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乳腺癌临床试验招募 三阴性乳腺癌 · Luminal型 · 最新项目汇总 2026年5月 · 全国多中心研究 编者按：本文所列临床试验项目均来自国家药监局官方登记平台，所有信息经过严格核实。乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，也是女性癌症死亡的主要原因之一。根据分子分型，乳腺癌可分为多种亚型，其中三阴性乳腺癌（TNBC）和激素受体阳性/HER2阴性（HR+/HER2-，即Luminal型）是最受关注的类型。三阴性乳腺癌因缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2表达，传统内分泌治疗和HER2靶向治疗对其效果有限；而Luminal型乳腺癌虽对内分泌治疗敏感，但耐药问题日益突出。令人欣慰的是，近年来针对这两类乳腺癌的新药研发正在加速推进——从ADC药物到新型靶向抑制剂，从免疫检查点抑制剂到口服SERD，创新疗法不断涌现。研究正在全国多家顶级三甲医院同步开展，符合条件的患者可免费入组，享受专业医疗团队的全程管理。 ◆ 科学认识乳腺癌 乳腺癌的分子分型 根据2020年全球癌症统计，女性乳腺癌已超越肺癌成为全球最常见的癌症。乳腺癌可根据分子标志物分为不同亚型：激素受体阳性/HER2阴性（HR+/HER2-，即Luminal型）约占全部乳腺癌的70%，是最常见的类型；HER2阳性（HER2+）约占15-20%；三阴性乳腺癌（TNBC）约占10-20%。不同亚型的治疗策略和预后差异显著。三阴性乳腺癌（TNBC）的特点 三阴性乳腺癌是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性的乳腺癌。由于缺乏这三个常见治疗靶点，三阴性乳腺癌无法从传统的内分泌治疗或HER2靶向治疗中获益。TNBC具有以下特点：①侵袭性强，易发生内脏转移和脑转移；②复发风险高，约20-30%患者在确诊后5年内复发；③预后较差，晚期患者中位生存期仅12-18个月；④对化疗敏感性相对较高但易耐药。根据复旦分型，TNBC可进一步分为腔面雄激素受体型、免疫调节型、间质型和基底样免疫抑制型，为精准治疗提供依据。Luminal型乳腺癌的特点 Luminal型乳腺癌（HR+/HER2-）是乳腺癌中最常见的亚型，约占全部乳腺癌的70%。这类肿瘤依赖雌激素受体信号通路生长，因此对内分泌治疗（如他莫昔芬、芳香化酶抑制剂）敏感。CDK4/6抑制剂的加入进一步延长了患者的无进展生存期。然而，约35-40%的HR+乳腺癌患者存在PIK3CA基因突变，约30%会出现ESR1基因突变导致内分泌耐药，使得后续治疗选择面临挑战。此外，即使经过CDK4/6抑制剂治疗，患者最终仍可能出现疾病进展，需要新的治疗策略。治疗痛点与挑战 乳腺癌的治疗面临多重困境。三阴性乳腺癌方面：①靶点缺失——缺乏ER、PR、HER2表达，化疗是主要系统治疗手段；②耐药问题——化疗敏感性有限，易发生耐药和转移；③预后差——晚期TNBC中位生存期仅12-18个月。Luminal型乳腺癌方面：①内分泌耐药——CDK4/6抑制剂治疗后进展，后线治疗选择有限；②PIK3CA/AKT通路激活——约40%患者存在该通路异常，导致内分泌治疗耐药；③ESR1突变——约30-40%接受芳香化酶抑制剂治疗的患者会出现ESR1突变，降低内分泌药物疗效。 ◆ 常规治疗手段和前沿治疗方向 三阴性乳腺癌的常规治疗 三阴性乳腺癌的主要系统治疗手段仍为化疗，常用方案包括紫杉类（多西他赛、白蛋白紫杉醇）、蒽环类（多柔比星、表柔比星）和铂类药物。免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗）联合化疗在PD-L1阳性晚期TNBC患者中显示出生存获益。PARP抑制剂（如奥拉帕利、他拉唑帕尼）适用于携带BRCA1/2突变的TNBC患者。对于存在PD-L1表达的患者，阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇是可选方案之一。Luminal型乳腺癌的常规治疗 Luminal型乳腺癌的标准治疗为内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂。芳香化酶抑制剂（来曲唑、阿那曲唑、依西美坦）联合哌柏西利、瑞波西利、阿贝西利或达尔西利等CDK4/6抑制剂已成为晚期一线标准治疗。对于绝经后患者，氟维司群（选择性雌激素受体降解剂）是重要选择。对于PIK3CA突变患者，PI3K抑制剂Alpelisib（阿培利司）联合氟维司群是标准方案。AKT抑制剂Capivasertib（卡匹色替）已于2025年在中国获批用于PIK3CA/AKT1/PTEN改变的患者。前沿治疗方向 ADC药物（抗体偶联药物）正在革新乳腺癌治疗格局。TROP2 ADC（如戈沙妥珠单抗、SKB264、Dato-DXd）在TNBC中显示出卓越疗效；HER2 ADC（如德曲妥珠单抗T-DXd）已拓展至HER2低表达乳腺癌治疗。对于HR+/HER2-乳腺癌，新型口服SERD（如艾拉司群、TFX06）正在改变内分泌耐药的治疗模式；新型靶向药物如KAT6A/B抑制剂（QLS1304）、CDK4选择性抑制剂（ARTS-023）等为耐药患者提供新选择。精准医学时代下的分子分型指导治疗、免疫联合ADC等创新疗法正在重新定义乳腺癌的治疗格局。 ◆ 临床试验前沿新药项目速览 三阴性乳腺癌（TNBC）— 5项研究 01IMC001注射液 EpCAM CAR-T细胞治疗 02注射用MK-2870 TROP2 ADC药物 03注射用DM001 EGFR/TROP2双抗ADC 04注射用AMT-151 FRα靶向ADC 05富马酸奥比特嗪肠溶微丸胶囊(SM-1) Caspase-3激活剂 Luminal型（HR+/HER2-）— 5项研究 06QLS1304片 KAT6A/B高选择性抑制剂 07TFX06片 三代口服SERD 08SH3765片 选择性雌激素受体降解剂 09ARTS-023片 CDK4高选择性抑制剂 10NTQ1062片 泛AKT小分子抑制剂 ◆ 三阴性乳腺癌（TNBC）研究 项目编号：01 IMC001注射液 研究 高危/早期三阴性乳腺癌EpCAM CAR-T细胞治疗I期招募中 一项评价IMC001在上皮性晚期实体瘤受试者中的安全性及疗效的研究 适应症 晚期上皮性实体瘤，包括高危或早期三阴性乳腺癌、HR低表达/HER2-乳腺癌。治疗原理 IMC001是易慕峰生物自主研发的靶向上皮细胞黏附分子（EpCAM）的自体CAR-T细胞产品。EpCAM是一种I型跨膜糖蛋白，在多种上皮源性肿瘤（包括乳腺癌）中呈现高表达，而在正常组织中表达相对较低。转移性乳腺癌患者100%表达EpCAM，这使其成为CAR-T治疗的理想靶点。 IMC001通过基因工程修饰患者自体T细胞，使其能够识别并杀灭表达EpCAM的肿瘤细胞。该产品可同时靶向原发灶、循环肿瘤细胞（CTC）和转移灶，有望实现"化实体瘤为血液瘤"的治疗策略。在针对晚期胃癌的IIT研究中，IMC001展示出良好的安全性，疾病控制率（DCR）达90%。核心优势 全球首个获批IND的靶向EpCAM的CAR-T产品 同时靶向原发灶、CTC和转移灶，切断复发转移根源 胃癌IIT研究显示DCR达90%，初步疗效积极 安全性良好，推荐剂量耐受性佳 中国原创，拥有自主知识产权 已获美国FDA孤儿药资格认定（ODD） 入排要求 年龄≥18岁，ECOG评分0-1分 经组织学或细胞学确诊的上皮性晚期实体瘤 包括高危或早期三阴性乳腺癌、HR低表达/HER2-乳腺癌 标准治疗失败或无有效治疗方案 有可测量病灶或可评估肿瘤标志物 骨髓、肝、肾、心功能基本正常 无严重自身免疫性疾病患者权益 试验药物及相关检查费用全免 专业医疗团队全程密切随访管理 一定的交通补贴和营养补助 入住全国顶级三甲医院，享优质医疗资源 研究中心：上海、北京、广州等全国多中心 联系报名咨询 咨询老师：雍老师 手机：18679988528 座机：0799-6888661 微信：18979991644 项目编号：02 注射用MK-2870 研究 三阴性乳腺癌TROP2 ADCII期招募中 SM-T联合帕博利珠单抗序贯化疗联合帕博利珠单抗治疗研究 适应症 三阴性乳腺癌（SM-T相关研究）。治疗原理 MK-2870是默沙东开发的新一代TROP2抗体偶联药物（ADC），属于新型抗肿瘤药物。TROP2（人滋养细胞表面抗原2）是一种在多种上皮源性肿瘤中高表达的跨膜糖蛋白，在三阴性乳腺癌中表达率高达90%以上，是理想的ADC药物靶点。 MK-2870由靶向TROP2的单克隆抗体与高效细胞毒素载荷通过可裂解连接子偶联而成。该药物可精准靶向表达TROP2的肿瘤细胞，通过抗体介导的内吞作用将细胞毒素载荷送入肿瘤细胞内，诱导细胞周期阻滞和凋亡。与同靶点药物戈沙妥珠单抗（SG）相比，MK-2870可能具有更优的药代动力学特征和安全性。核心优势 默沙东原研，品质保障 新一代TROP2 ADC，结构优化 三阴性乳腺癌高表达TROP2，靶向精准 与免疫治疗联合可能产生协同增效 全球多中心临床研究，数据互认 可能为晚期TNBC提供新的治疗选择 入排要求 年龄≥18岁，ECOG评分0-1分 经组织学确诊的三阴性乳腺癌 既往接受过标准治疗失败或无法耐受 有可测量病灶（RECIST v1.1标准） 骨髓、肝、肾功能基本正常 无控制的中枢神经系统转移 既往未使用过TROP2 ADC药物患者权益 试验药物及相关检查费用全免 专业医疗团队全程密切随访管理 一定的交通补贴和营养补助 入住全国顶级三甲医院，享优质医疗资源 研究中心：上海、广州、北京、杭州等全国多中心 联系报名咨询 咨询老师：雍老师 手机：18679988528 座机：0799-6888661 微信：18979991644 项目编号：03 注射用DM001 研究 晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌EGFR/TROP2双抗ADCI期招募中 一项在晚期实体瘤患者中评价DM001的I期、多中心研究 适应症 晚期或转移性激素受体阳性(HR+)及HER2-乳腺癌、转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)等晚期实体瘤。治疗原理 DM001是多玛医药子公司思道医药自主研发的1类创新药，是一款靶向EGFR和TROP2的双特异性抗体偶联药物（双抗ADC）。该药物采用全人源抗体和可酶切连接子技术，载荷为新型拓扑异构酶I抑制剂。 与正常组织不同，EGFR和TROP2在多种实体肿瘤中呈现共表达和高表达，涉及细胞增殖、侵袭和转移等重要过程。DM001通过同时靶向这两个肿瘤相关抗原，可实现更有效的细胞毒素载荷递送，增强抗肿瘤活性。临床前研究显示，DM001在多种实体肿瘤模型中展现出强大的抗肿瘤活性和良好的安全性。2024年7月获美国FDA IND批准，正在美国和澳洲开展I期临床研究。