HS-10380

“ 点击蓝字 关注我们 翰森制药公布HS-10380治疗精神分裂症IIb期临床研究数据 PPS  2026年10月12日，翰森制药集团有限公司（"翰森制药"，03692.HK）宣布，HS-10380治疗精神分裂症患者的Ⅱb期临床研究取得的积极结果，于当地时间10月10日在德国慕尼黑举行的2026年欧洲神经精神药理学会年会（ECNP 2026）壁报专场（Poster sessions）上公布。 HS-10380 是一种口服多靶点药物，作用于多巴胺和5-羟色胺（又称“血清素”）通路，旨在同时改善精神分裂症的阳性症状、阴性症状及认知症状。此次在 ECNP 2026 上公布的数据来自一项随机对照Ⅱb期临床研究，该研究在中国急性精神分裂症患者中评估了HS-10380的疗效和安全性。 报告展示详情如下： 报告标题: Obuprazine（HS-10380）治疗精神分裂症患者的疗效与安全性：一项Ⅱb期随机、安慰剂及阳性对照试验 专场: 壁报专场 1（Poster Session 1） 摘要编号:  PS01-1227 时间/日期: 2026年10月10日，12:00–13:25（欧洲中部夏令时间） 报告专家: 李华芳（上海市精神卫生中心，上海交通大学医学院） 研究结果显示 共有 363 例受试者随机分配至 HS-10380 1.5–3 mg 组（n=81）、HS-10380 4.5–6 mg 组（n=80）、HS-10380 6–9 mg 组（n=81）、阿立哌唑组（n=40）或安慰剂组（n=81）。各组人口学特征及基线特征均衡可比。 1. 疗效显著  第 42 天时，与安慰剂相比，PANSS 总分较基线变化的最小二乘均值差（95% CI）分别为：HS-10380 1.5~3 mg 组 -16.7（-22.5, -10.9）、HS-10380 4.5~6 mg 组 -13.2（-18.9, -7.4）、HS-10380 6~9 mg 组 -14.7（-20.5, -8.8）、阿立哌唑组 -12.1（-19.1, -5.1）。在阳性症状、阴性症状及认知症状维度（PANSS Marder认知因子），HS-10380 较安慰剂均显示出显著的改善，且相较阿立哌唑呈现出更优的疗效趋势。 2. 安全性良好  HS-10380 的总体安全性良好，未识别出新的重大安全性问题。绝大多数治疗期间出现的不良事件（TEAE）均为轻至中度。   Ⅱb期临床试验取得的积极结果支持该项目推进至Ⅲ期阶段临床试验，详细研究结果将提交至同行评审期刊发表。 关于HS-10380 HS-10380 是 D₂/D₃ 受体和 5-HT₁A 受体的部分激动剂，同时对 5-HT₂A 受体具有强效拮抗作用，有望改善精神分裂症的阳性症状和阴性症状，并减少不良反应。 关于精神分裂症 精神分裂症是一种严重的慢性精神障碍，其致残率位居全球第三位。[1,2] 该疾病通常于青少年后期或成年早期起病，以阳性症状（幻觉、妄想及思维障碍）、阴性症状（情感淡漠、社会退缩及情感表达减少）和认知功能损害为特征，可影响患者多个方面的功能。[3,4] 参考文献: [1]. Zhan Z, Wang J, Shen T. Results of the Global Burden of Disease study for schizophrenia: trends from 1990 to 2021 and projections to 2050. Front Psychiatry. 