Synovial Sarcoma

“医生，我的肿瘤切干净了吗？还会不会复发？”这是萦绕在每位癌症术后患者心头的生命之问。残酷的数据令人揪心——全球每年约1000万癌症患者术后复发，即便采用手术联合免疫治疗的前沿方案，仍有超半数患者在5年内面临复发风险，生存率如骤降的悬崖。更令人痛心的是，复发后有限的治疗手段，常将患者推入“化疗—耐药—病情进展”的绝望循环。 有人说：“99%的癌症患者不是败于疾病本身，而是倒在对癌症的无知、恐惧与盲目应对上。”但请记住：癌症绝非不可战胜的宿命！医学的进步每天都在改写抗癌历史，每一位患者的抗争都在为生命创造奇迹。 对于肿瘤患者及其家属而言，从确诊、治疗到康复的每一个环节都至关重要。临床正规治疗，如手术、放疗、化疗等，是抗击癌症的关键手段。但作为患者，除了积极配合这些治疗，还应具备“自救”能力，如此才能在抗癌这场战役中赢得胜利。 一、预防癌症复发/转移，这四大因素需牢记 精准监测：对癌细胞从“模糊追踪”到“分子级锁定” PART 1 传统影像学检查往往只能在肿瘤形成可见病灶后才能发现复发迹象，而新一代肿瘤监测技术已深入分子层面，实现对微小残留病灶（MRD）和循环肿瘤细胞（CTC）的精准捕捉。 1、 MRD检测 ：即微小残留病灶（MRD）检测，是一种用于检测癌症患者体内经过治疗后，残留的少量癌细胞或肿瘤相关异常细胞、分子等的技术手段，主要用作预后指标。在癌症治疗过程中，尽管手术、放疗、化疗等手段可以显著减少肿瘤细胞数量，但仍可能有极少量癌细胞残留在体内，这些残留的癌细胞可能是癌症复发的根源。MRD检测就是为了发现这些用常规临床检测方法难以察觉的微量癌细胞，哪怕仅残留数百个肿瘤细胞也能被识别，为早期干预提供关键窗口期。以便更准确地评估患者的病情、预测复发风险、指导后续治疗方案的制定、评估预后等，从而提高肺癌的治愈率和生存率，改善生活质量。例如，在结直肠癌患者术后监测中，MRD阳性患者复发风险比阴性者高5-8倍，及时介入免疫治疗可使无复发生存率提升30%以上。 2、 CTC检测 ：即循环肿瘤细胞（Circulated Tumor Cell，CTC）检测，这是一种源自原发肿瘤或转移灶，隐藏后进入外周血液循环的恶性肿瘤细胞。通过检测血液中的CTC，可评估肿瘤的存在、进展情况以及治疗效果，其临床意义包括：可用于肺癌的早期诊断、用于肺癌治疗反应的监测、评估肺癌的复发及转移等。研究显示，肺癌患者治疗前后CTC数量变化与预后显著相关，治疗后CTC持续阳性者转移风险增加4.2倍。 ▼各类癌症复发率的评估 主动防御：癌症疫苗开启“免疫记忆”新纪元 PART 2 癌症疫苗突破了传统治疗“被动杀灭”的局限，通过激活人体免疫系统对肿瘤的主动识别与记忆，构建长效防御机制。 比如DC疫苗（树突状细胞疫苗）是目前临床应用最成熟的类型之一。其原理是提取患者自身树突状细胞，在体外负载肿瘤抗原后回输体内，训练免疫系统识别肿瘤细胞。而基于肿瘤基因突变图谱的mRNA疫苗可针对每位患者的独特突变靶点合成抗原，在实体瘤如胰腺癌、卵巢癌的早期试验中，已观察到部分患者治疗后肿瘤标志物持续下降，且未出现严重免疫相关毒性。 细胞军团：免疫细胞疗法的“精准作战”升级 PART 3 免疫细胞疗法通过改造或扩增患者自身免疫细胞，打造对抗肿瘤的“特种部队”，不同技术路线在预防复发转移中展现出独特优势： 1、 NK细胞（自然杀伤细胞） ：作为免疫系统的“巡警”，无需预先致敏即可直接杀伤肿瘤细胞。最新研究显示，定期回输扩增的NK细胞可使肝癌患者术后1年复发率从45%降至28%，其机制可能与清除循环肿瘤细胞及抑制肿瘤血管生成相关。 2、 CAR-T细胞疗法 ：通过基因工程赋予T细胞识别特定肿瘤抗原的能力，凭借靶向CD19等表面抗原的精准性，使B细胞淋巴瘤患者复发率降低60%以上。 3、 TCR-T ：同样也是通过基因工程赋予T细胞识别特定肿瘤抗原的能力，TCR-T对隐藏于细胞内的抗原（如MAGE蛋白）更具优势，已在滑膜肉瘤等罕见肿瘤中取得突破。 在2024年黑色素瘤研究学会大会上，IMA203 TCR-T疗法的1b期临床更新数据惊艳亮相。一名51岁男性皮肤黑色素瘤患者（编号A-DL4-03）经治疗后实现完全缓解，成为瞩目的焦点。 该患者与黑色素瘤抗争长达13年，先后尝试达拉非尼+曲美替尼、帕博利珠单抗等5种系统治疗方案，病情却仍持续进展。入组时，其颈部淋巴结存在23mm的目标病灶，盆腔骨骼和肺部亦出现非目标病灶。 接受IMA203 TCR-T细胞治疗后，患者病情显著改善。