SSTR positive Gastro-Enteropancreatic Neuroendocrine Tumor

来源：药渡 撰文：幻目     编辑：维他命 近年来，放射性药物行业备受资本市场关注，越来越多的医药企业开始入局。大型制药公司通过收购扩充自己的核药管线，诺华于2018年10月通过收购Endocyte拥有了Pluvicto，交易价值超过20亿美元。随后，礼来、赛诺菲和BMS追逐诺华进入这个复杂的领域，下表为2024年发生的主要放射性药物交易。 随着如此多的资金投入放射性制药公司，哪些生物技术公司正在自己掀起波澜，并可能很快被卷入下一场大型制药公司交易中？以下是BioSpace总结的值得关注的五家放射性制药公司。 01 Aktis Oncology 今年5月，礼来以6000万美元的价格与Aktis Oncology签署了合作伙伴关系，获得了这家生物技术公司的靶向抗癌药物。今后，完成潜在里程碑这笔交易特许权使用费可能会达到11亿美元。 9月末，Aktis还获得了1.75亿美元的超额认购B轮融资，突显了人们对该领域的兴趣。本轮融资由RA Capital Management领投，RTW Investments和Janus Henderson Investors联合领投。其他参与者包括百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）、礼来（Lilly）和默克（Merck）的风险基金MRL Ventures Fund。 Aktis的主要候选药物是AKY-1189，这是一种靶向Nectin-4的微型蛋白（一种在尿路上皮癌和其他实体癌中发现的肿瘤相关抗原）α放射性偶联物，Aktis的微蛋白放射性偶联物旨在通过高渗透性最大程度地杀死肿瘤，然后在癌细胞中内化和保留，从而迅速从身体其他部位清除，最大程度地提高抗癌活性的同时减少治疗的副作用。 02 ARTBIO ARTBIO于去年6月使用α前体同位素Pb212和肿瘤特异性靶点创建一类新的放射配体疗法。ARTBIO的管线仍处于临床前阶段，但最先进的是针对前列腺癌的AB001。AB001是一个具有同类最优潜力的212Pb放射性配体药物，可选择性地向PSMA阳性细胞释放α粒子，有望成为针对前列腺癌的“best-in-class”药物。 2023年12月由Third Rock Ventures和一家未披露的医疗保健基金共同领投的A轮融资筹集了9000万美元。从那时起，这家生物技术公司一直在签署一项又一项交易，以加强研发和制造。5月，ARTBIO宣布和FogPharma公司共同开发针对多个靶标的新型药物，利用FogPharma的可调稳定α-螺旋肽领域领先的Helicon平台和ARTBIO的AlphaDirect™平台，使用同类最佳同位素212Pb开发一类新的212Pb α放射性配体疗法（ARTs）。212Pb的ART具有理想的临床特征，因为半衰期短，可以为肿瘤提供最大的能量，具有高稳定性和SPECT/CT成像能力。 03 Nucleus RadioPharma Nucleus RadioPharma是一家放射性药物研发商，专注于医疗健康服务领域，主要从事放射性药物开发、供应链和制造技术开发业务，可应用于癌症治疗领域。Nucleus的平台已经吸引了阿斯利康的投资，阿斯利康于6月参与了A轮投资。财务细节未披露，但这家生物技术公司一年前在最初的超额认购A轮融资中筹集了5600 万美元，由GE Health和Eclipse领投。 预计这笔现金将用于美国各地的多个新制造工厂，额外的资金将用于构建放射性药物的开发、制造和分销技术。除了其制造能力，Nucleus RadioPharma还将开发一个新的供应链网络，旨在更快、更高效地向患者运送、跟踪和交付材料。该网络将覆盖从确定目标分子、测试治疗方法到支持监管审批和交付可供患者使用的药物的整个过程。随着多个大型地区站点的建成，Nucleus将为更广泛的患者提供挽救生命的治疗服务。为了实现这些疗法的全球物流配送，公司正在开发新的软件和硬件技术。 04 PeptiDream PeptiDream成立于2006年，是大环肽疗法发现和开发的全球领导者。自成立以来，创建了一个由数万亿条不同肽组成的肽库，拥有专有的肽发现平台系统（PDPS），可从肽库中有效地选择有前途的、高选择性的特殊环状肽。2010年以来，诺华多次与PeptiDream合作开发放射性药物偶联配体。今年4月，两家公司重新建立了合作伙伴关系，里程碑总额超过27亿美元。 然而，诺华并不是PeptiDream的唯一合作伙伴。该公司还与罗氏的基因泰克、礼来和默克达成了总计数十亿美元的潜在里程碑交易。 该公司广泛的产品线中还有其他合作伙伴，包括与Biohaven和RayzeBio，后者于2023年12月被BMS以41亿美元的价格收购。