L&L Biopharma Co., Ltd.

Claudin18.2（CLDN18.2） 是一种由 CLDN18 基因编码的四次跨膜蛋白，属于紧密连接蛋白家族成员，在维持细胞屏障功能中发挥重要作用。 在正常生理状态下，CLDN18.2 仅表达于已分化的胃上皮细胞的基底外侧表面，参与调节细胞间离子转运，并维持胃黏膜的屏障功能完整。 而在恶性转化过程中，紧密连接蛋白结构破坏，使原本受限的 CLDN18.2 表位广泛暴露于细胞表面； 同时，CLDN18.2 基因异常激活,使得 CLDN18.2 能够在多种肿瘤组织（如胃癌、胰腺癌等）中稳定且高选择性表达，进而促进肿瘤的侵袭和转移过程。 Claudin18.2的特性是高度选择性，只在癌细胞中广泛表达，这使得它成为一个理想的肿瘤免疫靶点，也是近年来的热门靶点。 CLDN18.2靶点相关的药物类型包括单抗、双抗、ADC和CAR-T等。 今天来看看CLDN18.2靶点相关的药物已上市以及在研管线情况。 1.已上市阶段 全球首款且唯一一款：安斯泰来的佐妥昔单抗2024.03.26在日本上市，并在同年中美欧也都获批上市。 国内获批的适应症：本品联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于CLDN18.2阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗。 2025年国内医院市场销售额达到2390万元。 2、申请上市阶段 2025年6月25日科济药业宣布，其自体 Claudin18.2 CAR-T 细胞产品舒瑞基奥仑赛注射液（CT041），新药上市申请已正式提交至CDE，拟用于治疗 Claudin18.2 表达阳性、至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌（G/GEJA）患者。 这是全球首款且唯一一款提交 NDA 的用于治疗实体瘤的 CAR-T 细胞产品。 3、I-III期 摩熵医药数据库显示，已有82个临床试验项目进入I-III期，其中14个进入III期阶段。 进入III期的有： 1款CAR-T：深圳易慕峰的IMC-002； 2款双抗：上海健信的LB-4330、齐鲁的QLS-31905）； 3款单抗：奥赛康的omectatug，明济的FG-M108，创胜的osemitamab； 剩余8款为ADC药物。 每项试验都有国内企业的参与。 适应症：主要针对胃癌、胃食管连接部癌、胰腺癌等实体瘤。 进入I-II期的大部分是国内企业，如先康达、科霸、科济、普米斯、宝船生物等等。 I-II期中有27款CAR-T，11款双抗，7款ADC。 适应症仍然以胃癌、胃食管连接部癌、食道癌、胰腺癌等实体瘤为主。 从首款单抗全球获批上市，到国产 CAR-T 率先提交上市申请，再到数十款创新药物全面推进临床，CLDN18.2 赛道已形成单抗、双抗、ADC、CAR-T 多技术路线并行、国内外企业同台竞争的繁荣格局。 未来随着更多国产新药落地、联合疗法优化及适应症拓展，CLDN18.2 靶向治疗将持续改写消化道实体瘤治疗格局，为更多晚期患者带来长期生存获益。 （文中插图数据来源：摩熵医药数据库）

点击蓝字 关注我们 平台覆盖肿瘤广泛，包括肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、子宫内膜癌、多发性骨髓瘤、前列腺癌、尿路上皮癌、黑色素瘤等恶性肿瘤。我们致力于为患者提供免费且最新的临床试验信息，助力寻找更多的治疗选择。 药物介绍 注射用LB1410 是由上海健信生物医药科技有限公司开发的重组人源化抗PD-1/TIM-3双特异性抗体（BsAb）。 作用机制： LB1410通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2结合，从而解除PD-1通路介导的免疫抑制；通过解除TIM-3信号通路介导的免疫抑制，克服TIM-3上调导致的PD-1通路抑制剂无效，进而恢复T细胞的活性以及DC、NK细胞的杀伤活性，让免疫活性系统性恢复，产生双抗双靶协同效果。 