Phase I Trial of [212Pb]VMT-Alpha-NET in Metastatic or Inoperable Somatostatin-Receptor Positive Gastrointestinal Neuroendocrine Tumors, Pheochromocytoma/Paragangliomas, Small Cell Lung, Renal Cell, and Head and Neck Cancers

Background:
Some cancers have high levels of proteins called somatostatin receptors (SSTRs) on the surface of the tumors. These tumors can be in the lung, head and neck, digestive tract, kidneys, and in or near the adrenal glands. Researchers want to know if drug treatments that target SSTRs can help shrink these types of tumors.
Objective:
To test a study drug ([212Pb]VMT-Alpha-NET) in people with tumors that have SSTRs.
Eligibility:
People aged 18 years and older with tumors of the lung, kidneys, head and neck, digestive tract, or adrenal glands that have SSTRs. Their tumors must have spread to other organs and cannot be removed with surgery.
Design:
Participants will be screened. They will have a physical exam with blood and urine tests. They will have imaging scans and a test of their heart function. A sample of tumor tissue may be collected if one is not already available.
[212Pb]VMT-Alpha-NET is given through a tube attached to a needle inserted into a vein. The drug will be given on the first day of four 8-week cycles. Participants will stay in the hospital for a few nights after each dose. They will have blood tests once a week during each cycle.
Some participants will also get a related study drug ([203Pb]VMT-Alpha-NET). They will receive this drug a few days before the first 2 cycles. At 4, 24, and 48 hours after each infusion, they will have whole body scans. These scans will show where the study drug went in their body.
Follow-up visits will continue up to 6 years after the last treatment.

开始日期2025-08-19

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT06427798

/ Recruiting临床1/2期IIT

Phase I/II Trial of Systemic Targeted Radioligand Therapy (TRT) With Somatostatin-Receptors (SSTR)-Agonist [212Pb]VMT-alpha-NET in Metastatic or Inoperable SSTR Positive (SSTR+) Gastrointestinal (GI) Neuroendocrine Tumors (NET) and Pheochromocytoma/Paragangliomas Previously Treated With Systemic Radioligand Therapy

Background:
Gastrointestinal neuroendocrine tumors (GI NET) are a type of cancer that affects the stomach and intestines; pheochromocytoma/paragangliomas (PPGL) are tumors that grow in or near the adrenal glands. Both of these types of tumor have high levels of a protein called somatostatin receptors (SSTR) on their surfaces. Researchers want to test a treatment that targets SSTR.
Objective:
To test a drug ([212Pb]VMT-alpha-NET) in people with GI NET or PPGL. The drug has 2 components: a protein to bind to SSTR and a radioactive agent to kill the cancer cells.
Eligibility:
Adults aged 18 years or older with GI NET or PPGL tumors that have spread and cannot be removed with surgery.
Design:
Participants will be screened. They will have a physical exam, with imaging scans, blood tests, and tests of their heart function.
[212Pb]VMT-alpha-NET is given through a tube attached to a needle inserted into a vein (infusion). Treatment will be given in four 8 week cycles. Participants will receive the drug on the first day of each cycle. They will remain in the clinic at least 4 hours after each infusion and may need to stay in the hospital for up to 48 hour for monitoring and testing. They will have blood tests every week of each cycle.
Some participants will also get a related study drug ([203Pb]VMT-alpha-NET). They will receive this drug a few days before the first 2 cycles. At 4, 24, and 48 hours after each infusion, they will have whole body scans. These scans will show where the study drug went in their body.
Follow-up visits will continue for 10 years....

开始日期2025-02-07

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT05636618

/ Recruiting临床1/2期

A Phase I/IIa First-in-Human Study of [212Pb]VMT-α-NET Targeted Alpha-Particle Therapy for Advanced SSTR2 Positive Neuroendocrine Tumors

This study is Phase I/IIa First-in-Human Study of [212Pb]VMT-α-NET Targeted Alpha-Particle Therapy for Advanced SSTR2 Positive Neuroendocrine Tumors

开始日期2023-09-27

申办/合作机构

Perspective Therapeutics, Inc.

