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氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 黄凯 精准诊疗新里程！ 11月3日，由世和基因自主研发的泛得康™ “NTRK1/NTRK2/NTRK3基因融合检测试剂盒（可逆末端终止测序法）”正式获得国家药监局批准上市（国械注准20253402191），用于罗圣全®（恩曲替尼胶囊）的伴随诊断。 这是国内首个基于高通量测序技术（NGS）的泛实体肿瘤检测试剂盒，也是首个NTRK1/2/3基因融合伴随诊断试剂盒。该产品的获批，填补了精准医疗领域中罕见复杂基因靶点检测的一大空白，更标志着肿瘤NGS伴随诊断正式开启实体瘤全癌种检测的新纪元。 艾伯维中国布局遇到小挫折。 11月3日，据NMPA官网，艾伯维CD20×CD3双抗艾可瑞妥单抗出现在药品通知件送达信息中，这意味着该产品的上市申请审批未通过。 口服GLP-1产能大战拉开序幕。 11月3日，礼来宣布，计划在荷兰卡特韦克莱顿生物科学园内新建一座价值30亿美元的生产基地。这一重大项目将扩大礼来的口服药物生产能力，并加强公司的全球供应链。 在过去的一天里，国内外医药市场还有哪些热点值得关注？让氨基君带你一探究竟。 / 01 / 医药动态 1）礼来LOXO-435片获临床许可 11月4日，据CDE官网，礼来LOXO-435片获临床许可，拟联合维恩妥尤单抗和帕博利珠单抗用于FGFR3基因变异的局部晚期或转移性尿路上皮癌初治成人患者的治疗。 2）创和生物LPM516000152盐酸盐胶囊获临床许可 11月4日，据CDE官网，创和生物LPM516000152盐酸盐胶囊获临床许可，拟用于治疗晚期实体瘤患者。 3）阿斯利康AZD0486获临床许可 11月4日，据CDE官网，阿斯利康AZD0486获临床许可，拟开展治疗类风湿关节炎、系统性红斑狼疮的研究。 4）海创药业MASH药物临床Ⅱ期试验完成首批参与者入组 11月4日，海创药业公告， MASH药物HP515临床Ⅱ期试验于近日完成首批参与者入组。HP515片是公司自主研发的一种口服高选择性THR-β激动剂，目前国内无同类靶点产品获批上市。 5）艾伯维CD20×CD3双抗国内上市受挫 11月3日，据NMPA官网，艾伯维CD20×CD3双抗艾可瑞妥单抗出现在药品通知件送达信息中，这意味着该产品的上市申请审批未通过。 6）全国首个NTRK泛癌种伴随诊断NGS试剂盒获批上市 11月3日，由世和基因自主研发的泛得康™ “NTRK1/NTRK2/NTRK3基因融合检测试剂盒（可逆末端终止测序法）”正式获得国家药监局批准上市（国械注准20253402191），用于罗圣全®（恩曲替尼胶囊）的伴随诊断。 / 02 / 海外药闻 1）罗氏与Manifold Bio合作开发透脑递送新药 11月3日， Manifold Bio宣布，与罗氏达成战略研究合作和许可协议。该合作伙伴关系将应用Manifold专有的组织靶向递送组合和mDesign AI驱动的体内发现引擎，创建多个下一代BBB shuttles（透脑递送），用于治疗神经系统和神经退行性疾病。 2）礼来投资30亿美元建厂，计划生产口服小分子GLP-1 11月3日，礼来宣布，计划在荷兰卡特韦克莱顿生物科学园内新建一座价值30亿美元的生产基地。这一重大项目将扩大礼来的口服药物生产能力，并加强公司的全球供应链。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

