Chinese Academy of Medical Scciences & Peking Union Medical College

导读：仿制药产业在我国医药领域具有重要地位，对提高药品可及性、降低医疗成本、促进医疗健康服务均衡发展起到了不可替代的作用。为促进我国仿制药产业的高质量发展，中国医学科学院药物研究所、中国医药工业信息中心和中国食品药品检定研究院联合编著推出了《中国仿制药发展报告（2023版）》。本报告在农工党中央的倡导下，立足于客观、全面、深入地呈现中国仿制药行业的发展态势，旨在为政府决策、企业战略规划、学术研究提供科学依据和参考。 本报告包含化学仿制药（含市场概况、一致性评价进展、国家集采情况等）、生物类似药（上市概况、研发进展、集采情况等）以及发展展望3大部分，报告共计29页。欢迎感兴趣的朋友扫描文末二维码，免费下载收藏！ 01化学仿制药市场份额持续走低2018年以来，我国加速了医药创新的步伐，上市的进口原研药物和国产自研药激增，创新药市场规模稳步增加。同时，医保基金“腾笼换鸟”的效应显现，我国药品市场结构发生改变。化学仿制药的市场份额持续走低，在整体药品市场中从60%下滑至52%，在化学药市场中从79%下滑至74%。 图1：2018-2023年中国化学仿制药在整体药品市场规模中的占比02高壁垒仿制药取得突破随着国内仿制药市场的竞争加剧，技术壁垒较高的复杂制剂如纳米制剂、脂质体以及微球等，得到企业更多关注。与此同时，多个复杂制剂原研药的专利到期，头部企业正加速布局，推动此类高壁垒仿制药研发技术壁垒的突破。国家监督管理局发布《纳米药物质量控制研究技术指导原则》、《脂质体药物质量控制研究技术指导原则》等十余份复杂制剂的技术指导原则，规范和加速企业研发进程。2023年，奥曲肽微球注射剂、曲普瑞林微球注射剂和伊立替康脂质体注射剂成功获批，标志着我国高壁垒仿制药研发和产业化能力的持续提升。表1：2016年以来我国已获批上市化学仿制药中复杂制剂品种03生物类似药市场份额逐年提升，申请数量亦屡创新高生物药在国内具有广泛的治疗需求。但受限于价格因素，其在国内可及性长期处于较低水平。生物类似药的出现使得生物药的需求得到进一步释放。由于同时具备低廉的价格和媲美原研的疗效，生物类似药备受市场青睐，呈现蓬勃的发展态势。以抗体生物类似药为例，其在抗体类药物的市场份额占比从2019年的0.5%快速攀升至2022年的27%，如今已成为抗体类药物市场的重要组成部分。 图2：2019-2023年抗体生物类似药在抗体类药物市场份额占比生物类似药除了在市场端表现优异外，在研发端同样十分活跃。自2020年新注册管理办法实施以来，国内在研的生物类似药数量逐年上升。2023年，CDE受理的3.3类申请达69件，创下新高。 图3：2020-2023年CDE受理的生物类似药注册申请数量小结当前，我国仿制药已进入高质量发展的新时期，战略机遇和挑战并行。一方面市场竞争日趋激烈，化学仿制药市场规模有所下降，仿制药企业的未来发展面临挑战；但同时我们也应看到挑战背后的机遇，近年来生物类似药申请数量屡创新高，部分重磅独家品种专利到期后吸引大量企业仿制，同时我国也在微球、脂质体等复杂制剂仿制上取得突破，实现了仿制药的良性循环与创新发展。END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

仿制药是指与原研药品在活性成分、剂型、给药途径和治疗效果上相同的药物。这类药品降低了医疗成本，提高了药品的可及性，提升了整体医疗服务的水平，为公共卫生系统提供了显著的经济和社会效益。中国作为仿制药大国，当前我国仿制药行业市场规模如何？行业发展有哪些特点？未来又将面临怎样的机遇和挑战？2024年3月21日，中国医学科学院药物研究所、中国医药工业信息中心和中国食品药品检定研究院联合发布《2023中国仿制药发展报告》，为行业发展的战略决策和政府政策的制定提供参考，以促进我国仿制药产业发展。以下是笔者精选的一些精彩内容和大家分享。扫描文末二维码 填写资料免费领取28页完整报告1. 市场概况是我国化学药市场的重要组成部分，对于降低医疗卫生费用支出和提高药品可及性具有重要意义。2023年，我国市场规模达8923亿元，同比增长2%。在整体需求平稳的背景下，进入存量竞争时代。图1: 2018-2023年中国市场规模及增速2. 一致性评价一致性评价是提升我国仿制药质量和制药行业整体发展水平的重要工作。截至2023年底，我国一致性评价累计批准量已到达3762件，过评药品剂型也由传统的片剂、注射剂和胶囊剂逐步扩展到散剂、溶液剂、颗粒剂等近20种剂型，实现治疗领域的全面覆盖，全方位满足临床需求。一致性评价的高效开展为国家集采夯实了基础。图2: 2017-2023年CDE一致性评价申请批准情况3. 