Arthritis, Gouty

近日，三生国健发布最新年报，2023年，其总营收10.14亿元，同比增长22.84%；净利润2.95亿元，暴涨497.63%。在经历了三年的战略调整后，三生国健的发展终于又回到了正轨，不论是总营收还是净利润都回到了调整前的高度。此次王者归来，三生国健进行了战略收缩，将主要精力全部放在了自免管线上。轻装简行下，三生国健显得更加稳健，布局也更加合理，兼顾了短中长期的发展平衡，一切都在向好的方向前进。机遇与挑战并存对营收和利润大幅增长的原因，三生国健在年报中进行了剖析。营业收入增长的原因主要是核心产品益赛普加快了市场渗透，带来了销量的增长；在医生和患者认同度的提升以及药品可及性改善等多重因素促进下，赛普汀持续快速放量增长；取得与沈阳三生制药合作的抗体肿瘤及眼科管线授权收入部分款项。利润的大幅增长则是持续的工艺优化、内部精细化管理以及对部分研发费用进行资本化处理等几大方面的原因共同促进。2023年，三生国健研发投入资本化3188.58万元，虽然同比增长了95.05%，但相对于总利润来说占比很小，因此净利润增长的主要原因还是来源于药品的销售增长。分行业情况看，2023年全年，三生国健的医药制造收入8.42亿元，增长17.27%；CDMO业务增长6397.91万元，下降32.97%；授权许可收入9928.68万元。三生国健2023年营收组成来源：年报营收的主力依然是三款已上市的药品：益赛普（TNF-α抑制剂）、健尼哌（CD25单抗）、赛普汀（HER-2单抗）。益赛普是是中国风湿病领域第一个上市的肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂，也是中国首个上市的全人源抗体类药物。就是因为益赛普的存在，“药王”修美乐（阿达木单抗）在中国才会被长期压制，遗憾折戟。益赛普在2023年度实现国内销售收入5.7亿元，增长10.50%。但是益赛普在过去两年也遇到了集采的挑战，在广东牵头的区域联盟集采中，益赛普降价约60%中标。不过益赛普预充针剂型于2023年3月获批上市，成为国产重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白产品中的首个预充式剂型，为三生国健这一支柱产品拉回了部分业绩。赛普汀（伊尼妥单抗）虽然被赋予一个新名称，但实际上仍旧是曲妥珠单抗生物类似药。作为国产首款曲妥珠单抗生物类似药，赛普汀优势不是特别明显。不过随着赛普汀被列入《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》作为晚期乳腺癌患者全程抗HER2治疗的基础药物之后，医生和患者认可度不断提高，2023年销售收入实现41.8%增长。健尼哌（重组抗CD25人源化单克隆抗体注射液）是目前国内唯一获批上市的人源化抗CD25单抗，在国内已上市产品中主要的竞争产品为诺华的舒莱。就产品特性而言，健尼哌作为人源化抗CD25单抗，免疫原性更低且安全性更高，2023年度健尼哌实现了59.38%收入增长。这三款目前已商业化的产品，在前景上都有各自的短板。在国内，TNF-α抑制剂和曲妥珠单抗生物类似药已经越来越多，市场越来越拥挤，而且均已达到集采的条件，虽然目前生物药的国家集采还未最终定型，但始终是垂悬在三生国健头上的达克摩斯之剑；而健尼哌的市场规模不大，注定无法成为支柱。在激烈的竞争和极大的焦虑之下，三生国健毅然决然地剥离了抗肿瘤管线，一心专攻自免这个即将爆发的赛道。