核心优势 中国原研1类创新药，双靶点协同增效 同时靶向EGFR和TROP2，覆盖更广肿瘤类型 新型拓扑异构酶I抑制剂载荷，活性更强 可酶切连接子设计，优化payload释放 临床前数据显示强大抗肿瘤活性 已获美国FDA IND批准，国际认可 入排要求 年龄≥18岁，ECOG评分0-1分 经病理确诊的转移性/晚期实体瘤 包括HR+/HER2-乳腺癌、三阴性乳腺癌 标准治疗失败或不能耐受或无标准方案 有可测量病灶（RECIST v1.1标准） 骨髓、肝、肾、凝血功能基本正常 无活动性自身免疫性疾病或需要免疫抑制治疗患者权益 试验药物及相关检查费用全免 专业医疗团队全程密切随访管理 一定的交通补贴和营养补助 入住全国顶级三甲医院，享优质医疗资源 研究中心：上海、杭州、广州等全国多中心 联系报名咨询 咨询老师：雍老师 手机：18679988528 座机：0799-6888661 微信：18979991644 项目编号：04 注射用AMT-151 研究 三阴性乳腺癌FRα靶向ADCI期招募中 AMT-151在晚期实体瘤患者中I期研究 适应症 包括三阴性乳腺癌在内的多种晚期实体瘤，如浆液性/子宫内膜样/透明细胞/粘液性上皮性卵巢癌等。治疗原理 AMT-151是由普众发现与联宁生物联合开发的靶向叶酸受体α（FRα）的抗体偶联药物（ADC）。FRα是一种在正常组织中表达极低但在多种上皮源性肿瘤中高表达的膜蛋白。据文献报道，FRα在35-68%的三阴性乳腺癌、76-89%的卵巢癌等多种肿瘤患者样本中高表达。 AMT-151以普众发现自主研发的重组人源化抗体和新型毒素分子（DUO-5）为有效载荷，采用联宁K-lock定点偶联技术，极大提高了临床开发的可靠性。AMT-151通过靶向FRα阳性肿瘤细胞，内吞后将细胞毒素释放至细胞内，诱导肿瘤细胞死亡。该设计可有效克服肿瘤异质性，增强抗肿瘤效果。核心优势 普众发现与联宁生物联合开发，技术先进 K-lock定点偶联技术，确保药物均一度 新型DUO-5毒素分子，活性更强 FRα在三阴性乳腺癌中高表达（35-68%） 多瘤种探索，潜在获益人群广泛 全球同步开发，临床数据互认 入排要求 年龄≥18岁，ECOG评分0-1分 经组织学确诊的晚期实体瘤 包括三阴性乳腺癌、卵巢癌等 既往标准治疗失败或无有效治疗方案 有可测量或可评估病灶 骨髓、肝、肾、心功能基本正常 既往未使用过FRα靶向治疗患者权益 试验药物及相关检查费用全免 专业医疗团队全程密切随访管理 一定的交通补贴和营养补助 入住全国顶级三甲医院，享优质医疗资源 研究中心：上海、广州、成都等全国多中心 联系报名咨询 咨询老师：雍老师 手机：18679988528 座机：0799-6888661 微信：18979991644 项目编号：05 富马酸奥比特嗪肠溶微丸胶囊(SM-1) 研究 晚期三阴性乳腺癌Caspase-3激活剂II期招募中 富马酸奥比特嗪肠溶微丸胶囊(SM-1)治疗晚期三阴性乳腺癌的研究 适应症 晚期三阴性乳腺癌。治疗原理 富马酸奥比特嗪（SM-1）是深圳市真兴医药技术有限公司自主研发的国家1类创新药。SM-1是一种新型小分子抗肿瘤药物，能够特异性激活肿瘤细胞凋亡信号转导通路的关键酶原——半胱天冬蛋白酶-3酶原（procaspase-3），将其活化为肿瘤凋亡的关键执行分子caspase-3，从而导致肿瘤细胞快速死亡。 与传统的化疗药物相比，SM-1具有明确的靶向性和更小的副作用。在已完成的安全性、药代动力学I期临床研究中，SM-1在肿瘤患者中展示出良好的耐受性，对肿瘤有一定的抑制作用，有望成为治疗TNBC的新选择。核心优势 中国原研1类创新药，拥有自主知识产权 独特Procaspase-3激活机制，靶向性强 国家重大科技专项支持研发 口服肠溶微丸胶囊，服用便捷 I期研究显示良好安全性和耐受性 与化疗相比可能具有更优安全性 入排要求 年龄≥18岁，ECOG评分0-1分 经组织学确诊的三阴性乳腺癌 晚期不可手术或转移性病变 既往标准治疗失败或无法耐受 有可测量病灶（RECIST v1.1标准） 骨髓、肝、肾、心功能基本正常 无未控制的脑转移患者权益 试验药物及相关检查费用全免 专业医疗团队全程密切随访管理 一定的交通补贴和营养补助 入住全国顶级三甲医院，享优质医疗资源 研究中心：济南、上海、广州等全国多中心 联系报名咨询 咨询老师：雍老师 手机：18679988528 座机：0799-6888661 微信：18979991644 ◆ Luminal型（HR+/HER2-）研究 项目编号：06 QLS1304片 研究 ER+/HER2-乳腺癌KAT6A/B高选择性抑制剂Ib/II期招募中 QLS1304联合治疗乳腺癌患者的Ib/II期临床研究 适应症 ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌（二线及以上内分泌治疗失败）。治疗原理 QLS1304是齐鲁制药自主研发的口服、高选择性赖氨酸乙酰转移酶6A/B（KAT6A/B）小分子抑制剂。KAT6A和KAT6B是能够激活癌细胞生长的"致癌开关"，约10%的ER+乳腺癌患者存在KAT6A基因扩增，导致癌细胞疯狂增殖。QLS1304可同时精准抑制这两个靶点，从根源上抑制癌细胞的存活。 QLS1304通过抑制组蛋白H3的乙酰化，进而抑制雌激素受体（ER）靶基因的表达，并影响细胞周期及MYC等重要细胞信号通路，最终抑制肿瘤生长。临床前研究显示，QLS1304在多个ER+/HER2-乳腺癌CDX模型中展示出强大的体内外药效，且无论单药还是与标准治疗联用均有效。