100 项与 [203Pb]VMT-α-NET 相关的临床结果

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100 项与 [203Pb]VMT-α-NET 相关的转化医学

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100 项与 [203Pb]VMT-α-NET 相关的专利（医药）

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项与 [203Pb]VMT-α-NET 相关的文献（医药）

JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE

A Phase 0 Imaging Trial of [ ²⁰³ Pb]Pb-VMT-α-NET to Enable Dosimetry and Treatment Planning for Refractory or Relapsed Metastatic Neuroendocrine Tumors with [ ²¹² Pb]Pb-VMT-α-NET

Article

作者: Jain, Sanchay ; Menda, Yusuf ; Graves, Stephen A ; Bodeker, Kellie L ; Bushnell, David L ; Schultz, Michael K

Peptide receptor radionuclide therapy (PRRT) using α-particle emitters has potential to provide improved patient outcomes over those achieved with β-particle PRRT. A promising candidate radiopharmaceutical pair, PSC-PEG₂-TOC (VMT-α-NET) conjugated to ²⁰³Pb for SPECT/CT imaging or ²¹²Pb for α-PRRT, is currently in early-phase clinical trials for patients with neuroendocrine tumors (NETs). Here, we present the imaging and dosimetry characteristics of this theranostic approach. Methods: A phase 0 imaging trial of [²⁰³Pb]Pb-VMT-α-NET was conducted between January and December of 2023. Ten participants with somatostatin receptor type 2 (SSTR2)-positive NETs underwent SPECT/CT and blood sampling at 1, 4, 24, and 48 h after intravenous infusion of approximately 185 MBq of [²⁰³Pb]Pb-VMT-α-NET. The diagnostic performance of [²⁰³Pb]Pb-VMT-α-NET was evaluated through lesion-by-lesion comparison against baseline SSTR2 PET/CT. A subset of lesions was further analyzed for signal-to-noise ratio to determine the optimal diagnostic imaging time point after [²⁰³Pb]Pb-VMT-α-NET administration. Patient-specific dosimetry of [²¹²Pb]Pb-VMT-α-NET was derived from ²⁰³Pb imaging and performed assuming local α- and β-particle energy deposition in tumors and normal organs. Effects of daughter ion relocation were considered using a whole-body pharmacokinetic model on the basis of parameters published by the International Commission on Radiological Protection. Results: Of the 162 total lesions identified on SSTR2 PET/CT scans, only 97 were detected on [²⁰³Pb]Pb-VMT-α-NET SPECT/CT. The highest signal-to-noise ratio for lesions occurred 4 h after [²⁰³Pb]Pb-VMT-α-NET administration. Sensitivity was 94% for lesions larger than 1 cm versus 35% for lesions no larger than 1 cm or nonmeasurable lesions. The effective dose associated with [²⁰³Pb]Pb-VMT-α-NET administration was 0.038 mSv/MBq (1.40 mSv/mCi). Estimated dosimetry for [²¹²Pb]Pb-VMT-α-NET (mean ± SD, not adjusted for relative biologic effectiveness) based on [²⁰³Pb]Pb-VMT-α-NET SPECT/CT was 15 ± 4.7 mGy/MBq for the kidneys, 8.4 ± 4.1 mGy/MBq for the spleen, 2.5 ± 0.8 mGy/MBq for the liver, 0.324 ± 0.108 mGy/MBq for the blood, 0.270 ± 0.081 mGy/MBq for the whole body, and 29.6 ± 25.8 mGy/MBq for tumors. Renal absorbed dose projections for ²¹²Pb were estimated to carry an overall standard uncertainty (k = 1) of 15.3%. Conclusion: [²⁰³Pb]Pb-VMT-α-NET appears to be a safe and effective SPECT/CT tracer for imaging NETs larger than 1 cm and for normal organ and tumor radiation dosimetry. The chemically matched ²⁰³/²¹²Pb theranostic pair offers the potential for a dosimetry-driven personalized treatment paradigm.

