CN-201

2025年至2026年8月，全球创新药研发与产业合作持续活跃，新靶标发现、临床转化及产业化布局加速推进。本文以合作许可、投融资和收并购等产业活动为主要观察维度，并结合同期发表于Cell、Nature和Science的相关研究，对千余个药物研发靶标及靶标类别进行系统梳理，依据相关药物的研发阶段将其划分为成熟靶标、临床验证靶标和临床前潜力靶标。在此基础上，进一步选取具有代表性的重点靶标，对其产业关注度、研发进展及潜在发展方向进行分析，以期为科研决策提供参考。 交易概况 2025年至2026年8月，全球创新药领域的合作交易、上市公司并购和一级市场投融资均保持较高活跃度。这期间共达成合作/许可交易1163笔，已披露名义交易总金额约3596亿美元、首付款约276亿美元；上市公司收并购完成146笔，已披露并购金额约2300亿美元；发生符合统计口径的创新药投融资事件1600起，融资金额合计540亿美元。2026年前8个月，合作/许可交易、收并购和投融资事件分别达到561笔、64笔和621起，相当于2025年全年数量的93%、78%和63%；相应金额分别达到2025年全年的73%、82%和87%（图1）。与此同时，2026年初全球活跃研发管线仍包括近2.3万个药物项目，2025年全球共有79个新活性物质实现上市，这些数据与交易情况相互印证，表明全球创新药研发仍保持较高强度，研发成果持续向临床和商业化阶段转化，合作许可、企业并购和股权融资则构成创新项目持续推进的重要支撑。 注：合作/许可交易仅涵盖上市前创新药相关交易；收并购仅限以上市公司为交易标的的案例；投融资统计范围为种子轮至E轮及战略投资，不含IPO、并购及私有化。 图1：全球创新药合作/许可交易、收并购和投融资事件和金额 靶标分析 按照合作/许可交易、投融资和收并购事件总数统计，CD19以32次位居首位，GLP-1R和BCMA均达到31次，CD3、EGFR和PD-1分别为28次、23次和21次；RAS、Amyloid-β、GIPR、VEGF、HER2、JAK家族、B7-H3等靶标也保持较高热度（图2）。 图2：靶标交易热度Top20 然而，交易数据更多反映已经进入产业开发视野的靶标，对于尚未进入临床、甚至尚未形成系统性药物开发活动的新兴靶标覆盖有限。需要注意的是，部分仍处于临床前阶段的靶标已开始出现合作与许可等产业信号，显示市场关注正在向更早期研发阶段前移。例如，2025年围绕脆性X综合征FMR1/FMRP轴先后出现两项合作，分别通过RNA剪接调控和基因靶向策略探索恢复FMRP表达。 为进一步识别可能进入下一轮药物研发周期的潜力靶标，在交易数据之外，进一步梳理2025年至2026年8月发表于Cell、Nature和Science（CNS）的相关研究，重点筛选具有疾病因果关系、人体遗传学证据、基因或药理扰动以及表型救援或治疗改善证据的研究，共筛选出千余个靶标。结合这些靶标药物的全球最高研发阶段，将靶标划分为成熟靶标、临床验证靶标和临床前潜力靶标，由此形成全球热点及潜力药物研发靶标分布图谱（表1）。 表1：基于交易数据与CNS文献的代表性热点及潜力靶标（括号内为交易事件数） 注：成熟靶标和临床验证靶标的划分按照直接靶向该靶标药物的全球最高活跃研发阶段划分，不以其在表中所列具体疾病领域的研发状态为判断依据；括号内数字为2025年至2026年8月合作/许可、投融资及收并购相关交易事件数，无括号数字的靶标表示统计期内未检索到符合口径的交易事件，但有同期CNS文献报道；成熟靶标、临床验证靶标按交易总笔数排序进行选取，临床前潜力靶标最多选取了20个，排序上先放有交易者，如果不够20个，则选择了有高质量CNS证据的靶标进行补充；同一靶标如涉及多个疾病领域，可在不同疾病类别中重复列示。 从疾病领域看，当前靶标研发热点首先集中于肿瘤，其次为代谢与内分泌、神经与精神、免疫与炎症等领域。肿瘤领域靶标数量最多、交易活跃度也最高，CD19、BCMA、CD3、EGFR、PD-1等成熟靶标持续获得产业投入，同时B7-H3、ROR1、FAP、CALR、CDH17以及SETDB1、PRMT4等临床验证靶标和临床前潜力靶标不断进入研发视野，显示肿瘤领域仍是新机制、新靶标和新药物形式最为集中的创新方向。代谢与内分泌领域的研发热点相对集中，主要围绕GLP-1R、GIPR、AMYR和FGF21等靶标展开，并进一步向新的能量代谢和体重调控机制延伸；免疫与炎症领域则在JAK、IL-23p19、PDE4等成熟机制基础上，逐步向TL1A、NLRP3、BDCA2、CCR2和STAT6等新兴靶标拓展。神经与精神领域呈现出靶标较为分散、研发层次较丰富的特点，除Amyloid-β、DRD2和GABAAR等已有较深开发基础的靶标外，PACAP、NLRP3、Tau/MAPT、LRRK2、TREM2以及FAM171A2、PHGDH、NPC1等也受到持续关注。心血管疾病领域总体靶标数量相对较少，但PCSK9、FXI、Lp（a）、AGT等方向仍具有较高研发价值；罕见病与遗传病领域则更多围绕明确致病基因和遗传缺陷布局，MECP2、HEXA、NAGLU、FMRP、PNKP、FTSJ1等构成了该领域下一阶段的重要研发储备。总体而言，不同疾病领域已经形成差异化的靶标布局格局，肿瘤领域靶标交易最为密集且研发梯队完整，代谢领域高度集中于少数核心靶标，免疫和神经领域新兴靶标持续涌现，罕见病与遗传病领域则具有更丰富的早期靶标储备。