Neuroendocrine neoplasm of gastrointestinal tract

2024年转眼过半，这半年，国内和国际上的抗癌新药井喷上市，FDA批准了共29款抗癌新疗法，包括 靶向、免疫检查点抑制剂、过继性细胞免疫疗法 等等，覆盖了常见的实体瘤及血液肿瘤类型。 全球肿瘤医生网医学部每年年中和年终都会参照美国FDA官网及美国国家癌症研究院的药品获批信息，为大家整理更新所有癌症获批的靶向药物，给大家带来战胜癌症的信心。（以下信息仅供参考，具体的用药方案需遵医嘱）。 2024上半年美国FDA获批药物汇总 非小细胞肺癌 1、非小细胞肺癌-特泊替尼 药物名称： 特泊替尼（Tepotinib,Tepmetko）。 研发公司： 默克公司。 上市时间： 2024年2月15日。 药物介绍： 2021年2月3日，FDA加速批准了默克公司的特泊替尼（Tepotinib，Tepmetko）上市。2024年2月15日，Tepotinib正式获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗MET外显子14（MET ex14）跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。2020年3月25日，日本厚生劳动省率先获批上市， 成为全球首个获批用于治疗携带MET基因突变的晚期非小细胞肺癌患者的口服MET抑制剂 。不论患者既往接受过多少种疗法治疗，与当前可用的疗法相比，Tepotinib改善了患者的治疗结果。阅读原文了解详情：速递| 缓解率43%！肺癌迎新药，FDA加速批准特普替尼上市！ 2、非小细胞肺癌-阿来替尼 药物名称： 阿来替尼（艾乐替尼，Alecensa，Alectinib）。 研发公司： 罗氏制药。 上市时间： 2024年4月18日。 药物介绍： 阿来替尼是美国制药巨头罗氏研发的第二代ALK抑制剂，被称为“肺癌最强靶向药”，具有更强的疗效和强大的入脑效果，已成为国内ALK阳性患者一线治疗首选方案。2015年12月，艾乐替尼首先被FDA批准作为克唑替尼耐药后的治疗选择。2017年11月，批准已经扩展到包括治疗尚未治疗的ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。2024年4月18日，基于ALINA试验结果，美国食品药品监督管理局（FDA）批准阿来替尼，作为ALK阳性NSCLC患者的辅助治疗。阅读原文了解详情：肺癌靶向药艾乐替尼药品信息总览 3、非小细胞肺癌-奥希替尼 药物名称： 奥希替尼（泰瑞莎，osimertinib，Tagrisso）。 研发公司： 阿斯利康（AstraZeneca）。 上市时间： 2024年2月16日。 药物介绍： 奥希替尼是阿斯利康（AstraZeneca）研发的一款不可逆的第三代EGFR抑制剂（EGFR-TKI），能够克服T790M耐药突变。2017年3月30日，FDA正式批准奥希替尼用于治疗转移性表皮生长因子受体（EGFR）T790M突变阳性的非小细胞细胞肺癌（NSCLC），适用于以EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗或治疗后疾病进展的患者。2018年4月18日，FDA批准奥希替尼作为EGFR突变（外显子19缺失或外显子21 L858R突变）的NSCLC的一线治疗药物。2024年2月16日，美国FDA批准奥希替尼与含铂化疗联合使用，治疗局部晚期或转移性表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。阅读原文了解详情：肺癌靶向药奥希替尼药品信息总览 4、非小细胞肺癌-埃万妥单抗 药物名称： 强生公司。 研发公司： 埃万妥单抗（amivantamab-vmjw，Rybrevant，代号为JNJ6372）。 上市时间： 2024年3月1日。 药物介绍： 埃万妥单抗是由强生公司研发的一款针对EGFR和MET受体的全人双特异性抗体，可抑制肿瘤生长，并导致肿瘤细胞死亡。2021年5月21日，FDA正式批准埃万妥单抗上市。这是EGFR外显子20插入突变肺癌患者的首款靶向疗法，是医学届对于这部分患者的一项重大进步，具有里程碑式的意义！