Endoxifen

文：冬天的七 壹指南·国际临床指南解读｜妇产科·更年期医学·女性健康 指南名称 Management of Menopause-Related Vasomotor, Sleep, and Mood Symptoms 发布机构 美国妇产科医师学会（ACOG） 开篇总述：更年期管理，不应该只盯着潮热 🔥 夜里突然热醒，汗湿衣衫；明明已经很疲惫，却翻来覆去难以入睡；白天注意力下降、容易烦躁，甚至出现持续的焦虑与情绪低落……对于处于围绝经期和绝经后阶段的人群来说，这些表现并不只是简单的“年纪大了”，也不能一概归结为心理问题。 血管舒缩症状、睡眠障碍和情绪变化，可能是同一段生理转变过程中相互交织的临床问题。美国妇产科医师学会（ACOG）在这份临床实践指南中，系统梳理了自然绝经和医源性绝经相关的潮热、夜间盗汗、睡眠障碍及情绪症状，并对激素治疗、非激素药物治疗和非药物干预进行了循证评估。 这份指南最值得临床医生关注的，并不是简单地告诉我们“哪种药有效”，而是试图回答更实际的几个问题：🔥 潮热、夜间盗汗明显，是否应该优先考虑绝经激素治疗？💊 患者不愿意使用激素，或者存在激素治疗禁忌，是否仍有有效的药物选择？🌙 睡不好究竟是潮热引起的，还是存在独立的失眠、睡眠呼吸障碍等问题？🧠 情绪低落是绝经相关症状，还是已经达到抑郁障碍的诊断标准？两者的处理是否一样？❤️ 绝经激素治疗的获益与风险，如何结合年龄、绝经时间、心血管疾病风险、乳腺癌风险及静脉血栓栓塞风险进行判断？🧘 认知行为治疗、正念、运动、临床催眠和针灸，能否成为药物治疗之外的循证选择？ 这些问题共同指向一个核心：更年期症状管理不应采取“一种方案适用于所有人”的模式，而应围绕主要症状、个体风险、患者偏好和治疗目标，制定个体化方案。📌 本指南的四个重要临床信号 信号一：激素治疗仍是重要的症状控制手段 对于没有激素治疗禁忌、受到明显血管舒缩症状困扰的患者，指南推荐全身绝经激素治疗。存在子宫者通常需要同时考虑孕激素的子宫内膜保护作用。 信号二：非激素治疗不再只是“备选中的备选” 指南推荐选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）或5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），并推荐神经激肽受体拮抗剂用于符合条件的患者。 信号三：睡眠和情绪问题，需要独立评估 改善潮热可能帮助睡眠，但不代表所有失眠都能通过激素治疗解决；符合重性抑郁障碍诊断标准的患者，应按照抑郁障碍的相关指南进行管理。 信号四：共享决策，是治疗选择的重要组成部分 年龄、绝经时间、既往疾病、血栓与心血管风险、治疗目标和个人偏好，都应进入临床决策过程。🔎 壹指南编译说明 本文按照指南推荐顺序进行整理，尽量保留原指南推荐的适用人群、推荐强度、证据质量及关键临床注意事项，并在每项推荐后加入临床解读。 需要特别说明：临床解读是对原文的解释，不等同于ACOG原文推荐。文中涉及药物剂量、禁忌证、监测要求和研究结果时，将尽量区分指南原文与临床应用提示；不能由原文支持的结论，不会作为指南推荐补入。 另外，原文件引用的研究证据检索截止时间、药品监管信息及临床实践环境具有特定时间背景。我们中国临床实际应用时，还应核对国家药品说明书、适应证批准状态、药物可及性及国内相关指南。首先读懂指南：推荐强度与证据质量 在进入具体治疗方案之前，需要先理解ACOG如何表达推荐意见。1️⃣ 推荐强度：强推荐不等于所有患者都必须采用 2️⃣ 证据质量：决定我们对结论有多大把握 此外，指南还使用 良好临床实践要点（Good Practice Point），用于证据不足以形成正式分级推荐、但临床仍需要明确指导的情形。这类意见通常综合专家判断和现有证据形成。 