Isoniazid/Pyrazinamide/Rifampin

由于拥有数十种亚型，肉瘤的治疗始终面临诸多挑战。希望之城的团队在针对这种罕见癌症的创新疗法方面走在前沿，带来了令人振奋的进展。 一位年逾花甲的老人，脚踝不幸发生癌变，更不幸的是，癌细胞已蔓延至他的肺部；一名 40 多岁的马拉松运动员腹部出现足球大小的肿瘤，严重威胁到肾脏和腿部；一名年仅 9 岁的男童，需接受手术以摘除盆骨中的肿瘤…… 这些案例，患者各异，年龄不同，症状与肿瘤位置也千差万别。但他们共同面对的是一种鲜为人知的罕见癌症——肉瘤。它并不像肺癌或乳腺癌之类的癌症更加广为人知，但其危害性却不容小觑。以下是一些关于肉瘤的重要知识。 什么是肉瘤，它与其他癌症有何不同？ 肉瘤起源于人体的结缔组织，这些组织包括骨骼、脂肪、肌肉、神经、软骨以及血管。相比之下，其他类型的癌症则更常见于所谓的上皮细胞中，这些细胞构成了器官的外层，如肺、肾、胃、结肠等。 Janet YoonM.D. 肉瘤的诊断之所以棘手，是因为其外观可能与其他肿瘤相似，包括非恶性的脂肪瘤或脂肪增生。然而，拥有肉瘤专业知识的病理学家能够识别其独特之处——肉瘤组织样本中的分子差异。  “肉瘤的分子谱系与众不同，其‘免疫染色’表现也与其他癌症大相径庭。”希望之城儿童癌症中心的小儿血液肿瘤学专家、小儿肌肉骨骼肿瘤项目的临床教授及医学主任 Janet Yoon 医学博士解释道。免疫染色技术可识别特定癌症中的蛋白质。 肉瘤有多少种类型？ 肉瘤的类型繁多，至少有 70 种，甚至可能达到 100 种不同的亚型。其中，较为人熟知的是骨肉瘤，这是一种骨癌。而软组织肉瘤则可能出现在多个部位，包括脂肪组织（脂肪肉瘤）、平滑肌（平滑肌肉瘤）、神经细胞（神经肉瘤）以及皮肤下层（如卡波西肉瘤，这曾是艾滋病患者常见的并发症）。 肉瘤有多罕见？ 肉瘤在成人癌症中的发病率相对较低，占比不足 1%。然而，在儿童中，肉瘤的发病率则显著较高，尤其是出现在骨骼或关节中的肉瘤，占到儿童癌症的  20%。 肉瘤有哪些症状？ 这取决于肉瘤的生长位置。以腹部恶性肿瘤为例，它可能在患者毫无察觉的情况下悄然生长多年。这些肿瘤往往到了晚期才会显现出来，那时患者可能会感到腹部肿胀，或是肿瘤已经压迫到膀胱、肾脏等器官，从而干扰了正常的生理功能。 骨肉瘤可能表现为坚硬、无痛的肿块。如果会引起疼痛，很可能是因为肿瘤触及了某些神经。如果肿瘤位于膝盖或脚踝处，还会限制正常活动。 虽然肉瘤可以在超声波或 X 光片上显示出来，但它经常与其他癌症甚至良性肿瘤混淆。Yoon 医生告诉我们，“如果怀疑患有肉瘤，最好是通过 CT 或核磁共振来进行检查。” 什么人会患上肉瘤，为什么？ William TsengM.D 关于肉瘤的高风险人群以及患病原因，我们尚不完全清楚。“其实，并没有确凿的风险因素，比如吸烟、肥胖或酗酒，这些确实是其他癌症的风险因素，但与肉瘤的关联并不明确。” 外科学系外科肿瘤学分部的副临床教授、外科肿瘤学专家 William Tseng (曾韦霖) 医学博士说道。他专注于研究一种罕见的软组织肉瘤——腹膜后脂肪肉瘤，这种肉瘤生长在腹腔内，可以长到 23.6 千克或更重。  不过，我们可以从一些线索中找到肉瘤的蛛丝马迹。例如，患有李-弗劳米尼综合征（Li-Fraumeni）这种罕见遗传病的患者，患上肉瘤的风险似乎更高。这种基因变异会破坏一种肿瘤抑制蛋白，使肉瘤得以发展。此外，多达 50% 的神经纤维瘤病（这也是一种遗传性病症）患者可能面临肉瘤的威胁。此外，辐射暴露，特别是那些用于其他癌症治疗的高剂量辐射，也可能是诱发肉瘤的原因之一。 肉瘤会扩散吗？它和其他癌症一样危险吗？ John A. deVriesM.D. 骨科肿瘤外科专家、外科部骨科主任兼临床助理教授 John A. deVries 医学博士指出：“如果不治疗，任何肉瘤都会危及生命。有些可能需要数年时间。另一些则更具侵袭性。” 许多肉瘤能够扩散到身体的其他部位，癌细胞可以通过血液循环进入肺部、大脑和其他器官。  曾医生补充表示，“一般来说，我认为肉瘤作为一个整体是具有侵袭性的，但在预后方面有很大的差异，包括一些几乎是良性的肉瘤类型。有些肉瘤几乎总是复发，即使反复手术后也是如此。” Yoon 医生表示：“影响治疗的因素纷繁且复杂。