68Ga-HX01

▎药明康德内容团队报道公开资料显示，在刚刚过去的3月份，又有多家中国创新药研发公司宣布迎来融资进展，它们研发的创新药物类型包括放射性核素偶联药物、mRNA药物、TCR-T免疫细胞治疗药物、双特异及多特异抗体，以及针对多个新靶点的小分子创新药等等。本文将分享其中13家新锐公司的基本信息，仅供读者参阅。核欣医药成立时间：2020年融资轮次：B轮3月2日，核欣医药宣布完成超亿元人民币A轮融资，由同创伟业、山蓝资本联合领投，亦尚汇成等机构跟投。核欣医药成立于2020年，致力于靶向诊断、治疗一体化核素药物的研发。该公司首个产品68Ga-HX01是一款双靶点核药产品，已经进入1期临床研究阶段，拟开发用于正电子发射断层显像（PET），靶向表达整合素αvβ3和/或CD13受体的肿瘤。该公司的177Lu双靶点1类治疗性新药正在研究者发起的临床研究（IIT）准备阶段。此外，核欣医药还有6款针对不同靶点的放射性核素偶联药物（RDC）处于临床前研发阶段。质肽生物成立时间：2018年融资轮次：B轮3月6日，质肽生物宣布完成由蓝驰创投领投的亿元级B轮融资。质肽生物成立于2018年，是一家专注于重组蛋白药物开发的生物创新药公司，由张旭家博士联合多位研发人员共同创立。该公司致力于开发治疗代谢疾病的创新生物药，目前已有两款在研产品进入临床阶段。其中，新型超长效胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂ZT002注射液已在澳大利亚开展1期临床，司美格鲁肽注射液（生物类似药）也已经在中国获批临床。柏全生物成立时间：2019年融资轮次：Pre-A轮3月7日消息，肿瘤免疫创新药公司柏全生物（BioTroy Therapeutics）完成由凯风创投领投的逾亿元Pre-A轮融资。柏全生物成立于2019年，是一家基于整合的肿瘤转化医学研究进行靶点发现的创新药公司，创始人为许杰教授。据悉，该公司的主要管线以PD-1/PD-L1抑制剂治疗无效的肿瘤为主要适应症，目前在研产品已完成IND相关的主要研究并获得积极结果。泽德曼医药 融资轮次：A轮3月10日，泽德曼医药宣布完成亿元A轮融资，由佰诺资本领投，贝达基金跟投，天使轮股东汉康资本继续加持。泽德曼医药专注芳香烃受体（AhR）靶点相关自身免疫炎症性疾病治疗药物的开发，公司的首席执行官（CEO）为陈庚辉博士。AhR是一种可以感应多种内源性和外源性分子并影响生物学效应的配体激活转录因子，是人体重要的免疫调节器。AhR靶点相关自身免疫炎症性疾病涉及消化系统、呼吸系统、眼科和皮肤科等领域。安锐生物成立时间：2020年融资轮次：B轮3月10日，安锐生物（Allorion Therapeutics）宣布完成5000万美元B轮融资，由渶策资本和启明创投共同领投，泰福资本、江远投资、三生制药集团、Octagon Capital、骊宸资本跟投。安锐生物成立于2020年，专注于下一代精准医疗小分子创新药研发，聚焦肿瘤和自身免疫疾病治疗。公司共同创始人兼首席执行官为丁强先生。该公司研发管线中的产品包括针对TYK2假激酶结构域的变构抑制剂，高活性、高特异性的CDK2亚型选择性抑制剂、激酶亚型选择性抑制剂和变构抑制剂，以及针对“难以成药”靶点的合成致死机制分子等。征祥医药成立时间：2018年融资轮次：B轮3月10日，征祥医药宣布完成超亿元B轮融资，由汉康资本领投，赛智伯乐、扬子江基金跟投，恩然创投、经纬中国继续加持。征祥医药创立于2018年，主要聚焦于癌症、病毒感染和自身免疫疾病领域的小分子创新药开发，公司董事长兼联合创始人为杨金夫博士。该公司开发的抗流感新药ZX-7101A即将完成3期临床试验，计划于2023年申报新药上市（NDA）。这是一款新一代聚合酶酸性蛋白（PA）核酸内切酶抑制剂，具有广谱抗流感病毒的特性，对甲/乙型流感病毒、高致死禽流感病毒等均具有较好的活性。慧疗生物成立时间：2021年融资轮次：Pre-A轮3月10日，慧疗生物宣布完成超亿元Pre-A轮融资，由聚明创投领投，顺为资本、中新资本和亚杰基金跟投，原股东红杉中国持续加码。慧疗生物成立于2021年，创始人、CEO为钟天翼博士，公司专注于创新型RNA药物研究和开发。