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声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。ADC药物已成为时下最热门的赛道之一，吸引了众多药企入局。ADC赛道投融资也呈现出欣欣向荣的发展态势，仅在2024年1-3月间，国内外已有13家ADC药企迎来了新一轮融资进展，融资轮次多处于早期，融资总额超80亿元。Tubulis3月14日，Tubulis宣布成功完成了1.388亿美元的B2轮融资。该轮融资由EQT Life Sciences和Nextech Invest共同领投，新投资者Frazier Life Sciences和Deep Track Capital也参与了投资。Tubulis正在开发下一代抗体偶联药物（ADCs），通过针对特定靶标定制靶向分子和有效载荷的组合，以开发具有优越性能的新型ADCs。B2轮融资获得的资金将主要用于支持Tubulis下一代ADC的临床研发，并帮助实现主打候选药物TUB-040和TUB-030的临床概念验证。TUB-040针对肿瘤抗原Napi2b，这是一个在卵巢癌和肺癌中被详细表征的靶标。而TUB-030针对5T4，这是一个在实体瘤中经常过度表达的抗原。这两款候选药物的临床前概念验证数据将在今年四月的美国癌症研究协会（AACR）年会上汇报。研发管线吉利德2月29日，Carlyle旗下的生命科学投资集团Abingworth宣布已与吉利德（Gilead Sciences）达成融资协议。该融资协议将提供高达2.1亿美元的资金，用于支持其ADC药物Trodelvy（戈沙妥珠单抗，sacituzumab govitecan-hziy）在非小细胞肺癌（NSCLC）的部分临床研究。作为协议的一部分，由Abingworth及其母公司Carlyle投资的临床开发公司Launch Therapeutics 与吉利德签署了一项临床合作协议，将由一组联合指导委员会监督Trodelvy的发展。吉利德将保留Trodelvy的全部权利。如果Trodelvy成功攻克NSCLC，并获得监管部门对标签扩展的批准，Abingworth将获得吉利德公司的固定付款，还有权获得该适应症领域的销售分润。先声药业2月25日，先声药业发布公告称，其子公司先声再明获得9.7亿元融资。本轮融资由先进制造领投，中深新创、杏泽兴涌、鼎信中和跟投，融资资金将用于先声再明主要业务范围内的产品研发、生产及营运。先声药业（2096.HK）是一家创新与研发驱动的制药公司，建设有“神经与肿瘤药物研发全国重点实验室”。公司重点聚焦肿瘤、神经系统、自身免疫及抗感染领域，药物形式上，先声再明布局蛋白工程、T cell engager、NK cell engager、AI辅助分子设计、蛋白降解剂、ADC等，同时积极前瞻性布局未来有重大临床需求的疾病领域，拥有近60个创新药研发管线。研发管线普方生物2024年2月13日，ProfoundBio（普方生物），一家专注于开发治疗实体瘤ADC药物的生物技术公司，宣布完成1.12亿美元（超8亿元）超额认购的B轮融资，以推进其差异化临床阶段ADC管线开发。本轮融资由Ally Bridge Group领投，同时也得到了包括Nextech Invest、T. Rowe Price、Janus Henderson Investors、RA Capital Management和OrbiMed等顶级专业医疗和共同基金机构投资者的支持。本轮融资将推进普方生物在临床前和临床阶段一系列ADC管线的开发，主要针对治疗实体瘤的管线包括：（1）以叶酸受体α（FRα）为靶点的ADC药物Rina-S，目前推进至针对于卵巢癌和子宫内膜癌患者的临床二期研究，预计于今年晚些时候开展卵巢癌的关键临床研究（2）以CD70为靶点的ADC药物PRO1160，目前推进至临床一期研究，初期研究结果预计于2024年发表（3）以蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）为靶点的ADC药物PRO1107，目前推进至临床一期研究，初期研究结果预计于2025年发表（4）双抗ADC药物PRO1286，预计于2024年推进至临床阶段。信诺维1月20日，苏州信诺维医药科技股份有限公司（以下简称“信诺维”或“公司”）成功完成了7亿元的E轮系列融资。