2024年3月1日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准埃万妥单抗与化疗（卡铂+培美曲塞）联合，作为EGFR（20 ins插入突变）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。阅读原文了解详情：里程碑！FDA重磅宣布：非小细胞肺癌EGFR 20ins首款靶向药Rybrevant获批上市 小细胞肺癌 塔拉妥单抗 药物名称： 塔拉妥单抗（Tarlatamab，tarlatamab-dlle）。 研发公司： 安进公司。 上市时间： 2024年5月16日。 药物介绍： Tarlatamab（DLL3/CD3双抗）是安进公司研发的一种首创的DLL3靶向双特异性T细胞接合剂（BiTE）®。2024年5月16日，获美国FDA加速批准，用于治疗在铂类化疗期间或之后疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成年患者。 Tarlatamab是首个也是唯一获批用于治疗侵袭性肺癌的DLL3靶向双特异性T细胞接合疗法 ，是小细胞肺癌治疗领域的一个重要里程碑！阅读原文了解详情：FDA终于批了！小细胞肺癌迎来重磅新药Tarlatamab！生存期延长2倍！更多疗法暴击肺癌 结直肠癌 Adagrasib 药物名称： Adagrasib（阿达格拉西布，MRTX849）。 研发公司： Mirati Therapeutics（MRTX）。 上市时间： 2024年6月22日。 药物介绍： Adagrasib（阿达格拉西布，MRTX849）是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。2024年6月21日，美国食品药品监督管理局加速批准Adagrasib与西妥昔单抗联合，用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌（CRC）的成年患者，这些患者既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗。 胰腺癌 伊立替康脂质体注射液 药物名称： 伊立替康脂质体注射液（Onivyde®，Ipsen Biopharmaceuticals,Inc）。 研发公司： 智擎生技制药（PharmaEngine）。 上市时间： 2024年2月13日。 药物介绍： 伊立替康脂质体注射液（Onivyde®）是一种拓扑异构酶抑制剂，伊立替康被包裹在称为“脂质体”的微小脂肪颗粒中，这些脂质体在肿瘤中积聚并随时间缓慢释放，可阻断拓扑异构酶Ⅰ，从而使癌细胞无法增殖，并最终死亡。2024年2月13日，美国FDA批准伊立替康脂质体注射液与NALIRIFOX方案（奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸）联合，用于转移性胰腺腺癌的一线治疗。 食管癌 替雷利珠单抗 药物名称： 替雷利珠单抗（tislelizumab-jsgr，英文商品名：TEVIMBRA®，中文商品名：百泽安®）。 研发公司： 百济神州。 上市时间： 2024年3月14日。 药物介绍： 替雷利珠单抗是我国自主研发的一款人源化免疫球蛋白G4(IgG4)抗程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)单克隆抗体。2024年3月14日，美国FDA批准替雷利珠单抗作为单药疗法，用于治疗既往接受过不包括PD-（L）1抑制剂全身化疗的不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成年患者，它是 我国首个成功“出海”的PD-1抑制剂！阅读原文了解详情：重大喜讯：我国首款自研PD-1抑制剂-替雷利珠单抗，获美国FDA批准上市 上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌 索米妥昔单抗注射液 药物名称： 索米妥昔单抗注射液（ELAHERE®，HDM2002，mirvetuximab soravtansine-gynx）。 研发公司： 华东医药。 上市时间： 2024年3月22日。 药物介绍： 索米妥昔单抗于2022年11月，获美国FDA加速审批上市，用于治疗叶酸受体α（FRα）阳性且经过1-3线全身治疗方案的铂耐药的卵巢上皮性癌、输卵管癌、原发性腹膜癌。