A Phase 1b, Open-Label Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Imvotamab in Adult Participants With Active, Refractory Moderate-Severe Idiopathic Inflammatory Myopathies

The purpose of this study is to determine the safety and tolerability of imvotamab in patients with Moderate-Severe Idiopathic Inflammatory Myopathies who have failed prior therapies.
Participants will be given imvotamab through a vein (i.e., intravenously).

开始日期2024-07-01

申办/合作机构

IGM Biosciences, Inc.

CTIS2023-506499-29-00

/ Recruiting临床1期

- IGM-2323-101

开始日期2024-06-03

申办/合作机构

IGM Biosciences, Inc.

CTIS2023-505127-31-00

/ Recruiting临床1期

- IGM-2323-102

开始日期2024-05-06

申办/合作机构

IGM Biosciences, Inc.

100 项与 Imvotamab 相关的临床结果

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项与 Imvotamab 相关的文献（医药）

2024-12-01·Journal of Hematology

Retrospective Study of CD20 Expression Loss in Relapsed or Refractory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma

Article

作者: Dragan, Marcin ; Qing, Xin ; Tomassetti, Sarah ; Marshalek, Joseph P

Background:

CD20-targeted therapies are widely used in the management of B-cell lymphomas. Re-treatment with CD20-directed agents is common; however, previous research has demonstrated loss of CD20 expression at relapse in a subset of patients.

Methods:

In this single-center retrospective cohort of 243 patients, CD20 analysis was performed by immunohistochemistry (IHC) and/or flow cytometry at diagnosis and at relapse if a biopsy was performed.

Results:

Of 109 patients with relapsed or refractory B-cell lymphoma, 59 patients with CD20-positive lymphoma at diagnosis underwent a biopsy at relapse for a total of 76 biopsies across all relapses. The rate of partial or complete CD20 expression loss was 11.9% (four patients with partial loss, three patients with complete loss). There were four cases of CD20 loss at first relapse (three IHC, one flow cytometry), two at second relapse (one IHC, one IHC and flow cytometry), and one at fifth relapse (IHC and flow cytometry). CD20 antigen escape was observed in marginal zone lymphoma, follicular lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). All patients with CD20 expression loss previously received rituximab. Among patients with CD20 antigen escape, 85.7% had stage IV disease, and median overall survival after CD20 loss was 4 months. In the group of five patients with indolent lymphoma and CD20 expression loss, three patients (60%) had concurrent transformation to high-grade lymphoma.

Conclusions:

This study, which reinforces the importance of repeating a biopsy at relapse before implementing CD20-directed therapy, is particularly relevant given the widespread use of rituximab along with the emerging significance of CD20-targeted bispecific antibodies in the management of B-cell lymphomas.

2023-09-01·Targeted oncology

Population Pharmacokinetics and Exposure-Response with Teclistamab in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Results From MajesTEC-1.

Article

作者: Wu, Liviawati S ; Kobos, Rachel ; Zhou, Honghui ; Girgis, Suzette ; Pei, Lixia ; Hickey, Kathleen ; Apte, Amit ; Trancucci, Danielle ; Uhlar, Clarissa M ; Kemmerer, Kristy ; Banerjee, Arnob ; Samtani, Mahesh N ; Su, Yaming ; Garfall, Alfred L ; Stephenson, Tara ; Verona, Raluca ; Iwaki, Yuki ; Ouellet, Daniele ; Xu, Yan ; Chen, Yang ; Miao, Xin ; Krishnan, Amrita ; Goldberg, Jenna D ; Guo, Yue ; Lin, Shun Xin Wang ; Desai, Rachit ; Usmani, Saad Z

BACKGROUND:

Teclistamab, a B-cell maturation antigen × CD3 bispecific antibody, is approved in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) who have previously received an immunomodulatory agent, a proteasome inhibitor, and an anti-CD38 antibody.

OBJECTIVE:

We report the population pharmacokinetics of teclistamab administered intravenously and subcutaneously (SC) and exposure-response relationships from the phase I/II, first-in-human, open-label, multicenter MajesTEC-1 study.

METHODS:

Phase I of MajesTEC-1 consisted of dose escalation and expansion at the recommended phase II dose (RP2D; 1.5 mg/kg SC weekly, preceded by step-up doses of 0.06 and 0.3 mg/kg); phase II investigated the efficacy of teclistamab RP2D in patients with RRMM. Population pharmacokinetics and the impact of covariates on teclistamab systemic exposure were assessed using a 2-compartment model with first-order absorption for SC and parallel time-independent and time-dependent elimination pathways. Exposure-response analyses were conducted, including overall response rate (ORR), duration of response (DoR), progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and the incidence of grade ≥ 3 anemia, neutropenia, lymphopenia, leukopenia, thrombocytopenia, and infection.

