IASO 208

从体外培养到体内制造，一场新的细胞治疗技术竞赛正在展开 2026年9月16日，驯鹿生物（IASO Bio）宣布，其CD20靶向体内CAR-T疗法IASO208获得美国FDA的IND默示许可。这并不是新药获批上市，而是美国监管机构允许该候选疗法进入临床开发。但对于仍处于早期的体内CAR-T领域而言，这一步有着特殊意义。 据驯鹿生物介绍，IASO208是首个获得FDA IND许可的中国原研慢病毒载体体内CAR-T疗法。公司计划依托此前在中国研究者发起的临床试验（IIT）中积累的早期数据，直接推进美国Ib期研究，适应症为复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）。 值得注意的是，这个项目并非从零开始进入美国。截至公告发布时，IASO208已在中国IIT中完成11例患者给药。公司披露，早期数据显示耐受性良好，并观察到初步抗肿瘤活性。不过，公司尚未公开足够的数据，外界还无法判断这11例患者的客观缓解率、完全缓解率和缓解持续时间。因此，这些结果更适合被看作早期临床信号，而非经过验证的疗效。 IASO208的另一个特点，是试图把传统CAR-T流程中最复杂的环节去掉。传统CAR-T需要先采集患者的T细胞，在体外完成基因改造、扩增和质量控制，再回输到患者体内。这一过程通常需要数周，涉及复杂的个体化生产。体内CAR-T的思路正好相反：把携带CAR遗传信息的递送系统直接注入患者体内，让患者自身的T细胞在体内完成制造。 IASO208采用工程化改造的第三代慢病毒载体，搭载COCV-G工程化病毒包膜，携带第二代人源化CD20-CAR转基因序列，可选择性地结合并转导体内T细胞。治疗只需单次静脉输注，无需白细胞单采，也无需淋巴细胞清除预处理。为什么是体内CAR-T？ 过去十多年，CAR-T最大的突破来自“体外制造”：患者的T细胞被取出，在工厂中完成基因改造，再回输体内。这一模式已在血液肿瘤治疗中证明了临床价值，但也存在明显的产业化瓶颈：每位患者实际上都是一个独立的生产批次。 体内CAR-T试图把这个过程压缩为一次或几次药物输注。2026年发表于《Nature Reviews Drug Discovery》的一篇综述指出，体内CAR-T正在形成一个新的技术领域，主要技术路线包括慢病毒载体和脂质纳米颗粒（LNP）等递送系统。 与传统CAR-T相比，体内CAR-T理论上可以减少甚至绕开白细胞单采、体外病毒转导、细胞扩增、个体化生产和回输等关键环节。如果安全性和疗效得到证实，治疗周期、生产复杂度和成本都有望下降。 这也正是它最难的地方。传统CAR-T的问题主要出现在体外制造和回输之后，体内CAR-T则把基因递送直接放进了患者体内。如何让载体准确找到T细胞、避免转导非目标细胞、控制CAR表达水平，同时规避严重免疫毒性和基因组安全风险，是这项技术能否真正成为产品的关键。中国为何成为这一领域最活跃的地方？ 9月28日，《Nature》报道了波士顿咨询公司（BCG）研究人员完成的一项体内CAR-T产业分析。数据显示，在全球约140个处于动物实验或人体试验阶段的体内CAR-T项目中，82%由中国团队开发。《Nature》同时指出，该领域大量基础和临床前研究最初来自美国和德国，但中国企业和研究机构在临床转化上推进得很快。 这组数字容易被解读为中国已全面领先体内CAR-T。更准确的说法是，中国目前在项目数量和临床转化速度上占比很高，但尚未在疗效、安全性或商业化上证明全面领先，因为绝大多数项目仍处于非常早期的阶段。真正值得追问的是：中国为什么能在这一阶段迅速聚集如此多的项目？ 一个重要答案是中国的IIT体系。《Nature》采访的研究者认为，IIT是中国细胞与基因治疗领域快速产生人体数据的重要因素之一。它让研究者能够在传统注册临床之外，更快地探索创新疗法并获得早期人体证据。 这并不意味着IIT不受监管。它提供的是一条有别于企业注册临床的早期探索路径，让学术机构、医院和企业能更快地把尚未完全成熟的技术带入患者研究。 此外，中国拥有庞大的临床资源、成熟的细胞治疗产业链，以及大量肿瘤和自身免疫疾病患者。这些条件叠加，使许多体内CAR-T项目能够快速从动物实验走向人体，也解释了中国在这一领域的临床项目数量为何迅速超过许多传统生物医药强国。中国已经出现一批体内CAR-T玩家 体内CAR-T并不是单一技术。