该药的上市申请于2023年10月被中国CDE受理，且被纳入优先审评目录。2024年3月22日，获美国FDA全面批准，用于治疗叶酸受体α（FRα）阳性、铂耐药的卵巢上皮、输卵管或原发性腹膜成人癌症患者。 索米妥昔单抗是全球首创针对叶酸受体α阳性卵巢癌的ADC药物，同时也是首个且唯一获美国FDA批准的用于治疗此类恶性肿瘤的ADC药物（即抗体偶联药物） ，开创了卵巢癌治疗的新方向，同时也标志着铂耐药的复发性卵巢癌已进入ADC治疗时代。 宫颈癌 1、宫颈癌-帕博利珠单抗 药物名称： 帕博利珠单抗（派姆单抗，pembrolizumab，Keytruda）。 研发公司： 默沙东（MSD）公司。 上市时间： 2024年1月12日。 药物介绍： 帕博利珠单抗是由默沙东（MSD）公司研发的一款重磅抗PD-1抑制剂，也是 中国首个获批上市的PD-1抑制剂 ，其通过增强人体免疫系统的能力，帮助发现和对抗肿瘤细胞。2024年1月12日，美国FDA批准帕博利珠单抗III-IVA期宫颈癌患者。值得一提的是， Keytruda是首个也是唯一一个获批与放化疗联合，用于治疗此类宫颈癌的抗PD-1疗法 。 2、宫颈癌-替索单抗 药物名称： 替索单抗（tisotumab vedotin-tftv，Tivdak）。 研发公司： Seagen（西雅图制药）、Genmab。 上市时间： 2024年4月29日。 药物介绍： 替索单抗是一种抗体偶联药物（ADC），由Genmab研发的针对组织因子（TF）的人单克隆抗体，结合Seagen的ADC技术共同组成。2024年4月29日，获美国FDA批准，用于治疗化疗期间或化疗后病情进展的复发性或转移性宫颈癌。此前（2021年9月20日），该药已获得FDA加速批准。值得一提的是， 替索单抗是宫颈癌的首个也是目前唯一一个获批的抗体药物偶联物（ADC） 。原文链接：里程碑！晚期宫颈癌迎来首款ADC疗法！Tivdak获得FDA批准上市 子宫内膜癌 1、子宫内膜癌-度伐利尤单抗 药物名称： 度伐利尤单抗（商品名：英飞凡®）。 研发公司： 阿斯利康。 上市时间： 2024年6月14日。 药物介绍： 2024年6月14日，美国FDA批准度伐利尤单抗的新适应症，与卡铂和紫杉醇联用后，随后度伐利尤单抗单药治疗错配修复缺陷（dMMR）的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。值得一提的是， 度伐利尤单抗是首个获批子宫内膜癌适应症的PD-L1单抗药物。 2、子宫内膜癌-帕博利珠单抗 药物名称： 帕博利珠单抗（派姆单抗，pembrolizumab，Keytruda）。 研发公司： 默沙东（MSD）公司。 上市时间： 2024年6月17日。 药物介绍： 2024年6月17日，美国FDA批准帕博利珠单抗单用或联合化疗（卡铂和紫杉醇），治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌的成年患者。 黑色素瘤 lifileucel 药物名称： lifileucel（LN-144，Amtagvi）。 研发公司： Iovance生物公司。 上市时间： 2024年2月16日。 药物介绍： 2024年2月16日，美国Iovance生物公司研发的lifileucel（LN-144）获美国FDA加速批准，用于治疗既往接受过PD-1抗体治疗的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。这是 全球首款上市的TIL疗法 ，有望开启实体瘤治疗新纪元！ 胃肠道神经内分泌瘤 Lutathera 药物名称： Lutathera（lutetium Lu 177 dotatate）。 研发公司： 诺华公司（Novartis）。 上市时间： 2024年4月23日。 药物介绍： 2024年4月23日，Lutathera获美国FDA批准，用于治疗生长抑素受体（SSTR）阳性的胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET，包括前肠、中肠和后肠神经内分泌肿瘤）的儿科患者（≥12岁）。这是 FDA首次批准放射性药物治疗SSTR阳性GEP-NET的12岁及以上患者 。 儿童低级别胶质瘤 tovorafenib 药物名称： tovorafenib（托沃拉非尼，Ojemda）。 