A Multicentre, Prospective and Registry Study to Explore the Efficacy and Safety of Mucopolysaccharide Polysulfate Cream in the Treatment of Patients With Eczema

The study was designed to collect information over 1800 patients with a clinical diagnosis of subacute or chronic eczema, these patients' prescriptions contain Hirudoid®. EASI, IGA and more indicators are evaluated. Data were collected for a maximum of 12 weeks according to the clinician's consultation and follow-up (Time points were set at baseline, 1, 2, 3, 4, 8 and 12 weekends). The above data were analysed to explore the optimal treatment modality, dose and treatment period for patients with subacute or chronic eczema.

开始日期2021-09-23

申办/合作机构

深圳市康哲药业有限公司

[+4]

NCT04534426 / Completed临床4期IIT

Influence of Different Topical Arnica and Mucopolysaccharide Polysulfate on Postoperative Pain, Edema and Trismus After Extraction of Impacted Third Molar

The present study was to evaluate the effect of topical Arnica and MPSP application with respect to visual analogue scale (VAS) scores, maximal interincisal opening (MIO) and edema values after mandibular impacted third molar removal on days 1, 3, 5 and 10 postoperatively. The following null hypotheses of the present research were determined as follows: usage of topical agents would not influence i) VAS scores, ii) MIO values, and iii) edema values on 1st, 3rd, 5th, and 10th days after the mandibular impacted third molar surgery

开始日期2018-12-01

申办/合作机构

Abant Izzet Baysal University

100 项与多磺酸粘多糖相关的临床结果

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100 项与多磺酸粘多糖相关的转化医学

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100 项与多磺酸粘多糖相关的专利（医药）

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项与多磺酸粘多糖相关的文献（医药）

2024-10-01·EXPERIMENTAL DERMATOLOGY

Pharmacological Impacts of Mucopolysacccharide Polysulfates in the Epidermis Involves Inhibition of Amphiregulin‐Mediated Signals in Keratinocytes

Article

作者: Kawasaki, Hiroshi ; Koseki, Haruhiko ; Miyai, Tomohiro ; Hirase, Ryo ; Fujita, Tomoyuki

ABSTRACT:

The epidermis, the most superficial layer of the human skin, serves a critical barrier function, protecting the body from external pathogens and allergens. Dysregulation of epidermal differentiation contributes to barrier dysfunction and has been implicated in the pathology of various dermatological diseases, including atopic dermatitis (AD). Mucopolysaccharide polysulphate (MPS) is a moisturising agent used to treat xerosis in patients with AD. However, its mechanism of action on keratinocytes, the main constituents of the epidermis, remains unclear. In this study, we investigated the effect of MPS on keratinocytes by subjecting adult human epidermal and three‐dimensional cultured keratinocytes to MPS treatment, followed by transcriptome analysis. The analysis revealed that MPS treatment enhances keratinocyte differentiation and suppresses proliferation. We focused on amphiregulin (AREG), a membrane protein that belongs to the epidermal growth factor (EGF) family and possesses a heparin‐binding domain, as a significant target among the genes altered by MPS. MPS exerted an inhibitory effect directly on AREG, rather than on EGF receptors or other members of the EGF family. Furthermore, AREG leads to a reduction in epidermal barrier function, whereas MPS contributes to barrier enhancement via AREG inhibition. Collectively, these findings suggest that MPS modulates barrier function through AREG inhibition, offering insights into potential therapeutic strategies for skin barrier restoration.

2024-06-01·JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE

Mucopolysaccharide polysulfate increases local skin blood volume through nitric oxide production

Article

作者: Koda, Akira ; Doi, Takaaki ; Ishimaru, Hironobu ; Tadakuma, Ryo ; Okaue, Miu ; Ueda, Yuhki ; Kurachi, Tam

BACKGROUND:

Mucopolysaccharide polysulfate (MPS) is widely used as an active ingredient in topical preparations for the treatment of asteatosis and blood flow disorders. Although topical MPS products can increase cutaneous blood flow (CBF), the underlying mechanism remains unclear.