本轮融资由某一线基金和国鑫投资联合领投，济南产发、华控投资、粤开资本、辰海资本、浦东创投、卓璞资本等多家知名机构共同参与，老股东正心谷资本持续支持，行远致同担任本轮融资的独家财务顾问。本轮募集资金将主要用于推进公司多条管线的国内外临床试验，完善自主创新的靶向治疗、抗感染和PROTAC三大技术平台，加速生产基地运营以及商业化团队建设，推动产品早日上市惠及广大患者。信诺维成立于2017年，是一家兼具科研实力和商业化能力的平台型创新药公司，始终以造福人类健康为己任，致力于为全球范围内重大未满足临床需求提供高质量解决方案。基于自主创新的技术平台，信诺维已形成BLI抑制剂、EZH2抑制剂、hURAT1抑制剂以及新一代ADC等全球领先的创新药管线，覆盖肿瘤、多重耐药菌感染和代谢等疾病领域。目前公司已有9个产品处于国内外临床研发阶段，其中两款产品已进入临床III期。昂阔医药2024年1月4日， 昂阔医药（OnCusp），一家致力于将尖端肿瘤前沿药物转化为创新疗法并造福全球癌症患者的生物制药公司，宣布完成了超额认购的1亿美元（超7亿人民币） A轮融资。本次融资由美国Novo Holdings、OrbiMed 和F-Prime Capital领投，Sofinnova Investments、Catalio Capital Management、Marshall Wace、Forge Life Science Partners、Blackbird BioVentures、CJNV BioVentures和博远资本等跟投，其中博远资本是种子轮的联合领投方之一。自2021年4月成立以来，昂阔医药已募集了1.39亿美元（约10亿人民币）。此次融资所得款项将用于推进公司CUSP06项目，一款靶向CDH6的抗体偶联药物（ADC）的临床开发。此外，还将用于公司产品管线和团队的建设。诺灵生物1月8日，诺灵生物医药科技（北京）有限公司宣布于2023年12月完成数千万元人民币的B1轮融资与新型Her2-ADC产品NC18在中美两国IND申报两大里程碑。 本轮融资由泰珑投资旗下泰鲲基金领投，部分老股东跟投。本轮融资资金将重点支持NC18临床开发和管线中其他ADC品种加速向IND迈进。 NC18为一款靶向her2靶点的新型ADC：采用了全新linker和payload，该组合展现出良好的活性、可控的旁杀效应、更好的抗耐药性。NC18具有更好的PK和递送效率，在细胞株、CDX、PDX等非临床药效模型评价中，其药效、抗耐药、Her2低表达活性等方面均展现了同类最佳表现的潜力。总结目前，全球已有15款ADC药物获批上市,全球ADC临床开发项目500余个，主要集中在肿瘤领域。国内布局ADC的药企主要有两类：一类是通过并购、自研或License in等模式布局ADC管线的传统药企，例如恒瑞医药、华东医药等；另一类是拥有自研类ADC技术平台的Biotech，例如荣昌生物等。2023年有约12家中国公司研发的15款ADC实现海外授权，其中多项授权交易的总金额超10亿美元，总额近250亿美元。参考资料：各公司公告 活动推荐【4.12日上海】Focus抗体/XDC类系列见面会:生物偶联药物，早期研发专场-上海首站蓄势待发，精准聚焦ADC/XDC早期研发最新进展与难点案例，面对面学习头部领先经验，了解行业新兴项目最新数据与趋势，与行业专家共同探索更多市场空间，创造更多产业商机与价值！现场特设新兴项目路演及点评交流，更有大咖点评互动。席位有限，机不可失~

古语云：“穷则变，变则通，通则久”。医药行业在行政监管与市场竞争的双重压力下，面临战略抉择。中药企业正是期望通过转型实现“换挡提速”，其中不乏片仔癀、云南白药等龙头，积极研发创新药的天士力、众生药业、以岭药业等。01云南白药、片仔癀，中药龙头“换挡提速”片仔癀、云南白药，A股总市值排名前2的中药龙头企业。其中，片仔癀以超1400亿元的市值取得断层式第一。2023年度，片仔癀交出了靓丽的成绩单：总营收首次超过100亿元，同比增长15.24%，归母净利润实现近28亿元，同比增长13%。2024年一季度，市场呈现出旺销态势，业绩延续增长，预计实现归母净利润同比增长不低于25%。片仔癀的主要业务板块，包括医药制造业、医药流通业及化妆品业等。