国家组织药品集中带量采购自2018年以来，我国已连续开展九批十轮国家集采，成功引导药品价格回归合理水平，减轻群众用药负担。2023年，国家集采持续优化规则，以保障药品供应和应对围标挑战。集采中选药品累计上升至374种，在市场中的品种替代效应进一步显现。表1：各批次集采品种与企业情况生物类似药1. 生物类似药市场概览2020年，国家药品监督管理局发布《生物制品注册分类及申报资料要求》，将生物类似药统一在3.3类分类下，为3类“境内或境外已上市生物制品”的子分类。截至2023年底，共有48款生物类似药获得3.3类批准（按批准文号计），涵盖12个通用名，其中以抗体类药物为主。表2: 2020-2023年生物类似药获批情况2. 生物类似药在研情况生物类似药除了在市场端表现优异外，在研发端同样十分活跃。自2020年新注册管理办法实施以来，国内在研的生物类似药数量逐年上升。2023年，CDE受理的3.3类申请达69件，创下新高。图3: 2020-2023年CDE受理的生物类似药注册申请数量3. 生物药集采开展情况截至2023年底，我国生物药集采品种数近百个，涉及26个药品通用名，其中又可分为两大类。一类是以血液制品、细胞因子、胰岛素等为代表的传统生物药。另一类则是以利妥昔单抗为代表的抗体药物，品种尚不成熟，多为原研进口占据市场优势，临床互换使用经验有待进一步积累。表3：国家和地方纳入生物药的药品集中采购情况附：报告完整缩略图 更多精彩内容 扫码获取完整报告END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

▎药明康德内容团队编辑今日，Madrigal公司宣布其创新药resmetirom获美国FDA加速批准上市，联合饮食和运动用于治疗患有中重度肝纤维化（F2至F3期）的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）成人患者。根据新闻稿，这是获得FDA批准的首款NASH疗法，标志着该领域的一项重要里程碑。NASH又名MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎），在2023年欧洲肝脏研究协会（EASL）大会上，来自多个不同国家与地区肝病协会的专家们决议更新这一疾病的命名。NASH是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）的晚期形式，是导致肝脏相关死亡的主要原因，患者进展为晚期肝病的风险（包括肝功能丧失和肝癌）也高于一般人群。然而，过去几十年间，针对NASH的药物研发进展一直不顺利，直到今日这类患者才迎来首款获FDA批准的疗法。公开资料显示，resmetirom之外，全球范围内还有许多针对NASH的在研疗法已经入临床试验阶段。本文将结合中国药物临床试验登记与信息公示平台信息和各公司新闻稿，为大家分享部分正在中国开展2期或3期临床研究的NASH疗法，仅供读者参阅（排名不分先后）。图片来源：123RF正大天晴/Inventiva公司：拉尼兰诺作用机制：口服PPAR激动剂拉尼兰诺（lanifibranor）是Inventiva公司开发的一种口服小分子过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂，正大天晴拥有该药在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家许可。PPAR是能调节与脂质代谢、血糖稳态和胰岛素信号转导相关的多个过程的核素受体。拉尼兰诺可通过激活三种PPAR亚型在体内调节抗纤维化、抗炎症通路，从而有益于血管和代谢变化。此前，该药已经获美国FDA授予治疗NASH的突破性疗法认定和快速通道资格，并被中国NMPA纳入突破性治疗品种。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，研究人员正在开展一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照加拉尼兰诺扩展治疗的3期研究，评价拉尼兰诺在无肝硬化、伴2期/3期肝纤维化的NASH成人受试者中的有效性和安全性。该试验中国主要研究者为吉林大学第一医院牛俊奇博士和重庆医科大学附属第二医院任红主任医师。诺和诺德：司美格鲁肽注射液作用机制：GLP-1受体激动剂司美格鲁肽是诺和诺德（Novo Nordisk）开发的一款每周注射一次的GLP-1受体激动剂。此类药物可以改善患者的整体代谢健康，在治疗糖尿病和肥胖症方面获得显著疗效后，治疗NASH也成为GLP-1类药物进一步开发方向。