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提起溶瘤病毒，2025年赵永祥团队改造的新城疫病毒NDV-GT让人们看到了中国科学家的创新实力——通过超急性排斥反应机制，这种改造病毒能精准杀伤癌细胞，让晚期癌症患者看到了新的希望。但溶瘤病毒的战场远不止于此，在全球范围内，一场围绕不同病毒平台的“科技竞赛”正悄然升温。 从已获批上市的单纯疱疹病毒疗法，到在脑瘤治疗中崭露头角的腺病毒平台，再到天然靶向肿瘤的柯萨奇病毒，五大主流平台各显神通。它们不仅在适应症上展开竞争，更在技术路线、给药方式、联合治疗策略上不断创新突破。这场竞赛的胜出者，或将重新定义癌症治疗的游戏规则。 五大主流溶瘤病毒平台全景扫描 单纯疱疹病毒1型（HSV-1）平台：商业化先驱的持续进化 单纯疱疹病毒1型平台是目前最成熟的溶瘤病毒技术路线之一。2015年，安进的T-VEC成为全球首个获得FDA批准的溶瘤病毒疗法，标志着这一平台正式进入商业化时代。T-VEC基于HSV-1病毒改造，通过在病毒基因组中插入人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子基因，实现了对黑色素瘤的选择性治疗。 这一平台的核心优势在于其天然嗜神经性，特别适合治疗脑部肿瘤。HSV-1拥有约152kb的大基因组容量，便于进行多重基因改造，可以携带多种治疗性基因，如细胞因子、免疫检查点抑制剂等，实现“一箭多雕”的治疗效果。 目前，HSV-1平台的主要适应症已从最初的黑色素瘤拓展到头颈癌、胶质母细胞瘤等多种实体瘤。2026年《细胞》杂志的研究显示，基于HSV-1改造的溶瘤病毒在针对胶质母细胞瘤的I期临床试验中表现突出，单次注射即可引发深度、持久的T细胞浸润，显著延长患者生存期。 中国企业在HSV平台上也取得重要进展。滨会生物开发的BS001（OH2注射液）是全球首个进入III期临床的II型单纯疱疹病毒载体溶瘤病毒候选药物，正在中、美、欧三地同步开展针对黑色素瘤的临床试验。 痘苗病毒平台：免疫激活的“强力引擎” 痘苗病毒平台以其强大的免疫激活能力在溶瘤病毒领域占据独特地位。这种病毒复制速度快、免疫原性强，能够在肿瘤细胞内高效表达外源基因，刺激全身抗肿瘤免疫应答。 Transgene公司研发的JX-594是这一平台的代表疗法。该病毒通过将胸苷激酶基因替换为人GM-CSF，实现选择性肿瘤复制和免疫激活。研究显示，JX-594在三阴性乳腺癌模型中显著抑制肿瘤生长，并伴随着CD4和CD8 T淋巴细胞浸润增加，以及微血管密度降低。 痘苗病毒的主要优势在于其三重抗肿瘤机制：直接溶瘤、免疫激活和抗血管生成。这种综合作用使得它在治疗肝癌、结直肠癌等实体瘤时表现出色，尤其擅长激发全身性免疫响应。 在临床进展方面，多项中期临床试验已证实了痘苗病毒平台的安全性与初步疗效。与其他疗法联合应用的探索也日益活跃，痘苗病毒与免疫检查点抑制剂的组合被认为具有很大潜力。 腺病毒平台：脑瘤治疗的“精准导弹” 腺病毒平台在遗传稳定性和工业化生产方面具有显著优势。这种病毒感染谱广，易于进行基因修饰，且生产工艺相对成熟，为大规模临床应用奠定了基础。 ONCOS-102和DNX-2401是腺病毒平台的代表疗法。DNX-2401特别针对胶质母细胞瘤设计，通过基因工程改造使其选择性地靶向和侵入胶质母细胞瘤细胞，同时避开正常细胞。 2023年《自然医学》杂志的研究显示，DNX-2401联合帕博利珠单抗治疗复发性胶质母细胞瘤，在I/II期临床试验中表现出良好安全性和有效性。12个月总生存率达到52.7%，高于预设的20%疗效阈值。随访45、48和60个月时，仍有3例患者存活。 腺病毒平台在脑瘤治疗中的优势明显，新一代武装化病毒已进入临床阶段。这些改造后的病毒不仅能够直接裂解肿瘤细胞，还能表达免疫调节分子，重塑肿瘤微环境。 