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III 期管线全景 · 第六篇Lp(a) 的尴尬：全球押了 3.3 万人，中国全在 II 期 数据来源：ClinicalTrials.gov、Ionis 投资者公告、各公司官网（核验至 2026-10-09）    血脂领域有一个靶点叫 Lp(a)，全球至今没有任何一款药获批。但围绕它，全球三项心血管结局试验一共入组了 32,920 人——诺华、安进、礼来三家各押上万人级别的 III 期。   中国的六款 Lp(a) 资产，最高阶段是 II 期。   一边是 3.3 万人的豪赌，一边是全员停在二期。这不是落后，这是一道选择题的答案。一先说清楚 Lp(a) 是什么，为什么它值钱 过去三十年，心血管疾病防治的三道防线建得极坚固：他汀、依折麦布、PCSK9 抑制剂。问题是——把 LDL-C 降到极低之后，病人还是会反复心梗、卒中。 医学界把这种"降完 LDL-C 还会出事"的风险叫残留心血管风险。而 Lp(a)（脂蛋白 a）是其中遗传相关性最强、人群基数最大的独立危险因子。 关键特征：Lp(a) 水平 70%-90% 由 LPA 基因决定，儿童期就达到成年水平，终生稳定。这意味着生活方式干预基本没用——不是"管不住嘴"，是基因决定的。 中国血脂管理指南（2023）里的数据：中国人 Lp(a)>30 mg/dL 的比例为 18.67%，>50 mg/dL 的比例为 8.41%。指南建议每个成年人一生至少检测一次 Lp(a)。 全球口径：约 20% 人口（超 14 亿人）Lp(a) 超过高危阈值，确诊心血管疾病且 Lp(a) 升高的患者超过 800 万人。而针对它，全球零个获批药物。二全球的三场豪赌试验药物/技术申办方样本量读出时间Lp(a)HORIZON NCT04023552Pelacarsen ASO 每月注射诺华/Ionis8,3232026 下半年OCEAN(a)-Outcomes NCT05581303Olpasiran siRNA Q12/Q24W安进/Arrowhead7,2972026 年底前ACCLAIM-Lp(a) NCT06292013Lepodisiran siRNA Q24W礼来/Dicerna17,3002029 年 来源：ClinicalTrials.gov 注册库；读出时间引自 Ionis 2026-08-07 Q2 财报电话会及各方公告。 Pelacarsen 那个试验已经顺延过两次——原定 2025 年，推到 2026 上半年，再推到 2026 下半年。 顺延的原因不是疗效问题，是事件累积速率低于统计模型假设。心血管结局试验是"事件驱动"设计，要攒够预设数量的心梗、卒中、心血管死亡事件才能揭盲。现代二级预防水平提升（病人普遍用强效他汀、抗血小板药），背景事件率下降了，所以攒得更慢。 为什么必须做这种试验 因为有前车之鉴。CETP 抑制剂全军覆没：托塞曲帕、达塞曲帕相继失败；2016 年礼来的 evacetrapib 在显著升高 HDL-C、降低 LDL-C 的情况下，没能减少心血管事件；2017 年默沙东 anacetrapib 虽然主要冠心病事件降低 9%，但获益幅度不足以支撑商业化，整个类别谢幕。血脂指标的改善，不会自动兑换成硬终点获益。这是心血管领域用几十亿美元换来的教训。所以 Lp(a) 三家巨头宁可押上 3.3 万人的样本量，也要证明的是"降 Lp(a) 能真的少死人"。三中国的六款资产：全部停在 II 期资产企业技术路线最高阶段BD 情况HRS-5346恒瑞医药口服小分子中国 II 期2025-03 授权默沙东，首付 2 亿 / 总额 19.7 亿美元YS2302018石药集团AI 筛选口服小分子临床前2024-10 授权阿斯利康，首付 1 亿 / 总额 20.2 亿美元SYH2068石药中诺GalNAc siRNAII 期 NCT07640217自主推进BW-20829舶望制药GalNAc siRNA全球 II 期 NCT07235046诺华主导全球开发SRSD216靖因药业GalNAc siRNAII 期 NCT07172646累计融资近 1.5 亿美元Kylo-11赫吉亚生物超长效 siRNA （"一年一针"）中美 II 期 NCT07327840中国生物制药体系 来源：ClinicalTrials.gov、各公司官网新闻稿与港交所/上交所公告。 