其中，医药制造业是公司第一大业务板块，占据公司收入的“半壁江山”：以“片仔癀”为主产品，同时持续做大做强安宫牛黄丸等系列产品，涵盖了肝病用药、感冒用药、皮肤科用药等多个领域。片仔癀业绩靓丽，得益于控股子公司业绩指标再度跃升。2023年上半年，控股子公司合并营业收入、利润总额均达两位数增长，特别是龙晖药业的安宫牛黄丸销售创历史新高。化妆品业务是片仔癀打造的第二增长曲线，拥有“片仔癀”及“皇后”等多个品牌，2017-2021年实现快速增长，近两年却出现业绩“失速”，2021年、2022年、2023年前三季度分别实现收入8.41亿元、6.34亿元、4.31亿元，占公司总收入比例为10.49%、7.30%、5.67%。对此，片仔癀计划一边通过专业团队、渠道优化、黄金单品、品牌建设、科研投入五大行动赋能化妆品渠道增长，一边将化妆品板块分拆上市，目前正在梳理IPO尽职调查问题，推进股份制改造流程。片仔癀化妆品公司营收及增速（单位：百万元）资料来源：公司公告、招商证券相较于片仔癀，云南白药的营收规模更大：凭借生产经营核心底座（药品、健康品、中药资源、省医药四大事业部），2022年、2023年前三季度分别实现总营收约365亿元、297亿元。目前，云南白药的业务布局涉及天然药物、中药材饮片、特色药、医疗器械、健康日化产品、保健食品等多个领域，实现了从传统中药制造企业向现代化大健康企业的转型。例如，药品事业部以云南白药主系列产品为主，同时涵盖伤风感冒、心脑血管等领域其他品牌中药；健康品事业部以牙膏品类为业务核心，开拓口腔护理、养元青防脱洗护新品类；中药资源事业部打造包括品牌药材等B端产品、保健食品族等C端产品。如今，云南白药还进军了百亿级核药赛道。2022年9月，云南白药以2000万元拿下了北京大学第一医院、北京市肿瘤防治研究所合作研发的前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向核药相关专利。今年2月，全资子公司云核医药靶向PSMA的诊断核药INR101注射液获NMPA批准开展临床试验。近年来，核药赛道投融资火热，并购和BD交易也频频发生，已经成为药企的兵家必争之地，其中不乏诺华、拜耳、礼来等MNC巨头、老牌核药龙头东诚药业、“后起之秀”先通医药，以及远大医药、恒瑞医药等进军的传统药企。02以岭、康缘、众生，积极转型创新药除拓展化妆品业务、转型大健康公司外，更多中药企业选择研发创新药，包括中药创新药、化学药和生物药等。例如，以岭药业布局了丰富的1.1类中药创新药管线，在研立项品种涵盖呼吸、消化、心血管系统等疾病，目前已有5款处于临床III期及申报上市阶段，针对包括糖尿病视网膜病变、过敏性鼻炎和类风湿性关节炎等适应症。以岭药业在研项目情况图片来源：2023年半年报在开展创新中药研发的同时，以岭药业也积极布局化生药业务和健康产业。其中，化生药板块采取“转移加工切入—仿制药国际国内双注册—专利新药研发生产销售”齐步走的发展战略。截至2023年半年报，以岭药业已有4个1类创新药品种进入临床阶段，其中治疗术后疼痛的苯胺洛芬注射液已完成临床III期，即将申报NDA；另外3个管线针对的适应症，包括实体瘤、缺血性脑卒中和子宫肌瘤等。康缘药业也是国内中药创新药领域龙头之一，为了实现研发创新转型、寻求新的增长点，制定了“一体两翼”研发策略，即以现代中药为主体，化药、生物药协同发展。其中，已有12个创新中药管线处于临床II期、III期及NDA阶段，主要以妇科中成药成熟度最高。在化生药方面，康缘药业杀入了多个市场潜力巨大的赛道，其中已有5款化药1类项目进入临床试验，包括治疗阿尔茨海默症的DC20、WXSH0493片（高尿酸血症）、DC042（前列腺增生）、KY0135片（胰腺癌）、KY1702胶囊（脑瘤）；在生物药领域主打的CD38单抗KYS202002A注射液已获批3个临床，针对多发性骨髓瘤、系统性红斑狼疮，并在中美两国开展临床试验。众生药业的主要收入来自中成药销售，2023年上半年占据54.53%的收入比例，其次为化学药销售，占比36.4%，中药材及中药饮片销售占比为7.14%。在创新药的布局上，众生药业主要聚焦代谢、呼吸和肿瘤等疾病领域，目前已有7个处于临床试验阶段，1个已获批上市（来瑞特韦片，研发代号：RAY1216），来瑞特韦片是中国首个3CL单药抗新冠病毒感染口服药。