目前最主要的路线有两条：一条是病毒载体，尤其是工程化慢病毒；另一条是非病毒递送体系，以LNP为主，搭载mRNA或环状RNA等核酸货物。中国企业在这两条路线上都已形成相当密集的布局。 慢病毒路线的代表企业包括驯鹿生物、石药集团（SYS6055）、济因生物（JY231）、博生吉（LV009）、传奇生物（LB2501）、科济药业（KJ-C2529）、锋寻生物，以及布局实体瘤方向的易慕峰。普瑞金同样值得关注：其BCMA CAR构建体与EsoBiotec的载体平台结合形成ESO-T01，在发表于《Nature Medicine》的I期研究中，5例患者中有4例缓解，其中3例达到严格意义的完全缓解。 在这些企业中，驯鹿的布局最为完整。公司目前披露拥有5款体内CAR-T候选产品，覆盖血液瘤、自身免疫疾病和实体瘤。除IASO208外，其BCMA靶向的IASO206也已获得早期人体数据。2026年9月，IASO206的首次人体数据在国际骨髓瘤学会（IMS）年会上以late-breaking口头报告形式发布。截至9月26日，共10例复发/难治性多发性骨髓瘤患者接受治疗。在可评估患者中，客观缓解率（ORR）为90%，MRD阴性率同样为90%；高剂量组的ORR和MRD阴性率均达到100%。安全性方面，未报告剂量限制性毒性、ICANS或死亡事件，所有细胞因子释放综合征（CRS）均为2级或以下。 LNP路线上，虹信生物的HN2301利用CD8抗体修饰的LNP递送CD19 CAR-mRNA，已在Graves病患者中开展早期临床研究；嘉晨西海的JCXH-213于2025年3月完成首例给药；星锐医药和威斯津生物已进入IIT阶段；云顶新耀、沙砾生物和复东生物仍处于临床前。环状RNA方向则有环码生物和先博生物（与Orna合作）。全球大药企为何争相布局体内CAR-T？ 如果说中国的临床项目数量反映了供给端的活跃，那么2025至2026年跨国药企的一系列交易则说明，资本市场已开始为这项技术的未来商业价值定价。 2025年7月，艾伯维（AbbVie）宣布以21亿美元收购Capstan Therapeutics，获得其靶向LNP和体内CAR-T技术平台。同年10月，百时美施贵宝（BMS）以15亿美元现金收购Orbital Therapeutics。2026年2月，礼来以最高24亿美元收购Orna Therapeutics，其核心技术是利用环状RNA和LNP让患者体内生成治疗性细胞。两个月后，礼来又宣布收购Kelonia Therapeutics，交易金额最高达70亿美元。Kelonia的核心项目KLN-1010采用工程化慢病毒体系，在患者体内生成靶向BCMA的CAR-T。 短短一年多时间，艾伯维、BMS和礼来相继通过收购进入这一领域。跨国药企买下的除了CAR-T候选药物，还有下一代细胞治疗的生产方式。传统CAR-T的商业模式建立在“中央工厂+患者细胞”的基础上，体内CAR-T则试图把它变成“药物+患者自身免疫系统”。如果这一转变成立，其意义可能远超单个产品的市场空间。中国创新药出海，正从“产品交易”走向“平台交易” 体内CAR-T只是中国创新药国际化的一个缩影。Citeline数据显示，中国在全球药物研发管线中的占比已从2021年的18%升至2026年初的31%，增长尤其集中在早期临床阶段。在肿瘤领域，2025年启动的全球肿瘤试验中，中国占55%，美国仅占14%。 BD交易的变化更为直观。据医药魔方统计，2026年上半年中国创新药BD出海交易金额约997亿美元，其中对外授权交易首付款总额约50亿美元。全球上半年金额最大的10笔license-out交易中，有8笔涉及中国企业。 石药与阿斯利康的合作最高可达185亿美元，恒瑞与BMS达152亿美元，信达与辉瑞达105亿美元。这三笔重磅交易有一个共同点：都以多条在研管线组合打包的方式进行。 但有一点容易被忽略：交易总额并不等于中国药企已经拿到手的钱。2026年上半年，首付款只占总交易价值的一小部分。换言之，许多所谓的百亿美元交易，实际上是包含未来研发、注册和商业化里程碑在内的潜在总价值。名义交易额很高，并不意味着已实现的现金收入同样高，这是理解中国创新药出海的一条重要界线。 与此同时，交易形式也在变化。过去，中国企业出海多是“一款药、一项权益”的license-out；如今，越来越多交易涉及多资产组合、平台技术乃至整个研发体系。 体内CAR-T尤其符合这一逻辑。