RESULTS:

In total, 4840 measurable serum concentration samples from 338 pharmacokinetics-evaluable patients who received teclistamab were analyzed. The typical population value of time-independent and time-dependent clearance were 0.449 L/day and 0.547 L/day, respectively. The time-dependent clearance decreased rapidly to < 10% after 8 weeks of teclistamab treatment. Patients who discontinue teclistamab after the 13th dose are expected to have a 50% reduction from C_max in teclistamab concentration at a median (5th to 95th percentile) time of 15 days (7-33 days) after T_max and a 97% reduction from C_max in teclistamab concentration at a median time of 69 days (32-163 days) after T_max. Body weight, multiple myeloma type (immunoglobulin G vs non-immunoglobulin G), and International Staging System (ISS) stage (II vs I and III vs I) were statistically significant covariates on teclistamab pharmacokinetics; however, these covariates had no clinically relevant effect on the efficacy of teclistamab at the RP2D. Across all doses, ORR approached a plateau at the concentration range associated with RP2D, and in patients who received the RP2D, a flat exposure-response curve was observed. No apparent relationship was observed between DoR, PFS, OS, and the incidence of grade ≥3 adverse events across the predicted exposure quartiles.

CONCLUSION:

Body weight, myeloma type, and ISS stage impacted systemic teclistamab exposure without any clinically relevant effect on efficacy. The exposure-response analyses for ORR showed a positive trend with increasing teclistamab systemic exposure, with a plateau at the RP2D, and there was no apparent exposure-response trend for safety or other efficacy endpoints. These analyses support the RP2D of teclistamab in patients with RRMM.

CLINICAL TRIAL REGISTRATION:

NCT03145181 (phase I, 09 May 2017); NCT04557098 (phase II, 21 September 2020).

1995-10-01·Journal of hematotherapy

Clinical Experience with CD3 X CD19 Bispecific Antibodies in Patients with B Cell Malignancies

Article

作者: Phillips, J ; Clark, M ; Van Dijk, A ; De Weger, R A ; De Gast, G C ; Bast, B J ; Haagen, I A ; Klein, S ; Van Houten, A A

In extensive preclinical testing, a CD3 x CD19 bispecific antibody (BsAb) induced killing of malignant B cells by resting T cells even in an autologous situation. In a 14 day clonogenic assay using a CD19+ pre-B cell line (REH), BsAb required repeated administration together with IL-2 to achieve a 5 log kill by resting peripheral blood T cells. Intravenously administered BsAb in an intrapatient dose escalation study of 3 patients with B cell non-Hodgkin's lymphoma showed limited toxicity (WHO grade II fever and chills) due to tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) release by T cells. Pharmacokinetics with 2.5 mg BsAb showed peak levels of 200-300 micrograms/ml and a t1/2 of 10.5 h. The next patient, with chronic lymphocytic leukemia (CLL), received 0.6 mg BsAb/m2 as an i.v. infusion preceded by 1 MU IL-2/m2 s.c. Improved T cell activation was noted, as indicated by an increase in IFN-gamma, IL-6, IL-8, and IL-10, in addition to high TNF-alpha increases. TNF-alpha increases were highest on the first day. Toxicity remained restricted to grade II fever and chills, observed every day after the infusion of BsAb. No clear clinical effects were seen in this chemotherapy-resistant CLL patient with a high tumor burden. If subsequent patients also show limited toxicity, treatment of patients with a lower tumor load seems to be warranted to evaluate the efficacy of CD3 x CD19 BsAb therapy.

项与 Imvotamab 相关的新闻（医药）

2025-01-13

·BFC医疗投资资讯

BFC医疗健康行业资本市场周报(1/13)