依据RECIST1.1标准评估， 治疗后24个月内持续无进展，病灶体积缩小78.3% 。正电子发射断层扫描（PET）成像显示， 治疗第15个月时，患者达到代谢完全缓解（CR） 。更令人振奋的是，截至数据统计截止， 该患者持续缓解状态已超两年，展现出IMA203 TCR-T疗法强大的抗癌潜力 。 ▲图源“Immatics”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 4、 TIL疗法（肿瘤浸润淋巴细胞） ：从肿瘤组织中分离天然存在的抗肿瘤淋巴细胞，体外扩增后回输，专攻实体瘤微环境。 美国MD安德森癌症中心公布的一项临床试验数据，为经多线治疗无效的转移性癌症患者带来希望。该试验聚焦TIL疗法，纳入8例转移性结直肠癌、5例胰腺癌、3例卵巢癌患者。 结果令人振奋：所有患者的 疾病控制率（DCR）达62.5% （95%CI 35.4%-84.8%）；TIL细胞治疗12周时， 31.3%（5例）患者病情稳定 。此外，患者 中位总生存期（OS）长达18.86个月，中位无进展生存期（PFS）为2.53个月 。 其中，一名晚期胰腺癌患者尤为突出。接受TIL细胞治疗后， 病情稳定长达17个月 ；后续又相继接受单药派姆单抗及两种一期临床试验疗法（RAD51抑制剂、针对体细胞ARID1A突变的AZD6738）。令人惊叹的是，自首次接受TIL治疗起， 这位患者已存活4年，展现出TIL疗法联合创新方案的巨大潜力。 ▼该患者TIL细胞治疗前后的连续CT图像对比 ▲图源“J Immunother Cancer”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 营养干预（如益生菌等）：构筑体内“防御微环境” PART 4 预防癌症复发不仅依赖医学技术，体内微环境的调节同样关键。近年研究发现，肠道菌群与免疫系统密切互动，益生菌干预可通过以下途径发挥作用： 首先，增强免疫识别：乳双歧杆菌等特定菌株可促进树突状细胞成熟，提升其呈递肿瘤抗原的能力。 其次，抑制促炎通路：肠道菌群失衡产生的脂多糖（LPS）可激活NF-κB炎症通路，促进肿瘤转移。 最后，调节代谢产物：益生菌代谢产生的短链脂肪酸（如丁酸）能增强肠道屏障功能，减少致癌物质入血，同时诱导调节性T细胞（Treg）分化，抑制过度炎症反应。 《Nature Medicine》发表的一项1期临床研究（NCT05122546），揭示了益生菌CBM588（一种在日本广泛用于胃肠道疾病治疗的丁酸梭菌菌株）联合疗法治疗晚期转移性肾细胞癌（mRCC）的显著疗效。研究纳入30例局部晚期或转移性肾细胞癌患者，中位年龄65岁（36-84岁），随机分为两组：益生菌联合治疗组（CBM588+卡博替尼+纳武单抗）、对照组（卡博替尼+纳武单抗）。 结果显示：联合治疗组 客观缓解率（ORR）达74%，较对照组20%提升近4倍 （详见下图）； 联合治疗组6个月PFS率为84%，高于对照组的60% ，展现出更强的疾病控制能力。此外， 联合治疗组89%（17例）患者、对照组80%（8例）患者出现靶病变缩小，且联合治疗组靶病变缩小幅度中位数为42%，显著高于对照组的20% 。 ▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 二、小编寄语 随着精准医学与免疫治疗领域的不断突破，癌症复发转移的防控模式正发生革命性转变——从传统的单一治疗手段，进阶为多维度整合管理体系。通过MRD（微小残留病灶）与CTC（循环肿瘤细胞）动态监测，能够精准捕捉疾病变化，科学规划个性化干预节点；癌症疫苗可激活机体特异性免疫应答，CAR-T、TIL等前沿细胞疗法则能定向清除残留癌细胞；辅以益生菌调节肠道菌群、优化免疫微环境，多管齐下实现对微小病灶和术后残留癌细胞的高效清除，帮助患者重建免疫防线，将肿瘤复发转移风险扼杀在萌芽阶段，最大限度延长生存周期。 尽管医疗技术日新月异，癌症患者仍需保持高度警惕，积极配合临床治疗。术后可通过免疫细胞疗法、科学饮食调理等方式，进一步降低复发转移风险；定期复查更是不可或缺，有助于及时发现潜在隐患。一旦不幸出现复发或转移，早发现、早干预至关重要，患者应主动追踪国内外最新抗癌资讯，选择规范化治疗方案，为生命争取更多希望。 