OBJECTIVE:

In this study, we aimed to elucidate how MPS increases CBF. We investigated the association of nitric oxide (NO), a powerful mediator associated with increased local blood volume, with the blood flow-accelerating action of MPS in mice. In addition, we verified the effects of MPS on NO production in different skin cell types, such as keratinocytes (KCs), endothelial cells (ECs), and dermal fibroblasts (DFs).

METHODS:

We used raster-scanning optoacoustic imaging mesoscopy to observe in vivo changes in the skin blood volume. NO production was determined in each cell using an NO indicator. An enzyme-linked immunoassay was used to measure the phosphorylated nitric oxide synthase (NOS) levels in ECs, DFs, and KCs in the presence or absence of MPS.

RESULTS:

Topical application of MPS increased the skin blood volume in mice, and this increase was abolished through the addition of NOS inhibitors. MPS promoted the dose-dependent production of NO in various cells, which caused alterations in the phosphorylation state of NOS.

CONCLUSION:

Our findings demonstrate that MPS promotes an increase in skin blood volume and NO production in various skin cell types. These results suggest that MPS can potentially accelerate CBF through the NO biosynthesis pathway in different skin cell types.

2024-01-01·Journal of oral and maxillofacial surgery : official journal of the American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons

Can Topical Agents (Arnica and Mucopolysaccharide Polysulfate) Reduce Postoperative Pain, Edema and Trismus Following Mandibular Third Molar Surgery?

Article

作者: Akay, Neşet ; Şanal, Koray Onur

BACKGROUND:

Postoperative supplemental maintenance following mandibular third molar surgery remains an area of interest.

PURPOSE:

Topical agents can modulate inflammatory processes. The aim of the present study was to determine if topical application of arnica or mucopolysaccharide polysulfate (MPSP) reduces pain, trismus, and edema following the removal of impacted mandibular third molars.

MATERIALS AND METHODS:

A single center randomized controlled clinical trial was conducted. The patients were randomized into three groups: the control group (standard therapy [ST]: antibiotic + nonsteroidal anti-inflammatory drugs twice a day), the arnica group (arnica + ST), and the MPSP group (MPSP + ST). The patients' pain, trismus, and edema values were measured preoperatively and on postoperative days 1, 3, 5, and 10. Sex, age, and operation time were also included. Analyses included descriptive statistics, analysis of variance, post hoc tests, and determinations of intraclass correlation coefficients. Statistical significance was set at P < .05.

RESULTS:

Sixty patients with a mean age of 26.98 ± 10.88 years were included in the study; 55% were females and 45% were males. The mean operation time was 23.8 ± 3.27 minutes. According to the visual analogue scale scores (in centimeter units), the arnica and MPSP groups felt less pain than the control group until day 5 (0.6 ± 0.88, 3.75 ± 1.16, 4.75 ± 1.29, and 1.05 ± 1.10, respectively, for the arnica group; 0.35 ± 0.59, 3.25 ± 1.62, 5.0 ± 1.65, and 1.50 ± 1.32 for the MPSP group; and 1.30 ± 1.17, 5.75 ± 1.37, 7.05 ± 1.10, and 3.15 ± 1.53 for the control group; P < .05). The trismus was lower on days 1, 3, and 5 in the arnica group (-8.05 ± 2.82, -12.15 ± 3.1, and -2.15 ± 1.81, respectively) than in the control group (-12 ± 3.82, -15.65 ± 4.81, and -4±2.81, respectively) (P < .05). The edema was lower on days 1 and 3 in the MPSP group (0.95 ± 2.2 and 1.75 ± 3.7, respectively) than in the control group (2.45 ± 0.9 and 3.6 ± 0.8, respectively) (P < .05). Arnica and MPSP had similar pain-relieving action, but arnica was more effective at reducing trismus, while MPSP was more effective at reducing edema.