药物优势： 与同靶点阿斯利康AZD7789相比，LB1410具有更高的亲和力和更佳的DC-T细胞活化能力，更简单的CMC工艺。 研究成果： 在临床前研究中与 TIM-3 和 PD-1 抗体组合相比，LB1410表现出更好的 T/DC 细胞活性和体内抗肿瘤功效。 在I期临床研究中，LB1410 单药针对免疫耐药的实体瘤的疾病控制率为63.3%，多例免疫耐药的宫颈癌、肾癌患者肿瘤显著缩小达到部分缓解(PR)。 举例说明一案例：低分化宫颈鳞癌 IVb 期，2015 年确诊行根治性子宫切除术，2021 年复发，经过化疗、靶向治疗、免疫治疗和 ADC 治疗，2024 年 5 月进展，表现为远处淋巴结、多发转移增大增多。 于 2024 年 5 月 21 日开始 LB1410 单药治疗。每两个月肿瘤评估一次，肿瘤依次缩小 15.6%，38.3%，43% ，6个月后病灶缩小 55.7% ，最佳疗效为经确认的部分缓解 PR。 案例二：肾透明细胞癌伴随肺转移IV期，2020年确诊，中风险，经白介素2、靶向联合PD-1抗体免疫治疗后进展，期间2021年经行“达芬奇机器人左辅助肾部分切除术”，2023年11月进展，表现为双肺多发转移和淋巴结转移增大，入组LB1410单药研究。 于2023年12月6日开始LB1410单药治疗， 2024年4月，肿瘤缩小36.6%，达到部分缓解PR。2024年6月，肿瘤缩小52.2%，确认部分缓解，2025年1月靶病灶缩小59.9%，肺转移灶消失。用药获益时间18个月。 试验信息 🔘试验标题 评价注射用LB1410在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和免疫原性的多中心、开放的Ⅰ期临床研究 🔘适应症 肝癌 🔘研究中心 广东、江苏、福建、湖南、湖北、河南、河北、四川、北京、上海、云南、天津、浙江、山东、广西、江西等全国各中心 🔘试验药物 🔘对照药物 无 患者获益 1、研究期间相关检查免费 2、研究药物免费使用 3、专家定期随访、及相关检查 4、权威的医疗专家对疾病的指导 入选重点 1.签署知情同意书时，年龄18周岁及以上（包含18周岁），性别不限； 2.首次给药前7天内患者必须有足够的血液学和器官功能水平，满足以下要求： 血液学（首次给药前14天内未输血或使用任何造血因子前提下）: 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5 × 109/L； 血小板计数（BPC） ≥ 100 × 109/L或大于实验室的正常值下限；肝癌患者血小板计数≥75×109/L； 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL； 肝脏: 总胆红素≤1.5 × ULN（Gilbert’s综合征、肝癌或肝转移受试者总胆红素≤3 × ULN）；且血清白蛋白 ≥ 30 g/L； 转氨酶（ALT/AST）≤3 × ULN（肝癌或肝转移受试者≤5 × ULN）； 对于肝癌或肝转移受试者，需排除转氨酶（ALT/AST）≥3 × ULN且总胆红素≥1.5 × ULN的情况； 肾脏: 血清肌酐≤1.5 × ULN；且血清肌酐清除率 ≥ 40 mL/min（根据Cockcroft-Gault formula计算）； 凝血功能 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5 × ULN； 排除重点 1.持续或近期（2年内）有明显的自身免疫性疾病，需要进行全身系统性免疫抑制治疗者。     2.在首次使用LB1410前28天内接受抗癌治疗或研究性治疗，14天内进行过局部姑息放疗或7天内使用过以抗肿瘤为适应症的中药及中成药制剂；     3.