Doravirine/Islatravir

一、获批上市药物 1. 度普利尤单抗（Dupilumab）—— 赛诺菲 赛诺菲度普利尤单抗在中国获批两项新适应症  生产厂家： 赛诺菲（Sanofi）  获批时间： 2026年2月27日  获批国家/地区： 中国（NMPA）   中国国家药监局批准两项新适应症： 大疱性类天疱疮（Bullous Pemphigoid, BP）成人患者 6岁及以上儿童哮喘患者的维持治疗 临床亮点：  哮喘适应症年龄扩展： 将此前12岁及以上的适应症扩展至6岁及以上，填补低龄儿童哮喘生物制剂治疗空白。适用于经中-高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）联合其他药物治疗后仍控制不佳的伴有2型炎症（嗜酸性粒细胞增加和/或呼出气一氧化氮升高）的哮喘患者，以及口服糖皮质激素依赖性哮喘患者。  大疱性类天疱疮： 为老年慢性自身免疫性皮肤病提供创新治疗方案，突破传统糖皮质激素和免疫抑制剂长期使用的副作用瓶颈。 2. 全球首个每周一次软骨发育不全疗法获FDA批准  药品名称： Yuviwel（navepegritide；TransCon CNP）  生产厂家： Ascendis Pharma  获批时间： 2026年2月28日  获批国家/地区： 美国（FDA）   适应症： 用于治疗2岁及以上且骨骺尚未闭合的软骨发育不全儿童。   作用机制： 这是一种C型利钠肽（CNP）前体药物。它通过阻断FGFR3的活性，解除对儿童生长的抑制作用，直接靶向软骨发育不全的病理生理机制，促进软骨内骨形成。   临床亮点：  这是首个获批用于该患者人群、每周一次给药的治疗方案。  批准基于3期ApproaCH试验数据。在第52周时，治疗组儿童的年化生长速度（AGV）显著优于安慰剂组（5.89厘米/年 vs 4.41厘米/年）。  亚组分析显示，2至5岁儿童（治疗组6.07厘米/年 vs 安慰剂组5.06厘米/年）和5至11岁儿童（治疗组5.79厘米/年 vs 安慰剂组4.02厘米/年）均能从治疗中获益。 3. 勃林格殷格翰肺癌疗法获FDA加速批准，扩大适用人群  药品名称： Hernexeos（zongertinib）  生产厂家： 勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）  获批时间： 2026年2月27日  获批国家/地区： 美国（FDA）  适应症： 用于治疗存在HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域激活突变、且患有不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。  作用机制： 口服、不可逆HER2酪氨酸激酶抑制剂。该药物不与野生型EGFR结合，因此相关毒性较低。   临床亮点：  此次批准是基于前期加速批准（用于已接受过系统性治疗的患者）基础上的扩展，将治疗范围延伸至尚未接受既往治疗的患者。  提交给FDA的Beamion LUNG-1临床试验数据显示，在既往未经治疗的患者中，客观缓解率（ORR）高达76%，明显优于当前标准治疗（约30%至45%）。  其中，64%的缓解患者缓解持续时间达到6个月及以上，显示出持续的抗肿瘤活性。 4. Loargys（Pegzilarginase） 获批时间： 2026年2月24日  获批地区： 美国（FDA加速批准）  获批适应症： 联合饮食蛋白限制，治疗2岁及以上的儿童及成人精氨酸酶1缺乏症（ARG1-D）患者的高精氨酸血症  作用机制： 重组人精氨酸酶，促进体内精氨酸代谢，快速持续降低血浆精氨酸及其毒性代谢物水平。  临床亮点： 首个获批ARG1-D疗法： 首个被证实可降低2岁及以上ARG1-D患者体内精氨酸水平的疗法。 III期PEACE试验数据（n=32）： 第24周血浆精氨酸几何均值：354.0 μmol/L降至86.4 μmol/L（治疗组）vs 464.7 μmol/L降至426.6 μmol/L（安慰剂组），差异-67.1%至-83.5%（p<0.0001） 90.5%患者精氨酸水平恢复正常（安慰剂组0%） 功能性活动能力显著改善，疗效维持至48周 安全性良好，不良事件多为轻中度一过性反应。 5. 罗伐昔替尼（Rovadicitinib）——全球首创JAK/ROCK双靶点抑制剂，开启骨髓纤维化一线治疗新纪元 生产厂家：正大天晴药业集团（中国生物制药核心企业） 获批时间：2026年2月28日 获批国家/地区：中国（NMPA） 获批适应症：中危-2或高危的原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（PET-MF）成人患者的一线治疗，治疗疾病相关脾肿大或疾病相关症状 作用机制： 罗伐昔替尼是一款具有全新化学结构的全球首创（First-in-class）、口服JAK/ROCK双靶点小分子抑制剂，通过双重机制协同发挥作用： JAK通路抑制：抑制JAK家族激酶（JAK1/2）活性，阻断JAK/STAT信号通路的持续异常活化，发挥抗炎作用 ROCK通路抑制：抑制ROCK2激酶活性，减轻STAT3磷酸化，具有抗纤维化作用，重建免疫平衡 这种"JAK（抗炎）+ ROCK（抗纤维化）"的双重抑制特性，使其区别于现有单一JAK抑制剂，能够从炎症和纤维化两个维度同时干预疾病进展。 