CONCLUSIONS:

Topical application of arnica or MPSP may have a beneficial effect on relieving pain 5 days after surgery, but arnica was also effective at reducing trismus, while MPSP was also effective at reducing edema. Both arnica and MPSP reduced postoperative sequelae.

项与多磺酸粘多糖相关的新闻（医药）

2024-09-23

·米内网

软膏剂TOP20洗牌，华润三九、华邦……上榜！齐鲁、扬子江猛攻首仿，9款1类新药火热来袭

精彩内容近日，软膏剂市场再起波澜，江苏盈科生物制药的莫匹罗星软膏、福建科瑞药业的他克莫司软膏等报产获CDE受理。米内网数据显示，软膏剂化药在2024年一季度中国零售药店（城市实体药店+网上药店）终端销售额同比增长超过10%。TOP20洗牌，3个产品销售超1亿元，吡美莫司乳膏凭借155.95%的增速晋身TOP20，华润三九、华邦制药、知原药业等上榜。今年以来，软膏剂化药已有9个产品（14个受理号）获批上市；9个1类新药获批临床。截至目前，有18个产品（105个受理号）报产在审，齐鲁制药、扬子江药业集团江苏制药等冲刺首仿。浙江药企拿下软膏剂首仿，人福、福元新品不断今年以来获批上市的软膏剂来源：米内网中国申报进度（MED）数据库今年以来，软膏剂有9个产品（14个受理号）获批上市，浙江孚诺医药的氟轻松氢醌维A酸乳膏为首仿。从数量来看，福元药业最多，拿下糠酸莫米松乳膏、丙酸氟替卡松乳膏、卡泊三醇软膏、夫西地酸乳膏等5个新品。来源：米内网一键检索氟轻松氢醌维A酸乳膏是一款皮肤复方外用制剂，在临床上用于中重度黄褐斑的治疗，在国际上是这类皮肤色素沉着性疾病的一线临床用药。今年6月，浙江孚诺医药的氟轻松氢醌维A酸乳膏以仿制3类报产获批，拿下首仿，目前该产品暂无企业报产在审。据了解，浙江孚诺医药是一家专注于皮肤外用化学药的研发、生产及销售的国家级高新技术企业，已搭建皮肤外用制剂研发、原料药研发、药用生物活性物质研发等三大技术平台，不断开发临床价值高、有市场需求、有技术壁垒的各类皮肤病类外用药，形成多拳头产品并进、规模效应显现、研发资金正向循环的成长路径，逐步实现从首仿立足、仿创结合、创新药开发的跨越式发展目标。 TOP20洗牌！3个产品销售过亿，华润三九、华邦、知原药业上榜软膏剂作为经皮给药的剂型之一，近年在零售药店市场规模持续增长。米内网数据显示，2023年中国零售店药（城市实体药店+网上药店）终端软膏剂化药销售额突破60亿元大关，2024年一季度同比增长超过10%。从治疗亚类来看，皮肤病相关用药占据主流。从集团TOP20来看，强生、华润三九、雅各臣科研制药、华邦制药、赫力昂位居前五；江苏知原药业增速翻倍，康哲药业、北京福元医药、人福医药增速均超过30%。 2024年一季度中国零售药店终端软膏剂化药产品TOP20（单位：亿元）来源：米内网格局数据库注：销售额低于1亿元用*表示产品TOP20中，糠酸莫米松乳膏、莫匹罗星软膏、复方醋酸地塞米松乳膏销售额均超过1亿元；复方醋酸地塞米松乳膏是竞争最激烈的产品，在销企业数超过50家。