📍 壹指南提醒：强推荐不意味着对每位患者都不存在例外；低质量证据也不意味着某项干预一定无效。临床医生需要同时阅读推荐方向、适用人群、证据质量与具体风险条件。 第一部分：绝经激素治疗——有效，但必须先评估风险🔥 推荐1：全身绝经激素治疗，是血管舒缩症状的重要治疗选择 强推荐 中等质量证据 ACOG原文推荐要点 对于没有激素治疗禁忌证的患者，推荐采用全身绝经激素治疗（Menopausal Hormone Therapy，MHT）管理绝经相关血管舒缩症状（Vasomotor Symptoms，VMS）。 有子宫者：雌激素联合孕激素。 不需要进行子宫内膜保护者：可考虑单用雌激素。📖 壹指南专业解读 血管舒缩症状主要包括潮热和夜间盗汗。患者可能突然感到上半身明显发热，伴随面部、颈部和胸部潮红、出汗、寒战、心悸或焦虑感。 指南指出，绝经相关血管舒缩症状可能持续多年，不仅影响日常生活，也可能通过反复夜间觉醒影响睡眠和工作能力。 全身MHT的主要作用，是补充雌激素以缓解相关症状。系统综述和荟萃分析显示，与安慰剂或不治疗相比，雌激素治疗（联合或不联合孕激素）能够显著降低潮热的发生频率和严重程度。 但临床应用有一个不能忽略的前提：是否存在子宫，直接影响雌激素治疗方案的选择。🩺 有子宫者：单用全身雌激素可能刺激子宫内膜增生，因此通常需要联合孕激素提供子宫内膜保护。🩺 已切除子宫者：在不需要子宫内膜保护的情况下，可考虑单用雌激素。⚠️ 存在激素治疗禁忌证者：不应因为症状严重就直接启动MHT，应评估非激素治疗方案。 还要区分全身激素治疗与局部阴道雌激素治疗：两者的治疗目的、全身暴露程度和适用症状并不相同。本指南主要讨论的是全身MHT，不应将其结论直接套用于所有泌尿生殖道绝经症状。💡 临床决策提示 如果患者的主要困扰是反复潮热、夜间盗汗，并伴随明显睡眠受损，应把MHT纳入规范评估。但不能只根据年龄或潮热次数决定是否用药，还要了解病史、用药史、心血管风险、乳腺癌风险和静脉血栓栓塞风险。💊 推荐2：结合雌激素与巴泽多昔芬，可作为部分患者的替代方案 条件性推荐 低至中等质量证据 ACOG原文推荐要点 对于没有激素治疗禁忌证的患者，建议考虑结合雌激素与巴泽多昔芬（Bazedoxifene），作为雌激素联合孕激素治疗的替代选择，用于缓解血管舒缩症状。📖 壹指南专业解读 这种方案属于组织选择性雌激素复合物（Tissue-Selective Estrogen Complex，TSEC）。指南讨论的组合是结合雌激素与选择性雌激素受体调节剂巴泽多昔芬。其设计思路是：🔹 雌激素成分：缓解绝经相关症状。🔹 巴泽多昔芬：通过调节雌激素受体相关作用，减少雌激素对子宫内膜的刺激，发挥替代传统孕激素的作用。 对于部分希望避免传统孕激素相关不良反应的患者，这可能是值得讨论的选择。例如，指南提到，部分患者可能希望减少与孕激素有关的阴道出血或乳房胀痛。 原文所引用的临床试验显示，结合雌激素0.45 mg与巴泽多昔芬20 mg每日使用，可改善潮热的频率和严重程度。不过，不能把“研究中未发现风险显著增加”理解成“已经证明长期使用绝对安全”。指南指出，现有安全性研究的随访时间和不良事件数量仍有限。⚠️ 临床应用要点 这不是适合所有患者的通用替代方案，仍需评估激素治疗禁忌证。 不能自行将巴泽多昔芬与其他雌激素制剂随意组合。 应结合患者的子宫情况、既往病史、药物可及性和当地批准的适应证进行判断。🌙 推荐3：对于血管舒缩症状相关的睡眠障碍，可考虑全身MHT 强推荐 中等质量证据 ACOG原文推荐要点 对于没有激素治疗禁忌证的患者，推荐使用全身MHT管理与血管舒缩症状相关的睡眠障碍：有子宫者：雌激素联合孕激素。 不需要子宫内膜保护者：可考虑单用雌激素。📖 壹指南专业解读 更年期睡眠障碍的机制并不单一。