Wuhan Xiehe Hospital Tower

10月30日，恰逢中华医学会第二十次全国血液学学术会议召开之际，“2026年多发性骨髓瘤诊疗创新学术会议”在重庆举行。本次会议以“双靶聚力 维愈新生”为主题，聚焦首个中国原研获批上市的BCMA×CD3双特异性抗体——维可妥®（纬利妥米单抗注射液），围绕结构设计、循证证据、临床实践与全周期安全性管理展开研讨，共探本土创新如何改写复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的治疗格局，惠及广大中国患者。 中华医学会血液学分会副主任委员、陆军军医大学新桥医院张曦教授开场致辞：“这款创新药在重庆完成研发、临床验证到产业化落地，是重庆生物医药发展的里程碑，彰显了产业从原始创新到成果转化的全链条实力。” 大会主席由苏州大学附属第一医院吴德沛教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授、中国医学科学院血液病医院邱录贵教授担任；中山大学肿瘤防治中心李苏教授、首都医科大学附属北京朝阳医院陈文明教授、上海交通大学医学院附属仁济医院杜鹃教授、青岛市市立医院钟玉萍教授等40余位国内血液学领域顶尖专家、三百位多位临床专科医生齐聚一堂，围绕维利妥米单抗结构设计与研发历程、核心临床数据深度解读、BCMA BsAb临床实践与未来展望、骨髓瘤全周期安全性管理等关键议题展开交流。 滑动查看更多 “要把复发难治的窄路走宽”： RRMM治疗的真实困境与挑战 “随着治疗线数增加，耐药问题日益突出，后续治疗选择逐渐受限，疾病控制的难度也随之增加。”与会专家指出，后线治疗仍存在多方面未满足需求：治疗选择有限，亟需突破耐药瓶颈；缓解深度与持续时间仍有待提升；高危患者预后尤差。“后线治疗的关键，是在突破既往耐药的同时，进一步提高缓解深度、延长疾病控制时间，并努力改善高危患者的预后。” 这正是“双靶”双抗成为主题词的原因——BCMA锁定肿瘤细胞，CD3调动T细胞，协同作用，旨在为耐药患者开辟新的治疗路径。 “中国智慧”：一款国产双抗的落地 2026年8月27日，国家药品监督管理局附条件批准1类创新药维可妥®上市，成为我国首个获批上市的国产BCMA×CD3双特异性抗体，复星医药将负责维可妥®的商业化落地及药品全生命周期管理，控股子公司药友制药将担任这款新药的上市许可持有人（MAH）。依托复星医药的创新资源整合与商业化能力，维可妥®在中国的上市后开发和可及性有望加速提升，为广大中国患者带来新的治疗选择。 在“匠心之源—解密维利妥米单抗结构设计与研发历程”环节，李苏教授拆解了这款分子的设计逻辑：以IgG1为骨架，用共同轻链与“杵臼”结构解决双抗构建中最棘手的链错配问题；两端作不对称亲和力设计——BCMA端高亲和锁定肿瘤细胞，CD3端相对低亲和调节T细胞激活强度。“结构设计提出的是目标，临床前研究验证的是特定条件下的功能，临床研究回答的才是患者实际获得了什么。” 在“循证之光—维利妥米单抗核心临床数据深度解读”环节，陈文明教授报告了关键Ⅱ期注册研究：共入组116例既往至少接受三线治疗的中国RRMM患者，115例纳入全分析集；中位既往治疗线数4线，40.87%伴髓外病变，85.22%按mSMART 3.0属高危人群——这是一组公认难治的人群。独立评审委员会评估的总体缓解率79.13%，≥CR比例53.04%，≥VGPR比例72.17%；61例≥CR患者中59例实现微小残留病灶（MRD）阴性，比例96.72%；中位首次缓解时间仅1.05个月。 “缓解能不能维持，是我们更关心的问题。中位随访14.32个月时，12个月缓解持续率、无进展生存率和总生存率分别为76.65%、68.82%和79.45%，相关中位生存结局尚未达到。