项与 [203Pb]VMT-α-NET 相关的新闻（医药）

2025-04-13

·小核说核药

[177Lu]Lu-LNC1011治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的初步临床研究

01. 背景简介2025年4月，新加坡国立大学张静静教授、陈小元教授与江南大学附属医院核医学科郁春景主任为共同通讯作者在《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》期刊上正式发表名为“PSMA-targeted radioligand therapy with [177Lu]Lu-LNC1011 for metastatic castration-resistant prostate cancer: a pilot study”的研究论文，本研究详细评估了[177Lu]Lu-LNC1011的安全性、剂量分布及初步疗效，为后续剂量优化提供依据。相关往期链接：蓝纳成新核药[225Ac]Ac-LNC1011正式亮相！JNM：蓝纳成PSMA新核药68Ga/177Lu-LNC1011及其临床转化研究结果！拓展：既往III期临床试验VISION研究表明177Lu-PSMA-617能为接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）+化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者带来显著的生存获益（OS：15.3个月 vs 11.3个月，HR 0.62；rPFS：8.7个月 vs 3.4个月，HR 0.40；P均<0.001），随后PSMAfore研究进一步证实了177Lu-PSMA-617能显著延长了既往未接受紫杉烷治疗、雄激素受体阳性mCRPC患者在接受ARPI治疗进展后的影像学无进展生存期（rPFS：12.02个月vs 5.59个月，HR 0.43）。基于PSMAfore研究，2025年3月28日，FDA正式批准了177Lu-PSMA-617用于治疗既往接受过ARPI治疗且适合延迟使用紫杉烷类化疗的mCRPC成年患者，此次适应症扩展标志着177Lu-PSMA-617的治疗窗口成功从"化疗后线"前移至"化疗前线"，通过精准的PSMA靶向机制为更多体能状态良好患者提供早期干预机会，预计全球适用患者群体将实现三倍的扩容，或将改写晚期前列腺癌治疗格局。02. 研究内容本研究为前瞻性单中心I期临床试验（NCT06809426），纳入8例[68Ga]Ga-PSMA PET阳性mCRPC患者。治疗方案采用剂量递增模式：初始周期静脉注射1.85 GBq，后续根据耐受性提升至2.96-3.7 GBq，每6周重复，最多6周期。通过SPECT/CT（Symbia Intevo 6）动态采集给药后1-196小时全身显像，结合PMOD 4.1软件勾画病灶及关键器官ROI，Olinda 2.1计算药代动力学参数及吸收剂量。安全性评估依据CTCAE v5.0标准，每2周监测血液学/肝肾指标；疗效终点包括PSA反应（PCWG3标准）和分子影像应答（改良PERCIST 1.0），通过[68Ga]Ga-PSMA PET/CT定量分析PSMA阳性病灶总体积（PSMA-VOL）和病灶PSMA总摄取量(TLP)。药代动力学显示在注射后1小时，红骨髓（12.91±1.07%ID）和肝脏（7.59±1.25%ID）摄取达峰值随后快速清除；肾脏在24小时达到最高摄取（10.97±0.81%ID），血液清除生物半衰期为68.57±5.14小时。肾脏滞留时间最长（11.10±1.14小时），肝脏（4.81±1.05小时）和红骨髓（3.61±0.38小时）次之。有效半衰期呈现器官特异性差异，心脏因血液滞留为最高（49.96±1.88小时），唾液腺最低（34.08±8.92小时）。淋巴结转移灶有效半衰期达82.14±6.10小时，显著高于髂骨（69.35±9.10小时）和脊柱（68.10±5.38小时）转移灶，肌肉转移灶为65.91小时。