排名前五的靶点	数量

CD276(CD276抗原)	2
CD123 + CD3(白细胞介素-3受体α亚基 + T细胞表面糖蛋白CD3复合体)	2
CD3(T细胞表面糖蛋白CD3复合体)	2
CTLA4 + PD-1(细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 + 细胞程序性死亡-1)	1
CD3 + ROR1(T细胞表面糖蛋白CD3复合体 + 受体酪氨酸激酶样孤儿受体1)	1

关联

项与 MacroGenics, Inc. 相关的药物

Retifanlimab

瑞弗利单抗

靶点

PD-1

作用机制

PD-1抑制剂

在研机构

Incyte Corp. [+3]

原研机构

MacroGenics, Inc.

在研适应症

转移性Merkel细胞癌 [+29]

非在研适应症

血液肿瘤

药物最高研发状态批准上市

首次获批国家/地区

美国

首次获批日期2023-03

Teplizumab

靶点

CD3

作用机制

CD3抑制剂

在研机构

Provention Bio, Inc. [+4]

原研机构

MacroGenics, Inc.

在研适应症

1型糖尿病

非在研适应症

多发性硬化症 [+1]

药物最高研发状态批准上市

首次获批国家/地区

美国

首次获批日期2022-11

Margetuximab

马吉妥昔单抗

靶点

HER2

作用机制

HER2拮抗剂

在研机构

MacroGenics, Inc. [+2]

原研机构

MacroGenics, Inc.

在研适应症

HER2阳性乳腺癌 [+3]

非在研适应症

膀胱癌 [+4]

药物最高研发状态批准上市

首次获批国家/地区

美国

首次获批日期2020-12

项与 MacroGenics, Inc. 相关的临床试验

NCT06014255 / Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase 2 Randomized Trial of Neoadjuvant Enoblituzumab Versus Standard of Care in Men With High-Risk Localized Prostate Cancer: The Help Elucidate & Attack Longitudinally (HEAT) Prostate Cancer Randomized Study

This study evaluates the efficacy, anti-tumor effect, and immunogenicity of neoadjuvant enoblituzumab given before radical prostatectomy. Patients will be randomized to enoblituzumab for a total of 12 weeks beginning 84 days before radical prostatectomy or standard of care arms.

开始日期2024-01-01

申办/合作机构

The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

[+1]

NCT05848011 / Recruiting临床2期

A Phase 2, Randomized, Open-Label, Study of Lorigerlimab With Docetaxel or Docetaxel Alone in Participants With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer

The purpose of this study is to determine whether the amount of time before disease progression can be prolonged in participants with metastatic castration-resistant prostate cancer (MCRPC) who receive lorigerlimab in addition to the standard of care (SOC) of docetaxel and prednisone. About 150 participants with mCRPC will be enrolled. Participants will be randomized in a 2:1 ratio to receive lorigerlimab with docetaxel and prednisone (experimental arm) or docetaxel and prednisone alone (standard-of-care arm).
Lorigerlimab+docetaxel or docetaxel will be administered intravenously (IV) in clinic on Day 1 of each 3-week cycle. Prednisone will be administered orally twice daily. Lorigerlimab will be administered for up to 35 cycles. Docetaxel and prednisone will be administered up to 10 cycles until treatment discontinuation criteria are met. Participants will undergo regular testing for signs of disease progression using computed tomography (CT) scans, magnetic resonance imaging (MRI) and prostate-specific antigen (PSA) blood tests. Participants will be asked to complete questionnaires about their health and well-being. Routine examinations and blood tests will be performed and evaluated by the study doctor.
Participants who have disease progression standard-of-care arm have the option of continuing on the study to receive lorigerlimab monotherapy.

开始日期2023-09-01

申办/合作机构

MacroGenics, Inc.

NCT05551117 / Recruiting临床2期

A Phase 2, Randomized, Open-label, Study of Two Dose Levels of Vobramitamab Duocarmazine in Participants With Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer

Study CP-MGC018-03 is a randomized, open-label, Phase 2 study. The study will enroll participants with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) previously treated with one prior androgen receptor axis-targeted therapy (ARAT). ARAT includes abiraterone, enzalutamide, or apalutamide. Participants may have received up to 1 prior taxane-containing regimen, but no other chemotherapy agents.
The study will assess efficacy and tolerability of two vobramitamab duocarmazine (MGC018) experimental arms (2.0 mg/kg every 4 weeks [Q4W] and 2.7 mg/kg Q4W) . Approximately 100 participants will be randomized 1:1.
Vobramitamab duocarmazine will be administered intravenously (IV) in clinic on Day 1 of each 4-week cycle. Vobramitamab duocarmazine will be administered for up to 26 cycles, approximately 2 years, until criteria for treatment discontinuation are met. Participants will undergo regular testing for signs of disease progression using computed tomography (CT) scans, magnetic resonance imaging (MRI), bone scans, and prostate-specific antigen (PSA) blood tests. Routine examinations and blood tests will be performed and evaluated by the study doctor.
An analysis of radiographic progression-free survival (rPFS) will occur after 100 participants have been on-study for at least 6 months.

开始日期2023-06-13

申办/合作机构

MacroGenics, Inc.