临床研究亮点： 关键II期临床试验（对比羟基脲）： 研究设计：随机、双盲、阳性对照II期关键临床研究，纳入107例未经JAK抑制剂治疗的、具有脾脏肿大症状的中危-2或高危（DIPSS）MF患者（罗伐昔替尼组72例，对照组35例） 主要终点（第24周SVR35）：罗伐昔替尼组58.33% vs 对照组22.86%（脾脏体积较基线缩小≥35%的患者比例） 症状改善：最佳总症状改善率（TSS50）罗伐昔替尼组77.78% vs 对照组54.29%（任意时间点总症状评分较基线下降≥50%的受试者比例） 安全性：安全性结果与同靶点药物相似，未出现新的安全性信号，≥3级不良反应发生率约40%，治疗终止率6.7%。 6. 硫酸索西美雷塞（Sosimerasib Sulfate）——国产KRAS G12C抑制剂再添新军，差异化设计凸显临床价值 生产厂家：济民可信集团子公司浙江杭煜制药有限公司（上海济煜小分子创新中心自主研发） 获批时间：2026年2月28日 获批国家/地区：中国（NMPA） 获批适应症：至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者 审批路径：优先审评审批程序，附条件批准上市 作用机制： 硫酸索西美雷塞是一款口服、新型、高效的小分子KRAS G12C共价抑制剂，通过独特的作用机制精准靶向突变蛋白： 共价结合：与KRAS G12C突变体第12位半胱氨酸残基特异性、不可逆地共价结合 锁定失活态：将KRAS G12C突变体不可逆地锁定在非激活的GDP结合状态，阻止GTP结合 信号阻断：抑制下游ERK磷酸化及MAPK信号通路激活，从而阻断肿瘤细胞增殖、促进细胞凋亡。 临床研究亮点 该研究纳入经治晚期非小细胞肺癌患者，中位随访6.8个月。经独立审查委员会确认的客观缓解率达52.4%，疾病控制率为87.6%。该药物起效迅速，中位至缓解时间仅1.4个月，且疗效持久，中位无进展生存期为7.2个月，中位缓解持续时间和中位总生存期均尚未达到，显示出良好的抗肿瘤活性和长期获益潜力。 治疗相关不良事件发生率虽高达95.2%，但严重程度可控，3-4级严重治疗相关不良事件发生率为40.0%，且无致命性治疗相关不良事件发生。最常见的不良事件为肝酶升高（包括丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转移酶）以及贫血和碱性磷酸酶升高。临床上，因不良事件导致治疗中断、剂量减少和永久停药的比例分别为24.1%、10.3%和2.1%，表明大部分不良事件可通过临床管理得以控制。 二、申报上市药物（NDA/BLA/MAA）  1. APL-1702（Cevira）—— 亚虹医药  申报时间： 2026年2月27日  申报地区： 欧洲（EMA上市许可申请获受理）  适应症： 宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）  作用机制： 光动力治疗产品（盐酸氨酮戊酸己酯软膏+一次性宫颈光动力治疗灯），局部给药结合冷光源实现病变组织选择性破坏。 核心创新： 门诊"即治即走"： 单次诊疗<10分钟，无需麻醉，患者可自行取出装置，治疗后立即恢复正常生活  冷光源技术： 治疗区域温度控制在42℃以内，97%患者报告无痛感，无宫颈结构损伤记录 数据基础： 国际多中心III期研究（入组>20%欧洲患者），结果发表于《Med》杂志（2025年12月） 2. 甲磺酸达麦利替尼（HS-10241） 申报时间： 2026年2月27日  申报地区： 中国（CDE受理）  适应症： EGFR-TKI治疗失败伴MET扩增的晚期非小细胞肺癌（关键III期已完成）  作用机制： c-MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI），联合阿美替尼用于EGFR突变/MET扩增耐药患者。  临床数据（Ib期，n=45）： 安全性：91.1%发生治疗期不良事件（TEAE），仅1例剂量限制性毒性（300mg BID+阿美替尼110mg QD），无达到MTD 有效性（EGFR敏感突变且MET扩增，n=13）：缓解率61.5%，5例确认PR，4例SD 三代TKI经治患者（n=9）：缓解率66.7%，3例确认PR DDI风险低，联合用药安全性可控。 3. 