所有PSMA阳性病灶均表现出高吸收剂量（中位值5.77 Gy/GBq，范围5.5-14 Gy/GBq），其中淋巴结转移灶吸收剂量最高（最高达23.10 Gy/GBq），脊柱骨转移中位剂量为4.97 Gy/GBq（2.13-8.43 Gy/GBq），髂骨转移灶剂量跨度最大（3.69-23.1 Gy/GBq）。 [177Lu]Lu-LNC1011的药代动力学与剂量学分析结果及4号患者治疗前后的全身PET与SPECT图像对比本研究通过SPECT/CT成像和血液样本分析，结合PMOD与Olinda软件计算了[177Lu]Lu-LNC1011在人体内的剂量分布特征，结果显示关键器官吸收剂量：肾脏吸收剂量最高（3.11±0.26 mSv/MBq），在mCRPC患者中比同类药物如[177Lu]Lu-LNC1003 (2.24±0.81 mSv/MBq), [177Lu]Lu-EB-PSMA (2.38±0.69 mSv/MBq) 和[177Lu]Lu-PSMA-617(0.39±0.06 mSv/MBq)更高；唾液腺吸收剂量为1.17±0.40 mSv/MBq略低于[177Lu]Lu-PSMA-617(1.25±0.51 mSv/MBq)，显著低于EB修饰的类似药物（如[177Lu]Lu-LNC1003 的3.61±2.83 mSv/MBq和[177Lu]Lu-EB-PSMA的6.41±1.40 mSv/MBq）；红骨髓吸收剂量略低于[177Lu]Lu-LNC1003，为0.20±0.14 mSv/MBq vs 0.23±0.03 mSv/MBq，高于其他同类药物如[177Lu]Lu-EB-PSMA (0.0547±0.0062 mSv/MBq) 和[177Lu]Lu-PSMA-617(0.0084±0.0057 mSv/MBq)。全身有效剂量为0.17±0.03 mSv/MBq约为[177Lu]Lu-LNC1003的一半(0.32±0.02 mSv/MBq)，但高于[177Lu]Lu-EB-PSMA (0.13±0.04 mSv/MBq)和[177Lu]Lu-PSMA-617（0.02±0.51 mSv/MBq），后续剂量优化提供了关键依据。安全性方面以血液学毒性为主，无肝肾功能异常或消化道毒性报告。研究纳入的8例患者累计完成38个治疗周期（3例完成6周期，2例5周期，1例4周期，2例3周期）。生化应答方面：除1例患者未能评估外，所有患者PSA均下降超过50%；首次治疗后7例出现PSA下降（3例降幅≥50%）。治疗后2例（25%）达到完全缓解（CR，PSA分别降至0.05 ng/mL和0 ng/mL），4例（50%）为部分缓解（PR，TLP下降>30%且无新发病灶），2例（25%）因出现新发骨转移病灶被评估为疾病进展（PD）。 [177Lu]Lu-LNC1011治疗的淋巴结转移患者完全缓解（CR）案例03. 小结这项初步临床研究表明，[177Lu]Lu-LNC1011 在相对较低的剂量（低至50 mCi/cycle）下，在治疗mCRPC方面展现出良好安全性和有效性，未来有必要在更大规模的人群中开展更标准化的临床研究，以探索最佳治疗剂量和治疗方案。文末附上了原文链接，方便读者检索拜读。●[203/212Pb]Pb-VMT-α-NET的首次临床研究！●JNM：蓝纳成PSMA新核药68Ga/177Lu-LNC1011及其临床转化研究结果！●NTSR1靶向新核药[177Lu]Lu-NA-ET1！●新型PSMA靶向核药[18F]AlF-PSMA-N5及首次临床转化研究！声明：本文观点仅代表小核本人，视角局限，欢迎批评指正；如需转载，请务必注明文章作者和来源。如有其它问题，请在本平台留言或联系xiaoheshuoheyao777@163.com，小核将在第一时间处理。内容编辑 | 小核排版设计 | 小核媒体合作 | 科研宣传 | 转载开白xiaoheshuoheyao777（小核微信）

