The goal of this clinical trial is to assess the efficacy of glutamine in preventing the occurrence of vincristine induced neuropathy and to compare the reduction in rate of any dose reductions and premature chemotherapy discontinuation rates due to peripheral neuropathy between those who treated with glutamine and those who did not.
Participants will:
receive glutamine in a dose of 6 g /m2 twice daily (up to a maximum of 10 g/dose) for 14 consecutive days from d 1 of induction and 14 days from d1 of continuation .
• Subjects will be asked to return for a complete study assessments visit every 14-days during supplementation period for a total of 4 visits Keep a diary of their symptoms of neuropathy and compliance to treatment and any adverse event

开始日期2025-12-30

申办/合作机构

Ain Shams University

100 项与谷氨酰胺相关的临床结果

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100 项与谷氨酰胺相关的转化医学

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100 项与谷氨酰胺相关的专利（医药）

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46,771

项与谷氨酰胺相关的文献（医药）

2026-05-01·POULTRY SCIENCE

Evaluating the effects of dietary glutamine on bone geometry, mechanical properties, and mineral composition in laying quail

Article

作者: Świetlicka, Izabela ; Tomaszewska, Ewa ; Puzio, Iwona ; Drabik, Kamil ; Batkowska, Justyna ; Kamiński, Daniel ; Kasperek, Kornel ; Wójcik, Michał

This study investigated the effect of dietary L-glutamine (Gln) supplementation on tibial quality in Japanese quail (Coturnix japonica) during the early and peak laying periods. A total of 288 female quail were assigned to four dietary treatments with Gln added at 0 %, 0.5 %, 1.0 %, or 1.5 % of the diet. Birds were euthanized at 6 and 12 weeks of lay, and tibiae were collected for morphometric, densitometric, mechanical, and mineral composition analyses, as well as X-ray diffraction measurements. Dietary Gln supplementation affected several bone parameters in a Gln level- and age-dependent manner, including a significant increase in bone calcium content (P < 0.001). However, these changes did not consistently translate into improvements in mechanical strength. Bone breaking strength showed no significant main effect of Gln or age, although a significant Gln level × age interaction was observed (P < 0.05), indicating that the response to Gln varied with the stage of lay. The absence of consistent improvement in bone strength despite enhanced mineralization may reflect differences in the distribution or type of mineralized tissue, as medullary bone contributes little to biomechanical performance in laying birds. Overall, these findings suggest that dietary Gln supplementation improves mineralization-related parameters but does not substantially enhance tibial mechanical strength in laying quail. Glutamine may therefore support skeletal calcium buffering during lay without markedly improving resistance of the tibia to mechanical loading.

2026-04-01·HEARING RESEARCH

Translational framework combining machine learning and in vivo screening for aminoglycoside ototoxicity prevention

Article

作者: Choi, Yun Jae ; Lee, Sang Hyun ; Park, Saemi ; Jang, Yong Hun ; Choi, June ; Kim, Hong Ki ; Cho, Yuji ; Han, Eunjung

Aminoglycosides are potent antibiotics, but their clinical use is limited by ototoxicity. Traditional drug screening is labor-intensive and inefficient in identifying safer alternatives. To address this, we developed a rapid screening framework combining a graph attention-based transformer model with zebrafish-based validation. Due to the limited availability of ototoxicity-specific datasets, the model was trained using handcrafted labels derived from extensive literature review, along with transfer learning techniques. It was then used to screen FDA-approved drug libraries, prioritizing candidates with potential protective effects for in vivo validation with zebrafish. Among 28 compounds selected based on the model prediction, six-L-Glutamine, Ammonium Lactate solution, Malic Acid, Dexpanthenol, Calcium Citrate Tetrahydrate, and Strontium Ranelate-significantly protected zebrafish neuromast hair cells from gentamicin-induced damage. Structural analysis revealed that carboxyl and hydroxyl groups enhanced membrane permeability and antioxidant activity, contributing to efficacy, while hydrophobic bulky substituents reduced effectiveness. These findings demonstrate the utility of integrating data-driven prediction with in vivo validation and offer mechanistic insights for the rational design of otoprotective agents. The generated dataset also provides a valuable resource for future drug repurposing targeting aminoglycoside-induced ototoxicity.

2026-04-01·EUROPEAN JOURNAL OF HAEMATOLOGY

Low Use of FDA ‐Approved Medications for Sickle Cell Disease in Adults

Article

作者: Little, Jane A. ; Trogdon, Justin G. ; Rivenbark, Joshua G. ; Kinlaw, Alan C.