利奈昔巴特（Linerixibat） 申报时间： 2026年2月25日  申报地区： 中国（CDE受理，已纳入优先审评）  适应症： 原发性胆汁性胆管炎（PBC）成人患者的胆汁淤积性瘙痒  作用机制： 回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）口服抑制剂，抑制胆汁酸重吸收，减少循环瘙痒介质。  临床数据（III期GLISTEN试验，n=238）：  主要终点： 24周最严重瘙痒程度数值评分量表（WI-NRS）最小二乘均值差-0.72，显著优于安慰剂 快速起效： 第2周即显著改善，疗效持续24周  睡眠改善： 显著改善瘙痒相关睡眠干扰 临床意义应答： 56%患者WI-NRS降低≥3分（安慰剂组43%），差异13%  监管地位： FDA及EMA已于2025年6月受理NDA，获FDA/EMA孤儿药资格。 4. 曼多奇单抗（AK120） 申报时间： 2026年2月25日  申报地区： 中国（CDE受理）  适应症： 中重度特应性皮炎（青少年及成人）  作用机制： 新型人源化抗IL-4Rα单克隆抗体，阻断IL-4/IL-13介导的2型炎症信号通路。  临床进展： 2025年8月宣布III期关键注册性研究达到主要终点、所有关键次要终点及多项预设次要终点 显著改善皮损状态，早期瘙痒改善疗效优异 正在开展青少年及成人中重度特应性皮炎临床研究。 5. Bepirovirsen —— GSK（从Ionis Pharmaceuticals引进）  申报时间： 2026年2月26日  申报地区： 日本（MHLW受理NDA）  适应症： 成人慢性乙型肝炎（CHB）  作用机制： 反义寡核苷酸（ASO）疗法，三重机制：抑制病毒复制、降低HBsAg水平、激活免疫系统。  临床数据（B-Well 1 & 2两项III期试验）：  联合标准治疗 vs 单纯标准治疗：在所有预设层级终点中实现更高功能性治愈率，差异具有统计学意义和临床意义 基线HBsAg水平较低患者疗效更显著 安全性与既往研究一致，整体可接受 曾获FDA突破性疗法认定。 6. Olezarsen —— Ionis Pharmaceuticals  申报时间： 2026年2月27日  申报地区： 美国（FDA受理sNDA，优先审评，PDUFA：2026年6月30日）  适应症： 严重高甘油三酯血症（sHTG）  作用机制： 反义寡核苷酸疗法，抑制载脂蛋白C-III（APOC3）产生。  临床数据（III期CORE & CORE2研究）： 最高达72%的安慰剂校正甘油三酯水平降低 急性胰腺炎事件减少85% 近90%患者甘油三酯降至<500 mg/dL（急性胰腺炎风险阈值以下） 2024年12月已获FDA批准用于家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）。 7. Imsidolimab —— Vanda Pharmaceuticals  申报时间： 2026年2月26日  申报地区： 美国（FDA受理BLA，目标审评完成日期：2026年12月12日）  适应症： 泛发性脓疱型银屑病（GPP）  作用机制： 全人源化IgG4单克隆抗体，抑制IL-36受体信号传导，针对IL-36RN基因变异导致的通路失衡。  临床数据（GEMINI-1 & GEMINI-2研究）： 单次静脉给药后第4周：皮损完全/几乎完全清除（GPPGA 0/1）比例53% vs 安慰剂13% 约两年维持治疗期间疗效持续，无疾病复发 良好安全性特征，抗药抗体发生率低。 8. Imaavy（Nipocalimab）—— 强生（Johnson & Johnson）  申报时间： 2026年2月26日  申报地区： 美国（FDA递交sBLA）  适应症： 温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）  作用机制： 选择性阻断新生儿Fc受体（FcRn），降低循环IgG（包括致病性自身抗体）水平，保留关键免疫功能。  临床地位： 该疾病领域首个潜在获批疗法的上市申报。 临床数据（II/III期ENERGY研究）： 达到严格定义的持续性血红蛋白应答（Hb>10 g/dL且较基线提高≥2 g/L，维持≥28天无需救援治疗）的患者比例显著高于安慰剂 快速且持续改善贫血相关疲劳（生活质量关键指标）。 9. Molbreevi —— Savara  申报时间： 2026年2月24日  申报地区： 美国（FDA受理BLA，优先审评，PDUFA：2026年8月22日）；计划2026年Q1向EMA/MHRA提交MAA  适应症： 自身免疫性肺泡蛋白沉积症（autoimmune PAP）  作用机制： 重组人GM-CSF，通过eFlow雾化系统吸入给药，恢复肺泡巨噬细胞功能，清除肺泡内表面活性物质。  临床地位： 有望成为美国和欧洲首个治疗自身免疫性PAP的药物。 曾获FDA快速通道资格、突破性疗法认定与孤儿药资格。 10. 