基于上述领域分布及研发热度，下面进一步选取其中具有代表性的重点靶标，对其研发进展和产业关注情况进行梳理。 成熟靶标 01 CD19/BCMA CD19、BCMA相关交易都超过30起，代表性交易包括MK-1045、ATG-201、SIM0500等双抗/三抗项目，以及艾伯维收购Capstan、礼来收购Orna所代表的体内CD19 CAR-T布局。结合临床进展，当前这些靶标的研发重心正由复发难治血液肿瘤向自身免疫疾病拓展，CPTX2309、ORN-252等体内CAR-T，以及Cizutamig等BCMA×CD3双抗项目均已进入相关适应证开发。未来竞争重点将转向新适应证拓展、治疗形式创新和临床获益优化，即能否从血液肿瘤进一步延伸至自身免疫等更广泛的疾病领域，同时降低制备和给药负担、改善细胞因子释放综合征等安全性，并实现更深、更持久的B细胞或浆细胞清除和无药缓解。 02 GLP-1R/GIPR GLP-1R和GIPR分别涉及31笔和13笔交易，二者构成的双靶标组合，以及进一步叠加AMYR形成的多靶标组合，已成为当前代谢领域最受关注的研发方向之一。代表性布局包括甘李药业向Menarini许可博凡格鲁肽，以及Verdiva、Kailera和Alveus围绕口服GLP-1、GLP-1/GIP双激动剂和AMYR激动剂完成的融资；辉瑞收购Metsera，则体现出大型药企正通过并购快速补足长效肠促胰素和体重管理管线。从临床进展看，竞争已不再局限于“能否减重”，而是转向口服制剂、月制剂、GLP-1/GIP/胰淀素等多受体协同，以及对瘦体重保留、胃肠道耐受性和停药后体重反弹的改善。未来竞争的核心是在减重幅度之外建立可被临床长期接受的综合获益：以更低给药负担和更好耐受性实现持续治疗，并进一步证明对心血管、脂肪肝及代谢并发症的长期改善。 03 EGFR/PD-1/HER2/VEGF EGFR、PD-1、VEGF和HER2分别涉及23笔、21笔、13笔和12笔交易，仍是肿瘤领域最活跃的成熟靶标。交易已明显由单靶标抗体或抑制剂，转向以靶标组合和新药物形式为核心的资产布局：辉瑞引入三生制药PD-1/VEGF双抗SSGJ-707的海外权益，艾伯维获得荣昌生物PD-1/VEGF双抗RC148的相关权益，Genmab收购Merus则将EGFR×LGR5双抗Petosemtamab纳入管线。这些项目反映出成熟靶标的临床开发正沿三条路径推进：针对耐药突变和特定表达谱优化患者分层；通过双抗、多抗和ADC拓展作用机制；以及探索与免疫治疗、抗血管生成治疗和化疗的更优组合。未来竞争在于能否通过表位选择、抗体构型、载荷与连接子设计、药代暴露和生物标志物筛选，建立更明确的疗效差异与安全窗口。 04 RAS RAS相关交易达到15笔，产业关注已由早期KRAS G12C进一步向G12D、pan-KRAS和RAS（ON）多选择性抑制拓展。代表性布局包括阿斯利康以最高20.15亿美元引进加科思pan-KRAS抑制剂JAB-23E73、拜耳以最高13亿美元获得Kumquat的KRAS G12D抑制剂KQB548，以及Royalty Pharma向Revolution Medicines提供最高20亿美元融资，支持Daraxonrasib、Zoldonrasib等RAS（ON）管线开发和商业化。临床上，Daraxonrasib已于2026年8月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于转移性胰腺腺癌，标志着RAS靶向治疗从特定突变抑制进一步进入多RAS覆盖阶段；与此同时，KQB548等G12D抑制剂、KRAS降解剂以及突变KRAS TCR-T等不同技术路线也已进入临床。未来竞争重点将转向突变覆盖范围、耐药克服和适应证拓展，尤其是能否在胰腺癌、结直肠癌等难治RAS驱动肿瘤中建立持续疗效，并通过pan-RAS、降解剂、分子胶及细胞治疗等新形式进一步扩大可治疗人群。 05 TfR1 TfR1相关交易达到5笔，当前产业关注点已由直接靶向TfR1逐步转向利用其内吞和组织转运能力构建新型药物递送平台。代表性事件包括诺华以约120亿美元收购Avidity，将基于TfR1抗体介导递送的AOC平台及Delpacibart etedesiran、Delpacibart braxlosiran等RNA药物纳入管线；Royalty Pharma则向Denali提供2.75亿美元资金支持IDS×TfR1融合蛋白Tividenofusp alfa研发。此外，Paragon/Korsana围绕Aβ×TfR1双抗开展多项合作，Ionis与阿斯利康的ION826等项目也利用TfR1实现核酸药物的组织靶向递送。临床上，TfR1递送策略已实现从概念验证到产品上市的关键跨越，Tividenofusp alfa的获批标志着TfR1作为跨血脑屏障递送入口获得了监管层面的验证；与此同时，相关平台正进一步向神经肌肉疾病及其他中枢神经系统疾病拓展。未来该靶标竞争重点将不再是单纯提高TfR1结合能力，而是通过优化亲和力、价态和分子构型，在保持高效跨血脑屏障或组织摄取的同时避免受体滞留和外周靶向效应，并进一步验证TfR1能否成为抗体、核酸药物及基因治疗等不同技术平台通用的递送入口。 【参考资料】 1. IQVIA Institute for Human Data Science. 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