髓外病变亚组总体缓解率72.34%，≥CR比例34.0%。即使对于既往接受过多线治疗的患者，这一策略仍展现出较高的缓解率与深度缓解潜力。” 从“启新之境”到“驭安之策”：疗效与安全并重 好数据要落到病床边，才成为治疗。在“启新之境—BCMA BsAb临床实践与未来展望”环节，杜鹃教授谈到双特异性抗体落地最易被忽略的部分——它不是一次给药就结束的治疗，而是一段需要被管理的病程。“对于任何一种创新免疫治疗，都应当将疗效和安全性放在一起评价。”她提到，治疗前须充分评估感染情况、血常规、免疫功能与器官功能；治疗早期严格遵循说明书规定的阶梯递增给药方案，做好临床观察与分级处置。 在“驭安之策—骨髓瘤全周期安全性管理”环节，钟玉萍教授把“全周期治疗管理”落到可执行路径：从治疗前筛查评估，到治疗中监测与分级处置，再到离院后随访与患者教育，形成一条不断点的管理链。“感染管理的关键，是把防线前移，而不是等发生感染之后再处理。”她谈到，2026版《双特异性抗体治疗相关感染管理中国专家共识》为筛查、预防与处置提供了依据。她同时强调，患者获得缓解并不代表正常免疫功能已恢复，支持治疗的价值不能被忽视；离院也不意味着管理结束。 破局与共生：让创新从“可用”走向“可及” 创新药的价值，最终要落到患者能不能用上、用得起。会议设置了四轮名家共话，围绕“什么样的患者应尽早用”“用起来之后如何管”，专家们把一线经验摆到了同一张桌子上，落点是标准化、规范化与多学科协作。 对于多发性骨髓瘤患者来说，治疗需求不仅体现在疗效上，还体现在治疗机会能否及时获得，以及整个治疗过程能否持续。创新治疗必须同时考虑临床价值和患者的实际需求。据悉，维可妥®已进入渝快保、赣惠保和天津惠民保相关保障范围，为部分患者提供了一条更好的支付路径。 在研发端，针对既往接受1—3线治疗患者的Ⅲ期确证性研究正在开展，联合治疗等方向也在早期探索中。维可妥®与联合治疗的结合，以及在中国患者中积累的长期证据，将帮助我们进一步优化治疗策略。作为在血液肿瘤领域持续布局的本土医药力量，复星医药通过授权合作与自主研发并举，推动创新管线落地，并围绕真实世界证据积累、规范化诊疗培训与多层次保障持续投入，助力构建从诊断、治疗到长期随访的完整链条。 双靶聚力，维愈新生 “双靶聚力”，聚的是两个靶点的机制合力，也是产学研医多方协同的创新合力；“维愈新生”，指向的是更深、更持久的缓解，也是无数患者与家庭等待的下一个可能。随着维可妥®正式亮相与循证证据持续积累，中国多发性骨髓瘤患者将在后线治疗中获得新的选择，迈向新生。 仅供医疗卫生专业人士参考，不构成对任何药物或诊疗方案的推荐，非广告用途。处方前请参阅完整药品说明书。维可妥®为附条件批准上市药品。材料审批编码：P-MKT-20261030-002 引用文献： [1] Jin J, et al. Fifteen-Month Follow-up From a Pivotal Trial of GR1803 in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. 2026 IMS Annual Meeting. Abstract OA-27. [2] 《多发性骨髓瘤双特异性抗体治疗相关感染管理中国专家共识（2026年版）》. 中华血液学杂志. 2026;47(6):523–533. 联系方式 媒体：pr@fosunpharma.com 投资人：ir@fosunpharma.com