临床结果

2025-04-10

·小核说核药

[203/212Pb]Pb-VMT-α-NET的首次临床研究！

01. 背景简介2025年4月，德累斯顿卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯大学医院（University Hospital Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden）核医学科的Enrico Michler为通讯作者在《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》期刊上正式发表名为“[203/212Pb]Pb-VMT-α-NET as a novel theranostic agent for targeted alpha radiotherapy—first clinical experience”的研究论文，详细阐述了新型治疗诊断剂[203/212Pb]Pb-VMT-α-NET在神经内分泌肿瘤患者中的首次临床研究。02. 研究内容神经内分泌肿瘤(NEN)是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞，具有神经内分泌分化并表达神经内分泌标志物的少见肿瘤，可发生于全身各处，具有高度异质性，以肺及胃肠胰NEN(GEP-NEN)最常见。由于发病率低且生物学行为呈现高度异质性，NEN在临床上被归类为罕见疾病。生长抑素受体（SSTR）表达是使用生长抑素类似物（SSA）或肽受体放射性核素治疗（PRRT）的重要基础，2016年68Ga-DOTA-TATE被美国食品药品监督管理局批准上市，2018年117Lu-DOTA-TATE又被批准用于NEN的PRRT治疗。尽管这些突破为晚期NETs患者提供了新的治疗选择，但其客观缓解率仍较为有限（仅约18%），因此针对新型治疗策略的探索仍是当前研究的热点领域。为提高生长抑素类似物（SSA）的临床应用价值，研究者通过结构修饰开发了多代长效化、高稳定性的衍生物，包括奥曲肽（Octreotide）、兰瑞肽（Lanreotide）及伐普肽（Vamorolone）等。其中，基于奥曲肽核心结构优化的SSTR2激动剂Tyr3-octreotide（TOC）、octreotate（TATE）、Tyr3-octreotate（Y3-TATE）和1-Nal3-octreotide(NOC)，展现出更强的结合能力。与传统的生长抑素受体激动剂相比，拮抗剂不具有内化作用，但拮抗剂与SSTR结合亲和力却比激动剂高8-9倍，也能够显著提高病灶的靶/非靶比值（如JR11、LM3）。本研究采用的TOC分子，在保留SSTR2高亲和特性的基础上，用铅特异性螯合剂（PSC）替代传统DOTA/TCMC结构，PSC通过优化的配体空间构象及螯合位点，能够对Pb及其子核实现高效稳定螯合，结构中引入的聚乙二醇（PEG）柔性链更可增强分子亲水性，从而优化整体的药代动力学。相关往期链接:诊疗一体化203/212Pb的新螯合剂！212Pb-PSMA靶向核药：AB001首次人体研研究结果公布！符合GMP标准的[212Pb]Pb核药！212Pb席卷全球核素资本市场，正面宣战王牌核素225Ac，凭什么？212Pb与225Ac（一）：核素性质与核资源储备Alpha核素选手212Pb已就位重磅：212Pb核药实现胰腺癌靶向治疗！JNM: 212Pb-DOTAMTATE靶向SSTR转移性神经内分泌肿瘤首次人体剂量递增临床试验203/212Pb靶向SSTR2新核药！