IMMH-010

关注并星标CPHI制药在线   近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，Incyte公司递交的1类新药INCB099280片获得临床试验默示许可，拟用于晚期实体瘤患者的治疗。公开资料显示，这是一款小分子PD-L1抑制剂，目前已在海外进展至2期临床试验阶段。       INCB099280是一种选择性的小分子口服PD-L1抑制剂，已在实体瘤患者中显示出良好的临床活性和安全性。根据ClinicalTrials官网，目前INCB099280正在开展多项临床试验，包括：联合CTLA-4抑制剂伊匹木单抗治疗某些实体瘤的1期研究；治疗晚期皮肤鳞状细胞癌患者的2期研究；治疗免疫检查点抑制剂阴性的选定实体瘤的2期研究等。       小分子PD-L1抑制剂全球研发进展       自首个PD-1--Opdivo于2014年获FDA批准上市后，截止目前，中国也已有10款PD-1抑制剂、4款PD-L1抑制剂上市。PD-1/L1抗体可以说是目前癌症靶向药物研发中的"过热"赛道。       值得注意的是，目前ICI疗法以单克隆抗体药物为主，其高昂的治疗费用也往往让很多患者望而却步。与单克隆抗体相比，小分子抑制剂除了口服更方便之外，还具备半衰期短、制备工艺简单、价格较低、有效穿透血脑屏障、更易进入肿瘤微环境等优势。因此，越来越多的研究人员在探索小分子化学药作为PD-1/L1抑制剂以规避治疗性抗体的缺点。另一方面，靶向PD-L1的药物开发备受追捧，在靶点同质化、治疗性抗体如此严重的今天，若想针对此靶点有所作为。或许，靶向PD-L1小分子抑制剂的开发可以找到破局之路。       目前国内 PD-L1 小分子抑制剂已有7款进入临床。此外根据已公开专利信息，还有多家企业处于临床前研发阶段，包括微芯生物、东阳光药、圣和药业等。       国内临床阶段 PD-L1 小分子抑制剂       艾姆地芬片       2019年11月14日，红日药业发布公告称，其小分子口服PD-L1抑制剂艾姆地芬片（IMMH-010）于近日收到国家药监局下发的临床试验通知书，同意其进行临床试验，这是国内首个获临床试验批准的口服PD-L1小分子抑制剂。该研究计划入组96例恶性实体瘤患者，评估艾姆地芬60、120、240、360mg治疗恶性实体瘤的安全性和耐受性，确定艾姆地芬的最大耐受剂量和II期推荐剂量，同时评估食物对晚期实体瘤患者的药代动力学影响。       BPI-371153       2021年11月12日，国家食品药品监督管理局（CDE）承办了贝达药业1类新药 BPI-371153胶囊的临床申请。BPI-371153是由贝达药业自主研发的新分子实体化合物，属于新型强效、高选择性的口服PD-L1小分子抑制剂。拟用于局部晚期或转移性实体瘤或复发/难治性淋巴瘤患者的治疗。临床前数据显示，BPI-371153可有效诱导和稳定PD-L1二聚体的形成及内吞，从而强有力地阻断PD-L1/PD-1相互作用。临床前研究中展现出优秀的体外及体内活性、良好的安全性及药代动力学性质。       AN4005       2021年10月11日，药审中心承办了杭州阿诺生物1类化药AN4005片的临床申请。AN4005片是阿诺医药全新研发的口服小分子PD-L1抑制剂，在去年5月20日，阿诺医药宣布向FDA递交了AN4005的临床试验申请，将于美国启动药物安全性和药代动力学评估的临床I期试验。临床前研究显示，AN4005具备出色的体外活性和强大的抗肿瘤活性，可有效诱导和稳定PD-L1二聚体的形成及二聚化，从而有力地破坏PD-1/L1蛋白质间的相互作用。同时，AN4005也表现出良好的成药性和安全性。       MAX-10181       2021年2月1日，CDE 官网显示，再极医药1类新药 MAX-10181 片首次在国内获批临床，用于晚期实体瘤。MAX-10181 是一款口服 PD-L1 抑制剂，此前已在澳洲启动 I 期临床。在2019年美国癌症研究协会的年会（AACR）上， 再极医药公布了MAX-10181在人源化的肿瘤模型中与阿斯利康PD-L1度伐利尤单抗的头对头比较数据。在两次试验中，MAX-10181与度伐利尤单抗都表现出相同的MC38肿瘤抑制活性，同时MAX-10181表现出了更高的 CD8+/Treg 比值（p<0.01）。       