#急性淋巴细胞白血病经治临床试验 #AZD0486 #CD19×CD3双抗 #阿斯利康 #CD19阳性新药临床招募 #急性淋巴细胞白血病新药临床招募 简要入排 本临床药物为CD19×CD3双特异性疗法；目前招募复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）青少年和成人患者；已知诊断为表达CD19的复发性或难治性B-ALL患者；既往接受过至少2线治疗，受试者对既往治疗表现为难治性或末线治疗后复发或者既往接受过1线治疗，受试者对其表现为难治性或随后复发，同时受试者不适合或没有其他可用的标准治疗选择；排除孤立性髓外疾病复发不患者；排除Burkitt淋巴瘤/白血病患者；排除ALL引起活动性CNS受累患者；全国多中心。 研究中心 江苏苏州、南京 浙江杭州 四川成都 广东广州 河南郑州 湖南长沙 具体启动情况以后期咨询为准 【研究中心若有更新请拉至文末查看】 试验名称 一项评价AZD0486在复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）青少年和成人受试者中的安全性和有效性的I/II期研究。 试验药物 AZD0486是阿斯利康在研的一款靶向CD19/CD3的双特异性T细胞衔接蛋白，为下一代T细胞接合器。该产品的一端可与B细胞表面表达的CD19抗原相结合，另一端与T细胞表面的CD3受体相结合，从而将T细胞重定向到肿瘤细胞，诱导T细胞对肿瘤细胞的杀伤。 研究表明，AZD0486含有独特的低亲和力抗CD3片段，旨在减少细胞因子释放，同时保留T细胞介导的对恶性B细胞的有效细胞毒性。沉默的Fc段可防止非特异性结合及抗体依赖性细胞毒性，并具有适合间歇性给药的长半衰期。 拓展阅读 温馨提示：以下数据仅供参考，与本临床试验招募无关！ 在2025年欧洲血液学会（EHA）年会上公布的SYRUS I期研究数据显示，AZD0486在不同剂量水平（2.4mg、7.2mg、15mg）下，完全缓解（CR）率分别为46%、58%和83%，且多数患者实现微小残留病（MRD）阴性，安全性可控，未出现严重神经毒性。研究的初步结果表明，AZD0486可用于治疗R/R B-ALL且耐受性良好。 研究药物：AZD0486（I/II期） 登记号：CTR20243136 试验类型：单臂试验 适应症：复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（二线及以上） 申办方：阿斯利康全球研发（中国）有限公司 延伸阅读 阿斯利康（AstraZeneca)，由前瑞典阿斯特拉公司和前英国捷利康公司于1999年合并而成，以创新为驱动的全球性生物制药企业，专注于研发、生产和销售处方类药品。 阿斯利康的前身阿斯特拉公司于1993年在无锡高新区设立，是无锡的外资企业之一。阿斯利康自1993年进入中国以来，专注中国患者需求最迫切的治疗领域，包括肿瘤、心血管、代谢、肾脏、呼吸、消化、疫苗抗体、自体免疫、罕见病等，已经将近40种创新药物带给中国患者。 备注：以上信息来源于药企官网和网络 注：上下滑动可查看全部内容 用药周期 AZD0486的剂型：注射用浓缩液；规格：信息涉及专利，暂不进行公示；用法用量：信息涉及专利，暂不进行公示；用药时程：信息涉及专利，暂不进行公示。 入选标准 1、能够签署知情同意书（如附录A3所述），包括遵从ICF和本方案中列出的要求和限制。 2、对于<18岁的受试者：受试者和/或其法定代理人已查阅患者须知和ICF，已回答问题，并已签署书面知情同意书。 3、为支持基因组学整合计划的可选遗传研究的样本采集前，提供签名并注明日期的书面可选遗传研究知情同意书（请见附录D2）。 4、受试者在签署知情同意书时的年龄必须符合下文所述。(a) 仅限A部分：16~80岁。如果儿童受试者≥16岁，体重应≥40 kg。(b) B部分和C部分：12~80岁。如果受试者<16岁，体重应≥30 kg。如果儿童受试者≥16岁，体重应≥40 kg。 5、根据WHO制定的标准（WHO 2016）和NCCN指南，已知诊断为表达CD19的复发性或难治性B-ALL，包括：(a) 通过形态学和当地流式细胞术免疫表型评估外周血或骨髓中存在表达CD19的原始幼稚细胞，证实当前处于复发状态，且有相关医疗记录支持。