除了某个CD19或BCMA CAR-T，跨国药企更看重背后的递送平台、细胞靶向能力、核酸工程技术，以及能否从一个产品扩展到多个适应症。因此，体内CAR-T的竞争从一开始就更像一场平台竞争，谁先进入临床只是其中一部分。从中国临床到全球市场，真正的门槛正在改变 放在整个创新药产业的发展周期中看，今天的体内CAR-T仍处于相当早期的阶段。全球140个项目中有82%来自中国，这个数字令人印象深刻；但它衡量的是项目数量和开发来源，并不等于82%的全球临床价值，更不意味着这些产品已经证明了疗效和安全性。 IASO208获得FDA IND许可的意义，或许不在于“第一”二字。更值得注意的是一条新路径的出现：中国企业先在国内完成技术验证，通过IIT获得早期人体数据，再进入正式监管开发，最终把项目带向美国和全球市场。这与过去中国创新药出海的故事已有不同。过去，中国企业往往需要先证明自己能做出与全球竞争者相似的药物；现在，一些企业开始从全球产业链的另一端切入，先在中国完成临床转化，再把项目、平台和数据带到国际市场。 体内CAR-T恰好处在这一变化的交汇点上。一边是中国快速增长的临床转化能力，另一边是跨国药企对下一代细胞治疗平台的需求。但两者之间仍隔着一道真正的鸿沟：临床验证。 IASO208的11例患者还不足以回答这个问题，SYS6055的临床之路也才刚刚开始。在全球范围内，LNP、慢病毒、mRNA、环状RNA等技术路线仍在竞争。最终胜出的，未必是最早进入临床的技术，也未必是管线最多的公司。它们必须证明的是，能否把“在患者体内直接制造CAR-T”这个近乎科幻的概念，变成一种安全、可重复、可规模化、真正改善患者结局的药物。这场实验，才刚刚开始。参考资料 1.驯鹿生物新闻稿：IASO208获FDA IND许可，2026年9月16日。https://cn.iasobio.com/info.php?id=384 2.驯鹿生物新闻稿：IASO208获FDA IND默示许可，2026年9月16日。https://cn.iasobio.com/phone/info.php?id=382 3.石药集团公告：SYS6055注射液在中国获临床试验批准，香港交易所，2026年1月29日。https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2026/0129/2026012901132_c.pdf 4.IASO206首次人体数据，2026 IMS年会，VCBeat Health报道，2026年9月26日。https://www.vcbeathealth.com/article/63301 5.Bot A, et al. In vivo chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy. Nat Rev Drug Discov. 2026;25(2):116-137. PMID: 41028170. 6.Nature News: China now leads the world in trials for next-gen CAR-T therapies，2026年9月28日。https://www.nature.com/articles/d41586-026-03004-3 7.Pharmaceutical Technology: Tracking the rise of CAR-Ts in China。https://www.pharmaceutical-technology.com/features/tracking-the-rise-of-car-ts-in-china-the-dawn-of-an-immunotherapy-superpower/ 8.Swissinfo: The numbers behind China's pharma rise，2026年9月3日。https://www.swissinfo.ch/eng/healthcare-innovation/the-numbers-behind-chinas-pharma-rise/91994947 9.上海证券报：创新药半年出海收入近千亿美元，2026年7月7日。https://m.cnstock.com/commonDetail/740167 10. 摩熵医药：Nature | 占据八成管线！中国下一代CAR-T疗法临床试验世界领先，2026年9月28日。