0 项与 MacroGenics, Inc. 相关的专利（医药）

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项与 MacroGenics, Inc. 相关的文献（医药）

2020-09-23·Molecular Cancer Therapeutics2区 · 医学

Preclinical development of MGC018, aduocarmycin-based antibody-drug conjugatetargeting B7-H3 for solid cancer

2区 · 医学

Article

作者: Scribner, Juniper A. ; Brown, Jennifer G. ; Son, Thomas ; Chiechi, Michael ; Li, Pam ; Sharma, Sharad ; Li, Hua ; De Costa, Anushka ; Li, Ying ; Chen, Yan ; Easton, Ann ; Yee-Toy, Nicholas C. ; Chen, Francine Z. ; Gorlatov, Sergey ; Barat, Bhaswati ; Huang, Ling ; Wolff, Christina R. ; Hooley, Jeff ; Hotaling, Tim E. ; Gaynutdinov, Timur ; Ciccarone, Valentina ; Tamura, James ; Koenig, Scott ; Moore, Paul A. ; Bonvini, Ezio ; Loo, Deryk

B7-H3, also referred to as CD276, is a member of the B7 family of immune regulatory proteins. B7-H3 is overexpressed on many solid cancers, including prostate cancer, renal cell carcinoma, melanoma, squamous cell carcinoma of the head and neck, non-small cell lung cancer and breast cancer. Over-expression of B7-H3 is associated with disease severity, risk of recurrence and reduced survival. In this article, we report the preclinical development of MGC018, an antibody-drug conjugate targeted against B7-H3. MGC018 is comprised of the cleavable linker-duocarmycin payload, valine-citrulline-seco duocarmycin hydroxybenzamide azaindole (vc-seco-DUBA), conjugated to an anti-B7-H3 humanized IgG1/kappa monoclonal antibody through reduced interchain disulfides, with an average drug-to-antibody ratio of ~2.7. MGC018 exhibited cytotoxicity toward B7-H3-positive human tumor cell lines, and exhibited bystander killing of target-negative tumor cells when co-cultured with B7-H3-positive tumor cells. MGC018 displayed potent antitumor activity in preclinical tumor models of breast, prostate and lung cancer, as well as melanoma. Additionally, antitumor activity was observed toward patient-derived xenograft models of breast, prostate and head and neck cancer displaying heterogeneous expression of B7-H3. Importantly, MGC018 exhibited a favorable pharmacokinetic and safety profile in cynomolgus monkeys following repeat-dose administration. The antitumor activity observed preclinically with MGC018, together with the positive safety profile, provides evidence of a potentially favorable therapeutic index and supports the continued development of MGC018 for the treatment of solid cancers.

2015-05-27·Science Translational Medicine1区 · 医学

A CD3xCD123 bispecific DART for redirecting host T cells to myelogenous leukemia: preclinical activity and safety in nonhuman primates

1区 · 医学

Article

作者: Chichili, Gurunadh R. ; Huang, Ling ; Li, Hua ; Burke, Steve ; He, Leilei ; Tang, Qin ; Jin, Linda ; Gorlatov, Sergey ; Ciccarone, Valentina ; Chen, Francine ; Koenig, Scott ; Shannon, Michele ; Alderson, Ralph ; Moore, Paul A. ; Johnson, Syd ; Bonvini, Ezio

Current therapies for acute myeloid leukemia (AML) are largely ineffective, and AML patients may benefit from targeted immunotherapy approaches. MGD006 is a bispecific CD3xCD123 dual-affinity re-targeting (DART) molecule that binds T lymphocytes and cells expressing CD123, an antigen up-regulated in several hematological malignancies including AML. MGD006 mediates blast killing in AML samples, together with concomitant activation and expansion of residual T cells. MGD006 is designed to be rapidly cleared, and therefore requires continuous delivery. In a mouse model of continuous administration, MGD006 eliminated engrafted KG-1a cells (an AML-M0 line) in human PBMC (peripheral blood mononuclear cell)-reconstituted NSG/β2m(-/-) mice at doses as low as 0.5 μg/kg per day for ~7 days. MGD006 binds to human and cynomolgus monkey antigens with similar affinities and redirects T cells from either species to kill CD123-expressing target cells. MGD006 was well tolerated in monkeys continuously infused with 0.1 μg/kg per day escalated weekly to up to 1 μg/kg per day during a 4-week period. Depletion of circulating CD123-positive cells was observed as early as 72 hours after treatment initiation and persisted throughout the infusion period. Cytokine release, observed after the first infusion, was reduced after subsequent administrations, even when the dose was escalated. T cells from animals with prolonged in vivo exposure exhibited unperturbed target cell lysis ex vivo, indicating no exhaustion. A transient decrease in red cell mass was observed, with no neutropenia or thrombocytopenia. These studies support clinical testing of MGD006 in hematological malignancies, including AML.

2013-12-01·Clinical Immunology (Amsterdam, Netherlands)3区 · 医学

Anti-CD3 clinical trials in type 1 diabetes mellitus

3区 · 医学

Review

作者: Daifotis, Anastasia G. ; Koenig, Scott ; Chatenoud, Lucienne ; Herold, Kevan C.

Two humanized, anti-CD3 mAbs with reduced FcR binding, teplizumab and otelixizumab, have been evaluated in over 1500 subjects, ages 7-45, with new and recently diagnosed T1D with a range of intravenous doses (3-48mg) and regimens (6-14 days, single or repeat courses). In general, studies that used adequate dosing demonstrated improvement in stimulated C-peptide responses and reduced need for exogenous insulin for two years and even longer after diagnosis. Drug treatment causes a transient reduction in circulating T cells, but the available data suggest that the mechanism of action may involve induction of regulatory mechanisms. The adverse effects of anti-CD3 treatment are infusion-related and transient. The studies have identified significant differences in efficacy among patient groups suggesting that a key aspect for development of this immune therapy is identification of the demographic, metabolic, and immunologic features that distinguish subjects who are most likely to show beneficial clinical responses.

