Isoniazid/Pyrazinamide/Rifampin

动脉网第一时间获悉，致力于“用微生物改变人类健康”的中科微智（北京）生物科技有限公司（简称“中科微智”）近日完成了数千万元Pre-A轮融资。本轮融资由恒旭资本领投，以琳创投、修正药业和新诤信集团跟投，歌路资本担任本轮及新轮次独家财务顾问。本轮资金将助力中科微智持续加大市场推广、品牌建设以及临床研究，开发更多有益微生物造福人类健康。儿童成长健康市场规模巨大，急需有效且安全的干预方式新时代孝子的几大标准：不用打生长激素、没有近视、不用矫正牙齿、不易生病、不挑食、不过敏、不肥胖，这些身体健康问题已经困扰了众多中国家长。其中，不打生长激素最受家长重视。据弗若斯特沙利文的报告显示，矮小症儿童占比为3%，虽然病因多样，但生长激素缺乏症最为常见，占比约三分之一。中国人生长激素市场规模由2017年的4亿美元迅速增至2021年的15亿美元，年复合增长率为34.7%，预计到2030年将增至47亿美元。生长激素是目前针对矮小症的唯一有效药物，但相应的高昂年花费也劝退了众多家长。除此之外，大脑发育问题也在持续影响儿童健康。《自闭症与发展障碍监察网络报告》显示，美国8岁孩童中，每44人就有一人诊断出自闭症，而最新数据显示，每36名8岁儿童中就有1名被确认为自闭症患者，患病率达到了2.8%。在我国自闭症患病率约为1%，2-8岁人群中约有100万人，0-18岁自闭症患者约有300万人。按照人均年花费6万元，小龄自闭症康复市场总额在600亿，0-18岁自闭症康复市场在1800亿元，如果按照美国的确诊率，市场规模将是上述数据的2-3倍。虽然儿童生长发育问题越来越高发，但是一直缺乏安全有效的干预和治疗方式。大量数据显示儿童生长发育离不开健康的肠道菌群，不同于补充基础的营养元素，菌群作用于生长发育是通过“菌-肠-脑轴”影响生长激素、神经递质等活性物质的分泌，进而影响儿童大脑、骨骼发育和身高，相关疾病包括自闭症、多动症、特发性矮小、性早熟、过敏、肥胖等。在神经发育健康方面食用特定菌株后，可通过内分泌、迷走神经、免疫和代谢系统等影响大脑发育，改善孤独症、多动症等核心症状，管理情绪和行为。在促进生长发育健康方面，食用特定菌株可调控肠道菌群组成，协调营养调用，修复肠道屏障，调节免疫系统，促进生长因子产生。从而达到促进骨健康，调控食欲，管理体重，缓解“身高焦虑”的效果。十余年“菌-脑-肠轴”领域研究，打造高通量菌株筛选平台和菌株库中科微智是国内首家专注通过母乳源活菌提供儿童生长发育解决方案的创新型高科技企业，专注于研究、开发、推广靶向“菌-肠-脑轴”的微生态制剂、活体生物药（LBP）以及微生物组检测相关产品。创始人段云峰博士，曾就职于中科院微生物研究所和心理研究所，是国内最早进行“菌-肠-脑轴”研究的专家之一，发表科研论文数十篇，获得国家发明专利多项，担任了多个微生物组学相关的社会职务，包括中国微生物学会永久会员、中国科普作家协会会员、中国心理学会会员、中国生物工程学会微生物组学与技术专业委员会常委、中国抗癌协会肿瘤与微生态专业委员会委员、中华预防医学会微生态学分会微生态诊断学组委员等。此外，段博士还积极参与肠道菌群、菌-肠-脑轴与身心健康领域的科普工作，担任“得到APP”《前沿课-人体微生物组》的主理人，著有《晓肚知肠-肠菌的小心思》、《肠菌的世界》等科普作品，曾荣获CCTV“2018中国好书”、“2019医界好书”、“第十届吴大猷科普著作奖创作佳作奖”、“2019全国优秀科普作品”等数个奖项。公司核心研发团队成员来自于全球顶尖机构，包括中国科学院、清华大学、北京大学、中国药科大学、美国哈佛医学院，美国耶鲁大学、美国纽约大学等顶级名校。同时具有全球领先的活菌制剂数字化数据挖掘平台，以及全国首家靶向菌-肠-脑轴的厌氧菌高通量菌株筛选平台等，具体包括以下几个方面：1. 