[203Pb]VMT-α-NET

来源：药渡 撰文：幻目   编辑：哦呼 近年来核药赛道的热度不断上升，正在成为继小核酸药物之后的又一个“黄金赛道”。根据动脉橙2023年发布的《核药行业白皮书》统计，目前中国核药领域共有69家投资机构布局， 一共完成了30笔融资，融资总额超过31.65亿元。本文就2024年以来7个核药相关交易进行梳理。 交易时间：2024-07-17 辐联科技有限公司与全球生物科技公司SK Biopharmaceuticals签署了一项对外授权许可协议。授予SK Biopharmaceuticals对于FL-091放射性药物在全球范围内进行临床研究、开发、生产和商业化的独家权利， 该项交易总额为5.715亿美元，包含首付款、研发及商业里程碑付款，另有特许权使用费未计算在内。 FL-091是一种小分子放射性配体载体，针对靶向神经降压素受体1型（NTSR1）阳性的癌症。旨在通过特异性结合NTSR1，将放射性治疗药物精准递送至癌细胞。NTSR1是一种受体蛋白，在包括结直肠癌和胰腺癌在内的多种实体瘤中选择性高表达。目前，靶向NTSR1阳性癌症的α疗法候选药物225Ac-FL-091正处于开发阶段。 交易时间：2024-05-02 诺华以 10 亿美元的预付款和高达 7.5 亿美元的潜在里程碑付款收购Mariana Oncology。此次收购将Mariana Oncology的创新放射性药物管线和平台与诺华成熟的临床开发和商业化专业知识相结合。 Mariana Oncology是一家完全整合的放射性制药公司，开创了癌症治疗的新方法——基于靶向肽的放射性配体疗法（RLT），旨在最大限度地提高肿瘤渗透率，同时最大限度地降低毒性。Mariana的主要项目MC-339是一种基于锕的放射性配体疗法，正在研究用于治疗小细胞肺癌。 交易时间：2024-03-19 国际制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）宣布以20亿美元的价格收购Fusion Pharmaceuticals，将其成为阿斯利康的全资子公司。此外，如果Fusion在后续达到一定的监管里程碑，阿斯利康可能还会再向Fusion的股东再支付4亿美元。 Fusion公司目前最领先的研发项目是前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向的放射性疗法——FPI-2265，该疗法作为转移性去势抵抗的前列腺癌（mCRPC）的治疗方法，正在进行2期临床试验。预计将于2025年开始3期注册试验。FPI-2265递送放射性同位素锕225（225Ac），这是一种α放射性药物，相比β放射性药物（例如诺华的Pluvicto）释放更多的能量。值得一提的是2024年2月16日，Fusion Pharmaceuticals与海德堡大学和Euratom就基于锕系元素的PSMA靶向放疗达成全球独家许可协议，许可协议授予Fusion在全球范围内独家使用、开发、制造和商业化该专利所涵盖的化合物的权利，其中包括用于治疗前列腺特异性膜抗原(PSMA)表达癌症的225AC-PSMA (FPI-2265)根据许可协议的条款，Fusion将向许可方支付总计100万美元的预付款。 交易时间：2024-02-20 核舟医药与ARTBIO宣布达成独家战略合作，共同推进AB001和212Pb AlphaDirect™技术的开发和产业化. 核舟医药独家引进ARTBIO的212PbAlphaDirect™技术并依托于AlphaDirect™平台技术，进行自有212Pb放射性药物项目的全球研发。核舟医药与ARTBIO未来可双向引进产品，在除各自经营区域以外的地域进行开发和商业化。 AlphaDirect™是ARTBIO首创的212Pb核素分离纯化技术，利用来源稳定、成本可控的原材料，实现高纯度212Pb的稳定生产，同时，利用小型、便携的发生器技术可通过以患者为中心的分布式奶站运营模式，规模化生产放射性配体药物并配送至临床中心。最大限度地降低α核素的供应链风险和生产成本。 AB001是一个具有同类最优潜力的212Pb放射性配体药物，可选择性地向PSMA阳性细胞释放α粒子。AB001已完成0期临床试验（NCT05725070），以评估微剂量下AB001在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的安全性及成像情况。