250

项与 MacroGenics, Inc. 相关的新闻（医药）

2023-09-26

·研发客

肺癌即将成就ADC下一个辉煌? | 第一现场

// 第一三共的4款ADC产品都表现出对肺癌精准打击，有望填补不同类型肺癌的治疗缺憾。ADC为肺癌打开了新靶点之门，HER-3、TROP-2、B7-H3、CEACAM等引入，让肺癌治疗增加更多选择，也朝着更精准化迈进。在2023世界肺癌大会（WCLC）上，ADC甚至被形容为肺癌治疗的“The Next Tsunami（下一次海啸）”。在2023WCLC，作为ADC研发风向标的第一三共，同时公布4个靶点产品积极临床数据，包括T-Dxd（HER2）、HER3-DXd（HER3）、Dato-Dxd（Trop-2）和I-DXd（B7-H3），不仅全部入选大会口头报告，还一并发布了多款产品后续临床研究方案及进度。拓展阅读优赫得®治疗既往经治HER2突变转移性NSCLC获得持久的肿瘤缓解第一三共HER3-DXd对EGFR突变转移性NSCLC显示有临床意义持久疗效联用度伐利尤单抗 , 第一三共靶向TROP2 ADC 在晚期NSCLC临床疗效良好ORR 52%，第一三共靶向B7-H3 ADC晚期SCLC早期临床疗效持久优赫得®再获FDA两项突破性疗法认定，用于治疗多种HER2表达癌症这些研究覆盖非小细胞肺癌（NSCLC）及小细胞肺癌（SCLC），包括多种不同类型基因突变，以及ADC与免疫抑制剂联用对肺癌治疗的影响。研究范围涉及面广泛，且深入临床需求未满足领域，进一步展露第一三共在肺癌治疗上的野心。更多数据稳固T-Dxd地位2023WCLC展示了T-Dxd治疗HER2突变转移性NSCLC患者，即DESTINY-Lung02完整研究的初步分析结果。该研究将既往接受过一线治疗的受试者按照2:1比例随机分入T-DXd 5.4mg/kg和6.4mg/kg 两个剂量组，最终两组各有患者102人和50人。在中位随访时间5.4mg/kg 组11.5个月、6.4mg/kg 组11.8个月时，两组ORR为49% vs 56%，DoR为16.8个月vs NE，PFS为9.9个月vs 15.4个月，安全性方面3级以上药物相关不良反应38.6% vs 58%，间质性肺炎（ILD）发生率12.9% vs 28%。这个结果算是没有意外。去年8月FDA已根据DESTINY-Lung01结果和DESTINY-Lung02的中期分析数据，加速批准T-DXd用于治疗不可切除或转移性HER2阳性NSCLC，成为首个获批肺癌适应症的HER2靶向新药。此次数据发布进一步支持了当时的批准决策。下表汇总了DESTINY-Lung02研究披露的数据。随着数据成熟，ORR及不良反应数据趋势变化不大。2023WCLC的摘要结论提到，仍支持5.4 mg/kg这一剂量治疗选择，与FDA此前批准的剂量一致。数据预计将进一步巩固T-DXd在HER2阳性NSCLC中的治疗地位。DESTINY-Lung01和DESTINY-Lung02两项研究的ORR均保持在50%上下（55% vs 49%）；DESTINY-Lung01的PFS 为8.2 个月，DESTINY-Lung02的PFS达到9.9个月。目前HER2 ADC外部竞争激烈，仅国内就有超20款ADC在该靶点上布局。科伦药业的A166、荣昌生物的RC108、恒瑞医药的SHR-A1811等，都有NSCLC适应症临床研究正在开展。显然，T-DXd的先发优势，需要坚实数据的支持。HER3-DXd对抗EGFR耐药突变另一项2期研究HERTHENA-Lung01的数据，来自第一三共首个独立开发和商业化的 ADC药物HER3-DXd。此次HERTHENA-Lung01研究取得进展，更预示NSCLC有望成为其首发适应症并填补三代EGFR-TKI耐药后的治疗空白。三代EGFR-TKI耐药后的治疗也是近年肺癌领域研发热点，由于这部分患者存在19del/L858R/T790M/C797S等多种突变，业界涌现出不同的治疗策略，有四代小分子EGFR-TKI，也有ADC、PROTAC、双抗等新型药物。而各类药物开发目标经常提到对突变靶点广泛覆盖，这样治疗范围才不至于太狭窄。从这点看，HER3靶向ADC具有一定优势，HER3表达增高约占全部NSCLC患者的83%，且被认为其与细胞异常增殖和肿瘤耐药有关。HERTHENA-Lung01的研究设计，也是针对接受过铂类化疗和TKI治疗耐药的EGFR突变NSCLC患者。在该项研究中，共有225 例患者接受HER3-DXd 5.6 mg/kg Q3W给药。结果显示，确认的ORR（Confirmed ORR）为 29.8%，中位DoR为6.4 个月，中位PFS为5.5 个月，初步评估的中位OS为11.9 个月。该研究首次公布了HER3-Dxd治疗合并CNS转移NSCLC患者的数据。30名基线未经放疗的脑转移患者，确认的 CNS ORR 为 36.7%（包括10例CR，1例 PR）。研究报告摘要还提到，入组患者无论此前是否接受过第三代EGFR-TKI奥希替尼治疗，均表现出相似的临床获益（详见下表）。这与1期研究的结论相同。2021年12月FDA已授予HER3-DXd突破性疗法认定，用于三代TKI和含铂化疗耐药的EGFR突变NSCLC治疗。从后续临床布局看，第一三共对HER3-DXd治疗TKI耐药NSCLC也比较有信心。一项代号为HERTHENA-Lung02的3期研究已在进行，将验证HER3-DXd对比铂类化疗用于三代EGFR-TKI耐药NSCLC患者的治疗优势。等待3期结果可能还要数年时间。2023WCLC上第一三共以海报形式公布的一项真实世界研究结果，或能一定程度反映HER3-DXd的潜力。该研究纳入126例患者，基线特点与HERTHENA-Lung01研究人群类似。这126位患者在真实世界中接受任意疗法治疗，研究显示其中位 rwOS（真实世界总生存期）为 9.1 个月，中位 rwPFS（真实世界无进展生存期）为4.2个月，低于上表中HER3-DXd的对应数据。Dato-DXd 3期挑战一线治疗标准TROP2靶点ADC Dato-Dxd在2023WCLC会议上并未公布备受关注的TROPION-Lung01研究详细结果，但对外发布了Dato-Dxd与PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（durvalumab）联用的1b研究TROPION-Lung04结果。此前研发客文章提到过，目前TROP2 ADC在NSCLC中开发，除单药应用外，另一开发重点即与PD-1/L1抑制剂联用，用于提升无基因突变NSCLC一线治疗的反应率。