既往用过PD1单抗且用过TIM3单抗（同时或序贯均包括）的患者，单独用过其中一种的患者可以纳入；     4.在首次使用LB1410之前的2周内需要接受系统性皮质激素或免疫抑制剂治疗；     报名资料 1.最新一次住院病历(出、入院记录) 2.最新1~2次影像报告（CT/MR/PET-CT等），需要对比病灶是否较前增大 3.病理报告，免疫组化 4.一个月内血检报告、心电图报告 5.乙肝、丙肝、艾滋、梅毒检查 6.如有基因检测报告请提供 7.可测量病灶需要大于1cm 免责声明：本文分享医药领域相关信息，仅供交流参考，不代表本平台赞同或认可文中全部观点，内容绝非治疗方案推荐，亦不构成任何用药、诊疗决策依据，具体治疗方案请以医嘱为准。 了解更多恶性肿瘤临床招募项目 长按二维码免费咨询，了解临床试验入组更多治疗选择和机会！ 点赞 收藏 分享

随着免疫治疗时代的到来，复发/转移性宫颈癌的一线治疗格局已发生深刻变革。然而，对于免疫治疗后耐药的患者，后续治疗选择极为有限，客观缓解率仅约6%。这一困境正被一项来自中国的创新疗法悄然打破——PD-1/TIM-3双特异性抗体LB1410联合多靶点激酶抑制剂仑伐替尼，再辅以全球首创的CD8+T细胞激动剂LB4330，正以全新的作用机制挑战免疫耐药，为晚期宫颈癌患者带来了新的曙光。 机制革新：LB1410——“升级版”双免疫检查点阻断 LB1410是上海健信生物医药科技有限公司基于帕博利珠单抗（K药）序列升级改造的重组人源化抗PD-1/TIM-3双特异性抗体（BsAb），堪称“二代K药”。 双重阻断的协同优势： 一方面阻断PD-1/PD-L1通路——延续了K药的经典活性，解除T细胞的第一重免疫抑制；另一方面阻断TIM-3信号通路——TIM-3是与PD-1共表达的另一个关键免疫检查点分子，在免疫耗竭T细胞表面持续高表达，使T细胞功能逐渐丧失。临床前研究证实，相较于单独阻断任一通路，同时阻断TIM-3和PD-L1可更显著地抑制宫颈癌模型中的肿瘤生长。 更为独特的是，LB1410还能在抗原递呈细胞（DC细胞，表达TIM-3）和T细胞之间形成“桥联”，促进抗原提呈与免疫激活，实现“双重解除抑制+免疫细胞桥接”的协同效应。 仑伐替尼：抗血管生成+免疫微环境重塑 仑伐替尼是一款多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制VEGFR1/2/3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET等多个激酶靶点。它不仅切断肿瘤的“营养供应”，抑制癌细胞生长和转移，还能重塑肿瘤免疫微环境，与免疫治疗产生协同效应。 2025年已有研究证实，PD-1抗体联合仑伐替尼在ICI经治失败的晚期宫颈癌患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。LB1410联合仑伐替尼正是沿着这一方向的进一步优化。 LB4330：全球首创CD8+T细胞激动剂 LB4330是一款靶向肿瘤CD8+T细胞和CLDN18.2的双功能免疫治疗产品，全球首创。其独特之处在于：通过高亲和力靶向CLDN18.2在肿瘤区域富集，其携带的IL-10活性配体可特异性激活肿瘤微环境中的抗原特异性CD8+T细胞，促进CD8+T细胞增殖和IFNγ分泌，杀伤肿瘤细胞并产生免疫记忆。 临床前研究显示，LB4330在多种小鼠肿瘤模型中均表现出显著的抗肿瘤效果，且低频次、低剂量给药即可实现持续肿瘤抑制并产生免疫记忆保护作用。更值得关注的是，LB4330还能将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤，与PD-1抗体联合给药可进一步增强抗肿瘤效果，为联合LB1410提供了坚实的理论依据。 数据亮眼：初步疗效超越现有标准 LB1410已在I期临床中展现了令人振奋的疗效数据。截至2025年底，LB1410已完成92例肿瘤患者入组，安全可靠。