看最上面那两行。恒瑞的 HRS-5346 是中国首个进入临床的口服 Lp(a) 抑制剂，2025 年 3 月以 19.7 亿美元授权默沙东，2026 年 2 月 14 日获 CDE 突破性治疗品种认定——但它到 2026 年 10 月，还是 II 期。 石药的 YS2302018 更极端：临床前阶段就授权了阿斯利康，拿到 20.2 亿美元。AZ 明确表示要把它和自己的口服 PCSK9 抑制剂 AZD0780 做复方联用。中国 siRNA 阵营的数据其实不差 靖因 SRSD216：ACC 2026 公布的 I 期数据，100/300/600 mg 单次给药组中位最大降幅分别 87.2%、94.5%、94.7%（安慰剂 -0.1%），7 个月时 300 mg 与 600 mg 组降幅仍维持在 90% 以上，未观察到治疗相关严重不良事件。 赫吉亚 Kylo-11：《柳叶刀》发表的 I 期 48 周数据显示 Lp(a) 中位降幅 94.6%-97.0%，公司定位为"全球首个一年一针的超长效 siRNA 药物"，中美两地 II 期分别于 2025 年 10 月（中国）和 2026 年 4 月（美国）完成首例入组。 对比一下：诺华的 Pelacarsen II 期降幅约 80%，安进的 Olpasiran 最高 101.1%（但那是安慰剂校正后的峰值）。国产 siRNA 在降幅这个指标上并不落后，甚至更好。四所以问题出在哪：三个数字揭示真相 如果降幅不落后、人群不落后、BD 交易也不落后，那为什么 III 期一个都没有？ 数字一：Lp(a) HORIZON 的盲态事件累积速度。三项全球试验加起来要等到 2029 年才全部读出。而中国资产里进度最快的 SRSD216 预计 2026 下半年才出 II 期中期数据——按这个节奏，国产 Lp(a) 药物做出自己的 III 期结局试验读数，普遍要到 2032 年之后。 数字二：一项 III 结局试验要花多少钱。NCT04023552 用了 8,323 例。这不是小数目——单独一家公司独立完成需要数亿美元到十亿美元级别的投入，还要拖 7 年以上。对一家中国 biotech 来说，这个时间成本和资金成本都太高。 数字三：降糖/降脂类药物的历史失败率。CETP 抑制剂系列累计投入远超百亿美元，最终整个类别谢幕。没有前人铺路的情况下，一家公司很难独自承担"验证整个假说"的风险。 这不叫落后，这叫分工 看清楚一件事：全球 Lp(a) III 期 100% 由 MNC 占据，中国药企 100% 停在 II 期——但中国资产已经通过授权进入了这些 MNC 的 III 期管线。恒瑞的 HRS-5346 在默沙东手里，石药的 YS2302018 在阿斯利康手里，舶望的 BW-20829 在诺华手里。中国药企没有自己做 III 期结局试验，而是通过授权参与了别人做的 III 期。这是分工，不是缺席。五但中国的 III 期在别的地方 同一个血脂领域，中国药企在别的靶点上是 III 期常客： 石药 SYH2053——PCSK9 靶向 siRNA，国内 III 期三项：NCT07421297（760 例）、NCT07421284（900 例）、NCT07465263（135 例），主要终点是第 330 天 LDL-C 较基线变化。这是国内首个进入 III 期的国产 PCSK9 siRNA。 信达 IBI306——PCSK9 单抗，NCT07473960，198 例。 恒瑞 SHR-1918——ANGPTL3 抑制剂，NCT07230730，900 例四盲设计（双剂量），2026 年 1 月启动，主要完成 2027 年 10 月。它的次要终点里包含 Lp(a)——所以这款药的数据会顺带回答中国人群的 Lp(a) 问题。 