反复潮热、夜间盗汗、情绪变化以及睡眠—觉醒节律改变，都可能参与其中。因此，临床上需要区分两种情况： 第一种：潮热导致的睡眠中断。 患者往往在夜间发热、出汗后醒来。如果血管舒缩症状得到有效控制，睡眠也可能随之改善。指南支持在合适患者中使用MHT治疗这类问题。 第二种：并非主要由潮热引起的睡眠障碍。 如果患者没有明显潮热，却长期入睡困难、早醒或夜间频繁觉醒，就需要进一步评估其他原因，例如慢性失眠、睡眠呼吸障碍、不宁腿综合征、药物影响、疼痛和情绪障碍。 指南引用的系统综述显示，MHT可能改善患者主观报告的睡眠质量，但对多导睡眠监测等客观睡眠指标的改善并不一致。这意味着，不能把MHT视为所有绝经期失眠的通用治疗方法。💡 临床建议 评估时可以重点询问：夜间醒来是否伴随潮热或盗汗？睡眠问题是否与绝经相关症状同步出现？是否存在打鼾、呼吸暂停、腿部不适或长期情绪低落？睡眠问题是否已经明显影响日间功能？如果失眠持续存在，即使潮热已经改善，也应针对残余睡眠问题制定进一步的治疗计划。💊 推荐4：结合雌激素与巴泽多昔芬，也可作为相关睡眠障碍的替代治疗选择 条件性推荐 低至中等质量证据 ACOG原文推荐要点 对于没有激素治疗禁忌证的患者，建议考虑结合雌激素与巴泽多昔芬，作为雌激素联合孕激素方案的替代选择，用于管理血管舒缩症状相关的睡眠障碍。📖 壹指南专业解读 这项推荐与上一条密切相关，但关注点不同：上一条强调全身MHT对相关睡眠障碍的作用，本条则明确提出了另一种激素治疗组合。指南引用的研究发现，结合雌激素与巴泽多昔芬治疗后，患者在入睡时间、主观睡眠障碍和总体睡眠问题等方面出现改善；部分改善与潮热频率下降有关。 这里需要强调两个边界：📌 研究支持的是特定治疗组合在研究人群中的疗效，不能据此推断所有绝经期失眠均能获益。📌 该方案仍然属于激素相关治疗，需要进行适用性与风险评估，不能因为不含传统孕激素就认定其没有风险。🧠 推荐5：不能仅凭情绪低落，就把MHT当作抑郁症治疗药物 良好临床实践要点 ACOG原文推荐要点 现有证据不足以支持推荐或反对单用雌激素或雌激素联合孕激素治疗绝经相关抑郁症状。对于达到重性抑郁障碍（Major Depressive Disorder，MDD）诊断标准，或以抑郁为主要症状的围绝经期和绝经后患者，应按照抑郁障碍管理指南进行治疗。📖 壹指南专业解读 绝经相关情绪症状可能包括：😔 情绪低落、容易哭泣；😟 焦虑、紧张、担忧增加；😠 易怒、突然发火；🌙 睡眠紊乱、疲乏；🧩 注意力下降、难以集中精力。这些症状可能与激素变化有关，但也可能受到既往抑郁或焦虑病史、生活压力、慢性疾病和社会支持不足等因素影响。指南认为，围绝经期部分人群可能从MHT中获得一定情绪改善，但现有证据并不足以证明MHT可以作为绝经后抑郁症的常规治疗。 对于达到MDD诊断标准，或者抑郁已经成为主要临床问题的患者，指南强调按照抑郁症管理原则进行治疗，其中抗抑郁药物和认知行为治疗（CBT）是重要的治疗选择。🚨 临床解读的关键区别 壹指南提醒：对出现明显功能受损、自伤或自杀想法的患者，应及时进行专业精神心理评估与必要的紧急干预。❤️ 推荐6：启动MHT前，必须进行个体化获益—风险评估 良好临床实践要点 ACOG原文推荐要点 是否启动MHT，应通过医患共享决策确定，并综合考虑：症状类型及严重程度；年龄和病史；心血管疾病、乳腺癌和静脉血栓栓塞的基线风险；患者的个体化治疗目标与优先事项。📖 壹指南专业解读 MHT的临床决策不是简单的“激素好不好”，而是需要回答：对眼前这位患者而言，预期获益是否值得承担相应风险？指南特别强调，患者的基础风险、激素制剂、给药途径、启动时间和治疗持续时间，都可能影响最终的获益—风险平衡。🔍 启动治疗前的重点评估 病史：是否存在既往乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢肿瘤、冠心病、卒中或静脉血栓栓塞等情况。 