研发公司： Sunesis Pharmaceuticals。 上市时间： 2024年4月23日。 药物介绍： tovorafenib是一种口服的泛Raf激酶选择性抑制剂。2024年4月23日，tovorafenib获美国FDA加速批准，用于治疗6个月及以上的复发或难治性儿童低级别胶质瘤（LGG），这些患者存在BRAF融合或重排，或BRAF V600突变。这是 FDA首次批准用于治疗BRAF重排（包括融合）的儿童低级别胶质瘤的全身疗法 。 甲状腺癌/实体瘤 塞普替尼 药物名称： 塞普替尼（Selpercatinib，Retevmo）。 研发公司： 礼来公司。 上市时间： 2024年5月29日。 药物介绍： 2024年5月29日，美国FDA加速批准Selpercatinib，用于治疗RET突变的转移性甲状腺癌或实体瘤的2岁及以上儿科患者，这是 FDA首次批准针对12岁以下RET突变的儿科患者的靶向治疗 。此前，Selpercatinib已获得加速批准，用于成人实体瘤、成人和12岁及以上的儿科患者甲状腺癌的治疗。 尿路上皮癌 1、尿路上皮癌-Erdafitinib 药物名称： Erdafitinib（厄达替尼，Balversa）。 研发公司： 杨森生物技术公司。 上市时间： 2024年1月19日。 药物介绍： 厄达替尼Balversa（erdafitinib）是一种口服泛FGFR抑制剂，2024年1月19日，获美国FDA批准，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的成人患者，这些患者既往接受至少一线全身治疗期间或之后病情出现进展。 2、尿路上皮癌-纳武利尤单抗 药物名称： 纳武利尤单抗（Opdivo，nivolumab，欧狄沃）。 研发公司： 百时美施贵宝公司。 上市时间： 2024年3月6日。 药物介绍： 纳武利尤单抗（Opdivo）是一种程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体，2024年3月6日，获美国FDA批准，与顺铂和吉西他滨联合，用于不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者的一线治疗。 膀胱癌 Anktiva 药物名称： Anktiva（Altor BioScience，LLC，nogapendekin alfainbakicept-pmln）。 研发公司： ImmunityBio公司。 上市时间： 2024年4月22日。 药物介绍： Anktiva是一种强效免疫刺激剂，可通过激活人体的自然免疫系统，释放抗肿瘤活性并促进持久、完全的反应。2024年4月22日，美国FDA批准Anktiva与卡介苗（BCG）联合，用于治疗BCG无反应的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）成年患者。 儿童B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL） 奥加伊妥珠单抗 药物名称： 奥加伊妥珠单抗（B esponsa，Inotuzumab Ozogamicin，贝博萨®）。 研发公司： 辉瑞公司。 上市时间： 2024年3月6日。 药物介绍： 奥加伊妥珠单抗是一种针对CD22的人源化抗体-药物偶联药物。2024年3月6日，奥加伊妥珠单抗获美国FDA批准，用于治疗复发或难治性CD22阳性B细胞前体。 成人急性淋巴细胞白血病 1、成人急性淋巴细胞白血病-普纳替尼 药物名称： 普纳替尼（ponatinib，ICLUSIG®）。 研发公司： 日本武田制药。 上市时间： 2024年3月19日。 药物介绍： 普纳替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），2024年3月19日，美国FDA加速批准，普纳替尼联合化疗，用于成人新诊断的费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病的治疗。 2、成人急性淋巴细胞白血病-blinatumomab 药物名称： blinatumomab（BLINCYTO®）。 研发公司： 安进公司。 上市时间： 2024年6月14日。 