国内自免第一梯队2023年4月，三生国健发布公告宣布，为了进一步聚焦核心优势资产，优化产品管线，提升资金使用效率，降低临床开发风险，将其抗肿瘤项目602、609、705、眼科601A项目及丹生医药707项目独家授予给沈阳三生制药；将重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液（304R）项目所产生的所有化合物及其成为药物后的其他在全球范围内的一切权利转让给沈阳三生制药，技术转让费为9930万元。剥离抗肿瘤管线之后，三生国健的研发管线中共开展14个自免项目（较去年同期增加8个临床新项目），其中包括4个临床III期项目，6个临床II期项目，2个临床I期项目，2个临床项目处于IND获批阶段。三生国健研发管线来源：2023年年报608（IL-17A单抗）608是三生国健自主研发的IL-17A靶点药物，针对斑块状银屑病。在中重度银屑病患者中开展的III期临床研究结果提示已经达到主要终点和关键的次要终点，其他各项次要疗效终点均显著优效于安慰剂组。目前针对中重度银屑病患者的适应症已提交上市申请；强直性脊柱炎II期临床已入组。根据药渡数据不完全统计，国内临床阶段的IL-17靶向药物共有18款，三生国健的608与智翔金泰的赛立奇单抗、UCB的比吉利珠单抗、恒瑞医药的夫那奇珠单抗同处第一梯队。国内临床阶段的IL-17靶向药物来源：华创证券研报611（IL-4Rα单抗）611是三生国健自主研发设计、筛选并人源化的IL-4Rα单抗，具有全新的氨基酸序列。对中重度特应性皮炎的患者II期临床研究数据分析结果显示：接受611 600mg+300mg Q2W和600mg+300mgQ4W给药后，EASI较基线改善75%和IGA 0/1且下降≥2分的疗效应答确切，起效迅速，疗效持续；611两个给药剂量组，在EASI-75和IGA0/1下降≥2分应答上均明显优于安慰剂，且有统计学意义。目前611已完成在中重度特应性皮炎患者的临床III期研究的所有受试者入组；完成COPD适应症II期的部分受试者入组。赛诺菲/再生元公司的度普利尤单抗是全球首款也是唯一上市的IL-4Rα单抗，2023年销售额达到107.15亿欧元（115.7亿美元），已经具备挑战自免“药王”的实力。根据药渡数据不完全统计，国内临床阶段的IL-4Rα单抗共有11款，康诺亚的IL-4R单抗Stapokebart（CM310）目前已有多项适应症处于临床III期，包括特应性皮炎、过敏性鼻炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉；康乃德的Rademikibart（CBP-201）、三生国健的SSGJ-611、智翔金泰的GR1802、康方生物的曼多奇单抗、麦济生物的Comekibart、荃信生物的QX005N、恒瑞医药的SHR-1819、正大天晴的TQH2722等IL-4R单抗也先后进入临床II期。国内临床阶段的IL-4Rα单抗研发管线来源：华创证券研报610（IL-5单抗）610是抗IL-5人源化单抗，针对18岁及以上重度嗜酸性粒细胞性哮喘维持治疗的附加治疗，具有全新的抗体可变区序列，目前尚无相同靶点抗体药物在国内上市。在已完成的重度嗜酸性粒细胞哮喘患者中II期临床研究结果提示：610两个剂量组给药（100mg Q4W及300mg Q4W）在肺功能改善方面，均显示明显的优于安慰剂组。目前610已启动在重度嗜酸性粒细胞性哮喘的III期临床研究入组。根据药渡数据不完全统计，国内临床阶段的靶向IL-5药物共有6款，三生国健的610有望在国产第一梯队上市。国内临床阶段的IL-5靶向药物来源：华创证券研报613（IL-1β抗体）613是一个全新的抗IL-1β抗体，目前国内尚无自主针对IL-1β的单抗上市。