根据诺和诺德公开资料，在一项包含320名NASH患者的2期临床试验中，司美格鲁肽可剂量依赖性改善患者NASH症状的消除。在治疗72周后，与安慰剂相比，显著改善NASH症状清除的同时，未导致肝纤维化的恶化。目前，司美格鲁肽治疗NASH的相关3期试验ESSENCE也已经启动，预计招募1200位患者，于2029年完成。该国际多中心3期临床研究目前也已经在中国启动，中国主要研究者为首都医科大学附属北京友谊医院贾继东博士。该研究的目的是证明在NASH患者中使用司美格鲁肽治疗，是否可以改善肝脏组织学以及降低肝脏相关临床事件的风险。海思科：HSK31679片作用机制：THR-β激动剂HSK31679片是海思科自主研发的一种高选择性甲状腺激素β受体（THR-β）激动剂。甲状腺激素通过激活肝细胞中的β受体，在肝功能中发挥核心作用，影响从血清胆固醇和甘油三酯水平，到肝脏中脂肪病理性积聚等一系列健康参数。通过药物调节THRβ的活性可以改善NASH患者的代谢状态和肝脏炎症。临床前研究表明，HSK31679在NASH模型中具有良好的药效作用。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，海思科正在开展一项2期临床研究，旨在评估HSK31679片在中国NASH患者中的有效性与安全性。该研究主要研究者为北京清华长庚医院魏来博士。歌礼：ASC41作用机制：THR-β激动剂ASC41是歌礼在研的一款每日一次口服THR-β激动剂，具有肝脏靶向性和高度的THR-β选择性。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，歌礼正在中国开展一项随机、双盲、安慰剂对照及多中心的2期临床研究，旨在评估ASC41片治疗经肝穿活检证实的NASH患者的疗效和安全性。该研究主要研究者为杭州师范大学附属医院施军平博士。2024年1月，歌礼宣布该2期临床试验取得积极期中结果：患者服用ASC41片12周后，肝脏脂肪含量较基线的相对降幅平均值高达68.2%；第12周时，高达93.3%的患者肝脏脂肪含量较基线相对降低30%及以上；此外，在第12周时，服用ASC41片的患者经安慰剂校正后的丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）较基线相对降幅平均值分别高达37.8%和41.5%。维亚臻生物：VSA006注射液作用机制：靶向HSD17β13的siRNA药物VSA006是一款靶向肝细胞内羟基类固醇17-β脱氢酶13（HSD17β13）的小干扰RNA（siRNA）药物。全基因组关联研究表明，HSD17β13的功能缺失基因突变可以降低NASH患者从肝炎进展为肝纤维化或肝癌的风险。已完成的1/2期临床研究结果表明，VSA006可显著降低肝脏HSD17β13 mRNA和蛋白水平，同时有效降低患者丙氨酸转氨酶（ALT）水平。同时，VSA006治疗耐受性良好，无治疗相关严重不良事件或停药。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，维亚臻生物正在开展一项多中心、随机双盲、安慰剂对照的2期临床试验，以在中国成年NASH患者中评价VSA006注射液的疗效和安全性。该研究主要研究者为北京清华长庚医院魏来博士。阿斯利康：AZD2693作用机制：靶向PNPLA3的ASO疗法AZD2693是一款皮下给药的反义寡核苷酸（ASO）疗法，由Ionis Pharmaceuticals与阿斯利康（AstraZeneca）合作开发，旨在抑制Patatin样磷脂酶域蛋白3（PNPLA3）的产生。全基因组关联研究发现，PNPLA3的变体导致甘油三酯的潴留，以及多不饱和脂肪酸富集的脂滴形成，可能提高NASH和肝细胞癌的风险。临床前研究显示，AZD2693降低了148M风险等位基因纯合子患者PNPLA3的mRNA表达，从而降低了NASH的一个重要疾病驱动因素。靶向PNPLA3的ASO疗法在小鼠模型中可降低肝脏炎症和纤维化。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，阿斯利康正在中国开展一项国际多中心（含中国） 2b期研究，旨在携带PNPLA3 rs738409 148M风险等位基因纯合子的非肝硬化NASH伴纤维化患者中评价AZD2693的有效性、安全性和耐受性。该研究主要研究者为北京友谊医院贾继东教授。正大天晴：TQA2225作用机制：重组人FGF21-Fc融合蛋白TQA2225是正大天晴开发的一款超长效注射用重组人FGF21-Fc融合蛋白。成纤维细胞生长因子21（FGF21）是一种内源性代谢激素，可减缓细胞内应激反应并改善代谢调节。