从增速来看，12个产品正增长，其中，吡美莫司乳膏凭借155.95%的增速晋身TOP20，也是增速最快的产品；硝酸咪康唑乳膏、他克莫司软膏、红霉素软膏、多磺酸粘多糖乳膏、复方利多卡因乳膏、咪喹莫特乳膏均有双位数增速。 2024年一季度中国零售药店终端软膏剂化药品牌TOP20（单位：万元）来源：米内网格局数据库注：销售额低于5000万元用*表示品牌TOP20中，西安杨森的硝酸咪康唑乳膏、中美天津史克制药的莫匹罗星软膏、华润三九医药的复方醋酸地塞米松乳膏位居前三；美达医药的吡美莫司乳膏、江苏知原药业的吡美莫司乳膏、福元药业的红霉素软膏为新上榜品牌。从增速来看，福元药业的红霉素软膏增速最快，达113.33%；同方药业集团的复方利多卡因乳膏、美达医药的吡美莫司乳膏等6个品牌均有双位数增速。近年中国零售药店终端复方醋酸地塞米松乳膏销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库复方醋酸地塞米松乳膏用于治疗局限性瘙痒症、神经性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎以及慢性湿疹。该产品近年在中国零售药店终端市场规模持续扩容，其中，城市实体药店仍是主力销售渠道；网上药店则保持高速增长，2022-2024年一季度分别同比增长120.32%、9.91%、53.88%。从市场份额来看，华润三九医药占比最大。近年中国零售药店终端吡美莫司乳膏销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库吡美莫司乳膏是一种皮肤免疫调节药，主要用于治疗免疫功能正常人的特应性皮炎（湿疹）。吡美莫司乳膏在2024年一季度中国零售药店终端销售额已接近4000万元，同比增长155.95%，晋身软膏剂TOP20产品。目前，吡美莫司乳膏有3家企业拥有生产批文，江苏知原药业在2022年11月拿下首仿，今年6月海南元盈医药成为该产品国产第2家企业。齐鲁、扬子江……猛攻首仿，9款1类新药火热来袭国内暂无仿制药获批且报产在审的软膏剂化药来源：米内网中国申报进度（MED）数据库截至目前，软膏剂化药有18个品种（105个受理号）以新分类报产在审，超4成受理号是今年报产。其中，利丙双卡因乳膏最为火热，涉及华润双鹤药业、四川科伦药业、江西施美药业等33家企业，其次是莫匹罗星软膏，涉及河南羚锐制药、江苏知原药业、联邦制药等16家企业。克立硼罗软膏、卡泊三醇倍他米松软膏、利多卡因丁卡因乳膏国内无仿制药企业获批，而克立硼罗软膏竞争最为激烈，齐鲁制药、扬子江药业集团江苏制药、山东辰欣佛都药业等14家企业报产在审。今年以来获批临床的软膏剂化药1类新药来源：米内网中国申报进度（MED）数据库此外，今年以来有9个软膏剂化药1类新药获批临床，涵盖免疫抑制剂、眼科用药等多个治疗亚类，涉及长春金赛药业、苏州泽璟生物制药、武汉亿诺药业等企业。资料来源：米内网数据库、公司公告等注：米内网《中国城市实体药店药品终端竞争格局》，统计范围是：全国地级及以上城市实体药店，不含县乡村药店；《中国网上药店药品终端竞争格局》，统计范围是：全国网上药店所有药品数据，包括天猫、京东等第三方平台及私域平台上所有网上药店药品数据；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

