IGHID 12430 - Deliver-02 - A Phase 1, Open Label, Randomized Study To Evaluate The Safety And Tolerability Of MGD014 And MGD020 With A Latency Reversal Agent Versus Temporary Treatment Interruption In Persons With HIV-1 On Antiretroviral Therapy

This research study aims to find out how safe and well tolerated the experimental study drugs are when given to persons with HIV (PWH) taking antiretroviral therapy (ART). The study treatments are MGD014 and MGD020, which are two antibodies developed specifically for HIV, and Vorinostat, an oral medication to help expose HIV in cells to the antibodies. The study will measure the impact of study treatment on non-active HIV in cells, and how long MGD014 and MGD020 stay in the body after they are given.
In this study, participants will be randomly assigned to one of three groups. All participants receive MGD014 and MGD020, given sequentially as infusions through an IV for 4 doses. Participants in one group (group A) receive only MGD014 and MGD020. Participants in another group (group B) will stop taking their ART therapy for up to 8 weeks (a temporary treatment interruption (TTI)) while receiving MGD014 and MGD020. Participants in the third group (group C) receive Vorinostat in addition to MGD014 and MGD020. Total time of participation is about 8 months and involves 13 or 18 visits, depending on group assignment.

开始日期2025-10-02

申办/合作机构

The University of North Carolina at Chapel Hill

[+2]

NCT05261191

/ Completed临床1期

A Phase 1 Study of MGD020 as a Single Agent or in Combination With MGD014 in Persons With HIV-1 on Antiretroviral Therapy

Study CP-MGD020-01 is a phase 1, open-label, dose-escalation, and multi-dose expansion study of MGD020 as a single agent or in combination with MGD014 in persons with HIV-1 (PWH) on antiretroviral therapy (ART). The study is designed to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), immunogenicity, and pharmacodynamics (PD) of the study drugs. The study consists of 3 parts (Part 1A, Part 1B, and Part 2). The participant's standard of care ART regimen is continued throughout the study period.
MGD020 is a bispecific DART® molecule that binds CD3 and gp41 subunit of HIV-1 envelope. MGD014 is a bispecific DART® molecule that binds CD3 and gp120 subunit of HIV-1 envelope. These DART molecules redirect CD3+ T lymphocytes to kill HIV-1-infected CD4+ T cells.
Part 1A evaluates groups of participants given a single dose of MGD020. A 2-week safety period is observed prior to escalation to the next dose level. Dose escalation continues until either the maximum tolerated dose (MTD) or maximum administered dose (MAD) is determined.
Part 1B begins after the end of Part 1A. Part 1B evaluates groups of participants given a single dose of the MGD020 MTD or MAD from Part 1A and a fixed dose of of MGD014. The first group will be treated with a single dose of MGD020, at a dose determined to be one dose lower than the single-agent MTD/MAD from Part 1A, and a single 300 mcg/kg dose of MGD014. Dose escalation proceeds until either the MTD or MAD is determined.
Part 2 begins after the end of Part 1B. Part 2 is a multi-dose expansion group. Each participant will receive the MTD or MAD of MGD020 from Part 1B and a fixed dose of MGD014 from Part 1B, administered every 2 weeks (Q2W) for 3 combination doses over 4 weeks. Up to 6 participants may be enrolled in Part 2.

开始日期2022-09-26

申办/合作机构

MacroGenics, Inc.

[+3]

