Semaglutide biosimilar(QL Biopharma)

GLP-1 减重专题减重药下半场:从礼来诺和诺德,到信达甘李恒瑞翰森 价格已经腰斩、专利进入倒计时、双周针扎堆申报——一场在产品上市前就打完的商业化前哨战 一句话总结 礼来和诺和诺德在中国主动腰斩了减重药价格,而司美格鲁肽的中国核心化合物专利 2026 年 3 月已经到期,这不是周期性促销,而是在国产力量入场前预设价格锚点。 国产阵营已经形成两条并行的路线:信达、恒瑞、翰森押注 GLP-1/GIP 双靶点,甘李、众生、质肽、银诺押注更长的给药间隔,其中博凡格鲁肽和倍尔泊肽都已经拿到 III 期顶线数据。 但疗效领先已经不再是护城河:博凡格鲁肽在美国 II 期头对头试验中减重 15.18%,输给同一试验里替尔泊肽的 16.93%,真正的胜负手正在转向耐受性和价格。一、价格战已经开打,而且是原研主动发起的 先把时间线摆清楚。2025 年底,诺和诺德和礼来在中国市场主动下调了减重药价格——不是被国产逼的,是它们自己先动的。四川省药械招采中心挂出的降价清单里,减重版"诺和盈"司美格鲁肽注射液 2.27mg/ml×3ml 规格从 1893.67 元降到 987.48 元,3.2mg/ml×3ml 规格从 2463 元降到 1284.36 元,降幅接近一半,云南招采中心同步跟进。 礼来的动作更早。财联社 2025 年 12 月的报道显示,替尔泊肽"穆峰达"2.4ml:10mg 规格在电商平台的最低成交价已经降到 480 元左右,首次跌破 500 元关口;随后礼来在平台开启预售,标注"2折直降",2.4ml:10mg 与 2.4ml:20mg 分别标价 450 元和 750 元,1 月 5 日统一发货——这个时间点正好卡在替尔泊肽纳入医保目录执行之前。 诺和诺德侧同样在电商端让利:降糖版"诺和泰"最低剂量的最低成交价降到 329 元/支,减重版"诺和盈"降到 388 元/支。三个数字放在一起看,原研的价格中枢在半年内被拉低了一整个身位。产品规格此前主流价2026 年最低价渠道与时点诺和盈(司美格鲁肽 减重)2.27mg/ml×3ml1893.67 元987.48 元四川省药械招采中心降价清单(2025-12)诺和盈(司美格鲁肽 减重)3.2mg/ml×3ml2463 元1284.36 元四川省药械招采中心降价清单(2025-12)诺和盈(司美格鲁肽 减重)1ml:1.34mg×1.5ml—388 元/支电商平台叠加补贴后最低成交价(2025-12)诺和泰(司美格鲁肽 降糖)1.34mg/ml×1.5ml—329 元/支电商平台最低成交价(2025-12)穆峰达(替尔泊肽)2.4ml:10mg—约 480 元电商最低成交价,首次跌破 500 元(2025-12)穆峰达(替尔泊肽)2.4ml:10mg / 20mg—450 元 / 750 元"2折直降"预售,2026-01-05 发货,对接医保执行 礼来对财联社的回应是:新版药品目录自 2026 年 1 月 1 日起执行,最终医保支付价格以国家医保局官方公布为准。这个回应本身说明了问题——价格谈判的锚已经由企业自己先设好了。 为什么是这个时间点?因为司美格鲁肽在中国的核心化合物专利于 2026 年 3 月 20 日到期。魔熵医药数据显示,目前国内已有 10 家企业的上市申请获 CDE 受理,涉及中国生物制药、石药集团、复星万邦、倍特药业、华东医药、联邦制药、丽珠集团、齐鲁制药等;此外,进入临床阶段的司美格鲁肽生物类似药项目已超过 20 个。业内普遍预计 2026 年会成为生物类似药的集中获批高峰期。 价格还会往下走多少:两个业内口径 Latitude Health 创始人赵衡判断,未来一到两年减重药物主流价格仍将维持在 200 元以上,是否进一步下探到百元区间要看三年之后;另一位营销咨询公司总经理王恒则认为,司美格鲁肽生物类似药正式放量后,定价大概率维持在原研的七到八成区间,不会无序下探,另外在生物类似药层面不排除再降 20%-50%。