临床前研究证明，AB001在小鼠前列腺癌模型中可展现显著的抗肿瘤活性，包括延缓肿瘤生长及提高生存率，且在有效治疗剂量下未观察到长期辐射毒性。与177Lu-PSMA-617相比，AB001具有更高的肿瘤摄取及更低的肾脏以及唾液腺摄取。有望成为针对前列腺癌的“best-in-class”药物。 交易时间：2024-02-08 东诚药业集团控股子公司烟台蓝纳成生物技术有限公司获得氟[18F]阿法肽注射液及其相关前体用于所有诊断、治疗领域和适应症中的全部权利、权属和权益。氟[18F]阿法肽注射液属于1类新药，该产品由陈小元教授主持研发并获得发明专利，后授权给江苏新瑞药业有限公司进一步开发并于2018年获得IND，目前处于Ⅲ期临床阶段。 氟[18F]阿法肽注射液与肿瘤或新生血管中高度表达的整合素αvβ3特异性结合，系广谱全新靶点诊断药，能够检测肿瘤的发展情况并应用于对肿瘤治疗响应的监测，首个适应症用于肺癌显像诊断，具有巨大的未满足的临床需求。 交易时间：2024-01-09 Perspective宣布与Lantheus达成战略协议 ,根据协议，Lantheus将拥有Perspective的VMT-α-NET的独家许可；还可以使用Perspective的领先平台技术资助和谈判某些针对前列腺癌的早期治疗候选药物的独家许可；此外，以高达约3300万美元的价格购买Perspective已发行普通股的19.9%股股权。 VMT-α-NET是一种临床阶段的靶向α粒子疗法（TAT）放射性药物，用于治疗和诊断表达生长抑素受体亚型2（SSTR2）的神经内分泌肿瘤，这是一种罕见且难以治疗的癌症。VMT-α-NET结合了Perspective Therapeutics专有的先导化合物特异性螯合剂（PSC）来结合用于单光子发射计算机断层（SPECT）成像术成像的 203Pb，以及用于α粒子疗法的212Pb。 此外，该公司的黑色素瘤（VMT01）和神经内分泌肿瘤（VMT-α-NET）项目已进入1/2a期成像和治疗试验，用于治疗转移性黑色素瘤和神经内分泌肿瘤。 与现有的其他癌症疗法相比，核药除了可以实现无创性精准诊疗等特点外，还具备独特的“诊疗一体化”特点和优势，即诊断性放射性药物分子影像能够显示病灶，病灶也能够靶向摄取标记的治疗性放射性药物，通过核素内照射治疗已发现的病灶，实现个体化诊断与治疗。近年来，全球各大药企纷纷加码核药领域，中国放射性药物市场规模在2021年后也迎来快速增长，国内已有恒瑞医药、远大医药、先通医药、辐联医药、核欣医药等近20家药企加速布局核药。获批上市的放射性药物共计24款，处于临床阶段的国产核药超百款。未来，中国的医药企业将加快步伐抓住核药市场的机遇，加快技术研发和国际合作，提高核药在国际市场的竞争力。 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！ 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 后修美乐时代艾伯维战略：抬升后浪+深耕炎症性肠病 疾病控制率近90%，RMC-6236能否实现对KRAS的“通杀”？ 药包材GMP新规引领行业迈向高质量发展大考

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Technologies，Perspective将获得GT Medical的股权，并有权在交易完成后的四年内，从铯-131种子和GT Medical利用铯-131的GammaTile疗法的净销售额中获得一定的现金特许权使用费。此次近距离放射治疗业务的出售不仅是公司的战略重新定位，同时也加强了Perspective在基于Pb的靶向α粒子治疗领域的地位，公司可以集中资源进行黑色素瘤（VMT01）和神经内分泌肿瘤（VMT-α-NET）临床项目的早期发现和临床开发。2024年1月，Perspective宣布与Lantheus达成战略协议，根据协议，Lantheus将可以选择谈判Perspective的VMT-α-NET的独家许可；还可以使用Perspective的领先平台技术共同资助和谈判某些针对前列腺癌的早期治疗候选药物的独家许可；同时还同意以高达约3300万美元的价格购买Perspective已发行普通股的19.9%股股权，但须完成合格的第三方融资交易和某些其他成交条件；此外，Perspective已同意以未披露的价格收购Lantheus位于新泽西州萨默塞特郡的放射性药物制造设施的资产和相关租赁。