核心优势 齐鲁制药原研1类创新药 同时靶向KAT6A和KAT6B，克服旁路补偿 对KAT6A抑制常数（Ki）仅0.2纳摩尔，活性极强 对其他KAT酶选择性超过200倍，精准度高 单药和联合用药均有效，用药灵活 已获美国FDA快速通道资格（FTD） 入排要求 年龄≥18岁，ECOG评分0-1分 经病理确诊的ER+/HER2-乳腺癌 晚期阶段至少接受1线内分泌+CDK4/6抑制剂治疗 全身化疗线数≤1线 有可测量病灶（RECIST v1.1标准） 骨髓、肝、肾功能基本正常 绝经后或围绝经期需用LHRH激动剂患者权益 试验药物及相关检查费用全免 专业医疗团队全程密切随访管理 一定的交通补贴和营养补助 入住全国顶级三甲医院，享优质医疗资源 研究中心：上海、北京、天津、广州等全国多中心 联系报名咨询 咨询老师：雍老师 手机：18679988528 座机：0799-6888661 微信：18979991644 项目编号：07 TFX06片 研究 ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌三代口服SERDI期招募中 单次口服TFX06片的C-QTc试验 适应症 ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌。治疗原理 TFX06片是浙江扬厉医药自主研发的新一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）。与传统的选择性雌激素受体调节剂（SERM）如他莫昔芬仅具备组织选择性拮抗效应不同，SERD不仅能拮抗雌激素受体的转录活性，还能诱导受体发生泛素化修饰，促使其被蛋白酶体识别并降解，实现对ER信号通路的深度、持久抑制。 TFX06属于第三代SERD药物，口服生物利用度佳，半衰期长达37小时，支持每日一次给药。在I期研究中，TFX06在ESR1突变型乳腺癌患者中展示出100%的疾病控制率，且对脑转移患者显示出较高脑通透性，初步疗效积极。该药已于2026年4月获CDE批准开展III期关键临床研究。核心优势 浙江扬厉医药原研1类创新药 口服给药便捷，患者依从性好 长半衰期（37小时），每日一次即可 I期研究显示ESR1突变患者DCR达100% 脑通透性较高，有望突破脑转移难题 已获III期临床批准，研发进度领先 入排要求 年龄≥18岁，ECOG评分0-1分 经病理确诊的ER+/HER2-乳腺癌 局部晚期不可手术或转移性病变 既往内分泌治疗失败或不耐受 有可测量病灶（RECIST v1.1标准） 骨髓、肝、肾、心功能基本正常 无未控制的中枢神经系统转移患者权益 试验药物及相关检查费用全免 专业医疗团队全程密切随访管理 一定的交通补贴和营养补助 入住全国顶级三甲医院，享优质医疗资源 研究中心：上海、杭州、北京等全国多中心 联系报名咨询 咨询老师：雍老师 手机：18679988528 座机：0799-6888661 微信：18979991644 项目编号：08 SH3765片 研究 HR+/HER2-晚期乳腺癌选择性雌激素受体降解剂I期招募中 评价SH3765片联合氟维司群在晚期乳腺癌患者体内的I期临床研究 适应症 HR+/HER2-晚期乳腺癌。治疗原理 SH3765片是一种新型选择性雌激素受体降解剂（SERD）。SERD类药物的核心作用机制在于不仅拮抗雌激素受体的转录活性，更通过诱导受体发生泛素化修饰，促使其被蛋白酶体识别并降解，从而实现对ER信号通路的深度、持久抑制。 与传统选择性雌激素受体调节剂（SERM）如他莫昔芬仅具备组织选择性拮抗/激动效应不同，SERD不依赖共调节因子表达谱即可实现广谱拮抗，且不受常见ESR1基因突变（如Y537S、D538G）影响。ESR1突变在晚期ER阳性乳腺癌中发生率高达30%-40%，常导致芳香化酶抑制剂或SERM耐药。SH3765联合氟维司群可能产生协同增效作用，为内分泌耐药患者提供新的治疗选择。核心优势 新型口服SERD，给药便捷 诱导ER蛋白降解，作用机制明确 不受ESR1突变影响，覆盖耐药人群 联合氟维司群可能增强疗效 可与其他靶向药物联合探索 为内分泌耐药后线治疗提供新策略 入排要求 年龄≥18岁，ECOG评分0-1分 经病理确诊的HR+/HER2-乳腺癌 晚期不可手术或转移性病变 既往内分泌治疗失败或疾病进展 有可测量病灶（RECIST v1.1标准） 骨髓、肝、肾功能基本正常 既往未使用过SERD类药物患者权益 试验药物及相关检查费用全免 专业医疗团队全程密切随访管理 一定的交通补贴和营养补助 入住全国顶级三甲医院，享优质医疗资源 研究中心：上海、广州、南京等全国多中心 联系报名咨询 咨询老师：雍老师 手机：18679988528 座机：0799-6888661 微信：18979991644 项目编号：09 ARTS-023片 研究 HR+/HER2-乳腺癌CDK4高选择性抑制剂I期招募中 ARTS-023单药以及联合氟维司群在局部晚期或转移性乳腺癌的研究 适应症 HR+/HER2-乳腺癌。治疗原理 ARTS-023是一种高选择性CDK4抑制剂。细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）的过度活跃在HR+乳腺癌中是一种常见现象，是重要的治疗靶点。目前已获批的CDK4/6抑制剂（如哌柏西利、阿贝西利等）对CDK4和CDK6具有相似的抑制活性，但可能带来血液学毒性。 与广谱CDK4/6抑制剂相比，ARTS-023具有更高的CDK4选择性。