在已完成的在中国急性痛风患者的II期临床研究结果显示：SSGJ-613在急性痛风性关节炎疼痛缓解和预防复发方面疗效确切，表现出良好的安全性和耐受性。目前613已完成在痛风性关节炎间歇期的II期临床研究入组；已完成在急性痛风性关节炎患者的临床III期所有受试者入组。根据药渡数据不完全统计，国内临床阶段的IL-1β单抗仅有3款，诺华的卡那奴单抗，金赛药业的金纳单抗与613均已处于临床III期。2023年，三生国健共取得7个临床批件，包括608的治疗放射学阴性中轴型脊柱炎和强制性脊柱炎、611的儿童和青少年特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、COPD、621的中国和美国COPD的临床批件。在自免药物国产化替代的浪潮下，加之此前与国际市场存在较大的市场落差的局面下，自免赛道正值爆发的前夕。自免市场有多大，在中国的前景如何，可详见不久前药渡关于荃信生物的分析《今日，荃信生物正式在港交所上市》（加链接,斜体,标蓝色）。结语从三生国健的在研管线中我们看到，布局的靶点与智翔金泰、荃信生物等专注自免的Biotech高度相似。这也就意味着，时间成为竞争的关键。但与这些新兴Biotech不同的是，三生国健已通过一些成熟产品实现正向循环。虽然躺在蜜罐里太久，初遇挑战时有些茫然无措，但三年调整期已过，我们看到了一个更加紧实的三生国健。在即将爆发的自免赛道上，三生国健必将占有较为重要的一席之地。后续发展如何，药渡还将持续关注。参考资料三生国健年报、官网、公告等国泰君安、华创证券研报《三生国健：年内涨幅67%、全力押注自免赛道能否焕发第二春？》，药渡Daily，2023-10-172024FDA新药风云榜，获批拒绝结果汇总非阿片化长效改良来袭，镇痛新时代！MNC巨资追逐核药创新，国内企业加速抢滩点击“蓝字”    关注我们吧！

高尿酸血症和痛风是同一疾病的不同状态。近年来，高尿酸血症/痛风的发病率呈逐年上升趋势，且发病年龄越来越年轻化。2018年~2019年中国慢性病及危险因素监测数据表明，中国成人居民高尿酸血症患病率为14%，痛风患病率为0.86%~2.20%。高尿酸血症与痛风的发生与膳食及生活方式密切相关。合理饮食，减少高嘌呤食物摄入，保持健康体重，有助于控制血尿酸水平，减少痛风发作。《成人高尿酸血症与痛风食养指南（2024年版）》以食养理念为基础，依据现代营养学理论和相关证据等，提出成人高尿酸血症与痛风人群食养基本原则和食谱示例。图片来源：123RF6条食养原则和建议1. 食物多样，限制嘌呤该指南建议：每天保证谷薯类、蔬菜和水果、畜禽鱼蛋奶、大豆和坚果的摄入，食物品种每天应不少于12种，每周不少于25种。与此同时，限制高嘌呤食物摄入，有助于控制血尿酸的水平及减少痛风的发生。高尿酸血症与痛风人群要科学选择食材，以低嘌呤膳食为主，严格控制膳食中嘌呤含量。动物内脏（如肝、肾、心等），嘌呤含量普遍高于普通肉类，应尽量避免选择。鸡蛋的蛋白、牛奶等嘌呤含量较低，可选用。2. 蔬奶充足，限制果糖建议每天多食新鲜蔬菜，推荐每天摄入不少于500 g，深色蔬菜（如紫甘蓝、胡萝卜）应当占一半以上。乳蛋白是优质蛋白的重要来源，可以促进尿酸排泄，鼓励每天摄入300 mL或以上的奶及奶制品。此外，应限制果糖含量较高的食品，如含糖饮料、鲜榨果汁等。与此同时，水果中虽含有果糖，但其中的维生素C、黄酮、多酚、膳食纤维等营养成分可改变果糖对尿酸的影响作用，因此，水果的摄入量与痛风无显著相关性。