华东医药 DR10624——首创 FGF21R/GCGR/GLP-1R 三靶点长效激动剂，重度高甘油三酯血症两项 III 期（LOTUS-1、LOTUS-2）2026 年 9 月完成首例患者入组。II 期数据显示 12 周甘油三酯降幅最高 74.5%，78.5% 患者降幅超过 50%，肝脂肪中位降幅最高 67%。 信达 IBI128——XOR 抑制剂，痛风适应症 III 期 NCT07414394，600 例。六这件事给行业什么启示 把 Lp(a) 这个案例和实体瘤 ADC（第 1 篇）放在一起看，会看到一个很有意思的对比。 恒瑞 SHR-A1811 排了 8 项 III 期、石药 SYS6010 系列 39 项——因为肿瘤 III 期能用药效终点（ORR/PFS），两三年的周期、花几亿人民币就能跑完。 而 Lp(a) 这类需要心血管结局试验的靶点，III 期是另一个量级的时间和成本。中国药企目前的选择是：要么参与别人的 III 期（授权给 MNC），要么做能用替代终点的 III 期（像 SHR-1918 那样把 Lp(a) 放次要终点）。 这个选择本身是理性的 II 期做出漂亮数据 → 授权给有资源的 MNC → MNC 花钱做结局验证 → 中国药企拿提成和里程碑。恒瑞 19.7 亿美元、石药 20.2 亿美元，都是这个模式的成果。这不是能力问题，是资源禀赋问题。中国 biotech 普遍拿不到几十亿的融资去支撑 7 年期的结局试验——但它们能在两年内做出 II 期数据去谈授权。真正值得关注的信号是：恒瑞的 HRS-5346 是口服小分子，是礼来 muvalaplin 之后第二个口服 Lp(a) 资产。如果口服路线在 HORIZON 失败的情形下依然被 MNC 看重（因为依从性优势），那这个授权就押对了方向。 写在最后 3.3 万人的豪赌，中国一家都没参与——这是个事实，但不是个耻辱。它说明的是：中国药企已经能做出 II 期的好数据（siRNA 降幅 94.7%、7 个月维持 90% 以上），能谈下 20 亿美元级的授权，但还没有独立承担"用七年、几亿美元去验证一个假说"的财力和耐心。这两件事不是同一件事。前者是技术能力，后者是资本和组织能力。前者中国已经做到了全球前列。后者还需要时间——而这个时间，可能不是靠某一家药企努力就能缩短的。 数据来源（核验至 2026-10-09）：· 三项全球 III 期 CVOT——ClinicalTrials.gov 注册库（NCT04023552、NCT05581303、NCT06292013），读出时间引自 Ionis Pharmaceuticals 2026-08-07 Q2 财报电话会官方实录与 Ionis IR 公告（2025-01-31 关于 HORIZON 时间调整的公告）。· 中国六款资产阶段——ClinicalTrials.gov（NCT07640217、NCT07235046、NCT07172646、NCT07327840）及各公司官网新闻稿：恒瑞医药官网（2025-03-25 Lp(a) 授权默沙东、2026-02-14 CDE 突破性治疗认定）、阿斯利康中国官网（2024-10-07 YS2302018 授权）、靖因药业官网（ACC 2026 数据）、赫吉亚生物官网（Kylo-11 II 期首例入药）、舶望 Argo Biopharma 新闻稿（PR Newswire，2026-01-25）。· 中国药企其他 III 期血脂项目——ClinicalTrials.gov（NCT07421297、NCT07421284、NCT07465263、NCT07473960、NCT07230730、NCT07414394、CTR20262269、CTR20262355），及华东医药、道尔生物官网公告。· 中国人群 Lp(a) 流行病学数据——《中国血脂管理指南（2023）》及《脂蛋白(a) 与心血管疾病风险关系及临床管理的专家科学建议》。· CETP 抑制剂历史——公开临床试验数据与权威媒体综述。本文为行业观察，不构成投资或医疗建议。