引言 伦康依隆妥单抗，作为全球首创、全球首个获批上市的双抗ADC（EGFR×GER3），荣膺世界ADC大会颁布的“最佳ADC临床影响力奖（Best ADC Clinical Impact）”，是该奖自设立以来首款获此殊荣的双抗ADC。伦康依隆妥单抗在本次ESMO大会上的多项研究，包括头颈鳞癌首个「双抗ADC联合PD-1抑制剂」研究数据的披露，强力回应了这份荣誉，正是其“临床影响力”的最新注脚。 从「化疗+免疫」到「双抗ADC+免疫」—— 头颈鳞癌的一线治疗，正在被改写。 2026年10月25日，在西班牙马德里举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，伦康依隆妥单抗（宜泽康，BL-B01D1/iza-bren）联合帕博利珠单抗，一线治疗复发/转移性头颈鳞癌（R/M HNSCC）患者的Ⅱ期研究结果公布，疗效令人瞩目。 2.5 mg/kg剂量组结果显示1： 客观缓解率（ORR）达到57.9%，经确认的客观缓解率（cORR）为47.4%，疾病控制率（DCR）为81.6% 81.6%的患者治疗后靶病灶出现不同程度缩小，较基线的中位退缩幅度为61.5% 中位无进展生存期（mPFS）8.5个月，中位缓解持续时间（mDOR）13.6个月 中位随时间16.6个月，中位总生存期（mOS）还未达到 —— 生存获益潜力值得期待 作为全球首个双抗ADC联合PD-1在头颈鳞癌的研究，研究结果展现了伦康依隆妥单抗联合PD-1一线治疗HNSCC的显著疗效与良好耐受性，为该领域一线治疗开辟新思路，拉开双抗ADC治疗新时代的序幕。 值此之际，医脉通特邀华中科技大学同济医学院附属协和医院杨坤禹教授从头颈肿瘤MDT综合治疗视角，对该研究的临床实践价值进行解读。 高效低毒——MDT视角解锁双抗ADC新价值 Q1：该研究采用了双抗ADC联合免疫的创新方案，在“去含铂化疗”基础上，伦康依隆妥单抗联合PD-1一线治疗R/M HNSCC患者，实现ORR 57.9%，DCR 81.6%，mPFS 8.5个月。作为头颈肿瘤MDT领域的专家，您认为该研究在临床实践层面最突出的价值是什么？ 杨坤禹教授 华中科技大学同济医学院附属协和医院 HNSCC是高度依赖MDT的瘤种——上呼吸消化道是生命通道，肿瘤部位特殊，治疗既需要全身控制，也需要局部根治。从临床实践的角度看，该研究的价值主要体现在三个方面。 第一，深度缩瘤可能为局部治疗创造更有利条件。研究中81.6%患者肿瘤缩小，中位缩小幅度61.5%，部分患者达到CR。从MDT实践角度，系统治疗先行降低肿瘤负荷，可能为放疗计划优化提供条件，使后续放疗靶区更集中、剂量更精准，并有利于正常组织保护；对经过筛选的患者，也可能获得手术切除机会。HNSCC的治疗从不单纯依靠一种方式，全身治疗疗效的改善有望提升局部治疗的疗效。 第二，去含铂化疗拓展了潜在可治疗人群。HNSCC患者中老年、长期吸烟饮酒及基础状况较差者较多，顺铂相关肾毒性、听力损伤和严重呕吐导致部分患者无法耐受。既往此类患者或需减量化疗，或选择免疫单药，疗效可能受限。该研究完全省去含铂化疗，2.5mg/kg伦康依隆妥单抗联合帕博利珠单抗组在一线R/M HNSCC中取得ORR 57.9%、cORR 47.4%、mPFS 8.5个月的结果，可能为顺铂不耐受、老年、体弱及肾功能不全患者提供潜在的一线治疗新选择。从MDT门诊角度看，这有助于解决部分患者的治疗难题。 第三，缓解持久且整体安全性可控。2.5mg/kg伦康依隆妥单抗联合帕博利珠单抗组mDOR 13.6个月，所有剂量组因治疗相关不良事件停药率为4.8%，mDOR在数值上2倍于目前标准治疗方案、停药率在数值上低于历史含铂方案相关数据2-5*。HNSCC患者大多需要长期随访、反复评估，缓解持久意味着更少的换药和更稳定的治疗安排；安全性可控则有助于患者坚持治疗并维持生活质量。