首个自动化高通量单细胞厌氧功能菌筛选平台：该平台整合了人工智能、培养组学技术，器官芯片技术和单细胞微流控技术，可以高通量，自动化的完成靶向“菌-肠-脑轴”的功能菌株的分离、培养、筛选、保藏、诱变进化等工作。2. 微生物标志物预测模型：拥有近万人的元基因组数据，开发出首个基于肠道微生物的生长发育相关生物标志物预测模型。3. 微生物活性肽识别算法：首个从人体元基因组测序数据中预测和解析微生物编码的活性多肽的算法，可从海量微生物基因组中识别出神经和内分泌系统微生物活性肽。4. 发酵特征数据库：融合了培养基成分、pH值、温度、溶氧量、菌体代谢特征等多维度发酵数据，采用极微量、实时在线取样及分析系统，构建多模态下的发酵数据库。5. 模拟发酵算法及中试平台：采用机器学习的方法对发酵条件进行预测，可以最大程度的模拟厌氧菌的发酵过程，为菌株的最适发酵条件、最适培养基成分等提供数字化、智能化支持。6. 领先的创新性活菌制剂加工工艺：公司申请了多项国内外领先的剂型和包装专利，采用超长稳定性保持技术（OSGA）和超高活菌数保持技术（UHDF）等雄厚的技术实力，可实现高效能的活菌制剂应用转化。基于团队成员十余年的科研发展和技术积淀，中科微智现已拥有独具特色、全球领先、数量庞大的自主知识产权的母乳源菌种库。在持续进行研究开发和技术成果转化方面取得了显著成绩，形成了企业核心自主知识产权数十项，获得国家科技部科学成果评价部门的创新产品奖。公司特别建立了中国首个母婴资源菌库，旨在保护中国母乳和健康人群的菌群多样性，保障中华民族儿女微生态基因和菌种数据的安全性。同时依托微生态产业研发平台，建立全国性母乳菌群库，保存“母种”，保障母乳安全健康，并在妇儿微生态医疗产业体现“中国实力”，建立“中国标准”，形成“中国方案”，打造“中国品牌”。同时也创立了亚洲首个独立“菌肠脑实验室MGBlab”，配合自建的高通量菌株筛选系统，在儿童发育迟缓、孤独症、多动症、抽动症、过敏症、肥胖症、焦虑和抑郁等多个治疗方向均有储备菌株和产品。经过人体临床实验验证，提供母乳源益生菌解决方案公司主营业务和产品研发专注于菌-肠-脑轴领域内的微生态干预解决方案，帮助身体生长发育和心理发育有障碍的孩子得到改善和治愈，包括但不限于儿童身高发育、神经系统发育、内分泌系统和免疫系统发育等。已经面世的产品有改善儿童身材矮小症状的动物双歧杆菌乳亚种BL-11益生菌，已用于赛哺高益生菌油滴液和修正益高益生菌冻干粉。此外，还包括可以改善孤独症、多动症的罗伊氏粘液乳杆菌LR-99益生菌的蓝布谷活性冻干粉等。以及高产GABA的菌株植物乳植杆菌LP139等多个菌株已用于上述产品中。上述已上市菌株都来源于母乳，已完成RCT临床验证。作为明星菌株，由美国哈佛医学院附属麻省总医院主导，中美多家机构共同完成的随机对照安慰剂试验显示，LR-99益生菌活性冻干粉能够明显改善孤独症核心症状，改善肠道菌群构成，增加另枝菌属和罗氏菌属数量，促进有益菌生长，从而改善情绪行为反应，包括社会交往能力和发育等孤独症相关症状，对于多动症以及抽动症也有积极作用。目前，含有该菌株的产品已经在美国部分地区上市，国内也已开始销售。作为另一明星菌株，BL-11益生菌经过临床研究证明具有明确增高作用。2021年，由美国哈佛医学院附属麻省总医院主导，中美多家机构共同完成的随机对照安慰剂试验显示，发育障碍儿童服用三个月后，BL-11组比安慰剂组增高约2.6厘米。这是全球首个也是唯一一个经过人体临床实验验证，能够明确帮助生长发育障碍儿童增高的菌株，经过近2年的使用，多个临床机构的真实世界数据统计显示，该产品在发育迟缓儿童使用3个月可以平均增高超过2.5厘米，在某些儿童上看几乎达到了与药物干预类似的效果。近期的机制分析发现，BL-11菌株促进生长因子IGF-1生成，具有抑制破骨细胞，促进成骨细胞分化等促生长作用。