TROPION-Lung04结果正好给这方面贡献了又一个答案。拓展阅读Trop-2 ADC在NSCLC还有没有希望？本次进入统计的38名患者，以队列2（n=19）和队列4（n=14）为主，队列2采用Dato-DXd 6 mg/kg+ durvalumab 1120 mg给药，队列4在此基础上添加卡铂（AUC 5）。两组研究均包含PD-L1表达<1%、1‒49%及≥50%的患者。在队列2的1线治疗患者（n=14）中，ORR为50%（7名PR，DCR 92.9%）；在队列4的1线治疗患者（n=13）中，ORR为76.9%（9名PR，1名PR在DCO后确认，DCR 92.9%）。WCLC发布的研究摘要提到，不同PD-L1表达水平患者中均观察到治疗反应，且三联组各类患者的反应率均高于双联组。另外，研究中最常见的不良反应是口腔炎、脱发和恶心，没有单独报告有间质性肺炎发生，也没有出现治疗相关死亡病例。TROPION-Lung04再次印证了Dato-Dxd与免疫疗法联用，可能提高无基因突变NSCLC的一线治疗反应率，同时克服ADC的不良反应。今年ASCO上Dato-Dxd公布结果的另一项1b研究TROPION-Lung02采用相似设计，仅是将PD-1/L1抑制剂度伐利尤单抗替换为帕博利珠单抗，也得出相似结果。数据显示，在一线治疗人群中，双联组的ORR为50%，三联组的ORR为57%。研究不良事件也以口腔炎、恶心贫血（21%和48%)等为主，未发生4级或5级间质性肺病，也没有治疗相关死亡事件。当下有多家公司的多款TROP-2 ADC+PD-1/L1用药组合也在推进类似的研究，2023WCLC公布的TROP-2 ADC戈沙妥珠单抗与帕博利珠单抗联用一线治疗NSCLC的2期研究，也得到阳性结果。但从这一适应症的后续开发，可见第一三共并不打算错过无基因突变NSCLC治疗这一领域。Dato-DXd + durvalumab +卡铂三药联用，治疗无基因突变一线晚期转移性NSCLC的AVANZAR 3期研究已在进行。其公布了详细的设计方案，采用Dato-DXd + durvalumab +卡铂，与帕博利珠单抗+培美曲塞+卡铂/顺铂的1:1头对头比较。该研究预计在全球230个中心入组患者1000人。目前无基因突变NSCLC一线标准疗法为PD-1单抗+化疗，AVANZAR的研究设计意味着对此发起直接挑战。甚至第一三共有意在部分患者中探索无化疗治疗方案。另一项进行中的3期研究TROPION-Lung08，计划在PD-L1表达≥50%的无基因突变患者中，开展Dato-DXd+帕博利珠单抗与单药帕博利珠单抗治疗效果的头对头比较。I-DXd填补SCLC二线需求在第一三共的Dxd平台，除了上述“三驾马车”，I-DXd作为一款冉冉升起的新星正在多个瘤种中进行开发，包括预后很差的广泛期SCLC。SCLC也是肺癌中预后较差的类型，在疾病发现时多数出现癌细胞转移，很少有患者能获得手术根治机会[1]。接受化疗或PD-1/L1抑制剂治疗的SCLC患者，多数在6~12个月内出现复发和耐药情况[2]，因此SCLC对于二线新药开发需求十分迫切。2023WCLC摘要提到，65%的SCLC患者会出现中到重度B7-H3表达增加[3]，这为SCLC治疗带来了希望。B7-H3是一个发现历史不长的靶点，随着肿瘤免疫时代到来，其才逐渐登上肿瘤治疗舞台。但研究发现B7-H3在正常组织中很少表达，而在恶性肿瘤中高表达。鉴于ADC“魔法子弹”的作用机制，B7-H3也被认为是ADC开发颇具吸引力的靶点。目前全球有多个B7-H3靶向ADC进入临床研究阶段，包括MacroGenics 的MGC018、第一三共的I-DXd以及翰森制药的HS-20089等。其中I-DXd是该全球肺癌适应症研究进展中较快的产品。SCLC的临床研究数据并不多见，I-DXd的研究数据更新可对ADC在SCLC领域的治疗潜力做进一步预测。2023WCLC上公布了I-DXd 1期研究 (NCT04145622) 中，SCLC亚组更多患者的治疗结果。截至2023年1月31日，该研究入组的21名SCLC患者接受了剂量至少为6.4mg/kg 的I-DXd治疗，中位随访时间11.7个月，所有患者均接受过含铂化疗，其中81.8%的患者接受过免疫治疗。有11名患者获得治疗反应，确认的ORR为 52.4%（1个CR，10个PR），中位DoR为5.9 个月，中位PFS为5.6个月，中位OS为12.2个月。在上述1期研究的基础上，I-DXd针对广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的2期临床研究已在进行。其采用国际多中心研究形式，中国CDE也于2022年8月批准了这项研究。总体看4款产品，除已在全球获批肺癌适应症的T-Dxd外，其他3款也都表现出对肺癌精准打击，有望填补不同类型肺癌的治疗缺憾。作为ADC创新的领导者，第一三共的临床设计精确瞄准未满足患者需求。过去数十年，ADC的开发经历了一段时间的不温不火，直至2022年ASCO上T-DXd 的报告获得了经久不息的掌声，ADC的价值才被业界重新审视并推向高潮。而未来ADC能否接着在肺癌治疗上掀起一场“海啸”，为肺癌治疗带来全面革命，现在业界或许都在等待第一三共的答案。资料来源：[1] Small-cell lung cancer,Nature Reviews Disease Primers. https://www.nature.com/articles/s41572-020-00235-0[2] First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1809064[3] WCLC2023会议摘要OA05.05：Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd; DS-7300) in Patients with Refractory SCLC: A Subgroup Analysis of a Phase 1/2 Study.https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/10925/Session/90编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com 总第1969期访问研发客网站可浏览更多文章www.PharmaDJ.com