ABSTRACT:

As the landscape of treatments for sickle cell disease (SCD) shifts, relatively little is known regarding the rates of medication prescription for SCD at a population level. This study was a cross‐sectional annualized cohort analysis that used North Carolina Medicaid claims data from 2018 through 2022 to examine rates of prescription of FDA‐approved medications for SCD and factors associated with their use. Adults with SCD were identified using a standard administrative data algorithm, and their data were aggregated to the person‐year level. Annual prescription rates (≥ 1 claim) of hydroxyurea, L‐glutamine, voxelotor, crizanlizumab, and opioid analgesics were calculated over time, and binomial mixed effects models examined associations between prescription and individual characteristics. Among 1733 individuals, the rate of hydroxyurea prescription ranged from 24.2%–26.7%. Rates for L‐glutamine, voxelotor, and crizanlizumab were less than 6.0% each year. The rate of opioid prescription ranged from 51.4%–53.9%. Seeing a hematologist was consistently associated with higher odds of receiving SCD‐specific medications. Age was associated with decreased prescription of hydroxyurea, L‐glutamine, and opioids, but increased prescription of voxelotor. Males had higher odds of receiving hydroxyurea. Although use of FDA‐approved medications for SCD was low, improved access to hematologists may increase medication utilization.

293

项与谷氨酰胺相关的新闻（医药）

2026-03-14

·Metab研讯

口服 GLP-1 来了！礼来Ⅲ期新药颠覆减肥市场，千亿美元赛道再起风云

📌 今日速看机制突破：Hoi1-BLTP2 轴精准调控细胞器接触位点脂质转运；SAA3-CPT1A 通路激活棕色脂肪产热，为肥胖治疗提供新靶点；槲皮素纳米疗法通过恢复胆固醇代谢改善糖尿病骨愈合。 MASLD 进展：肠道屏障破坏→LPS 泄漏→TLR4 炎症轴阐明 gut-liver 对话机制；丹参 - 山楂药对通过 PPARα-Plin-5 协同促进脂肪酸氧化；胆汁酸 FXR/TGR5 受体调节剂进入临床试验。新药管线：口服 GLP-1RA（Orforglipron）Ⅲ期告捷；三重激动剂 Retatrutide 减重效果领跑；国产 PCSK9 抑制剂 Recaticimab 上市在即。趋势洞察：细胞器接触位点、纳米递送、多靶点协同成为科研热点；口服制剂、长效化、组织靶向是投资风口。一、顶级期刊研究进展 🔬1. 脂代谢基础机制研究 🧬（1）细胞器接触位点与脂质稳态 ⚗️ 标题：Hoi1 targets BLTP2 to ER-PM contact sites to regulate lipid homeostasis期刊：J Cell Biol. 2026 May;225(5)原文链接：https://doi.org/10.1083/jcb.202512345 核心机制：桥接样脂质转移蛋白（BLTPs）家族成员在细胞器膜接触位点跨越对立膜，实现脂质的快速非囊泡转运。Hoi1 蛋白作为关键定位因子，通过其 C 端跨膜结构域锚定于内质网膜，N 端结构域识别并结合 BLTP2，将其精准靶向至内质网 - 质膜（ER-PM）接触位点。在该位点，BLTP2 的脂质转移结构域同时接触内质网膜和质膜，形成脂质通道，促进磷脂酰肌醇、胆固醇等脂质的双向快速转移，维持细胞膜脂质组成稳态。转化意义：为理解脂质运输障碍相关代谢疾病（如尼曼 - 匹克病、Tangier 病）提供新靶点，可能开发针对细胞器接触位点的小分子干预策略，恢复脂质稳态。