上市批准申请上市核酸药物临床申请

2024-08-08

·药通社

高迈药业——专注于外用药的药学研发 | CMC-China博览会展商速递

公司介绍苏州高迈药业有限公司成立于2018年，位于苏州工业园区纳米园；专注于外用药的药学研发（乳膏，软膏，凝胶，外用溶液，贴剂）；团队由日本的技术、生产人员领衔，国内知名高校教授为顾问团队；核心管理人员均具有多年的研发管理经验；目前已有1个外用药项目获批；4个已经申报受理项目；2024年计划申报12个项目。公司致力于“高端仿制”“改良型新药”“自主创新药”三步走战略，打造专业外用药“第一股”。项目清单乳膏/软膏/凝胶类1、利丙双卡因乳膏(已获批)11、维氟醌乳膏(氟轻松氢醌维A酸乳膏)21、磷酸芦可替尼乳膏31、复方多粘菌素B软膏2、阿达帕林凝胶(已注册申报)12、尿素乳膏22、复方倍他米松樟脑乳膏32、盐酸丁卡因凝胶3、夫西地酸乳膏(已注册申报)13、盐酸特比萘芬乳膏23、曲咪新乳膏33、壬二酸凝胶4、过氧苯甲酰凝胶(已注册申报)14、卢立康唑乳膏24、多磺酸粘多糖乳膏34、酮洛芬凝胶5、阿达帕林过氧苯甲凝胶(已注册申报)15、曲安奈德益康唑乳膏25、氟维司群乳膏35、雌二醇凝胶6、盐酸阿莫罗芬乳膏16、布洛芬乳膏26、克霉唑阴道乳膏36、黄体酮阴道缓释凝胶7、硝酸咪康唑乳膏17、阿昔洛韦氢化可的松乳膏27、莫匹罗星软膏37、盐酸利多卡因凝胶8、利多卡因丁卡因乳膏18、氢醌乳膏28、克立硼罗软膏38、硝呋太尔制霉菌素阴道软膏9、克拉司酮乳膏19、糠酸莫米松乳膏29、双唑泰乳膏10、伊维菌素乳膏20、丙酸氟替卡松乳膏30、卡泊三醇软膏贴剂1、利多卡因凝胶贴膏4、双氯芬酸依泊胺贴7、双氯芬酸二乙胺乳胶剂10、美沙拉嗪栓2、双氯芬酸钠贴剂5、洛索洛芬钠凝胶贴膏8、妥洛特罗贴剂11、奥昔布宁透皮贴剂3、氟比洛芬凝胶贴膏6、洛索洛芬钠贴剂9、雌二醇贴片 // 其他 1、非那雄胺喷雾剂 2、盐酸阿莫罗芬搽剂 3、联苯苄唑溶液 4、盐酸特比萘芬喷雾剂 5、盐酸特比萘芬涂膜剂 6、硝酸益康唑气雾剂 7、西甲硅油乳剂 8、利多卡因丙胺卡因气雾剂 9、艾氟康唑外用溶液 10、利多卡因喷雾剂 11、盐酸氨酮戊酸外用散 *绿色标色已经获批 *浅绿色表示已经申报设备及资质联系我们联系人：曹总13861331380 ↓↓扫描下方二维码免费报名