新城疫病毒（NDV）平台：安全性与创新的平衡 作为本文的切入点，新城疫病毒平台以其出色的安全性特征在溶瘤病毒领域独树一帜。NDV对人间无致病性，在正常细胞中复制会受到I型干扰素通路抑制，而在癌细胞中则能选择性复制。 中国科学家赵永祥团队开发的NDV-GT通过植入α1,3GT基因，在癌细胞表面生成α-Gal抗原，触发人体的超急性排斥反应。在猴子肝癌模型实验中，这种疗法成功让肿瘤在3个月内完全消失。在包含20例晚期癌症患者的I期临床试验中，90%病情得到控制。 NDV平台的优势在于其良好的安全记录和较强的免疫激活能力。该平台在肺癌、乳腺癌等多种实体瘤治疗中展现出潜力，尤其在联合治疗策略中可能发挥重要作用。需要指出的是，目前NDV-GT疗法仍处于试验阶段，其确切疗效需要更大样本的随机对照试验进一步验证。 柯萨奇病毒平台：天然靶向的“智能武器” 柯萨奇病毒平台的最大特点是其天然的肿瘤靶向性。CVA21等柯萨奇病毒能够特异性识别肿瘤细胞表面高表达的细胞间粘附分子-1，实现精准感染。 在针对晚期黑色素瘤的II期临床试验中，CVA21瘤内注射治疗显示出令人鼓舞的结果。研究显示，免疫相关无进展生存率达到38.6%，客观缓解率为28.1%。即使在患者体内产生中和抗体后，仍然观察到肿瘤治疗反应。 柯萨奇病毒的主要适应症包括膀胱癌、黑色素瘤、脑瘤等。该平台复制能力强，能够引发溶瘤与免疫双重效应。在局部注射治疗中，柯萨奇病毒已取得一定突破，但其全身给药仍面临挑战。 平台对决：核心技术优势与适应症深度解析 在脑瘤治疗领域，各平台展开激烈竞争。胶质母细胞瘤作为“癌中之王”，一直是溶瘤病毒疗法的重要战场。HSV-1平台凭借其天然嗜神经性，在脑瘤治疗中具有先天优势。2026年《细胞》杂志的研究证实，基于HSV-1的溶瘤病毒单次注射即可在胶质母细胞瘤中引发持久的T细胞浸润。 腺病毒平台在脑瘤局部递送方面表现突出。DNX-2401通过立体定向技术直接注射到脑瘤部位，能够有效避开血脑屏障的限制。该病毒还被设计为只能在胶质母细胞瘤细胞中复制，对正常脑组织影响极小。 在实体瘤的广阔战场上，各平台根据自身特性寻找最适合的用武之地。黑色素瘤作为溶瘤病毒疗法的“起家之地”，HSV-1平台的T-VEC已获批上市，而柯萨奇病毒平台的CVA21也在临床试验中显示出潜力。 肝癌和结直肠癌治疗中，痘苗病毒平台凭借其强大的免疫激活能力备受关注。JX-594在临床前研究中显示出抑制肿瘤生长、增加免疫细胞浸润的多重效果。NDV平台则在安全性方面具有优势，适合与其他疗法联合应用。 安全性、给药方式和产业化难度是评估溶瘤病毒平台的重要维度。从安全性角度看，NDV平台因其对人间无致病性而备受青睐；从给药方式看，HSV-1和腺病毒平台在瘤内注射方面经验丰富；从产业化角度看，腺病毒平台的生产工艺相对成熟，便于大规模制备。 前沿突破：2026年《细胞》期刊亮点研究解读 2026年2月，《细胞》杂志发表了一项里程碑式的研究，揭示了溶瘤病毒疗法在胶质母细胞瘤治疗中的重大突破。这项由Dana-Farber癌症研究所和Mass General Brigham团队主导的研究显示，单次注射基于HSV-1改造的溶瘤病毒，能够在人类胶质母细胞瘤中引发深度、持久的T细胞浸润。 研究使用的rQNestin34.5v.2溶瘤病毒经过精心设计，只能在胶质母细胞瘤细胞内复制，而对正常健康细胞没有影响。在针对41名复发性胶质母细胞瘤患者的I期临床试验中，这种疗法显著延长了患者的生存期，尤其是在那些预先存在病毒抗体的患者中。 技术核心在于病毒的精妙改造。研究人员删除了病毒原有的受体结合区，引入了能够特异性识别肿瘤标志物的靶向模块，使病毒能更精准地结合胶质母细胞瘤细胞。同时，病毒还被设计为能够表达免疫调节分子，改变肿瘤微环境。 这项研究的行业意义深远，象征着溶瘤病毒疗法从“多次治疗”向“一次性治愈”愿景迈进。