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2026-06-17

·药物微积分

多特异性抗体设计和临床进展综述

“ 癌症治疗的革命性突破-多特异性抗体设计和临床进展综述。” 🔬 多特异性免疫球蛋白 ——癌症治疗的革命性突破与2025年临床全景 Multispecific Immunoglobulins: A Clinical Perspective 多特异性抗体是生物医药领域最具颠覆性的创新之一。与传统单克隆抗体只能识别单一靶点不同，这些"聪明"的抗体能够同时结合两个或多个抗原，将免疫细胞精准引导至肿瘤细胞，同时阻断多条致癌信号通路。截至2025年12月，全球已有超过300种多特异性抗体进入临床开发，涵盖T细胞衔接、NK细胞激活、双检查点抑制等多种作用机制。本文为您全面梳理这一领域的最新进展。 ▎ 一、什么是多特异性抗体？想象一下：如果传统单抗是一把只能开一把锁的钥匙，那么多特异性抗体就是一把万能钥匙——它能同时识别肿瘤细胞的表面标志物和免疫细胞的激活受体，像一座"分子桥梁"将两者紧密连接。这种设计让T细胞或NK细胞能够在肿瘤微环境中被精准激活，释放强大的杀伤力。 📌 核心优势✅ 双重靶向 — 同时识别肿瘤抗原+免疫细胞受体✅ 精准杀伤 — 只在肿瘤部位激活免疫反应，减少脱靶毒性✅ 克服耐药 — 多通路阻断降低肿瘤逃逸概率✅ 广谱适用 — 实体瘤与血液瘤均有突破性进展✅ 半衰期优化 — Fc工程改造实现长效给药 ▎ 二、六大作用机制分类机制缩写全称代表药物数量核心原理 TCE T-cell Engager T细胞衔接器 ~120+ 桥接CD3+ T细胞与肿瘤抗原，触发T细胞介导的细胞毒杀伤 NKCE NK-cell Engager NK细胞衔接器 ~10 通过CD16A/NKG2D等受体激活NK细胞杀伤肿瘤 MCE Myeloid Cell Engager 髓系细胞衔接器 ~10 靶向CD47等"别吃我"信号，解除巨噬细胞对肿瘤的抑制 CPI Checkpoint Inhibitor 双检查点抑制剂 ~60+ 同时阻断PD-1/PD-L1、CTLA-4、 LAG-3、TIGIT等多个免疫检查点 CoStim Costimulation 共刺激激动剂 ~40+ 激活4-1BB、CD28、CD40等共刺激分子增强免疫应答 RI/GRI Receptor Inhibition 受体阻断剂 ~15 同时阻断EGFR/c-MET、HER2/HER3等驱动肿瘤生长的关键受体 ▎ 三、全球已获批的多特异性抗体（截至2025年底）截至目前，已有超过20款多特异性抗体在全球范围内获批上市，覆盖血液瘤、实体瘤、眼科疾病及自身免疫病等多个领域。其中TCE类在血液肿瘤领域表现尤为突出，PD-1×VEGF双靶点药物则在实体瘤中展现出巨大潜力。药物名称 (INN) 靶点组合机制适应症获批年份公司 Tarlatamab (Imdelltra®) DLL3 × CD3 TCE 复发/难治性小细胞肺癌 2024 Amgen Teclistamab (Tecvayli®) BCMA × CD3 TCE 复发/难治性多发性骨髓瘤 2023 J&J/Janssen Elranatamab (Elrexfio®) BCMA × CD3 TCE 复发/难治性多发性骨髓瘤 2024 Pfizer Linvoseltamab (Lynozyfic®) BCMA × CD3 TCE 复发/难治性多发性骨髓瘤 2024 Regeneron Talquetamab (Talvey®) GPRC5D × CD3 TCE 复发/难治性多发性骨髓瘤 2023 J&J/Janssen Mosunetuzumab (Lunsumio®) CD20 × CD3 TCE 复发/难治性滤泡性淋巴瘤 2022 Roche Glofitamab (Columvi®) CD20 × CD3 TCE 复发/难治性DLBCL 2023 Roche Epcoritamab (Epkinly®) CD20 × CD3 TCE 复发/难治性DLBCL 2023 Genmab/AbbVie Odronextamab (Orspono®) CD20 × CD3 TCE DLBCL / FL 2024 Regeneron Blinatumomab (Blincyto®) CD19 × CD3 TCE 急性淋巴细胞白血病 2014 Amgen Catumaxomab (Korjuny®) EpCAM × CD3 TCE 恶性腹水 2025 Lindis Biotech Cadonilimab (AK104) PD-1 × CTLA-4 CPI 宫颈癌 / 胃癌 2022 Akeso康方 Ivonescimab (SMT112/AK112) PD-1 × VEGF CPI + AA 非小细胞肺癌 2024 Akeso康方 Amivantamab (Rybrevant®) EGFR × c-MET GRI EGFR Exon20插入突变NSCLC 2021 J&J/Janssen Zenocutuzumab (MCLA-128) HER2 × HER3 GRI NRG1融合NSCLC/PDAC 2024 Merus Zanidatamab (ZW25) HER2-D2 × HER2-D4 GRI 胃食管腺癌 — Jazz/Zymeworks Tebentafusp (IMCgp100) gp100 × CD3 (TCR融合) TCE 葡萄膜黑色素瘤 2022 Immunocore Faricimab (Vabysmo®) Ang-2 × VEGF-A AA AMD / DME / RVO 2022 Roche Emicizumab (Hemlibra®) FIXa × FX 凝血因子模拟血友病A 2017 Roche/Chugai ▎ 四、最热门的临床开发方向 🔥 方向一：BCMA × CD3 —— 多发性骨髓瘤的"黄金赛道" BCMA（B细胞成熟抗原）是多发性骨髓瘤（MM）最理想的靶点之一，几乎在所有MM患者中高表达。目前已获批3款BCMA×CD3双抗（Teclistamab、Elranatamab、Linvoseltamab），另有超过15款处于各期临床阶段。值得注意的是，Talquetamab（GPRC5D×CD3）和Forimtamig、Ramantamig等GPRC5D×CD3×BCMA三特异抗体正在开辟全新战场。此外，BCMA×CD3双抗正在向轻链淀粉样变性等非肿瘤适应症拓展。 🔥 方向二：CLDN18.2 × CD3 —— 消化道肿瘤的新星 Claudin 18.2（CLDN18.2）是一种紧密连接蛋白，在约60%的胃癌和部分胰腺癌中高表达，而在正常组织中表达受限。这一特性使其成为消化道肿瘤的理想靶点。目前有IBI389（信达生物）、Emaretamig（安斯泰来）、AZD5863（阿斯利康）等多款CLDN18.2×CD3双抗在研，QLS-31905已推进至III期临床试验（胰腺癌）。此外，Givastomig（I-Mab/天境生物）等CLDN18.2×4-1BB共刺激型双抗也在快速跟进。 🔥 方向三：DLL3 × CD3 —— 小细胞肺癌的历史性突破 Tarlatamab（Imdelltra®，Amgen）于2024年获FDA批准用于复发/难治性小细胞肺癌（SCLC），成为全球首个获批的DLL3×CD3双特异性T细胞衔接器，标志着SCLC治疗进入了双抗时代。紧随其后的是Boehringer Ingelheim的Obrixtamig（BI-764532，II期）、Merck的Gocatamig（HPN-328/MK-6070，I/II期），以及罗氏的四特异性Clesitamig（DLL3×CD3×4-1BB）。更令人瞩目的是Zelgen的Alveltamig（ZG006，III期），一款DLL3×DLL3×CD3三特异性抗体，采用独特的双DLL3结合域设计以增强肿瘤选择性。 🔥 方向四：PD-1 × VEGF —— "免疫+抗血管"协同增效 Ivonescimab（AK112/SMT112，康方生物）是全球首个获批的PD-1×VEGF双特异性抗体，于2024年获批用于非小细胞肺癌。其独特之处在于将免疫检查点抑制与抗血管生成两大抗癌策略合二为一，在多项头对头研究中展现出优于帕博利珠单抗的疗效。目前该药正开展针对SCLC（Pumitamig/BNT327）、肾细胞癌、肝癌等多适应症的III期研究。全球还有SSGJ-707（阳光诺和）、LM-299（LaNova）、RC-148（荣昌生物）等十余款同类产品在研。 🔥 方向五：HER2家族 —— 从阻断到ADC递送 HER2靶点的多特异性策略极为丰富：（1）HER2×CD3 TCE如Runimotamag（基因泰克）；（2）HER2×HER3双阻断如Zenocutuzumab（已获批）；（3）HER2(D2)×HER2(D4)双表位如Zanidatamab；（4）HER2×4-1BB共刺激如Nesfrotamig；（5）HER2×EGFR/HER3双靶ADC如BL-B01D1（百利天恒，III期）。特别是BL-B01D1作为首款EGFR×HER3双靶ADC，已在中国提交上市申请并获FDA快速通道资格。 ▎ 五、跨越癌症：非肿瘤领域的广阔前景 💉 自身免疫疾病 CD19×CD3双抗（如Blinatumomab、YK012、CM-355）正在系统性红斑狼疮（SLE）、重症肌无力等适应症中开展临床试验。CD20×CD3双抗（SCTB35、ICP-B02）也在探索SLE治疗潜力。此外，多种靶向IL-17/IL-1/TNF/IL-13/IL-4/TSLP等炎症因子的多特异性抗体（如Sonelokimib、Lutikizumab、Galvokimig、Tilrekimig等）正处于II-III期临床阶段。 