这两个判断都是 Tier 3/Tier 4 层级的业内估计,不是行业共识数据,引用时需要标注口径。二、替尔泊肽:全球药王的中国答卷 礼来替尔泊肽是目前全球减重药效力的标杆。SURMOUNT-1(NEJM 2022)是最常被引用的数据:72 周,15mg 组平均减重 20.9%,安慰剂组 3.1%;体重下降达到或超过 20% 的比例,5mg/10mg/15mg 三组分别为 30%、50%、57%,安慰剂组 3%。 但真正决定中国市场的不是这个数字。SURMOUNT-5(NEJM 2025;393(1):26-36,doi:10.1056/NEJMoa2416394)做的是头对头:751 名无糖尿病的肥胖成年人随机分组,替尔泊肽(10mg 或 15mg)对司美格鲁肽(1.7mg 或 2.4mg),均按最大耐受剂量每周一次,72 周后替尔泊肽组体重下降 20.2%(95% CI -21.4 ~ -19.1),司美格鲁肽组 13.7%(95% CI -14.9 ~ -12.6),P<0.001;腰围分别减少 18.4cm(95% CI -19.6 ~ -17.2)和 13.0cm(95% CI -14.3 ~ -11.7),P<0.001。这是第一个用随机对照设计回答"替尔泊肽到底比司美格鲁肽强多少"的数据,答案是强一个档。 在中国的答案是打了折的。SURMOUNT-CN 研究里,10mg 组 52 周减重 13.6%,15mg 组 17.5%,安慰剂组 2.3%。这个结果比全球人群低了一个数量级的百分点,是东亚人群对 GLP-1 类药物应答偏低的典型表现。同一个 SURMOUNT-CN 研究里,15mg 组达到 5% 和 15% 减重的受试者比例分别是 85.8% 和 61.4%——众生药业在公告里引用这组数据为自家产品背书,用的正是这个达标率口径。研究人群疗程关键结果来源层级SURMOUNT-1美国肥胖成人(含糖尿病前期)72 周15mg -20.9% vs 安慰剂 -3.1%;≥20% 减重 57% vs 3%NEJM 2022 同行评议SURMOUNT-5美国肥胖成人,头对头72 周751 例随机;替尔泊肽 -20.2% vs 司美格鲁肽 -13.7%(P<0.001);腰围 -18.4cm vs -13.0cmNEJM 2025;393(1):26-36 doi:10.1056/NEJMoa2416394PMID 40353578SURMOUNT-CN中国肥胖成人52 周15mg -17.5%,10mg -13.6% vs 安慰剂 -2.3%;15mg 组 ≥5% 85.8%、≥15% 61.4%JAMA 2024 同行评议 在中国的监管进度上,替尔泊肽走的是"适应症逐个拿"的节奏:2024 年 5 月拿到 2 型糖尿病适应症,2024 年 7 月拿到减重适应症,2025 年 1 月 2 日"穆峰达"在华正式上市并同时覆盖两项适应症,2025 年 7 月获批第三项适应症——改善中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)肥胖成人患者的睡眠障碍。 商业上,替尔泊肽 2025 年全球销售额已突破 365 亿美元,超越司美格鲁肽成为新一代"药王"(此数字为媒体转述口径,礼来财报按产品线披露,未单独核对)。这个体量意味着礼来在中国市场的降价不是被动防守——它有足够的现金流空间去打价格战,也有足够的动力去守。 一个容易被忽略的耐受性短板 替尔泊肽的疗效优势掩盖了一个数字:SURMOUNT-CN 研究中,恶心发生率 32.4%,呕吐发生率 19.7%。作为对比,翰森奥莱泊肽 III 期中恶心发生率平均不到 10%、呕吐不到 5%。在整个 GLP-1 赛道停药率居高不下的背景下,这个差距可能比 2-3 个百分点的减重差异更重要。需要注意,两组数据来自不同试验、不同剂量方案,不是头对头对比,不能直接推出优劣结论——但它提示了一个竞争维度。三、司美格鲁肽:专利大限前的最后一搏 司美格鲁肽在中国的处境和全球不同。