指南建议每天水果摄入量200 g~350 g。3. 足量饮水，限制饮酒定时、规律性饮水可促进尿酸排泄。高尿酸血症与痛风人群在心肾功能正常情况下，应当足量饮水（每天建议饮水2000 mL~3000 mL）。尽量维持每天尿量大于2000 mL。优先选用白水，也可饮用柠檬水、淡茶、无糖咖啡及苏打水等，同时避免过量饮用浓茶、浓咖啡等，避免饮用生冷饮品。此外，应限制饮酒，且急性痛风发作、药物控制不佳或慢性痛风性关节炎的患者应不饮酒。4. 科学烹饪，少食生冷推荐每天食盐摄入量不超过5 g，每天烹调油不超过25～30 g。减少油炸、煎制、卤制等烹饪方式，提倡肉类汆煮后食用，尽量不喝汤。腊制、腌制或熏制的肉类，其嘌呤、盐分含量高，高尿酸血症与痛风人群不宜食用。同时，痛风患者应少吃生冷食品。5. 吃动平衡，健康体重高尿酸血症与痛风肥胖人群应在满足每天必需营养需要的基础上，通过改善膳食结构和增加规律运动，实现能量摄入小于能量消耗；同时，避免过度节食和减重速度过快，以每周减低0.5 kg~1.0 kg为宜，最终将体重控制在健康范围。6. 因地因时，择膳相宜膳食习惯是诱发痛风的重要因素，要因地制宜，构建合理的膳食结构，养成良好的膳食习惯。同时，因时制宜，分季节进行调理。如：春季应夜卧早起，膳食清淡，多吃含有丰富维生素、膳食纤维的蔬菜和水果；夏季食物应清淡、营养、易消化，推荐吃丝瓜、冬瓜等；秋季应早卧早起，情绪上要安定平和，推荐吃莲子、莲藕、百合等；冬季早卧晚起，居处宜保暖，膳食上应减少吃火锅、烤串、肉汤等。成人高尿酸血症与痛风人群的食物选择该指南给出了关于成人高尿酸血症与痛风的9类食物选择建议，这些类别包括谷薯类、肉类、蛋类、奶类、大豆及制品类、蔬菜类、水果类、食用油、调味品。谷薯类：优选食物：糙米、全麦面粉、玉米、青稞、荞麦、黄米、燕麦、小米、高粱、藜麦、红薯、紫薯等。不宜食物：黄油面包、糕点等高能量加工食品，以及油条、油饼等油煎油炸食品，饼干、蛋糕、甜甜圈等糖含量较高的加工食品。肉类：优选食物：瘦肉、去皮禽肉等适量食用。不宜食物：肥肉、动物内脏，咸肉、腊肉等加工肉制品，鱼籽、蟹黄、鱿鱼、牡蛎、蛤蜊等海鲜水产。蛋类：优选食物：鸡蛋、鸭蛋等。不宜食物：咸蛋等。奶类：优选食物：脱脂奶、低脂奶、鲜牛奶、纯牛奶、低糖酸奶等。不宜食物：奶油、黄油等。大豆及制品类：优选食物：豆腐、豆腐干等。不宜食物：油豆腐皮、豆腐泡等油炸豆制品。蔬菜类：优选食物：新鲜蔬菜。不宜食物：腌制蔬菜。水果类：优选食物：樱桃、草莓、菠萝、桃子等新鲜水果。不宜食物：添加糖含量高的水果制品，如果汁、水果罐头等。食用油：优选食物：紫苏油、亚麻籽油、核桃油、橄榄油、茶籽油、菜籽油、葵花籽油、玉米油、芝麻油、豆油、花生油、胚芽油等。不宜食物：棕榈油，猪油、牛油、羊油及其他动物油。调味品：优选食物：低钠盐（每天不超过5 g）。不宜食物：酱类、腐乳等高盐调味品；红糖、白糖、糖浆等。参考资料[1] 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 成人高尿酸血症与痛风食养指南（2024年版）. 中华人民共和国国家卫生健康委员会官网6c8afb3b8981447c8e96a65143eefedd.pdf (nhc.gov.cn)[2] 黄叶飞, 杨克虎, 陈澍洪, 等. 高尿酸血症/痛风患者实践指南[J]. 中华内科杂志, 2020, 59(7): 519-5撰文 | 医学新视点编辑 | Swagpp● 荒唐！用生理盐水假冒HPV疫苗，河南一医院工作人员被立案！福建多名医护参与注射问题HPV疫苗，警方已介入！疫苗安全不能轻视!● 16+8轻断食“跌落神坛”！上交大最新：进食时间<8小时，竟会导致这种疾病的死亡风险增加91%● 惊讶！80岁老医生走路都不稳，却还被返聘拿高工资，合理吗？一半医生都想要被返聘，老医生的治疗死亡率比年轻医生高12%……版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！