心血管风险：结合血压、血脂、吸烟情况、糖尿病及个人和家族病史进行综合评估。 血栓风险：了解既往血栓事件和已知血栓形成倾向。 妇科情况：对不明原因异常生殖道出血进行评估。 患者目标：明确主要是改善潮热、夜间盗汗、睡眠，还是希望解决其他问题。⚠️ 指南列出的主要MHT禁忌证 原文列出的禁忌证包括：不明原因的异常生殖道出血；现患或既往乳腺癌；现患或既往高级别或晚期子宫内膜癌、子宫肉瘤；现患或既往低级别浆液性卵巢癌、子宫内膜样卵巢癌或颗粒细胞瘤；冠心病；现患或既往静脉血栓栓塞；现患或既往动脉血栓栓塞性疾病，例如卒中、心肌梗死；已知血栓形成倾向疾病；肝功能损害或肝脏疾病；已知或疑似妊娠。 指南同时指出，对于部分早期子宫内膜癌或高级别浆液性卵巢癌病史患者，在妇科肿瘤专科医生参与并经过共享决策后，可以考虑个体化方案。不能将这一例外扩大到所有肿瘤患者。 📍 重要说明：上述禁忌证和例外情况是该指南中的临床框架，具体患者仍需依据完整病史、肿瘤病理类型、疾病阶段及相应专科建议作出决定。⏱️ 推荐7：启动时间很重要——通常优先考虑60岁之前或自然绝经后10年内 强推荐 低至中等质量证据 ACOG原文推荐要点 对于没有激素治疗禁忌证的患者，如果选择MHT治疗血管舒缩症状或相关睡眠障碍，推荐在60岁之前，或自然绝经开始后的10年内启动治疗。📖 壹指南专业解读 这里的核心不是要求所有人在某个年龄前开始使用激素，而是强调：在合适人群中，启动治疗的年龄和距绝经的时间，会影响安全性评估。指南指出，年龄较大或绝经时间较久时，静脉血栓栓塞、卒中及冠心病的基础风险通常更高。此时才开始全身MHT，可能进一步增加部分心血管不良事件风险。 这也是为什么临床医生需要区分：因明显症状，在围绝经期或绝经早期考虑启动治疗；绝经多年后，才首次考虑使用全身激素治疗；已经接受MHT多年、症状持续，需要评估是否继续治疗。这三种情况并不完全相同，不能仅根据年龄一刀切。💡 壹指南临床提示 “60岁之前或自然绝经后10年内”是指南用于指导治疗启动的关键参考，不是绝对安全保证，也不是超过这个时间点就必然不能使用MHT。对于超过这一时间窗口的患者，需要更加谨慎地评估症状负担、既往病史及血栓和心血管风险，并进行充分的共享决策。🩸 推荐8：MHT治疗期间出现持续或非计划性出血，必须进一步评估 良好临床实践要点 ACOG原文推荐要点 启动MHT后出现持续性或非计划性出血，应评估子宫内膜上皮内瘤变、非典型子宫内膜增生及子宫内膜癌的可能性。📖 壹指南专业解读 MHT开始后的早期阶段，部分患者可能出现非计划性阴道出血。但不能因为出血发生在用药后，就直接认定其一定是药物引起的正常现象。 指南指出，治疗开始后的前3个月，非计划性出血可能较为常见；如果出血在治疗开始6个月后仍出现或持续存在，应进行进一步评估。 临床应根据患者的年龄、绝经状态、治疗方案和出血特点，决定是否需要妇科检查、超声评估或子宫内膜取样等检查。🚨 需要特别注意  不要仅通过调整激素剂量掩盖持续出血。 不要把所有绝经后出血都归因于激素治疗。  对持续、反复或具有警示特征的出血，应及时排查子宫内膜病变。🔄 推荐9：MHT何时停药、如何停药，应根据个体情况决定  良好临床实践要点 ACOG原文推荐要点 是否停用MHT以及如何停用，应根据持续进行的风险评估，并通过共享决策综合权衡治疗获益与风险。📖 壹指南专业解读 绝经激素治疗并不存在适用于所有患者的统一停药年龄。部分患者超过60岁后，仍可能因为潮热等症状持续、生活质量明显受损而需要继续治疗。此时应定期重新评估治疗必要性、风险变化和患者偏好。指南指出，停药可以采用直接停止或逐渐减量的方式。无论采取哪种方式，都应提前告知患者症状可能复发。