全球市场上它被替尔泊肽压制,但在中国市场,它有先发优势:诺和盈 2024 年 6 月获批减重适应症,2024 年 11 月在广州开出全国公立医院首张处方,整整比替尔泊肽的中国上市早了半年。 先发带来的不只是疗效数据,是处方习惯和医生认知。所以当核心化合物专利在 2026 年 3 月 20 日到期时,诺和诺德需要做的不是防守,是尽可能在窗口期内把自费用户转化成长期用药人群,并且把价格锚定在国产创新药无法跟进的水平。2025 年底的双规格腰斩降价,就是这套逻辑的执行。 口服剂型是诺和诺德的另一张牌。2025 年 12 月 FDA 批准司美格鲁肽口服片剂用于肥胖或超重人群的体重管理,这是全球首个上市的口服 GLP-1 类减重药,64 周平均减重 16.6%,近三分之一患者降幅达到或超过 20%——疗效已经接近注射剂型。据公开报道,该产品 2026 年 1 月正式上市销售,仅上半年即贡献 8.55 亿美元销售额,累计处方量突破 500 万张。 口服剂型对整个赛道的冲击是结构性的:注射剂打的是重度肥胖和合并并发症人群,口服剂瞄准的是轻中度肥胖和恐针人群,两者重叠度有限,更像是在共同扩张市场边界。对国产企业来说,这既扩大了天花板,也意味着恒瑞的 HRS-7535 和 HRS9531 片剂不能停——注射和口服两条线都得布。四、玛仕度肽:两个顶刊,两个数字 信达生物的玛仕度肽(商品名信尔美®,研发代号 IBI362)是国产减重药里最特殊的一个——它是全球首个也是唯一获批的 GCGR/GLP-1 双受体激动剂,走的是胰高血糖素受体而不是 GIP 受体。这个机制差异带来了一个别的药都没有的宣称点:降尿酸和改善脂肪肝。GLORY-1 数据里 6mg 组血尿酸平均降低 44.79μmol/L,基线肝脏脂肪含量 ≥10% 的受试中肝脂下降比例达到 80.2%。 监管进度上,玛仕度肽 2025 年 6 月获批肥胖或超重患者长期体重控制适应症,2025 年 9 月再获批 2 型糖尿病适应症,成为国内首个在减重和降糖两大适应症上双落地的同类产品。 但最有意思的问题出在它最新发表的 GLORY-2 研究上,因为同一个试验有两套数字在流传,而且两个数都是真的。GLORY-2 主要终点玛仕度肽 9mg安慰剂组间差出处第 60 周体重较基线变化-16.65% 95% CI -18.19 ~ -15.12-1.50% 95% CI -3.43 ~ 0.43-15.15% P < 0.001JAMA 2026;336(5):377-388 doi:10.1001/jama.2026.8142PMID 42251595第 60 周体重降幅 ≥5% 比例84.3%33.1%51.6 个百分点 P < 0.001同上第 60 周体重较基线变化-18.55%-3.02%未披露ADA 2026 口头报告 医学界整理第 60 周减重 ≥20% 比例44.0%2.6%—ADA 2026 口头报告非糖尿病人群体重变化-20.08%-2.81%未披露ADA 2026 口头报告非糖尿病人群减重 ≥20% 比例48.7%3.1%—ADA 2026 口头报告 禁止转引项:"玛仕度肽 60 周减重 18.55%" 不能与 JAMA 论文混用 媒体标题普遍写"平均甩掉 18.55% 体重",这个数字来自 2026 年 ADA 年会上纪立农团队的口头报告,而 JAMA 正式论文用的是 16.65%。同一试验、同一剂量、同一疗程,两个数字的分母不同:ADA 报告的是 462 例随机入组者的疗效估计目标口径,JAMA 论文报告的是 461 例至少接受 1 剂治疗者的数据集,安慰剂组降幅也从 ADA 的 3.02% 变成 JAMA 的 1.50%——安慰剂组差了一倍,说明分析集和统计处理方式确有实质差别。 正确写法:引用疗效数字用 JAMA 的 16.65%(同行评议、可查 DOI);引用"非糖尿病人群突破 20%"用 ADA 的 20.08%,但必须标注为"ADA 口头报告";两者绝不可混写成同一个来源。