在临床前研究中，ARTS-023在低纳摩尔浓度下即可抑制Rb蛋白磷酸化，阻断G1/S期转换，导致ER+乳腺癌细胞系生长停滞。与哌柏西利相比，ARTS-023对ER+乳腺癌细胞系的增殖抑制选择性提高32倍，提示可能具有更低的血液学毒性。此外，ARTS-023与CDK2抑制剂或氟维司群联用显示出协同增效作用。核心优势 新型CDK4高选择性抑制剂，精准靶向 对ER+乳腺癌细胞选择性提高32倍 血液学毒性可能更低，安全性更佳 与氟维司群联合可能增强疗效 与CDK2抑制剂联用显示协同效应 为CDK4/6抑制剂耐药患者提供新选择 入排要求 年龄≥18岁，ECOG评分0-1分 经病理确诊的HR+/HER2-乳腺癌 局部晚期不可手术或转移性病变 既往内分泌治疗失败或不耐受 有可测量病灶（RECIST v1.1标准） 骨髓、肝、肾功能基本正常 既往未使用过CDK4/6抑制剂（可选队列）患者权益 试验药物及相关检查费用全免 专业医疗团队全程密切随访管理 一定的交通补贴和营养补助 入住全国顶级三甲医院，享优质医疗资源 研究中心：上海、杭州、广州等全国多中心 联系报名咨询 咨询老师：雍老师 手机：18679988528 座机：0799-6888661 微信：18979991644 项目编号：10 NTQ1062片 研究 PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变乳腺癌泛AKT小分子抑制剂III期招募中 评估NTQ1062联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗的研究 适应症 PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变的内分泌耐药乳腺癌。治疗原理 NTQ1062片是南京正大天晴自主开发的泛AKT小分子抑制剂。PI3K/AKT/mTOR信号通路是细胞内最重要的促生长信号通路之一，约35-40%的HR+乳腺癌存在该通路异常激活。AKT作为该通路的关键分子，激活后可磷酸化细胞核和细胞质中诸多靶点，促进肿瘤细胞生长、增殖和血管生成。AKT过度激活与HR阳性乳腺癌的内分泌抵抗密切相关。 NTQ1062可同时抑制AKT1、AKT2及AKT3三种亚型，具有泛AKT抑制活性。临床前药理实验显示，NTQ1062对各AKT亚型均具有抑制作用。2025年4月，阿斯利康的同靶点药物Capivasertib（卡匹色替）已在中国获批上市，用于PIK3CA/AKT1/PTEN改变的患者，III期CAPItello-291研究证实其可将疾病进展或死亡风险降低50%。NTQ1062作为国产同类药物，有望为国内患者提供可及的治疗选择。核心优势 南京正大天晴原研1类创新药 泛AKT抑制剂，覆盖AKT1/2/3三种亚型 III期临床研究，证据级别高 针对PIK3CA/AKT1/PTEN改变精准人群 联合氟维司群方案有临床验证基础 国产药物，可及性更优 入排要求 年龄≥18岁，ECOG评分0-1分 经病理确诊的HR+/HER2-乳腺癌 中心实验室检测确认PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变 内分泌治疗期间或治疗后复发或进展 既往内分泌治疗线数≤2线，化疗线数≤1线 有可测量病灶（RECIST v1.1标准） 排除既往使用过SERD或PI3K/AKT/mTOR抑制剂患者权益 试验药物及相关检查费用全免 专业医疗团队全程密切随访管理 一定的交通补贴和营养补助 入住全国顶级三甲医院，享优质医疗资源 研究中心：上海、北京、广州、南京、杭州、成都、天津、西安、石家庄、郑州、长沙、济南、南昌、合肥、厦门等全国多中心 联系报名咨询 咨询老师：雍老师 手机：18679988528 座机：0799-6888661 微信：18979991644 ◆ 患者权益 ✓ 免费用药试验药物及相关检查费用全免 ✓ 专业随访专业医疗团队全程密切随访管理 ✓ 交通补贴交通费、营养补贴等一定补偿 ✓ 隐私保护个人信息和病历资料严格保密 ✓ 自愿原则可随时退出研究，权益不受影响 ✓ 顶级医院全国多家三甲医院同步开展 ◆ 常见问答 Q1：参加临床试验有什么风险？ 任何治疗都存在潜在风险，临床试验中可能出现未预期的副作用。研究团队会密切监测您的身体状况，及时处理任何不良事件。同时，您有权在任何时候退出试验，且不会影响后续正常治疗。 Q2：如何确认自己是否符合入组条件？ 每个临床试验都有严格的入排标准，包括年龄、病理类型、分子分型、分期、既往治疗史、基因突变状态、器官功能状态等。具体条件因项目而异，建议您联系我们的咨询顾问，由专业人员帮您评估匹配。 Q3：参加试验需要支付费用吗？ 试验药物、相关检查和随访均免费。部分项目还会提供交通补贴和营养补助。具体补偿标准可在咨询时详细了解。 Q4：临床试验在哪里进行？ 本文所列项目均为全国多中心临床研究，在北京、上海、广州、杭州、成都、南京、武汉、济南、长沙、天津、西安、郑州、石家庄、合肥、厦门等城市的顶级三甲医院同步开展。我们会根据您的所在地就近推荐研究中心。 Q5：什么是ADC药物？ ADC（抗体偶联药物）是由靶向特定抗原的单克隆抗体与高效细胞毒素载荷通过连接子偶联而成的创新药物。ADC药物结合了单克隆抗体的高靶向性和细胞毒素的强效杀伤能力，可精准地将毒素送达肿瘤细胞内，减少对正常细胞的伤害。TROP2 ADC（如MK-2870）、FRα ADC（如AMT-151）、EGFR/TROP2双抗ADC（如DM001）等属于此类药物。 