A Phase 1/2 Open Label, Basket Study to Assess the Safety, Tolerability and Anti-Tumor Activity of Afamitresgene Autoleucel in Pediatric Subjects With MAGE-A4 Positive Tumors

This is a pediatric basket study to investigate the safety and efficacy of afamitresgene autoleucel in HLA-A*02 eligible and MAGE-A4 positive subjects aged 2-21 years of age with advanced cancers

开始日期2023-09-01

申办/合作机构

Adaptimmune Ltd.

NCT04408898 / Withdrawn临床2期

A Phase 2 Pilot Study of ADP-A2M4 in Combination With Pembrolizumab in Subjects With Recurrent or Metastatic Head and Neck Cancer

This is a study to investigate the efficacy and safety of ADP-A2M4 in combination with pembrolizumab in HLA-A*02 eligible and MAGE-A4 positive subjects with recurrent or metastatic Head and Neck cancer.

开始日期2020-07-02

申办/合作机构

Adaptimmune Ltd.

NCT03391791 / TerminatedN/A

Long Term Follow-up of Subjects Exposed to Genetically Engineered Tumor Antigen Specific T Cell Receptors

Subjects who previously took part in an Adaptimmune study and received genetically changed T cells (including but not limited to MAGE-A10ᶜ⁷⁹⁶T and MAGE-A4ᶜ¹º³²T) are asked to take part in this long term follow-up study. Subjects will be asked to join this study once they complete the parent interventional study.
The purpose of this study is to find out if the genetically changed T cells that subjects received in the parent study have any long-term side effects. No additional study drug will be given, but subjects can receive other therapies for their cancer while they are being followed for long term safety in this study.
For a period of 15 years starting from last administration of the genetically changed T cells, subjects will visit their study doctor for a check-up and to have blood tests to look for any changes that might have happened because of the genetically changed T cells.

开始日期2018-02-28

申办/合作机构

Adaptimmune Ltd.

100 项与艾基奥仑赛相关的临床结果

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100 项与艾基奥仑赛相关的转化医学

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100 项与艾基奥仑赛相关的专利（医药）

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项与艾基奥仑赛相关的文献（医药）

2024-04-01·The Lancet

Afamitresgene autoleucel for advanced synovial sarcoma and myxoid round cell liposarcoma (SPEARHEAD-1): an international, open-label, phase 2 trial

Article

作者: Bai, Jane ; Navenot, Jean-Marc ; Ganjoo, Kristen N ; Forcade, Edouard ; Fernandes, Lilliam ; Lunt, Colin ; Choy, Edwin ; Wang, Tianjiao ; Wagner, Michael J ; Hudson, Laura ; Van Winkle, Erin ; Carrasco Garcia, Irene ; Schwartz, Gary K ; McAlpine, Cheryl ; Strauss, Sandra J ; Attia, Steven ; Le Cesne, Axel ; Blay, Jean-Yves ; Keedy, Vicki L ; Valverde Morales, Claudia Maria ; Wilky, Breelyn A ; Glod, John ; Thistlethwaite, Fiona ; D'Angelo, Sandra P ; Rafail, Stavros ; Pollack, Seth M ; Schuetze, Scott M ; Tap, William D ; Araujo, Dejka M ; Abdul Razak, Albiruni R ; Demetri, George D ; Wang, Ruoxi ; Biswas, Swethajit ; Druta, Mihaela ; Agulnik, Mark ; Elefant, Erica ; Moreno, Victor ; Norry, Elliot ; Williams, Dennis ; Van Tine, Brian A ; Charlson, John A ; Sun, Amy ; Liebner, David A

BACKGROUNDAfamitresgene autoleucel (afami-cel) showed acceptable safety and promising efficacy in a phase 1 trial (NCT03132922). The aim of this study was to further evaluate the efficacy of afami-cel for the treatment of patients with HLA-A*02 and MAGE-A4-expressing advanced synovial sarcoma or myxoid round cell liposarcoma.METHODSSPEARHEAD-1 was an open-label, non-randomised, phase 2 trial done across 23 sites in Canada, the USA, and Europe. The trial included three cohorts, of which the main investigational cohort (cohort 1) is reported here. Cohort 1 included patients with HLA-A*02, aged 16-75 years, with metastatic or unresectable synovial sarcoma or myxoid round cell liposarcoma (confirmed by cytogenetics) expressing MAGE-A4, and who had received at least one previous line of anthracycline-containing or ifosfamide-containing chemotherapy. Patients received a single intravenous dose of afami-cel (transduced dose range 1·0 × 10⁹-10·0 × 10⁹ T cells) after lymphodepletion. The primary endpoint was overall response rate in cohort 1, assessed by a masked independent review committee using Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (version 1.1) in the modified intention-to-treat population (all patients who received afami-cel). Adverse events, including those of special interest (cytokine release syndrome, prolonged cytopenia, and neurotoxicity), were monitored and are reported for the modified intention-to-treat population. This trial is registered at ClinicalTrials.gov, NCT04044768; recruitment is closed and follow-up is ongoing for cohorts 1 and 2, and recruitment is open for cohort 3.FINDINGSBetween Dec 17, 2019, and July 27, 2021, 52 patients with cytogenetically confirmed synovial sarcoma (n=44) and myxoid round cell liposarcoma (n=8) were enrolled and received afami-cel in cohort 1. Patients were heavily pre-treated (median three [IQR two to four] previous lines of systemic therapy). Median follow-up time was 32·6 months (IQR 29·4-36·1). Overall response rate was 37% (19 of 52; 95% CI 24-51) overall, 39% (17 of 44; 24-55) for patients with synovial sarcoma, and 25% (two of eight; 3-65) for patients with myxoid round cell liposarcoma. Cytokine release syndrome occurred in 37 (71%) of 52 of patients (one grade 3 event). Cytopenias were the most common grade 3 or worse adverse events (lymphopenia in 50 [96%], neutropenia 44 [85%], leukopenia 42 [81%] of 52 patients). No treatment-related deaths occurred.INTERPRETATIONAfami-cel treatment resulted in durable responses in heavily pre-treated patients with HLA-A*02 and MAGE-A4-expressing synovial sarcoma. This study shows that T-cell receptor therapy can be used to effectively target solid tumours and provides rationale to expand this approach to other solid malignancies.FUNDINGAdaptimmune.