这对MDT团队制定整体治疗策略具有重要意义：一线控制稳定，后续治疗选择空间更大。 图1. 2026 ESMO 1542RO研究初治人群观察到有前景的疗效1 需要指出的是，该研究为Ⅱ期数据，2.5mg/kg组入组44例、疗效分析38例，研究总样本量为84例；跨研究比较存在局限性，最终疗效仍需Ⅲ期研究验证。但从临床实践角度看，这一方向具有重要探索价值。 从「化疗+免疫」到「双抗ADC+免疫」——HNSCC的一线治疗正在被改写 Q2：多年来，含铂化疗一直是R/M HNSCC一线治疗的基石。本研究在去铂前提下取得优异疗效。从头颈肿瘤MDT的治疗路径设计角度，您如何看待这种去含铂化疗策略对临床实践的影响？ 杨坤禹教授 华中科技大学同济医学院附属协和医院 2008年EXTREME研究采用西妥昔单抗联合顺铂+5-FU（PF）方案，ORR不超过40%，mPFS不足半年，mOS不足1年2。大多患者难以获得明确的肿瘤缩小，疾病控制时间较短2-5；同时顺铂相关肾毒性、听力损伤及严重呕吐等不良反应，也使部分老年及体弱患者难以耐受。因此，扩大有效人群、延长生存获益，是该领域长期未被满足的临床需求。 TPEXTREME等研究证实多西他赛可替代5-FU，疗效不下降。但铂类治疗的基石地位一直难以撼动。KEYNOTE-048数据显示，免疫单药一线治疗R/M HNSCC患者ORR为17%，mPFS为2.3个月，不及免疫联合化疗的36%和4.9个月的表现2。这也是长期以来MDT团队的共同顾虑。 相较之下，伦康依隆妥单抗+帕博利珠单抗的突破在于去含铂化疗，ORR在数值上高于历史含铂方案数据2-5*。从MDT治疗路径设计角度，这意味着多了一条新的一线选择：对于顺铂不耐受患者，不必再在“减量化疗”和“单药免疫”之间两难，可考虑双抗ADC联合免疫治疗，疗效不打折且耐受性良好。 此外，从MDT整体路径看，一线去含铂化疗后，患者身体状况可能保持更好，后续疾病进展时对后线治疗的耐受性也可能更强。HNSCC后线选择有限，一线控制良好并保护好身体状态，有助于患者获得更多后续治疗机会。这属于整体治疗路径优化问题。 从领域发展看，去含铂化疗是头颈肿瘤领域的共同探索方向，目前多条技术路线并行。伦康依隆妥单抗是双抗ADC路线的代表之一，在Ⅱ期探索中处于第一梯队。如果Ⅲ期数据同样表现良好，该方案有望为MDT团队提供全新的一线治疗工具。 双抗ADC：未来一线治疗的新格局与探索方向 Q3：伦康依隆妥单抗是全球首个进入Ⅲ期的EGFR×HER3双抗ADC，在鼻咽癌等瘤种已有丰富的探索经验。从头颈肿瘤MDT的角度，您如何看待双抗ADC在HNSCC领域，特别是与放疗联合的未来发展前景？ 杨坤禹教授 华中科技大学同济医学院附属协和医院 从机制上看，HNSCC可能是双抗ADC的优势瘤种。HNSCC中EGFR高表达，而HER3是EGFR耐药的关键旁路；单靶点EGFR通路抑制后，肿瘤细胞可通过HER3逃逸。伦康依隆妥单抗同时靶向EGFR和HER3，双靶点设计有望从源头压缩耐药空间，这对HNSCC尤其具有意义6。 兼顾放疗与内科的MDT医生会特别关注双抗ADC与放疗的联合潜力。放疗是HNSCC根治性治疗的核心手段，但局晚期患者放疗后仍存在复发风险。双抗ADC作为精准细胞毒药物，与放疗联合可能产生协同效应：放疗造成的DNA损伤可能增强ADC的细胞毒性，而ADC介导的免疫原性细胞死亡也可能增强放疗的远隔效应。这一方向值得进一步探索。 此外，从R/M HNSCC治疗实践看，部分患者一线系统治疗后局部病灶控制良好但仍有残留，此时加入局部放疗可能进一步巩固疗效。本研究中81.6%患者肿瘤缩小，部分患者达CR，提示双抗ADC联合免疫可能为后续局部巩固治疗创造更好条件。这是MDT团队非常关心的临床场景。 