[177Lu]ZHER2-HSA-DOTA和[212Pb]ZHER2-HSA-DOTA的合成应用这项单中心回顾性分析，纳入了12例经多线治疗（包括[177Lu]Lu-DOTATATE和[225Ac]Ac-DOTATATE治疗）后进展的转移性胃肠胰NET患者（G1-3级）。患者接受单次静脉注射4.9 MBq/kg（平均365 MBq）的[203Pb]Pb-VMT-α-NET，SPECT/CT成像于注射后10分钟、2、10、24及41小时采集。评估肿瘤摄取和药代动力学，符合条件的患者将接受单剂量1.2 MBq/kg（平均100 MBq）的[212Pb]Pb-VMT-α-NET，SPECT/CT于治疗后10分钟、2、4、20小时采集。[203Pb]Pb-VMT-α-NET和[212Pb]Pb-VMT-α-NET的平均给药间隔为42天（20-76天）。患者9的[68Ga]Ga-DOTATATE PET/CT的图像，患者在注射243 MBq [203Pb]Pb-VMT-α-NET后2.5小时的图像，以及在注射86 MBq [212Pb]Pb-VMT-α-NET后2.5小时的治疗后成像。同一患者不同时间点SPECT/CT显示的肿瘤摄取变化。总之，SPECT/CT成像显示所有患者在[203Pb]Pb-VMT-α-NET成像的早期时间点（3小时以内）肿瘤摄取高于肝/肾，与[68Ga]Ga-DOTATATE的显像一致，但肿瘤摄取异质性显著，2例患者因[203Pb]Pb-VMT-α-NET显示肿瘤摄取不足未接受后续治疗。8号患者的[68Ga]Ga-DOTATATE的PET/CT成像：左图为基线期图像，此时患者存在多处肝脏、骨和淋巴结转移；右图为静脉注射108 MBq [212Pb]Pb-VMT-α-NET后3个月后的随访图像。肿瘤负荷以及肿瘤标志物嗜铬粒蛋白A（CgA）在随访期间保持稳定（基线期数值为3246 ng/ml对比随访期数值为3317 ng/ml ）。肿瘤代谢体积（MTV）瀑布图展示个体治疗反应差异：该瀑布图展示了8名患者接受单周期[212Pb]Pb-VMT-α-NET治疗后代谢肿瘤体积的变化情况。治疗结果显示，此次单剂量[212Pb]Pb-VMT-α-NET（1.2 MBq/kg）耐受性良好，仅2例出现3级短暂恶心/呕吐，未观察到血液学或肾功能显著损伤。治疗后3个月评估显示，所有接受治疗的8例接受治疗患者达到疾病稳定（RECIST 1.1），代谢肿瘤体积无显著变化（p=0.735），但肿瘤标志物CgA显著下降（p=0.05）。03. 小结此次研究仅单次给药，且1.2 MBq/kg给药剂量相对保守，提高给药剂量如2.5 MBq/kg，此外采用多周期给药将更有效，未来还可考虑与免疫检查点抑制剂、DNA损伤修复抑制剂联用，以增强α疗法协同效应。文末附上了原文链接，方便读者检索拜读。●JNM：蓝纳成PSMA新核药68Ga/177Lu-LNC1011及其临床转化研究结果！●NTSR1靶向新核药[177Lu]Lu-NA-ET1！●212Pb-PSMA靶向核药：AB001首次人体研研究结果公布！●新型PSMA靶向核药[18F]AlF-PSMA-N5及首次临床转化研究！声明：本文观点仅代表小核本人，视角局限，欢迎批评指正；如需转载，请务必注明文章作者和来源。如有其它问题，请在本平台留言或联系xiaoheshuoheyao777@163.com，小核将在第一时间处理。内容编辑 | 小核排版设计 | 小核媒体合作 | 科研宣传 | 转载开白xiaoheshuoheyao777（小核微信）