三、参考资料 [1]YagawaY,et.al.Peritoneal Dissemination and Malignant Ascites in Duodenal Cancer Successfully Treated With Adoptive Cell Therapy Using WT1-and MUC1-Pulsed Dendritic Cells and ActivatedT Cells With No Adverse Effects:ACaseReport[J].Cureus,2024,16(11). https://www.cureus.com/articles/308954-peritoneal-dissemination-and-malignant-ascites-in-duodenal-cancer-successfully-treated-with-adoptive-cell-therapy-using-wt1--and-muc1-pulsed-dendritic-cells-and-activated-t-cells-with-no-adverse-effects-a-case-report#!/ [2]AmariaR,etal.Efficacy and safety of autologous tumor-infiltrating lymphocy tesinre currento rrefractor yovarian cancer,colorectalcancer,and pancreatic ductaladeno carcinoma.J Immuno ther Cancer.2024Feb2;12(2):e006822. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10840042/ [3]EbrahimiH,et.al.Cabozantinibandnivolumabwithorwithoutlivebacterialsupplementationinmetastaticrenalcellcarcinoma:arandomized phase1 trial[J].NatureMedicine,2024:1-10. https://www.nature.com/articles/s41591-024-03086-4 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

TCR-T疗法凭借NY-ESO-1靶点，精准暴击黑色素瘤、滑膜肉瘤等 TCR-T疗法利用NY-ESO-1靶点，在黑色素瘤和滑膜肉瘤治疗中显示出显著疗效，为晚期癌症患者带来新希望。 1. NY-ESO-1蛋白的表达特点 NY-ESO-1蛋白在多种肿瘤中高表达，而在正常组织中低表达或不表达，因此它可以作为一个理想的肿瘤治疗靶点。 2. TCR-T细胞疗法的优势 TCR-T细胞疗法具有长效抗肿瘤效应，能精准识别肿瘤细胞特异性抗原，对难治性肿瘤有潜在治疗效果。 3. TCR-T疗法的临床应用 TCR-T疗法已应用于宫颈癌、乙肝病毒相关肝细胞癌等癌种的治疗，并取得显著成效。

NY-ESO-1蛋白作为一种癌症睾丸（CG）抗原，在70%-80%的滑膜细胞肉瘤及10%-50%的多种常见恶性肿瘤（如 黑色素瘤、膀胱癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌 ）中特异性表达，却在成人正常组织（仅睾丸除外）中完全静默！更关键的是，睾丸因不表达HLAI类分子而天然逃避免疫攻击，而肿瘤细胞中高调表达的NY-ESO-1却如“免疫灯塔”般暴露其位置，使其成为免疫治疗领域极具潜力的“精准打击靶点”。 《临床癌症研究》曾披露一项突破性的首次人体临床试验——研究团队将经逆转录病毒转导的NY-ESO-1反应性T细胞受体（TCR）自体外周血单个核细胞（PBMC），成功回输至多线治疗失败的转移性癌症患者体内。震撼结果随之揭晓：这些经过基因改造的“抗癌特种兵”精准识别并歼灭表达NY-ESO-1的肿瘤细胞，为晚期患者点燃了绝境中的生命新希望，让免疫治疗的“精准狙击”梦想照进现实！ 一、NY-ESO-1 TCR细胞疗法暴击滑膜肉瘤/黑色素瘤，5年生存率从不足10%倍增到14%-33%，有患者生存近4年 《临床癌症研究》报道的这项研究（NCT00670748），共纳入18例HLA-A0201⁺/NY-ESO-1⁺转移性滑膜细胞肉瘤患者（含既往报告的6例）、20例HLA-A0201⁺/NY-ESO-1⁺转移性黑色素瘤患者（含既往报告的11例）。所有患者入组后先接受非清髓性化疗，随后接受NY-ESO-1 TCR细胞治疗。结果显示如下： 1、 在18例滑膜细胞肉瘤亚组中： 11例（61%）出现了客观临床反应 。