Beijing Novotel Biotechnology Co., Ltd.

来源：易贸医疗内容团队 多肽具备高活、低毒、低免疫原性等优势，随着GLP-1大单品的市场带动，以及减肥、阿尔茨海默、NASH等更多慢性病适应症的拓展，多肽药物呈现出广阔的市场前景和巨大的发展潜力。 本文盘点了部分代谢疾病-肥胖/减重适应症多肽药物的近期进展，也欢迎大家在评论区进行补充~ 肥胖/减重适应症（不完全） 利拉鲁肽注射液 华东医药首款GLP-1靶点上市产品，已获批用于降糖和减重。 贝那鲁肽 贝那鲁肽注射液采用了基因工程串联表达技术制备，与人体天然的GLP-1氨基酸序列完全相同，这意味着贝那鲁肽高亲合力和低免疫原性的特点，对应显著的疗效和更佳的安全性。 司美格鲁肽/司美格鲁肽片剂 司美格鲁肽是一款新型长效GLP-1类似物，可以有效抑制胰高血糖素的释放，从而达到降低血糖的作用。因其体内半衰期在1周左右，实现每周给药一次，迅速取代了上一代降糖药。但是截至目前，口服司美格鲁肽尚未在任何国家和地区获批减重适应症。不过，已有口服司美格鲁肽针对减肥适应症的OASIS 3研究在中国开展。 替尔泊肽 适用于肥胖（BMI在30及以上）或超重（BMI在27以上，但伴有至少一种体重相关合并症，例如高血压、2型糖尿病或高胆固醇）的成年人减肥，与降低饮食热量和增加运动一起管理体重。 DR10624 是一种FGF21R/GCGR/GLP-1R三靶点多重激动剂，目前正在新西兰开展肥胖合并高甘油三酯血症的Ib/IIa期临床试验，同时在中国启动了针对重度高甘油三酯血症的II期临床。DR10624还获批在中国开展针对代谢相关脂肪性肝病/脂肪性肝炎适应症的临床试验。 HDM1002 已完成中国SAD（单剂量递增）和MAD（多剂量递增）试验，并进入II期临床研究阶段。 HDM1005 HDM1005注射液已获得国家药品监督管理局（NMPA）的四项临床默示许可，适应症涵盖2型糖尿病以及超重或肥胖人群的体重管理。 玛仕度肽 Mazdutide 该产品已在多项临床研究中展现出良好的减重和降糖疗效，以及降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量，以及改善胰岛素敏感性，带来多重代谢获益。 诺利糖肽 Noiiglutide 一天一次皮下注射，其糖尿病和肥胖适应症的II期临床均已完成，剂量递增试验的结果显示，与目前已上市的GLP-1R激动剂利拉鲁肽等药物相比，诺利糖肽不良反应的发生率更低。 TJ103 TJ103是创新型长效重组人源胰高血糖素样肽-1（GLP-1）Fc融合蛋白，该药物基于hyFc长效融合蛋白平台技术，分子设计具有延长GLP-1在体内的半衰期的特点，有望实现每周一次的皮下给药。 格鲁塔株单抗GMA105 GMA105注射液是由鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司自主研发的全球唯一一款具有激动GLP-1受体作用的人源化单克隆抗体。其GLP-1部分与天然人GLP-1序列相似性约为90%，可抵抗二肽基肽酶4（DPP-4）的降解，分子量大可降低肾清除，延长了半衰期，允许每周给药一次（肥胖症）或每两周给药一次（T2DM）。 GZR18 甘李药业自主研发的GZR18注射液是一种在研1类生物新药。GZR18注射液是长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，与人体内源性GLP-1同源性高达94%。 HEC88473 APL-18881（HEC88473）是东阳光药自主研发的Fc融合蛋白FGF21/GLP1R双重激动剂，正在针对2型糖尿病开展2期临床。该产品拟开发的适应症还包括非酒精性脂肪性肝炎、肥胖症等。 Ecnoglutide Ecnoglutide是由先为达生物开发的一种新型、长效、具有偏向性的GLP-1受体激动剂，可每周进行一次皮下注射给药。 GX-G6 GX-G6基于HyFc技术平台，在普通的Fc融合技术基础上，对Fc进行了工程化改造：融合了IgG1半衰期长、IgG4无CDC活性、IgD铰链区灵活等优势，形成了具有更长半衰期、更好安全性的杂合Fc，即HyFc。 HRS9531 HRS9531是一款靶向GLP-1R和GIPR的在研新药。GLP-1和GIP是两种天然的肠促胰素，研究表明GIP可以减少食物摄入、增加能量消耗，从而减轻体重。当GIP与GLP-1受体激动剂联合使用时，可能会对患者血糖和体重产生更大的影响。 Survodutide Survodutide是一种具有独特作用机制的胰高血糖素受体/胰高血糖素样肽-1受体（GCGR/GLP-1R）双重激动剂。Survodutide中的胰高血糖素受体激动剂组分能够增加能量消耗，并且直接对肝脏产生影响，有助于改善肝纤维化。