当然，Ⅱ期数据只是起点。PD-L1表达、HPV状态等生物标志物与疗效的关系，还有待更大样本的Ⅲ期研究明确。总体而言，双抗ADC联合免疫为HNSCC一线治疗提供了全新的技术路径，也为MDT团队提供了新的治疗工具。HNSCC的双抗ADC治疗新时代，值得我们MDT团队共同期待。 小结 从头颈肿瘤MDT的视角看，伦康依隆妥单抗联合帕博利珠单抗的Ⅱ期数据，不仅提示了双抗ADC联合免疫这一技术路线具有可行性，也从深度缩瘤、去铂拓展人群、缓解持久及安全性可控等方面，为临床实践提供了潜在新工具。期待Ⅲ期研究顺利推进，早日融入头颈肿瘤MDT常规治疗路径，惠及更多患者。 *该结论并非出自头对头研究，仅用于客观数据的展示，请谨慎解读 专家简介 杨坤禹 教授 华中科技大学同济医学院附属协和医院 肿瘤中心主任/教研室主任 华中科技大学二级教授，主任医师，博士生导师 国家卫健委“国家杰出医师”（2024） 湖北省“医学领军人才”（2023） 中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈肿瘤专委会副主委 中国临床肿瘤学会（CSCO）鼻咽癌专委会副主委 湖北省肿瘤放射治疗医师分会主任委员 湖北省抗癌协会副理事长 获得湖北省科技进步一等奖（2023）、二等奖（2016）各一项 以第一作者或通讯作者在Lancet Oncology、Science Advances、Clinical Cancer Research、Cancer Research、Red Journal等杂志发表多篇学术论文 获国基金重点项目、科技部重大研发计划课题和国基金面上项目课题资助 参考文献 1.Ji D, et al. 2026 ESMO 1542RO. 2.Burtness B, et al. Lancet. 2019;394(10212):1915-1928. 3.Guigay J, et al. Lancet Oncol. 2021;22(4):463-475. 4.Guo Y, et al. Eur J Cancer. 2021;156:35-45. 5.Vermorken JB, et al. N Engl J Med. 2008;359(11):1116-1127. 6.Wan W, et al. Cancer Res. 2023;83(7 Suppl):2642. 撰写：Merlee 审校：Merlee 排版：Zelda 执行：Zelda 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

点击“蓝字”关注我们 编者按 2026年美国肾脏病学会肾脏周（ASN Kidney Week 2026）上，华中科技大学同济医学院附属协和医院肾内科6项研究入选，涉及IgA肾病（IgAN）治疗、心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征风险评估、急性肾损伤（AKI）及其向慢性肾脏病（CKD）转归、糖尿病肾脏病（DKD）和肾性贫血。其中，Nefecon延长疗程研究以口头报告形式交流，其余5项为壁报展示。本文依据现场口头报告内容，以及会议摘要和电子壁报，梳理这6项研究的设计与主要发现。 一、IgA肾病治疗：探索Nefecon标准疗程后的延长治疗 摘要号：FR-OR068 摘要标题：Extended Nefecon Therapy for Residual Proteinuria in Primary IgAN: A Propensity Score-Matched Real-World Study 原发性IgAN残余蛋白尿患者延长Nefecon治疗：倾向性评分匹配真实世界研究摘要作者：Gui-qing Tian; Yuchi Tu; 姚丽君 部分原发性IgA肾病患者在完成9个月靶向释放布地奈德（Nefecon，耐赋康）标准疗程后，仍存在残余蛋白尿。