FGF21-Fc融合蛋白可以模拟FGF21的生物活性，有助于减少肝脏脂肪和炎症、逆转纤维化、增加胰岛素敏感性和改善脂蛋白水平，从而有潜力解决NASH复杂、多系统疾病状态，包括改善与心血管疾病相关的脂蛋白风险因素。根据正大天晴公开资料，该公司已经开展了一项2期随机、双盲、安慰剂对照研究，以评价TQA2225在成人NASH受试者中的有效性和安全性。该研究主要研究者为吉林大学第一医院牛俊奇博士和郑州大学第一附属医院余祖江博士。君圣泰：HTD1801胶囊作用机制：靶向肠道-肝脏的抗炎及代谢调节剂小檗碱熊去氧胆酸盐（HTD1801）为君圣泰医药研发的一款新分子实体，由两个活性组分小檗碱及熊去氧胆酸组成。作为靶向肠道-肝脏的抗炎及代谢调节剂，HTD1801对人体代谢过程中至关重要的多种通路产生调节作用，包括与代谢及消化系统疾病相关的通路。在美国，HTD1801已获得FDA授予针对NASH及原发性硬化性胆管炎适应症的快速通道资格。此外，该药已在针对NASH合并2型糖尿病（T2DM）患者的2a期临床试验达到主要终点。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，君圣泰正在开展一项国际多中心（含中国）、随机、双盲、安慰剂对照2b期研究（CENTRICITY研究），以评价HTD1801在患有进展至肝纤维化的NASH伴2型糖尿病或糖尿病前期的成人患者中，与安慰剂相比对组织学改善的影响。据悉，本研究将入组约210名经活检确诊为患有NASH且肝纤维化处于2期或3期的成年受试者，他们将接受最多60周的治疗。该研究主要研究者为杭州师范大学附属医院施军平博士和南京大学医学院附属鼓楼医院李婕博士。众生药业：ZSP1601作用机制：泛PDE抑制剂ZSP1601是一款专门针对NASH的泛磷酸二酯酶（pan-PDE）抑制剂。体外和体内研究表明，ZSP1601具有抗炎活性，可以增加细胞内cAMP的浓度，抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）的合成，TNF-α是一种促炎细胞因子，在NASH中诱导炎症和肝细胞损伤。根据此前发表在Nature Communications的一项1b/2a期研究结果，ZSP1601耐受性良好，可显著降低MAFLD患者的肝脏化学物质和肝脏脂肪含量，并在持续治疗28天后改善纤维化。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，众生药业正在开展ZSP1601片治疗NASH的随机、双盲、安慰剂对照的2b期临床研究。该研究主要研究者为南方医科大学南方医院侯金林博士以及吉林大学第一医院牛俊奇博士。默沙东（MSD）：MK-6024注射液作用机制：GLP-1R/GCGR双重激动剂MK-6024（efinopegdutide）是一款每周给药一次的GLP-1R/GCGR双重激动剂。2020年8月，默沙东以高达8.7亿美元获得该产品在美国和全球开发和推广的独家许可。研究表明，GLP-1R/GCGR双重激动剂具有多种作用方式，不但可以通过激活GLP-1R，提高胰岛素分泌并且降低食物摄入，而且可以通过激活胰高血糖素受体起到降低炎症和脂肪生成等效果。目前，GLP-1R/GCGR的双重激动剂疗法已成为治疗NASH的一个新方向。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，默沙东正在进行一项国际多中心（含中国）2b期临床研究，旨在肝硬化前NASH成人受试者中评价MK-6024的有效性和安全性。该研究主要研究者为北京清华长庚医院魏来博士。除了上述产品，还有多款通过不同作用机制治疗NASH的药物正在中国开展1期临床或即将开展1期临床，比如：博骥源医药新一代口服小分子ATP依赖的柠檬酸裂解酶（ACLY）抑制剂BGT-002、凯思凯迪开发的新型THR-β激动剂CS060304、赫吉亚生物GalNAc偶联小分子THR-β激动剂Kylo-0603、瑞捷医药高选择性THR-β激动剂RJ4287、四环医药靶向FXR的小分子激动剂XZP-5610、石药集团小分子激动剂SYHA1805、由中国医学科学院药物研究所/ 钻智制药开发的Nrf2通路激动剂IMM-H014片等等。希望这些在研的NASH新药在后续临床研究中顺利进行，并取得好的结果，早日为患者带来更多的治疗选择！参考资料：[1]中国药物临床试验登记与信息公示平台官网. Retrieved Mar 14 , 2024. From  http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml[2]各公司官网及官方新闻稿本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。