(b) 骨髓中未成熟淋巴细胞≥5%。(c) 仅A部分：将入组Ph（+）B-ALL和Ph（-）B-ALL受试者。(d) B部分和C部分：将入组Ph（-）B-ALL受试者。 6、既往接受过至少2线治疗，受试者对既往治疗表现为难治性或末线治疗后复发或者既往接受过1线治疗，受试者对其表现为难治性或随后复发，同时受试者不适合或没有其他可用的标准治疗选择。 (a) 仅限A部分：对于Ph（+）B-ALL受试者，仅有对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗不耐受或有禁忌症，或者尽管接受了≥2种不同的TKI治疗仍复发难治，才有资格参加研究。 (b) 对于B部分和C部分，患有CD19靶向治疗难治性疾病的受试者入组人数将限制为队列的25%。申办者可根据该人群的新数据修改该限制。CD19靶向治疗的难治性定义为：在靶向CD19的CAR-T治疗后未达到CR或在靶向CD19的CAR-T治疗后12周内复发的受试者。至少2个周期的贝林妥欧单抗治疗后未达到CR的受试者。贝林妥欧单抗末次输注后8周内发生疾病进展/复发的受试者。 (c) 受试者不适合接受任何其他已获批的治疗选择。 (d) 难治性复发定义为挽救治疗后未达到CR/CRi。 7、16岁以上受试者需满足ECOG≤2。≤16岁的受试者的Lansky评分必须≥50%。 8、受试者需满足：既往TCE>4周、既往CAR-T细胞治疗或自体SCT>8周或既往异基因SCT>12周，若为急性或慢性GVHD的患者，需满足在AZD0486治疗前3周内不需要免疫抑制治疗。 9、具有充分的肝功能：(a) 总胆红素<1.5×ULN（除非受试者已知诊断为Gilbert综合征，在这种情况下胆红素必须<3×ULN）。(b) 天门冬氨酸氨基转移酶和ALT必须≤3×ULN（除非受试者已知或疑似存在疾病肝脏浸润，在这种情况下AST/ALT必须<5×ULN）。 10、根据以下标准评估的具有充分的肾功能： (a) 对于≥18岁的受试者-使用Cockroft-Gault公式计算肌酐清除率（CrCl）或使用MDRD公式计算eGFR或CKD-EPI≥45 mL/min/1.73m2。(b) 对于<18岁的受试者-使用Schwartz公式推导下表中定义的每个年龄/性别的血清肌酐阈值，以使用CDC发布的儿童身高和身材数据估计GFR，如下所示。12至<13岁：男性1.2，女性1.2；13至<16岁：男性1.5，女性1.4；16至18岁：男性1.7，女性1.4；或者通过Cockroft-Gault公式计算的CrCl或通过MDRD公式计算的eGFR或CKD-EPI≥70 mL/min/1.73 m2。 11、具有充分的心脏功能，定义为LVEF≥45%。 12、既往治疗引起的非血液学毒性（脱发除外）必须消退至≤2级；既往神经毒性或CRS必须完全消退。 13、男性或女性避孕措施的使用应符合当地有关临床研究受试者使用避孕方法的相关规定。 (a) 有生育能力的女性在研究治疗前72小时内血清妊娠试验结果为阴性。 (b) 男性受试者：必须同意在整个研究期间和末次给药后60天内，在与有生育能力的女性发生性接触期间使用屏障避孕法（即避孕套）。另外，男性受试者在上述时间内还不得捐精或储存精子。 (c) 女性受试者：必须为无生育能力的女性（定义见下文）或在整个研究期间和AZD0486末次给药后60天内必须采取方案规定的高效女性避孕方法（定义见下文）。 无生育能力的女性定义为永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）或绝经后女性。如果女性在计划的治疗分配（A部分和C部分）或随机化（B部分）日期前闭经12个月，且无其他医学原因，则视为绝经后女性。 还需符合以下年龄特定要求：如果<50岁的女性在停止外源性激素治疗后闭经12个月或以上，并且卵泡刺激素水平在绝经后范围内，则视为绝经后女性。