药物介绍： 2024年6月14日，blinatumomab获美国FDA批准，用于治疗CD19阳性费城染色体阴性（Ph阴性）B细胞前体急性淋巴细胞白血病（BCP ALL）的成人及≥1个月的儿童患者。值得一提的是， blinatumomab是首个也是唯一一个用于巩固治疗的双特异性T细胞接合剂（BiTE®）疗法 ，无论可测量的微小残留病灶（MRD）状态如何。 慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤 Breyanzi 药物名称： Breyanzi（利基迈仑赛，lisocabtagene maraleucel，liso-cel）。 研发公司： 百时美施贵宝公司。 上市时间： 2024年3月15日。 药物介绍： Breyanzi是一种针对CD19的转基因自体CAR-T细胞疗法，2024年3月15日，美国FDA已加速批准Breyanzi，用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成年患者，这些患者既往接受接受过至少2种治疗方法，包括BTK抑制剂、BCL-2抑制剂。 套细胞淋巴瘤 Breyanzi 药物名称： Breyanzi（利基迈仑赛，lisocabtagene maraleucel，liso-cel）。 研发公司： 百时美施贵宝公司。 上市时间： 2024年5月31日。 药物介绍： Breyanzi于2024年5月31日，获得美国FDA批准，用于治疗将接受过至少两种其他疗法（包括1种BTK抑制剂）治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者。FDA的本次获批也标志着 Breyanzi成为目前治疗B细胞恶性肿瘤最为广泛的一种CAR-T细胞疗法，该药已被批准用于治疗四种不同亚型的非霍奇金淋巴瘤 。 滤泡性淋巴瘤 1、滤泡性淋巴瘤-Breyanzi 药物名称： Breyanzi（利基迈仑赛，lisocabtagene maraleucel，liso-cel）。 研发公司： 百时美施贵宝公司。 上市时间： 2024年5月15日。 药物介绍： Breyanzi的用途扩展到另一种类型的血液肿瘤，2024年5月15日，美国FDA已加速批准Breyanzi，于治疗既往接受过至少两种治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者。 2、滤泡性淋巴瘤-泽布替尼 药物名称： 泽布替尼（Zanubrutinib，Brukinska）。 研发公司： 百济神州。 上市时间： 2024年3月7日。 药物介绍： 2024年3月7日，美国食品药品管理局（FDA）加速批准泽布替尼（Zanubrutinib）与奥妥珠单抗（obinutuzumab）联合，用于治疗已接受两线或两线以上全身治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）。值得一提的是， Zanubrutinib是首个也是唯一一个获批用于治疗泡性淋巴瘤的BTK抑制剂。 3、滤泡性淋巴瘤-Epcoritamab 药物名称： Epcoritamab（Epcoritamab-bysp，Epkinly）。 研发公司： Genmab US,Inc。 上市时间： 2024年6月26日。 药物介绍： Epcoritamab-bysp是一种针对CD20的双特异性CD3 T细胞接合剂（CD3/CD20双特异性抗体）。2023年5月19日，获美国FDA加速批准，用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），包括由惰性淋巴瘤引起的DLBCL、经过两线或两线以上全身治疗后的高级别B细胞淋巴瘤。 多发性骨髓瘤 1、多发性骨髓瘤-Abecma 药物名称： Abecma（Idecabtagene vicleucel，ide-cel）。 研发公司： 百时美施贵宝/蓝鸟生物公司。 上市时间： 2024年4月4日。 药物介绍： Abecma是一种CAR-T细胞疗法，可识别并结合多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA抗原，值得一提的是，它是 全球首个抗BCMA CAR-T细胞疗法 ，2021年3月26日已获得FDA批准，用于治疗复发和难治性多发性骨髓瘤。