🩸 血液疾病 Emicizimab（Hemlibra®）作为FIXa×FX双特异性凝血因子模拟剂，已于2017年获批用于血友病A预防治疗。后续产品包括Denecimig（MIM-8，诺和诺德，III期）和NXT-007（罗氏，I/II期）。Lofacimig（KN060）作为FXI双特异性抑制剂，用于静脉血栓预防（II期）。 👁️ 眼科疾病 Faricimab（Vabysmo®）作为Ang-2×VEGF-A双特异性抗体，已在湿性AMD、糖尿病黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）中获批。Remigromig（MK-3000/EYE-103）靶向LRP5×Frizzled-4，用于新生血管性AMD（II/III期）。 🧠 神经系统疾病 Trontinemab（RO-7126209）靶向Aβ×转铁蛋白受体（TfR），利用TfR介导的血脑屏障穿透机制递送至脑部，用于阿尔茨海默病治疗（III期）。RO7121932（CD20×TfR）则瞄准多发性硬化症。 🦠 感染性疾病 MGD-014和MGD-020分别靶向gp120×CD3和gp41×CD3，用于HIV清除策略（已完成I期）。Silevimig（GR1801）靶向狂犬病毒糖蛋白双表位，已完成III期临床。AZD0292靶向铜绿假单胞菌PsI×PcrV（II期招募中）。 ▎ 六、技术平台与创新趋势 🏗️ 分子格式百花齐放从经典的scFv2串联（如Blinatumomab）到IgG-like异二聚体（Duobody/CrossMab/KiH技术），再到DART、TCER、TriTAC/TriNKET、ImmTac（TCR-scFv融合）、CODV、FIT-Ig等创新架构，每种格式在分子量、半衰期、组织穿透性和生产工艺上各有千秋。 ⚙️ Fc工程改造精细化 "沉默Fc"（LALA、LFLE、PVADG等突变）消除ADCC/CDC效应；"增强Fc"（去岩藻糖化）提升ADCC；半衰期延长（YTE、LSP突变）减少给药频率；条件性激活（Probody/XPAT/CAB技术）提高安全性。 🔀 三特异性乃至四特异性崛起从简单的双靶点到三特异（如SAIL66: CLDN6×CD3×4-1BB；SIM0500: GPRC5D×CD3×BCMA；Umizortamig: EGFRvIII×CD3×4-1BB×PD-L1四特异性），多功能集成成为新趋势。 🧬 RNA编码与基因治疗 BNT142（BioNTech）和VNX-101/VNX-202（Vironexis）采用RNA编码或AAV载体体内表达双特异性抗体，开创了"体内原位制造"的新模式。 🎯 双靶ADC（BsADC）蓬勃发展 EGFR×c-MET ADC（Tilatamig/AZD9592等6款以上）、EGFR×HER3 ADC（BL-B01D1等8款）、HER2双表位ADC（Zanidatamab vedotin/ZW49）等双靶ADC利用双特异性实现更精准的毒素递送。 ▎ 七、挑战与未来展望尽管前景广阔，多特异性抗体仍面临诸多挑战：⚠️ 安全性管理 — CRS（细胞因子释放综合征）和ICANS（神经毒性）仍是TCE类药物的主要剂量限制性毒性，需要通过阶梯剂量给药、亲和力调控和新型安全开关设计来应对。⚠️ 耐药机制 — 肿瘤抗原丢失（如DLL3阴性逃逸）、T细胞耗竭等问题需要联合治疗策略。⚠️ 制造复杂性 — 多特异性抗体的工艺开发和质量控制远比单抗复杂，影响商业化可行性。⚠️ 实体瘤渗透 — 相较于血液瘤，实体瘤的物理屏障和免疫抑制微环境仍是巨大挑战。展望未来，随着更多III期数据的读出、新一代分子设计的优化以及联合治疗方案的成熟，多特异性抗体有望在未来5年内彻底改变多个治疗领域的格局。 📌 数据来源与声明📊 数据来源：《The making of multispecific immunoglobulins – a clinical perspective》补充表格（Supplementary Table 1 & 2），更新至2025年12月。📌 Category 1定义：尚未招募 / 招募中 / 进行中 / 2023年后完成的项目📌 Category 2定义：终止 / 撤回 / 状态未知 / 2023年前完成的项目⚠️ 部分无INN名称的产品信息来源于文献、会议摘要、专利及公开资料，与最终临床试验组成可能存在差异。📝 缩写说明：TCE=T细胞衔接器; NKCE=NK细胞衔接器; MCE=髓系细胞衔接器; CPI=检查点抑制剂; CoStim=共刺激激动剂; GRI=生长受体抑制; AA=抗血管生成; ADC=抗体药物偶联; HLE=半衰期延长; R/R=复发/难治性; NSCLC=非小细胞肺癌; SCLC=小细胞肺癌; MM=多发性骨髓瘤; DLBCL=弥漫大B细胞淋巴瘤; FL=滤泡性淋巴瘤 — 本文完 — 整理日期：2026年6月 | 数据截止：2025年12月