如果≥50岁的女性在停止所有外源性激素治疗后闭经12个月或以上，则视为绝经后女性。有生育能力的女性受试者必须使用一种高效的避孕方法。高效避孕方法定义为持续正确使用时年失败率<1%的避孕方法。 与未绝育男性伴侣保持性生活的有生育能力的女性必须同意在整个研究期间以及AZD0486末次给药后60天内使用一种如下定义的高效避孕方法。与负责医生讨论上述时间点后是否停止避孕。以下为不可接受的避孕方法：定期禁欲（推算日历法、症状体温避孕法、排卵期后避孕方法）、体外射精（性交中断法）、仅使用杀精剂和哺乳期闭经法。女用避孕套和男用避孕套不应同时使用。所有有生育能力的女性在筛选时的血清妊娠试验结果必须为阴性。 高效避孕方法包括：完全禁欲，前提是完全禁欲是受试者的日常生活方式（定义为在与研究治疗相关的整个风险期内避免与异性性交）（[定期禁欲，如推算日历法、排卵期避孕法、症状体温避孕法、排卵期后避孕法]、声明在暴露于研究干预期间禁欲和体外射精是不可接受的避孕方法）、伴侣输精管切除、依伴侬、双侧输卵管结扎、宫内节育器/左炔诺孕酮宫内节育系统、Depo-Provera注射、口服避孕药和Evra Patch、Xulane、或舞悠。 排除标准 1、孤立性髓外疾病复发。 2、Burkitt淋巴瘤/白血病受试者。 3、ALL引起活动性CNS受累，定义为CNS2（<5个白细胞/μL CSF，细胞离心涂片上有原始幼稚细胞）或CNS3（≥5个白细胞/μL CSF，细胞离心涂片上有原始幼稚细胞）。正处于CNS复发的受试者无资格参加研究的A部分和B部分，但如果在入组前对CNS病灶进行了成功治疗，则有资格参加C部分。成功治疗CNS病灶标准为完成CNS治疗后至少间隔1周进行的2次连续CSF评价证实为CNS1状态。 4、ALL累及睾丸。 5、有临床相关CNS疾病史或现病史，如癫痫、惊厥发作、轻瘫、失语、卒中、重度脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征或精神病；或研究者或医学监查员认为会使受试者处于不可接受的毒性高风险中，可能干扰治疗的成功或安全实施治疗，或可能干扰研究药物的评价或受试者安全性或研究结果的解读的任何医学或精神疾病。不会排除唐氏综合征受试者。 6、有可能累及CNS的自身免疫性疾病史或当前患有自身免疫性疾病。 7、既往接受CAR-T或TCE治疗时发生过4级神经毒性。 8、诊断为另一种恶性肿瘤或接受了另一种恶性肿瘤相关治疗，其自然史或治疗可能干扰AZD0486的安全性或有效性评估。既往或并发恶性肿瘤、其自然史或治疗不可能干扰研究治疗方案的安全性或有效性评估的受试者有资格参加本研究。 9、需要全身治疗的活动性感染。(a) 存在COVID-19感染的受试者，需满足完全无症状，并在本研究药物服用第1周期第1天前间隔5~7天按机构标准进行2次COVID-19检测且结果必须为阴性。(b) 存在已知或疑似EBV长期活动性感染的受试者、已知有HLH病史的受试者和患有自身免疫性疾病的受试者。 10、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或HBV或HCV慢性或活动性感染。对于HIV感染的受试者，若接受有效抗逆转录病毒治疗且在6个月内检测不到病毒载量，则有资格参加本研究。对于慢性HBV感染受试者，如果经抑制治疗后检测不到HBV病毒载量，或者证实已治愈（HBsAg阴性），则可入组。对于HCV感染受试者，若有材料记录为已治愈（EOT后24周检测不到HCV RNA）可入组。 11、重大心脏异常，包括但不限于：未受控制的心绞痛或危及生命的不稳定型心律失常、筛选前≤12周有心肌梗死史、≥3级纽约心脏病学会充血性心力衰竭、重度心功能不全或持续QTc间期延长（>480 ms，QTcF）。 