多替拉韦拉米夫定替诺福韦片——国产HIV三合一复方制剂申报上市，简化治疗提升依从性 生产厂家：上海迪赛诺医药集团股份有限公司（浙江杭煜制药有限公司申报） 申报时间：2026年2月28日 注册分类：化学药品2.3类（含有已知活性成份的新复方制剂，且具有明显临床优势） 审批机构：国家药品监督管理局药品审评中心（CDE） 适应症：HIV-1感染（推测适应症，基于临床试验登记信息及同靶点药物开发趋势） 作用机制： 该复方制剂整合了三种不同作用机制的抗逆转录病毒药物，形成多靶点协同抗病毒效应： 多替拉韦钠（Dolutegravir, DTG）50mg：第二代整合酶抑制剂（INSTI），通过抑制HIV-1整合酶活性，阻止病毒DNA整合入宿主细胞基因组，从源头阻断病毒复制 拉米夫定（Lamivudine, 3TC）300mg：核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），作为胞嘧啶类似物，通过竞争性抑制HIV-1逆转录酶并掺入病毒DNA链终止其延伸 富马酸替诺福韦二吡呋酯（Tenofovir Disoproxil Fumarate, TDF）300mg：核苷酸类逆转录酶抑制剂（NtRTI），在体内转化为替诺福韦二磷酸，竞争性抑制HIV-1逆转录酶并终止DNA链合成 三药联合优势：整合酶抑制剂+双核苷（酸）类骨架的"1+2"方案是目前国际公认的HIV治疗金标准，具有抗病毒疗效高、耐药屏障高、抑制病毒速度快等特点。 临床开发亮点： 生物等效性研究（CTR20242843）： 研究时间：2024年8月在国内登记 研究设计：与三药联用（多替拉韦钠片+拉米夫定片+富马酸替诺福韦二吡呋酯片）对照的生物等效性研究 给药方案：试验组每周期一片，用药时程为2周期 研究目的：验证复方制剂与单药联合给药的生物等效性，支持2.3类新药申报 临床优势与差异化价值： 单片完整治疗方案（Single Tablet Regimen, STR）：将三种药物整合为一片，实现每日一次、每次一片的简化治疗模式，对比传统多片联用方案显著提升患者依从性 指南推荐方案：世界卫生组织指南（2021）、欧洲艾滋病临床协会指南（2024）、美国卫生及公共服务部指南（2024）、《中国艾滋病诊疗指南（2024版）》均将DTG+3TC+TDF方案列为HIV感染人群的首选推荐治疗方案之一 耐药预防：复方制剂通过联合使用不同机制药物，可有效减少病毒对单一药物产生耐药的风险 11. SSGJ-611——三生国健自免领域第四款申报上市产品，国产IL-4Rα单抗再添竞争者 生产厂家：三生国健药业（上海）股份有限公司（688336.SH） 申报时间：2026年2月26日 审批机构：国家药品监督管理局药品审评中心（CDE） 注册分类：治疗用生物制品1类（创新型单克隆抗体） 适应症：外用药控制不佳或不适合外用药治疗的成人中重度特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD） 作用机制： SSGJ-611是三生国健自主研发设计、筛选并人源化的抗IL-4Rα单克隆抗体，具有全新的氨基酸序列，区别于已上市的同靶点药物（如度普利尤单抗）。通过特异性结合IL-4受体α亚基（IL-4Rα），双重阻断IL-4和IL-13的信号传导：阻断IL-4信号：抑制Th2细胞分化及IgE类别转换；阻断IL-13信号：抑制皮肤屏障功能障碍及炎症反应 临床研究亮点： 关键III期临床试验数据： 研究设计：中国成人中重度特应性皮炎患者多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究 给药方案：诱导期600mg+300mg每2周一次（Q2W），维持期300mg Q2W或300mg每4周一次（Q4W） 主要终点（第16周）： EASI-75应答率：显著优于安慰剂组（P<0.0001） IGA 0/1应答率（IGA达到0分或1分且较基线下降≥2分）：显著优于安慰剂组（P<0.0001） 瘙痒缓解：第16周瘙痒NRS周平均值较基线降低≥4分应答率达45.4%，显著高于安慰剂组15.6%（P<0.0001） 快速起效：给药后第2周即显示出明显的瘙痒缓解作用 12. MY008211A（盐酸兰诺可泮片）——国产CFB抑制剂领跑者，拓展C5单抗疗效不佳PNH患者新适应症  生产厂家：武汉启瑞药业有限公司（武汉朗来科技发展有限公司自主研发）  申报时间：2026年2月26日（新适应症上市申请获CDE受理）  审批机构：国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）  注册分类：化学药品1类（创新型小分子抑制剂）  新适应症：C5单抗（如依库珠单抗、雷夫利珠单抗）疗效不佳的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria, PNH）成人患者  作用机制： MY008211A是朗来科技自主开发的补体B因子（Complement Factor B, CFB）小分子抑制剂，通过精准调控补体替代途径发挥治疗作用： 靶点结合：与补体B因子（CFB）特异性结合，抑制其蛋白酶活性 通路阻断：有效抑制补体替代途径的激活，阻止C3转化酶的形成 溶血控制：从源头抑制补体介导的溶血反应，减少红细胞破坏。 