据悉，该公司已经构建了CLS递送技术平台，临床前研究数据证明其在递送效率、安全性及使用剂量、器官靶向性等方面都优于传统LNP载体。本轮融资将用于慧疗生物mRNA产品管线的临床推进、全新siRNA平台的搭建以及研发团队的拓展等。该公司还表示将在2023年全力推进1~2个产品进入临床研究阶段。艾美斐医药成立时间：2016年融资轮次：B1轮3月14日，艾美斐医药（Immunophage Biotech）宣布完成第一阶段B1轮融资，由中博聚力领投，结合债权融资的总金额近2亿元人民币。艾美斐医药成立于2016年，致力于开发潜在“first-in-class”创新药，公司创始人、董事长、首席执行官为范国煌博士。该公司已建立包括多款候选药物的产品管线，包括靶向CCR8的小分子拮抗剂、靶向新型GPCR的小分子拮抗剂、靶向NAD+水解酶的小分子抑制剂、靶向CCR8的双功能抗体等。新景智源成立时间：2020年融资轮次：A+轮3月15日消息，专注于实体瘤TCR-T细胞治疗的新景智源宣布完成近2亿元A+轮融资，投资方有远毅资本、元禾原点、格林美股份有限公司、同高资本、中鑫资本、领军创投等。新景智源成立于2020年，是一家专注于开发实体瘤TCR-T免疫细胞治疗药物、研发临床治疗技术和转化的创新型公司，创始人为彭松明博士。本轮融资将加速该公司进一步拓展现有产品管线，并迅速向临床阶段转化。若弋生物融资轮次：Pre-A轮3月18日消息，若弋生物完成由东久新宜资本领投的数千万元人民币Pre-A轮融资，融资款项将主要用于推进第四代A型肉毒素产品的产业化，以及推动原创锌指蛋白药物递送技术在重组蛋白药物上的应用。若弋生物是上海科技大学孵化的初创企业，专注于大分子药物递送技术的研发及其在生物医药研发中的应用。该公司核心在研产品是重组A型肉毒素蛋白质药物，它通过优化生产工艺和蛋白质序列，从而实现毒性降低、治疗指数的提升以及起效时间和持续时间的改进。健信生物成立时间：2015年融资轮次：B轮3月20日，健信生物宣布完成B轮融资，由宏沣投资领投，东方汇昇、中创永健和原有股东乔景资本跟投。健信生物成立于2015年，聚焦差异化的双特异及多特异抗体研发，从而满足PD-1抑制剂治疗无效及耐药肿瘤患者的临床需求。该公司核心产品Bis2（一款靶向肿瘤CD8+T细胞和CLDN18.2的双功能免疫治疗类产品）及Bis5（一款创新PD-1/TIM3对称二价双抗产品）均已在中国和美国获批临床，目前正在开展1期临床研究。本轮融资将加速健信生物两款双抗产品的1期临床研究，同时推动三抗产品的临床前研究。神济昌华成立时间：2021年融资轮次：天使轮3月31日，神济昌华（SineuGene）宣布完成数千万元天使轮融资，由和玉资本（MSA Capital）和上海丰仓创新基金共同领投，水木清华校友种子基金跟投。神济昌华成立于2021年11月，专注于神经系统疾病的基因治疗技术和药物研发，重点布局神经退行性疾病和脑损伤领域。该公司三位联合创始人均来自清华大学。目前，神济昌华针对原创肌萎缩侧索硬化（ALS）治疗靶点的基因治疗产品SG001已经在多个动物模型实现了良好的治疗效果，近期将开展研究者发起的临床研究（IIT）。除了上述公司，还有其它药物研发公司也在今年3月完成融资，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望在资本的助力下，这些生物医药公司可以加快候选药物的研发进度，早日为广大患者带来新的治疗选择。 参考资料：（可上下滑动查看） [1]「核欣医药」完成超亿元人民币A轮融资，同创伟业联合领投. Retrieved Mar 2 , 2023 from https://mp.weixin.qq.com/s/h_9vIB9TzXAL2PQlNPATQA[2]质肽生物完成亿元级B轮融资，蓝驰创投领投 . Retrieved Mar 6， 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/xEb_97HADz3QtpahT3QauQ[3]上海生物医药基金持续加持，柏全生物完成逾亿元Pre-A轮融资 . Retrieved Mar 7， 