BFC Group简介 BFC Group是一家立足于中国的精品投行，专注于医疗健康领域的并购、专利许可、融资。我们的业务板块涉及中国、美国和欧洲，曾与国内外众多领先的医疗健康公司有过合作并保持着良好的关系。随着在美国和中国一线运营经验的不断积累，我们对客户在本土之外建立公司或扩展业务所面临的挑战有着深刻的理解。立于塔顶，高瞻之见。使命愿景紧跟医疗健康领域趋势，通过合作推动科学突破与创新。依客户需求制定战略拓展计划，并在目标市场全方位落实与执行。成为专注医疗健康行业最优秀的投资银行。 No.1 香港资本市场香港股市总体概览新一轮海外不确定性和美债美元冲高等多重因素影响，港股在2025年开年后已连续两周走弱，上周，恒生指数累计下跌3.5%。 2025年至今，恒生指数累计下跌5.0%。上周，恒生医疗保健指数(HSHCI)累计下跌2.7%。 1月10日，康诺亚-B(2162.HK)宣布，就潜在同类最优的靶向CD38人源化单克隆抗体CM313与Timberlyne Therapeutics达成独家授权许可协议。基于协议，康诺亚授予Timberlyne在全球(不包括中国内地、香港、澳门及台湾地区)开发、生产及商业化CM313的独家权益。作为回报，康诺亚将获得3000万美元首付款和近期付款，并获得Timberlyne股权，成为该公司最大股东。在达成若干销售及开发里程碑后，康诺亚可获得最多3.375亿美元的额外付款，及销售净额的分层特许权使用费。在订立许可协议的同时，Timberlyne已达成总额1.8亿美金的A轮融资协议，本轮融资由Bain Capital Life Sciences、Venrock Healthcare Capital Partners和Abingworth三家知名基金领投，Boyu Capital、Lilly Asia Ventures、Braidwell和3H Health等参与投资。A轮融资完成后，康诺亚将获得Timberlyne 25.79%的股权，仍为Timberlyne最大股东。 2025年至今，医药板块落后大盘，恒生医疗保健指数累计下跌6.1%，低于恒生指数1.1个百分点。香港股市医疗健康板块概览 2024年12月恒生医疗保健指数下跌3.2%。上周市值前20个股大多下跌。 1月9日，再鼎医药-SB宣布与宜联生物达成一项新的战略合作和全球许可协议，利用宜联生物的TMALIN®抗体偶联药物（ADC）平台开发一款针对实体瘤的新型LRRC15 ADC药物ZL-6201，该产品的抗体由再鼎医药内部发现。通过此次合作，再鼎医药进一步扩展了其全球肿瘤管线，有望开发出另一款针对多种实体瘤的潜在同类首创ADC，以满足重大的尚未被满足的医疗需求。ZL-6201已在临床前研究中展现出令人鼓舞的数据，预计将于2025年提交IND。香港股市医疗健康板块证券发行 2024年共计有12家企业上市(其中3家为依照18A新规上市的未盈利生物医药公司)，共募集金额54.0亿港元。2025年截至目前，共有1家企业上市(其中1家为依照18A新规上市的未盈利生物医药公司)，数量与去年同期持平，金额总数上领先去年同期3.6%。 1月8日，脑动极光医疗科技有限公司（06681.HK，脑动极光-B）在港交所通过上市规则第18A章上市，发行价为3.22港元，发行1.81亿股，募资净额约为5.01亿港元，中金公司、浦银国际为联席保荐人。上市首日收涨3.4%，截止至上周五，累计上涨36.6%，总市值约55.7亿港元。 2024年共计19家企业完成定增，共募资金额80.9亿港元。2025年截至目前，尚无企业完成定增。上周无新增定增。香港股市医疗健康板块IPO动态港股医疗板块拟上市企业 No.2 沪深资本市场沪深股市总体股市概览上周，上证指数下跌1.3%，沪深300下跌1.1%。央行公告称，鉴于近期政府债券市场持续供不应求，决定1月起暂停开展公开市场国债买入操作，后续将视国债市场供求状况择机恢复。分析认为，2024年以来我国中长期债券收益率下行较为明显，央行宣布暂停国债买入，有助于缓解资产荒，平衡国债市场供求关系。截至目前，2025年上证综指下跌5.5%，沪深300下跌5.1%。上周，上证医药下跌2.7%，医药中信指数下跌3.2%。国务院办公厅近日印发了《关于全面深化药品医疗器械监管改革促进医药产业高质量发展的意见》。此文件明确了5方面24条改革举措，要求缩短创新药械临床试验审评审批时限由60个工作日缩短为30个工作日，急需的境外已上市罕见病药品中符合要求的研究减免境内临床试验。 2025年，A股医药板块随大盘下跌。上证医药下跌5.8%，落后上证综指0.3个百分点。医药中信指数下跌6.4%，落后沪深300指数1.3个百分点。沪深股市医疗健康板块概览 2023年医药中信指数下跌6.77%。2024继11月回升2.3%后，12月下跌5.5%。上周市值前20个股多数下跌。 1月10日，中国国家药监局官网最新公示，批准恒瑞医药的注射用瑞卡西单抗上市。