ABSK043       2022年4月1日，和誉医药自主研发的创新口服小分子PD-L1抑制剂ABSK043的临床试验获得NMPA临床研究许可。ABSK043可与PD-L1特异性结合并诱导其从细胞表面内吞，有效地抑制PD-1/PD-L1的相互作用，恢复PD-L1介导的T细胞活化抑制。ABSK043在多个临床前模型中展现出与已获批PD-L1抗体相当的强大抗肿瘤功效。ABSK043此前已在澳大利亚开展针对实体肿瘤的I期临床试验。       ASC61       2022年11月17日，歌礼制药自主研发的口服PD-L1小分子抑制剂ASC61获NMPA批准开展用于治疗晚期实体瘤的新药临床试验(IND)申请。ASC61美国I期剂量递增研究正在有序进行，中国IND获批将加速ASC61全球开发。ASC61是一款强效、高选择性的口服PD-L1小分子抑制剂，可以在体内代谢活性代谢物ASC61-A，通过诱导PD-L1二聚体的形成和内吞，从而阻断PD-1/L1的相互作用。ASC61单药在人源化小鼠模型等多种动物模型中表现出显著的抗肿瘤疗效。临床前研究显示，ASC61在动物模型中有良好的安全性和药代动力学特征。       总语       由于小分子药物特异性较差，可能存在多种靶标，因此后续应当对小分子PD-L1副作用展开更加广泛且深入的研究。但是，考虑到小分子药物制作成本较低、便于肿瘤渗透、可口服用药等优势，我们期待INCB099280这类小分子能够在后续的临床试验中保持较高的治疗效果，为广大癌症病人提供一款经济型、实用型、安全型的抗癌药。       参考来源       1. Imai K, Takaoka A. Comparing antibody and small-molecule therapies for cancer. Nat Rev Cancer. 2006;6(9):714-727.       2. Guzik K, Tomala M, Muszak D, et al. Development of the Inhibitors that Target the PD-1/PD-L1 Interaction-A Brief Look at Progress on Small Molecules, Peptides and Macrocycles. Molecules. 2019;24(11):2071. Published 2019 May 30.       3. Shaabani S, Huizinga HPS,Butera R, Kouchi A, Guzik K, Magiera-Mularz K, Holak TA, D?mling A. A patent review on PD-1/PD-L1 antagonists: small molecules, peptides, and macrocycles (2015-2018).Expert Opin Ther Pat. 2018 Sep;28(9):665-678.       4. CDE官网       5. 各企业官网       扫码参与制药在线周年庆游园会来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

「  本文共：17条资讯，阅读时长约：3分钟 」今‍日‍头条微芯小分子PD-1抑制剂获批临床。微芯生物1类化药CS23546片获国家药监局临床试验默示许可，拟开发用于治疗晚期肿瘤。CS23546是一款小分子PD-1抑制剂，已在临床前研究中显示出良好的药代和抗肿瘤免疫药效特征。目前，PD-L1小分子药物的开发正处于早期阶段，临床进展较快的同类药物分别为Incyte公司INCB086550和红日药业的艾姆地芬，其中INCB086550已在II期临床中评估用于治疗某些实体瘤的潜力。‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍内‍‍‍‍药‍‍讯‍‍‍‍1.基石RET抑制剂获批一线治疗NSCLC。基石药业引进创新药RET抑制剂普拉替尼胶囊获国家药监局批准新适应症，用于一线治疗RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。公布于ESMO Asia会议上的国际I/II期临床ARROW研究结果显示，普拉替尼在初治患者中达到确认的ORR为83.3%，DCR为86.7%。普拉替尼已于2021年3月获NMPA批准上市，是中国首个获批的RET抑制剂。