2025;16:1629032. doi:10.3389/fpsyt.2025.1629032 [2]. Charlson FJ, Ferrari AJ, Santomauro DF, et al. Global Epidemiology and Burden of Schizophrenia: Findings From the Global Burden of Disease Study 2016. Schizophr Bull. Oct 17 2018;44(6):1195–1203. doi:10.1093/schbul/sby058 [3]. Owen MJ, Sawa A, Mortensen PB. Schizophrenia. Lancet. Jul 2 2016;388(10039):86–97. doi:10.1016/s0140-6736(15)01121-6 [4]. Lim DXE, Yeo SY, Chia ZYA, Fernandis AZ, Lee J, Chua JJE. Schizophrenia: Genetics, neurological mechanisms, and therapeutic approaches. Neural Regen Res. Mar 1 2026;21(3):1089–1103. doi:10.4103/nrr.Nrr-d-24-01375 文章来源：翰森制药 美编排版：王子怡 文章审核：宋抒昊 王子怡 罗琪 【免责声明】以上内容来源于互联网，不代表本平台立场或观点；如有侵犯作者著作权，请及时与我们联系（Tel：025-83271227，或直接在微信平台留言），我们将及时更正或删除。 《药学进展》杂志由教育部主管、中国药科大学主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。 《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.311，具有较高的影响力。 《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。 联系《药学进展》↓↓↓ 编辑部官网：pps.cpu.edu.cn； 邮箱：yxjz@163.com； 电话：025-83271227。 欢迎投稿、订阅！ 往期推荐 聚焦“第七届药学前沿学术论坛暨《药学进展》编委会会议” 聚力前沿赛道，共启学术新程：第七届药学前沿学术论坛在南京隆重启幕 承学术匠心，启时代新章：《药学进展》第七届编委会、第三届青年编委会成立大会在宁召开 聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航 我知道你在看哟

药物剂量越大，治疗效果就一定越好吗？ 过去两天，三款针对不同疾病的新药接连公布临床试验结果，却出现了一个相似的现象：较低剂量的表现反而更加突出，有的高剂量组甚至没有达到试验的主要终点。 10月11日，美国生物技术公司Cardurion公布心力衰竭新药的II期数据，最低剂量组的关键指标改善最明显，最高剂量组却没有显示出预期获益。 10月12日，百时美施贵宝（BMS）宣布，一款治疗特发性肺纤维化的新药在III期临床试验中取得成功，但达到主要终点的是60 mg剂量组，剂量翻倍后的120 mg组反而没有达到统计学显著性。 几乎同一时间，翰森制药公布精神分裂症新药HS-10380的IIb期结果。三个剂量组均取得积极结果，但改善幅度最大的同样是最低剂量组。 心脏、肺部和大脑，三种疾病之间没有直接联系，三款药物的作用机制也完全不同。它们为什么会出现如此相似的现象？ 不过，三项研究中的“低剂量表现更好”并不是一回事。有的是低剂量显示获益、高剂量没有；有的是低剂量达到统计学显著性，而高剂量未达到；还有的只是低剂量在数值上领先，尚不能证明它真正优于其他剂量。 其中，Cardurion的研究提供了一个比较具体的生物学解释。 Cardurion研发的tovinontrine是一款PDE9抑制剂，试图通过增强与利钠肽相关的保护性信号，为心力衰竭患者带来额外治疗获益。 在一项纳入529名射血分数降低型心衰患者的II期研究中，研究人员设置了2.5 mg、25 mg和50 mg三个剂量组，均为每日两次给药，并与安慰剂进行比较。 