在免疫耐药宫颈癌患者中，LB1410单药ORR达38.5%（其中完全缓解CR达7.7%），疾病控制率DCR达69.2%。 这一数据相比免疫耐药后化疗的ORR 6%具有显著优势，也高于已获批的ADC药物等现有二线治疗选择。LB1410联合LB4330的II期研究进一步显示，LB4330具有良好免疫疗效增强作用，针对免疫耐药肾癌ORR达25%、DCR达75%。LB4330单药I期临床安全可控，针对末线胰腺癌、胃癌等多种肿瘤DCR达33%。 这些初步数据为LB1410联合仑伐替尼±LB4330在宫颈癌中的探索奠定了坚实基础。 当前免疫耐药后的宫颈癌患者面临“无药可用”的困境。三联疗法覆盖了肿瘤免疫治疗的三个核心环节——解除T细胞抑制（LB1410双重阻断）、重塑免疫微环境（仑伐替尼抗血管生成）、激活效应T细胞（LB4330靶向激活CD8+T）。这种“解除刹车+重塑微环境+直接加速”的组合策略，代表了一流创新药研发的前沿方向。LB1410单药38.5%的ORR已远超化疗的6%，若联合LB4330或仑伐替尼有望进一步提升。如研究成功，将为免疫经治耐药患者提供首个突破性治疗选择。 临床研究 LB1410 联合仑伐替尼加或不加 LB4330 对比研究者选择的化疗在晚期复发/转移性宫颈癌患者的有效性和安全性的多中心、随机、开放的Ⅱ/Ⅲ期临床研究 受试对象 复发或转移性宫颈癌 临床中心 上海、重庆、广东、天津、四川等20家 欢迎加心善渊病友群交流学习 扫码添加好友 上百种癌症群交流、分享、学习 心善渊免费临床   2026 患者可获得： 免费治疗及检查评估 专家指导 绿色通道就医 主要入排标准 Inclusion Criteria 1. 经组织学确诊为宫颈鳞状细胞癌、宫颈腺鳞癌或 HPV 相关型宫颈腺癌；含 LB4330 队列可入组组织学确诊为宫颈胃型腺癌的患者。 2.宫颈鳞状细胞癌、宫颈腺鳞癌和 HPV 相关型宫颈腺癌患者需满足，经标准治疗之后发生疾病进展或不可耐受毒性的复发性或转移性宫颈癌，复发或转移阶段治疗线数不超过3线，且满足下面前两条； 受试者既往接受的宫颈癌治疗方案中有且仅有一个治疗线数包含抗 PD-1/抗 PD-L1 治疗（针对 FIGO 2014 III-IVA 期宫颈癌患者的抗 PD-1/抗 PD-L1 治疗算作一个线数的抗PD-1/抗 PD-L1 治疗，抗 PD-1/抗 PD-L1 治疗后需进展）；至少接受 4 周期抗 PD-1/抗PD-L1 治疗且治疗期间 18 周内无影像学进展； 受试者既往未经已知抗 PD-1/抗 PD-L1 治疗但参加过含抗 PD-1/抗 PD-L1 研究药物的双盲临床研究，且研究期间发生过典型的免疫检查点抑制剂相关的 irAE；在此临床研究中至少接受 4 周期治疗且 18 周内无影像学进展； 宫颈胃型腺癌复发或转移阶段既往未经免疫治疗，既往治疗线数不超过 2 线。 3.筛选时至少有 1 个根据 RECIST v1.1 标准评估的可测量病灶。 4.签署知情同意书时，年龄至少 18 周岁（含）。 5.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态 0 或 1，在过去 2 周内无恶化。 6.研究者评估预期生存时间 ≥ 12 周。 7.有充足的血液学功能。 8.筛选期 IL-6 检测水平低于 40 pg/mL。 9.在采用或不采用抗高血压药物的情况下血压（BP）控制充分。 主要排除标准 Exclusion Criteria 1. 包含仑伐替尼队列，受试者满足下述任一条件则无资格参与本研究： 影像学(CT 或 MRI)显示肿瘤已侵犯重要血管周或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血者； 患有出血（如有临床意义的血尿、呕血、咯血等）、凝血性疾病或正在使用华法林、阿司匹林及其他抗血小板凝集药物者（阿司匹林 ≤ 100 mg/d 预防性用药除外）； 尿蛋白≥ 2+，且 24 小时尿蛋白定量 ≥ 1.0g； 具有影响口服药物的多种因素(比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等)可能影响仑伐替尼口服吸收者； 肿瘤发生肠转移者或现有 ≥ 3 级胃肠道或非胃肠道瘘管者； 既往出现高血压危象或高血压脑病者。 