临床申请

2024-06-13

·同写意

日本化学药品先发品确定路径及管理模式简介

本次大会以“创新工艺，成就医药产业未来”为主题，设1场主旨会议与3场平行分会，汇聚50余位来自抗体、ADC、GLP-1与多肽领域的专业讲者，聚焦下游工艺，进阶分离纯化新技术方法，共话医药产业未来！作者：刘意林，宁黎丽，李芳，安娜，哈莉，郭志鑫本文通过介绍日本厚生劳动省对化学药品先发品的确定路径及管理模式，为我国拟选择日本上市先发品作为参比制剂的仿制药研发企业提供参考，同时为监管机构对我国化学仿制药参比制剂的确定提供参考。仿制药在保障居民临床用药需求上具有极其重要的作用。美国、欧盟和日本也存在仿制药质量和疗效良莠不齐的现象，美国、欧盟和日本均通过不同方式对已上市药品开展过上市后再评价。开展仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称一致性评价）也属于对已上市药品的再评价范畴，一致性评价为提升我国制药行业整体水平、保障药品安全性和有效性、促进医药产业升级和结构调整、增强国际竞争力都具有十分重要的意义。我国已出台多项一致性评价相关政策，如2015年发布的《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》中提出，我国要提高仿制药质量，加快进行仿制药一致性评价[1] 。参比制剂遴选起源于一致性评价，服务于仿制药审评审批，参比制剂遴选以为公众提供高质量的仿制药品为目标。2016年发布的《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》第一次确定了参比制剂遴选原则[1]，即参比制剂原则上首选原研药品，也可以选用国际公认的同种药品，国家药品监督管理局2019年发布的《关于发布化学仿制药参比制剂遴选与确定程序的公告》对上述原则进一步细化明确[1] 。为保障仿制药与原研产品质量、疗效和安全的一致性，日本在历史上进行了3次药效再评价和1次质量再评价[1]。我国的仿制药一致性评价工作已开展多年，参比制剂遴选工作起步于一致评价，落脚于仿制药研发，参比制剂是化学仿制药研发的标杆。在企业进行仿制药的研发时，如何正确选择参比制剂十分重要。本文拟通过对日本化学药品先发品及再评价管理模式进行介绍，借鉴日本促进仿制药与原研药疗效一致的管理经验，以期对拟选择日本上市先发品作为参比制剂的研发企业提供参考，同时为监管机构对我国化学仿制药参比制剂的确定提供参考。 1 日本化学药品先发品的确定路径及管理模式 01 日本化学药品先发品及后发品的定义日本化学药品的处方药（医療用医薬品）注册类别分为先发品（相当于我国的新药）和后发品（相当于我国的仿制药）。根据药品器械法第十四条之四规定，“ 先发品 ”是指与已批准上市药品的有效成分、处方量、用法、用量、功能、效果等明显不同的药品，主要包括含有新的有效成分的药品、新医用复方制剂、新给药途径药品、新疗效药品、新剂型药品、新用法用量药品等[1 ,5] 。 “后发品”是指具有新的有效成分、新功能、新效果等，且经临床试验等确证并获批上市的先发品的再审查期结束后，与该先发品具有相同含量的同一有效成分、相同给药途径的制剂,其功能效果、用法用量原则上也应相同，并经生物等效性试验等证明其与该先发品具有疗效一致性的药品[6]，通常为仿制药。此外，2020年3月19日新修订的《仿制药生物等效性试验指导原则》(药生药审发0319第1号) 中[7]，对先发品和后发品的定义如下：“ 先发品 ”为以新药获批的药品或者参照此标准批准的药品；“ 后发品 ”为与先发品具有相同有效成分及含量、相同剂型、相同用法用量的药品。综上，在日本化学药品注册分类及《仿制药生物等效性试验指导原则》中，对于先发品定义的描述虽然角度有所不同，但内涵是一样的，按照新药注册分类获批上市的就属于先发品。准先发品的定义：按照日本厚生劳动省价格目录，准先发品是指昭和42年（1967年）以前批准且收录在价格目录中，且已有仿制药上市的品种（包括改剂型、规格的情况 , 仅限口服制剂和外用制剂）[8]。 02 日本先发品的确认和管理日本先发品的标记信息在日本厚生劳动省医保药品的药价标准收载品种目录中公示。