中科微智非常重视菌株的临床研究，通过技术创新，将油滴剂作为自营产品率先投入市场，并与国内外多家头部品牌和渠道方发布联合品牌产品，形成了线上线下、专科医院和基层市场全方位的市场推广布局。产品已经在国内头部的医疗机构，如北京儿童医院、首都儿研所、北医三院、华西大学附属第二医院、安徽医科大学第二附属医院、盛京医院、山东省立医院、河北儿童医院等陆续开展了多项合作及临床试验。公司将继续研发更多具有自主知识产权的母乳源菌株，扩充母乳源菌株库，不断用微生物改善人类健康。中科微智创始人段云峰博士表示：非常感谢各位投资人以及产业朋友的支持。同时，感谢歌路资本持续的陪伴和帮助，财务顾问的各位小伙伴用他们专业的能力，在疫情和大环境动荡、不确定性增强的情况下，帮助我们顺利融资。中科微智专注利用共生菌创新的力量来帮助改善我们的生活，作为生物科学“菌-肠-脑轴”领域的开拓者，中科微智树立了“让微生物科技更好的服务人类健康，助力中国乃至全球孩子的健康快乐成长”的目标。越来越多的研究表明，共生菌可通过多种方式支持人类健康。我们对进展中的研究和我们所取得的每一步探索和发现感到骄傲，同时，我们对未来能够达成的改善人类健康的终极愿景更加期待。希望大家同我们一道，共同围绕“菌-肠-脑轴”的研究，挖掘更多“中国好菌”，实现“将母乳源菌株开发成产品服务全球儿童”的梦想，希望更多人与我们一起踏上“Microbes make it possible”的惊喜旅程，通过支持人体微生态来保持人类的终身健康。你的每一点付出，都是为了这个梦想的实现而迈出的一小步。中科微智将秉承“尽精微，惠体智”的原则，坚守“科学询证，以人为本”的底线，持续输出优质产品和服务。恒旭资本董事长陆永涛表示：医学营养是恒旭资本持续关注的领域，而益生菌是其中的重要品类。益生菌上游的竞争本质是菌株的竞争，上游龙头科汉森（现已与诺维信合并为Novonesis）及杜邦（现IFF）经过百余年的发展，不断夯实菌种库的数量，持续进行专利申请和科学论证，通过明星菌株抢占市场份额。益生菌行业不同于传统制造业，并非通过大规模的生产降低成本从而提高市场竞争力，研发出真正好的益生菌才是企业的核心竞争力。恒旭资本看重段云峰博士带领的团队在菌株筛选-询证研究-产业化方面的丰富经验和能力。同时，公司的护城河离不开扎实的专利布局，因此我们在接触到公司后第一时间推荐了我们投资的知识产权服务公司新诤信集团，非常高兴看到两家被投企业能够达成合作，砥砺前行。以琳创投投资合伙人关贝儿表示：我们偏好投资于在创造经济价值，同时更能为社会带来美好生活的优秀企业。孩子是人类的未来，环境、压力及后疫情时代等多种因素使得当代孩子身心健康成长都面临巨大挑战，而这背后是每一个家庭沉重的痛。段云峰博士及其团队在此领域有着十几年的研究积累和沉淀，中科微智的产品在安全性和有效性上都有着有力的数据支撑，在真实世界中也得到了有效验证及良好评价，我们希望普惠更多孩子，让孩子在追求梦想的道路上健康快乐成长。也相信公司能够在靶向“菌-肠-脑轴”这一领域持续攻破，最终成为一家国际化知名公司，为人类健康助力。修正药业母婴事业部表示：儿童增高产品在家庭中关注度很高，但是这个赛道也非常混乱，良莠不齐。段博士的产品通过翔实的临床数据显示了确切的儿童增高效果，而动物实验和体外研究也初步阐释了其作用机理。所以，我们在与中科微智达成深度业务合作的同时，通过投资，既加深双方的业务合作互信，也期待段博士的高通量筛选鉴定体系可以发掘出更多的具备明确人体受益和功效的专利菌株，进一步扩大与修正药业的合作。新诤信集团科技投行部CEO高原表示：“我们项目筛选一向非常严苛，要非常符合我们投资的优选赛道，第一是大健康产业，第二是儿童市场。未来孩子们会养育的更加精贵、科学、用心，刚好和中科微智提倡的“用人体微生物组科学和循证医学来促进儿童生长发育”相符合，创新且有未来。从全球益生菌产业来看，以临床适应症为导向去研发益生菌，又完全专注于儿童3-16岁生长发育的只有中科微智。