TCK-276

2025年10月21日，位于伦敦的Biotech, Elevara Medicines公司宣布，已成功完成7000万美元的A轮融资,主要用于推进ELV001的二期临床开发。此轮融资由Forbion和Sofinnova Partners领投，公司创始人Weatherden和初始投资者Monograph Capital也参与了投资。Elevara公司首席执行官Emma Tinsley表示：“这笔融资为我们提供了快速推进ELV001通过二期临床所需的资源，并能扩展至其他慢性炎症适应症的研究。”在资本市场对生物技术投资相对谨慎的当下，这一大规模A轮融资凸显了投资者对该项目科学基础和临床前景的信心。 ELV001是一种口服CDK4/6抑制剂，通过授权交易从日本Teijin Pharma公司获得全球独家开发、商业化和生产权利。 ELV001治疗疾病的机制 与现有类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）药物主要针对免疫系统不同，ELV001采用了独特的作用机制。它并不直接抑制免疫细胞，而是靶向称为“成纤维样滑膜细胞（Fibroblast-like synoviocytes，FLS）”的特定细胞群。主流治疗药物如AbbVie的明星产品Humira，主要通过抑制TNF活性来发挥作用。然而这类药物的疗效往往会达到“天花板效应”。ELV001则采取了不同的路径——它完全绕开免疫系统，直接靶向疾病的“核心执行者”，FLS。在RA中，活化的免疫细胞（如T细胞、巨噬细胞）浸润关节，它们是炎症的“发起者”。但真正执行软骨破坏、骨骼侵蚀和组织增生任务的，是FLS。在RA环境下，FLS被炎症因子（如TNF-α, IL-1β, IL-6）激活，获得了一种“肿瘤样”的侵袭性表型。FLS通过 ①异常增殖，形成称为血管翳的增生组织，侵蚀软骨和骨；②大量分泌促炎因子（如IL-6, IL-8）， 持续加剧并放大炎症环境；③产生破坏性酶（如基质金属蛋白酶MMPs），直接降解关节的细胞外基质； 等途径对病人骨关节进行性破坏。ELV001通过抑制FLS中持续异常激活的CDK4/6-Rb-E2F通路以重塑FLS。这种创新机制意味着ELV001可能与已批准的免疫调节剂联合使用，为早期治疗提供了新的可能性。 Phase 1b临床结果 ELV001通过授权交易从Teijin Pharma公司获得（推测Teijin Pharma的相应药物名称为TCK-276），ClinicalTrials.gov网站显示ID为NCT05437419的Phase 1b期临床实验已完成。该研究是一项 多中心、随机、双盲、安慰剂对照、多重剂量递增研究。旨在初步评估药物在目标患者群体中的安全性、药代动力学和疗效信号。患者连续7天，每天一次口服给药。患者入组总人数32人，被分为4个剂量递增队列（10 mg/天，25 mg/天，75mg/天，175 mg/天），每个队列8人（6名患者接受TCK-276，2名患者接受匹配的安慰剂）。关键入选标准：患有活动性类风湿关节炎，符合2010年ACR/EULAR分类标准（总分≥6/10）。诊断时间至少为筛查访视前的3个月。患者入组前若使用了生物DMARDs 或 靶向合成DMARDs，需要首次研究给药前经过足够的洗脱期（至少14天或5个半衰期）。允许合并用药：甲氨蝶呤：剂量稳定至少12周（约50%的患者正在使用）；泼尼松：剂量稳定，≤10 mg/天；抗疟药（如羟氯喹）。主要终点是安全性和耐受性，包括不良事件、实验室检查、心电图等。次要终点包括药代动力学参数和探索性疗效终点如ACR20和DAS28-CRP，这些在7天内评估虽短，但能提供初步信号。结果显示：在≥25 mg/天的剂量下，与安慰剂相比，治疗7天即显示出快速、初步的疗效信号（DAS28-CRP和ACR20应答），相当比例的患者病情得到了有临床意义的改善。支持其进入下一阶段临床研究。 图片来源：参考文献1 安全性 TCK-276在活动性RA患者中表现出良好的安全性和耐受性。未出现现有CDK4/6抑制剂（已获批治疗乳腺癌的抗癌药）典型的安全性问题，如中性粒细胞减少的警告（这是CDK4/6抑制剂用于非癌性疾病的一个主要障碍）。在整个研究期间，没有死亡、没有严重不良事件报告。所有报告的不良事件大多数为轻度，且与研究药物无关。仅有的两例中度不良事件（贫血、高血糖）也被评估为与试验药物无关。与现有疗法的根本区别与优势 Items 传统DMARDs/生物制剂 /JAK抑制剂 CDK4/6抑制剂  (TCK-276/ELV001) 主要靶点 免疫细胞或全身性炎症因子 病变的成纤维样滑膜细胞 (FLS) 作用范式 广泛免疫抑制 组织靶向，功能重塑 理论安全性 增加感染、特定癌症等风险 （因其抑制免疫） 可能更安全，不直接损害免疫系统， 未观察到骨髓抑制（中性粒细胞减少） 联合治疗潜力 同类联用风险高 极具潜力，可与现有免疫抑制剂从不同通路协同作战 小结 这种针对组织修复而非免疫抑制的新策略，有望从根本上改变RA的治疗格局，为患者提供一种更安全、更精准且可能改变疾病进程的新选择，提高患者的生活质量。另外ELV001可能对难治性RA（对免疫抑制治疗不敏感的患者）有效，因为它的作用靶点与现有药物完全不同。这也正是Elevara公司的ELV001所代表的创新价值和巨大潜力所在。  参考文献 1.Daisuke Tasaki , et al. A double-blind, placebo-controlled, randomized multiple dose phase 1b trial of a CDK4/6 inhibitor, TCK-276, in patients with active rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford) 2025 ; 64(3):1036-1044. END 声明：本文解读的药物仍处于研发阶段，尚未上市。内容为科学信息分享，不能替代专业医疗建议。本文基于公开的科研文献与行业资讯，进行独立编译、分析与解读，融入作者个人观点与评论。如有侵权，请留言联系。欢迎您分享本文的原文链接！