12、既往抗癌治疗中出现未消退的≥2级（NCI CTCAE v5.0）AE，以下情况除外：(a) 脱发，(b) 疲劳，(c) 周围神经病（不包括≥3级的周围神经病）。 13、其他原发性恶性肿瘤史，以下情况除外：(a) 经根治的恶性肿瘤，AZD0486首次给药前≥2年内无已知活动性疾病且复发风险低。(b) 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣，无疾病证据。(c) 充分治疗的原位癌，无疾病证据。(d) 处于监测下的局部非侵袭性原发性恶性肿瘤或激素治疗控制下的局部非侵袭性原发性恶性肿瘤（例如，皮肤基底细胞癌）。 14、在AZD0486首次计划给药前4周内接受过TCE治疗、AZD0486首次计划给药前8周内接受过CAR T细胞治疗或自体HSCT，或AZD0486首次计划给药前12周内接受过alloSCT，或在AZD0486治疗前3周内有需要免疫抑制治疗的急性或广泛慢性GVHD证据。 15、需要长期全身性免疫抑制治疗。 16、癌症化疗：(a) FDA批准的TKI和羟基脲必须在AZD0486给药前一天停用，且不应在C1D1合并给药。(b) 以下药物用于控制增殖性疾病时，必须在AZD0486首次给药（C1D1）前至少48小时停用：部分生物碱类抗肿瘤药物，6-巯嘌呤，6-硫鸟嘌呤、口服甲氨蝶呤。(c) 以下药物必须在AZD0486给药前>1周停用，且不应合并给药：化疗（例如，氯法拉滨、阿糖胞苷>100 mg/m2、甲氨蝶呤>25 mg/m2/天）。(d) 天门冬酰胺酶（非聚乙二醇化）必须在AZD0486首次给药前>2周停用。聚乙二醇化天门冬酰胺酶或calaspargase必须在AZD0486给药前>4周停用，且不应合并给药。 17、AZD0486治疗前2周内接受过非针对于CNS的放疗。 18、AZD0486治疗前8周内接受过CNS导向的放疗。 19、在研究治疗首次给药前28天内接种过减毒活疫苗。 20、建议避免在首剂AZD0486给药前72小时（最好7天）或DLT期间接种COVID-19疫苗，以避免由于疫苗相关AE与试验用药品AE可能重叠导致的安全性数据解释偏倚。 21、参加另一项临床研究，在过去28天或（该药物）5个半衰期内给予研究干预，以较短者为准。 22、目前正在另一项试验性研究/多项研究中接受治疗，或结束治疗后不到30天。 23、已知对AZD0486或本品的任何辅料过敏。 24、参与本研究设计和/或实施的人员（适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心工作人员）。 25、研究者判定不太可能遵循研究程序、限制和要求的受试者不得参与本研究。 26、既往曾入组本研究。 27、当前处于妊娠期（通过妊娠试验阳性确认）或哺乳期，或计划在研究期间或AZD0486末次给药后60天内怀孕（女性）或授精（男性）。 更多项目信息请参考： http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html 报名方式 参与临床试验，获取国际前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！ 【印塔健康】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！ 扫描下方二维码添加医学运营一对一咨询或点击左下角“阅读原文”直接报名！我们将会在24小时内（工作日）与您电话或微信联系，请保持手机畅通！ 参考来源： https://www.astrazeneca.com 【重要提示】印塔健康旗下公众号【拓展生命无限可能】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！ HD CD19 CAR-T招募白血病 靶向新药XY0206招募白血病 CAR-T细胞疗法RD06-03招募白血病