他们作为全国首家推出靶向菌-肠-脑轴的厌氧菌高通量菌株筛选平台，积累了一系列综合的网络式技术资产，同时也拥有多个全球发明专利的促进儿童骨生长和脑发育的菌株。我们相信随着新诤信科技投行作为专业合伙人的赋能，一定会大大助力中科微智技术资产的持续稳定增值，未来无限可期！关于恒旭资本恒旭资本（中基协备案号：P1070270）于2019年成立，作为上海汽车集团股份有限公司（简称“上汽集团”, 600104.SH）金融平台上海汽车集团金控管理有限公司（简称“上汽金控”）旗下私募股权投资机构，依托上汽集团整体产业优势和上汽金控高效协同赋能，股权投资板块致力于布局绿色出行、出行生态、健康生态战略新兴产业，另类投资板块重点关注光伏和储能领域的投资机会，为投资人带来持续稳定收益，并为上汽集团创新产业链的发展和出行生态圈的完善做出贡献。恒旭资本累计管理规模已超过370亿元，投资人包括产业龙头、金融机构、国家政府、市场机构等。核心团队有丰富的产业资源，在项目管理、基金管理方面拥有丰富的经验，主导了宁德时代、地平线、捷氢科技、通行宝、清陶能源、芯旺微、亚虹医药、帅克宠物等数十个优质企业投资，陪伴企业成长为细分市场的龙头企业。关于以琳创投以琳创投于2014年成立，是一家专注于高成长行业中早期投资，及优秀私募股权基金投资的宁波本土机构。主要投资方向为新兴产业，重点关注前沿科技、高端制造、健康医疗、消费升级等领域，母基金业务投资国内优秀私募股权基金50多只，直接投资优质项目100多个，生态圈中拥有贝斯美、奇安信、敏芯股份、晶丰明源、甬矽电子、京东健康、微创脑科学等众多明星项目。坚持长线、专业、价值投资，致力于为高净值家族客户提供科学合理的财富管理和资产配置服务，为客户带来持续稳定、长久的投资回报。关于修正药业修正集团于1995年5月由董事长修涞贵创立，是集中成药、化学制药、生物制药的科研生产营销、药品连锁经营、中药材标准栽培于一体的大型现代化民营制药企业。集团下辖180个子公司，员工10万余人。拥有24种剂型，医药、保健品等品种2千余个。通过二次开发培育了肺宁、消糜栓、六味地黄、颈腰康、益气养血等十几个大品种；修正拥有集科技管理、创新药物研究、新技术成果转化为一体的科研体系，拥有技术专家300余人，取得授权专利700余个，荣获国家级科技进步奖7个。有国家认定企业技术中心、中药质量控制技术国家工程实验室、博士后科研工作站、中药标准化关键工程技术重点实验室。建百年修正，创民族品牌，修正药业怀揣梦想一步步走向未来，回馈社会。关于新诤信集团上海新诤信知识产权服务股份有限公司成立于2009年，总部位于上海，目前在北京、广州、深圳、苏州、长沙、香港、美国芝加哥、旧金山等地设立有分支机构。新诤信集团拥有1000多位具备法律、商业、技术、市场、政府关系等知识背景的专业团队，具备复合型的知识体系、出色的策划能力、强大的资源整合能力和有效的执行力。将“咨询与执行”、“技术与服务”相结合的商业模式引入知识产权服务行业，为不同类型的客户提供“一站式”知识产权服务，范围涵盖商标权、专利权和著作权等三大主要知识产权权利类型，包括知识产权保护管理咨询服务、知识产权保护维权服务以及与知识产权保护相关的其他服务, 已累计为近600家国内外知名企业提供“一站式”知识产权保护解决方案，保护客户的知识产权权利，提升客户无形资产价值。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