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/dNPqBB7L1WuUde3eh3CpXA[4]泽德曼医药宣布完成亿元A轮融资，提速AhR靶点创新药研发 . Retrieved Mar 10， 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/J3voavD4WREnN2KAPNDWEg[5]下一代精准医疗小分子新药研发公司安锐生物完成B轮融资，聚焦肿瘤与自身免疫疾病靶向治疗 . Retrieved Mar 10， 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/8dWOj3hJ-iCQ14cpqoZigQ[6]征祥医药完成超亿元B轮融资，持续发力抗感染及抗肿瘤小分子新药开发. Retrieved Mar 13 , 2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/M52LHN8XDh58OfD66E26sA[7]苏州慧疗生物完成超亿元Pre-A轮融资. Retrieved Mar 13 , 2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/xcvL3KyYSHVcOqlhFLGACQ[8]艾美斐完成超亿元股权和债权融资，产品相继进入各个临床阶段，持续加码first-in-class创新药研发 . Retrieved Mar 14， 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/iD8jTbgOadAcFStL8PT5JQ[9]新景智源完成近2亿元人民币A+轮融资，加速实体瘤TCR-T细胞治疗药物研发  . Retrieved Mar 15， 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/9p3WHQNN0QexF-QqrV9Ynw[10]健信生物完成B轮融资，加速首创抗肿瘤双抗产品Bis5和Bis2 的一期临床研究. Retrieved Mar 20, 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/wX8Ps-k34lpouOBFUdcfsw[11]融资进展|若弋生物完成数千万元人民币Pre-A轮融资 . Retrieved Mar 18，2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/JeH88eKqUd6jVIOqRrnJaQ[12]新区生命健康领域再传融资捷报！澄实生物完成数千万pre-A轮融资 . Retrieved Mar 28，2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/Mh_htDX_srqajTijDAWPpg[13]神济昌华完成数千万天使轮融资，全力推进ALS等基因治疗管线. Retrieved Mar 31 , 2023 from https://mp.weixin.qq.com/s/rb5i2mZGCMI84TWkV6Pk2g本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

近期，国内放射性核素偶联药物（RDC）研发有兴起趋势，特别是2021年以来，该领域融资或交易事件频繁发生。据研发客统计，2021年来国内共有13笔核药融资事件，总融资额达到3.2亿美元。如远大医药从Telix、ITM公司引进多款RDC产品；辐联医药先后完成1000万美元种子轮融资、2.5亿元人民币A轮融资。不过，RDC研发火热的背后，也面临靶点集中、核素短缺等行业共性难题。如何开发创新靶点避开扎堆竞争，同时解决产能供应问题，打通RDC研发的上下游供应链，是目前行业关注的焦点。今天我们为大家带来一篇《研发客》的研究文章，共同探讨国内核药研发亟待解决的痛点。核药诊疗一体化RDC药物名声大振，最早是从诺华研发的两款产品Lutathera（177Lu-dotatate）和Pluvicto（177Lu-PSMA-617）顺利获批上市开始的。