抗体药物偶联物临床结果突破性疗法加速审批临床研究

2023-09-14

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注册公司就打款，杭州生物医药政策力度有多大？

2023年7月，杭州市经信局印发了《关于支持合成生物产业高质量发展的若干措施（征求意见稿）》，对合成生物创新研发、产业化、特色园区、公共服务平台等制定了多项奖励和资助政策，最高达1亿元。8月，杭州市环保局出台了《杭州市生物医药产业实验室级生产及相关产业环评制度改革方案》，简化实验室级生产环评审批流程。2023年，杭州还发布重磅创投文件，提出由市政府主导、整合组建杭州科创基金、杭州创新基金和杭州并购基金三大母基金，由其参与投资N支行业母基金、子基金、专项子基金等，最终形成总规模超3000亿元的“3+N”产业基金集群。3000亿基金集群重点支持以五大产业生态圈为代表的战略性新兴产业，包括生物医药。“政策好”已成为生物医药领域众多参与者对杭州的评价，作为长三角地区生物医药增长空间巨大的核心城市，杭州正在以“快狠准”的政策为切入点，助力生物医药产业加速跑。主线政策“三级跳”，扶持力度有多大？事实上，杭州生物医药产业政策密集并不只是在2023年，近几年来都处于高密度状态，并在5年内实现了主要政策的“三级跳”，产业支持力度层层升级。2018年，杭州市政府办公厅印发《关于促进杭州市生物医药产业创新发展的实施意见》（以下简称2018年《实施意见》），制定了针对新型研发机构、创新药、创新器械、海外市场拓展等多方面的支持措施。2021年，这一文件升级为《关于加快生物医药产业高质量发展的若干意见》（以下简称2021年《若干意见》），同样对多种创新活动与产品提出了支持办法。2022年，上述政策再次升级，《关于加快生物医药产业高质量发展若干措施》（以下简称2022年《若干措施》）出台，对创新研发、临床研究、产业化等方面提出了25条鼓励和扶持措施，创新药单品奖励上限由此前的3000万元提升至4000万元。杭州生物医药主线政策的部分关键内容，资料来源：杭州市政府官网对比几份文件可以发现，这一主线政策主要做了几方面的升级。其一，资助金额提升，尤其是药品、器械、研发服务、市场拓展等资助金额增加。除了前文提到创新药单笔奖励之外，医疗器械单个产品由数十万元级提升至了最高数百万级。GLP、GCP等重要公共服务平台是杭州重点支持的建设领域，2022年《若干措施》将相应奖励从最高1800万元提升至最高2000万元。其二，资助范围扩大，从对产品的资助向前延伸至创新载体、科研攻关项目资助，向后延伸至产业化项目、市场开拓资助，以及对厂房建设等基础设施的资助。创新源头、成果转化方面，2022年《若干措施》提出，对国家级重大创新载体建设，市级按省级资助实际到账金额50%予以配套支持，最高不超过3000万元；对开展新靶标、新机制、新原理等生物医药前沿领域高水平基础研究和核心技术攻关的，经评审给予最高不超过3000万元的资助。市场开拓方面，2022年《若干措施》鼓励企业积极参加国家、省级药械集中带量采购，按中标总价的3%予以奖励，单个品种最高奖励不超过300万元；针对海外市场，首次取得FDA、EMA、PMDA等机构批准，获得境外上市资质并在相关国外市场实现销售的药品，每个产品给予最高100万元奖励。基础设施方面，经认定的市级特色园区建设10万平方米以上标准厂房的，市级财政对其所在地区、县（市）予以投资总额20%的资助，由各地对投资主体给予相应奖励。其三，资助项目更加细分。为了更好地开展临床研究和成果转化，政策鼓励研究型病房设置和运行。2022年《若干措施》支持三级公立医院探索建立临床研究“大PI”计划，对引入的“大PI”按最高不超过1500万元予以资助。2021年政策提出对MAH和受委托方进行奖励，2022年则细化了双方的具体奖励金额。其四，奖励对象更加多元化，除了参与产业创新的企业、科研机构、园区等主体之外，逐步扩大至医疗机构、投资机构、行业组织等，多维度支持产业创新。2022年的《若干措施》提出，对于获得药物临床试验资质的医疗机构，每年为市内企业提供临床试验服务项目达到一定项目的，牵头单位、参与单位均可获得不同水平的资助，金额约50万元-300万元。对私募股权、创业投资基金而言，按其年度投资杭州生物医药企业金额的一定比例，给予投资机构一定奖励，最高可达500万元。此外，2022年还新增了对联盟等社会组织发展的支持，给予单个组织最高不超过200万元资助。五年内三份文件、两次更新，折射出杭州生物医药产业变化的速度，也体现出政府部门快速响应产业发展需求、及时对政策升级迭代的速度；不断提升的资助金额上限，则反映了杭州支持生物医药产业的强大力度。