传统的癌症治疗往往需要长期、反复的给药，而这项研究表明，单次病毒注射可能足以引发持久的抗肿瘤免疫反应，为癌症治疗提供了新思路。 全球竞争格局与未来展望 在地域分布上，美国、中国和欧洲构成了溶瘤病毒研发的三大中心。美国在基础研究和早期临床转化方面保持领先，拥有多家专注于溶瘤病毒研发的生物技术公司。中国则凭借庞大的患者群体和快速发展的生物医药产业，在临床研究和产业化方面快速追赶。 截至2025年，全球在研的溶瘤病毒相关临床试验已超过200项。中国企业在这一领域的参与度显著提升，多款溶瘤病毒产品进入临床试验阶段。滨会生物的BS001成为全球首个进入III期临床的HSV-2溶瘤病毒候选药物，标志着中国在溶瘤病毒领域的创新实力。 联合治疗成为溶瘤病毒发展的重要趋势。溶瘤病毒与PD-1/PD-L1抑制剂的组合已在多个临床试验中显示出协同效应。这种组合能够克服单一疗法的局限性，溶瘤病毒可以改变“冷肿瘤”的微环境，使其对免疫检查点抑制剂更敏感。 此外，溶瘤病毒与CAR-T细胞疗法、放疗、化疗等其他治疗方式的联合也在积极探索中。这些组合策略有望发挥“1+1>2”的效果，提高癌症治疗的响应率和持续时间。 技术融合是下一代溶瘤病毒发展的重要方向。病毒工程化改造技术不断进步，使科学家能够更精确地调控病毒的复制能力、靶向特异性和免疫调节功能。人工智能辅助的病毒设计可能加速这一进程，帮助研究人员预测和优化病毒的结构与功能。 靶向递送系统的创新也值得关注。通过纳米颗粒、细胞载体等方式保护溶瘤病毒免受免疫系统清除，提高静脉给药的效果，是当前研究的热点之一。这些技术有望扩大溶瘤病毒的适应症范围，使其能够治疗更多类型的癌症。 结语：谁将引领下一个十年？ 回望五大溶瘤病毒平台的竞争态势，每个平台都有其独特的优势和发展路径。HSV-1平台商业化领先，积累了丰富的临床经验；痘苗病毒平台免疫激活能力强，适合联合治疗；腺病毒平台在脑瘤治疗中优势明显，技术成熟度高；NDV平台安全性突出，创新潜力大；柯萨奇病毒平台靶向精准，机制独特。 然而，溶瘤病毒领域仍面临诸多挑战。病毒递送效率、免疫原性、生产工艺标准化等问题需要进一步解决。监管政策的适应性和临床评价标准的完善也是行业发展的重要议题。 在众多平台中，你认为哪种技术路线最有希望成为下一个“爆款”？是基于其独特的作用机制、广泛的适应症覆盖，还是卓越的临床数据表现？这场竞赛的答案，不仅关系到企业的商业成功，更关乎无数癌症患者的治疗选择。 溶瘤病毒领域正处在“百家争鸣”的黄金时期，多平台并进、技术融合创新为癌症治疗带来了更多可能性。从单药治疗到联合策略，从局部注射到全身给药，从多次治疗到一次性治愈，溶瘤病毒正在不断突破边界。未来十年，这一领域或将迎来更多突破性进展，为癌症患者点亮新的希望之光。

2026 年 4 月 29 日 医麦客新闻 eMedClub News 2026 年 4 月 28 日 ｜ 加拿大温哥华 / 中国上海-近日，复诺健生物科技（Virogin Biotech Ltd.）联合创始人、首席科学官贾为国（William Jia）博士出席于冰岛雷克雅未克 Harpa 会议中心举办的第 17 届国际溶瘤病毒大会（International Oncolytic Virus Conference, IOVC 2026），并应邀以 「Oncolytic Virotherapy: Leading to IO 3.0?」（《溶瘤病毒疗法：通往 IO 3.0 之路？》）为题发表大会演讲，系统阐述了溶瘤病毒（OV）在下一代肿瘤免疫治疗（IO）中的科学逻辑、临床证据与组合治疗策略。 贾为国博士于 IOVC 2026 大会主会场发表主旨演讲（冰岛雷克雅未克 Harpa 会议中心） 关于国际溶瘤病毒大会（IOVC） 国际溶瘤病毒大会（IOVC）创立于 2001 年，由美国梅奥医学中心（Mayo Clinic）发起，是由学术界自治组织的溶瘤病毒研发领域历史最悠久、在学术上最有影响力和权威性的国际学术会议。