2.联拓FIC心肌病新药新加坡获批上市。联拓生物从百时美施贵宝引进的心肌肌球蛋白抑制剂mavacamten（商品名：Camzyos）获新加坡卫生科学局批准上市，用于治疗有症状的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者。Mavacamten能将整体肌球蛋白群转变到节能、可募集的超松弛状态，旨在减少患者的心脏过度收缩症状。在中国，该新药用于oHCM的上市申请已获得NMPA受理，并被纳入优先审评。3.梯瓦MS新药中国获批上市。梯瓦合成肽类化合物5.1类新药“醋酸格拉替雷注射液”（Copaxone）获国家药监局批准上市，用于治疗多发性硬化症（MS）。MS是一种以中枢神经系统炎性脱髓鞘病变为主要特点的免疫介导性疾病，大多数患者为反复发作的神经功能障碍。据悉，醋酸格拉替雷注射液持续治疗6年的患者，其疾病年均复发率为0.23%。4.艾博mRNA药物获批实体瘤临床。艾博生物1类生物制品ABO2011注射液的临床试验申请获国家药监局批准，适应症为系统化标准治疗后进展或转移的晚期实体瘤。这是艾博生物具有自主国际知识产权的mRNA平台技术开发的首款mRNA药物，将全新的药物设计思路应用于肿瘤免疫领域，有望激发更强更具针对性的免疫反应或高效表达目的蛋白质，以实现不同路径的肿瘤免疫治疗。5.信立泰自免病小分子新药美国报IND。信立泰药业创新小分子免疫抑制剂SAL0119片临床试验申请获FDA受理，拟开发用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎。SAL0119具有独特的不同于JAK类的作用机制和广谱的细胞因子抑制作用。该新药目前正在国内开展I期临床，评估用于活动性强直性脊柱炎及中重度活动性类风湿关节炎的治疗潜力。6.荣昌与信达生物达成临床合作。荣昌生物宣布与信达生物开展联合用药临床研究，评估靶向间皮素（MSLN）的ADC药物RC88或靶向细胞间质上皮转换因子（c-MET）ADC药物RC108分别与信达生物PD-1抑制剂信迪利单抗注射液联合治疗中国肿瘤患者的安全性、耐受性和初步疗效。根据协议，信达生物将提供试验使用的信迪利单抗注射液，荣昌生物将在中国开展临床Ⅰ/Ⅱa期研究。‍‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍际‍‍‍‍药‍讯‍‍1.恩格列净在欧盟被推荐用于治疗慢性肾病。勃林格殷格翰与礼来共同开发的SGLT2抑制剂恩格列净（欧唐静®）获欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）推荐批准，用于治疗成人慢性肾病（CKD）。在III期试验EMPA-KIDNEY中，与安慰剂相比，恩格列净可降低肾病进展或心血管死亡的相对风险28%。此前，恩格列净已获批用于治疗成人心力衰竭和2型糖尿病。2.全球首款甲状腺眼病疗法Ⅳ期临床成功。Horizon公司胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抑制剂Tepezza治疗甲状腺眼病（TED）的Ⅳ期临床积极结果发表在ENDO 2023年会上。该项试验达到主要终点和关键次要终点。与安慰剂相比，Tepezza治疗组患者第24周时眼球突出度显著减少，两组患者眼球突出度较基线分别减少了2.41mm和0.92mm；两组患者眼球突出度改善≥2mm的比例分别有62%和25%。Tepezza是FDA批准的首个治疗TED的疗法。3.口服司美格鲁肽减重Ⅲ期研究见刊《柳叶刀》。诺和诺德口服GLP-1激动剂司美格鲁肽在治疗肥胖或带有至少一项共病（无2型糖尿病）过重患者的国际Ⅲ期临床积极结果发布于《柳叶刀》上。与安慰剂相比，司美格鲁肽（50mg）治疗组68周时患者的平均体重较基线降幅更多（15.1%vs2.4%，95% CI：-14.2，-11.3；p<0.0001），减重≥5%的比例也更高（85%vs26%；OR：12.6，95% CI：8.5，18.7；p<0.0001）；药物和安慰剂的不良事件发生率分别为92%和86%。4.IL17A/F纳米三抗HS II期临床成功。MoonLake公司靶向IL17A/F三特异性纳米抗体Sonelokimab治疗化脓性汗腺炎（HS)的II期临床MIRA试验（M1095-HS-201）达到主要终点和次要终点。