精准细化人才政策，贯穿创新项目全周期发展创新产业，无论是本地培育还是从外地招商引资，都涉及到千头万绪的产业要素。在杭州的生物医药相关政策中，除了对产业链相关环节提供直接的资金补贴之外，还有一个关键突破口，即人才政策。李一明（应受访者要求为化名）是杭州一家投资机构的执行总裁，该机构已在杭州投资多个生物医药项目。在李一明看来，区域生物医药产业要有足够的人才聚集效应，才能让企业获得招聘便利，更愿意前来落地。近年来，杭州已建立起较为全面的市级人才认定和补贴政策。根据最新版《杭州市高层次人才分类目录》，高层次人才分为包括：国内外顶尖人才、国家级领军人才、省级领军人才、市级领军人才、高级人才（分别对应A、B、C、D、E类）。按照补贴标准，A、B、C、D四类人才分别可获得最高800万元、200万元、150万元、100万元的购房补贴，每一类人才还设置了每月2500元的租房补贴。此外，应届毕业生也有相应补贴，2023年杭州市人社局发布的补贴标准为：本科1万元、硕士3万元、博士10万元。杭州多个市辖区还根据自身情况配备了专项人才计划，例如滨江区的“5050”计划，萧山区的“5213”项目，探索高层次人才与项目“同步”引进。得益于各个层次人才政策的完善，近年来杭州人才流入情况可观。据智联招聘与泽平宏观联合发布的《中国城市人才吸引力排名2023》显示，2018-2022年，杭州人才净流入占比分别为1.2%、1.4%、1.6%、1.6%、1.3%，始终为正，人才吸引力排名稳居全国前列。2022年，全国最具人才吸引力100强城市中，杭州排名第五，仅次于北、上、广、深。当然，高层次人才的认定标准也较为严苛，对学历、毕业院校、课题或科研经历、学术论文、科技成果、社会贡献等有诸多要求。且上述人才政策涉及全行业，生物医药仅是其中一部分。然而，在产业创新大潮中，与其他许多将生物医药作为重点产业的城市类似，杭州生物医药人才也处于稀缺状态，尤其是高端人才、跨学科复合型人才。此前，杭州市人才管理服务中心发布了《杭州市2022年重点产业紧缺人才需求目录》，涵盖了五大产业生态圈紧缺程度排前30的岗位。生物医药产业紧缺的30个岗位中，26个岗位状态为“非常紧缺”，包括医药研发、临床数据分析、药理毒理研究员等。杭州处于“非常紧缺”状态的生物医药岗位，资料来源：杭州市人才管理服务中心为了吸引和留住更多优秀的生物医药人才，2022年《若干措施》规定，要探索具有“杭州特色”的生物医药人才评价标准，在高层次人才分类评价中予以支持。授权符合条件的重点用人单位试行按岗位、能力、实绩等方面对高层次人才进行分类评价。钱塘区是杭州生物医药产业集群规划的核心区域，也在生物医药人才制度方面做了更深入的探索。2021年，钱塘区印发了《杭州市钱塘区生物医药产业人才评价实施细则（试行）》。新的评价体系打破常见的“唯论文、唯职称、唯学历、唯奖项”标准，构建以薪酬待遇、从业经历、创新成就或企业效益、紧缺程度等七维赋分评定为主、目录认定及授权认定为辅的生物医药产业人才多元评价体系，加大市场评价比重。也就是说，如有部分生物医药人才对产业发展价值突出，但在学历、奖项等方面无法按全市通用人才政策申报认定高层次人才，则可通过上述新政获得人才评定。截至2023年1月，钱塘区已有69位从业者通过生物医药产业人才评价获评QE类人才，享受相应的人才待遇，符合条件的科研人员还可优先提供住房保障。吸引海外人才，是快速补充本地产业人力资源的重要途径之一。为了打通国际职业资格认证与国内职称认定的通道，2022年至今，钱塘区发布了两批《钱塘区生物医药产业国际职业资格比照认定职称目录》，涉及美国、澳大利亚、新加坡等多个国家的药剂师、注册临床研究专业人员、国际生物分子学技师等30多种职业资格，使得国际高端人才在国内就业渠道更通畅。更精准的生物医药产业人才政策，一方面能以高层次人才创立或引入项目，另一方面还能以市场化评价下的优质人才支撑项目，让企业有更多优质人才可招。位于杭州的投资机构海邦沣华2011创立了海邦人才基金，早期主要围绕海归人才的各类项目进行投资，随着回杭州创业的生物医药人才逐渐增多，人才基金已演变为医疗基金。“总的来说，杭州的人才项目政策贯穿了企业发展周期，项目孵化时可申请启动资金，项目成型、团队初步搭建后可申请创业基金，产业化阶段有人才梯队政策；不同阶段的政策形成组合拳，能满足各类人才项目的需求。”海邦沣华管理合伙人单迦亮谈到。注册公司就打款，政策高效兑现吸引力有多大？政策的制定与完善固然重要，政策的高效落地执行，则是对产业更为实际的支持。