Doravirine/Islatravir

编者按：今日（12月1日）正值世界艾滋病日。随着抗逆转录病毒药物的广泛应用，艾滋病已从致命性疾病转变为可控的慢性疾病。然而，艾滋病病毒（HIV）感染者仍面临诸多未被满足的临床需求，尤其对于已产生耐药性或难以长期坚持复杂治疗方案的患者而言。为应对这些挑战，全球范围内有上百个新药研发项目正在持续推进，旨在进一步拓展HIV感染治疗的临床边界与可能性。作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德始终致力于提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速包括HIV感染在内的各类感染性疾病创新疗法的研发进程、造福病患。 今日（12月1日）是世界艾滋病日。根据世界卫生组织（WHO）官网数据，截至2024年底，估计有4080万艾滋病毒感染者。2024年，估计有63万人死于艾滋病毒相关原因，另有约130万人感染艾滋病毒。 艾滋病曾经被认为是无药可治的致命疾病。随着高效抗逆转录病毒疗法——即俗称的“鸡尾酒疗法”的应用，艾滋病已经成为可控的慢性疾病。然而，HIV病毒感染者仍面临着未被满足需求，特别是那些经历过大量治疗、选择有限，并因耐药性或难以坚持复杂方案而处境艰难的感染者。由于抗逆转录病毒疗法服药种类多、剂量大、频次多等，而艾滋病患者又往往需要终身服药以实现长期病毒抑制，用药依从性成为患者的一大挑战。 2025年以来，针对HIV感染的在研管线取得多项新进展，尤其以小分子管线进展较为显著，这些在研新药针对HIV暴露前预防、降低服药频次等方面取得积极成果。 图片来源：123RF 2025年艾滋病新药研发取得多项进展 11月，默沙东（MSD）宣布，其在研的一日一次口服双药单片方案doravirine/islatravir（DOR/ISL；100 mg/0.25 mg）在关键3期临床试验中达到主要终点。该试验纳入既往未接受过抗病毒治疗的HIV-1成人初治患者。结果显示，DOR/ISL在病毒学抑制率方面不劣于一日一次口服三药方案bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide（BIC/FTC/TAF；50 mg/200 mg/25 mg），成功达成预设主要疗效目标。默沙东计划进一步向全球监管机构递交相关申报资料。 Doravirine是一种每日一次的口服创新非核苷逆转录酶抑制剂，Islatravir（MK-8591）是一种核苷类逆转录酶易位抑制剂。值得一提的是，今年7月，美国FDA已受理DOR/ISL用于HIV-1感染成人患者的新药申请，拟用于将目前在抗病毒方案下已获得稳定病毒学抑制的成人患者转换至DOR/ISL方案治疗。 同样在7月，默沙东宣布启动EXPrESSIVE临床3期项目，评估其在研口服每月一次小分子疗法MK-8527，用于HIV暴露前预防（PrEP）的安全性和有效性。MK-8527是一款核苷类逆转录酶易位抑制剂，可通过多种作用机制抑制逆转录酶活性，包括易位抑制和延迟链终止。 在PrEP方面，2025年另一款新药也取得重要进展。由吉利德科学（Gilead Sciences）研发的Yeztugo（lenacapavir）于今年6月和8月分别获美国FDA和欧盟委员会批准，作为每半年注射一次的PrEP疗法。在Purpose 1和Purpose 2临床试验中，该疗法分别实现了100%和99.9%的HIV感染预防效果。Yeztugo是一种“first-in-class”长效艾滋病毒衣壳抑制剂，可以干扰艾滋病毒衣壳蛋白的组装和拆卸，在病毒生命周期的多个阶段发挥作用。今年10月底，Yeztugo还获得了盖伦奖“Best Pharmaceutical Product”。 10月，艾迪药业在研的HIV整合酶抑制剂复方制剂ADC118片在中国获批临床，适用于作为完整方案治疗HIV-1感染的成人。ADC118片是以创新化学结构的HIV整合酶抑制剂Asuptegravir（ASU，项目代号：ACC017）为核心，联合恩曲他滨、丙酚替诺福韦组成的三联复方制剂（ACC017/FTC/TAF），其可通过抑制HIV整合酶活性，有效阻断HIV基因组整合进入宿主基因组DNA。ACC017已经启动3期临床，拟与其他抗逆转录药物联合治疗成人HIV-1感染。根据此前公布的1b/2a期数据，ACC017片40mg单药治疗10天，病毒载量就可平均下降2.34log₁₀拷贝/mL；联合FTC/TAF治疗18天，超过90%的受试者实现了病毒学完全抑制。 2025年其他分子类型治疗HIV感染领域也迎来新进展，比如：Immunocore公司于3月公布了其在研T细胞受体（TCR）疗法IMC-M113V治疗HIV感染者的1/2期临床试验的初步数据。该产品利用一种T细胞受体与HIV感染免疫细胞上的HLA-A*02:01-Gag复合物结合，抗CD3效应臂随后招募T细胞摧毁含有整合HIV DNA的CD4阳性细胞，消灭所谓的病毒储存库。数据显示，IMC-M113V耐受性良好，并在中断抗逆转录病毒治疗后呈现剂量依赖性控制病毒的迹象。 除了上述进展，2025年针对HIV感染的新药研发领域还迎来多项其他进展，此处不再一一列举。 一体化CRDMO平台，助力全球抗感染性新药研发 当前，全球范围内还有百余项新药管线正在临床研究阶段探索治疗HIV感染的潜力，分子类型涵盖小分子、抗体、疫苗、核酸、多肽、细胞疗法等等。从作用机制来看，这些在研产品涵盖核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、整合酶抑制剂、IL-7融合蛋白、IL-21融合蛋白、α4β7整合素单克隆抗体、抗PD-L1联合疗法、治疗性核酸疫苗、靶向CD19的CAR-T疗法、JAK抑制剂等各类机制药物。2025年艾滋病新药研发领域取得的进展，标志着该领域又向前迈出了坚实一步。 长期以来，药明康德都在支持全球合作伙伴从药物研究（R）、开发（D）到商业化生产（M）各个阶段的需求，通过独特的一体化、端到端CRDMO模式，助力突破性疗法加速研发进程。 期待在创新生态圈的共同合作和努力下，一个没有艾滋病的未来能够早日成为现实。在全球产业同仁协力攻克艾滋病的征程中，药明康德也以其一体化、端到端的新药研发生产赋能平台，助力全球合作伙伴将更多好药新药更快带给全球病患。 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。

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