2026-03-25

·今日头条

新型双抗药物：既能杀病毒，又不伤肠道一种能引导免疫细胞精准清除HIV感染细胞的“双特异性抗体”，在临床试验中展现出令人安心的安全性——它不会在肠道引发不必要的炎症。 MGD014和MGD020是两种双特异性DART分子，它们一头抓住CD3+T细胞（免疫系统中的“杀手”），另一头抓住HIV感染细

新型双抗药物：既能杀病毒，又不伤肠道一种能引导免疫细胞精准清除HIV感染细胞的“双特异性抗体”，在临床试验中展现出令人安心的安全性——它不会在肠道引发不必要的炎症。 MGD014和MGD020是两种双特异性DART分子，它们一头抓住CD3+T细胞（免疫系统中的“杀手”），另一头抓住HIV感染细胞表面的包膜蛋白，将两者“拉在一起”，让T细胞精准清除被感染的细胞。此前，这两种药物在动物实验中已展现出减少病毒库、延缓停药后反弹的效果，在人体试验中也未引起明显的全身性炎症反应。最新研究关注了一个关键部位：肠道。肠道是HIV病毒储存的重要“老巢”，也是免疫细胞最活跃的地方之一。如果药物在这里引发炎症，可能带来安全隐患。研究人员对接受MGD020单药或联合MGD014治疗的感染者进行了肠道组织活检，通过单细胞测序和流式细胞术分析发现： · 治疗后，肠道内的杀伤性T细胞和巨噬细胞频率没有增加 · 中性粒细胞、单核-巨噬细胞等炎症相关细胞数量保持稳定结论很明确： MGD020单药或联合MGD014，不会在肠道诱发炎症反应。这为这类药物的安全性提供了更充分的证据。这给我们带来什么启示？ 1. 安全性是新药研发的基石一项新疗法不仅要“有效”，更要“安全”。研究特意关注肠道这一关键部位，正是为了确保未来可能的联合治疗（如与潜伏逆转剂联用）不会带来意外风险。 2. “双抗”策略前景可期这类药物不依赖抗体中和病毒，而是直接引导免疫细胞清除被感染细胞——为“清除病毒库”提供了新思路。 3. 科学探索，步步为营每一项安全性数据的积累，都在为未来更有效的联合疗法铺路。请坚持规范治疗，耐心等待科学带来的更多可能。 --- 引文信息： Cossarini F, D'souza D, Tankelevich M, et al. HIV-1 Envelope x CD3 DART® Molecules Do Not Induce GALT Inflammatory Markers in Persons With HIV-1. 2026 CROI Conference. 免责声明：本文仅为科普解读，不构成任何医疗建议。研究药物尚处临床试验阶段，请勿自行寻求使用。HIV感染者请遵医嘱规范治疗。

100 项与 MGD-020 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HIV感染	临床1期	美国	MacroGenics, Inc.	2022-09-26

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05261191 (CTgov)	临床1期	HIV感染	17	MGD020 (Part 1A: Cohort 1)	觸餘鑰製餘築願淵蓋鹹 = 顧積艱糧鹽構衊鹽鏇膚簾築餘繭蓋積範膚糧觸 (顧製網鹽鹽齋鏇膚窪廠, 餘獵醖願廠構鬱醖網遞 ~ 鬱鑰積膚網淵艱壓繭鑰) 更多	-	2025-03-28
				MGD020 (Part 1A: Cohort 2)	觸餘鑰製餘築願淵蓋鹹 = 築積鏇膚遞鏇鹹襯糧築簾築餘繭蓋積範膚糧觸 (顧製網鹽鹽齋鏇膚窪廠, 艱鏇積鹹網窪廠觸獵網 ~ 壓鏇餘鏇選選鬱構繭鏇) 更多