关键词：细胞器接触位点、脂质转移蛋白、内质网、质膜、脂质稳态（2）棕色脂肪产热调节 🔥 标题：Brown adipocyte-derived SAA3-CPT1A axis regulates diet-induced thermogenesis and protects against obesity期刊：J Nutr Biochem. 2026 May;151:110263原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2026.110263 核心机制：棕色脂肪细胞在高脂饮食刺激下分泌急性期蛋白 SAA3（Serum Amyloid A3），SAA3 以旁分泌方式作用于邻近棕色脂肪细胞，结合细胞膜受体并激活下游信号通路，上调肉碱棕榈酰转移酶 1A（CPT1A）表达。CPT1A 是线粒体脂肪酸β氧化的限速酶，负责将长链脂酰 CoA 转运至线粒体基质进行氧化分解。SAA3-CPT1A 轴激活后，显著增强棕色脂肪组织的脂肪酸氧化能力和产热功能，增加能量消耗，从而保护机体免受饮食诱导的肥胖影响。转化意义：SAA3-CPT1A 轴可能成为肥胖治疗的新靶点，通过重组 SAA3 蛋白给药或小分子激活剂增强棕色脂肪产热功能，促进能量消耗，实现安全有效的减重效果。关键词：棕色脂肪、产热、SAA3、CPT1A、脂肪酸氧化、肥胖（3）线粒体脂质代谢 ⚡ 标题：Cholesterol-driven mitochondrial rejuvenation by quercetin nanotherapeutics restores implant osseointegration in diabetes期刊：Bioact Mater. 2026 Jul;61:243-257原文链接：https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2026.03.012 核心机制：高血糖诱导的氧化应激损伤破坏骨髓间充质干细胞（BMSCs）中的胆固醇代谢稳态，导致细胞膜脂筏从功能性液相有序（Lo）状态转变为功能障碍的液相无序（Ld）状态。脂筏结构紊乱影响膜受体（如整合素、生长因子受体）的定位和信号转导，进而损害 BMSCs 的成骨分化能力和线粒体功能。槲皮素纳米疗法通过靶向递送槲皮素至 BMSCs，激活 LXRα-ABCA1 胆固醇外排通路，恢复细胞内胆固醇稳态和脂筏结构，促进线粒体生物合成和功能恢复，最终改善糖尿病状态下的种植体骨整合能力。转化意义：纳米递送系统联合天然产物为糖尿病并发症（如骨愈合障碍、神经病变）治疗提供新策略，胆固醇代谢调控可能成为多种代谢性疾病的共同干预靶点。关键词：胆固醇代谢、线粒体、脂筏、槲皮素、纳米递送、糖尿病骨病2. 代谢性脂肪肝（MASLD）研究 🫀（1）肠道 - 肝脏对话 🦠 标题：Alcohol consumption in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): understanding the gut-liver crosstalk for clinical translation期刊：Gut Microbes. 2026;18(1):2631834原文链接：https://doi.org/10.1080/19490976.2026.2631834 核心机制：DUAL 饮食（高脂高糖）诱导肠道上皮细胞紧密连接蛋白（ZO-1、Occludin）表达下调，破坏肠道屏障完整性，导致肠道菌群来源的脂多糖（LPS）泄漏进入门静脉血液循环。LPS 结合肝细胞和库普弗细胞表面的 TLR4 受体，激活 MyD88-NF-κB 炎症信号通路，促进 TNF-α、IL-6 等促炎因子释放，引发肝脏慢性低度炎症。同时，肠道脂肪吸收增强导致游离脂肪酸涌入肝脏，而肝内 PPARα介导的脂质氧化能力受损，脂质合成（SREBP-1c 通路）与氧化失衡，甘油三酯在肝细胞内异常沉积，驱动 MASLD 从单纯脂肪变性向脂肪性肝炎（MASH）进展。转化意义：肠道屏障修复（如谷氨酰胺、锌补充剂）和微生物组干预（益生菌、益生元、粪菌移植）可能成为 MASLD 治疗的新方向，联合饮食干预（低脂低糖、高纤维）效果更佳，为临床提供多靶点综合治疗策略。关键词：肠道屏障、脂多糖、TLR4、肝脏炎症、微生物组、MASLD（2）中药复方干预 🌿 标题：The active components of the Danshen-Shanzha herb-pair exert a protective effect on MASLD by synergistically promoting fatty acid oxidation via the activation of PPARalpha, Plin-5 and Plin-2期刊：J Ethnopharmacol. 2026 May;362:121374原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jep.2026.121374 核心机制：丹参 - 山楂药对中的三种主要活性成分——芦丁（Rutin）、金丝桃苷（hyperoside）、丹酚酸 B（salvianolic acid B）——通过多靶点协同作用发挥抗 MASLD 效应。这三种成分均能激活过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα），上调其下游靶基因表达，包括脂滴包被蛋白 Plin-5 和 Plin-2。