适应症为：在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其它降脂疗法联合用药，用于接受中等或以上剂量他汀类药物治疗仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)目标的原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症)和混合型血脂异常的成人患者；或单药用于非家族性高胆固醇血症和混合型血脂异常的成人患者，以降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、载脂蛋白B（ApoB)水平。瑞卡西单抗是一款抗PCSK9单抗。沪深股市医疗健康板块概览上周，创新药指数下跌3.1%，医疗器械指数下跌2.7%。 1月10日，先为达生物宣布，与Verdiva Bio达成了在除大中华区及韩国以外的全球开发和商业化许可与合作协议。合作的产品组合包括：口服伊诺格鲁肽（Ecnoglutide Oral，XW004）：2期，每周一次口服GLP-1受体激动剂。口服胰淀素受体激动剂（Amylin RA）：临床前，每周一次口服胰淀素受体激动剂。皮下注射胰淀素受体激动剂（Amylin RA）：临床前，长效皮下注射胰淀素受体激动剂。先为达生物将获得近7000万美元的签约首付等款项，并有权获得上述产品最高达24亿美元的潜在开发、注册和商业化里程碑付款，以及产品商业化后的分层销售额提成。沪深股市医疗健康板块新股发行 2024年，共4家企业申报IPO。总体数量同比减少71.4%。共募集资金2.47亿元人民币，总体金额同比减少87.7%。上周科创板一家IPO来自主营色谱层析介质、液相色谱柱开发和生产的赛分科技(688758.SH)。发行价4.32元，发行49,975,690股，募资总额为2.16亿元；扣除发行费用后，募资净额1.66亿元。赛分科技开盘价为28.15元，较发行价上涨552%，当日有所回落，收盘价20.7元，市值86.2亿元。 2024年，有7家企业发行定增，总体数量同比减少65%。累计定增金额4.95亿元人民币，总体金额同比减少67.6%。上周无新增定增。沪深股市医疗健康板块IPO动态沪深股市医疗板块IPO排队企业情况 No.3 NASDAQ 美国股市总体股市概览 1月10日，美国劳工统计局发布的数据显示，美国去年12月非农就业人数为25.6万人，为九个月最大增幅，远超预期的16万人；失业率意外降至4.1%，低于预期；平均每小时工资环比增加0.3%，符合预期。因强劲的非农数据打压了美联储降息预期，当日，美股三大指数集体跌逾1%，道指重挫近700点。上周美股全线下挫，道指周累跌1.86%；纳指周累跌2.34%；标普500指数周累跌1.94%。 2025年截至目前，纳指累计下跌0.6%。上周纳斯达克生物技术指数 (NBI）下挫1.7%。近日，据知情人士透露，葛兰素史克(GSK)正在就收购生物技术公司IDRx进行谈判，英国《金融时报》援引接近谈判的消息人士的话称，这笔交易的价值约为 10 亿美元。并表示谈判仍在进行中，不能保证会达成协议。IDRx致力研发靶向主要癌症驱动因子的药物和阻断癌细胞逃逸通路的药物，产品包括小分子酪氨酸激酶抑制剂IDRX-42和IDRX-73，旨在抑制胃肠道间质瘤的关键基因驱动和耐药突变。此次收购将增强GSK的肿瘤产品组合。 2024年截至目前，NBI累跌0.4%，领先纳指0.4个百分点。美国股市医疗健康板块概览 2024年下半年，纳斯达克生物技术指数 (NBI)接连上涨，上周整体下调2.63%，指数成分公司股价涨跌互现。 1月9日，致力于开发和提供治疗自身免疫和炎症疾病药物的生物技术公司IGM Biosciences，宣布决定停止进一步开发2款TCE产品：imvotamab（一种基于IgM的CD20 X CD3双特异性抗体T细胞接合剂）和IGM-2644（一种基于IgM的CD38 X CD3双特异性抗体T细胞接合剂）。主要原因是Imvotamab在1b期研究中未能达到预期的B细胞耗竭效果。出于战略考虑，也同时叫停IGM-2644。美国股市医疗健康板块新股发行 2023年全年在美股NASDAQ GS和GM板块上市的公司共有11家，总计募资24亿美元，其中在GS板块上市的公司共3家，总募资8.4亿美元。 2024年全年NGS&NGM医疗健康板块累计有30支新股发行，累计募资超55.13亿美金，比前一年数量上多172.7%，总募资金额高出129.5%。 2025年伊始，上周美股NASDAQ GS/GM板块无新增医疗健康IPO。 2023年定增市场迎来高峰，全年共有301家企业完成定增，累计募集金额211.4亿美元。 2024年延续前一年的热度，共有322家企业完成定增，累计募集资金约293.8亿美元，总体数量上比去年同期增长6.9%，金额较去年同期上涨39%。上周共有9起新增定增。其中募资金额最高的是基因疗法公司uniQure。公司此次以17美元每股的价格募集了7500万美元。主要用于推进其治疗亨廷顿舞蹈症的管线AMT-130的BLA申请递交工作和后续在美国进行商业化准备。医疗健康板块IPO动态