临床研究亮点： MY008211A作为国产首个自主研发的CFB抑制剂，在两项关键III期临床中展现显著疗效。针对初治PNH患者的III期研究（CTR20242848）显示，其血红蛋白正常化率达50.0%，显著优于依库珠单抗组的9.1%，且在溶血控制、摆脱输血依赖及生活质量改善方面均达到优效性；针对C5单抗疗效不佳患者的III期研究（CTR20243663）则填补了耐药人群的治疗空白，为临床提供了关键的二线口服治疗选择。 MY008211A在长达52周的治疗周期中表现出良好的安全性和耐受性，整体风险可控，未出现新的安全性信号。作为口服小分子制剂，相比静脉注射的C5单抗，在提升患者依从性的同时保持了可接受的安全性 profile，为PNH患者的长期管理提供了便利且可靠的治疗方案。 三、关键III期临床试验成功  1. 塞普替尼（Selpercatinib）—— 礼来  试验名称： LIBRETTO-432  公布时间： 2026年2月26日  适应症： 早期（II-IIIA期）RET融合阳性非小细胞肺癌术后辅助治疗  主要终点： 研究者评估的无事件生存期（EFS）达到高度统计学显著且具有临床意义的改善。  试验设计： 全球性、多中心、随机、双盲、对照III期研究，对比塞普替尼 vs 安慰剂用于完成根治性放疗/手术后的患者。 2. Keytruda（Pembrolizumab）+ Padcev（Enfortumab Vedotin）—— 默沙东/辉瑞/安斯泰来  试验名称： KEYNOTE-B15（EV-304）  公布时间： 2026年2月26日  适应症： 可接受顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）围手术期治疗  主要终点： 无事件生存（EFS）显著改善。  核心数据（中位随访33.6个月）：  EFS事件风险降低47%（HR=0.53，95% CI：0.41-0.70，p<0.0001）  中位EFS：联合组尚未达到 vs 对照组48.5个月 2年无进展/复发存活率：79.4% vs 66.2%  临床意义： 首个在围手术期应用、由免疫疗法+ADC组成并被证实显著延长生存的治疗方案。 3. Doravirine/Islatravir（DOR/ISL，100mg/0.25mg）—— 默沙东  公布时间： 2026年2月26日  适应症： HIV-1成人患者  三项III期试验结果： 试验名称 人群 关键结果 MK-8591A-053 初治患者 第48周病毒抑制率（<50拷贝/mL）：91.8% vs BIC/FTC/TAF组90.6%，达到非劣效（p<0.001） MK-8591A-052 病毒学抑制患者转换治疗 第96周维持高病毒抑制率，安全性与BIC/FTC/TAF相似 MK-8591A-051 病毒学抑制患者转换治疗 第96周维持高病毒抑制率，安全性与基线方案相似 监管状态： FDA已受理NDA，目标审评完成日期2026年4月28日。 4. Bictegravir/Lenacapavir（BIC/LEN，75mg/50mg）—— 吉利德科学  试验名称： ARTISTRY-1 & ARTISTRY-2  公布时间： 2026年2月26日  适应症： 病毒学抑制的HIV感染者转换治疗  ARTISTRY-1（复杂多片方案转换）： 第48周病毒抑制（≥50拷贝/mL）：0.8% vs 对照组1.1%，达到非劣效 CD4细胞计数稳定，无治疗产生耐药性  空腹血脂改善：总胆固醇中位变化-15 mg/dL vs +2 mg/dL  ARTISTRY-2（对比Biktarvy）： 第48周病毒抑制：1.3% vs 1.0% CD4及BMI稳定，仅1例孤立整合酶位点替代（无表型耐药，无衣壳突变） 药物相关不良事件：10.4% vs 12.0%。 5. Orforglipron —— 礼来  试验名称： ACHIEVE-3  公布时间： 2026年2月27日（数据发表于《柳叶刀》）  适应症： 二甲双胍控制不佳的2型糖尿病  试验设计： 52周头对头研究（n=1698），对比Orforglipron（12mg/36mg）vs 口服司美格鲁肽（7mg/14mg） 核心数据： 指标 Orforglipron 36mg 口服司美格鲁肽 14mgHbA1c降低2.2个百分点 1.4个百分点体重减轻19.7磅（9.2%） 11.0磅（5.3%）相对减重优势+73.6% - 心血管风险指标改善： Non-HDL-C、HDL-C、VLDL-C、总胆固醇、收缩压、甘油三酯均较基线改善。  监管状态： 已向全球监管单位提交申请，预计FDA将于2026年Q2对肥胖适应症作出决定。 6. 