Q6：什么是CAR-T细胞治疗？ CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）是一种创新的细胞免疫治疗技术。通过基因工程修饰患者自身的T细胞，使其能够识别并杀灭表达特定靶点（如EpCAM）的肿瘤细胞。IMC001是靶向EpCAM的CAR-T产品，可同时靶向原发灶、循环肿瘤细胞（CTC）和转移灶，有望从根本上阻断肿瘤的复发和转移。 ◆ 联系报名咨询 咨询老师：雍老师 手机：18679988528 座机：0799-6888661 微信：18979991644 免责声明：本文信息来源于国家药监局官方登记平台（chinadrugtrials.org.cn），仅供参考。所有临床试验的具体入排标准由研究中心医生评估确定。临床试验存在潜在风险，参与前请务必与研究医生充分沟通，详细了解试验方案、知情同意书及相关权益。 本公众号不推荐任何具体的治疗方案，治疗决策应在专业医生指导下进行。文中提及的药物疗效数据均来自临床研究，不代表对个别患者的治疗效果承诺。如有紧急医疗需求，请立即就医或拨打急救电话。 © 2026 乳腺癌临床试验招募 · 仅供医学专业人士参考

子宫内膜癌的生物标记物研究已从传统病理特征与单基因检测，全面迈入以分子分型、多组学整合及肿瘤微环境解析为核心的精准医学阶段。临床中，POLE 超突变型、MMRd/MSI‑H、p53 异常及 NSMP 等分子亚型已构成分层管理的基础框架，并持续指导个体化治疗策略的优化。 与此同时，研究重点正逐渐扩展至更具潜在临床价值的新兴生物标记物，包括 HER2、TROP2、FRα、PIK3CA、PTEN、CTNNB1 以及 KRAS 等关键信号通路基因。这些标记物不仅在靶向治疗与 ADC（抗体‑药物偶联物）开发中展现出强劲前景，也为免疫治疗敏感性预测、耐药机制解析与复发风险评估提供新的切入点。 子宫内膜癌分子分型：TCGA与ProMisE TCGA 和 ProMisE 是目前子宫内膜癌常用的两种分子分型方法。 TCGA 通过全外显子测序、RNA测序、甲基化芯片、蛋白质芯片将子宫内膜癌分为四类：POLE 超突变型、MSI 高突变型、拷贝数低型（MSS）和拷贝数高/p53 异常型，不同分型在突变特征和预后上差异明显。 相比之下，ProMisE 分型通过 IHC 和基因测序，以更简便的流程将患者分为 POLE EDM、MMR‑D、p53 野生型和 p53 异常型，结果与 TCGA 基本对应，更便于临床操作。简单来说，TCGA 提供深入的基因组分类，而 ProMisE 则把这些分类转化成临床更容易使用的检测流程。 各大指南（NCCN、ESMO、ESGO、CAP 等）均建议对子宫内膜癌进行统一的分子诊断流程。核心检测包括 POLE 突变、MMR/MSI 状态与 p53 表达，部分指南也推荐在适当情况下检测 TMB 与 NTRK 融合。NCCN 提供了清晰的步骤式路径：先评估 POLE 突变，再通过 MMR/IHC 判断是否为 MSI‑H/dMMR，其余病例再依据 p53 表达区分为拷贝数低或拷贝数高亚型。整体而言，指南共同目标是确保所有 EC 患者接受一致且可操作的分子分型，以指导预后评估与治疗选择。 在子宫内膜癌的多重分型处理中，若同一肿瘤同时具备多个分子特征，分型需遵循固定的优先级规则：POLEmut 的优先级最高，因此无论与 MMRd 或 p53abn 共同出现，都应归类为 POLEmut 型；当不存在 POLEmut，但出现 MMRd 与 p53abn 时，则以 MMRd 为主导分型。这一原则确保在多重突变共存的情况下，始终以最具预后和生物学意义的分型作为最终分类依据。FDA 批准的与 EC 相关生物标志物的伴随诊断（CDx） NTRK NTRK 融合虽在子宫内膜癌（EC）中较为罕见（全球真实世界研究中阳性率约 0.19%），但由于其对抗 TRK 靶向治疗高度敏感，因此被视为一类重要的泛肿瘤生物标志物。 当前，NTRK 融合检测可通过 NGS、PCR、FISH 或 IHC 完成，其中 NGS 是最常用且最能全面识别融合事件的方法。多个国际权威指南（NCCN、CAP、SGO、ESGO/ESTRO/ESP、ESMO、Pan‑Asian ESMO、JSMO/JSCO/JCA、Brazilian及ISGP）均将 NTRK 纳入建议检测项目，尽管检测优先级在不同指南中有所差异，但整体趋势是：在无法解释的进展性或晚期实体瘤中，应优先考虑 NTRK 融合检测。 在治疗层面，只要确诊存在 NTRK 融合，无论肿瘤来源为何，患者均可从 TRK 抑制剂中获益。目前获批用于 NTRK 融合阳性实体瘤的靶向治疗包括拉罗替尼（Larotrectinib）与恩曲替尼（Entrectinib），两者已在美国、欧洲、日本及中国等市场获批，适用于局部不可切除、转移性或经多线治疗失败的 NTRK 融合阳性患者。总体而言，尽管其在子宫内膜癌中的发生率极低，但 一旦检测到 NTRK 融合，靶向治疗即可成为高度有效且优先选择的治疗方案，因此国际指南均强调在合适人群中进行检测，以最大化精准治疗机会。 HER2 HER2 是子宫内膜癌（尤其是浆液性 EC 和 p53 异常亚型）中重要的新兴生物标志物，其异常表达通常与更高肿瘤侵袭性和较差预后相关。由于目前 EC 中尚无统一的 HER2 检测及判读标准，不同研究采用的 IHC 与 FISH 方法存在差异，从而导致 HER2 阳性率波动较大：文献报道FISH 扩增率约 4%–69%，IHC 过表达率约 18%–80%；在浆液性 EC 中多为25–28%，透明细胞癌约38%。