TQH-3906

银屑病关节炎（PsA）为慢性、炎症性关节炎，可分为高风险期、亚临床期、临床期，由遗传、免疫、环境共同作用所致，可引起关节畸形、残疾，致关节受累、附着点炎、指/趾炎等，可伴眼病、炎症性肠病、心血管疾病、高尿酸血症、代谢综合征、焦虑抑郁等。 TQH3906是一种由正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司研发的一类新药，属于靶向TYK2变构抑制剂，主要用于治疗中重度斑块状银屑病。 TQH3906作为一种新型治疗方式，尤其是口服药物，有望填补当前银屑病治疗领域的空白，为需要系统性治疗的中重度斑块状银屑病患者提供新的治疗选择。 尊敬的患者及家属： 目前国内正在开展“评估 TQH3906 胶囊治疗活动性银屑病关节炎的有效性和安全性的随机、安慰剂及阳性药物对照、双盲、多中心、平行设计的 II 期临床试验"，符合入组免费治疗，扫描文末二维码咨询报名！ 01 项目名称 评估 TQH3906 胶囊治疗活动性银屑病关节炎的有效性和安全性的随机、安慰剂及阳性药物对照、双盲、多中心、平行设计的 II 期临床试验 02 适应患者 银屑病关节炎 03 研究用药 实验药：TQH3906 16 mg QD      TQH3906 24 mg QD 对照组：安慰剂   枸橼酸托法替布 5mg BID 药物优势：TQH3906是一种由正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司研发的一类新药，属于靶向TYK2变构抑制剂，主要用于治疗中重度斑块状银屑病。 TQH3906作为一种新型治疗方式，尤其是口服药物，有望填补当前银屑病治疗领域的空白，为需要系统性治疗的中重度斑块状银屑病患者提供新的治疗选择。 04 完整入排 1、 18-70岁（包含上下限）；筛选时BMI≥18kg/㎡；筛选前诊断为PsA至少3 个月，符合2016年CASPAR分类标准；2、 试验参与者(i)既往不能暴露于生物制剂或(ii)生物制剂治疗失败或不耐受，失败定义未经研究者判断，接受标准剂量的生物制剂治疗至少3个月后无应答或应答失败，无应答或应答失败定义为至少治疗3个月未达到ACR 20/PASI 50或至少治疗3个月仍存在疾病活动状态，如：至少≥3个肿胀关节≥3个压痛关节、高敏CRP≥3mh/L；不耐受定义为经生物制剂治疗后出现治疗相关不良事件（例如：输注/注射部位反应、感染、实验室检查异常等）；3、 筛选时至少有1处经证实的直径 ≥ 2 cm斑块状银屑病病灶或有既往明确的斑块状银屑病病史；4、筛选时和基线期（D1）有活动性关节炎，表现为至少 ≥ 3个肿胀关节和 ≥ 3个压痛关节（66个肿胀/68个压痛关节计数）；高敏CRP≥ 3 mg/L；5、 接受过以下至少一种治疗失败或不耐受：NSAID、皮质类固醇、非生物制剂DMARD；6、 如果使用常规非生物制剂DMARD（甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶），试验参与者只能接受1种DMARD，DMARD筛选前必须已经使用至少3个月，首次给药前剂量稳定至少28天；如果使用NSAID药物，剂量必须在首次给药前稳定至少14天；7、 如果使用口服皮质类固醇（≤10 mg/天醋酸泼尼松或其他等效药物），首次给药前剂量必须稳定至少14天；8、 首次给药前，斑块状银屑病的外用治疗必须已保持稳定至少14天；仅允许使用弱效外用皮质类固醇，且仅限于在手掌、足底、面部和皮损破溃部位使用。 05 完整排除 1）筛选时或首次给药时患有非斑块状银屑病（即，点滴状、反向、脓疱型、红皮病型或药物性银屑病）；2）患有任何其他自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。