延长治疗是否能够带来额外获益，是该研究关注的问题。 研究采用单中心、回顾性设计，纳入经肾活检确诊、完成Nefecon标准疗程并随访至第15个月的原发性IgAN患者，比较继续治疗6个月与治疗9个月时停药患者的结局。研究根据年龄、性别、血清肌酐、估算肾小球滤过率（eGFR）和24小时尿蛋白进行1∶2倾向性评分匹配，评价基线至第15个月蛋白尿、eGFR的变化及安全性。 匹配后，延长治疗组纳入30例，标准疗程组纳入60例，两组基线特征均衡。 随访15个月时， 延长治疗组24小时蛋白尿较基线下降57.8%，标准疗程组下降32.1%（P<0.001）（图1）。 延长治疗组与标准疗程组eGFR平均变化分别为＋2.3和－2.1 ml/min/1.73 m²，组间差异具有统计学意义（P＝0.035）（图2）。 两组蛋白尿总缓解率分别为63.3%和30%（P＝0.002）。 图1. 随访15个月期间蛋白尿的变化 图2. 随访15个月时eGFR较基线的变化 安全性方面，延长治疗组随访期间未观察到新的安全性信息，且无严重不良事件、感染相关住院或治疗相关死亡发生；两组各类不良反应发生率差异均无统计学意义。 研究者认为，在这一倾向性评分匹配的真实世界队列中，对于标准疗程后仍有残余蛋白尿的患者，将Nefecon治疗延长至15个月，与进一步降低蛋白尿及较好的肾功能保留相关，观察期间未发现显著的组间安全性差异。 二、CKM风险评估：TyG指数与SII联合升高与死亡风险相关 摘要号：SA-PO0388 摘要标题：Joint Association of Triglyceride-Glucose Index and Systemic Inflammation Index with Mortality in Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome Stages 0-3: NHANES, 1999-2018 CKM综合征0～3期人群中甘油三酯-葡萄糖指数与全身免疫炎症指数和死亡风险的联合关联：NHANES 1999—2018年数据分析摘要作者： Lijin Duo; 苏华 该研究利用美国国家健康与营养调查（NHANES）数据，评估甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数与全身免疫炎症指数（SII）联合分层与CKM综合征人群死亡风险的关系。 研究纳入基线处于CKM综合征0～3期的12 633名参与者，根据TyG指数和SII的中位数进行分组。研究采用Kaplan–Meier曲线、多变量Cox比例风险模型及限制性立方样条回归分析其与死亡风险的关联，同时评估两项指标的交互作用，并开展亚组及敏感性分析。 在充分调整混杂因素后，与低TyG、低SII组相比，高TyG、高SII组的全因死亡风险比为2.01（95% CI：1.58～2.56），心血管死亡风险比为2.39（95% CI：1.48～3.86）（图3，图4）。 图3. 采用Kaplan-Meier曲线评估不同TyG-SII亚组的全因死亡率（A）和心血管疾病（CVD）死亡率（B） 图4. TyG指数和SII与全因死亡率及CVD死亡率关系的限制性立方样条分析（A–D） 研究还报告，两项指标联合应用对死亡风险的预测表现优于任一指标单独应用，亚组及敏感性分析结果一致。摘要未列出具体预测性能指标。 研究者认为，TyG指数和SII与CKM综合征0～3期人群的全因及心血管死亡风险相关，两者联合应用可改善死亡风险预测表现。 