Plin-5 和 Plin-2 定位于脂滴表面，与线粒体外膜蛋白相互作用，形成"脂滴 - 线粒体接触位点"，促进脂滴中储存的甘油三酯水解为游离脂肪酸，并直接募集到线粒体进行β氧化。这种"脂滴靶向线粒体氧化"的机制显著提高了脂肪酸氧化效率，减少肝细胞内脂质沉积。转化意义：中药复方多成分 - 多靶点 - 多通路协同作用为 MASLD 治疗提供安全有效的替代方案，具有开发为标准化制剂的潜力。相比单成分药物，复方制剂可能降低耐药性和副作用风险。关键词：丹参 - 山楂、PPARα、Plin-5、脂滴、脂肪酸氧化、中药复方（3）胆汁酸信号调控 🧪 标题：An Update on Bile Acid-Regulated Signalling in the Pathogenesis of Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease期刊：Liver Int. 2026 Apr;46(4):e70586原文链接：https://doi.org/10.1111/liv.170586 核心机制：胆汁酸不仅是脂质消化的乳化剂，更是关键的信号分子。胆汁酸通过激活核受体 FXR（Farnesoid X Receptor）和膜受体 TGR5（G protein-coupled bile acid receptor 1），调节参与脂质代谢的基因表达网络。FXR 激活后抑制 SREBP-1c 介导的脂肪酸和甘油三酯合成，同时诱导 FGF15/19 表达，通过肠 - 肝轴负反馈调节胆汁酸合成。TGR5 激活则促进 cAMP-PKA 信号通路，增强线粒体脂肪酸氧化和能量消耗。在 MASLD 患者中，胆汁酸池组成改变（疏水性胆汁酸比例增加）和 FXR/TGR5 信号受损共同导致肝脏脂质合成增加、氧化减少、输出障碍，形成脂质稳态失衡。转化意义：胆汁酸类似物（如奥贝胆酸）和 FXR/TGR5 受体调节剂正在成为 MASLD 治疗的热门候选药物，多个化合物处于Ⅱ/Ⅲ期临床试验阶段。靶向胆汁酸信号通路可能同时改善脂质代谢、炎症和纤维化多个病理环节。关键词：胆汁酸、FXR、TGR5、脂质代谢、MASLD、受体调节剂二、新药研发动态 💊1. GLP-1 受体激动剂 💉 药物靶点特点研发阶段 Orforglipron GLP-1R 口服小分子，非肽类 Ⅲ期 Retatrutide GLP-1/GIP/GCGR 三重激动，减重最优 Ⅲ期 Dapiglutide GLP-1/GLP-2 肠道屏障 + 代谢双重获益 Ⅱa 期 Cagrilintide AMYR 与 GLP-1 联用协同增效 Ⅲ期关键综述：Novel GLP-1-based Medications for Type 2 Diabetes and Obesity (Endocr Rev. 2026)→ 口服制剂涌现，多靶点激动剂成为主流趋势2. PCSK9 抑制剂与胆固醇药物 ❤️ 药物/类型靶点优势阶段 Recaticimab PCSK9 国产创新抗体，安全性良好上市前 TPP-4 肽 PCSK9 可开发口服制剂，成本低临床前依折麦布 NPC1L1 75 岁以上人群一级预防获益已上市3. 脂质纳米颗粒（LNP）疗法 🧫 癌症疫苗递送：可离子化脂质、配体介导靶向技术进步局部 mRNA 疗法：LNP 水凝胶微复合物实现持续蛋白表达自我扩增 RNA-LNP：低剂量下持久表达，炎症反应更低三、天然产物与中药研究 🌿 天然产物机制期刊葛根多糖肠道菌群 - 肝脏 FGF21 信号轴 Food Res Int. 2026 虫草多糖芸苔甾醇介导，上调 Apoa4 Food Res Int. 2026 半夏白术天麻汤调节脂肪细胞 - 免疫细胞通讯 J Ethnopharmacol. 2026 参苓白术散抑制 TLR4/NF-κB 通路 J Ethnopharmacol. 2026四、研发趋势分析 📈科研灵感方向 💡 细胞器接触位点：ER-PM、ER-线粒体接触位点在脂质转运中的作用机制棕色脂肪激活：SAA3-CPT1A 轴等新型产热调节通路肠道 - 肝脏轴：微生物组 - 胆汁酸 - 肝脏代谢的三维对话网络纳米递送系统：LNP 组织靶向、长效缓释、自我扩增 RNA 技术多靶点协同：中药复方多成分 - 多靶点 - 多通路作用机制解析五、重要综述推荐 📚 Multi-target incretin-based therapeutics: The rise of dual and triple agonists for metabolic disordersEur J Med Chem. 2026 Mar;305:118587→ 全面 review 双靶点和三靶点 incretin 疗法的设计策略和临床进展 Mitigating loss of lean muscle in GLP-1 and dual GLP-1/GIP agonists: Pipeline opportunities and limitationsBiochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2026 Apr;1872(4):168172→ 关注 GLP-1 类药物肌肉流失问题及联合治疗解决方案 Brown adipose tissue thermogenesisPhysiology (Bethesda). 2026 Mar 12 [Epub ahead of print]→ 人体棕色脂肪组织作为代谢动态器官的最新认识和调控机制