抗体药物偶联物引进/卖出并购

2025-01-12

·氨基观察

“反腐”仍是2025医药行业关键词；IVD企业，沪深交易所上市有点难｜氨基一周

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 蔡九 "氨基一周"致力于提供"全球最重要的大健康产业新闻分析"，深入挖掘行业动态，洞察市场趋势。无论您是行业从业者还是对大健康产业感兴趣的读者，"氨基一周"都将是您了解行业脉动的得力助手。欢迎关注我们，一起探索大健康产业的无限可能。本周，"氨基一周"带来的产业动态分析要点包括： “医药反腐”仍是2025医药行业重点蛇吞象并购不容易男性适应证不是HPV疫苗的救命稻草 IVD企业沪深交易所上市难自免TCE有人开始掉队口服GLP-1抢疯了 / 01 / “反腐”仍是2025医药行业关键词 2025年，“反腐”仍会是医药行业关键词。 1月8日，中纪委国家监委网站发布《中国共产党第二十届中央纪律检查委员会第四次全体会议公报》，总结2024年纪检监察工作，部署2025年任务。全会指出，2025年是“十四五”规划收官之年。一刻不停惩治腐败，严查政治问题和经济问题交织的腐败案件，着重抓好金融、国企、能源、消防、烟草、医药、高校、体育、开发区、工程建设和招投标等领域系统整治，着力破解新型腐败和隐性腐败发现、取证、定性难题，严肃查处滥用职权、玩忽职守、违规决策造成国有资产重大损失问题，坚决查处那些老是拉干部下水、危害一方的行贿人，加大跨境腐败治理力度。也就是说，医药仍是重点需要关注的行业。而在同一天，国家医保局官方微信号，也是发表《房子里专设夹层藏匿赃款！三甲医院院长收了2亿余元回扣》内容，该文章为转发央视新闻电视专题片《反腐为了人民》，揭露广东茂名高州市人民医院原党委书记、院长王茂生收受巨额回扣的案件细节。在1月11日，国家医保局也是启动了新一轮飞检动作。从整体的基调和动作来说，反腐仍是医疗行业需要长期关注的问题。 / 02 / 蛇吞象并购不容易中国医疗产业的“蛇吞象”并购，无疾而终。 12月22日晚间，海尔生物发布公告，拟吸收合并血液制品龙头企业上海莱士。消息发布前，海尔生物市值约112亿元，上海莱士市值约479亿元，妥妥的“蛇吞象”。当市场期待这场并购大戏推进时，意外却悄然而至。 1月6日，海尔生物公告表示，经审慎研究，公司决定终止筹划并购上海莱士的重大资产重组事项。受该消息影响，海尔生物股价大跌。这一案例，可能也凸显了“蛇吞象”并购的难点。对于终止的原因，海尔生物表示，本次交易结构较为复杂，尚未能形成相关各方认可的具体方案。在市场看来，核心是两个因素：一方面，双方体量上的巨大差异增加了整合的难度；另一方面，多主体利益的协调较难，也是此次并购失败的重要原因。总的来说，并购是医疗行业的常规动作，但也是一项较为复杂的工作，涉及到的利益方较多。对于有野心的企业而言，可能还是需要做更严谨的考虑，不然只会适得其反。 / 03 / 男性适应证不是HPV疫苗的救命稻草中国HPV疫苗市场进入男性时代。 1月8日，默沙东宣布，四价人乳头瘤病毒疫苗的多项新适应证已获得国家药品监督管理局的上市批准，适用于9~26岁男性接种。新适应证的获批，标志着佳达修成为中国境内首个且目前唯一获批、可适用于男性的HPV疫苗。从默沙东以及康乐卫视等药企的口径来看，HPV男性市场一直被寄予厚望。并不奇怪，男性感染HPV的比例并不低。《美国医学会杂志》的一项研究数据显示，男性生殖器HPV感染率高达45.2%。全球范围内，男性每年约有7万新发癌症病例与HPV感染有关，主要包括阴茎癌、肛门癌、口咽癌和其他头颈部癌症。这些癌症中，约80%可归因于HPV16/18，约90%可归因于 HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58。然而，由于普遍的误解，即HPV病毒只对女性构成风险，因此在许多国家，男性的疫苗覆盖率并不理想。