三、应激颗粒动态变化：两项研究关注AKI及其向CKD转归 应激颗粒是细胞在应激条件下形成的动态、可逆性结构。此次两项研究分别从细胞焦亡和蛋白质亚细胞定位入手，探讨应激颗粒的组装、解聚与肾损伤之间的关系。 1. 抑制PARG延缓应激颗粒解聚，减轻肾小管上皮细胞焦亡 摘要号：TH-PO0681 摘要标题：Delaying Stress Granule Disassembly by PARG Inhibition Attenuates Renal Tubular Epithelial Cell Pyroptosis in AKI通过抑制PARG延缓应激颗粒解聚，减轻AKI中的肾小管上皮细胞焦亡摘要作者：Yiyun Song; 苏华 聚（ADP-核糖）糖水解酶（PARG）参与调节聚ADP核糖基化，是应激颗粒动态变化的调控因素之一。该研究关注PARG是否通过调节应激颗粒，影响AKI中的肾小管上皮细胞焦亡。 研究在人源样本、小鼠及细胞AKI模型中，通过应激颗粒核心标志物G3BP1的免疫荧光与蛋白质印迹检测评估应激颗粒形成；采用遗传学或药理学方法抑制PARG，观察肾损伤和细胞焦亡变化，并通过蛋白相互作用及免疫荧光共定位实验探索机制。 结果显示，AKI期间肾小管上皮细胞中形成大量应激颗粒，同时PARG表达显著上调。抑制PARG可延缓应激颗粒解聚，并伴随肾功能保留及组织损伤减轻。进一步分析发现，应激颗粒解聚延迟可抑制NLRP3炎症小体活化，减轻肾小管上皮细胞焦亡。 机制实验表明，应激颗粒并非直接与NLRP3相互作用，而是将NLRP3炎症小体的激活因子DDX3X募集并滞留于颗粒内，从而限制其促焦亡作用。 研究者据此提出，PARG抑制通过延缓应激颗粒解聚、增加颗粒内DDX3X滞留，抑制NLRP3驱动的细胞焦亡，从而减轻实验性肾损伤。 2. 应激颗粒调节MDM2定位，在急性期与慢性转归中发挥不同作用 摘要号：SA-PO0249 摘要标题：Dynamic Properties of Stress Granules Involved in AKI-to-CKD Transition by Regulating MDM2 Subcellular Localization应激颗粒通过调节MDM2亚细胞定位参与AKI向CKD转归摘要作者：Jinchai Zhu; 苏华 另一项研究进一步考察应激颗粒动态变化在AKI向CKD转归中的作用，重点关注其对MDM2亚细胞定位的调节。 研究采用顺铂和缺血再灌注损伤建立小鼠AKI及AKI向CKD转归模型，并在HK-2细胞中进行顺铂或缺氧/复氧处理。研究者通过敲低G3BP1抑制应激颗粒形成，利用紫苏醛促进其组装，并使用整合应激反应抑制剂ISRIB促进其解聚。 在急性损伤阶段，小鼠近端肾小管上皮细胞中出现大量G3BP1标记的应激颗粒。体外实验中，顺铂诱导的应激颗粒在24小时达到峰值，恢复培养24小时后基本解聚；缺氧6小时可启动应激颗粒形成，复氧6小时后消失。 共定位及蛋白相互作用实验显示，MDM2与应激颗粒存在相互作用。紫苏醛促进应激颗粒组装后，MDM2在颗粒内的定位增加，MDM2–NF-κB介导的炎症受到抑制；敲低G3BP1则消除了上述效应。 在AKI向CKD转归模型中，应激颗粒在第14天和第28天仍持续存在，并伴随进行性纤维化。反复顺铂暴露也干扰了应激颗粒的正常解聚，使MDM2滞留于颗粒内、入核受阻。ISRIB促进应激颗粒解聚后，MDM2的细胞核分布恢复，p53相关细胞周期阻滞受到抑制。 研究者认为，应激颗粒通过调节MDM2定位，在不同损伤阶段发挥不同作用：急性期滞留MDM2可抑制胞质炎症，而后期持续滞留则减少核内MDM2对p53的抑制，并参与肾脏纤维化。 