炎症性肠病或葡萄膜炎，如符合以下情况：排除当前活动性疾病，且至少12个月（包括未接受药物治疗）不再有活动性疾病史，则有资格入组；3）有活动性（即目前有症状）纤维肌痛；既往和合并用药:1）如果试验参与者是既往有使用生物制剂的试验参与者，将适用以下排除标准：• 首次给药前至少2周内接受TNFα抑制剂（例如，依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗、培塞利珠单抗、戈利木单抗）；• 或首次给药前8周内调节B细胞或T细胞的药物（例如， 阿巴西普）；• 或首次给药前至少10周内使用IL-17抑制剂（例如： 司库奇尤单抗、依奇珠单抗等），不同药物洗脱期见附录；• 试验参与者仅能使用≤ 2类生物制剂（如：肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白、肿瘤坏死因子单克隆抗体，分属1类TNFα抑制剂）；研究期间不允许使用生物制剂；2）其他生物研究药物必须在筛选前停用至少12周或5个半衰期（以较长者为准）；3）既往接受过JAK抑制剂治疗的试验参与者在首次给药前停止治疗小于4周，若满足药物洗脱期可以入组；研究期间不允许额外使用靶向合 成DMARD（tsDMARD）（例如，枸橼酸托法替布、乌帕替尼、巴瑞替尼、阿普米斯特等）治疗；4）首次给药前4周内接受过生物制剂以外的系统性银屑病药物和/或任何系统性免疫抑制剂治疗（包括但不限于硫唑嘌呤、环孢素、吗替麦考酚酯、他克莫司、注射用皮质类固醇等治疗）；5）首次给药前 2 周内接受过治疗 PsA 的植物药制剂（如雷公藤、白芍总苷等）或中药/中成药；6）首次给药前4周内接受过光疗；感染相关:1) 筛选前6个月内胸部放射学检查显示试验参与者存在活动性结核病，筛选前3个月内胸部放射学检查阴性的试验参与者如果符合以下任何一项，则有资格参加研究：• T-SPOT.TB检查（或其他结核筛查试验）阴性；• 根据研究者的医学判断，结核筛查试验阳性且无活动性TB症状，既往（5年内）接受过充分的、有记录的潜伏性TB治疗；• 结核筛查试验阳性且无活动性TB症状，但根据研究者判断，既往（5年内）未接受充分的记录治疗，试验参与者必须开始预防性治疗，并可在治疗1个月后重新筛选（如果试验参与者入组，则必须在整个研究期间继续预防性TB治疗）；• 筛选时结核筛查试验结果不确定且无活动性TB体征或症状时，必须重新检测以确认。如果第二次检测结果再次不确定，则将试验参与者从研究中排除。如果复检结果为阳性，则应将受试者视为潜伏性TB感染。如果复检结果为阴性，只要不符合TB的其他排除标准，受试者有资格参加研究；2) 丙型肝炎、乙型肝炎或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染，表现为丙型肝炎抗体（抗HCV）阳性且丙肝RNA阳性，或乙型肝炎表面抗原(HBsAg) 阳性，或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）且HBV-DNA阳性，或HIV抗体筛查阳性，或HIV感染病史；单纯乙肝表面抗体阳性试验参与者不要求排除；3) 目前正在接受任何关于慢性感染的治疗（如肺囊虫、巨细胞病毒、单纯疱疹、带状疱疹、侵袭性细菌或真菌感染或非典型分枝杆菌感染）；4）需要治疗的梅毒感染者；5) 有先天性或获得性免疫缺陷疾病；6) 已知有活动性感染，或需要住院或肠外（肌肉或静脉注射）抗菌药物（例如抗生素、抗病毒、抗真菌或抗寄生虫药）治疗的任何重大感染疾病，或在随机化前30天内口服抗菌药物；7)随机化前12周内有带状疱疹、单纯疱疹或流感感染既往史，或有播散性/复杂性带状疱疹感染史（多皮区受累、眼带状疱疹、中枢神经系统受累或带状疱疹后神经痛；8)随机化前90天内接种活疫苗或在随机化前30天内接种灭活疫苗。