注射用BL-B01D1（iza-bren） 生产厂家：四川百利天恒药业股份有限公司（Systimmune） 适应症：既往经紫杉烷类治疗失败的不可手术切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC） 作用机制 ：同时靶向EGFR和HER3，双重阻断肿瘤细胞增殖与存活信号 通过抗体介导的内吞作用释放治疗性payload，引发基因毒性应激导致肿瘤细胞死亡 临床进展  2026年2月24日公布III期临床成功（期中分析），尚未获批上市。 主要终点：PFS（无进展生存期）与OS（总生存期）双主要终点均达到 iDMC建议：基于现有分析结果，建议与监管沟通提前申报上市 历史地位：iza-bren第3项达到主要终点的III期临床研究；全球首创双抗ADC在乳腺癌领域的首个III期阳性结果 前两项III期成功：鼻咽癌（2025年7月，已申报上市并获优先审评）、食管鳞癌（2025年11月PFS/OS双阳，2026年1月获CDE受理并纳入优先审评）。 参考文献： [1]各公司官网 [2]NMPA官网 [3]FDA官网 本文中涉及的信息仅供参考，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 本公众号不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。另外，因水平有限，不足之处在所难免，敬请谅解！

编者按：随着抗逆转录病毒药物的广泛应用，艾滋病已从一种致命性疾病逐步转变为可长期管理的慢性疾病。然而，艾滋病病毒（HIV）感染者仍面临诸多未被满足的临床需求，尤其是对已产生耐药性或难以长期坚持复杂治疗方案的患者而言，治疗选择仍有进一步优化空间。为应对这些挑战，全球范围内已有上百个创新药研发项目持续推进，旨在不断拓展HIV感染治疗的临床边界与更多可能性。作为全球医药创新的赋能者，药明康德始终致力于提供一体化、端到端的新药研发与生产服务，助力全球合作伙伴加速包括HIV感染在内的各类感染性疾病创新疗法的研发进程，惠及更多患者。本周，第33届逆转录病毒与机会性感染会议（CROI）在美国科罗拉多州丹佛市召开，多项HIV在研疗法的最新研究进展相继公布。本文将对相关研究进行盘点，梳理HIV领域的最新动态与发展趋势。 药物：Doravirine/islatravir 开发公司：默沙东（MSD） 进展：三项关键3期试验达主要终点 默沙东公布了三项关键3期临床试验结果，这些研究评估旗下每日一次口服双药单片复方方案doravirine/islatravir（DOR/ISL；100 mg/0.25 mg）在HIV-1成人患者中的疗效与安全性。Doravirine是由默沙东开发的一种每日一次的口服创新非核苷逆转录酶抑制剂。它通过与HIV-1的逆转录酶结合，防止病毒将RNA逆转录为DNA，从而阻断HIV-1病毒复制。它已在美国获批用于治疗未接受过抗病毒疗法的成年HIV-1感染患者。Islatravir则是默沙东研发的一种核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI）。 3期双盲临床试验MK-8591A-053在初治的HIV-1成人患者中，评估DOR/ISL与bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide（BIC/FTC/TAF；50 mg/200 mg/25 mg）三联疗法相较的疗效与安全性。结果显示，研究达到主要疗效终点，即实现病毒学抑制（HIV-1 RNA＜50拷贝/毫升）的受试者比例。在第48周时，DOR/ISL相较BIC/FTC/TAF达到非劣效性，病毒抑制率分别为91.8%和90.6%（治疗差异1.2%，95% CI：-3.7，6.2，p＜0.001）。两组治疗的安全性特征相似，并与既往研究观察结果一致。药物相关不良事件（AEs）及因药物相关不良事件导致的停药比例在两组间相近（DOR/ISL为14%，BIC/FTC/TAF为18%；因药物相关AEs停药比例分别为1.1%和2.2%）。 此外，研究人员还公布了3期MK-8591A-052与MK-8591A-051试验的最新96周数据。这两项研究评估了在病毒学抑制的HIV-1患者中，由原治疗方案转换至DOR/ISL治疗后，与BIC/FTC/TAF或基线抗逆转录病毒治疗（bART）相较的疗效与安全性。两项研究均显示，DOR/ISL在第96周维持了较高水平的病毒抑制率，其安全性特征与BIC/FTC/TAF及bART相似。这些研究的48周数据支持美国FDA此前所受理DOR/ISL用于HIV-1感染成人患者的新药申请（NDA），拟用于将目前在抗病毒方案下已获得稳定病毒学抑制的成人患者转换至DOR/ISL方案治疗。FDA已将目标审评完成日期设定为2026年4月28日。 药物：Bictegravir/lenacapavir 开发公司：吉利德科学（Gilead Sciences） 进展：两项3期试验数据公布 吉利德科学公布了3期ARTISTRY-1与ARTISTRY-2临床试验的最新数据。