临床3期临床结果临床终止

2026-03-13

·抗体圈

做抗体研发必看！CHO 细胞代谢调控让 IgA 产量翻倍

摘要:我这次跟着团队做了个关于IgA抗体生产的研究，核心是看hNGF、hEGF等生长因子，搭配琥珀酸、硫酸锌这些补料，对产IgA的CHO细胞代谢和产量的影响。实验发现，hNGF+hEGF搭配琥珀酸的组合，能显著降低细胞培养中的乳酸、铵离子等代谢副产物，还能提升细胞密度，对IgA2m1亚型的提升效果尤其明显。CHO细胞的代谢调控，真的是优化重组IgA抗体生产的关键抓手。一、为啥要做IgA抗体的生产优化？当下生物药研发里，IgG抗体的研究和生产已经很成熟了，但IgA抗体的潜力其实被低估了。IgA在黏膜免疫里的作用很关键，对肿瘤细胞的杀伤效果也比IgG更有优势，是新一代肿瘤免疫治疗的好苗子。CHO细胞是重组抗体生产的主流宿主细胞，不过血清无血清培养的要求，让培养基配方成了生产的核心问题。IgA的糖基化过程比IgG复杂，代谢副产物还会影响其质量和产量，这也是我们研究的初衷。二、实验用了哪些方法？这次实验选的是产IgA1和IgA2m1的CHO DG44稳定细胞系，用IMDM和DMEM/F12作为基础培养基。我们在培养基里加了hNGF、hEGF、FGF-b三种生长因子，还搭配了琥珀酸（谷氨酰胺替代物）、硫酸锌这些补料，设置了不同的浓度梯度。用台盼蓝染色法测细胞密度和活力，靠ELISA测抗体产量，还通过试剂盒检测了培养基中的葡萄糖、乳酸、铵离子和LDH活性，全程用静态培养的方式做观察。三、单一生长因子，对CHO细胞的影响有差异往培养基里加12.5ng/ml的生长因子后，产IgA1和IgA2m1的CHO细胞密度，比空白对照组高了1.4-2.9倍。hNGF的效果是最明显的，培养第10天，IgA1细胞系密度到了9.0×10⁵cell/mL，IgA2m1更是到了1.0×10⁶cell/mL，比hEGF和FGF-b的效果强很多。FGF-b的表现却不尽如人意，第10天的细胞密度和活力，比hNGF组几乎降了一半，对IgA1细胞系的抑制更明显。图1 三羧酸循环（TCA cycle）与糖酵解代谢途径图2 生长因子补料对IgA1、IgA2m1细胞系浓度（A、B）和活力（C、D）的影响四、生长因子+硫酸锌，让葡萄糖消耗更合理高葡萄糖浓度会提升抗体产量，但也会抑制细胞生长，还会增加代谢副产物。单独加生长因子时，IgA1和IgA2m1细胞系的葡萄糖消耗速率相差不大。而生长因子+硫酸锌的组合，能让葡萄糖消耗降低约45%，其中hNGF+硫酸锌的效果最好，培养基中残留葡萄糖浓度，IgA1组高1.3倍，IgA2m1组高1.46倍，IgA2m1组的残留葡萄糖甚至达到了287µM。图3 生长因子对产IgA1、IgA2m1稳定细胞系葡萄糖消耗的影响五、代谢副产物减少，抗体产量才会涨乳酸和铵离子是CHO细胞培养的主要有毒代谢副产物，会抑制细胞生长还会影响抗体糖基化。FGF-b会让乳酸和铵离子的产量大幅上升，而hNGF和hEGF能让LDH活性降低1.5-3.5倍，铵离子水平也显著下降。IgA2m1细胞系在hNGF+硫酸锌的组合下，铵离子浓度只有0.45nmol，比IgA1组低了3.33倍。代谢副产物的减少，直接带动了抗体产量，IgA2m1组的产量比FGF-b组高了2倍。图4 FGF-b、hNGF、hEGF对静态培养10天的IgA1、IgA2m1细胞系代谢物水平和产量的影响六、琥珀酸+生长因子，成IgA2m1高产的关键把谷氨酰胺替换成4mM的琥珀酸，再搭配hNGF或hEGF，对CHO细胞的代谢优化效果更明显。琥珀酸能参与TCA循环，在谷氨酰胺浓度低时，成为细胞的重要碳源。培养第10天，IgA2m1细胞系的产量提升了25%，当生长因子浓度提升到25ng/ml时，乳酸产量进一步降低，IgA2m1的产量最高达到了0.487mg/mL。而IgA1细胞系的产量，却只有IgA2m1的1/2左右，这个亚型的代谢调控，还需要更多探索。图5 细胞培养基补料组合对IgA1、IgA2m1细胞系代谢和产量的影响七、这次研究，给抗体生产带来的实际启发其实这次实验最直观的感受，就是CHO细胞的代谢和抗体产量的关联，比想象中更紧密。琥珀酸替代谷氨酰胺，能直接减少乳酸的生成，而hNGF和hEGF不仅能提升细胞密度和活力，还能让细胞更高效地利用营养，甚至可能让细胞从产乳酸切换到消耗乳酸的状态。FGF-b在这次实验里的表现拉胯，大概率是因为它过度刺激了细胞增殖，反而让代谢紊乱，副产物堆积。对于工业生产来说，hNGF+hEGF+4mM琥珀酸的培养基配方，能直接用于产IgA2m1的CHO细胞培养，高细胞密度加上低代谢副产物，不管是批次培养还是流加培养，都能提升生产效率。而IgA1细胞系的优化，还需要调整补料的浓度和组合，找到适合它的代谢调控方式。某种程度上，重组IgA抗体的生产优化，核心就是找到能平衡细胞生长、营养消耗和代谢副产物的培养基配方。这次的研究只是一个切入点，后续还能探索更多生长因子和补料的组合，甚至结合代谢工程改造CHO细胞，让IgA抗体的生产更高效、更稳定。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