如今如何办B证？还能下得来吗？点击上图，即刻报名大会参与课程！据了解，截至目前，已有80余家公司提前披露了业绩预告，其中有15家公司预计2023年净利润至少翻倍，包括三生国健、力生制药等药企在内。 三生国健表现亮眼。根据公司披露的数据，全年其实现营业收入10.14亿元，同比增长22.84%；实现归母净利润2.96亿元，同比大增500.35%。 对于营收增长的主要原因，三生国健称，主要包括：核心产品益赛普加快市场渗透，新产品赛普汀持续放量以及肿瘤、眼科在研药物向沈阳三生授权获得收入。 其中，益赛普是国内风湿病领域头款肿瘤坏死因子(TNF-α)抑制剂，自上市后销量快速增长，给三生国健带来了主要的营业收入。2020年以来，受疫情以及竞品增多等因素影响，益赛普销量大幅下滑，这也使得三生国健在2020年出现亏损超2亿元的情况，此后两年净利润虽扭亏，但尚未超过2018年3.7亿元实现净利润的水平。而从2023年业绩数据来看，目前三生国健的盈利水平正在加快恢复。 赛普汀是三生国健自主研发的创新抗HER2单抗，是一款抗肿瘤产品，已于2020年12月28日获准列入2020年国家医保目录，得到持续放量，增长势头良好。三生国健2023年6月曾在接受调研时表示，赛普汀随着在医保报销层面增加患者对药品的可及性，并且随着医保政策的公布，将会准入更多医院，公司也会快速抓住机遇增加医院的覆盖，赛普汀2023年度仍将处在快速上量的阶段。 此外，2023年4月26日，三生国健发布公告称，为了进一步聚焦核心优势资产，优化公司产品管线，提升资金使用效率，降低临床开发风险，提升公司核心竞争力，将公司抗肿瘤项目602、609、705、眼科601A项目及丹生医药707项目授予给沈阳三生；将重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液(304R)项目所产生的所有化合物及其成为药物后的其他在全球范围内的一切权利转让给沈阳三生，技术转让费为9930万元。 通过剥离肿瘤管线，三生国健更加专注于自免赛道的战略转型。目前其在研自免药物管线中，抗IL-17A人源化单克隆抗体(“608”)、抗IL-1β人源化单克隆抗体注射液(“613”)、抗白介素4受体alpha(IL-4Rα)的人源化单克隆抗体药物(“611”)部分适应症已进入III期临床试验，针对适应症包括中重度斑块银屑病、急性痛风性关节炎以及成年中重度特应性皮炎等较为常见的自免疾病。其中，抗IL-17A单抗(“608”)临床试验已于2023年末到达主要终点，进度在国内同类型药物中居前。 国内自免疾病药物市场空间庞大，备受资本市场关注。数据显示，中国自身免疫疾病药物市场有望快速增长，由2018年的20亿美元增长至2022年的29亿美元，复合年增长率为9.8%。弗若斯特沙利文此前预测，到2030年，中国自免药物市场规模2030年有望达到近250亿美元，较2020年实现十倍增长。 免责声明：在任何情况下，本文中的信息或表述的意见，均不构成对任何人的投资建议。文章来源：制药网推荐阅读点击下面图片，来聊聊细分风口：高端仿制药怎么走↓复杂注射剂、高端纳米制剂、脂质体药物、缓释微球药物……仿制药突破内卷有门路吗？