2023-08-01·Melanoma research

Durable control of metastases in an HLA-A2+ patient with refractory melanoma after low-dose radiotherapy in combination with MAGE-A4 T cell therapy: a case report.

Article

作者: Lin, Quan ; Bertolet, Genevieve ; Fracasso, Paula M ; Norry, Elliot ; Wang, Tianjiao ; Danesi, Hassan ; Welsh, James W ; He, Kewen ; Voss, Tiffany A ; Hong, David S ; Leuschner, Carola ; Kebriaei, Partow ; Puebla-Osorio, Nahum ; Ke, Danxia

There is no currently approved adoptive cellular therapy for solid tumors. Pre-clinical and clinical studies have demonstrated that low-dose radiotherapy (LDRT) can enhance intratumoral T cell infiltration and efficacy. This case report describes a 71-year-old female patient with rectal mucosal melanoma that had developed metastases to liver, lung, mediastinum, axillary nodes, and brain. After systemic therapies had failed, she enrolled in the radiation sub-study of our phase-I clinical trial exploring the safety and efficacy of afamitresgene autoleucel (afami-cel), genetically engineered T cells with a T cell receptor (TCR) targeting the MAGE-A4 tumor antigen in patients with advanced malignancies (NCT03132922). Prior to the infusion of afami-cel, she received concurrent lymphodepleting chemotherapy and LDRT at 5.6 Gy/4 fractions to the liver. Time to partial response was 10 weeks, and duration of overall response was 18.4 weeks. Although the patient progressed at 28 weeks, the disease was well controlled after high-dose radiotherapy to liver metastases and checkpoint inhibitors. As of the last follow-up, she remains alive over two years after LDRT and afami-cel therapy. This report suggests that afami-cel in combination with LDRT safely enhanced clinical benefit. This provides evidence for further exploring the benefit of LDRT in TCR-T cell therapy.

2023-01-01·Nature Medicine1区 · 医学

Autologous T cell therapy for MAGE-A4+ solid cancers in HLA-A*02+ patients: a phase 1 trial

1区 · 医学

Article

作者: McAlpine, Cheryl ; Rafail, Stavros ; Norry, Elliot ; Olszanski, Anthony J ; Williams, Dennis ; Sun, Amy ; Tipping, Alex J ; Blumenschein, George R ; Ghobadi, Armin ; Fracasso, Paula M ; Butler, Marcus O ; Biswas, Swethajit ; Trivedi, Trupti ; Araujo, Dejka ; Van Tine, Brian A ; Cashen, Amanda ; Elefant, Erica ; Karadeniz, Derin ; Bushman, Frederic D ; Grand'Maison, Anne ; Bath, Natalie ; Annareddy, Thejo ; Liebner, David A ; Odunsi, Kunle ; Everett, John K ; Fernandes, Lilliam ; Van Winkle, Erin ; Navenot, Jean-Marc ; Sanderson, Joseph P ; Hong, David S ; Druta, Mihaela ; Johnson, Melissa L ; Wolchinsky, Zohar ; Isabelle, Martin ; Kebriaei, Partow ; Naidoo, Revashnee ; Batrakou, Dzmitry G ; Betts, Gareth ; Wang, Ruoxi ; Bai, Jane ; McCarthy, Philip ; Broad, Robyn ; Clarke, Jeffrey M ; Lin, Quan

AbstractAffinity-optimized T cell receptors can enhance the potency of adoptive T cell therapy. Afamitresgene autoleucel (afami-cel) is a human leukocyte antigen-restricted autologous T cell therapy targeting melanoma-associated antigen A4 (MAGE-A4), a cancer/testis antigen expressed at varying levels in multiple solid tumors. We conducted a multicenter, dose-escalation, phase 1 trial in patients with relapsed/refractory metastatic solid tumors expressing MAGE-A4, including synovial sarcoma (SS), ovarian cancer and head and neck cancer (NCT03132922). The primary endpoint was safety, and the secondary efficacy endpoints included overall response rate (ORR) and duration of response. All patients (N = 38, nine tumor types) experienced Grade ≥3 hematologic toxicities; 55% of patients (90% Grade ≤2) experienced cytokine release syndrome. ORR (all partial response) was 24% (9/38), 7/16 (44%) for SS and 2/22 (9%) for all other cancers. Median duration of response was 25.6 weeks (95% confidence interval (CI): 12.286, not reached) and 28.1 weeks (95% CI: 12.286, not reached) overall and for SS, respectively. Exploratory analyses showed that afami-cel infiltrates tumors, has an interferon-γ-driven mechanism of action and triggers adaptive immune responses. In addition, afami-cel has an acceptable benefit–risk profile, with early and durable responses, especially in patients with metastatic SS. Although the small trial size limits conclusions that can be drawn, the results warrant further testing in larger studies.