另外,"45% 患者减重超 20%"这个说法在 JAMA 论文里查不到,只在 ADA 报告口径下成立。 安全性上,JAMA 论文披露的数据需要仔细看:因不良事件停药的比例玛仕度肽组 2.9%、安慰剂组 0%;最常见不良事件是呕吐(53.1% vs 1.3%)、恶心(46.9% vs 3.2%)和腹泻(39.4% vs 6.5%),大多数为轻中度。呕吐超过一半这个数字不低,JAMA 的结论措辞很直白——减重效果有临床意义,但胃肠道不良反应明显多于安慰剂组。 另一条来自 ADA 2026 的头对头数据来自 DREAMS-3:349 名早期 2 型糖尿病合并肥胖患者(平均基线 HbA1c 8.02%,平均体重 90.47kg),玛仕度肽 6mg 对司美格鲁肽 1mg,32 周时同时达到 HbA1c<7.0% 且体重降幅 ≥10% 的复合达标率是 48.0% 对 21.0%(P<0.0001)。这是国产药第一次在头对头设计里赢过司美格鲁肽,但需要注意剂量差距——6mg 对 1mg,不是对 2.4mg。 价格上,玛仕度肽 2025 年上市时的定价在 1400 元/盒上下(媒体报道约 1260 元/月、1460 元/盒两种口径),到 2026 年 8 月电商渠道已经降到 399 元一盒。信达生物至今未单独披露玛仕度肽销售额,海通国际预测 2025/2026 年分别为 6 亿元和 18 亿元,交银国际给出的中国市场销售峰值预测在 55 亿元以上——这两个都是券商预测,不是公司披露。五、双周针:甘李把差异化做在了给药间隔上 如果只看国产竞争,现在跑在最前面的不是双靶点,而是给药间隔。甘李药业的博凡格鲁肽(GZR18)是全球第一个进入上市审评的 GLP-1RA 双周制剂,2026 年 9 月 2 日上市许可申请获国家药监局受理,拟用于肥胖或超重患者的长期体重管理。 GRADUAL-1 是公司官网披露的顶线数据,640 名中国受试者,24mg 或 48mg 双周给药 52 周:24mg 组减重 15.12%,48mg 组减重 18.54%,安慰剂组减重 1.11%;降幅 ≥5% 的比例分别是 91.8% 和 98.1%。这组数据基于疗效估计目标下的 mITT 集和安全性数据集(SS)。48mg 组 98.1% 的达标率是很夸张的数字。 但真正值得看的是那项美国 II 期研究(NCT06737042):326 名受试者,设置了替尔泊肽 15mg 开放标签活性对照。36 周结果,博凡格鲁肽 48mg 双周组减重 15.18%,替尔泊肽 15mg 每周组减重 16.93%。双周制剂在自己的主场试验里,输给了每周制剂。需要说明的是,这项结果基于符合方案数据集(PPS),而替尔泊肽组是开放标签对照,设计上有利于博凡格鲁肽。即便如此,这个结果也说明"双周"这个卖点本身不构成疗效优势——它卖的是依从性,不是减重幅度。 甘李也很清楚这一点,所以它把月制剂也推上了台面。2025 年 11 月 26 日,公司启动 GRADUAL-3(CTR20254659),这是中国首个每月一次给药的 GLP-1RA 减重 III 期临床研究,为期 24 周,由北京大学人民医院纪立农教授牵头,通过药物临床试验登记与信息公示平台登记。这个设计的目标写得很直白:改善 GLP-1RA 长期治疗后的体重反弹和疗效欠佳。 BD 是另一条更快的路。不到一年时间,博凡格鲁肽的海外版图已经覆盖多个重点市场:2025 年 11 月拉美药企 PC,2025 年 12 月印度 Lupin,2026 年 4 月韩国 JW,2026 年 8 月 10 日 A.Menarini International Licensing S.A.——这笔最重,授予欧盟 27 个成员国及英国、瑞士等共 39 个欧洲国家和地区的超重或肥胖适应证独家许可,不可退还首付款 6200 万欧元,研发/上市/销售里程碑累计最高 6.64 亿欧元,商业化后按年度净销售额支付最高双位数比例的梯度特许权使用费。 62M 欧元首付加 664M 欧元里程碑,是国产 GLP-1 出海目前最大的一笔。