结果显示，将病毒学抑制的HIV感染者转换至旗下在研单片复方方案bictegravir/lenacapavir（BIC/LEN；75 mg/50 mg）治疗具有良好的疗效与安全性。 ARTISTRY-1研究结果表明，在既往接受复杂多片治疗方案并实现病毒学抑制的患者中，转换至BIC/LEN单片方案在第48周维持病毒抑制方面达到非劣效性。结果显示，BIC/LEN组中HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升的比例为0.8%，对照组为1.1%。两组患者的CD4细胞计数均保持稳定，且未出现治疗过程中产生的耐药性。此外，转换至BIC/LEN治疗与空腹血脂指标改善相关，总胆固醇中位变化为-15 mg/dL，而继续原复杂方案治疗的患者为+2 mg/dL。 ARTISTRY-2研究则显示，在第48周时，BIC/LEN组与HIV获批疗法Biktarvy（bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide，B/F/TAF；50 mg/200 mg/25 mg）组维持病毒学抑制的比例相近，分别有1.3%与1.0%的患者出现HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升。两组CD4细胞计数及体重指数均保持稳定。耐药性分析显示，大多数病例未检测到治疗相关耐药，仅在BIC/LEN组一名患者中发现孤立的整合酶位点替代，但未表现出表型耐药，也未检测到衣壳突变。安全性方面，两组药物相关不良事件发生率相似，分别为10.4%与12.0%。 药物：VH184、VH499 开发公司：ViiV Healthcare 进展：公布1期临床研究结果 ViiV Healthcare公布其第三代整合酶链转移抑制剂（INSTI）长效制剂VH184的1期临床研究数据。结果显示，单次注射即可维持药物体内浓度长达6个月，展现出每年两次给药的潜力。体外研究进一步表明，VH184在耐药HIV株中较bictegravir具有更强活性和更优化的耐药性特征。安全性方面，该药总体耐受性良好，不良反应主要为轻度1级注射部位反应，如红斑、疼痛和结节，较少出现2级或3级反应，其安全性特征与既往研究及已获批INSTI药物相似。 与此同时，ViiV Healthcare还公布了在研衣壳抑制剂VH499的1期研究数据，该药同样显示出实现超长效（ULA）半年一次给药的潜力。在正在进行的研究中，未感染HIV的成人受试者接受100 mg至1200 mg剂量范围内的单次肌内或皮下注射，结果显示两种给药方式均可在较长时间内维持稳定药物浓度。VH499整体耐受性良好，最常见的不良反应为注射部位反应，主要表现为1级或2级注射部位疼痛，多为轻至中度且持续时间较短。研究期间未报告严重不良事件，也未出现因不良事件导致的退出病例。研究人员表示，后续研究将基于当前数据进一步优化VH499的给药方案。 药物：Lotivibart、cabotegravir 开发公司：ViiV Healthcare 进展：公布2b期临床研究结果 ViiV Healthcare公布其2b期EMBRACE研究的12个月期中疗效与耐受性数据。该研究评估了在接受稳定抗HIV治疗的成人患者中，每4个月给药一次的广谱中和抗体lotivibart（N6LS）联合每月一次肌内注射长效cabotegravir（CABLA）方案的治疗效果。结果显示，该联合方案在维持病毒学抑制方面表现良好，其中接受静脉注射（IV）lotivibart的患者中有94%维持病毒抑制，皮下注射（SC）组为82%，而标准治疗组为88%。 在12个月期中分析中，联合治疗方案在大多数受试者中持续维持病毒学抑制，仅少数患者出现确证的病毒学失败：IV组为4%（2/50），SC组为6%（3/49），而每日口服标准治疗组为4%（1/26）。安全性方面，lotivibart总体耐受性良好，受试者对治疗的接受度较高。研究期间，关于注射部位反应困扰程度、身体影响、睡眠影响及整体可接受性的平均评分始终维持在“非常可接受”至“完全可接受”范围内。与药物相关的不良事件在IV组发生率较低（24%），低于SC组（53%）。此外，3至4级输注部位反应仅在SC组中报告（16%），IV组未出现此类事件，进一步支持该方案的可耐受性特征。 图片来源：123RF 从本届CROI大会公布的多项研究可以看出，HIV治疗领域正持续向更长效、更简化的治疗模式演进。无论是双药口服方案还是长效注射药物与广谱中和抗体联合策略，研发重点均聚焦于在维持稳定病毒学控制的同时，进一步降低患者治疗负担并改善长期依从性。这些创新方向不仅体现了通过机制优化与给药方式革新推动治疗升级的趋势，也标志着HIV治疗正从“有效控制”迈向“长期高质量管理”的新阶段。 当前，全球仍有百余项HIV在研管线处于临床阶段，涵盖小分子、抗体、疫苗、核酸药物、多肽及细胞治疗等多种技术类型。