会议历届承办机构包括梅奥医学中心、卡尔加里大学、麦克马斯特大学、伊拉斯姆斯医学中心等全球顶级研究机构。 IOVC 2026 主会场，与会代表来自全球溶瘤病毒研究领域 IOVC 历届大会发言人均为溶瘤病毒领域具备奠基性贡献的科学家，其中包括： John Bell 博士（渥太华医院研究所，溶瘤病毒领域开创者之一） E. Antonio Chiocca 博士（布莱根妇女医院 / 哈佛医学院，溶瘤病毒神经肿瘤先驱） Stephen Russell 博士（梅奥医学中心 / Vyriad 公司创始人） Juan Fueyo 博士（MD Anderson 癌症中心，Delta-24-RGD 开发者） 贾为国博士在往年历届大会上多次应邀做大会发言，本次受邀作为大会发言人，再次反映出全球溶瘤病毒学术核心圈对复诺健的科学领先性的高度认可。 「IO 3.0」 学术构想：从激活已有 T 细胞，到培育全新肿瘤特异性 T 细胞库 贾为国博士演讲主题：「Oncolytic Virotherapy: Leading to IO 3.0?」 贾为国博士在演讲中系统梳理了肿瘤免疫治疗（IO）的三代范式演进路径： IO 1.0 — 免疫检查点抑制剂（ICIs）：以 PD-1/PD-L1 抑制剂（如 Keytruda、Opdivo）和 CTLA-4 抑制剂（如 Yervoy）为代表，通过激活患者体内已有的 T 细胞发挥抗肿瘤作用。 IO 2.0 — 多靶点多特异性抗体疗法：以 PD-1/CTLA-4、PD-1/VEGF、PD-L1/TGF-β 等双特异性抗体为代表，仍以刺激已有 T 细胞为核心作用机制。 IO 3.0 — 培育全新肿瘤特异性 T 细胞库：以溶瘤病毒、CAR-T 细胞疗法、肿瘤疫苗为代表，致力于扩增多样化的肿瘤特异性 T 细胞克隆库（TCR repertoire），从根本上回应了「多数实体瘤患者体内本就缺乏肿瘤特异性 T 细胞」这一肿瘤免疫治疗的核心瓶颈。 「持久的抗肿瘤疗效依赖于肿瘤特异性 T 细胞的存在。如果患者体内本就没有这些 T 细胞，再强的检查点抑制剂也无从发挥作用。这正是 IO 3.0 时代溶瘤病毒等『原位疫苗』策略的科学价值所在。」 —— 贾为国博士 溶瘤病毒：「原位疫苗」机制 贾为国博士以复诺健溶瘤病毒的临床前和临床数据，特别是结合复诺健与浙一临床团队在 NATURE 上发表的临床研究，阐述了溶瘤病毒发挥「原位疫苗」作用的核心机制：通过瘤内感染，溶瘤病毒在选择性裂解肿瘤细胞的同时，触发免疫原性细胞死亡（ICD），释放肿瘤相关抗原（TAAs）和危险信号；招募并激活的固有免疫细胞（如 NK 细胞、巨噬细胞）和树突状细胞（DCs）进入肿瘤（「冷肿瘤」变「热肿瘤」）。 贾为国博士指出，上述过程是早先所有的溶瘤病毒共有的特点。但是新一代溶瘤病毒对免疫治疗的意义远不止于此，在溶瘤病毒携带的合适的外源基因（例如复诺健的 IL12/15/15Ra 细胞因子组合）的刺激下，树突细胞呈现「超活化」状态，将本来被其忽略的弱免疫原性的肿瘤抗原，有效地呈递给初始 T 细胞，从而诱导全新肿瘤特异性 T 细胞克隆的产生和扩增，进入循环系统并攻击远处转移灶，同时形成长期免疫记忆。正是后面这个过程才能将溶瘤病毒所诱导的抗病毒免疫反应转化为抗肿瘤的免疫反应，这是新一代溶瘤病毒区别于早先其他溶瘤病毒的真实作用机理所在。 VG161 联合 PD-1 抑制剂治疗晚期 HCC：ASCO 2025 公开数据 贾为国博士在演讲中以 VG161 与 PD-1 抑制剂联合用药治疗晚期肝细胞癌的初步临床研究结果为例（Journal of Clinical Oncology, 2025, Vol. 43, No. 16_suppl, e14605；DOI: 10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.e14605），进一步阐述了溶瘤病毒与免疫检查点抑制剂联用的作用机理。 