Oveporexton

2026 年，在美国FDA的观察名单上，一些针对重大未满足医疗需求（涵盖代谢性疾病、神经系统疾病、癌症和心血管疾病等）的疗法，可能获得批准，本文将探讨 2026 年最值得关注的 FDA 可能批准的药物。  一、代谢性疾病与肥胖：双重靶点和口服治疗方案引领潮流 肥胖及相关代谢紊乱仍然是全球面临的最大公共卫生挑战之一。预计 2026 年，将重点关注两大转变：双靶点“GLP-1+”疗法和更便于患者使用的制剂，这两项举措都旨在提高疗效和患者的长期依从性。1.1 诺和诺德 CagriSema：固定剂量注射剂组合 CagriSema 是一种每周一次的固定剂量注射药物，它结合了两种互补的通路：GLP-1 受体激动剂索玛鲁肽(semaglutide)和长效胰淀素类似物卡格里林肽(cagrilintide)。如果获得批准，CagriSema 将成为首个 GLP-1 受体激动剂和胰淀素类似物固定剂量注射复方制剂。 2025 年 12 月，诺和诺德向美国 FDA 提交了每周一次的 CagriSema注射剂的新药申请（NDA），用于治疗肥胖或超重且伴有至少一种体重相关疾病的成年患者的慢性体重管理。FDA 预计将于 2026 年完成审查。 该申请得到了 REDEFINE 1 和 REDEFINE 2 三期临床试验的支持。在 REDEFINE 1 试验中，纳入了 3400 多名非糖尿病成年人， 接受 CagriSema 治疗的患者在 68 周时平均体重减轻了 20.4% ， 而安慰剂组仅为 3.0% 。假设所有患者均坚持治疗，CagriSema 组的体重减轻幅度将达到 22.7%，而安慰剂组仅为 2.3%。服用 CagriSema 的受试者中，91.9% 的体重减轻了至少 5%，而安慰剂组的这一比例为 31.5%。1.2 礼来orforglipron：口服 GLP-1 受体激动剂 orforglipron 是礼来公司研发的口服小分子 GLP-1 受体激动剂，也是首个进入 III 期临床试验的非肽类 GLP-1 受体激动剂。与注射型 GLP-1 疗法不同，orforglipron每日只需服用一次，无需考虑食物或饮水，为长期治疗提供了更为便捷的选择。 orforglipron专为肥胖症和 2 型糖尿病患者设计，适用于广泛的代谢人群，并解决了 GLP-1 使用的最大障碍之一：注射给药。 礼来公司公布了评估orforglipron（一种每日一次口服的非肽类 GLP-1 受体激动剂）用于长期体重维持的 3 期 ATTAIN-MAINTAIN 试验的积极顶线结果。 该研究纳入了来自 SURMOUNT-5 研究的参与者，这些参与者已完成 72 周的最高耐受剂量 Wegovy（索马鲁肽）或 Zepbound（替拉帕肽）治疗，且体重减轻已达到平台期。这些患者被重新随机分配接受orforglipron或安慰剂治疗，疗程为 52 周，同时配合饮食和体育锻炼。 52 周时，orforglipron 达到了主要终点和所有关键次要终点，与安慰剂相比，在维持减肥效果方面表现出明显更好的效果。 ◆ 从 Wegovy 转用 orforglipron 的参与者保持了之前的减重效果 ，平均差异为 0.9 kg ，而从 Zepbound 转用 orforglipron 的参与者保持了之前的减重效果 ，平均差异为 5.0 kg 。 事后分析显示，在第 24 周时，与安慰剂组的差异已经非常明显： ◆ 从 Wegovy 转用的患者体重变化为 -0.1 kg，而安慰剂组体重增加为 9.4 kg。 ◆ 从 Zepbound 转用的患者体重变化为 2.6 公斤，而安慰剂组为 9.1 公斤。 礼来已向 FDA 提交了用于治疗肥胖或超重成人患者的orforglipron 的新药申请 (NDA)，该药物已获得FDA的国家优先凭证 (NPV)。根据预测，到 2030 年，口服 GLP-1 类药物将占据全球减肥市场约 220 亿美元的份额，占全球减肥市场的 24%。