临床研究

2025-01-08

·小核说核药

符合GMP标准的[212Pb]Pb核药！

01. 诊疗对简介简介图片源自Perspective Therapeutics 212Pb（半衰期为10.64小时）通过β衰变转化为212Bi（半衰期为60.54分钟）。在这一过程中，36%的212Bi释放出能量为6.05 MeV的α粒子，进一步衰变为208Tl；而剩下的64%的212Bi则通过β衰变形成212Po，后者作为一种α核素，释放出能量为8.78 MeV的α粒子。最终，212Po和208Tl都衰变为稳定的核素208Pb。212Pb在衰变成212Bi时，会发射出238.6 keV的γ射线（占比43.3%）以及75-91 keV的X射线（占比36%），这使得212Pb的SPECT成像颇具挑战性，因为这些高能γ射线在患者体内和准直器中容易产生康普顿散射，或将影响成像的精确度和质量。这张图通过展示203Pb和212Pb的SPECT/CT成像结果，证实了VMT-α-NET肽在肿瘤中的快速摄取和保留特性。在患者#001中，203Pb成像显示了1.5小时和22小时后的肿瘤摄取情况，而在患者#009中，212Pb成像则展示了2.5小时和19.5小时后的肿瘤摄取。这些成像结果表明，两种同位素都可以通过SPECT直接成像，且212Pb在24小时后能产生超过80%的α粒子，与VMT-α-NET肽的生物半衰期相匹配，为肿瘤治疗提供了高剂量率的α粒子照射，同时减少了对正常组织的损害。图片源自Muller et al., Clin. Nucl. Med. 2023; 由回旋加速器产生的203Pb（半衰期为51.87小时）能够发射伽马射线，因此被认为是212Pb的理想显像替代物。在实际可生产用于α粒子治疗的核素中，212Pb/203Pb是唯一可用的元素相同的放射性核素诊疗对。203Pb作为212Pb的诊断核素，可以用于SPECT成像，其成像预测能够准确地反映212Pb治疗配体的药代动力学特性，为临床提供重要的信息。从能量沉积的有效性来看，212Pb以其10.6小时的半衰期，能够在肿瘤中释放高达90%的能量，显著提升了治疗的效率和效果；相比之下，177Lu的半衰期为6.6天，其能量沉积效率为35-40%；225Ac的半衰期更长，达到9.9天，能量沉积效率在25-30%之间。这些数据凸显了212Pb在肿瘤治疗中的优势，使得212Pb在医疗同位素中独树一帜，为患者提供了更为有效的治疗方案。半衰期与能量沉积效率对比，本图源自ARTBIO 212Pb作为一种新兴的放射性核素治疗手段，填补了传统β治疗（如177Lu或90Y）与高毒性α治疗（如225Ac）之间的空白。225Ac的子核脱靶可能会引发严重细胞毒性，由于其子核素213Bi在肾脏的积累，可能会引起肾功能不全或肾衰竭。与此相比，212Pb通过β衰变转化为212Bi，其后续的衰变过程仅涉及一次α衰变，确保了治疗能量的精准递送，减少了对周围健康组织的损害。在2024年11月，EJNMMI Radiopharmacy and Chemistry期刊发表了一篇题为“Lead-it-EAZY! GMP-compliant production of [212Pb]Pb-PSC-PEG2-TOC”的论文，该论文深入探讨了203/212Pb在放射治疗诊断学中的关键作用，提供了一种更为安全且有效的放射性核素治疗选项。 02. 224Ra/212Pb发生器 Perspective公司专有技术简化了同位素的运输和212Pb的纯化过程，使得供应更加便捷。图片源自Perspective Therapeutics。这项研究使用了从Perspective Therapeutics提供的224Ra/212Pb发生器，起始活度为550 MBq 212Pb。通过自动化合成流程，包括使用Pb树脂预处理、C18柱的自动条件设定、反应物混合、加热反应、冷却和稀释等步骤，实现了从发生器中洗脱出212Pb、与前体反应、纯化和收集最终产品的过程。这一过程在Modular-Lab EAZY模块上进行，涉及精确的时间控制和液体转移，以确保高效、稳定和可重复的生产[212Pb]Pb-VMT-α-NET。自动化标记的方法还包括了对产品质量的控制，如放射性纯度、pH值、内毒素水平和放射化学产率（RCY）的测定。 Lead-it-EAZY合成过程研究者将[212Pb]Pb-PSC-PEG2-TOC（[212Pb]Pb-VMT-α-NET）的手动放射性合成转变为GMP级的合成模块生产方式。整个生产过程，包括C18柱的纯化条件、224Ra/212Pb发生器的洗脱、放射性标记、C18纯化和无菌过滤，都在一个小时内自动完成，可获得适用于患者的[212Pb]Pb-VMT-α-NET。该流程生产出的[212Pb]Pb-VMT-α-NET放射化学产率（RCY）为94.8±3.0%，放射化学纯度（RCP）大于93.8±1.6%，摩尔活度约为15.8 MBq/nmol。在最终注射溶液中，乙醇的含量为9%。