2024年4月4日，美国FDA批准扩大Abecma治疗多发性骨髓瘤的用途，用于治疗既往接受过两种或两种以上治疗[包括免疫调节剂（IMiD）、抗CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂（PI）]的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。 2、多发性骨髓瘤-西达基奧仑赛 药物名称： 西达基奥仑赛（Carvykti，cilta-cel）。 研发公司： 传奇生物。 上市时间： 2024年4月5日。 药物介绍： 西达基奥仑赛（cilta-cel）是强生创新制药和传奇生物合作开发的一款靶向BCMA（B细胞成熟抗原）的CAR-T疗法。2023年1月，该产品的新药上市申请被CDE纳入优先审评。2024年4月5日，西达基奥仑赛获美国FDA批准，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成年患者，这些患者既往接受过至少一线治疗，包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD），且对来那度胺（Revlimid）有耐药性。 实体瘤 1、实体瘤-德曲妥珠单抗 药物名称： 德曲妥珠单抗（Trastuzumab deruxtecan，T-DXd，DS-8201，Enhertu®）。 研发公司： 阿斯利康（AstraZeneca）/第一三共集团。 上市时间： 2024年4月5日。 药物介绍： 德曲妥珠单抗是一种靶向人表皮生长因子2（HER2）的新型抗体药物偶联物（ADC），2024年4月5日，美国FDA加速批准德曲妥珠单抗，用于治疗不可切除或转移性HER2阳性（IHC3+）实体瘤的成年患者，这些患者既往已接受过全身治疗且无满意的替代治疗方案。阅读原文了解详情：FDA批准|全癌种可用的神奇抗癌药-DS-8201，横扫数十款HER2阳性癌种，打破使用限制 2、实体瘤-瑞普替尼 药物名称： 瑞普替尼（Repotrectinib，代号TPX-0005）。 研发公司： 百时美施贵宝公司。 上市时间： 2024年6月13日。 药物介绍： 瑞普替尼（Repotrectinib）是美国研发的第二代ALK/ROS1/TRK抑制剂，也是新一代的广谱抗癌药。2024年6月13日，获美国FDA加速批准，用于治疗神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性实体瘤，以及局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重发病率的实体瘤，且在治疗后病情进展或无理想替代疗法的成人和儿童（≥12岁）患者。 小编寄语 以上新药仅为众多研发热点中的一小部分，还有众多的新药研发，创新技术纷纷在路上，相信2024年下半年将有更多的药物获批上市！除此之外，还有多款正在研发的抗癌新药也显示出广谱抗癌的实力。“方舟援助计划”可以为患者提供上市新药和未上市新药免费治疗的机会。相信随着医学研究的不断深入，越来越多的新药即将研发上市，将有更多的病友跨过一个又一个5年！ 参考资料 [1]美国FDA官网 https://www.fda.gov/ [2]中国NMPA官网 https://www.nmpa.gov.cn/

2月2日，百时美施贵宝（BMS）公布了2023年第四季度及全年财报，报告显示，第四季度的业绩超出了预期，收入增长了9%，达到了98亿美元。尽管华尔街预测整体收入为111.9亿美元，但BMS的实际收入为114.8亿美元，比去年同期增长了1%。然而，2023财年的业绩显示，BMS的收入从2022年的462亿美元下降了2%，降至450亿美元。这可能是由于某些产品的专利到期和仿制药的竞争压力所致。BMS将其产品分为BMS产品分为：成熟产品（In-Line）、新上市产品（New Product Portfolio）以及过专利期产品（Recent LOE）三类，第四季度的增长主要归功于新上市产品，这些新药本季度的销售额超过10亿美元，比2022年同期高出66%。其成熟产品的销售额仅从去年同期的83亿美元增加到87亿美元。Eliquis和Opdivo仍然是该公司的畅销产品，在今年最后三个月的销售额分别为28亿美元和23亿美元。