尽管如此，HER2 仍被视为具有临床潜力的治疗靶点。 在治疗方面已有多种HER2靶向策略进入子宫内膜癌研究，如曲妥珠单抗±帕妥珠单抗联合化疗正用于 HER2 阳性浆液性 EC 的 II/III 期研究（NCT05256225），T‑DM1 已在 HER2 扩增实体瘤中展现活性（NCT02675829），而T‑DXd（Enhertu）则在多癌种 HER2 表达肿瘤中显示显著疗效，Destiny‑Pan Tumor02 的 EC 亚组 ORR 达 57.5%，被认为是最具潜力的 HER2 阳性 EC ADC。与此同时，新一代 ADC 或双特异抗体如 DB‑1303、BDC‑1001、Zanidatamab 等也处于多项 I/II 期试验阶段。此外，小分子 HER2 TKI 方面，吡咯替尼在 HER2 激活突变或扩增实体瘤（包括 EC）中表现出一定活性，并有 IV 期真实世界研究正在中国开展。HER2 ADC 类药物（如 T‑DXd）在早期研究中表现出令人鼓舞的疗效，使 HER2 成为未来子宫内膜癌精准治疗的重要方向。 p53 p53/TP53wt 正作为子宫内膜癌中的新兴生物标志物受到关注，尤其在多项研究中显示其可作为筛选潜在获益人群的依据；其中选择性核输出抑制剂塞利尼索Selinexor 在TP53wt患者中展现出显著且持久的无进展生存改善(PFS 可达 27.4 个月），并已在多国开展多项 II/III 期试验以验证其在复发或晚期 EC 中的疗效；整体来看，TP53wt可能成为未来EC精准治疗的重要分层指标，而塞利尼索是当前开发最深入、最具潜力的相关靶向药物。 p53 异常（TP53mut / p53abn）作为子宫内膜癌中高危生物标志物受到广泛关注，与更高的复发风险和更差预后相关。p53的异常包括过表达、完全缺失、细胞浆染色或亚克隆混合模式中的任何一种。 Keynote B21里面关于p53异常表达的定义 目前多项研究正围绕该人群探索更精准的治疗策略，包括 PARP 抑制剂在 p53abn EC 中的潜在敏感性、Adavosertib（WEE1 抑制剂）在多研究中展现的活性，以及正在进行的多项小分子抑制剂与免疫治疗联合方案（如 PC14586 针对 p53 Y220C 突变的小分子再激活剂联合 PD‑1 抑制剂），同时也有围绕 p53abn 的前瞻性 III 期试验正在开展；总体来看，TP53 异常 EC 正成为重要的靶向研究方向，相关新药研发在 2026–2030 年将陆续读出关键结果，有望为该高危亚型带来更明确的精准治疗选择。 TROP2 TROP2 是一种在多种实体瘤中高表达的跨膜糖蛋白，在子宫内膜癌（EC）中也普遍上调，并与更差的预后相关，因此被视为潜在的重要新兴靶点。研究显示，在一项包含 114 例的子宫内膜癌组织分析中，约 84% 患者呈现中至强阳性 TROP2 表达。由于 TROP2 可通过 IHC 稳定检测，也便于未来作为 ADC 的伴随诊断。 当前临床开发主要集中在 TROP2‑靶向抗体偶联药物（ADC）：其中 sacituzumab govitecan（SG）作为抗‑TROP2‑SN‑38 的 ADC，已在多项实体瘤研究中显示显著疗效，并在 EC 的早期研究中观察到客观缓解；另一款新兴 ADC——MK‑2870（SKB264）由科伦药业/ MSD 开发，已进入多个实体瘤（包括 EC）的 I/II 期试验，探索其在难治人群中的疗效和安全性。总体来看，TROP2 具有明确的生物学基础和较高的表达率，但在子宫内膜癌中的临床数据仍处早期，需要更多试验来验证其真实治疗价值。 FRα FRα（叶酸受体 α）是一种在多种肿瘤中高表达的跨膜蛋白，在子宫内膜癌中表达率较高（约 41–85%），尤其在浆液性及高分级类型中更为常见，且其在正常组织中表达有限，使其成为理想的靶点，便于通过 IHC 进行检测； 目前FRα靶向药物主要以ADC为主，如索米妥昔单抗已在卵巢癌中获批并积累大量经验，而其他FRα ADC或新型平台如ELU001、STRO‑002及 AMT‑151等也正在包括 EC 在内的实体瘤中进行早期临床研究，但整体开发尚处于初期阶段，EC 中的证据有限，有待进一步验证其真实治疗价值。 PIK3CA PIK3CA 是PI3K/AKT通路的关键致癌基因，在子宫内膜癌中突变率较高(约 12–39%），并与肿瘤生长、代谢及耐药相关，是最具生物学合理性的靶点之一；其检测可通过PCR或NGS完成，且已有在乳腺癌中获批的伴随诊断可参考。围绕该通路的治疗开发多集中于PI3K抑制剂、AKT/EP4/ER通路联合策略等，但目前在EC中仍以早期临床研究为主，包括 PI3K 抑制剂（如可泮利塞Copanlisib、塞拉贝利Serabelisib）、AKT 抑制剂联合方案（如Ipatasertib + 内分泌治疗），以及更广泛的 PIK3CA/AKT/PTEN 靶向组合探索。总体来看，PIK3CA 作为 EC 中重要的分子标志物具有明确机制基础，但有效靶向方案尚需更多临床数据支持。 ARID1A ARID1A 是 SWI/SNF 染色质重塑复合物的重要组分，突变会导致染色质开放与 DNA 损伤修复受损，在子宫内膜癌中突变率约 33–40%，多见于子宫内膜样EC，是具有明确生物学机制基础的潜在新兴标志物；ARID1A 可通过 IHC、PCR 或 NGS检测，目前尚无直接靶向 ARID1A 的获批药物，但基于其“合成致死”机制，多个早期研究正在探索 ATR/CHK1 抑制剂、EZH2抑制剂及免疫治疗联合方案在ARID1A缺失肿瘤中的潜在获益。