大多数合作项目都与癌症有关，PeptiDream的唯一内部项目，即肌肉生长抑制素抑制剂，专注于开发用于肥胖和其他肌肉疾病的放射配体。 05 RadioMedix RadioMedix股份有限公司是一家临床阶段的生物技术公司，总部位于德克萨斯州休斯顿和哈姆布尔。该公司专注于癌症诊断、监测和治疗的创新靶向放射性药物。 9月，赛诺菲（Sanofi）与RadioMedix和法国放射性配体开发商欧安诺医疗（Orano Med），签署了一项协议。赛诺菲（Sanofi）交出了1亿欧元（1.1亿美元）的预付款，其中包括2.2亿欧元（2.425亿美元）的销售里程碑，加上特许权使用费，以获得神经内分泌肿瘤候选药物AlphaMedix。 这是一款阿尔法粒子放射线靶向疗法，由经铅-212（212Pb）放射性标记的生长抑素受体（SSTR）靶向肽复合物组成，可在体内发射阿尔法粒子。由于其高能量和短路径长度，阿尔法放射线能够特异性靶向和杀死单个癌细胞，同时最大限度地减少对周围健康组织的毒性。美国FDA已授予AlphaMedix（212Pb-DOTAMTATE）突破性疗法认定（BTD），用于治疗患有不可切除或转移性、进行性的SSTR阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）成年患者。RadioMedix和Orano Med正在神经内分泌肿瘤患者中对该候选药物进行II期临床试验，结果预计将于今年公布。 此外，该公司还有另外两个临床项目和一些处于临床前测试的早期阶段资产。除了治疗药物，RadioMedix还开发用于癌症诊断和监测的放射性药物，并具备从开发到制造的能力。 参考资料： https://www.biospace.com  5 Radiopharma Biotechs to Watch for Potential Buyouts *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！ 深度盘点：5种Biotech转型之路 「医药一哥」赴港二次上市传闻起，拟募资20亿美元，透露哪些信号？ 辉瑞DMD基因疗法折戟，试验结果“打脸”FDA

ADC、GLP-1爆火的当下，你很难想象哪家大药企会没有布局，而诺华就是这样一家“非主流”的巨头。 诺华虽然成立于1996年，但却是由两家老牌公司汽巴-嘉基和山德士合并而成，这两家公司最早的历史可以追溯到1758年。诺华的诞生是医药产业长期迭代的结果，或许正是这份岁月沉淀的成熟塑造了诺华独立独行的发展路径。 最近五年，诺华始终在做一件事，那就是向纯粹创新药公司转型。其逐步退出消费健康以及医疗器械领域，并在2019年拆分“眼科之王”爱尔康，转让部分眼科产品商业化权益至博士伦，以及剥离仿制药资产山德士。 诺华反内卷，值得借鉴。 01 诺华的底气 从诺华的产品销售收入来看，诺华确实有不内卷的底气。 2023年，销售额超过20亿美元的药品包括：Entresto（沙库巴曲缬沙坦钠，60.35亿美元）、Cosentyx（司库奇尤单抗，49.8亿美元）、Promacta/Revolade（艾曲泊帕乙醇胺，22.7亿美元）、Kesimpta（奥法妥木单抗，21.7亿美元）、Kisqali（瑞波西利，20.8亿美元）。 图：诺华2023年产品营收一览，来源：锦缎研究院 虽然没有超百亿美元的重磅炸弹，但依旧能够让诺华在拆分山德士后站稳全球收入TOP10药企位置，2023年实现全年营收454.4亿美元，同比增长10%；净利润85.72亿美元，同比上涨62%。 其中Entresto功不可没，在2023年贡献销售收入60.35亿美元，同比增长30%。今年上半年，Entresto延续增长态势，半年销售额高达37.8亿美元，同比增长32%。 Entresto是全球首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI），由已上市高血压药物缬沙坦和一种脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲组成，可同时抑制脑啡肽酶和阻断AT1受体（血管紧张素II1型受体），是近二十年来全球慢性心衰和高血压治疗领域的突破性创新药物。 2015年，Entresto在美国获FDA批准上市，用于射血分数降低的心衰。2017年获中国国家药监局批准进入国内市场，商品名“诺欣妥”，2021年新增原发性高血压适应症。 与联合用药不同，Entresto不是简单的“沙库巴曲＋缬沙坦”复方制剂，而是一种新型单一共晶体，在这个共晶体化合物中，产生了新的药物分子与协同作用模式，发挥出1+1>2的效果，在增强心脏保护神经内分泌系统的同时，抑制RAAS系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统等，以减少心脏衰竭。 