全年收入虽大部分依然来源于成熟产品（343.2亿美元），占总营收76%，但较去年同期仅增长3%。而新产品收入35.85亿美元，虽仅占总营收的8%，但较去年同期有大幅度增长（77%）。另外还有约16%的营收（77亿美元）来源于过专利期产品，同比增长34%。2023全年产品营收表专利危机与许多同行一样，百时美施贵宝（BMS）面临着畅销药物独家经营权丧失的问题。自2022年以来，重磅药物Revlimid一直受到仿制药的竞争压力。尽管如此，该药物在第四季度的销售额仍然达到了14.5亿美元，但与前一年相比下降了36%。此外，BMS的另外两种关键药物Eliquis和Opdivo也即将面临专利失效的危机。两者都将在2026年失去独家销售权，而Opdivo的欧盟专利将延长至2028年。这意味着，随着这些药物的专利保护逐渐消失，可能会有更多的仿制药进入市场，对BMS的销售额和市场份额构成威胁。BMS已将其2024年的收入预测定为个位数增长。这一前景与华尔街的预期相符，公司预计每股收益为7.10至7.40美元，高于预期。应对策略百时美施贵宝（BMS）一直在积极寻求扩大其产品线，以应对仿制药带来的销售压力。2024年1月，该公司完成了对Mirati Therapeutics的收购，这是一家专注于肺癌治疗的生物技术公司。据分析师预测，Mirati的已获批药物Krazati在2030年代的销售额将达到约13亿美元。此外，BMS还通过与RayzeBio签署41亿美元的收购协议，增加了放射性药物产品线。RayzeBio是一家生物技术公司，目前正在开发针对胃肠道神经内分泌肿瘤的疗法。该公司的内部制造设施正在建设中，预计将于2024年上半年在印第安纳州投入使用。在2023年12月，BMS还宣布与Karuna Therapeutics达成了一项价值127亿美元的现金收购合并协议。Karuna正在开发一种名为KarXT（xanomeline-trospium）的治疗精神分裂症的药物。FDA已接受了该药物的新的药物申请，预计将在2024年9月作出决定。此外，该药物还被研究作为治疗阿尔茨海默病精神病的方法。通过这些战略举措，BMS正在加强其产品线并扩大其在医疗领域的市场份额，以应对仿制药竞争和专利悬崖带来的挑战。这些收购和合作不仅有助于BMS巩固其在制药领域的地位，还为其未来的增长提供了动力。来源：BioSpace、Pharmaceutical Technology、BMS财报识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

关注并星标CPHI制药在线 近日，苏州泽璟生物制药股份有限公司1类新药注射用ZG006在国内获得临床试验默示许可，拟用于治疗晚期实体瘤。       ZG006是泽璟制药及其子公司Gensun Biopharma开发的三特异性抗体药物，针对CD3及两个不同DLL3表位。ZG006的抗DLL3端与肿瘤细胞表面不同DLL3表位相结合，抗CD3端结合T细胞。通过衔接肿瘤细胞和T细胞，ZG006将T细胞拉近肿瘤细胞，从而利用T细胞特异性杀伤肿瘤细胞。       ZG006是全球首款针对DLL3表达肿瘤的三特异性抗体。临床前研究显示：在小鼠肿瘤模型上，ZG006具有显著的肿瘤抑制作用，导致显著比例的小鼠肿瘤完全消退。在非人灵长类动物中，ZG006显示出毒副作用低等良好的安全性特征。       今年4月，ZG006在美国获批临床，用于治疗小细胞肺癌和其它实体瘤。       关于DLL3及其靶向药研究进展       Delta样蛋白3(DLL3)是一种附着在细胞表面的单次跨膜蛋白。人类DLL3蛋白由619个氨基酸组成，包括Delta/Serrate/LAG-2 (DSL) 结构域、六个表皮生长因子 (EGF) 样重复序列和一个跨膜结构域三部分。       DLL3是Notch通路配体家族的成员，在Notch信号传导中发挥关键作用。Notch信号通路是高度保守的细胞间信号传导通路，涉及生长发育的多个过程，如多能祖细胞的分化、细胞凋亡、细胞增殖及细胞边界的形成等。       除Notch信号通路外，DLL3还通过抑制Notch信号通路激活P13K/Akt通路。随着DLL3表达的上调，Wnt-1和Wnt-4以及Wnt靶基因Axin-2和Lef-1的表达水平均上调，这提示DLL3参与Wnt信号通路的激活。