基于铅的治疗药物使癌症的诊断和靶向治疗成为可能Perspective的专有技术利用α发射同位素Pb-212，通过靶向肽向癌细胞提供强大的辐射，作为补充，该公司正在开发包含靶向肽的成像诊断，这为个性化治疗和优化患者预后提供了机会。目前公司的进展较快的管线主要针对神经内分泌肿瘤和黑色素瘤，以下是研发管线的具体进展情况：1、VMT-α-NETVMT-α-NET是一种临床阶段的靶向α粒子疗法（TAT）放射性药物，作为新型的生长抑素受体亚型2 (SSTR2)靶向肽，目前正在研发其用于治疗神经内分泌肿瘤，具有低肾毒性。VMT-α-NET结合了Perspective专有的先导特异性螯合剂（PSC），可结合203Pb用于SPECT成像，212Pb用于α粒子治疗。注：神经内分泌肿瘤形成于与神经系统相互作用的细胞或产生激素的腺体中，可起源于身体的各种部位，最常见于肠道或肺部。2023年12月，Perspective宣布VMT-α-NET治疗难治性或复发性神经内分泌肿瘤的临床试验1期研究的首例患者在爱荷华大学接受了给药。这是一项针对[212Pb]VMT-α-NET的单中心、开放标签研究，旨在探索使用定量SPECT/CT成像的[203Pb]VMT-α-NET成像辅助治疗前剂量计划时的安全性和有效性。该试验的第一部分是使用SPECT/CT成像替代示踪剂[203Pb]VMT-α-NET进行成像。第二部分是4个队列的连续3+3剂量递增阶段，基于个体允许的最大注射剂量，同时将肾脏暴露保持在低于预定阈值的水平。（SPECT是单光子发射型计算机断层成像，将放射性药物引入人体，形成放射性浓度差异，反映脏器与病变组织的功能信息）目前正在对患有不可切除或转移性生长抑素受体2型（SSTR2）阳性神经内分泌肿瘤（NETs）的患者进行[212Pb]VMT-α-NET的多中心开放标签剂量递增、剂量扩展研究。根据SSTR2阳性NETs适应症的临床前数据（不考虑之前的治疗反应），该公司获得了FDA对该计划的快速通道指定。目前该公司完成了[212Pb]VMT-α-NET在不可切除或转移性表达SSTR2的NET患者中的临床试验1/2a期研究队列1的给药。截至2024年3月7日，[212Pb]VMT-α-NET治疗耐受性良好，无意外不良事件。安全审查委员会一致建议升级到队列2。2024年1月17日，Perspective宣布为[212Pb]VMT-α-NET临床研究中的队列2招募患者。目前队列2招募进展顺利，已有4名患者入选，6名患者正在进行筛选以完成登记。临床试验1/2a期研究队列1和队列2的初步结果预计将于2024年第三季度公布。2、VMT01VMT01是一种专有的低分子量肽，可以靶向在黑色素瘤细胞上过度表达的黑素皮质素受体1（MC1R）。Perspective正在开发其用于治疗和诊断MC1R阳性转移性黑色素瘤，用212Pb标记VMT01可以将α粒子辐射直接传递到肿瘤细胞，用203Pb标记可以通过SPECT成像进行患者筛选、诊断成像和剂量测定。注：黑色素瘤是一种皮肤癌，黑色素细胞的生长无法控制。转移性黑色素瘤是黑色素瘤的结果，黑色素瘤通过皮肤层进展，浸润到血液或淋巴系统，并传播到身体的其他部位进行转移。2023年8月，Perspective宣布VMT01临床试验1/2a期研究的首例患者进行了给药，该试验是[212Pb]在经组织学证实且MC1R成像扫描呈阳性的患者中的首次人体、非随机、多中心开放标签剂量递增、剂量扩展研究，评估了[212Pb]在MC1R+转移性黑色素瘤患者中的安全性和有效性。目前已经完成了[212Pb]VMT01在进展性MC1R阳性转移性黑色素瘤患者中的临床试验1/2a期研究队列1的给药。截至2024年3月7日，[212Pb]VMT01耐受性良好，无意外不良事件。目前队列2招募进展顺利，已有两名患者入选，四名患者正在接受筛查。临床试验1/2a期研究的队列1和队列2的初步安全性和有效性结果预计将于2024年第三季度公布。2024年3月，Perspective与BMS达成了一项临床试验合作协议，以评估Perspective公司的[212pb]VMT01与BMS的纳武利尤单抗联合用于组织学证实的黑色素瘤和阳性MC1R成像扫描患者的安全性和耐受性。该联合研究是对Perspective正在进行的[212Pb]VMT01在转移性黑色素瘤患者中的临床试验1/2a期研究的修正。在PD-1/CTLA-4耐药的临床前黑色素瘤模型中，[212Pb]VMT01与免疫检查点抑制剂的组合已被证明有可能产生许多完全反应，显著阻止肿瘤生长并延长生存期。