而其GLP-1受体激动剂组分则能有效降低食欲，同时增加饱腹感。 MDR-001 MDR-001是德睿智药开发的β-arrestin 2高选择性GLP-1R激动剂。据悉，该药既保留了β-arrestin招募带来的胰岛细胞细胞修复和保护功能，又能避免β-arrestin 1招募带来的胰岛素分泌受限及介导的内吞脱敏，具有明显的差异化特性及潜在临床优势。 BGM0504 BGM0504 注射液是博瑞生物自主研发的的 GLP-1 和 GIP 受体双重激动剂，属于境内外均未上市化学药品 1 类创新药。BGM0504 注射液可激动 GIP 和 GLP-1 下游通路，产生控制血糖、减重和治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等生物学效应，拥有多种代谢疾病治疗潜力。 MWN101 MWN101注射液是一款GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白，获批适应症为拟用于2型糖尿病和肥胖治疗，该产品也是国产首款GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白，在国际研发也属于前列。 RAY1225 可通过刺激胰岛素分泌、延缓胃排空等机制调节人体代谢和控制血糖，有望用于降糖、减肥、代谢综合征等多种代谢性疾病的治疗。 VCT220 闻泰医药GLP-1R激动剂今年3月获批减肥I期临床。CDE网站显示，闻泰医药GLP-1R激动剂VCT220的I期临床试验申请获国家药监局批准，拟用于成人超重/肥胖患者的体重管理。 ZT002 ZT002是一款长效GLP-1受体激动剂，有希望实现每月仅需注射1次。此前，该产品用于成人肥胖或超重患者减重治疗，以及成人2型糖尿病患者的血糖控制的适应症均已在中国获批临床。 Orforglipron 2023年10月10日，据Insight数据库显示，礼来Orforglipron（口服GLP-1）启动国内三期临床试验ACHIEVE-1，针对二型糖尿病。ACHIEVE系列目前拥有2项临床试验，另一项针对超重2 型糖尿病患者的心血管风险。 Retatrutide Retatrutide是礼来研发的一款GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂，同时也是全球首款进入临床3期的GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂药物。 利拉鲁肽注射液 圣诺生物、万邦生化、先为达生物、诺博特生物纷纷布局了利拉鲁肽注射液减肥药仿制药。 CagriSema CagriSema 是一种组合疗法，由长效的 GLP - 1（胰高血糖素样肽 - 1）受体激动剂司美格鲁肽和长效的 amylin（胰淀素）类似物 cagrilintide 组成。胰淀素是与饥饿和饱腹感相关的激素，通过结合这两种成分，CagriSema 旨在提供更好的减重和降糖效果。 Supaglutide苏帕鲁肽 苏帕鲁肽是一种尖端、人源化、长效GLP-1受体激动剂，目前正在积极研究治疗各种代谢性疾病，包括2 型糖尿病、肥胖症和NASH。 GSBR-1290 6月3日，硕迪生物宣布，小分子GLP-1受体激动剂GSBR-1290治疗肥胖症的IIa期研究以及胶囊和片剂PK研究均取得了积极结果。在2a阶段肥胖研究中，GSBR-1290显示出临床意义显著且统计学上显著的体重减轻效果，经安慰剂调整后，第12周平均减重6.2%（p<0.0001）。 *声明：“药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 国内首个！华东医药引进的ADC「索米妥昔单抗」获批 信达「信迪利单抗」+和黄「呋喹替尼」联合疗法获批上市，治疗子宫内膜癌 盘点：11月FDA批准上市的重磅药物

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 黄凯 多个重磅药物迎来新进展。 12月4日，Merus宣布，FDA已加速批准HER2/HER3双抗Bizengri上市，用于治疗携带NRG1基因融合的晚期不可切除或转移性胰腺导管腺癌或非小细胞肺癌成年患者，这些患者在接受既往全身治疗后出现疾病进展。新闻稿指出，这是美国FDA批准的首款治疗这一患者群体的靶向疗法。 同时，也是FDA批准了阿斯利康的PD-L1抑制剂度伐利尤单抗，用于治疗在接受同步含铂化疗和放疗后疾病未进展的局限期小细胞肺癌成人患者。这是40年来LS-SCLC治疗迎来的突破。 翰宇药业签订GLP-1合同。 