治疗第12周时，Sonelokimab（120mg）组患者的脓肿和炎性结节总数较基线至少减少75%（HiSCR 75）、且脓肿或引流管数量较基线无增加的比例较安慰剂高29% (p=0.0002)，HiSCR50比例高38%(p<0.0001)。临床中药物的安全性与IL-17抑制剂的已知特性一致。5.礼来三靶点激动剂减肥Ⅱ期临床见刊。礼来GLP-1R/GCGR/GIPR激动剂retatrutide（LY3437943）治疗肥胖或超重患者的Ⅱ期临床结果积极。与安慰剂相比，retatrutide（1mg、4mg、8mg和12mg）治疗显著减少体重从基线到24周的变化百分比，各个剂量组体重变化的最小二乘平均百分比分别为-7.2%、-12.9%、-17.3%与-17.5%，慰剂组仅为-1.6%。48周时，各个剂量组患者达到≥5%、≥10%和≥15%的体重减轻的比例为：4mg组（92%、75%和60%）、8mg组（100%、91%和75%）、12mg组（100%、93%和83%）与安慰剂组（27%、9%和2%）。详细结果发表在《新英格兰医学杂志》上。6.干细胞疗法功能性治愈糖尿病早期临床积极。Vertex公司干细胞衍生、完全分化的胰岛细胞疗法VX-880，在治疗1型糖尿病（T1D）患者的Ⅰ/Ⅱ期临床结果积极。接受VX-880治疗的所有6例患者均显示内源性胰岛素分泌，糖化血红蛋白（HbA1c）检测显示血糖控制改善。其中2例随访超过1年的患者不再依赖外源胰岛素治疗。VX-880旨在通过恢复胰岛细胞功能，来恢复机体调节血糖水平的能力。FDA已授予VX-880快速通道资格。‍‍‍‍‍‍‍‍‍医‍‍‍‍‍‍药‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍热‍‍‍‍‍‍‍点‍‍‍‍‍‍‍‍‍1.国家疾控局：5月报告法定传染病72万余例。2023年5月，全国（不含香港、澳门特别行政区和台湾地区）共报告法定传染病727645例、死亡2465人。甲类传染病报告发病3例，均为霍乱，无死亡病例报告。乙类传染病中，除新冠病毒感染外，其余19种乙类传染病共报告发病295738例、死亡2463人。报告发病数居前5位的病种依次为病毒性肝炎、肺结核、梅毒、淋病及布鲁氏菌病，占乙类传染病报告病例总数的95.3%。2.山西实施大学生村医专项计划。近日，山西省卫健委发布《山西省关于实施大学生乡村医生专项计划的通知公告》，旨在补充优化乡村医生队伍，提升乡村医疗卫生服务水平，促进医学专业高校毕业生就业。专项计划要求，大学生乡村医生按照乡村医生各项补助政策要求，获得在岗村医岗位补助、基本公共卫生服务补助、基本药物制度补助、家庭医生签约服务费等，同时县医疗集团与大学生乡村医生签订服务协议，并按规定落实相应社会保障待遇。3.北京城市副中心医产协同创新中心揭牌。6月25日，“北京城市副中心医产协同创新中心”授牌典礼暨战略合作集中签约仪式在首都医科大学附属北京潞河医院举行。医产协同创新中心成立后，潞河医院将依托中心建设，积极推动医院与医药企业双向互动，促进医工交叉和医产协同，与医药企业在资源整合共享、课题合作、临床科研成果转化、医产协同机制创新等多方面开展多层次、多角度深入合作。4.医保亲情账户上线。5月22日，国家医保局在全国范围内上线了医保亲情账户功能。用户只需在支付宝APP首页点击或搜索“医疗健康”，点击“医保”，即可在右上角找到“亲情账户”帮助家人激活、绑定并代刷医保电子凭证，不用携带实体卡即可享受医保服务。亲情账户最多可绑定5位家庭成员，点击即可切换账户。‍‍‍‍‍‍‍评‍‍‍‍‍审‍‍‍‍动‍‍态‍‍‍‍‍‍‍  1. CDE新药受理情况（06月27日) 2. FDA新药获批情况（北美06月26日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 +1.46%涨幅前三     跌幅前三必 康 退+10.23%  昊海生科-4.66%未名医药+10.02%  奥 锐 特 -4.41%誉衡药业 +5.85%  荣昌生物-4.06%【华海药业】收到盐酸艾司洛尔注射液的《药品注册证书》。【济川药业】子公司收到阿奇霉素干混悬剂的《药品注册证书》。【天坛生物】所属成都蓉生药业有限责任公司研制的“注射用重组人凝血因子Vlla已完成I期临床试验，并已取得I期临床试验总结报告，即将开展III期临床试验。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。