Lutathera 2018年被FDA批准用于胃肠胰腺神经内分泌肿瘤，Pluvicto 2022年获批治疗去势抵抗性前列腺癌（mCPRC）。全球迄今获批用于肿瘤治疗的RDC药物仅此两款，2022年销售额分别达到4.71亿美元和2.71亿美元。RDC药物解决了部分疾病的临床未满足治疗需求。例如，Pluvicto与标准治疗联合，能将mCPRC患者的死亡风险降低38%，中位总生存期延长4个月，为mCPRC末线患者提供了治疗新选择。同时，RDC药物的诊疗一体化特点，也给这类药物治疗增加了独特优势。在Pluvicto获批的同时，另一款RDC诊断产品Locametz也同时获批，二者在前列腺癌治疗中相互配合使用，实现肿瘤可视化诊断和精准治疗。对此，智核生物创始人兼CEO须涛博士进一步解释，RDC药物相同的配体可以连接分别用于疾病诊断和治疗的核素，这样独特的作用机制促成了RDC药物的诊疗一体化。“使用α或β放射性同位素标记的药物可以通过辐射，直接或者间接断裂肿瘤DNA，达到肿瘤杀伤目的；而正电子或γ放射性核素标记的药物可进行PET/SPECT成像，这样就能筛选目标病人或者实时监测治疗效果。”须涛说。Pluvicto的问世也引发国内企业及投资人对RDC领域的关注。红杉中国在2022年连续领投两家RDC药物研发公司药明博锐和辐联医药的A轮融资，其董事总经理顾翠萍表示，吸引红杉中国关注核药行业的原因之一，就是诺华在2021年下半年公布了Pluvicto治疗前列腺癌出众的Ⅲ期临床数据。另一方面，国内RDC研发也获得了监管政策的支持。2021年发布的《医用同位素中长期发展规划(2021-2035年)》，给予了核药开发纲领性层面的指导。CDE还相继出台技术指南，如近期的《放射性体内治疗药物临床评价技术指导原则》，为RDC的临床研究提供明确技术指导。这些因素也激发了国内RDC药物研发的蓬勃，市场预期乐观让大量公司在这一阶段获得融资支持（见下表）。目前国内大部分初创公司由于成立时间较短，还都处于早期平台搭建、项目的临床前开发阶段，仅有少部分产品进入临床研究阶段。进展最快的先通医药的镥[177Lu]氧奥曲肽已启动III期临床，远大医药的多款产品也在国内获批临床，例如治疗产品ITM-11、诊断产品TLX591-CDx和TLX250-CDx。国内核药开发也呈现出“诊疗一体化”的趋势。远大医药管线中的TLX591、TLX250和ITM-11，皆布局配套诊断产品TLX591CDx、TLX250CDx及TOCscan。智核生物管线中的SNA011和SNA017也是对标诊疗一体化开发。智核生物管线中的诊疗一体产品跳出靶点“内卷虽然产品研发仍在早期，但从国内RDC药物的开发靶点选择上，已经能嗅到“内卷”的气息。国内RDC研发管线不少对标诺华已获批的两款产品来开发仿制或改良型新药，因此靶点集中于PSMA（前列腺特异性膜抗原）和SSTR（生长抑素受体）。例如PSMA靶点，国内在研的RDC公司就有先通医药、东诚药业、云南白药、辐联医药等。先通医药的[177Lu]Lu-XT033在Pluvicto基础上改进，引入白蛋白亲和基团-伊文思兰（Evans blue），以期延长药物半衰期、提高疗效。东诚药业的子公司蓝纳成生物正在开展氟[18F]思睿肽的I期临床研究，用于前列腺癌PSMA诊断。传统药企云南白药则以2000万元从北京大学引进一款PSMA靶向核药的研发专利。尽管PSMA在80%的前列腺癌中高表达，且PSMA靶向的RDC也展示了出众的疗效，但前列腺癌在中国的市场空间并不如美国广阔。2020年我国前列腺癌发病人数约在11.5万，发病率占2.5%；同年美国的新发病例有21万，发病率达到9.2%。靶点SSTR面临同样扎堆的问题。恒瑞医药、先通医药、中国同辐的控股公司原子高科陆续申报并开展了Lutathera仿制药——镥[177Lu]氧奥曲肽的临床研究。远大医药从ITM公司引进的ITM-11(177Lu-edotreotide)，同样靶向SSTR，目前已在递交了临床申请。事实上，作为全球首款RDC药物，Lutathera自获批以来的销售业绩并不出众，2022年全球销售额4.71亿美元，相比2021年的4.75亿美元还下降了1%。