总体而言，ARID1A具备良好的生物学合理性，但在子宫内膜癌中的临床转化仍处初级阶段，真实疗效有待进一步验证。 ER/PR ER/PR是经典的激素受体标志物，在子宫内膜癌中具有重要的生物学与临床意义，其中约 57% 为 ER+ 和/或 PR+；其表达不仅反映肿瘤对雌激素/孕激素依赖的程度，也与肿瘤分型及预后密切相关，因此常用于指导内分泌治疗的选择。通过 IHC 可检测ER/PR，且相关靶向方案在乳腺癌等领域已广泛应用；在子宫内膜癌中，内分泌治疗及其联合方案（如 CDK4/6 抑制剂、PI3K/AKT 通路抑制剂等）正在进行多项临床研究，但整体而言，ESR1/PGR 的临床转化已有较成熟经验，可作为识别激素敏感EC患者群的重要标志物。 PTEN PTEN 是子宫内膜癌中最常见的突变基因之一，突变率约 45%，作为关键的肿瘤抑制基因，其缺失会激活AKT‑mTOR 通路并参与肿瘤发生，被认为是 EC 中较早出现的基因事件并与良好预后相关；目前可通过IHC等方法进行检测。尽管PTEN 具有明确的生物学意义，但目前尚无直接靶向PTEN的药物，相关治疗研究主要集中在 PI3K/AKT通路抑制剂或免疫治疗等间接策略的早期临床探索阶段。 KRAS KRAS 是调控 MAPK 及 PI3K/AKT 通路的关键癌基因，在子宫内膜癌中的突变率约 10–30%，多见于子宫内膜样EC，且常与激素受体阳性及较好预后相关；检测可通过 PCR/NGS 完成，且已有多癌种通用的CDx可支持 KRAS 突变识别。尽管 KRAS 突变的生物学基础清晰，但目前可靶向的药物仍主要集中在 KRAS G12C 突变上，相关治疗在 EC 中仍处早期探索阶段，包括司美替尼Selumetinib 这类 MAPK/MEK 通路抑制剂、G12C靶向小分子（如Sotorasib、GDC‑6036、RMC‑6291 等）以及新一代突变特异性抑制剂 LY‑3537982等。总体来看，KRAS是EC中具有明确生物学意义但临床可及性仍有限的标志物，其靶向治疗仍在不断发展。 CTNNB1 CTNNB1是编码β‑catenin的关键基因，参与Wnt信号通路调控，其突变在子宫内膜样 EC 中较为常见，整体发生率约 34%，尤其在NSMP亚型中占比更高，被认为与肿瘤发生早期事件及复发风险增加相关；检测方式以 NGS/IHC为主。尽管其生物学基础明确，但目前仍缺乏直接靶向CTNNB1 的药物，相关临床研究主要集中在间接通路干预，如 DKN‑01（DKK‑1 抑制剂）联合PD‑1抑制剂，以及依维莫司+来曲唑+瑞博西利Ribociclib 等针对 mTOR/CDK 通路的探索，整体仍处早期阶段，疗效价值需进一步验证。 DKK‑1 DKK‑1 是 Wnt 信号通路的关键负调控因子，在子宫内膜癌中常呈高表达并与肿瘤进展、免疫抑制微环境以及较差预后相关，因此被视为潜在的新兴生物标志物；其检测可通过 ELISA、RNAscope或NGS完成。当前开发主要集中在 DKK‑1靶向抗体DKN‑01，已在子宫内膜癌、卵巢癌等多种实体瘤中开展 II 期研究，探索其与化疗或免疫治疗的联合价值，但目前仍缺乏成熟靶向药物及大规模临床证据。总体而言，DKK‑1 具有明确的生物学基础，但在 EC 中的临床转化仍处早期阶段。 B7H4 B7H4 是一种免疫抑制型的 B7 家族检查点分子，在胃癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌和胆道癌等多种肿瘤中过度表达，在胃癌和子宫内膜癌（EC）中与较差预后相关，其表达与 MMR 状态无关并多见于 NSMP（p53 野生型）EC；在 833 例 EC 样本中阳性率约 71.5%，主要通过 IHC 检测。目前多个早期临床项目正在围绕 B7H4 开发，包括单抗（FPA150）、双抗（GEN1047、PF‑07206347）以及 ADC（SGN‑B7H4V、XMT‑1660、AZD8205），共同构成了该靶点正在加速推进的多元化研发管线。 ALCAM ALCAM（CD166）是一种与细胞黏附、迁移和免疫调控相关的黏附分子，在多种实体瘤中过表达并与更强的侵袭性及转移风险相关；在子宫内膜癌（EC）中阳性率达 76.2%，可通过IHC或PCR检测。当前唯一进入临床开发的靶向药物是CytomX的Praluzatamab ravtansine（CX‑2009），基于 Probody技术平台，在 I/II 期研究中展现抗肿瘤活性，并在部分 EC 患者中出现应答，研究于 2020 年完成。该靶点竞争格局空白、潜在差异化机会较大，但目前在 EC 中尚未实现明确的靶点外推，且 EC 不是 CytomX 的核心开发领域，因此相关推进较为有限。 小结 总的来说，子宫内膜癌的精准诊疗正从传统病理走向分子分型时代。TCGA 奠定了“基因组分型”的科学基础，ProMisE 则将其转化为真正可在临床落地的流程。随着 POLE、MMR/MSI、p53 成为标准必检项目，越来越多新兴靶点（如 NTRK、HER2、TROP2、FRα、PIK3CA 等）也在快速推进，为患者带来更多个体化治疗机会。未来，分子分型不仅将决定预后，更会直接影响治疗路径。对每位 EC 患者来说，规范、完整的分子检测，就是迈向精准治疗的第一步。 格物致知13：MSI‑H/dMMR 是如何改变肿瘤治疗路径的？一文读懂免疫新格局 格物致知12：免疫治疗时代，PD-L1能否成为子宫内膜癌的关键标志物？ 格物致知11：帕博利珠单抗在子宫内膜癌免疫治疗中的疗效评估 格物致知（10）：TNBC治疗，我们能期待什么？