2. 妊娠或哺乳期女性。 3. 诊断为宫颈小细胞（神经内分泌）癌、肉瘤或粘液性腺癌、透明细胞型腺癌及其他特殊类型的腺癌者。 4. 既往免疫治疗中发生过 ≥ 3 级免疫相关 AE（irAEs）（激素替代治疗可控制的 3 级内分泌异常除外）。 5. 患有活动性自身免疫性疾病或有症状的自身免疫性疾病病史（包括乳糜泻）需要使用全身性皮质类固醇和/或免疫抑制剂药理学剂量者。 6. 在计划的研究药物首次给药前 14 天内，需要接受全身性皮质类固醇（≥ 10 mg/天泼尼松或等效药物）或其他免疫抑制药物治疗的患者。 7. HIV 检测阳性者，活动性梅毒，有活动性乙型肝炎病毒感染、活动性丙型肝炎病毒感染者。 8. 过去 3 年内患过其他恶性肿瘤（除外已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、乳腺或宫颈原位癌浅表性或非浸润性膀胱癌）。 9. 既往治疗史不符合要求。 10. 存在脑膜转移、脊髓压迫，有症状或入组前 4 周需要类固醇和/或抗癫痫药物治疗的不稳定脑转移。 11. 首次给药前 14 天内任何需要接受全身治疗的活动性感染。 12. 未控制或控制不佳的糖尿病、哮喘、慢性阻塞性肺病，或对参与研究患者构成风险的其他疾病。 13. 6 个月内发生过动/静脉血栓事件，包括脑血管意外（如短暂性脑缺血、脑出血、包括腔隙性脑梗塞等脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等。 14. 伴有临床症状且不稳定的胸腔积液或腹腔积液或心包积液者；接受过胸膜腔内灌注治疗的患者，需在胸水稳定后 14 天及以上入组。 15. 有膀胱阴道瘘、结肠阴道瘘或直肠阴道瘘现病史。 16. 首次给药之前 28 天出现任何晕厥或癫痫发作。 17. 心血管功能障碍或有临床意义的心血管疾病。 18. 已知存在间质性肺病，该病有症状或可能妨碍可疑的与药物相关肺毒性的发现或管理，放化疗引起的且目前没有症状的间质性肺病除外。 19. 已知存在活动性肺结核（TB）。 20. 伴有累及中枢神经系统的疾病（除外首次给药前至少 4 周治疗的、临床稳定且不需要接受长期皮质类固醇治疗的既往脑转移患者），或有 NCI CTCAE 5.0 评估标准 3 级及以上药物相关的中枢神经系统毒性既往史。 21. 已知对其他单克隆抗体或静脉注射丙种球蛋白产生严重超敏反应的病史；或已知对抗PD-1/抗 PD-L1 抗体、TIM-3、白介素-10 或其任何辅料成份有过敏或超敏反应史者。 22. 既往使用过本研究同等机理的药物（如：PD1 单抗联合 TIM3 单抗、PD1 和 TIM3 双特异抗体），除外单独用过 PD-1/PD-L1 单抗或 TIM3 单抗。 23. 患有严重精神障碍史、药物滥用史、吸毒史或酗酒者等。 延续生命的平台 心善渊免费临床 另提供上海、北京地区医院绿通等业务 临床项目的详细信息请咨询下面微信号 全国多中心 拥有TIL、CART、TCRT；双、三免疫抗体；靶向药及化疗药等400多个临床项目 绿色通道不排队 “临床过程中相关检查和药物全部免费， 并提供部分营养和路费补助” 我们 佩奇 17073444800 兔子  17073442390 旺仔 xsyhh999 小笼包 xsy20190617 小太阳 APTX19951212 小鱼  17082100931 乔巴 17073444468（药企合作） 乔巴 tianxuanzz（咨询临床） 山楂 zxkj068  关注、转发、评论、留言 随机抽取10-100元红包