“杭州的政策执行效率很高。”李一明对当地政策的落地速度有深刻感触。“而在其他部分地区，无论是因为挤出效应还是当地财税收入不理想，后续政策执行的一致性、政策本身包含条件，都有可能并不是企业现阶段最需要的，承诺也可能无法完全兑现。”据杭州市经信局发布的信息显示，2018年《实施意见》发布之后，很快就按文件启动了项目申报。2018年12月，56个拟获自主的项目得以公示。此后，每年都依据当时的政策进行了项目申报和拟资助公示。截至目前，总计已公示289个项目，涉及创新药获批和产业化、医疗器械首次获批和产业化、公共服务平台建设项目等多种类型。2023年4月，依据2022年发布的《若干措施》，杭州已启动新一轮的专项申报工作；针对创新药和改良型新药研发生产、医疗器械研发生产、创新项目产业化落地、产业金融支撑等多种情况征集项目。按照以往进度，本轮拟资助项目可能在2023年第四季度公布。除了这样的统一资助外，李一明提到，杭州在“一事一议”政策上也能体现出真实的力度，最后能兑现，资金支持力度也很大。“配套方式也可以谈，相对来说比较人性化，非常吸引资方和企业。”佑嘉生物是按“一事一议”政策引入杭州的企业之一，总经理王猛称，公司2019年落地杭州至今，3年多的时间里，当年招商引资承诺的政策资金以已悉数到账。“我们当时谈的资助大概包括招商引资补贴、搬迁奖励、人才奖励、前三年房租全免等，并且这些补贴或优惠是独立的，互不包含。”王猛表示，整体算下来，这些资金对初创企业是相当有诱惑力的。吸引佑嘉生物的还有另一个关键因素——资助政策兑现速度快。“从发通知到验收，仅耗时3、4个月；我们刚注册好公司、开通好银行账户，第一笔扶持资金就到账了。”王猛谈到，公司落地后，运营中遇到问题事向有关部门反映，也能尽快得到解决。“公司刚搬来时，所在园区没开通公交车，园区多家企业向上级反映，几个月后就开通了公交车。其他运营层面的小问题，有关部门能在当天解决的，一般都不会等到第二天。主管部门高效解决问题的风格，也是吸引企业的原因。”2022年2月，杭州余杭区发布“黄金68条”产业新政，在生物医药领域引入“提前拨付”的概念，对已在国内开展临床试验、进入临床试验的给予最高1000万元扶持，完成Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验的，再按总额最高600万元、1200万元、3000万元进行补差；结合余杭特色，鼓励MAH企业将税收和销售放在余杭区内，根据其销售额给予最高8%的奖励。生物医药产品研发投入高、周期长，任何一个环节资金不到位，都可能影响研发进展、甚至可能前功尽弃。更加及时的资金拨付速度，对初创企业来说可能是锦上添花，更可能是雪中送炭。政策的高效兑现，无疑大大增加了杭州对创新企业的吸引力。政策与企业的双向选择除了生物医药专项政策，杭州各部门出台的各类科技创新支持政策中，也覆盖了生物医药领域。例如，2023年6月杭州市科技局发布《杭州市企业研发费用投入财政补助实施细则》，支持杭州市重点发展的智能物联、生物医药、高端装备、新材料、绿色能源等五大产业领域。2023年2月，《杭州市支持颠覆性技术创新若干政策措施》10条发布，从基础研究、重大平台、概念验证、重大研发项目、领军团队、协同创新、重大装备、创新活动赛事、社会资本等方面给予资金补助，重大科创平台专项资金不低于3000万元。市级、区县级政策，专项政策、综合政策，杭州发展生物医药产业的决心有目共睹。尽管这些政策整体上是按“从优、就高、不重复”来执行，即同一家企业或同一个项目无法获得同一类政策的叠加资助，但由于政策整体多而细，对创新企业而言，“总有一款适合你”。在单迦亮看来，生物医药产业需要长期孵化和积累，也需要政策发力来搭建底层基础、打造生态。这些年，杭州政策力度大，一些早年创立、获得投资的项目陆续上市，未来还会有更多公司登陆二级市场。“公司上市后，通过自身的资金和资源做扩张，又能进一步丰富行业生态。”不过，王猛也提到，随着优秀企业聚集，近两年来杭州政策门槛也有所提高，对企业所处赛道的潜力、企业创新价值以及团队背景都有着更高要求。“但有一点很肯定，杭州在生物医药产业领域培育企业的意愿很强，即使知道生物医药研发周期长，知道3-5年甚至5-10年都没有产出，他们也愿意投入。”参考资料：余杭晨报：创新余杭“黄金68条”产业政策解读钱塘先锋：69位人才获首批生物医药产业人才认定证书泽平宏观：中国城市人才吸引力排名2023*封面图片来源：123rf近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