Perspective期待通过标准护理免疫疗法扩大放射性配体疗法的临床开发，从而有可能为患有这种难治性疾病的患者带来新的解决方案。3、PSV359PSV359是靶向α疗法管线的重要补充，是一种靶向成纤维细胞活化蛋白α（FAP-a）的新型肽，在首次人体临床中，SPECT/CT成像表明PSV359化合物的肿瘤靶向性和保留性非常好，同时从正常器官中快速完全清除。FAP-a是一种泛癌靶点，在许多癌症中高度表达，PSV359有望成为best-in-class的泛癌靶向α粒子疗法。4、PSV40XPSV40X是一种用于双重PET成像和靶向α疗法的差异化PSMA（前列腺特异性膜抗原）靶向放射性杂化分子，PSMA是经临床和商业验证的针对前列腺癌的一个治疗靶点。唾液腺毒性目前是PSMA靶向放射性核素疗法的剂量限制性副作用，PSV40X在前列腺癌临床前模型中显示出减少唾液腺摄取的希望。2023年12月，Perspective与梅奥诊所（Mayo Clinic）签订了一项专利许可协议，以获得梅奥的PSMA alpha-PET DoublePlatform技术的权利，该技术用于治疗表达PSMA的癌症，最初的重点是前列腺。该放射性药物平台提供详细的基于PET成像的诊断和剂量测定，使用铜-64进行成像，并使用212Pb进行α粒子靶向治疗。目前正在进行2024年1月获得的妙佑医疗国际许可的技术IND支持研究，2024年有希望取得首次人体数据。此外，Perspective还有其他针对前列腺癌、乳腺癌、实体肿瘤和血液肿瘤的开发管线。2024年2月，Perspective宣布与石溪大学（Stony Brook University）签署了独家许可协议，获得了其预靶向平台的权利，并获得了2.5年的第一期，美国国立卫生研究院（NIH）国家癌症研究所提供的Fastrack小企业创新研究资助（第一阶段40万美元，总计240万美元），用于支持Perspective的CB7 Adma主客体癌症诊断和治疗预靶向计划。以下是预靶点平台的作用过程：财务状况2024年3月Perspective公布了公司的产品管线和近距离放射治疗两个部分的结果，由于其整个近距离放射治疗部门已经剥离给GT Medical，近距离放射治疗部门的资产和业务在公司的财务报表中被归类为非持续经营业务。截至2023年12月31日，2023年度公司的赠款收入为140万美元，而上一年没有赠款收入。研发费用为2130万美元，与2022年同期的90万美元相比，增加了2040万美元。目前公司预计随着临床项目的推进，研发费用可能会增加。总运营费用为4240万美元，与上年同期的的870万美元相比，增长了387%。年度的净亏损为4650万美元或每股基本及摊薄股份0.17美元，上年同期净亏损为1080万美元或每股基本及摊薄股份0.08美元。2023年度净亏损包括4010万美元的持续经营亏损和910万美元的非持续经营亏损，部分由270万美元的递延所得税收益抵消。截至2023年12月31日，Perspective的现金和现金等价物为920万美元。2024年第一季度，在扣除承销费、配售代理费和其他费用之前，Perspective在2024年1月的私募中筹集了2080万美元，在2024年1月的公开募股中筹集了6900万美元，在2024年3月的私募中筹集了8740万美元。预计公司截至2023年12月31日的现金和现金等价物，以及通过2024年1月的私募和公开发行以及2024年3月私募筹集的现金，将足以为公司到2026年的运营和资本投资提供资金。截至2024年4月24日，Perspective市值9.92亿美元。截止5月20日，市值约10.15亿美元，每股1.63元。公司市值参考：NMPA/CDE药融云数据，www.pharnexcloud.comFDA/EMA/PMDA；相关公司公开披露（除标注外，正文图片均来自企业官网）https://perspectivetherapeutics.com/；https://mp.weixin.qq.com/s/AiFwVmiXoT42fniESZXXTQ；https://nnsa.mee.gov.cn/ztzl/xgzgt/hyfsaqkp/kptw/202303/t20230320_1020752.html；https://www.x-mol.com/paper/1391201983295803392；/t?recommendPaper=1235545923350413312https://mp.weixin.qq.com/s/Ou0RsDlX668l438USSzRWg；等等。广州高质量峰会一览，附日程