这背后，男性接种意愿被视为很大的阻碍。2023年，一篇由海外医生署名发表的论文直言，长期以来，HPV疫苗作为专为女性设计的预防宫颈癌的疫苗的广泛营销，在很大程度上助长了当前的误解。放眼全球，男性HPV疫苗的市场规模仍存在一定的不确定性，受健康认知、接种意愿、安全性顾虑及疫苗价格等多种因素的影响，男性市场的潜力，还有待默沙东的进一步探索和验证。 / 04 / IVD企业沪深交易所上市难 IVD企业要想在沪深交易所上市，难度还是不小。 1月7日，英科新创和保荐机构中信证券主动撤回了深交所上市申请文件。英科新创是一家老牌体外诊断企业，产品在临床应用上涵盖了传染病、血型、呼吸道、消化道、心脏标志物、优生优育、药物滥用及免疫疾病等领域。从业绩来看，规模不小，但增速有放缓的趋势。2021年至2023年营业收入分别为6.06亿元、7.81亿元和7.82亿元，扣非净利润为1.12亿元、1.68亿元和1.69亿元。英科新创的表现，凸显了IVD产业当前的困境，也注定了在更希望优质成长性企业上市的沪深交易所，该领域的企业上市难度依然较大。 2023年至今，并未有IVD企业在沪深交易所上市，唯一一家过会的，只有北交所的丹娜生物。对于IVD企业而言，要想开启下一波资本热潮，可能还需要再等等。 / 05 / 自免TCE有人开始掉队自免TCE有人开始掉队了。 1月10日，从肿瘤转型自免的IGM Biosciences，就遭遇了打击：核心管线CD20xCD3双抗IGM-2323在自免领域展现的B细胞耗竭深度让人失望。 IGM不得不终止IGM-2323的研发，以及另一款TCE IGM-2644也被迫终止。原因在于，两款TCE的设计思路相同，都采用IgM抗体。但从IGM-2323的表现来看，成功概率可能不大。失败的消息，让IGM的股价大跌近70%，市值只剩下1.24亿美元。 2024年以来，自免领域的TCE彻底火了。海外大药企持续押注该领域，国产TCE也随之坐上了风口，诞生了国内Biotech出海史上两项价值巨大的交易，包括同润生物和默沙东达成CD3/CD19双抗的收购，合作首付款为7亿美元，仅次于BMS与百利天恒关于双抗ADC的合作；以及GSK收购恩沐生物的CD3/CD19/CD20三抗CMG1A46的合作，交易首付款为3亿美元，也是较高的水平。自免TCE的大火是事实，但不可否认，这一领域也充满了未知数。IGM的遭遇不会是普遍现象。但一定程度上，它如同风向标指明一件事——这个黄金赛道，注定会冰火两重天。更详细内容，可点击《自免TCE有人开始掉队了》 / 06 / 口服GLP-1抢疯了口服GLP-1受到追捧。就在1月9日，海外一家biotech公司Verdiva Bio宣布成立，并完成4.11亿美元A轮融资。Verdiva Bio的核心管线之一，是来自先为达生物的每周口服一次GLP-1受体激动剂。值得注意的是，Verdiva Bio的核心成员大多来自Aiolos Bio，也就是当初引进恒瑞医药TSLP单抗AIO-001，转手卖给GSK赚差价的那家公司。这次，Verdiva Bio的噱头是“有可能成为首创的、每周一次的口服肥胖和体重维持治疗药物”。盯上口服GLP-1的，不只是Verdiva Bio。在2024年12月底，默沙东就宣布，引进翰森制药的口服小分子GLP-1受体激动剂HS-10535，需要支付1.12亿美元的首付款，以及最高19亿美元的里程碑款。考虑到HS-10535还是一个临床前分子，又是处于极为内卷的GLP-1赛道，这让市场不禁感叹Amzing。对于减肥药而言，依从性是永远躲不过的话题，这也解释了为什么口服GLP-1会受到追逐。但对于小分子GLP-1来说，安全性和疗效如何平衡，是躲不开的话题。从理想到现实之间，需要跨越诸多的鸿沟，谁能率先带来好消息，还需要继续观察。更详细内容，可点击《口服GLP-1抢疯了》 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