一致性评价医药出海并购

2023-09-13

·PRNewswire

ABL Bio Taps into Synaffix ADC Technology to Accelerate Development of Bispecific ADC Products

License from Synaffix focuses on bispecific ADCs This close collaboration between ABL Bio and Synaffix provides optimal conditions to accelerate research and development of resulting next-generation bioconjugates AMSTERDAM, Sept. 13, 2023 /PRNewswire/ -- Synaffix B.V., a Lonza company (SIX: LONN) focused on commercializing its clinical-stage platform technology for the development of antibody-drug conjugates (ADCs) with best-in-class therapeutic index, today announces a licensing agreement to develop bispecific ADCs with ABL Bio, Inc. (KOSDAQ: 298380), a clinical-stage biotech developing bispecific antibody technology for immuno-oncology and neurodegenerative diseases. Synaffix will receive an upfront payment, milestone payments and tiered royalties on net sales of resulting products and will be responsible for manufacturing components specifically related to its proprietary technologies. ABL Bio will be responsible for the research, development, and commercialization of any bispecific ADCs developed under the agreement. Following the recent acquisition of Synaffix by Lonza, ABL Bio considers Lonza as a potential partner for clinical production of the antibody to be used in the first program, underscoring the strong and immediate post-merger synergies. The first program will commence upon deal signature with options exercisable for up to two additional programs over time. ADCs prepared from bispecific antibodies are designed to overcome the limitations of conventional therapeutic ADCs that target only a single antigen on the targeted cancer cell. By designing ADCs that must bind to two different targets in order to produce a therapeutic effect, it is possible to target cancerous cells more specifically and further improve the therapeutic safety profile. Peter van de Sande, Head of Synaffix, said: "Under our collaboration with ABL Bio, we will focus on the discovery and development of cutting-edge bispecific ADCs. It underlines the vast and growing potential of Synaffix's innovative technology platforms for engineering smart, targeted biologics that deliver therapeutic payloads with best-in-class therapeutic index. Following our recent acquisition by Lonza, our collective capabilities now enable a more comprehensive offering that extends to essential early development and production services." Sang Hoon Lee, PhD, Chief Executive Officer of ABL Bio, added: "We are excited by the potential of this partnership with Synaffix, allowing us to further build on our understanding of the potential of this new area of ADC research combined with Synaffix's award-winning ADC technology platform. The speed of R&D is increasingly important to secure a foothold in the burgeoning ADC market. With close collaboration between ABL Bio and Synaffix, I'm confident that we will achieve remarkable results in the ADC field." About Synaffix Synaffix B.V. is a biotechnology company that enables ADC product candidates using its clinical-stage, site-specific ADC technology platform based on GlycoConnect™, HydraSpace™ and toxSYN™, that together enable any company with an antibody to develop proprietary best-in-class ADC products under a single license from Synaffix. The Synaffix platform enables a rapid timeline to clinic due to the established supply chain of technology components. Granted patents covering Synaffix' technology provide end-to-end protection of the manufacturing technology as well as the resulting products through at least 2039. The business model of Synaffix is target-specific technology out-licensing, as exemplified through its existing deals with ADC Therapeutics, Mersana Therapeutics, Shanghai Miracogen (acquired by Lepu Biopharma), Innovent Biologics, ProfoundBio, Kyowa Kirin, Genmab, Macrogenics, Emergence Therapeutics (acquired by Eli Lilly), Amgen, Hummingbird Biosciences and Chong Kun Dang Pharma. Synaffix was acquired by Lonza in May 2023, which expands the one-stop-shop technology licensing model of Synaffix with the industry-leading contract manufacturing and development services of Lonza. About The Synaffix ADC Platform Technology Synaffix's proprietary ADC technology platform consists of GlycoConnect™, HydraSpace™ and toxSYN™ technologies. These technologies are aimed at enabling best-in-class ADCs from any antibody, with significantly enhanced efficacy and tolerability. GlycoConnect™ is a clinical-stage conjugation technology that exploits the native antibody glycan for site-specific and stable payload attachment and is tunable to any specific DAR format. HydraSpace™ is a clinical-stage compact and highly polar spacer technology that is designed to further enhance therapeutic index, particularly with hydrophobic payloads. toxSYN™ is a linker-payload platform that spans key, validated MOAs for ADC product development. This includes potent topoisomerase 1 inhibitor (SYNtecan E™), DNA damaging agents (SYNeamicin D™ and SYNeamicin G™), ⍺-Microtubule (SYNtansine™) and β-Microtubule (SYNstatin E™ and SYNstatin F™) inhibitors as well as several other proprietary linker-payloads that were generated through the ongoing innovative efforts of the Synaffix R&D team. The combination of these three technologies provides developers with a "one stop" and easy-to-use ADC technology platform, allowing any antibody developer to develop its own proprietary ADC and any ADC developer to expand its pipeline further and increase its competitive position. About ABL Bio ABL Bio, Inc. (KOSDAQ: 298380) is a clinical-stage biotechnology company developing antibody therapeutics for immune-oncology and neurodegenerative diseases. With internal R&D and global partnerships, ABL has developed multiple BsAb platforms, such as 'Grabody-T,' 'Grabody-I' and 'Grabody-B' and built an innovative pipeline of multiple clinical and pre-clinical stage drug candidates. In the oncology area, we have developed Grabody-T, a modular 4-1BB engaging platform that has demonstrated superior efficacy and safety. In the neurodegenerative disorder space, we have developed Grabody-B, which is designed to maximize blood-brain barrier (BBB) penetration. Grabody-B is applicable to various CNS targets across a plethora of neurological disorders, potentially providing a breakthrough to address the high unmet medical needs in neurodegeneration. For more information, please visit SOURCE Synaffix

引进/卖出抗体药物偶联物并购免疫疗法

管线布局

2023年10月04日管线快照

管线布局中药物为当前组织机构及其子机构作为药物机构进行统计，早期临床1期并入临床1期，临床1/2期并入临床2期，临床2/3期并入临床3期

临床前

临床1期

临床2期

临床3期

申请上市

批准上市

其他

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药物(靶点)	适应症	全球最高研发状态

马吉妥昔单抗 ( HER2 )	HER2阳性乳腺癌更多	批准上市
Teplizumab ( CD3 )	1型糖尿病更多	申请上市
vobramitamab ( CD276 )	去势抵抗性前列腺癌更多	临床3期
特泊利单抗 ( LAG3 + PD-1 )	食管癌更多	临床3期
瑞弗利单抗 ( PD-1 )	胃癌更多	临床3期