此外，治疗期间或末次给药后3个月内不得使用活疫苗；体格检查或实验室检查异常:1)有临床意义的胸部X线或ECG异常，如：经 Fridericia-修正的 QT 间期（QTcF）男性 > 450 毫秒（ ms），女性 > 470 ms（若QTc异常， 可间隔2分钟以上连续检测三次，取其平均值）；2)具有临床意义的实验室检查异常，包括：• 血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)> 2 ×ULN；血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)> 2 ×ULN；• 血清总胆红素 > 1.5 × ULN；血红蛋白 < 9 g/dL(90 g/L)；估计肾小球滤过率 < 60 mL/min；血清肌酐＞2× ULN； 白细胞绝对计数 < 3 × 10^9/L；淋巴细胞计数 < 0.5 × 10^9/L；中性粒细胞计数< 1.5 × 10^9/L；血小板计数 < 100 × 10^9/L；• 肌酸激酶＞2×ULN；甘油三酯＜11.4mmol/L;• 游离甲状腺素(T4)异常（如果筛选时促甲状腺激素[TSH]异常，将评估游离T4；排除TSH和游离T4同时异常的受试者，在进行甲状腺激素替代治疗至少6周后经评估可重新筛选）；有异常结果的筛选期实验室检查可重复一次，以确认异常结果。如果结果在无干预手段下，筛选期内恢复至方案可接受范围内，则试验参与者可进入研究；3)经医学判断，在研究期间可能对试验参与者造成不可接受风险的任何其他显著实验室异常；其他排除标准:1)有任何重大药物过敏史（如过敏反应或肝毒性）；已知对试验用药品辅料成分过敏；2)无法依从试验方案者；3)具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；4)首次用药前4周内参加且使用过其他临床试验药物（除银屑病关节炎外其他临床试验药物）者，以出组时间为准;5)准备进行或既往接受过异体骨髓移植或实体器官移植者；6)经研究者的判断，存在严重危害试验参与者安全或影响试验参与者完成研究的情况;其他医疗情况和病史:1)处于妊娠期或者哺乳期试验参与者；2)处于重大疾病/状况或不稳定临床状况的证据（例如肾、肝、血液、胃肠道、内分泌、肺、免疫、精神等）或局部活动性感染/感染性疾病，根据医学判断，如果试验参与者参加研究，将显著增加试验参与者的风险；3)研究治疗首次给药前30天内进行过任何大手术，或计划在研究过程中进行任何手术；4)癌症或在过去5年内有癌症或淋巴增生性疾病史（没有复发证据的经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）；5)纽约心脏病协会(NYHA)定义的III级或IV级充血性心力衰竭或导致NYHA 分级III/IV级症状的任何近期发作的心力衰竭（见附录5）；或有临床显著意义的室性心律失常病史（如持续性室性心动过速、室颤、尖端扭转型室性心动过速）或需要持续抗心律失常药物治疗的心律失常；6)筛选或随机时存在控制不佳的高血压（定义为：静息时收缩压（SBP）≥160 mmHg 或舒张压（DBP）≥100 mmHg，若高于正常值，可复查一次确认）；7)筛选前24周内有血栓性疾病史，包括但不限于静脉血栓栓塞性疾病（如肺血栓栓塞症、深静脉血栓形成）等；8)筛选前24周内有急性冠脉综合征（例如，心肌梗死、不稳定型心绞痛）和/或任何重大脑血管疾病史；9)当前或近期（随机化前3个月内）患有可能影响研究治疗吸收的胃肠道疾病，包括胃肠道手术；10)随机分组前4周内出现严重失血(> 500 mL)或输血；11)无法口服药物；12)无法接受静脉穿刺和/或耐受静脉通路；13)具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；14)通过医学判断确定的任何其他医学、精神和/或社会原因； 06 报名材料 1、6个月前银屑病关节炎病历  2、银屑病皮损照片  3、超敏C反应蛋白化验单  4、3个月前用药医嘱和凭证 07 研究中心 重庆、辽宁、贵州、湖南、浙江、河南、河北、江西、江苏、新疆、广西、广东、山西、山东、安徽、四川、北京、上海、 08 报名方式 参与临床试验，获取国际前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！ 【SMO随访专家】目前有多个慢病的临床试验正在招募中，如果有符合的患者，扫描下方二维码咨询报名！ 注：此项目为临床试验项目，具体开展时间、补助等详情，请以研究中心通知和知情同意书为准，更多项目请关注“smo 随访专家“公众号。