其中，礼来公司的orforglipron预计将占据 60% 的份额（136 亿美元），而诺和诺德公司的 Wegovy 仅占 21% 的份额（40 亿美元）。 二、肿瘤学：Gedatolisib 为 HR+/HER2− 乳腺癌树立了新标杆 由 Celcuity 公司研发的 Gedatolisib 是一种新一代泛 PI3K/mTOR 抑制剂 ，目前正在评估其治疗 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌的疗效，并正在开展针对转移性去势抵抗性前列腺癌的进一步研究。该药物以每周一次的静脉输注方式给药，疗程为三周，28 天为一个周期。 与单靶点 PI3K 或 mTOR 抑制剂不同，gedatolisib 旨在更彻底地阻断该通路。它同时抑制所有四种 I 类 PI3K 亚型（α、β、γ、δ）以及 mTORC1 和 mTORC2，有助于关闭 PI3K/mTOR 通路中的关键逃逸途径，并延缓治疗耐药性的产生。 2025 年 11 月，Celcuity 完成了向美国 FDA 提交的 gedatolisib 用于治疗 PIK3CA 野生型 HR+/HER2− 晚期乳腺癌的 NDA 申请，该申请基于 3 期 VIKTORIA-1 试验的结果。 数据显示，该方案具有显著的临床获益。在 gedatolisib 三联疗法（gedatolisib + fulvestrant + palbociclib）中，与单用 fulvestrant 相比，疾病进展或死亡风险降低了 76%（HR 0.24），中位无进展生存期达到 9.3 个月 ，而 fulvestrant 组为 2.0 个月，提高了 7.3 个月。 gedatolisib 双药疗法（gedatolisib + fulvestrant）也取得了显著疗效， 使疾病进展或死亡风险降低了 67%（HR 0.33），并将中位 PFS 延长至 7.4 个月 ，而单独使用 fulvestrant 的 PFS 为 2.0 个月。 综合来看，这些结果表明，gedatolisib 有望成为 HR+/HER2− 晚期乳腺癌的一种新的骨干疗法，尤其适用于 PIK3CA 野生型疾病患者，因为这类患者的治疗选择仍然有限。 三、心血管：Enlicitide 将 PCSK9 抑制剂转化为每日服用的药物 PCSK9 抑制剂是降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）最有效的疗法之一，但目前所有药物均为注射剂。因此，其实际应用率仍低于 5%，主要原因是患者依从性差。默克公司的 enlicitide 旨在改变这一现状，成为首个口服 PCSK9 抑制剂，只需每日服用一粒药丸即可强效降低 LDL-C 水平。 Enlicitide 是一种新型小分子大环肽，它通过与注射型单克隆抗体相同的生物学途径阻断 PCSK9 与 LDL 受体的相互作用，且无需注射。通过保留细胞表面的 LDL 受体，它能促进血液中 LDL 胆固醇的清除。 2025 年 11 月，关键性 3 期 CORALreef Lipids 试验的结果首次公布。在主要分析中，24 周时， 每日一次的enlicitide可使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平较安慰剂组降低 55.8% （p < 0.001）。事后重新分析 显示，LDL-C 水平降低幅度更大，达到 59.7% （p < 0.001），证实了其统计学和临床意义。 口服剂量和降低 LDL 的疗效与注射型 PCSK9 疗法相当，enlicitide有望成为首个获得 FDA 批准的口服 PCSK9 抑制剂，并大幅扩大这种已证实有效的降胆固醇机制的应用范围。 四、神经病学：Oveporexton 重新定义了 1 型嗜睡症的治疗 1 型发作性睡病（NT1）是由下丘脑中产生食欲 的神经元丢失引起的，导致慢性食欲素缺乏。