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项与艾基奥仑赛相关的新闻（医药）

2024-07-10

·药融圈

2024 H1，全球8款CGT产品获批上市

▲8月15-16日 NDC2024生物医药创新者峰会扫码报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。细胞与基因疗法（CGT）是近年新兴的治疗模式。与其他疗法模式不同的是，CGT具有达成“一次治疗、永久治愈”的潜力，使得许多患者有希望能够长期免受病痛所苦。据统计，2024年上半年全球范围内共有8款CGT疗法获批上市。小编总结如下： 01 Sarepta:Elevidy获FDA完全批准 6月20日，小核酸龙头Sarepta Therapeutics发布公告：美国FDA批准其杜氏肌营养不良（DMD）基因疗法Elevidys扩展适应症，将年龄至少为4岁的患者纳入其中。FDA对可行走的患者授予了传统批准，对于不可行走的患者，则授予加速批准。根据加速批准途径，Sarepta承诺进行并提交一项随机对照试验的结果，以验证和确认Elevidys在不可行走DMD患者中的临床益处。ENVISION（SRP-9001-303）试验正在进行中，这是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，该试验针对不可行走和年龄较大的可行走DMD患者，旨在作为这一上市后要求的验证试验。早在2023年6月，美国FDA加速批准DMD基因疗法Elevidys用于治疗4至5岁患有杜氏肌营养不良症的儿科患者，定价为320万美元/剂，这是全球首款获批上市的杜氏肌营养不良AAV基因疗法。如今，Elevidys 获批用于≥4岁DMD患者，无论其是否能够行走，这对DMD患者的治疗来说具有重要意义。 02 Geron：Rytelo 6月6日，Geron公司宣布美国FDA已批准其“first-in-class”寡核苷酸端粒酶抑制剂Rytelo（imetelstat）用于治疗低危骨髓增生异常综合征 (LR-MDS) 患者的输血依赖性贫血。Rytelo是首个获美国FDA批准的端粒酶抑制剂。自1984年端粒酶被发现以来，经过近40年的等待，产业界终于迎来首款端粒酶靶向疗法。Rytelo被行业媒体Evaluate列为今年10大潜在重磅疗法之一。 FDA 批准 RYTELO 是基于《柳叶刀》上发表的IMerge 3期临床试验结果。IMerge 试验达到了其主要终点和关键次要终点，与安慰剂相比，RYTELO 至少连续八周不输注红细胞（RBC-TI）的比率明显更高（RYTELO 39. 8%[95%CI 30.9-49.3]；安慰剂 15.0% [7.1-26.6]；p<0.001）和至少连续24周RBC-TI比率更高（RYTELO 28.0% [95% CI 20.1-37.0]；安慰剂 3.3% [95% CI 0.4-11.5]；p<0.001）。在接受 RYTELO 治疗的人群中，RBC-TI 具有持久性和持续性，8 周应答者和 24 周应答者的中位 RBC-TI 持续时间分别约为 1 年和 1.5 年。随着Rytelo的批准，Geron公司的股价应声上涨了22%。Evaluate预测，到2028年，Rytelo的销售额有望达到7.37亿美元。这一预测反映了市场对Rytelo治疗潜力的认可。Geron公司为Rytelo设定了明确的定价策略，单剂量47毫克的批发采购成本为2,471美元，而188毫克的单剂量采购成本则为9,884美元。剂量的确定将依据患者的体重进行调整。 03 Moderna：mRESVIA 5月31日，Moderna, Inc.(纳斯达克代码:MRNA)宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了一种mRNA呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗mRESVIA (mRNA -1345)，用于保护60岁及以上的成人免受RSV感染引起的下呼吸道疾病。它是目前唯一一种采用预充式注射器接种的RSV疫苗，这也是mRNA疫苗首次被批准用于COVID-19以外的疾病。此次批准是基于3期临床试验ConquerRSV的阳性数据，这是一项在22个国家约3.7万名60岁或以上成人中开展的全球性研究。中位随访3.7个月的主要分析发现，疫苗对RSV下呼吸道疾病(LRTD)的预防效力为83.7% (95.88% CI 66.0%， 92.2%)。这些结果发表在《新英格兰医学杂志》上。另一项长期分析表明，在中位8.6个月随访期间，对RSV LRTD仍有保护作用。根据报告显示，在3期试验中未发现严重的安全问题。最常见的不良反应是注射部位疼痛、疲劳、头痛、肌痛和关节痛。 04 辉瑞：BEQVEZ 2024年4月26日，Pfizer(辉瑞)宣布美国FDA已批准其一种基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法BEQVEZ（fidanacogene elaparvovec-DZKT）上市，用于治疗中度至重度血友病B且对AAV血清型Rh74的中和抗体检测为阴性的成年（18岁及以上）患者。据悉，BEQVEZ的定价为350万美元，与之前获批上市的由UniQure公司开发的B型血友病基因疗法Hemgenix价格一致。此次获批主要基于III期BENEGENE-2研究（n=45）的积极数据。结果显示，患者接受单剂次BEQVEZ治疗12个月内，年化出血率（ABR）相比标准预防治疗组（接受FIX类药物作为预防替代治疗）显著降低（1.3 vs. 4.43，P<0.0001），达到非劣效标准并且也达到了优效标准。 BEQVEZ目前正在接受欧洲药品管理局 (EMA) 的审查，该疗法最近获得了加拿大监管部门的批准。除BEQVEZ外，辉瑞目前还有两个三期项目正在研究基因疗法，这两个项目针对的人群都有很高的未满足需求：A型血友病和杜氏肌营养不良症。此外，一项3期试验正在研究新型抗组织因子通路抑制剂marstacimab，用于治疗没有因子VIII (FVIII) 或因子IX (FIX) 抑制剂的血友病A或血友病B。目前，FDA和EMA正在分别审查 marstacimab的生物制品许可申请和欧洲市场授权申请。 05 Orchard：Lenmeldy 3月18日，FDA批准了Orchard Therapeutics研发的基因疗法Lenmeldy，用于治疗异染性脑白质营养不良（MLD）儿童患者。定价为425万美元，超过Hemgenix跃升为有史以来最昂贵的药物。Lenmeldy是FDA批准的治疗早发型异染性脑白质营养不良（MLD）儿童患者的唯一疗法，这种基因疗法于2020年在欧盟获批，2022年在英国获批，上市价格为280万英镑（约351万美元，按最新汇率1英镑 ≈ 1.2526美元计算）。 Lenmeldy（atidarsagene autotemcel，原名OTL-200）是利用Orchard的核心技术自体干细胞体外修饰后回输基因疗法研发出来的，旨在使用慢病毒载体将编码芳基硫酸酯酶-A的ARSA转基因导入到MLD患者的自体CD34阳性造血干细胞和祖细胞中，从而通过一次性治疗恢复芳基硫酸酯酶-A的表达，阻止或减缓疾病进展。此次FDA批准基于37名儿童的数据，进行12年随访（中位时间6.76年），与未经治疗的儿童相比，接受 Lenmeldy 治疗的患者总体生存期显著延长，运动障碍或死亡显著减少。安全性方面，Lenmeldy显示良好的耐受性，无治疗相关严重不良事件或死亡。 