众生药业在研管线图片来源：2023年半年报从进度上看，小分子RNA聚合酶抑制剂ZSP1273（昂拉地韦片）已完成治疗成人单纯性流感的III期临床试验顶线数据初步统计分析结果；治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的一类创新药ZSP1601已完成Ib/IIa期临床研究，达到主要研究终点；长效GLP-1类创新结构多肽药物RAY1225注射液（RAY002），在临床前研究中，药代特性显著优于同靶点化合物，目前正在开展I期临床。此外，布局创新中药研发的中药企业，还有步长制药、方盛制药、健民集团等。0397款在研管线，天士力能否“逆天改命”？在众多中药企业中，积极投入研发、大刀阔斧向创新转型的，除康缘药业、以岭药业外，还有天士力、华润三九、济川药业等。以天士力为例，2021年、2022年、2023年前三季度的研发费用分别为5.8亿元、8.44亿元、5.58亿元。中药企业研发投入金额对比（单位：亿元）资料来源：Wind、招商证券在研发策略上，天士力与康缘药业一样，都是利用现代中药、生物药、化学药协同发展优势进行创新药物的战略布局。不同之处在于，天士力的疾病领域更为聚焦，主要为中国市场容量最大、发展最快的心脑血管、消化代谢、肿瘤领域，而且创新药管线数量极为丰富，目前已拥有97款在研产品，其中包括41款1类创新药，并有39款已进入临床试验阶段，25款已处于临床II、III期研究阶段。如此丰富的在研管线，不知能否让天士力实现“逆天改命”，重回高光时刻？从疾病领域看，心脑血管领域是天士力的主要收入来源，多年收入占比保持在60%左右，主要凭借核心产品复方丹参滴丸形成心脑血管品牌优势。目前，天士力已在这一领域布局18款产品，覆盖心衰、心梗、脑卒中和冠心病等适应症。在消化代谢领域，天士力主要聚焦糖尿病及并发症的治疗，共布局18款在研项目；在肿瘤领域，主要围绕肿瘤免疫治疗和肿瘤靶向治疗进行精准布局，拥有20个在研项目，涉及PARP抑制剂、新一代Wee1抑制剂、靶向EGFR单抗、PD-L1/VEGF双抗、靶向叶酸受体α的第三代ADC药物等。另外，在中枢神经领域及呼吸系统，天士力采取自主研发并行产品引进的研发策略，针对抑郁、失眠、帕金森等疾病领域。按药物类型看，天士力在生物药领域布局了12款产品，其中普佑克适应症从急性ST段抬高型心肌梗死（心梗）治疗拓展至急性缺血性脑卒中（脑梗）治疗，已处于III期验证性试验；在化学药领域布局了57款化学药产品，涵盖创仿结合研发管线。天士力生物药研发管线（部分）资料来源：公司年报，安信证券研究中心04结语总体来看，中药企业都在“求变”，创新药或许是个好的转变方向。然而，创新药研发之路道阻且长，不仅需要投入大量的人力、物力和财力，更面临着技术难度高、市场风险大、政策环境复杂等多重挑战。中药企业能否在激烈的市场竞争中占据有利地位，需要更加关注市场需求的变化，并灵活调整管线研发战略，尤其得实现研发成果的商业化变现。参考资料1.各家公司的财报、公告、官网2.招商证券、安信证券研报

被称之为ADC最惨玩家的艾伯维，终于证明了自己。日前，艾伯维宣布，FDA已完全批准其ADC药物Elahere，用于治疗叶酸受体α（FRα）阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。这也意味着，Elahere终于上岸，艾伯维也彻底摆脱了“ADC最惨玩家”的厄运。不管是对于FRα靶点，还是艾伯维而言，Elahere都足够励志。对于FRα靶点来说，这是其经历重重挫折，最终被药企攻克的故事；对于艾伯维来说，这是其在ADC领域屡战屡败，屡败屡战最终成功的故事，虽然，Elahere只是艾伯维买来的管线。ADC拯救了FRα靶点，Elahere拯救了艾伯维。但艾伯维的上岸，对于FRα靶点来说，并不是终点。毕竟，Elahere看起来bug并不算少，患者群体较窄、安全性问题，激励着后来者入局，站在前人的肩膀上，研发出更好的产品。故事未完待续。未来，FRα ADC的市场竞争将愈发激烈。/ 01 /从“临时工”到“正式工”艾伯维的惨痛经历，说明了创新药研发的不确定性极大。对于Elahere来说，尽管此前已经获得FDA的加速批准，但仍需要临床数据来为自己正名，以完成从“临时工”到“正式工”的转变。毕竟，过去加速批准上市药物又被下架的例子，屡见不鲜。眼下，Elahere获得FDA的完全批准，无疑意味着石头落地，不确定性消失。当然，这或许并不会让人感到意外。