12月5日，翰宇药业公告，公司与DS3签订《产品供应协议》，DS3拟向公司采购价约1400万美元（折合人民币约1.02亿元）的GLP-1原料药。 在过去的一天里，国内外医药市场还有哪些热点值得关注？让氨基君带你一探究竟。 / 01 / 市场速递 1）翰宇药业与DS3签订1.02亿元GLP-1原料药供应协议 12月5日，翰宇药业公告，公司与DS3签订《产品供应协议》，DS3拟向公司采购价约1400万美元（折合人民币约1.02亿元）的GLP-1原料药。 2）智飞生物与GSK签署了《独家经销和联合推广协议补充协议》 12月5日，智飞生物公告，公司与葛兰素史克生物、葛兰素史克香港签署了《独家经销和联合推广协议补充协议》，优化调整了2023年10月8日签署的原《独家经销和联合推广协议》中约定的重组带状疱疹疫苗采购计划的相关条款，并进一步拓展了公司在中国大陆地区拥有独家进口、分销和共同推广重组带状疱疹疫苗的权利期限。此外，补充协议还进一步明确公司将与GSK独家探索并积极促成在中国大陆地区初步为期10年的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗商业化合作。 / 02 / 资本信息 1）凯德维斯完成近2亿元B轮融资 12月5日，武汉凯德维斯生物宣布完成近2亿元B轮融资，本轮资金将用于公司在妇科肿瘤诊疗领域各产品的临床开发和市场拓展。 / 03 / 医药动态 1）香雪生命TAEST16001注射液获临床许可 12月5日，据CDE官网，香雪生命TAEST16001注射液获临床许可，拟用于治疗基因型为HLA-A*02:01，肿瘤抗原NY-ESO-1表达为阳性的晚期食管癌。 2）兆科药业重组安菲博肽注射液获临床许可 12月5日，据CDE官网，兆科药业重组安菲博肽注射液获临床许可，拟用于进行机械取栓的急性缺血性脑卒中成年患者。 3）民为生物MWN109注射液获临床许可 12月5日，据CDE官网，民为生物MWN109注射液获临床许可，拟开展治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的研究。 4）再鼎医药ZL-1102凝胶获临床许可 12月5日，据CDE官网，再鼎医药ZL-1102凝胶获临床许可，拟用于局部治疗慢性斑块状银屑病。 5）诺博特生物重组人透明质酸酶注射液获临床许可 12月5日，据CDE官网，诺博特生物重组人透明质酸酶注射液获临床许可，拟用于促进皮下输液的扩散以替代静脉输液。 / 04 / 器械跟踪 1）联影医疗磁共振成像系统获注册许可 12月5日，据NMPA官网，联影医疗磁共振成像系统获注册许可。 2）三坛医疗脊柱外科手术导航定位系统获注册许可 12月5日，据NMPA官网，三坛医疗脊柱外科手术导航定位系统获注册许可。 3）大博医疗脊柱椎间融合器获注册许可 12月5日，据NMPA官网，大博医疗脊柱椎间融合器获注册许可。 / 05 / 数字医疗日报 1）华科精准脑外科手术计划软件获注册许可 12月5日，据NMPA官网，华科精准脑外科手术计划软件获注册许可。 / 06 / 海外药闻 1）阿斯利康PD-L1获FDA批准治疗局限期小细胞肺癌 日前，美国FDA批准了阿斯利康的PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（durvalumab）用于治疗在接受同步含铂化疗和放疗后疾病未进展的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）成人患者。这是40年来LS-SCLC治疗迎来的突破。 2）RNA疗法新锐与GSK达成战略合作 12月5日，Rgenta Therapeutics宣布，与葛兰素史克签订一项多年期多靶点的战略研究合作协议，旨在推进新型靶向RNA小分子剪接调节剂在肿瘤等多个疾病领域的发现和开发。 3）FDA加速批准HER2/HER3双抗上市 12月4日，Merus宣布，FDA已加速批准Bizengri上市，用于治疗携带NRG1基因融合（NRG1+）的晚期不可切除或转移性胰腺导管腺癌或非小细胞肺癌成年患者，这些患者在接受既往全身治疗后出现疾病进展。新闻稿指出，这是美国FDA批准的首款治疗这一患者群体的靶向疗法。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

2024年10月12日，由质肽生物与爱美客技术发展股份有限公司全资子公司北京诺博特生物科技有限公司合作开发的司美格鲁肽注射液（体重管理适应症），获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可。 （图源：国家药品监督管理局药品审评中心） 关于司美格鲁肽注射液（Wegovy®） 质肽生物 司美格鲁肽 肥胖