06 BMS:Breyanzi 3月14日，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）宣布美国FDA已加速批准Breyanzi（lisocabtagene maraleucel；liso-cel）。这是一种靶向CD19的CAR-T细胞疗法，用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者，这些患者之前至少接受过两线治疗，其中包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂。新闻稿指出，这款细胞疗法是首款用于复发性或难治性CLL或SLL成人患者的CAR-T细胞疗法。 Breyanzi是一种靶向CD19抗原的自体CAR-T细胞疗法，具有明确的组成和4-1BB共刺激域。它于2021年2月获FDA批准，用于治疗接受过两种或以上系统治疗的复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。这款疗法的独特之处在于CAR-T疗法中CD8阳性和CD4阳性T细胞的比例得到控制，从而可以更好地控制细胞疗法的毒副作用。4-1BB信号结构域则增强了CAR-T细胞的扩增和持久性。根据新闻稿，该适应症是根据缓解率和缓解持续时间加速批准的。该适应症的进一步批准可能取决于确证性试验对临床疗效的验证结果。此次获批基于的TRANSCEND CLL 004试验是一项开放标签、单臂、多中心的临床1/2期试验。数据分析显示试验达成主要终点，20%接受Breyanzi治疗的复发或难治性CLL或SLL患者患者达到完全缓解（CR），安全性已确认。 07 科济药业：泽沃基奥仑赛注射液 3月1日，科济药业发布公告：国家药品监督管理局（“NMPA”）已批准其BCMA CAR-T产品赛恺泽®（泽沃基奥仑赛注射液）新药上市申请（“NDA”），用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。泽沃基奥仑赛是国内第五款获批的CAR-T疗法。 3月5日，科济药业披露其CAR-T细胞疗法泽沃基奥仑赛注射液（商品名：赛恺泽）的首发价格为115万元，经与合作方华东医药（000963.SZ）共同预估，该药年终端销售额的峰值预计可达10亿元以上。赛恺泽®是一种自体BCMA靶向CAR-T细胞产品，它是通过慢病毒转导T细胞产生的。慢病毒编码的CAR包括全人源BCMA特异性单链可变片段（“scFv”），人CD8α铰链结构域、CD8α跨膜结构域、4-1 BB协同刺激结构域以及CD3ζ激活结构域。自研的新全人源scFv具有较高的结合亲和力和稳定性。科济药业正在北美推进1b/2期临床试验（LUMMICAR STUDY 2），以评估赛恺泽®用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的安全性及疗效。 2023年1月，科济药业与华东医药就赛恺泽®达成在中国大陆地区的商业化合作，科济药业授予华东医药赛恺泽®在中国大陆地区的独家商业化权益。根据协议，华东医药（杭州）向科济药业控股有限公司的全资子公司恺兴生命支付2亿元人民币首付款，以及最高不超过10.25亿元人民币的注册及销售里程碑付款。 08 Iovance：Amtagvi 2月16日，Iovance Biotherapeutics公司宣布，FDA加速批准该公司的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Amtagvi（lifileucel）上市，用于治疗晚期黑色素瘤，定价51.5万美元。据悉，lifileucel是全球首款获批上市的TIL细胞疗法。 Amtagvi 是一种肿瘤衍生的自体 T 细胞免疫疗法。在治疗前的外科手术中切除患者的一部分肿瘤组织，将患者的T细胞从肿瘤组织中分离出来，进一步制造，然后以单剂量输注的形式返回给同一患者。单剂量的Amtagvi包含7.5亿到72亿个活细胞，从收到肿瘤组织到完成Amtagvi制备大约34天。 Amtagvi 2期临床试验显示：在中位随访时间为27.6个月时，患者客观缓解率（ORR）为31.4%，包含8位患者达完全缓解（CR）与40位患者达部分缓解（PR）。后来，Iovance 4年随访数据显示，最长缓解持续时间为55.8个月。临床试验安全性数据：总结 2024年还有5款CGT疗法有望成功获批上市，包括：恒润达生的CAR-T细胞治疗产品润达基奥仑赛注射液、Adaptimmune Therapeutics的TCR T细胞疗法艾基奥仑赛、BioCardia的CardiAMP、辉瑞的新型研究性基因疗法Fidanacogene elaparvovec、Autolus Therapeutics的CAR-T细胞疗法Obecabtagene autoleucel。Rocket Pharmaceuticals的基因疗法Kresladi和Abeona Therapeutics的在研自体细胞疗法Prademagene zamikeracel（pz-cel）分别于6月和4月因CMC问题被FDA拒批，FDA要求提供额外的CMC信息以完成审查。参考资料：各公司公告版权声明：本文转自细胞基因治疗前沿，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 8月16日 B馆B102 核酸药物开发前沿论坛会议日程 09:00-09:20 mRNA疫苗与mRNA药物回爱民 | 惠正奇医药，创始人 09:20-09:40 寡核苷酸药物开发的监管挑战杨永胜 | 海昶生物，资深副总裁兼核酸创新研究院院长 09:40-10:00 核酸药物的早期开发嘉宾行程确定中 10:00-10:20 小核酸干扰药物的递送和临床进展杨宪斌 | 圣诺医药大中华区CSO；圣诺医药中国总部苏州总经理 10:20-10:40 寡核苷酸药物中的杂质来源冯冰 | 中肽生化，寡核苷酸研发资深总监 10:40-11:00 小核酸药物的创新实践苏晓晔 | 石药集团，核酸药物研究院负责人 11:00-11:20 Nucleosidic phosphoramidites: an optimized approach in their synthesis, quality evaluation and impurities characterization Beatrice Trucchi | Flamma S.p.A. - Italy R&D Project Manager 11:20-12:00 BH-RACETM新型核酸药物平台胡翰 | 滨会生物，副总裁 12:00-13:30 午餐 13:30-13:50 小核酸干扰药物的递送和临床进展袁旭东 | 艾康药业，CEO 13:50-14:10 治疗肝和肺部疾病的siRNA全新分子设计黄毅 | 国为医药，研究院副院长 14:10-14:30 全和诚核酸药物递送平台（拟定，以现场为准）宋艳民 | 全和诚，董事长 14:30-14:50 激发小核酸长效性潜力开发慢性病案例（拟定,以现场为准）万金桥 | 先衍生物，总经理 14:50-15:10 AI驱动的高效mRNA疫苗开发费才溢 | 澄实生物，核酸药物研发负责人 15:10-15:30 双靶向核酸适体技术王雪强 | 中国科学院杭州医学研究所，研究员 15:30-15:50 寡核苷酸药物的DMPK的研究挑战和案例分享陈桂英 | 武汉宏韧生物，化学药物生物分析部门总监扫码报名参会【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