Elahere的正式上市申请，是基于MIRASOL研究。具体来看，MIRASOL临床共纳入453名受试者，14%既往有过一线治疗，39%有过两线治疗，47%有三线治疗，对照组为化疗。与对照组相比，Elahere末线治疗卵巢癌的mOS为16.46m vs 12.75m，mPFS为5.62m vs 3.98m，ORR为42.3% vs 15.9%。这也意味着，Elahere以无可争议的疗效优势胜出。艾伯维表示，Elahere是首个在铂类耐药卵巢癌患者上显示带来总生存期（OS）改善的疗法。与此同时，Elahere相较于化疗组的安全性也足够好，三级及以上TRAE为42% vs 54%，因不良事件导致的停药率为9% vs 16%。在这一背景下，Elahere“转正“只是时间问题。/ 02 /故事未完待续一直以来，FRα都是令药企前赴后继的靶点。原因不难理解，看上去，FRα是一个可成药靶点，值得押注。一方面，FRα在正常组织中表达较少，但在非小细胞肺癌、间皮瘤、子宫内膜癌等多种实体瘤中过度表达，这也意味着其或许是一个理想的成药靶点。另一方面，FRα参与了众多癌肿的发展。根据《Oncotarget》上的一篇文献数据，FRα在非小细胞肺癌、间皮瘤、子宫内膜癌、上皮性卵巢癌中过表达的比例分别约为14~74%、72~100%、20~50%、76~89%。种种因素叠加在一起，使得FRα吸引了大量的药企入局。只是，过去理想很丰满，现实很骨感。从90年代发现至今，FRα经历重重挫折仍未成药，单抗、小分子偶联药物研发纷纷折戟。好在，ADC拯救了FRα靶点。如今，随着Immunogen的持续成功，也势必会吸引更多药企入局。毕竟，Immunogen的Elahere看起来bug不少。Elahere的bug之一，是患者群体较窄，只对高度表达FRα的患者有效。而这类患者只占据卵巢癌人群的35-40%，对于更多的FRα中低表达患者，Elahere束手无策。Elahere的bug之二，是安全性问题。毒性问题是FRα药物的隐忧，Elahere也不例外。其中，眼毒性更是不能忽视的问题，一名患者因视力障碍而终止治疗。为了提醒人们注意这一副作用，FDA直接给Elahere打上了黑框警告。截至目前，不仅海外药企，众多国内药企也在积极布局FRα ADC，比如普方生物、百奥泰等。后来者势必希望讲好me better的故事。/ 03 /并不好走的路在FRα ADC这里，me better的故事并不好讲。在这条看似完美的捷径背后，依然充满研发“陷阱”。对此，美国药企Sutro想必深有感触。过去，Sutro一度认为，自己研发的FRα ADC药物STRO-002，将会是一款me btter产品。Sutro宣称，STRO-002的优势在于能够无论FRα表达水平如何都能有效，但实际却并非如此。去年1月9日，Sutro公布的STRO-002最新临床数据显示，41名卵巢癌患者中，在FRα中高表达（ TPS > 25%）的患者中，客观缓解率达到38%，略高于Elahere的32%。但在中位持续缓解时间上，STRO-002为5.5个月，略低于Elahere的6.9个月。即便只看高表达（TPS>75%）患者，STRO-002的客观缓解率也只有40%，优势并不明显。在安全性方面，STRO-002虽没有出现眼毒性，但也有着属于自己的困扰。STRO-002与 70%的严重中性粒细胞减少症相关。在5.2mg/kg剂量组中，更是有一位患者因中性粒细胞缺乏伴发热而死亡。要知道中性粒细胞减少一直是恶性肿瘤治疗过程中较为棘手的并发症，这一副作用势必也会限制STRO-002的想象空间。从安全性上，也很难说STRO-002优于Elahere。综合来看，STRO-002更像是一个Elahere的me too药物，而非me better药物。STRO-002预期走低，Sutro也因此股价持续下跌。说白了，药物的研发就像开盲盒，理论和实际之间差了十万八千里。不到临床数据出炉那一刻，一款药物究竟是不是me better，谁也不好说。对于FRα靶点来说，困难并不会因为艾伯维的彻底上岸而降低。相反，正因为前者的成功，反而给后来者带来更大挑战。或许，FRα ADC赛道将逐渐起风，但对于所以药企来说，这绝对不会是一次轻松的征程。文／郑晓共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？