临床数据显示，在心衰领域，与经典药物依那普利相比，Entresto减少了主要复合终点事件（心血管死亡和心衰住院）和心脏性猝死，改善症状和生活质量，减少eGFR降低；在高血压领域，具有降压幅度大、降压速度快、降压效果持久等优势，同时还能降低血糖，保护心、肾、血管等器官。 因其突出的临床表现，以及心衰在临床上尚无有效的治疗药物，Entresto上市第三年销售额便突破了10亿美元大关，随后以超过35%的平均同比增速一路上涨，2023年更是超越Cosentyx成为诺华年销量第一的产品。 图：Entresto营收及增速，来源：锦缎研究院 巨大的商业利益，自然也引来仿制药企垂涎，争相成为沙库巴曲缬沙坦钠的首仿药物。诺华在Entresto上市之前，就进行了精密的专利布局，其他药企要想仿制，就要突破诺华的“专利壁垒”。 不过，由于Entresto不是新分子，而是组合物，所以诺华的“专利壁垒”并不牢固，自2018年以来，关于Entresto的专利挑战就一波接一波。2023年7月份，一家特拉华联邦法院就裁定Entresto的组合专利无效。在国内，国家知识产权局也认定诺欣妥的专利权部分无效。 2023年8月，南京一心和医药通过自主创新绕开诺华的晶型专利，成为我国首款沙库巴曲缬沙坦钠仿制药。此后不到半年时间，已有13家企业的27个批准文号获批上市，视同过一致性评价，其中不乏科伦药业、倍特药业、正大天晴、齐鲁制药、石药欧意等多家明星药企。 仿制药极有可能是诺华拳头产品Entresto的“命门”。 02 聚焦核心领域 尽管核心药物Entresto可能面临专利悬崖的风险，但诺华也并未因此慌了手脚，而是持续聚焦“源头创新”的核心优势领域。 近五年中，诺华累计研发投入超过450亿美元。产品管线聚焦四大领域（心脑血管、免疫系统、神经系统、肿瘤），研发管线中有46个新分子，103项临床资产。 在最核心的心血管领域，诺华选择用Leqvio接棒Entresto。 2019年11月，诺华斥资97亿美元收购MDCO公司，获得了Leqvio（英克司兰），它是一款治疗高血压的小核酸药物，有望重塑整个高血压药物的传统格局。2020年12月，Leqvio获得FDA批准上市，成为全球首款上市的siRNA PCSK9抑制剂，打开了小核酸药物用于常见慢病治疗的序幕。Leqvio凭借一年只需2次注射的优势，迅速放量增长，2023年全年销售额3.55亿美元，同比增长2.17倍，2024年上半年继续增长1.37倍。 作为一款强效降脂药物，Leqvio的市场十分广阔，未来销售峰值预计超过30亿美元，同时该药的专利至少可以保护到2035年，足以成为未来十几年诺华的现金牛。 此外，诺华心血管在研药物中，还有一款重磅的在研品种新机制降脂药Pelacarsen，以及Atrasentan、Zigakibart、Iptacopan等针对肾病的药物。 诺华的另一大潜力产品则是核药。 2017-2018年，诺华斥资60亿美元先后收购了法国创新药公司AAA和美国生物制药公司Endocyte，并以此为基础，将核素药物作为其四大技术平台之一。 2018年，诺华首款RDC药物Lutathera获得FDA批准上市，用于治疗SSTR阳性的胃肠胰神经内分泌肿瘤患者，是首款FDA批准的放射性配体疗法。2023年销售额6.05亿美元，同比增长28% 2022年3月，诺华另一款重磅RDC核药Pluvicto获得FDA批准，用于治疗去势抵抗性转移前列腺癌患者（mCRPC）。与Lutathera不同，Pluvicto针对的前列腺癌是男性第二大癌种。2023年，美国新发病人数约28.83万人，存量患者高达334万人，市场空间巨大。 在产能受限的情况下，上市当年Pluvicto销售额就达到了2.71亿美元，2023年继续放量，全年销售额9.8亿美元，增长261%，成为目前为止销售额最高的放射性治疗药物。 Pluvicto 和 Lutathera的成功商业化，让诺华继续加大在核药领域的布局。目前已有7个核药管线，包括2个上市产品和5个处于临床1期的管线，成为当之无愧的核药“一哥”。 图：诺华核药研发管线，来源：公司公告 在基因与细胞疗法领域，诺华的Kymriah是全球第一款上市的CAR-T产品，于2017年经FDA批准上市；AAV基因治疗药物Zolgensma于2019年5月获FDA批准上市，是全球首个SMA一次性基因疗法，定价为212.5万美元，被称为“史上最贵药”，2024年上半年销售额6.44亿美元，同比增长6%。 此外，诺华还不断加码基因与细胞疗法。2023年，以8750万美元收购Avrobio用于胱氨酸病的研究性造血干细胞(HSC)基因治疗项目，并斥资11.1亿美元从传奇生物引进靶向DLL3的CAR-T疗法。