上市批准基因疗法临床3期

2024-07-06

·生物制品圈

2024年第三季度值得关注的5项FDA监管决定

1 Adaptimmune的afami-cel治疗滑膜肉瘤 PDUFA日期：8月4日自2017年以来，FDA已经批准了六种CAR-T细胞疗法，今年早些时候，首次批准了一种不同类型的免疫细胞疗法。如果Adaptimmune的afami-cel获批，那另一种类型的细胞药物可能会在本季度进入市场。 Adaptimmune成立于2008年，专注于TCR细胞疗法。Afami-cel是一种TCR-T细胞疗法，靶向MAGE-A4，单剂量治疗晚期滑膜肉瘤。今年1月底，Adaptimmune宣布其TCR-T疗法Afami-cel 的上市申请获得FDA受理并获得优先审评资格，PDUFA日期定在今年8月4日，用于治疗晚期滑膜肉瘤。若是成功上市，Afami-cel有望成为全球首款获批的实体瘤T细胞疗法，也是全球首款TCR-T细胞疗法。尽管如此，Adaptimmune仍面临着一些对afami-cel市场潜力的质疑。瑞穗证券（Mizuho Securities）的分析师已将峰值年度销售预测下调至1.74亿美元，因为预计“比他们之前想象的更保守”。虽然批准“可能会给Adaptimmune带来验证”，但“强劲的商业表现......对于支持对公司前景的积极看法非常重要，”Leerink Partners的Thomas Chang在最近的一份客户报告中写道。 2 Lykos的MDMA辅助治疗创伤后应激障碍 PDUFA日期：8月11日 MDMA（3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺，俗称摇头丸）是一种人工合成毒品，可以通过结合突触前5-羟色胺转运蛋白来诱导构象变化，促进5-羟色胺释放，有效调节恐惧记忆再巩固，帮助恐惧消退并促进开放和亲社会行为。 2023年12月，Lykos公司向FDA提交了MDMA辅助治疗创伤后应激障碍（PTSD）的新药申请，这是首款迷幻药辅助疗法。Lykos公司基于其III期MAPP1和MAPP2研究的结果寻求上市批准，这些研究显示MDMA辅助心理治疗显著减少了PTSD症状，并未导致任何严重不良事件。其申请已被授予药物优先审查资格。不过在6月初，FDA精神药物咨询委员会就Lykos Therapeutics公司的新药申请进行了讨论。最终，专家组成员以9：2的投票结果认为该疗法对PTSD无效，并以10：1的投票结果认为其风险大于可能带来的益处。不过，FDA不受精神药物咨询委员会指导的约束，但会考虑其建议，预计其将于8月11日作出决定。如果获得批准，MDMA将成为美国首个迷幻辅助疗法药物，这也将是FDA二十多年来首次批准一种治疗PTSD的新疗法。 3 吉利德的seladelpar治疗原发性胆汁性胆管炎 PDUFA日期：8月14日 Seladelpar为一在研、口服、潜在“first-in-class”的强效选择性过氧化物酶体增殖物活化受体（PPARδ）激动剂。PPARδ表达在肝脏的多种细胞类型中，临床前数据表明，它对调控胆汁酸合成、炎症、纤维化过程的多种基因有调节作用。该药物曾于2019年2月获得美国FDA授予突破性疗法认定，用以治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）。今年2月，吉利德以总金额达43亿美元收购CymaBay，并获得其在研主打药物seladelpar，以补充吉利德现有的肝脏产品组合。同日，CymaBay也宣布美国FDA接受seladelpar用于治疗原发性胆汁性肝硬化患者，包括其瘙痒症状（pruritus）的新药申请（NDA），并授予其优先审评资格，该药物的PDUFA目标日期为8月14日。该药若是成功获批，则将把吉利德的肝病产品组合扩大到肝炎之外。该公司估计，美国约有13万人患有PBC，并预计其销售人员将覆盖约80%的治疗该病的处方者。另外两种在美国被批准用于治疗PBC的药物分别为Intercept Pharmaceuticals的Ocaliva和最近获批上市的Ipsen的Iqirvo。两者都带有明显的安全警告，这意味着如果FDA批准，seladelpar的标签可能会在其采用率方面发挥重要作用。另外，在代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）中对seladelpar的测试曾因安全问题而停止，后来被证明是没有根据的。