治疗12周后，最低的2.5 mg组在NT-proBNP指标上取得了最大的改善，25 mg组改善幅度稍小，而最高的50 mg组没有观察到这一指标上的获益。 NT-proBNP是一种与心脏负担有关的生物标志物。心脏受到较大压力时，其血液水平往往升高，因此医生经常用它辅助评估心力衰竭的情况。 Cardurion还开展了另一项针对射血分数保留型心衰患者的II期研究，共纳入277人，使用50 mg每日两次的剂量。结果同样没有观察到NT-proBNP的显著改善。 也就是说，在两项针对不同类型心衰患者的研究中，50 mg每日两次均未显示出预期的生物标志物获益。不过，由于两项研究的人群不同，不能直接把它们当作同一项剂量比较试验。 这款药物为什么会出现这样的结果？ PDE9是一种能够分解细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）的酶。抑制PDE9，可以提高cGMP水平，增强与心脏保护有关的信号。 按照这一作用原理，更充分地抑制PDE9，似乎应该产生更明显的效果。 但Cardurion怀疑，当PDE9受到较强抑制、心肌细胞内cGMP水平升得过高时，机体可能启动反向调节机制，削弱原本希望增强的保护性信号。 公司表示，进一步分析发现，当血浆cGMP升高超过一定水平后，相关保护性信号的改善可能减弱。 这或许能够解释为什么最高剂量没有显示出预期获益，但目前仍是需要进一步验证的机制假说。血浆中测量到的cGMP变化，也不能直接等同于心肌细胞内的实际浓度变化。 此外，NT-proBNP下降代表生物标志物出现改善，并不意味着已经证明患者的住院风险或死亡风险降低。这样的临床获益仍需要后续研究确认。 如果说Cardurion提出了一种可能的生物学解释，那么BMS的肺纤维化新药则让问题变得更加复杂。 10月12日，BMS公布了admilparant的ALOFT-IPF III期临床试验顶线结果。 这是一款口服LPA1受体拮抗剂，希望通过阻断与肺部纤维化有关的信号，延缓特发性肺纤维化患者的肺功能恶化。 特发性肺纤维化是一种慢性、进行性的肺部疾病。随着肺组织逐渐形成瘢痕，患者的肺功能会持续下降，严重时连日常呼吸活动都会受到影响。 这项III期研究共纳入约1255名患者，比较60 mg、120 mg每日两次给药与安慰剂的效果，主要观察治疗52周后用力肺活量（FVC）的变化。 FVC可以简单理解为一个人在尽最大努力呼气时能够呼出的空气量，是评价肺功能的重要指标。 结果显示，60 mg组相较安慰剂显著减缓了肺功能下降，达到研究主要终点。 120 mg组同样观察到肺功能下降减缓，但未达到统计学显著性。 更高的剂量没有取得同样明确的结果，看起来确实有些反常。 但60 mg并不是第一次表现突出。 在此前的全球II期研究中，60 mg每日两次已经显示积极的肺功能结果。治疗26周后，特发性肺纤维化患者的肺功能下降速率相对安慰剂降低了62%。 这一结果为后续III期研究选择60 mg剂量提供了临床依据。只是II期的62%属于特定研究中的相对下降幅度，不能直接拿来与III期尚未公布的效应量进行比较。 BMS此次披露的仍然是III期顶线结果，尚未公布两种剂量相对安慰剂的完整疗效差值、置信区间和直接组间比较结果。 因此，120 mg没有达到统计学显著性，并不等于它完全没有疗效，更不能据此认定它一定不如60 mg。 这涉及临床试验中一个很容易被误解的问题：一组达到统计学显著性，另一组没有，并不代表两组之间的差异也达到了统计学显著性。 假设某项研究中，低剂量组相对于安慰剂的疗效改善为10个单位，高剂量组为8个单位。 如果低剂量组的95%置信区间为2至18，而高剂量组为-1至17，那么前者可能达到统计学显著性，后者却没有。 但这两个剂量组的疗效估计只相差2个单位，而且都存在较大的不确定性。要证明低剂量确实优于高剂量，还需要进行直接的组间比较，而不能只看各自与安慰剂比较的结果。 