与手动合成相比，自动化合成显著降低了操作人员的辐射剂量，从每小时4-8 µSv降低到每小时1-2 µSv，这表明自动化合成不仅提高了生产效率和产品质量，还降低了操作风险。研究结果支持了自动化合成方法的有效性和安全性，为临床应用提供了一种可靠的212Pb放射性药物生产途径。 03. 小结 Lead-it-EAZY流程在十次放射性合成中表现稳定且可重复，产生了高纯度的无菌[212Pb]Pb-VMT-α-NET，可适用于患者应用。通过改变前体，该过程还可以轻松适应其他212Pb放射性药物。研究还涉及了对手动放射性标记的优化，以及将手动过程转移到Modular-Lab EAZY的过程，包括对反应时间、温度和前体浓度的调整。自动化方法在Modular-Lab EAZY上进行了测试，其在常规生产中的可重复性、稳定性和转移性，满足了自动化生产的标准。 04. 赛道概况目前全球多种正在研发中的212Pb放射性药物：212Pb-DOTAMTATE由Orano Med、RadioMedix和Sanofi原研，主要针对神经内分泌肿瘤和胃肠胰神经内分泌肿瘤，目前处于II期临床试验阶段，研发始于2021年12月10日。ADVC001由AdvanCell原研，用于治疗前列腺癌和去势抵抗前列腺癌，处于I/II期临床试验，研发始于2022年10月26日。这张图展示了患者在接受两次212Pb放射性药物治疗后，转移性神经内分泌肿瘤胰腺伴肝脏转移的显著肿瘤反应，治疗前后的MIP图像对比显示肝脏转移瘤明显减少，图片源自Perspective Therapeutics。 [212Pb]VMT-α-NET和[212Pb]VMT01均由Viewpoint Molecular Targeting (现为Perspective Therapeutics)原研，分别针对副神经节瘤、嗜铬细胞瘤、消化道癌症、类癌、胃肠道神经内分泌肿瘤以及葡萄膜黑色素瘤和黏膜黑色素瘤，两者都处于I/II期临床试验，研发分别始于2022年12月05日和2022年12月19日。[212Pb]Pb-PSV359由Perspective Therapeutics原研，针对胃癌、头颈癌、食管癌、卵巢癌和结直肠癌，处于I/II期临床试验，研发始于2024年11月29日。212Pb-DOTAM-GRPR1由Orano Med原研，针对乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、黑色素瘤和非小细胞肺癌，处于I期临床试验，研发始于2022年03月16日。212Pb-pentixather由University of Iowa原研，用于治疗肺类癌和小细胞肺癌，处于I期临床试验，研发始于2022年09月28日。212Pb-NG001由ARTBIO、Nucligen和核舟医药原研，专门用于去势抵抗前列腺癌的治疗，处于I期临床试验，研发始于2023年02月13日。图片源自Perspective Therapeutics。这些药物的研发覆盖了多种肿瘤类型，共同凸显了212Pb作为一种放射性治疗剂的广泛应用潜力及其在治疗多种疾病方面的显著效果。随着临床试验的深入和科研人员的持续努力，预计212Pb放射性药物在2025年还将取得新的突破和进展，这将不仅为肿瘤和罕见疾病患者带来新的希望，也将推动放射性药物治疗领域向前发展，开启精准医疗的新篇章。 ●肿瘤诊疗一体化核药的创新研究——融合“精准靶向+乏氧滞留”双重机制！ ●用于MAO-B成像的新核药！ ●12月核药简讯！Merry Christmas！ ●首个[211At]PSMA-5人体SPECT/CT成像结果正式公布！声明：本文观点仅代表小核本人，视角局限，欢迎批评指正；如需转载，请务必注明文章作者和来源。如有其它问题，请在本平台留言或联系xiaoheshuoheyao777@163.com，小核将在第一时间处理。内容编辑 | 小核排版设计 | 小核媒体合作 | 科研宣传 | 转载开白 xiaoheshuoheyao777（小核微信）

放射疗法临床结果

100 项与 [203Pb]VMT-α-NET 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胃肠道神经内分泌肿瘤	临床2期	美国	National Cancer Institute	2025-02-07
嗜铬细胞瘤	临床2期	美国	National Cancer Institute	2025-02-07
SSTR阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤	临床2期	美国	National Cancer Institute	2025-02-07
小细胞肺癌	临床1期	美国	Viewpoint Molecular Targeting, Inc.	2023-09-27
神经内分泌肿瘤	临床1期	美国	PharmaLogic Holdings Corp.	2023-03-14