四、DKD与肾性贫血：分别探索肾小管信号与肝脏铁代谢机制 1. IRF8–整合素β8信号通路参与DKD肾小管间质纤维化 摘要号：TH-PO0229 摘要标题：Role and Mechanism of the IRF8-Integrin β8 Signaling Pathway in Renal Tubular Epithelial Cells in Diabetic Kidney Disease肾小管上皮细胞IRF8–整合素β8信号通路在DKD中的作用与机制摘要作者：Bowen Deng 该研究围绕干扰素调节因子8（IRF8）展开，考察其在DKD肾小管上皮细胞中的表达变化，以及与成纤维细胞活化和细胞外基质沉积的关系。 研究结合英国生物样本库全基因组关联研究、DKD患者肾组织、db/db小鼠及链脲佐菌素诱导的DKD小鼠模型，分析IRF8表达及其与肾损伤风险的关联。研究者还在db/db小鼠中通过腺相关病毒介导IRF8过表达，并结合高糖刺激的HK-2细胞、条件培养基处理的NRK-49F成纤维细胞及整合素β8敲低实验，探索相关机制。 结果显示，DKD进展过程中，肾小管上皮细胞IRF8表达显著下调。遗传分析提示，IRF8变异与糖尿病患者肾损伤风险相关；DKD患者肾组织、两类小鼠模型及高糖刺激的HK-2细胞均观察到IRF8表达下降。 功能实验显示，IRF8过表达可减轻肾小管间质成纤维细胞活化及胶原沉积。机制研究发现，高糖条件下IRF8下调，通过降低整合素β8表达、激活转化生长因子β1（TGF-β1）信号，促进成纤维细胞活化及细胞外基质沉积。 研究者认为，肾小管上皮细胞IRF8下调可通过整合素β8/TGF-β1轴参与DKD肾小管间质纤维化。 2. 培莫沙肽通过肝窦内皮细胞调节铁调素通路 摘要号：FR-PO0616 摘要标题：Pegmolesatide Mitigates CKD-Associated Anemia by Targeting Liver Sinusoidal Endothelial Cells to Inhibit the BMP6-Smad-Hepcidin Axis培莫沙肽靶向肝窦内皮细胞抑制BMP6–Smad–铁调素轴，改善CKD相关贫血摘要作者：熊薇; 张春; 熊之勇; Xiaoying Ma; Ping Li 这项研究关注长效ESA培莫沙肽（Pegmolesatide）的肝脏作用机制，探索其是否通过调节肝脏细胞间信号，影响CKD相关铁代谢紊乱与贫血。 研究采用腺嘌呤诱导CKD大鼠模型并给予培莫沙肽，检测肾脏及肝脏病理、血液学、铁代谢和CKD相关矿物质与骨代谢紊乱指标。研究同时开展肝脏单细胞RNA测序，并通过体内外实验分析巨噬细胞、肝窦内皮细胞及BMP6–Smad–铁调素通路的变化。 结果显示，CKD大鼠出现肾损伤、贫血、铁调素升高及功能性缺铁，培莫沙肽治疗后上述表现减轻。单细胞RNA测序识别出肝细胞、肝窦内皮细胞和Kupffer细胞等主要细胞群，并发现CKD伴随巨噬细胞浸润、肝窦内皮细胞活化，以及趋化因子、MAPK和Rap1信号通路富集。 进一步实验发现，CKD状态下肝窦内皮细胞BMP6表达、肝细胞磷酸化Smad1/5/8水平及铁调素表达均明显升高。培莫沙肽可激活肝窦内皮细胞的EPOR–STAT5信号，抑制其活化和BMP6分泌，进而抑制下游Smad–铁调素轴。 研究者提出，CKD状态下炎症性Kupffer细胞可激活肝窦内皮细胞，促使其过量分泌BMP6，并通过旁分泌信号升高铁调素；培莫沙肽对这一通路的调节，参与了实验模型中铁代谢紊乱及贫血的改善。 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《肾医线》编辑部）