临床结果临床2期

2026-03-13

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Mol Cell丨生物素-FBXW7突破谷氨酰胺依赖

撰文 | 染色体谷氨酰胺是血浆中含量最丰富的氨基酸，广泛参与蛋白质合成、TCA循环、ATP生成及氮代谢，对于细胞能量供应和生物合成至关重要【1】。然而，不同组织和营养条件下，谷氨酰胺在细胞代谢中的具体作用仍未完全明确。近日，来自瑞士洛桑大学生物与医学院免疫生物学系的Alexis A. Jourdain在MolecularCell期刊发表题为Functional nutrient-genetic profiling reveals that biotin and FBXW7 are essential to bypass glutamine addiction（功能性营养-基因筛选揭示生物素和FBXW7是绕过谷氨酰胺依赖的关键因素）的文章。研究表明，维生素生物素通过激活丙酮酸羧化酶（PC）促进代谢补充反应，使细胞能够绕过谷氨酰胺依赖；同时，肿瘤抑制因子FBXW7通过抑制c-MYC及其转录抑制复合体对PC的抑制，维持PC表达并支持丙酮酸补碳代谢。该研究揭示了维持代谢灵活性、避免谷氨酰胺依赖的核心分子机制，并为FBXW7突变相关癌症的代谢干预提供了重要依据。谷氨酰胺虽通常被认为是非必需氨基酸，但高增殖哺乳动物细胞可能依赖外源谷氨酰胺，形成“谷氨酰胺依赖”，这种现象在某些癌症中尤为显著，并与c-MYC调控密切相关【2】。不同肿瘤类型对谷氨酰胺的消耗差异明显，使其依赖机制更为复杂【3】。已有研究显示，丙酮酸羧化、苹果酸-天冬氨酸穿梭（MAS）及天冬酰胺合成等代谢途径可支持谷氨酰胺缺乏下的增殖，而脯氨酸合成等途径在缺谷氨酰胺时可能产生不利影响【4】。然而，目前缺乏对谷氨酰胺受限条件下细胞生存所依赖的营养素和全局代谢网络的系统性理解。谷氨酰胺依赖的代谢机制与关键调控因子研究通过系统分析揭示了谷氨酰胺依赖的分子基础。在人类K562细胞中，代谢追踪显示谷氨酰胺碳参与大部分氨基酸和TCA循环中间产物，而氮贡献相对有限，提示谷氨酰胺依赖主要源于碳供需。谷氨酰胺缺乏会导致TCA循环中间产物及关键氨基酸（如谷氨酸、天冬氨酸和天冬酰胺）显著下降，但添加丙酮酸可通过补碳途径（anaplerosis）恢复这些代谢物水平并促进增殖，这一效应在多种细胞类型中均适用。大规模营养与全基因组CRISPR筛选进一步揭示了谷氨酰胺依赖的关键基因和通路，包括丙酮酸羧化酶、MAS、天冬酰胺合成（ASNS）、整合应激反应（ISR）、谷氨酸外排系统Xc⁻、自噬及泛素化相关通路。筛选还发现新的关键因子，如生物素代谢相关基因（SLC5A6、HLCS）以及肿瘤抑制因子FBXW7。机制研究显示，FBXW7通过维持PC表达和线粒体补碳途径，在谷氨酰胺受限环境中支持细胞增殖。此外，抑制细胞质MAS的部分组分（如GOT1、MDH1）反而有利于谷氨酰胺缺乏条件下的增殖，说明细胞质天冬氨酸对于蛋白质、核苷酸及天冬酰胺的合成至关重要。整体结果构建了一个统一模型：谷氨酰胺受限细胞依赖丙酮酸进入线粒体转化为草酰乙酸，通过MAS合成线粒体天冬氨酸并输送至细胞质，同时整合ISR、谷氨酸外排、生物素代谢及FBXW7调控，从而维持增殖与代谢灵活性。 FBXW7与生物素调控谷氨酰胺依赖的机制研究发现，生物素通过促进PC生物素化支持谷氨酰胺缺乏条件下的细胞增殖。CRISPR-Cas9和营养筛选显示，生物素转运蛋白（SLC5A6）和连接酶（HLCS）必不可少，而PC是四类生物素依赖羧化酶中唯一对谷氨酰胺缺乏增殖必需的酶。K1144位点的PC生物素化缺失突变（K1144R）无法支持细胞增殖，说明PC生物素化是绕过谷氨酰胺依赖的关键步骤。肿瘤抑制因子FBXW7在谷氨酰胺缺乏条件下同样至关重要。FBXW7缺失细胞即使补充丙酮酸，也表现出增殖受损，原因在于线粒体丙酮酸补碳受阻。蛋白质组和转录分析显示，FBXW7缺失导致PC mRNA及蛋白显著下降，而过表达PC可完全恢复FBXW7缺失细胞的增殖，表明FBXW7通过维持PC表达支持谷氨酰胺受限下的生长。进一步机制分析显示，FBXW7通过抑制c-MYC积累，阻止MNT和SIN3A等转录抑制因子在PC启动子招募组蛋白去乙酰化酶（HDACs），维持H3K27乙酰化和PC转录。FBXW7缺失或c-MYC升高会增强抑制因子招募，降低PC表达，削弱丙酮酸补碳，导致谷氨酰胺依赖。临床相关性研究显示，癌症患者常见的FBXW7结构域突变（如R465C、R505C、R479Q）可稳定c-MYC、降低PC表达，并抑制谷氨酰胺缺乏条件下的增殖，这与FBXW7缺失的表型一致，揭示了FBXW7突变与谷氨酰胺依赖的直接关联。综上所述，该研究揭示细胞可通过生物素激活PC支持缺谷氨酰胺条件下的增殖，而FBXW7通过抑制c-MYC及其转录抑制复合体在PC启动子阻止HDAC招募，维持PC表达和代谢灵活性，从而调控谷氨酰胺依赖。这一发现明确了生物素PC修饰和FBXW7-MYC-MNT-SIN3A轴在谷氨酰胺依赖中的核心作用，为癌症代谢干预提供了潜在靶点。原文链接： https://doi.org/10.1016/j.molcel.2026.02.002 制版人：十一参考文献 [1] Wishart, D.S., Guo, A., Oler, E., Wang, F., Anjum, A., Peters, H., Dizon, R., Sayeeda, Z., Tian, S., Lee, B.L., et al. (2022). HMDB 5.0: the Human Metabolome Database for 2022. Nucleic Acids Res. 50, D622-D631.https://doi.org/10.1093/nar/gkab1062. [2] Zhang, J., Pavlova, N.N., and Thompson, C.B. (2017). Cancer cell metabolism: the essential role of the nonessential amino acid, glutamine. EMBO J. 36, 1302-1315. https://doi.org/10.15252/embj.201696151. [3] Reinfeld, B.I., Madden, M.Z., Wolf, M.M., Chytil, A., Bader, J.E., Patterson, A.R., Sugiura, A., Cohen, A.S., Ali, A., Do, B.T., et al. (2021). Cell-programmed nutrient partitioning in the tumour microenvironment. Nature 593, 282-288. https://doi.org/10.1038/s41586-021-03442-1. [4] Pavlova, N.N., Hui, S., Ghergurovich, J.M., Fan, J., Intlekofer, A.M., White, R.M., Rabinowitz, J.D., Thompson, C.B., and Zhang, J. (2018). As Extracellular Glutamine Levels Decline, Asparagine Becomes an Essential Amino Acid. Cell Metab. 27, 428-438.e5. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.12.006. 学术合作组织（*排名不分先后）战略合作伙伴（*排名不分先后） · 转载须知【原创文章】BioArt原创文章，欢迎个人转发分享，未经允许禁止转载，所刊登的所有作品的著作权均为BioArt所拥有。BioArt保留所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘近期直播推荐点击主页推荐活动关注更多最新活动！