改良型新药是在已知活性成分的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，具有明显临床优势的药品。其中2.2类改剂型、处方工艺和给药途径的改良类型，近3年来申报占比最高，超过了50%。本文对近几年来申报的2.2类改良新药进行汇总，以期为改良型新药的立项、开发提供一些思路。01口服给药剂型改变简化临床应用，但不影响给药剂量/频率，常见情况是在片剂或胶囊剂的基础上开发适用于儿童、吞咽困难等特殊人群的口服片剂、颗粒剂、口服液等。例如：拉莫三嗪微片、氢氯噻嗪微片、异福酰胺分散片、小儿盐酸小檗碱无水吞服颗粒，就是基于精准用药与提高儿童用药依从性的临床需求开发的。口崩片则有利于快速分散，可应用于需要快速起效或防止吐药的场景，如治疗精神分裂症药物——盐酸鲁拉西酮口崩片。近3年来申报品种总结如下：剂型改变伴随给药剂量/给药间隔变化，但不改变给药途径和适应症，这种情况中常见的是缓释或控释剂型，通过特殊的制剂技术，利用与吸收相关的理化作用特征，达到延缓药物释放、使吸收时程延长的作用。近3年来申报品种总结如下：02口腔粘膜给药口腔黏膜给药系统是指药物经口腔黏膜吸收后，进入体循环而发挥药效的一种给药方式。与传统的口服给药相比，口腔黏膜给药系统将一定分子粒径的药物透过口腔黏膜，直接经口腔内静脉进入颈静脉，之后再进入体循环，既不受胃肠道pH和酶系统的破坏，还避免了肝脏的首过效应，从而大大提高了药物的生物利用度。此外，对于老人、儿童、帕金森患者、易恶心和处于麻醉中的患者等给药极为不便的患者，口腔黏膜易于药物穿透吸收，起效很快；给药方式不会损伤正常组织。近3年来申报品种总结如下：03注射给药1、注射剂主要为普通注射剂改成高端注射剂，一般包括微球、脂质体、纳米制剂（包括白蛋白类）、胶束等。高端注射剂具有靶向性、减少副作用、改善患者用药顺应性等临床优势。但技术门槛较高、难度较大，目前申报企业集中在拥有相关技术平台的公司。此外，还有一些为达到长效而进行改良的注射液。近3年来申报品种总结如下：2、植入剂植入型给药系统是一类经手术植入或经特殊装置，导入皮下或靶部位的控制释药系统，可以实现局部或全身给药，降低剂量并减少副作用，还能避免首过效应和胃肠道降解，提高生物利用度，另外其载药量高、体积较小，可延长药物作用时间，特别适合慢性及老年性疾病的长期治疗，提高患者顺应性。植入制剂是一种特殊的缓控释制剂，由于生产工艺复杂、技术要求高，申报产品不多。近3年来申报品种总结如下：04吸入给药吸入制剂由于可直接进入呼吸道、肺部，肺部酶活性相对较低，且药物经肺吸收可避免肝脏首过效应等，是全球急慢性呼吸系统疾病防治的主要剂型。目前的改良集中在肺部呼吸道疾病。吸入制剂是药物学、吸入动力学、颗粒动力学、流体力学、表面科学和吸入器设计加工等多种技术的结合，研发难度极大。对于吸入粉雾、气雾制剂需要药械合一，对药械的联动性要求很高，研发难度进一步加大。近3年来申报品种总结如下：05外用局部给药局部给药局部起效药物是指应用于局部，并在应用部位发挥作用的药物。与系统给药系统发挥作用的制剂相比，局部给药局部起效药物通常应能显著提高局部疗效；或在不降低局部疗效的同时，显著降低当前用药患者的不良反应或用药的相关风险，或显著提高患者用药的依从性。当药学和非临床研究结果提示，将系统给药制剂的相同活性成分，改良为局部制剂可为患者带来更好的潜在临床获益时，可考虑开发为局部给药局部起效制剂。此外，也有部分局部给药产品能起到全身治疗的作用，可以从显著提高患者用药的依从性上来考虑。近3年来申报品种总结如下：小结改良型新药不改变原料药的药理活性，主要通过新剂型或新工艺的改进，体现产品的临床优势。且该类药物因活性成分未变化，一些非临床和临床数据可以与已上市剂型进行桥接，资金投入的风险较低、成本也相应较低。此外，剂型改良也是延长新药市场生命周期的常用策略。因此，改良型新药已成为当前新药研发的热点方向之一，在立项评估上立足于明确的临床需求，来提高有效性、改善安全性、提高依从性。本文总结了近三年的2.2类改良新药申报情况，希望可以在品种筛选和立项上给予一些参考和启发。END作者 | 幻目来源 | 药渡扫描下方二维码，进入赛柏蓝药械交流群更多行业资讯，欢迎交流~不想错过赛柏蓝每日资讯，点赞在看⬇️