在这一不断演进的创新生态中，研发模式本身也在发生转变。随着药物复杂度持续提升，从早期研究到商业化生产各阶段的高效协同，正日益成为推动创新成果落地的关键基础。 长期以来，药明康德都在支持全球合作伙伴从药物研究（R）、开发（D）到商业化生产（M）各个阶段的需求，通过独特的一体化、端到端CRDMO模式，助力突破性疗法加速研发进程。 例如，药明康德的传染病平台能够为抗病毒药物和疫苗从早期研究到临床试验的全流程开发提供全面支持。平台覆盖包括HIV在内的20多种病毒的抗病毒药物和疫苗发现，并且对130多种细菌和真菌的抗菌疗法开发同样提供了广泛的支持。 在全球科研与产业协作不断深化的背景下，HIV治疗模式正加速向以患者为中心、兼顾疗效稳定性与长期治疗体验优化的方向演进。随着创新生态不断成熟，推动更多创新疗法更快惠及患者，仍将是产业各方共同努力的目标。 参考资料： [1] Merck Announces Late-Breaking Data from Three Phase 3 Trials Evaluating Doravirine/Islatravir (DOR/ISL), an Investigational, Once-Daily, Two-Drug Regimen for the Treatment of Adults Living with HIV-1 at CROI 2026. Retrieved February 25, 2026 from https://www.merck.com/news/merck-announces-late-breaking-data-from-three-phase-3-trials-evaluating-doravirine-islatravir-dor-isl-an-investigational-once-daily-two-drug-regimen-for-the-treatment-of-adults-living-with-hiv-1/ [2] Gilead’s Single-Tablet Regimen of Bictegravir and Lenacapavir Maintained Virological Suppression in People With HIV Who Switched Antiretroviral Therapy. Retrieved February 25, 2026 from https://www.businesswire.com/news/home/20260224254904/en/Gileads-Single-Tablet-Regimen-of-Bictegravir-and-Lenacapavir-Maintained-Virological-Suppression-in-People-With-HIV-Who-Switched-Antiretroviral-Therapy [3] ViiV Healthcare presents pipeline data for two investigational HIV treatment therapies with potential for twice-yearly dosing. Retrieved February 25, 2026 from https://www.businesswire.com/news/home/20260225546292/en/ViiV-Healthcare-presents-pipeline-data-for-two-investigational-HIV-treatment-therapies-with-potential-for-twice-yearly-dosing [4] ViiV Healthcare reports positive 12-month data showing investigational bNAb lotivibart (N6LS) maintains high levels of viral suppression in long-acting HIV treatment regimen. Retrieved February 25, 2026 from https://www.businesswire.com/news/home/20260225354805/en/ViiV-Healthcare-reports-positive-12-month-data-showing-investigational-bNAb-lotivibart-N6LS-maintains-high-levels-of-viral-suppression-in-long-acting-HIV-treatment-regimen 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新