。 想了解更多肿瘤临床试验，请咨询医学部老师。 凯石招募——临床试验招募平台 肿瘤患者申请参加临床试验须知： 参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。 目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。 正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。 企业商务合作请联系：18516873961 👉点击上面公众号名片 关注我们👈 参考文献： 1.Peter R. Galle，Bruno Sangro，Thomas Decaens,et al.Nivolumab plus ipilimumab vs lenvatinib or sorafenib as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (HCC): 4-year follow-up of CheckMate 9DW.[J].2026 ASCO GI. 2.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网. 3.复宏汉霖伊匹木单抗生物类似药I/III期临床研究于中国完成首例受试者给药,复宏汉霖官方微信公众号，文章发布于2025年5月16日. 4.靶病灶消除-全球首个针对所有类型肝癌TIL治疗一期临床传佳音，百吉生物官方微信公众号，文章发布于2025年03月19日. 5. Yaojun Zhang, Jinbin Chen, Juncheng Wang, et al.A phase I study of adoptive tumor-infiltrating lymphocyte (TIL, BST02) therapy in patients with advanced liver cancer.[J]. 2025 ASCO. 6.LB1410(Keytruda和anti-Tim3双抗)单药或联合长效IL-10在免疫治疗耐药宫颈癌、肾癌中临床研究疗效分享，健信生物医药官方公众号，文章发布于2025年9月2日. 7.LB1410亮相2025年国家癌症中心妇瘤学术大会，健信生物医药官方公众号，文章发布于2025年11月24日.