关键在于肉瘤的亚型，以及诊断时肿瘤是局限于原发部位，还是已经发生转移。” 这些因素共同导致了肉瘤的预后评估和治疗方案的高度个体化。 如何治疗肉瘤？ 在绝大多数肉瘤病例中，手术治疗被视为首选方案。通过切除肿瘤及其周围足够（避免过度）的健康组织，以形成清晰的切除边缘，这是实现治愈的最佳途径。对于罹患骨癌的儿童而言，手术的效果尤为显著。“我们亲眼见证患者存活 70 年甚至更久的案例，这在乳腺癌等其他癌症中几乎闻所未闻。” deVries 医生感慨道。 在某些情况下，关于肉瘤的治疗仅需进行手术，因为这种特殊类型的肉瘤不会侵犯其他器官。然而，有些肉瘤可能会发生“微转移”，即便看似已将整个肿瘤切除，但是依然可能会有大量难以察觉的癌细胞转移至身体其他部位。此时，药物治疗与放射治疗便显得尤为重要，它们能够有效清除残留的癌细胞。 肉瘤对化疗、靶向治疗或免疫疗法的反应如何？ 由于肉瘤的种类繁多，目前还没有一种“万能药”或药物组合能够全面有效地遏制并消除所有肉瘤。 根据美国癌症协会的资料，术前和/或术后最常采用的肉瘤化疗药物包括伊佛酰胺（Ifex）和多柔比星（Adriamycin）。此外，还有多种其他药物被单独或联合应用于肉瘤的治疗。 而决定采用何种药物，关键在于数据的支持，这在以搜寻并破坏肿瘤分子驱动机制为目标的靶向治疗中尤为重要。部分肉瘤或许会对酪氨酸激酶抑制剂或伽马分泌酶抑制剂产生反应，这些抑制剂各自针对特定的细胞功能进行阻断。有些靶向药物仅对极为罕见、特定的肉瘤类型有效；而另一些则展现出对除特定一种外所有软组织肉瘤的广泛疗效。这正是此类新型疗法的挑战与希望并存之处。研究人员持续在肉瘤细胞中发掘新的靶点，但将其精准匹配至合适的药物却非易事。 对于大多数免疫疗法药物来说，情况就不那么乐观了，这些药物旨在训练人体免疫系统对抗癌症。问题的部分原因在于肿瘤的微环境。 对此，Yoon 医生解释道：“肉瘤的肿瘤微环境具有对抗性，它阻碍了免疫疗法的治疗进程。” 肉瘤治疗是否有突破性进展？  研究人员正在寻找绕过微环境障碍的新途径。希望之城正在进行多项临床试验，其中一项关于“过继性”T细胞疗法的试验让 Yoon 博士倍感振奋。 这一疗法通过将病毒引入患者的免疫细胞，使其携带特定蛋白质。这种表面蛋白如同向导，引领T细胞精准定位并摧毁癌细胞。“我们有望在 2024 年底前推出相关产品。”她满怀信心地说道。 在 3D 打印技术的大力协助下，外科技术不断改进。在切除骨肿瘤时，医生们能够构建出肿瘤及其周边骨骼的精准模型，以帮助观察和规划切除手术。此外，医生们还能量身定制 3D “导向模板”，在实际切除过程时可以按照这个“导向模板”进行。而 3D 技术还可以根据患者的需求，制作出高度个性化的植入物，以替代被切除的部分。 此外，为了更好地观察肿瘤部位，外科医生还创新性地引入了荧光染料技术。这种特殊染料能够“点亮”血液流通不畅的区域，即是需要重点切除的肿瘤组织，为手术提供了又一重精准导航。 还有更多新技术即将问世，这让肉瘤专家们备受鼓舞。 deVries 博士表示：“我们正逐步迈向更加个性化、基于基因的治疗。我们将能够推出更加精准且创伤更小的治疗方案。” 其中一项关键技术便是所谓的“液体活检”，它能检测血液中循环的肿瘤 DNA。Yoon 博士指出：“目前，我们依赖影像学手段[来检测癌症]，但这并不完美。DNA 检测方法将更为出色，尤其是在监测癌症复发方面。” 随着对肉瘤认知的不断深入，我们有望为每位患者量身定制并优化综合治疗方案。“这一领域最显著的进步在于我们对这种疾病的认识不断加深。” 曾博士强调说。 所有人都认为，对于肉瘤的诊断与治疗，寻求专业专家的帮助是刻不容缓的。 对此，Yoon 博士表示：“这是一种罕见的疾病，最好由专业中心进行治疗。你需要的是一支经验丰富、学识渊博的团队。而在希望之城，我们不仅拥有这样的团队，还汇聚了勇于探索、不断突破的研究人员。” 或许你会好奇，文章开头提到的三位肉瘤患者它们怎么样了？这位花甲老人、马拉松运动员以及那位年仅九岁的孩童，他们都在希望之城得到了成功的治疗。 *本文仅作医疗科普，不代表治疗建议。 希望之城国际癌症研究与治疗中心 现已入驻丁香园官方网站 点击查看详情 >