吉利德强调了seladelpar在抑制PBC相关瘙痒方面的有效性，并预计该药物如果获得批准，将对今年的销售额做出“适度”的贡献。 4 Ascendis的TransCon PTH治疗甲状旁腺功能减退症 PDUFA日期：8月14日到今年年底，武田制药将停止生产美国唯一一种用于治疗罕见内分泌疾病——甲状旁腺功能减退症的处方药，从而结束这款药物因销量不佳和生产问题而备受困扰的上市之旅。但如果FDA批准了丹麦生物技术公司Ascendis Pharma开发的TransCon PTH疗法，本季度可能会出现新的选择。 TransCon PTH（palopegteriparatide）是一种长效甲状旁腺激素（PTH）前药，旨在将HP患者的PTH恢复至生理水平，以解决HP导致的血钙含量降低、血液磷酸盐水平升高等问题。该药提供了一种甲状旁腺激素的替代形式，在美国估计有77000名甲状旁腺功能减退症患者中缺乏这种激素，导致低钙水平和其他健康问题。它基于一种技术TransCon，Ascendis用它来微调药物的特性。 2022年的3期研究结果显示，接受TransCon PTH治疗的试验参与者中约有79%的钙水平正常。之后，大多数人不需要补充维生素。目前，TransCon PTH在欧洲和英国获批上市。Ascendis Pharma也在美国递交了TransCon PTH的上市申请。不过，2023年5月，FDA因担心TransCon PTH药品或设备无法保证均一的递送剂量，决定暂不批准其上市。同年11月，在与FDA沟通过后，Ascendis Pharma又重新递交该产品的上市申请并附加了新的TransCon PTH的生产控制策略；12月，Ascendis Pharma宣布美国FDA已经接受了该公司为palopegteriparatide重新递交的新药申请（NDA），PDUFA目标日期为2024年5月14日。不过后被推迟了3个月，最终可能会在8月14日之前做出决定。若是上市顺利的话，将会有分析师预测的数十亿美元的收入机会。同时，还将使Ascendis领先于几个潜在的竞争对手，其中包括阿斯利康，该公司最近收购了一家初创公司，其药物处于后期测试阶段。 5 BMS的Kar-XT治疗精神分裂症 PDUFA日期：9月26日 2023年12月22日，BMS宣布以140亿美元收购Karuna Therapeutics，包括该公司的一款在研产品M1-M4激动剂KarXT。 KarXT是一种在研口服双药固定剂量组合，由xanomeline（呫诺美林）和trospium（曲司溴胺）组成。Xanomeline是一种功能上优先的毒蕈碱M4和M1受体激动剂，很容易进入CNS，刺激大脑关键区域的这些受体。Trospium是一种非选择性毒蕈碱拮抗剂，不会进入CNS并减少与xanomeline相关的外周胆碱能副作用。今年4月，BMS公布了评估KarXT治疗成人精神分裂症患者的3期EMERGENT-4的中期数据：接受KarXT治疗52周，精神分裂症患者的症状在所有疗效指标上均有显著改善。实际上，早在2023年11月，KarXT新药申请就已被FDA受理，并将处方药使用者付费法案（PDUFA)）日期定为2024年9月26日。如果9月能顺利获批成功，则KarXT有望成为数十年来用于治疗精神分裂症的首个新机制药物。华尔街的一些分析师预计，这种药物在巅峰时期的年销售额将超过100亿美元。参考资料： [1]5 FDA decisions to watch in the third quarter.By BioPharma Dive staff.Published July 3, 2024. [2]Lancet：占诺美林-曲司氯铵（KarXT）或将成为新型抗精神病药物.梅斯精神新前沿.2024-02-24. [3]摇头丸治疗PTSD 遭FDA专家委员会强烈反对.RNA派.2024-06-06. [4]吉利德43亿美元囊获潜在“first-in-class”肝病药物！.药明康德.2024-02-13. [5]全球首款！甲状旁腺功能减退激素替代疗法在欧盟获批上市.医药魔方.2023-11-21. [6]重磅！仅6个月肿瘤病灶消失72%，全球首款TCR-T细胞疗法将于8月上市.干细胞之父.2024-06-18. 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