2024年1月，与Voyager达成12亿美元的战略合作，共同推进亨廷顿氏病（HD）和脊髓性肌萎缩症（SMA）的潜在基因疗法。 纵观诺华2023年的全部布局，其共签署超15项战略交易，总金额超过60亿美元。自始至终诺华都没有去盲目内卷，而是始终聚焦于自身布局的前沿疗法及技术平台。 03 护城河怎么挖？ 过去几十年，我国医药行业从“缺医少药”到成为仿制药大国，再通过模仿和跟进从“无”到“有”发展创新药，这其中的进步是显而易见的。现如今，我们已经是在研创新药数量全球名列前茅的国家之一。 然而，我国创新药在由“中国首创”向“全球首创”迈进的过程中，却陷入行业同质化竞争的怪圈，如创新药管线就高度集中于EGFR、VEGF、HER2、PD-1等热门靶点，“模仿式”创新成为主流。 当Enhertu大放异彩时，国内迅速掀起ADC研发热潮，在研ADC项目达到恐怖的400余个，靶点则大多集中在HER2、TROP2、CLDN18.2、Nectin-4、CD79B，直接导致了未来商业化阶段相同靶点的激烈竞争。 同样在减肥药物领域，以司美格鲁肽、替尔泊肽为代表的减肥药在全球市场赚得盆满钵满，让国内药企纷纷垂涎，也纷纷上马GLP-1项目。截至2023年7月，国内已有722项GLP-1R项目正在申报途中。 “内卷”的结局是什么，PD-1的前车之鉴就在眼前。目前国内获批上市的PD-1/L1单抗已达到了15款，但国内PD-1市场已经过度饱和，头部产品增速放缓，后续上市的产品销量更是不足亿元，即使如此，也还有数十款在研管线。 面对严重的同质化竞争，医保支付能力有限，使得创新价值难以兑现。如何才能破局呢？不去内卷，选择聚焦“源头创新”的诺华或是中国创新药企最好的榜样。 纵观诺华的发展历史，在大部分跨国药企都在PD-1、GLP-1、ADC等领域卷得热火朝天时，其始终保持冷静的头脑不轻易入局，持续深耕化学药、生物药等优势方向，加大投入核药、核酸药物、基因和细胞治疗等新技术领域，打造差异化优势。 对国内药企而言，打造差异化优势的关键在于“源头创新”，需要实现在新靶点、新化合物、新作用机理方面的创新。这不仅是中国创新药迈向国际的基础，也是中国生物医药产业高质量转型的重要必经之路。 在生物医药行业资本的寒冬，国内药企可以通过高校、科研机构、院企之间协同创新的方式降低研发风险，扬长避短，共同实现源头创新。此外，需要学习诺华在知识产权方面的布局，通过申请专利、商标等知识产权保护手段确保自己的核心技术和产品具有良好的市场竞争力，让创新价值得到充分兑现。 诺华之所以不内卷，核心原因在于其已经布局了太多的“源头创新”项目，这也是这些革新性的项目，帮助诺华建立起一条固若金汤的护城河。“短平快”或许能够为企业带来短期利益，但从长远发展看，像诺华这样专注核心领域，坚持源头创新，实现商业价值的同时实现社会价值，这才是最为关键的。 本文转载自医曜/青栎 免责声明 本文系转载，仅做分享之用，不代表平台观点。图片、文章、字体等版权均属于原作者所有，如有侵权请告知，我们会及时处理。 ------------------------------ 「长按」二维码添加小达「进群」 与更多行业伙伴共探市场前沿资讯 艾美达医药咨询 艾美达（北京）医药信息咨询有限公司，成立于2014年4月，是一家专业的医药行业咨询服务提供商。公司致力于将产业政策研究与真实世界的数据挖掘深度结合，洞悉行业政策对市场的影响，通过专业的研究提供前瞻性的市场分析，为企业产品上市后的市场准入提供整体解决方案。

July 09, 2024 -- Curium, a world leader in nuclear medicine, announced today that it has submitted its 505(b)(2) New Drug Application for Lutetium Lu 177 Dotatate Injection, which, if approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA), would be intended for the treatment of somatostatin receptor-positive gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NETS). Curium’s submission represents a major step in its strategy to become a key player in the promising nuclear medicine therapeutic field. Curium has been developing its formulation over the