BMS目前披露的安全性数据也没有提供明确的解释。公司表示，两个剂量组总体耐受性较好，因不良事件停药的比例均较低，与安慰剂接近。 因此，至少根据已经公开的信息，不能简单地把120 mg未达到主要终点归因于高剂量引起了更多副作用。 第三项研究来自翰森制药，情况又有所不同。 翰森的HS-10380，又称obuprazine，是一款通过调节多巴胺和5-羟色胺相关受体发挥作用的精神分裂症候选药物。 这项IIb期研究共纳入363名患者，设置了1.5—3 mg、4.5—6 mg及6—9 mg三个剂量组，同时包含安慰剂组和已经上市的抗精神病药阿立哌唑对照组。 研究使用阳性与阴性症状量表（PANSS）评价患者的精神症状变化。这个量表不仅涉及幻觉、妄想等症状，也包含情感表达减少、社交退缩等表现。 治疗第42天，与安慰剂相比，HS-10380最低剂量组的PANSS总分额外下降16.7分，中剂量组额外下降13.2分，高剂量组额外下降14.7分。 这里的数值是经过统计模型调整后，各剂量组相对于安慰剂的平均变化差异，并不是每位患者实际下降的分数。 三个剂量组均达到主要疗效终点，但改善幅度并没有随着剂量增加而持续扩大，最低剂量组反而取得了数值上最大的改善。 同一研究中，阿立哌唑组相对安慰剂的额外改善为12.1分。不过，这并不能证明HS-10380优于阿立哌唑，因为研究没有提供足以支持这一结论的直接优效比较证据。 同样，虽然HS-10380最低剂量组的改善幅度最大，但目前公开数据没有提供充分的剂量组间直接比较结果，因此还不能证明它的疗效显著优于中、高剂量组。 这也是翰森的结果与另外两项研究最大的不同：三个剂量组都取得了积极结果，观察到的是疗效数值没有随着剂量持续增加，而不是高剂量失去了统计学显著性。 事实上，药物剂量与最终临床疗效之间，从来不是简单的线性关系。 在药物研发中，增加剂量通常会改变药物在体内的暴露水平，靶点作用也可能随之增强。但当靶点作用逐渐接近饱和时，继续增加剂量，疗效可能进入平台期。 还有一些情况更加复杂。 同一种药物可能同时影响多个受体或信号通路，不同作用的强度未必随着剂量以相同速度变化。人体还可能通过反馈调节，对某些被过度增强或抑制的信号作出反应。 Cardurion提出的cGMP相关反馈机制就是其中一种可能，但它不能直接用于解释BMS或翰森的试验结果。三款药物作用机制不同，目前没有证据证明它们存在共同的生物学原因。 与此同时，临床试验测量的终点，也不一定能够完整反映药物的全部治疗作用。 Cardurion关注的是与心衰有关的NT-proBNP变化，BMS观察的是52周肺功能下降情况，翰森测量的是精神症状评分。 这些指标与疾病治疗密切相关，但各自反映的临床问题不同。某个剂量在一项指标上表现突出，不代表它在所有疗效指标上都具有相同优势。 对于药企而言，剂量选择因此不只是确定一个能够让药物起效的数字。 研发人员还需要考虑药物在体内的暴露水平、靶点作用强度、疗效是否已经进入平台期，以及继续增加剂量可能带来的安全性变化。 如果较低剂量已经能够获得接近最大的治疗效果，继续增加剂量却没有额外获益，那么更高的药物暴露就未必有必要。 反过来，如果低剂量只是在某次试验中数值表现更好，却没有足够证据证明这种差异真实存在，那么过早认定低剂量就是最佳选择，同样可能影响后续研究。 对于这三款药物，目前还有不同程度的证据缺口。 Cardurion提出了高剂量未显示获益的机制假说，但还需要更多证据确认。BMS尚未公布完整的III期数据，两种剂量之间究竟存在多大差异仍不清楚。翰森虽然在三个剂量组都取得了积极结果，但目前还不能确定最低剂量是否真正优于其他剂量。 至于这些看起来相似的临床现象，究竟是药物本身的剂量反应特点，还是试验结果中的统计学差异，仍需要更多数据才能回答。 本文仅作生物医药行业信息分享与讨论，不构成医疗或投资建议。未经允许，不得转载。 欢迎 “点赞” “在看” ，让更多人看到