优先审批细胞疗法申请上市免疫疗法上市批准

2024-07-04

·同写意

数十亿美元，五款药物决定大厂“命运”？

同写意20周年大会：中国医药创新未来之路！“意”同创新，穿越周期，赢取未来。7月中旬，苏州金鸡湖畔，让我们与“新药写意人”一起为中国医药创新“同写意”！进入7月，下半年FDA药物审批紧罗密布。其中，有五款药物值得额外关注，审批结果甚至会影响某类适应症的市场格局。例如，去年最大的两起生物技术公司收购案都围绕着一种新型精神分裂症治疗药物展开。到9月底，其中第一种药物将获得FDA的批准，这一决定将凸显人们对精神药物的关注。其他新型精神治疗药物也正在接受测试，包括亚甲二氧甲基苯丙胺（MDMA，俗称“摇头丸”）和裸盖菇素等迷幻药。 FDA在这方面需要做出艰难的决定，因为其顾问小组最近批评了使用MDMA辅助心理疗法治疗创伤后应激障碍。伴随着矛盾和期待，更多药物的审批正在路上。 1 精神类药物“两开花” 几十年来，一种新型的抗精神病药物可能首次进入市场。该药物名为KarXT，由Karuna Therapeutics公司开发，已经取得了多项成功。两项大型安慰剂对照试验发现，精神分裂症患者服用该药物后，在衡量其症状严重程度的评分系统中，症状“减轻程度”显著增加。这种药物见效迅速，两项研究的主要治疗期都持续了5周。虽然KarXT确实有副作用，但对比传统的抗精神病药物，该药物不会引发体重过度增加、烦躁不安或运动问题。KarXT和Cerevel Therapeutics的一款竞争药物通过刺激一种控制乙酰胆碱释放的蛋白质起作用，乙酰胆碱是一种对大脑功能很重要的化学物质。医生们表示，KarXT对精神分裂症患者来说是一极具“吸引力”的选择。华尔街分析师预计，KarXT将在9月26日前获得批准。一些人甚至认为，该药物在巅峰时期的年销售额将超过100亿美元。对于BMS而言，这将是一笔不俗的收入，该公司最近以140亿美元收购了Karuna。换句话说，药物获批与否决定着BMS的投资决策是否正确。无独有偶，Lykos Therapeutics也在聚焦精神类疾病的治疗，该公司主要利用“摇头丸”辅助治疗精神疾病。但是，Lykos目前的进展似乎并不乐观，主要原因是缺少支持性数据。到目前为止，该公司已经进行了两项后期研究，评估MDMA作为中度至重度创伤后应激障碍患者谈话疗法的辅助手段。结果显示，在18周和三个疗程中，与仅接受谈话疗法的患者相比，接受MDMA治疗的患者在“创伤后应激障碍症状严重程度的量表”上显著减轻。该公司认为，这些试验提供了足够的证据，可以让MDMA成为FDA批准的首个迷幻剂辅助疗法。然而，在最近一次机构顾问会议之后，这种希望似乎逐渐渺茫。顾问小组一致投票反对该药物，理由是担心其安全性以及Lykos进行试验的方式。道德违规指控（包括性行为不端和数据隐瞒）也对Lykos的申请产生了影响。虽然FDA没有义务遵循顾问的建议，但通常情况下，顾问小组的决策通常会产生连锁反应。这意味着会议结束后批准的可能性可能会降低。最终决策将在8月11日之前公布。 2 大厂的“高光”时刻？相比于可能开创先河的神经类药物，MCN们也在等待着FDA的审判。在花费超过200亿美元购买抗癌药物后，吉利德于今年2月收购了CymaBay，重回肝病领域。这笔43亿美元的收购，让吉利德拥有了一种治疗原发性胆汁性胆管炎的实验性药物，原发性胆汁性胆管炎是一种由肝脏中胆汁酸毒性积聚引起的慢性疾病。改药物名为“seladelpar”，FDA预计在8月14日之前做出审批。一旦获批，吉利德的肝病领域的地位将更上一层楼。该公司估计，美国约有13万人患有原发性胆汁性胆管炎。美国还批准了另外两种用于治疗原发性胆汁性胆管炎的药物：Intercept Pharmaceuticals的Ocaliva和最近获批的益普生的 Iqirvo。这两种药物都伴随着安全警告，这意味着如果FDA批准了seladelpar，那么该药物的将发挥重要作用。之前，由于担心存在安全问题，seladelpar在另一种肝病MASH中的试验被叫停，但后续试验显示安全问题并不存在。吉利德强调了seladelpar在抑制与PBC相关瘙痒方面的有效性，并预计该药物如果获得批准，将为今年的销售做出“适度”贡献。到今年年底，武田将停止生产美国唯一一种治疗罕见内分泌疾病甲状旁腺功能减退症的处方药。在这一情况下，如果FDA批准丹麦生物技术公司Ascendis Pharma开发的治法TransCon PTH，未来将会提供一种崭新的选择。 Ascendis是一种替代形式的甲状旁腺激素，美国约有7.7万名患有甲状旁腺功能低下症的人缺乏这种激素，导致钙含量低和其他健康问题。该药物基于TransCon技术，Ascendis使用这种技术来微调药物的特性以便于输送。 2022年的III期研究结果显示，接受TransCon PTH治疗的试验参与者中约79%的钙水平正常，大多数人之后不需要补充维生素。 Ascendis已在欧洲和英国获得批准，但该公司在美国面临着更艰难的道路——FDA因制造问题于2023年拒绝了TransCon PTH，5月，还将裁决推迟了三个月。最终决定可能在8月14日之前做出，一旦获批，将为该公司带来数十亿美元的收入。还会让Ascendis领先几家潜在竞争对手，其中包括阿斯利康。 3 关乎命运的决策 2017年以来，FDA已批准了6款CAR-T细胞疗法，如果FDA决定批准物技术公司Adaptimmune的实验药物，另一种细胞药物可能会在本季度上市。 Adaptimmune成立于200年，专注于TCR细胞疗法，该疗法与CAR-T疗法类似，但依赖于能够识别细胞内靶标的蛋白质受体。这种能力可以使TCR细胞疗法能够更好地攻击CAR-T难以治疗的实体肿瘤。但Adaptimmune一直难以证明自己的价值。近年来，该公司失去了葛兰素史克和罗氏这两家“大腿”，裁员并重组了产品线。如今，股价每股约1美元，价值仅为2015年首次公开募股价格的一小部分。一旦FDA批准公司的afami-cel（一种治疗罕见软组织癌滑膜肉瘤的 TCR 疗法），它的命运将会被改写。值得注意的是，华尔街分析师认为FDA将在8月4日的最后期限前批准afami-cel。不过，Adaptimmune仍面临afami-cel市场潜力的质疑。瑞穗证券的分析师已将峰值年销售额预测下调至1.74亿美元，因为预计“接受度”比之前预想低。虽然获得批准可能会给Adaptimmune带来机会，但市场表现同样无法忽略。从上述分析可得，下半年FDA的决策将会在神经疾病、罕见病、肝病一级细胞疗法领域带来影响。参考文献： https://www.biopharmadive.com/news/5-fda-approval-decisions-watch-third-quarter-2024/720492/ 更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
滑膜肉瘤	申请上市	美国	Adaptimmune Ltd.	2023-02-06
食管癌	临床3期	英国	Adaptimmune Ltd.	2022-01-30
粘液样脂肪肉瘤	临床3期	英国	Adaptimmune Ltd.	2022-01-30
卵巢癌	临床3期	英国	Adaptimmune Ltd.	2022-01-30
神经母细胞瘤	临床2期	美国	Adaptimmune Ltd.	2023-09-01
神经纤维肉瘤	临床2期	美国	Adaptimmune Ltd.	2023-09-01
骨肉瘤	临床2期	美国	Adaptimmune Ltd.	2023-09-01
膀胱癌	临床1期	美国	Adaptimmune Ltd.	2017-05-15
头颈部肿瘤	临床1期	美国	Adaptimmune Ltd.	2017-05-15
胃癌	临床前	西班牙	-	2021-07-31