甘李 2025 年营收 40.52 亿元同比增长 33.06%,归母净利润 11.44 亿元同比增长 86.05%;但 2026 年一季度收入 8.78 亿元同比下降 10.84%,归母净利润 1.92 亿元同比下降 38.29%——公司解释为国内销售下降、税制口径变化和国内外产能切换的短期影响。BD 首付款在这个节点进来,时点很关键。六、恒瑞与翰森:双靶点申报队列已经排满 如果把国产减重药按申报时间排成一条队列,2026 年的图景是这样的:企业 / 药物机制给药间隔关键进展时点恒瑞 瑞普泊肽 HRS9531GLP-1/GIP 双靶点每周(探索双周维持)减重适应症 NDA 受理,国产第一2025-09-01翰森 奥莱泊肽 HS-20094GLP-1/GIP 双偏向性每周NDA 受理,国产第二、全球第三;48 周减重最高 19.3%2026-06-03甘李 博凡格鲁肽 GZR18GLP-1 单靶点双周(探索月制剂)NDA 受理;GRADUAL-1 48mg 组 52 周减重 18.54%2026-09-02众生 倍尔泊肽 RAY1225GLP-1/GIP 双靶点双周REBUILDING-2 III 期顶线阳性,641 例、52 周2026-10-08华东 司美格鲁肽生物类似药GLP-1 单靶点(仿制)每周减重适应症上市申请受理(专利到期后不到一个月)2026 年内先为达 埃诺格鲁肽cAMP 偏向型 GLP-1每周已获批长期体重管理;III 期 48 周减重 15.4%,与辉瑞达成商业化合作2026-01 恒瑞瑞普泊肽的减重 III 期数据显示所有剂量组(2mg、4mg、6mg)在共同主要终点和全部关键次要终点上均达到优效性,治疗组平均体重降低最高 19.2%;其 II 期研究已探索双周维持方案,前 32 周每周给药后部分受试者改为双周注射,至 52 周仍能维持此前的减重效果。2026 年 8 月 4 日,恒瑞宣布瑞普泊肽头对头司美格鲁肽的中国降糖 III 期(HRS9531-303)取得积极顶线结果,4mg 组 HbA1c 相对基线变化与司美格鲁肽 1mg 组的组间差异为 -0.49%,优效性检验单侧 P<0.0001。9 月 9 日其 2 型糖尿病适应症上市申请获 CDE 受理,累计研发投入约 7.46 亿元。 翰森奥莱泊肽的差异化不靠减重幅度,靠耐受性。III 期研究(HS-20094-301)显示 48 周体重较基线平均降幅最高 19.3%,≥5% 降幅比例最高 97.2%;关键是机制——它对 GLP-1 和 GIP 受体都表现出 cAMP 偏向性激活,理论上可以在保持疗效的同时减少胃肠道不良反应。III 期数据中恶心发生率平均不到 10%、呕吐不到 5%。翰森和再生元 2025 年 6 月达成授权,再生元支付 8000 万美元预付款,里程碑最高 19.3 亿美元,大中华区以外权益归再生元。 再往后排队的还有一串:通化东宝 THDBH120 双周给药 II 期已完成数据库锁定,最高剂量递增组首次给药后第 6 周平均减重 9.36%;质肽生物佐维格鲁肽 ZT002 160mg 双周组 24 周减重 14.4%、月制剂组 13.8%,已进入中国 III 期并把月制剂作为重点方向;银诺医药依苏帕格鲁肽α IIb 期验证双周给药,20mg 组 18 周减重 9.70%,同时已凭糖尿病适应症纳入 2025 年国家医保目录并自 2026 年 1 月 1 日起执行。Viking Therapeutics 的 VK2735 在 9 月公布减重维持治疗结果,双周给药组最高维持了此前 97% 的减重幅度,10 月 6 日又启动新阶段研究继续探索双周、月度和口服维持方案。 市场容得下几款 IQVIA《2026 中国减重药物市场全景洞察报告》显示,2025 年中国减重药物全渠道规模跃升至 141 亿元,预计 2026 年达 178 亿元、2027 年超 200 亿元;GLP-1 在院内渠道保持近 100% 的绝对主导地位。这个增量在给 10 家以上的国产申报企业分,意味着大部分企业分到的是同一块蛋糕的一小片。