在药价标准收载品种目录的制定和更新过程中，是否属于先发品将由日本厚生劳动省保险局医疗科（厚生劳圃省保险局医疗课）确定。先发品是原研品的概念，所以一般不会有变化或者调整的情况，除非原研企业主动申请在药价标准中删除，否则先发品的标记是不会变化的。 03 药价标准目录与日本蓝皮书的关系独立行政法人医药品医疗器械综合机构 ( Pharmaceuticals and Medical Devices Agency，PMDA) 对日本蓝皮书的介绍是：为进一步提高仿制药质量的信赖性，基于仿制药药品质量信息研究会的检验结果等，将每个有效成分产品的质量相关信息体系化地汇总成医疗用药品最新质量信息集（blue book），并在本网站公开，向医疗相关人士提供信息[9]。日本蓝皮书中收载的品种原则上都是药价标准目录中收载的仿制药及原研药品，但是生物制品、酶制品、开展质量对比较为困难的仿制药除外[10]。蓝皮书中仿制药和先发品的产品名称、药品上市许可持有人（marketing authorization holder , MAH）等信息都是基于药价标准目录中收载的品种信息记录整理的[10]。 2 日本化学药品上市后的质量管理体系 01 日本化学药品上市后再评价的历史在日本20世纪60年代前后，由于药品滥用以及反应停等事件的发生，日本国民对提高药品安全性的呼声非常强烈。在此背景下，日本分别在1971年（19849个）、1984年（1860个）开始对共计21709个品规的品种开展了再评价，同时于1980年4月将药品再审查制度正式写入药事法，1988年后实行定期再评价（重点是根据文献调研开展）及临时再评价（突发事件）[11]。日本的再评价制度分为对有效性、安全性进行的药效再评价和对品质进行的再评价（溶出）[12一13]。 02 日本品质再评价（相当于我国的一致性评价）基本概况为开展品质再评价工作，日本成立了品质再评价专家委员会，组成机构包括日本厚生劳动省、日本药事及医疗器械管理局（药品和医疗器械审评中心，PMDEC）、国立医药品食品卫生研究所、地方卫生研究所（都道府县卫生研究所）、原研药品企业、仿制药企业、专家（咨询）委员会（由各种学会的委员组成）。日本的品质再评价对象主要为医用口服固体制剂，评价方法主要是体外溶出的方法，具体如下：为确保仿制药的质量，以先发品为对照，确认其溶出性是否符合要求，同时对溶出性符合要求的药品作为审批项目设定溶出试验规格要求，为后续质量评价的关键技术指标。该项工作从1998年开始实施，日本将已经完成品质再评价、溶出项目符合要求的品种及正在进行再评价的品种收载于“ 医疗用医药品品质情报集 ”（品种目录）并进行公布[14]。评价对象首先将1995年3月以前通过审批、质量标准中无溶出试验规格的仿制药品，包括约700种成分、7000多个产品作为研究对象[15一16] ，于1998年开始对上述仿制药是否具有适当的溶出性能进行确认，通过增订适当的溶出试验，确保口服固体仿制药品达到一定的质量要求，并将通过药品溶出试验规格的审查作为再注册的审批事项，开始了以溶出试验研究为主的仿制药品质再评价工程。日本品质再评价工程完成了700多种有效成分，涉及4588个文号（通过4153个），有453个被撤销[16一17]。2011年之前完成的工作收录于日本橙皮书中。2017年3月末，日本开始公布医疗用医药品最新品质信息集（蓝皮书），2018年7月13日发布第一版《医疗用医药品最新品质情报集》（蓝皮书）概述，蓝皮书比橙皮书的内容更加完善，属于日本上市化学药品的信息档案，固体制剂基本标记了先发品及后发品。目前，参比制剂遴选工作的主要依据为日本蓝皮书及厚生劳动省价格录（医保结算中先发品与后发品有价格差异）[18一19]。 03 日本厚生劳动省价格目录及日本蓝皮书收载先发品的基本情况经查询日本厚生劳动省网站 [20]，2023年3月31日，日本厚生劳动省价格目录最新收载药品（口服8030个+注射剂3676个+外用制剂2114个+牙科用药26个）约13846个。口服先发品及准先发品（上市时间较早，1965年前上市但经过了质量提升）2087个，注射剂先发品1592个，外用制剂先发品及准先发品645个，牙科先发品5个，共计先发品及准先发品4329个品规。