目前的治疗方法可以减轻嗜睡或猝倒症状，但无法解决疾病的根本原因。 Oveporexton (TAK-861) 是首个选择性食欲素受体 2 (OX2R) 激动剂， 旨在恢复食欲素信号传导。该药物通过直接激活 OX2R，旨在使睡眠-觉醒周期正常化，提高日间警觉性，并减少异常的快速眼动睡眠事件，例如猝倒。 2025 年 9 月，武田制药公布了两项全球 3 期临床试验 FirstLight（TAK-861-3001）和 RadiantLight（TAK-861-3002）的数据。 两项研究均达到了所有主要和次要终点，与安慰剂相比，在第 12 周时，所有剂量组（每日两次 1 mg/每日两次 2 mg）的 NT1 症状均有统计学意义上的显著改善。治疗改善了患者的清醒状态，客观测试显示睡眠潜伏期延长，患者报告的日间嗜睡评分降低。 武田计划在 2026 年 3 月之前提交新药申请。如果获得批准，oveporexton 将成为第一个直接针对 NT1 病因的疗法，填补该领域 20 年的空白。 五、自身免疫性疾病：Icotrokinra 将 IL-23 阻断剂型转化为口服药物 Icotrokinra 正逐渐成为治疗自身免疫性疾病的首创口服肽疗法 。它通过选择性阻断 IL-23 受体，直接抑制 IL-23/Th17 炎症通路——该通路是中重度斑块状银屑病和溃疡性结肠炎等疾病的关键驱动因素。 由强生和 Protagonist Therapeutics 公司联合开发的 icotrokinra（JNJ-77242113 / JNJ-2113）是首个靶向 IL-23 受体的环状肽 。与已获批准的需要注射的 IL-23 生物制剂不同，icotrokinra 每日口服一次，为患者提供了一种更便捷、更易于接受的治疗选择。去年 7 月，强生已向美国 FDA 提交了用于治疗斑块状银屑病的药物新药申请。 该新药申请得到了 ICONIC 项目四项关键性 3 期研究的支持，这四项研究分别是 ICONIC-LEAD、ICONIC-TOTAL 以及 ICONIC-ADVANCE 1 和 2。在 12 岁及以上患有中重度斑块状银屑病的成人和青少年中，icotrokinra 达到了所有主要和共同主要终点。在第 16 周，与安慰剂组相比，达到皮肤完全清除或几乎完全清除（IGA 0/1）和 PASI 90 的患者显著更多，且安全性良好。 凭借强大的疗效、高度的选择性和简单的口服给药方式，icotrokinra 有可能重新定义 IL-23 靶向治疗，并开启自身免疫性疾病治疗的新篇章。 六、罕见病：Zilganersen 为亚历山大病带来疾病改善疗法 亚历山大病是一种罕见的、进行性的、通常致命的遗传性神经系统疾病，由 GFAP 基因突变引起，导致毒性蛋白积聚和白质损伤。目前尚无获批的治疗方法。 由 Ionis 公司开发的 Zilganersen 是一种在研的反义寡核苷酸， 旨在从源头上减少过量的 GFAP 。它通过降低这种毒性蛋白的产生，旨在减缓或稳定疾病进展，而不仅仅是控制症状。 在一项于 2025 年 9 月公布结果的关键性研究中，接受 50 mg Zilganersen 治疗的患者在第 61 周时，与对照组相比，在 10 米步行测试（10MWT）评估的主要终点——步速方面表现出具有统计学意义和临床意义的稳定，且安全性和耐受性良好。Zilganersen在关键次要终点方面也显示出持续的获益。这些数据标志着首个在 AxD 中显示出积极疾病改善作用的试验性药物。 Zilganersen 已获得美国FDA授予的突破性疗法认定、孤儿药认定和罕见儿科疾病认定，以及欧洲药品管理局EMA授予的孤儿药认定。Ionis 计划于 2026 年初向 FDA 提交新药申请（NDA），并正准备在美国启动扩大用药计划。 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