参照中国的超重和肥胖人口基数——成年人肥胖症患病率 16.4%、超重率 34.3%,而 GLP-1 类药物在肥胖人群中的渗透率仅约 1%——市场空间确实存在,但"渗透率 1%"这 5% 到 10% 的爬坡过程,可能就是大部分后来者的窗口期。七、耐受性才是下一个战场 把所有减重数据放在一起排序,会发现一个尴尬的事实:排第一的方案不一定能打到最后。因为 2026 年欧洲肥胖大会上公布的一项真实世界研究显示,近 9 万名使用主流 GLP-1 类药物的患者,在开始治疗的第一年内有 50.1% 中断了治疗。这意味着任何一款药,疗效领先带来的优势,在真实世界里会被一半的停药率大幅稀释。 这个数字改变了整个赛道的胜负逻辑。如果半数患者一年之内退出,那么"疗效高 2 个百分点"和"停药率低 10 个百分点"相比,后者的价值要大得多。这也解释了为什么翰森把奥莱泊肽的 cAMP 偏向性当成核心卖点来打,而不是硬拼减重幅度;也解释了为什么甘李在博凡格鲁肽 48mg 组拿到 18.54% 的同时,还要花资源去做月制剂——给药频次直接关联长期依从性。 另一个被长期低估的竞争维度是口服。诺和诺德的口服司美格鲁肽 2025 年 12 月拿到 FDA 批准,64 周减重 16.6% 已经接近注射剂型;礼来的 orforglipron 是全球首个进入 III 期的口服小分子 GLP-1,礼来还在中国投资 30 亿美元扩建口服固体制剂产能。对那些因为恐针而始终没有启动治疗的人,口服剂型打开的是一个全新的人群,而不是从注射市场里抢份额。 回到本文开头那个问题:众生药业的倍尔泊肽 RAY1225 拿下 III 期顶线,52 周 9mg 组减重 22.24%、安慰剂校正后 20.46 个百分点,这个数据放在 2023 年或 2024 年会是重磅炸弹,放在今天只是入场券。赛道上有 6 家以上国产企业拿着 III 期数据排队,有三家拿过 365 亿美元级别的全球大单做参照,有两款原研已经把价格打到腰斩。 真正的残酷不在数据表上,而在数据表之外:一是医保谈判决定放量,二是价格战决定毛利,三是停药率决定患者能留下来多久,四是适应症拓展决定天花板——OSA、高血压、血脂异常、代谢脂肪性肝病、MASH,每一条都是新的空间,也每一条都要重新跑一遍临床。 这些才是下半场真正的胜负手。而减重幅度这个曾经唯一的评价维度,正在迅速变成入场门票。 数据来源与核验说明 本文数字的证据分级 一级(同行评议一手来源,可查 DOI/PMID):SURMOUNT-1(NEJM 2022,PMID 35658024)、SURMOUNT-5(NEJM 2025;393(1):26-36,doi:10.1056/NEJMoa2416394,PMID 40353578)、SURMOUNT-CN(JAMA 2024)、GLORY-2(JAMA 2026;336(5):377-388,doi:10.1001/jama.2026.8142,PMID 42251595)、GLORY-1(NEJM 2025)。所有一级数字均已回查 PubMed 原始摘要逐字核对。 二级(公司官方披露/公告/官网):甘李药业官网 GRADUAL-1 / GRADUAL-3 顶线公告、Menarini 授权公告;恒瑞、翰森、信达、众生的上市申请受理与获批公告;财联社、每日经济新闻对授权条款与受理时点的报道。 三级(会议口头报告 / 券商预测 / 行业咨询):ADA 2026 上纪立农团队 GLORY-2(-18.55%)与 DREAMS-3 口头报告(医学界整理);海通国际、交银国际对玛仕度肽销售额的预测;IQVIA 中国减重药物市场规模;Latitude Health 与营销咨询公司的价格区间判断。 未能独立核到原始口径:玛仕度肽电商终端价格(399 元/盒)、信达 2025 年电商销售额 4 亿元、替尔泊肽 365 亿美元全球销售额的财报口径、中国肥胖与超重 16.4%/34.3% 的原始出处。这些数字在正文中已按三级或以下标注,引用时请一并标注来源与时点。