而且，研究还发现DLL3通过调节Nrarp的循环表达来调控Notch/Wnt信号通路。       DLL3主要表达于神经或者神经内分泌肿瘤，包括小细胞肺癌（SCLC）、大细胞神经内分泌癌（LCNEC）、胃肠道神经内分泌瘤（GI-NEC）、小细胞膀胱癌（SCBC）、多形性胶质细胞瘤、转移性去势性前列腺癌、肺神经内分泌瘤。尤其是SCLC，超80%的SCLC患者存在DLL3高表达，但DLL3在正常肺癌组织及癌旁组织中不表达。而且，DLL3与肿瘤的进展相关，也与临床预后较差相关。       因此，DLL3被认为是SCLC靶向治疗中具有巨大潜力的靶点之一。目前，全球针对该靶点已研发出多款新药，详见下表。在研DLL3靶向药药物类型多样，涉及双特异性抗体、三特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）和嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）。       Stemcentrx公司的Rovalpituzumab tesirine（Rova-T）进展最快，它是一款ADC，一端为针对DLL3的IgG1单抗，另一端偶联的是细胞毒药物吡 咯并苯二氮卓(PBD)。2016 ASCO大会上公布的一项Ia/b临床研究数据显示：Rova-T在经过3线治疗且伴有DLL3高表达的10例SCLC患者中的ORR为70%，并且至少4个人的OS超过了6个月CBR为90%。而且，安全性数据显示Rova-T安全性良好。       然而，Rova-T在后续的临床试验中却表现不佳，一线治疗、二线治疗、联合化疗、联合免疫治疗接连失败。2016年4月，艾伯维斥资58亿美元收购Stemcentrx公司。2019年，艾伯维因未观察到Rova-T的临床获益，宣布停止所有关Rova-T的开发。       在研DLL3靶向药多为双特异性抗体，作用靶点主要集中在DLL3、CD3。双抗中安进的Tarlatamab进展最快，目前已进入3期临床。2022世界肺癌大会（WCLC 2022）上公布的首 个人体临床数据显示：在中位前期治疗数为2的经治SCLC患者中，Tarlatamab达到23%的ORR和52%的DCR。37%的患者肿瘤缩小超过30%，中位缓解持续时间为13.0个月，中位OS为13.2个月。       勃林格殷格翰的BI 764532也是一款DLL3/CD3靶向双特异性抗体。已披露的研究数据显示：所有接受BI 764532治疗受试者的ORR为18%，DCR为41%。其中接受≥90μg/kg BI 764532 治疗受试者的ORR为25%，且所有受试者均观察到了肿瘤的缩小，反应持续时间久。       凡恩世的PT217是一款DLL3/CD47靶向双抗，被开发用于治疗SCLC和其他神经内分泌癌。临床前研究显示：PT217在异种移植小鼠模型中显示出较好的肿瘤抑制活性，同时在NHP研究中也表现出良好的安全性。2022年6月，该药被FDA授予治疗SCLC的孤儿药资格认定。       HPN-328是Harpoon Therapeutics研发的一款靶向CD3、DLL3、ALB的三特异性抗体，拟用于治疗SCLC。2022年更新的临床数据显示：在≥1215ug/周剂量下，4例SCLC患者中有3例肿瘤病灶减少，ORR为25%，DCR为75%。而且，无3级CRS，未观察到剂量限制性毒性。       在研DLL3靶向CAT-T疗法中的LB2102使用了VHH抗体技术和克服肿瘤微环境抑制因素的“武装”CAR-T技术，携带着两个识别DLL3的VHH抗体片段，和一个能被肿瘤微环境中信号激活的跨膜蛋白。临床前体内研究显示，LB2102可以有效缩小肿瘤，而且外周血中的CAR-T细胞和浸润肿瘤的CAR-T细胞数目都显著提升。2022年11月，LB2102在美国获批临床。       总结       作为肿瘤，尤其是SCLC治疗潜力靶点，DLL3成为国内药企积极布局的靶点，但艾伯维却在该领域栽了不小的跟头。不过后续DLL3靶向药的研发还算顺利，多款药物取得不错数据。而且，在研DLL3靶向药药物类型多样，涉及单抗、双抗、ADC和CAR-T。期待未来DLL3靶向药可以早日获批上市，改变SCLC治疗现状。智药研习社近期课程报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~