其中，患者2在首次输注TCR转导T细胞后实现持续6个月的部分缓解（PR），第二次输注同类细胞产品后缓解延长至9个月， 总缓解时长达18个月 。滑膜细胞肉瘤亚组 3年和5年总生存率分别为38%和14% （图2A）。 ▲图源“Clin Cancer Res，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、 在20例黑色素瘤亚组中 ： 11例（55%）对首次1G4-αLYTCR转导T细胞治疗产生客观反应 ，其中 4例达到完全缓解（CR），3例治疗后缓解持续40-58个月 ； 7例出现持续3-28个月的部分缓解（PR） 。 黑色素瘤亚组3年和5年总生存率均为33% （图2B）。 ▲图源“Clin Cancer Res，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 值得关注的是，研究中三例典型患者的临床效果尤为亮眼： 滑膜肉瘤患者#7：经NY-ESO-1 TCR细胞治疗后， 多发性肺转移灶近乎完全消退，大型骨盆骨性病变显著缩小 ， 疗效持续长达44个月（近4年），至今仍维持部分缓解状态 （详见下图）。 ▲图源“Clin Cancer Res，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 滑膜肉瘤患者#15：NY-ESO-1 TCR细胞治疗后 所有转移灶（包括肺转移）均完全消失，且在17个月（超1年）的随访中持续保持完全缓解 （详见下图）。 ▲图源“Clin Cancer Res，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 黑色素瘤患者#29：接受NY-ESO-1 TCR细胞治疗后，其多 发性肝转移灶与肺转移灶均消退，截至54个月随访时仍维持完全缓解 （详见下图）。 ▲图源“Clin Cancer Res，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 总之，上述研究表明，针对NY-ESO-1的TCR疗法能够安全地介导转移性、难治性滑膜细胞肉瘤和黑色素瘤患者的肿瘤消退，且患者接受的T细胞总数和抗原反应性T细胞数量可能是影响治疗反应的重要因素。 二、何谓TCR-T细胞疗法？ “T细胞受体（TCR）修饰的T细胞疗法”（简称“TCR-T细胞疗法”），相较传统抗癌疗法展现出显著优势：首先，经修饰的T细胞可在体内长期存活并持续发挥作用，形成长效抗肿瘤效应；其次，精准识别患者肿瘤细胞表面的特异性抗原，最大程度降低对正常组织的损伤；最后，对常规治疗无效的肿瘤仍具潜力，在血液系统恶性肿瘤及部分实体瘤治疗中均展现出突破性疗效。 ▼TCR-T细胞疗法覆盖的癌症及靶点 ▲图源“Corre Gene”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 三、小编寄语 虽然，TCR-T疗法与CAR-T同属于T细胞疗法，但TCR-T疗法的靶抗原范围更为广泛，被视作对抗实体瘤战场上的超级利刃，蕴藏着巨大潜力！尤为令人振奋的是，TCR-T疗法创新性地开辟出一条“一箭双雕”的神奇治疗路径，在同时向癌症和病毒感染发起猛烈攻击时，展现出令人惊叹的有效性、安全性与可行性。正因如此，近些年来，研究人员大胆尝试将TCR-T疗法应用于宫颈癌（主要由人乳头瘤病毒，即HPV感染引发）、乙肝病毒相关肝细胞癌等癌种的治疗。事实证明，他们的努力取得了令人瞩目的成就，TCR-T疗法在这些癌种的治疗中大放异彩，无疑为癌症治疗领域注入了一剂强心针，带来了全新的希望之光！ 四、参考资料 [1]Robbins PF,et al.Rosenberg SA. A pilot trial using lymphocytes genetically engineered with an NY-ESO-1-reactive T-cell receptor: long-term follow-up and correlates with response. Clin Cancer Res. 2015 Mar 1;21(5):1019-27. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4361810/ 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载