并购疫苗

2025-01-11

·氨基观察

自免TCE开始有人掉队了

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 蔡九 2024年以来，自免领域的TCE彻底火了。海外大药企持续押注该领域，国产TCE也随之坐上了风口，诞生了国内Biotech出海史上两项价值巨大的交易，包括同润生物和默沙东达成CD3/CD19双抗的收购，合作首付款为7亿美元，仅次于BMS与百利天恒关于双抗ADC的合作；以及GSK收购恩沐生物的CD3/CD19/CD20三抗CMG1A46的合作，交易首付款为3亿美元，也是较高的水平。自免TCE的大火是事实，但不可否认，这一领域也充满了未知数。 1月10日，从肿瘤转型自免的IGM Biosciences，就遭遇了打击：核心管线CD20xCD3双抗IGM-2323在自免领域展现的B细胞耗竭深度让人失望。 IGM不得不终止IGM-2323的研发，以及另一款TCE IGM-2644也被迫终止。原因在于，两款TCE的设计思路相同，都采用IgM抗体。但从IGM-2323的表现来看，成功概率可能不大。失败的消息，让IGM的股价大跌近70%，市值只剩下1.24亿美元。 IGM的遭遇不会是普遍现象。但一定程度上，它如同风向标指明一件事——这个黄金赛道，注定会冰火两重天，火爆的同时，掉队者也会持续出现。 / 01 / 放弃肿瘤，押注自免过去几年，在自免的热潮下，许多专注于肿瘤研发的biotech，因为各种原因转道自免赛道。IGM也正是这样一家公司。作为曾经的明星肿瘤biotech，IGM辉煌过，市值曾经超过60亿美金。但随着临床研究的不尽如人意，以及与赛诺菲等重磅合作伙伴的分道扬镳，迫使它做出战略选择。 2023年12月，面对持续减少的现金，IGM开始转向：放弃血液瘤的研发，进入自免领域。彼时，IGM手中的两款TCE，CD20xCD3双抗IGM-2323、CD38xCD3双抗IGM-2644均在血液瘤领域进行探索，前者针对非霍奇金淋巴瘤，后者针对多发性骨髓瘤。但IGM决定停止两款TCE在血液瘤的研发，理由是竞争格局不佳。当然，这并不意味着IGM彻底放弃肿瘤管线，其还有IgM抗体aplitabart在结直肠癌领域进行探索。只是，2023年年末的决定，看起来并不“完美”，现金消耗速度仍然超出预期。2023年9月末，公司账上现金余额3.87亿美元；一年之后的2024年9月末，已经只剩下2.19亿美元。面对继续缩水的现金，2024年10月，IGM希望进一步聚焦，“专注于自身免疫性疾病的战略转向”。这意味着，这家生物技术公司的资源将用于其在自免的TCE管线。其中，CD20 x CD3双抗IGM-2323已经在类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和肌炎的临床试验中进行评估，预计在2025年读出临床数据。至于CD38 x CD3双抗IGM-2644，则是在2024年底开始全身性重症肌无力的临床试验。 IGM可能也是众多资本寒冬中biotech的缩影，面对持续恶化的现金流，只能不断调整再调整，以让自己能够把有限的资源聚焦在最有可能跑出来的领域。 / 02 / 理想丰满，现实骨感 IGM全面押注自免TCE也并不让人感到意外。正如上文提及，去年以来，自免TCE受到了市场的追逐，MNC蜂拥而至，购买意愿强烈，同时，也愿意支付高额的首付款。对于IGM而言，一旦两款TCE之一在早期临床中结果积极，就有可能实现对外BD，从而全面复活。而IGM自身的技术理念，也让其具备这一可能：IGM的抗体研发思路，与获批的主流药物略有不同。抗体的类型分为免疫球蛋白G（IgG）和免疫球蛋白M（IgM）等。过去40年，获批的抗体主要是IgG类型。不过，IGM希望开发IgM类型的抗体，其逻辑是IgM抗体有10个结合结构域，而IgG抗体有2个，这可能导致对靶细胞的总结合能力更高。这种更高的结合力，可能带来一系列优势，比如显著增强杀死癌细胞或刺激T细胞的细胞信号传导、扩大可寻址靶点的范围，攻克困难靶点等。其TCE也正是基于上述逻辑构建。IGM-2323通过将亲和力成熟的IgG抗体结合域嫁接到IgM抗体的多聚体框架上，并将结合CD3的单链Fv结构域融合到J链上，充分利用了IgM的亲合力和IgG抗体的高亲和力和高特异性。在IGM看来，IGM-2323可在显著提升T细胞杀伤能力的同时，显著降低常规IgG双特异性抗体所带来的细胞因子风暴（CRS）。疗效更好，安全性更高，无疑能够在自免领域更有作为。只是，理想很丰满，但现实很骨感。 1月10日，IGM宣布，在类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮患者的Ib期研究中，IGM-2323疗效不佳。 “B细胞耗竭的深度和一致性不足以满足我们成功的高标准”，首席执行官Mary Beth Harler表示。很显然，IGM的抗体研发思路并不一定正确，至少IGM-2323未能让其看到成功的可能。鉴于此，IGM也顺势终止了IGM-2644的研发，彻底转型自免的路看起来遇到了困难。受该消息影响，公司股价在1月10日大跌66.29%。 / 03 / 冰火两重天，下一个掉队的是谁 IGM的遭遇，可能也充分诠释了创新药研发的常态：九死一生。而这种情况，在火热的TCE自免领域，必然还会上演。 TCE一直在升级的路上。血液瘤TCE双抗，已经历经三次迭代。第一代TCE双抗安进的BiTE因为没有半衰期，所以采用连续静脉输注，而且有较大的CRS反应。为了解决这一问题，第二代血液瘤TCE双抗基本上都含有Fc段，半衰期得到了很大程度的提高，采用了前剂量给药，进一步降低了CRS反应。这也为血液瘤TCE双抗带来了更高的预期。目前，技术迭代探索仍在继续。第三代血液瘤TCE双抗为了进一步降低CRS，采用了亲和力较低的CD3抗体。虽然能否取得更好的效果还有待时间的证明，但无疑带来了更高的希望。总体来看，TCE双抗需要解决的问题还比较多，例如提高依从性和组装效率，这也必然是自免市场的焦点。毕竟，相对于肿瘤药物，自免药物对于依从性、安全性等要求更为严苛。而火热的自免领域，也不是同质化竞争。例如，上文提及的GSK大并购案例中，GSK就认为CMG1A46分子设计有特点：对CD19和CD20阳性B细胞具有高亲和力，对CD3具有低亲和力，可以降低TCE通常相关的毒性。 GSK指出，临床前研究已经表明，“血液和组织中快速、深入的B细胞耗竭，这可能会导致患者产生更持久的反应”。也正因此，GSK对该分子寄予厚望，希望将CMG1A46用于B细胞驱动的自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮性肾炎（LN），并有可能扩展到相关的自身免疫性疾病。只是，在彻底上岸之前，这种构思也仅仅只是构思，谁也无法清楚抗体在人体内将会有如何表现。IGM的处境，可能也给所有入局TCE自免市场的选手提了一个醒。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