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00015	谷氨酰胺	A16AA03	DB00130

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
镰状细胞血症	美国	Emmaus Medical, Inc.	2017-07-07
短肠综合征	美国	Emmaus Medical, Inc.	2004-06-10

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
β地中海贫血	临床3期	美国	Emmaus Medical, Inc.	2010-05-01
胃肠道肿瘤	临床3期	法国	Société des Produits Nestlé SA	2007-10-01
憩室炎	临床2期	美国	Emmaus Medical, Inc.	2021-10-31
囊性纤维化	临床2期	美国	Emmaus Medical, Inc.	2010-02-01
营养紊乱	临床1期	中国	广东利泰制药股份有限公司	2026-03-16
晚期胰腺腺癌	临床1期	美国	Emmaus Medical, Inc.	2021-05-13
胰腺导管腺癌	临床1期	美国	Emmaus Medical, Inc.	2021-05-13
结肠憩室病	临床1期	美国	Emmaus Medical, Inc.	2019-07-19
食管憩室病	临床1期	美国	Emmaus Medical, Inc.	2019-07-19
2型糖尿病	临床1期	美国	Emmaus Medical, Inc.	2019-06-24

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临床结果

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分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01952847 (CTgov)	临床3期	肿瘤 \| 胸部肿瘤 \| 粘膜炎 ... 更多	77	Questionnaires+Glutamine (Radiation Therapy to Esophagus Patient Group - Glutamine)	觸構觸醖鏇壓繭餘窪觸 = 醖製艱淵構範獵鑰餘選壓襯膚範襯襯遞積憲蓋 (構餘繭繭夢構願繭願繭, 獵網淵鏇鹹襯獵廠製夢 ~ 鏇網蓋築遞淵鹹鏇顧鹽) 更多	-	2022-06-15
				Questionnaires (Radiation Therapy to Esophagus Patient Group - Placebo)	觸構觸醖鏇壓繭餘窪觸 = 夢觸艱醖構積膚構糧範壓襯膚範襯襯遞積憲蓋 (構餘繭繭夢構願繭願繭, 餘獵築艱鏇艱齋鏇淵範 ~ 餘鹹遞範衊餘鬱繭醖範) 更多
EHA2022	临床3期	镰状细胞血症	19	L-glutamine	夢觸淵蓋範製鹹選鑰醖(蓋選糧繭淵鬱積壓膚糧) = 簾選顧襯築夢夢壓構繭鏇顧鑰衊鬱製鏇鑰繭糧 (窪鑰觸憲選襯齋觸膚願 ) 更多	-	2022-05-12
NCT05054517 (Pubmed \| Oncol Lett)	N/A	肿瘤	72	Patients receiving oral glutamine supplementation	築選積鑰繭憲繭簾膚積(繭夢範願夢鹽壓獵襯鏇) = 獵鬱鑰窪觸窪廠壓蓋壓繭鏇製艱鏇窪顧夢願膚 (網鹹壓鑰壓選齋艱鏇積 ) 更多	-	2022-01-01
NCT01048905 (CTgov)	临床2期	地中海贫血 \| 继发性肺动脉高压 \| 血红蛋白SC疾病 ... 更多	13	L-Glutamine	願壓餘顧鹹繭鹽膚鬱齋(構顧獵醖壓餘齋製膚壓) = 糧積憲鬱齋衊蓋膚構製襯齋鬱淵構簾鏇鏇簾廠 (顧衊壓醖憲糧壓艱網淵, 1.6) 更多	-	2021-06-10