past several years and has ensured that its formulation avoided infringement of any Orange Book listed patents in order to expedite its path to market. Curium is excited to embark on the next phase of its journey toward delivering cancer therapies to the market as part of its mission to redefine the experience of cancer through its trusted legacy in nuclear medicine. Curium will work closely with the FDA through the review and approval process. Curium looks forward to potential approval of its Lutetium Lu 177 Dotatate formulation so that more patients suffering from GEP-NETS may have access to the potential benefits of radioligand therapy. Michael Patterson, Curium North America CEO commented: “Curium’s 505(b)(2) new drug application for Lutetium Lu 177 Dotatate Injection marks another important milestone for Curium in its evolution to bring new tools for patients and healthcare providers to both diagnose and now potentially treat disease. Nuclear medicine-based cancer therapies must continue to be more widely and reliably available for patients and their caregivers.” Curium will provide further updates as it proceeds with its application through the FDA’s review process. Curium is a world-leading nuclear medicine company. We develop, manufacture and distribute world-class radiopharmaceutical products to help patients around the globe. Our proven heritage combined with a pioneering approach are the hallmarks to deliver innovation, excellence and unparalleled service. With manufacturing facilities across Europe and the United States, Curium delivers SPECT, PET and therapeutic radiopharmaceutical solutions for life-threatening diseases to over 14 million patients annually. The name ‘Curium’ honors the legacy of pioneering radioactive materials researchers Marie and Pierre Curie, after whom the radioactive element curium was named and emphasizes our focus on nuclear medicine. To learn more, visit curiumpharma.com. The content above comes from the network. if any infringement, please contact us to modify.