据 ASCO 2025 摘要披露的研究数据（截至 2024 年 12 月 31 日），16 例既往均接受过免疫检查点抑制剂治疗的晚期 HCC 受试者中： 中位随访 7.8 个月（范围 3.2–11.9 个月） 11 例可评估疗效患者中，2 例达到部分缓解（PR）、8 例达到疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）为 18.2% 中位无进展生存期（mPFS）为 6.3 个月（95% CI: 4.1, NA） 6 个月总生存（OS）率为 87.5% 16 例受试者均未达到最大耐受剂量（MTD），最常见的≥3 级治疗中出现的不良事件（TEAE）为淋巴细胞计数下降 贾为国博士指出，VG161 与 PD-1 抑制剂的联合用药方案体现了「先溶瘤病毒、后检查点抑制剂」的序贯给药逻辑——溶瘤病毒先期发挥「原位疫苗」作用扩增肿瘤特异性 T 细胞克隆，随后由 PD-1 抑制剂解除其免疫抑制，从机制上回应了 OV+CPI 联合治疗的科学窗口期问题。。 「Triple A」 原则：溶瘤病毒在联合治疗中的基石定位 贾为国博士在演讲中提出 「Triple A」（Availability / Admission / Activation）原则，作为评价免疫治疗机制完备性的新框架： Availability（可及性）：构建多样化的肿瘤特异性 T 细胞克隆库 Admission（准入性）：重塑肿瘤微环境（TME），使免疫细胞得以浸润 Activation（激活性）：触发 T 细胞攻击肿瘤、克服免疫抑制 在该框架下，贾为国博士指出：相较于放化疗（仅在 Admission 层面有限作用）和检查点抑制剂（仅在 Activation 层面发挥作用），溶瘤病毒是目前已知能够同时在三个维度发挥作用的治疗模式之一，因此具备成为下一代肿瘤免疫治疗「基石」（cornerstone）的科学基础。 贾博士的上述演讲在与会科学家中激起很好的反响。多位溶瘤病毒的 KOI 科学家特地走来表示演讲非常精彩，完全同意演讲的内容并表示需要向投资界，跨国药企和学术界多多宣传演讲的精神，使得对溶瘤病毒的观念由仅仅局部一个治疗手段的成见蜕变成诱导系统抗肿瘤效应的原位肿瘤疫苗，并认识到其在下一代肿瘤免疫治疗（IO3.0）中无可替代的地位。 关于复诺健生物科技（Virogin Biotech） 复诺健生物科技是一家在加拿大成立、全球布局的溶瘤病毒平台型生物技术公司，致力于为肿瘤患者开发下一代创新免疫治疗产品。复诺健拥有自主知识产权的 TTDR 转录翻译双重调控技术平台，核心管线覆盖肝细胞癌、胆管癌、结直肠癌肝转移等多个高未满足需求的实体瘤领域。其首款产品 VG161 的临床研究已在《Nature》发表，并获得中国药监局突破性疗法和 FDA 孤儿药和快速通道认证。当前临床期管线包括： VG161（肝细胞癌等适应症，注册性临床阶段） VG201（胆管癌、结直肠癌肝转移等「免疫荒漠」瘤种，II 期临床推进中） VG203（前列腺癌等适应症，I 期临床推进中） 精彩活动 长按识别二维码立即参与↓ 推荐 1 4 月 29 日 15:00-16:00 外泌体作为新型递送系统在 RNAi 药物领域的技术应用 声明：本文旨在于传递行业发展信息、探究生物医药前沿进展。文章内容仅代表作者观点，并不代表医麦客立场，亦不构成任何价值判断、投资建议或医疗指导，如有需求请咨询专业人士投资或前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发文章至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。如需转载请在文章下方留言获取授权。 封面来源网络，如有侵犯版权，请联系删除 点点“分享”、“点赞”和“在看” 给我充点儿电吧~