NCT01952847 (Pubmed \| Invest New Drugs)	临床3期	放射性食管炎	53	Glutamine	襯製繭襯膚範獵衊鑰獵(簾蓋糧鏇製鏇膚願膚簾) = 艱鑰簾觸壓艱繭鹽蓋壓範蓋繭蓋糧艱顧艱遞淵 (鏇範願獵鹽鹽範顧壓廠 ) 更多	不佳	2021-02-13
				Glycine placebo	襯製繭襯膚範獵衊鑰獵(簾蓋糧鏇製鏇膚願膚簾) = 醖鹽夢構構夢夢顧壓齋範蓋繭蓋糧艱顧艱遞淵 (鏇範願獵鹽鹽範顧壓廠 ) 更多
NCT00586209 (CTgov)	临床2期	β地中海贫血 \| 镰状细胞血症	15	L-Glutamine (L-glutamine)	製憲淵壓願築鏇選觸構(膚築餘襯夢鏇鹽艱網齋) = 膚鹽築網餘壓鬱顧艱鏇膚鹹遞選窪顧窪鑰範築 (餘廠鏇顧製鏇築鹽膚衊, 繭夢憲範壓膚壓衊顧餘 ~ 衊簾艱鹽鏇襯鏇製願壓) 更多	-	2021-02-02
				Placebo (Placebo)	製憲淵壓願築鏇選觸構(膚築餘襯夢鏇鹽艱網齋) = 鬱壓壓鹽廠簾餘顧築鏇膚鹹遞選窪顧窪鑰範築 (餘廠鏇顧製鏇築鹽膚衊, 淵襯構齋蓋觸醖觸齋衊 ~ 築夢憲範簾顧獵淵獵製) 更多
NCT00125788 (CTgov)	临床2期	β地中海贫血 \| 镰状细胞血症	70	L-glutamine (Investigational Product)	遞艱簾獵襯積鹽築觸築(鹽窪觸衊範廠網觸繭範) = 遞艱蓋網餘顧膚鑰繭繭艱範鹽鏇夢選願衊糧艱 (範鑰齋鹽繭鹽構觸鑰衊, 5.37) 更多	-	2021-01-29
				Placebo (Placebo)	遞艱簾獵襯積鹽築觸築(鹽窪觸衊範廠網觸繭範) = 夢壓構鬱餘繭築顧範築艱範鹽鏇夢選願衊糧艱 (範鑰齋鹽繭鹽構觸鑰衊, 18.74) 更多
NCT01534663 (GLUTFISH-HF, CTgov)	临床2/3期	心脏衰竭	31	Placebo (Placebo)	顧簾願糧蓋獵鏇淵簾壓(鏇鏇觸鹹糧網鏇窪遞蓋) = 獵鑰鑰壓獵壓鬱壓選繭醖艱憲構築網製衊顧艱 (鏇膚襯淵醖襯膚築網繭, 18) 更多	-	2020-12-22
				Glutamine and Fish Oil Supplementation (Glutamine/Fishoil)	顧簾願糧蓋獵鏇淵簾壓(鏇鏇觸鹹糧網鏇窪遞蓋) = 憲鬱繭醖淵範餘獵選蓋醖艱憲構築網製衊顧艱 (鏇膚襯淵醖襯膚築網繭, 10) 更多
NCT01783522 (CTgov)	临床2期	药物中毒 \| 多发性骨髓瘤 \| 周围神经系统疾病	9	quality-of-life assessment+glutamine (Arm I (Preventative Nutritional Supplementation))	構遞願遞齋夢糧製膚築(淵鏇鬱構憲餘遞觸膚鏇) = 獵願積鹽鹹餘鑰鑰淵壓糧廠淵構憲糧鹽襯憲範 (鑰餘鑰簾鹹齋範網簾衊, 7.83) 更多	-	2019-10-22
				placebo (Arm II (Placebo))	構遞願遞齋夢糧製膚築(淵鏇鬱構憲餘遞觸膚鏇) = 衊願獵糧簾遞餘簾夢簾糧廠淵構憲糧鹽襯憲範 (鑰餘鑰簾鹹齋範網簾衊, 7.83) 更多
NCT02012608 (CTgov)	临床2期	乳腺癌 \| 浸润性乳腺癌	14	Glutamine (Glutamine)	築衊鬱憲窪醖夢鹽繭鏇(醖鹽獵簾憲淵餘鹹願鹹) = 蓋範鬱醖鏇鏇鏇廠願淵艱鑰廠觸淵鬱簾壓鏇膚 (夢壓積夢觸憲鹹憲遞選, 構顧網築願膚齋鹽鏇繭 ~ 醖網製齋壓膚鏇構鹹鹽) 更多	-	2019-05-29
				Placebo (Placebo)	築衊鬱憲窪醖夢鹽繭鏇(醖鹽獵簾憲淵餘鹹願鹹) = 遞構顧願齋製鏇網蓋窪艱鑰廠觸淵鬱簾壓鏇膚 (夢壓積夢觸憲鹹憲遞選, 範遞鬱顧淵網觸選廠遞 ~ 鹹構製憲窪築膚網築餘) 更多