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04044768 (SPEARHEAD-1, Literature) 人工标引	临床2期	滑膜肉瘤 \| 粘液样脂肪肉瘤	52	Afamitresgene autoleucel	(繭憲觸鬱獵廠蓋選簾衊) = 願選艱夢製鏇簾製鏇壓壓壓襯觸獵遞積蓋鹹齋 (選蓋築遞繭獵觸遞憲網, 24–51) 更多	积极	2024-03-27
NCT04044768 (SPEARHEAD-1, Literature) 人工标引	临床2期	滑膜肉瘤 \| 粘液样脂肪肉瘤	52	Afamitresgene autoleucel (synovial sarcoma)	(繭憲觸鬱獵廠蓋選簾衊) = 鹽衊築積積積網簾鹽餘壓壓襯觸獵遞積蓋鹹齋 (選蓋築遞繭獵觸遞憲網, 24–55)	积极	2024-03-27
NCT04044768 (SPEARHEAD-1, Pubmed)	临床2期	滑膜肉瘤 \| 粘液样脂肪肉瘤 HLA-A*02 \| MAGE-A4	52	Afamitresgene autoleucel	(範餘壓鏇憲窪醖糧選衊) = 襯淵鹽衊壓鏇選憲鹹選鏇構鹽蓋鹽鹹鑰築糧蓋 (蓋夢襯餘鏇衊鬱夢壓簾, 24 ~ 51)	-	2024-03-27
NCT04044768 (SPEARHEAD-1, ESMO_SRC2024) 人工标引	临床2期	滑膜肉瘤 \| 粘液样脂肪肉瘤	52	Afamitresgene autoleucel	(築壓鏇選壓願網窪衊憲) = 築餘膚構鏇鏇蓋簾積選淵襯鏇艱艱觸繭襯願醖 (衊鏇糧鹹獵簾襯窪網糧 ) 更多	积极	2024-03-14
NCT04044768 (SPEARHEAD-1, ASCO2023) 人工标引	临床2期	滑膜肉瘤	44	Afamitresgene Autoleucel (Cohort 1)	(憲觸窪顧範構鹽範艱齋) = 衊襯醖餘觸壓淵淵膚簾壓鏇鬱鑰範網積遞艱壓 (蓋繭築襯齋淵醖衊築鏇, 2.8 ~ 5.8) 更多	积极	2023-05-31
NCT04044768 (SPEARHEAD-1, ASCO2023) 人工标引	临床2期	滑膜肉瘤	72	Afamitresgene Autoleucel	(夢鹹鬱積築獵簾鹹積蓋) = 鏇窪鬱範遞憲廠鏇壓獵鹹範鹹顧鑰繭觸製壓糧 (構願願範願憲觸鬱觸繭 ) 更多	积极	2023-05-26
NCT04044859 (SURPASS, ASCO_GU2023) 人工标引	临床1期	尿路上皮癌	7	ADP-A2M4CD8	(製選網鏇築膚範憲願淵) = Adverse events have been consistent with those typically observed with lymphodepletion chemotherapy or cellular therapy 憲鏇願鏇繭願餘獵簾夢 (餘範廠壓淵鬱鏇憲鬱鬱 )	积极	2023-02-21
NCT04044859 (SURPASS, ASCO_GI2023) 人工标引	临床1期	食管癌 \| 胃癌 \| 胃食管交界处腺癌三线	13	ADP-A2M4CD8	(糧齋壓餘網廠製繭願範) = 鹽鬱顧窪餘網積壓積簾憲鑰鏇鏇鏇淵齋鹽鬱鹽 (顧艱觸積糧壓觸衊積鏇 ) 更多	积极	2023-01-24
NCT04044859 (SURPASS, ESMO2022)	临床1期	肿瘤	29	ADP-A2M4CD8	(觸網獵鏇窪蓋艱鹹艱壓) = 積鬱選餘鹹選鹽餘艱壓壓壓壓製齋簾觸鹽鏇廠 (構夢壓顧鹹齋簾獵選醖 )	-	2022-09-10
NCT03132922 (ADP-A2M4, Corporate Publications) 人工标引	临床1期	滑膜肉瘤	14	MAGE-A4ᶜ¹º³²T	(遞蓋淵鬱遞網鬱廠糧淵) = 積襯糧繭憲構淵衊鬱蓋願餘衊構觸鑰夢廠簾構 (選構憲鹹繭窪膚齋餘選 ) 更多	积极	2019-11-16
NCT03132922 (ESMO2019) 人工标引	临床1期	滑膜肉瘤	10	ADP-A2M4 (cohort 3 and the expansion phase)	(積獵鏇齋鹽憲壓醖襯壓) = none 艱夢繭觸繭憲鹹獵積醖 (鑰廠網鏇衊製淵窪範蓋 )	积极	2019-09-30