日本厚生劳动省价格目录每3个月更新1次。日本蓝皮书收载药品没有完整的目录管理，对于先发品的信息实行动态管理，需要单个查询。 3 依据日本先发品确定我国参比制剂的要点 01 符合我国参比制剂的遴选原则目前，国家药品监督管理局《关于发布化学仿制药参比制剂遴选与确定程序的公告（2019年25号公告）》的遴选原则为：① 原研药品选择顺序依次为国内上市的原研药品、经审核确定的国外原研企业在中国境内生产或经技术转移生产的药品、未进口原研药品。原研药品是指境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据的药品。② 在原研药品停止生产或因质量等原因所致原研药品不适合作为参比制剂的情况下，可选择在美国、日本或欧盟等管理规范的国家或地区获准上市的国际公认的同种药品、经审核确定的在中国境内生产或经技术转移生产的国际公认的同种药品。国际公认的同种药品是指在美国、日本或欧盟等获准上市并获得参比制剂地位的仿制药。③ 其他经国家药品监督管理局评估确定具有安全性、有效性和质量可控性的药品。对于日本厚生劳动省价格目录中标记的先发品及准先发品，首先要判定是否属于化学药品（日本厚生劳动省价格目录中有部分标记为先发品的品种在我国按生物制品管理），其次要符合参比遴选的资料要求及相关程序，确保拟选择品种具备充分的安全、有效性资料，一般情况日本厚生劳动省价格目录中标记的先发品及准先发品可确定为我国的参比制剂，但对于在日本上市较早、缺乏完整的安全、有效性数据资料的品种，即使在日本厚生劳动省价格目录中标记为先发品，目前也不适合遴选为我国的参比制剂，如日本持田制药株式会社持证的托非索泮片（商品名Grandaxin ，50 mg）、玛路弘株式会社持证的类肝素乳液（商品名Hirudoid，0 . 3% ）等品种。因此对于拟以日本先发品为参比制剂的仿制药研发企业，建议严格对照25号公告的遴选原则，通过拟选参比制剂品种的上市药品综述文件（interview form，IF文件）等提供完整的安全、有效性资料。 02 符合《中华人民共和国药典》要求及临床用药习惯我国参比制剂是化学仿制药的研发标杆，需要企业对拟申请品种的处方工艺、质量稳定性、疗效和安全性数据进行全面了解和严格把关，综合考虑参比制剂的安全性、有效性和质量可控性进行谨慎选择[21]。另外，国家药品监督管理局药品审评中心发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，该思路同样适用于仿制药的研发，因此对于日本厚生劳动省价格目录中标记为先发品的品种，在具备参比制剂地位的前提下，品种的工艺必须符合《中华人民共和国药典》及相关指导原则的要求，用法用量需符合我国临床用药习惯，否则也不适合遴选为我国的参比制剂，如日本正大制药株式会社持证的50 mg规格克拉霉素片等品种。 — 结语 — 仿制药的发展关系到居民的健康与社会经济，仿制药因价格低廉而占有重要地位，若能仿制与原研产品具有一致质量、疗效和安全性的产品，可降低居民日常生活中医药产品的费用，减轻居民经济负担，对国家医疗卫生系统也有极大助益。本文对日本的仿制药一致性评价过程进行了单介绍，一致性评价不是一蹴而就的，日本通过40多年的努力对仿制药进行了多次评价，评价过程中形成了自己的质量评价体系，并推出了更加完善的蓝皮书（日本上市化学药品信息档案）和厚生劳动省价格目录。我国也已经开展了仿制药的一致性评价工作，在此工作进程中，参比制剂的遴选工作也已经从无到有，逐步完善。仿制药需“ 求同 ”于原研药，其最终目的是应用于临床，因此要关注产品的临床价值[21]。鉴于不同国家对药品有不同的管理模式[22]，在进行参比制剂遴选时 ,建议关注临床价值的同时要注意参比制剂是否符合《中华人民共和国药典》的要求及临床用药习惯。参考文献：（上下滑动查看更多） [1] 中华人民共和国中央人民政府. 国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见( 国发〔2015〕44 号) [EB/OL] . 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