对此，须涛解释说：“Lutathera在美国和欧盟是以孤儿药形式获批，胃肠胰腺神经内分泌肿瘤属于罕见肿瘤，其患者人群本就不广泛，市场需求有限。”面对RDC靶点“内卷”的趋势，须涛表示今后核药的开发需要创新的放射性药物前体筛选技术，或者差异化的平台技术及创新的靶点，差异化研发才有利于行业的良性竞争。“如果解决了放射性药物的成药性问题，ADC药物的靶点，RDC都可以去尝试。”目前国内也有公司开始关注RDC的靶点差异化研发，避开PSMA和SSTR的激烈竞争，且各公司的靶点选择不尽相同。例如，FAP（成纤维细胞激活蛋白）是蓝纳成生物的重点布局方向，这家公司开发了FAP靶向的诊断和治疗RDC产品68Ga-FAPI-46和177Lu-LNC1004，两者都已获得FDA的临床批准。辐联则布局了神经降压素受体1型（NTSR-1）及鸟苷酸环化酶C（GCC）。远大医药从Telix集团引进的TLX250、TLX101，则分别靶向CA9（碳酸酐酶IX）和LAT1（L型氨基酸转运蛋白1），用于肾细胞癌和胶质母细胞瘤。此外，国内已有研究开始锚向双靶点RDC的开发。核欣医药开发的诊断产品68Ga-HX01已进入临床I期，同时靶向CD13和整合素αvβ3。解决产能难题除了靶点，产能问题是当下核药研发的另一瓶颈。国外上市产品已面临产能不足的问题。近期，诺华宣布暂停了Pluvicto对新患者的供应，原因是产能限制、供不应求。FDA仅批准了诺华在意大利Ivrea一家工厂用于Pluvicto在美的商业化，如今已满负荷运行。据Fierce Pharma的报道，导致Pluvicto产能受限的主要原因还在于Pluvicto的保质期只有5天，短暂的有效期对药物的配送运输提出了巨大挑战。如遇到进口海关检查、运输延误都可能会导致药物失效，延误患者治疗计划。因此，从生产、运输到配送的连锁反应使诺华不得不控制患者名额。国内RDC公司研发的产品虽尚处早期，但鉴于RDC药物生产供应的特殊性，已有部分企业提前开始为产能做准备。例如在下游生产供应端，为核药的生产、配送配备专门的核药房。顾翠萍谈到，受半衰期的限制，RDC药物无法长期储存，因此需要建设网络化的核药房，即区域性的RDC生产配送中心，向附近医院供应预定的放射性药物。作为国内核药双寡头的东诚药业和中国同辐，它们布局RDC药物研发的同时，在国内广泛铺开核药房建设，以此打通放射性药物的生产、配备、使用供应链。目前两家已建成的核药房均已超过10个。另一方面，拓展RDC产能还须解决上游端的核素短缺问题。放射性核素是RDC药物的主要原料，这也可能成为制约国内RDC研发生产的“卡脖子”难题。据须涛介绍，目前临床上使用较多的诊断和治疗用核素有68Ga、177 Lu以及Ac-225，这些核素主要通过核反应堆或加速器进行制备，而长期以来放射性核素在国内严重依赖进口。目前已有国内RDC研发公司正在布局或自建同位素生产厂房，或着手打通从国外供应商采购的供应链。成都纽瑞特同时布局同位素及RDC药物开发，其从国外知名粒子加速器技术公司IBA引进IBA 30MeV回旋加速器Cyclone IKON，可用于68Ge/68Ga/64Cu等放射性同位素的生产。辐联医药一方面在欧洲自建放射性同位素生产工厂，利用加速器生产稀缺治疗用核素Ac-225，而Lu-177则选择从供应商采购，其认为Lu-177在国际上供应已相对充足。实际上，长期依赖进口的Lu-177供应紧张已在国内逐渐得到缓解。中物院二所依托中国绵阳研究堆，在2022年宣布建立了无载体177Lu规模化生产线，实现国产177Lu的批量生产和供应。综上可见，国内核药研发已获得资本和政策双重加持，但目前仍要打破靶点重复、核素短缺等桎梏因素。研发企业可从RDC药物机制本身探索更多创新靶点和未满足适应症，同时提早布局产能建设，打通产品从生产、配送到使用的整条商业化供应链，未来将有机会在愈加激烈的竞争环境中打破壁垒、脱颖而出。▌文章来源：研发客责编：赵家帅审核：任旭推荐阅读行业洞见丨“DS-8201”效应：中国创新药飓风将起行业洞见丨ADC“引爆”2023，下一个重磅炸弹诞生地，谁在抢跑？行业洞见丨25年沉浮，小核酸药物市场等风来