并购抗体药物偶联物临床1期

100 项与 Imvotamab 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	美国	IGM Biosciences, Inc.	2019-09-30
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	澳大利亚	IGM Biosciences, Inc.	2019-09-30
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	捷克	IGM Biosciences, Inc.	2019-09-30
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	法国	IGM Biosciences, Inc.	2019-09-30
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	意大利	IGM Biosciences, Inc.	2019-09-30
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	韩国	IGM Biosciences, Inc.	2019-09-30
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	西班牙	IGM Biosciences, Inc.	2019-09-30
滤泡性淋巴瘤	临床2期	美国	IGM Biosciences, Inc.	2019-09-30
滤泡性淋巴瘤	临床2期	澳大利亚	IGM Biosciences, Inc.	2019-09-30
滤泡性淋巴瘤	临床2期	捷克	IGM Biosciences, Inc.	2019-09-30

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04082936 (EHA2022)	临床1期	非霍奇金淋巴瘤	-	IGM-2323 100 mg	衊積鹹夢膚廠廠網鏇積(糧襯齋願糧廠蓋餘構鑰) = limited 觸鏇鏇夢窪範鹽襯膚餘 (鑰選選築選夢選觸憲範 )	-	2022-05-12
NCT04082936 (ASH 12021 \| ASH 22021) 人工标引	临床1期	B细胞恶性肿瘤	29	IGM-2323	鏇遞顧膚鬱窪鬱鬱鏇鏇(鑰積製範鑰憲糧艱艱遞) = 3 pts (1 each Gr1/2/3) 顧築鹽積膚蓋獵願獵顧 (襯壓壓蓋餘糧蓋網衊鬱 ) 更多	积极	2021-11-05
NCT04082936 (ASCO2020)	临床1期	淋巴瘤	-	IGM-2323	簾鹽顧顧窪鏇鹽鏇鏇蓋(蓋齋襯夢淵餘艱獵顧選) = 衊顧廠網積窪襯艱鏇繭衊鑰鬱餘鏇憲窪壓蓋夢 (衊憲艱製鏇簾觸襯鑰簾 )	-	2020-05-25