📌 临床决策要点 症状是否仍然严重影响生活质量？ 患者的心血管、血栓及肿瘤风险是否发生变化？ 继续治疗的获益是否仍然超过风险？ 患者是否希望尝试减量或停药？ 停药后症状复发时，是否已有后续管理计划？ 壹指南总结：MHT的启动、随访和停用应形成连续的管理过程，而不是一次开药后长期不再评估。 第二部分：非激素药物治疗——不适合或不愿接受激素治疗，还有哪些选择？ 并不是每一位绝经相关症状患者都适合使用MHT。 有些患者存在激素治疗禁忌证，有些患者希望避免使用激素，也有些患者经过评估后更适合采用非激素药物治疗。 ACOG在本指南中重点讨论了两类抗抑郁药物、神经激肽受体拮抗剂和加巴喷丁，并对其他常见药物作出相应说明。💊 推荐10：SSRIs或SNRIs，可用于不希望接受或不适合接受激素治疗的患者 强推荐 中至高质量证据 ACOG原文推荐要点 对于不希望接受激素治疗或存在激素治疗禁忌证的患者，推荐选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）或5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），用于管理绝经相关症状，包括血管舒缩症状和抑郁症状。📖 壹指南专业解读 SSRIs和SNRIs是临床常用的抗抑郁药物。它们除了用于抑郁和焦虑相关疾病，在绝经相关潮热管理中也有循证研究支持。 指南提及的药物包括：SSRIs：帕罗西汀、艾司西酞普兰、西酞普兰、氟西汀等。 SNRIs：文拉法辛、去甲文拉法辛等。其中，帕罗西汀7.5 mg/日是指南所引用资料中美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于血管舒缩症状的抗抑郁药物剂量。其他药物用于潮热时，可能属于超说明书使用，需遵循当地法规和临床规范。🔬 研究证据怎么理解？ 指南引用的荟萃分析显示：SSRIs在部分研究中可小幅降低潮热发生频率和强度。文拉法辛、去甲文拉法辛等SNRIs也显示出改善潮热的效果。对合并抑郁症状的患者，SSRIs和SNRIs可能同时带来情绪方面的获益。对睡眠障碍的改善总体较有限，不能将这类药物视为针对所有绝经期失眠的特效药。不同药物之间的直接比较研究有限，因此不能简单宣称某一种药物对所有患者都最好。⚠️ 必须重视的药物相互作用 指南特别提醒：正在接受他莫昔芬（Tamoxifen）治疗的患者，通常应避免合用氟西汀或帕罗西汀。原因在于，这两种药物对细胞色素P450 2D6（CYP2D6）具有较强抑制作用，可能干扰他莫昔芬转化为具有活性的代谢产物内昔芬（Endoxifen）。 临床选择药物时，还需要考虑：既往抗抑郁药物的疗效与耐受性；是否存在焦虑、抑郁等并存症状；恶心、头痛、头晕、疲乏、口干或嗜睡等不良反应；与其他药物的相互作用；患者的治疗偏好。💊 指南表格所列药物与剂量范围 📌 剂量说明：上述范围来自指南的药物证据表，主要为抑郁症治疗剂量范围。指南明确指出，目前尚未为SSRIs/SNRIs治疗血管舒缩症状建立统一的推荐剂量范围，研究中通常采用抑郁症治疗范围的较低剂量。表格不是针对每位患者的处方。🔥 推荐11：神经激肽受体拮抗剂——针对潮热机制的非激素治疗 强推荐 中至高质量证据 ACOG原文推荐要点 对于不希望接受激素治疗或存在激素治疗禁忌证的患者，推荐使用神经激肽受体拮抗剂管理血管舒缩症状及与其相关的睡眠障碍。📖 壹指南专业解读 这类药物代表了绝经相关潮热治疗的新方向。过去，临床对潮热的解释往往集中在雌激素下降上。随着对下丘脑体温调节机制的研究深入，神经激肽B及其相关神经元网络逐渐成为药物研发的重要靶点。指南指出，绝经期间雌激素水平变化可能影响下丘脑中的KNDy神经元网络。神经激肽受体拮抗剂通过阻断相关信号通路，帮助调节体温控制机制，从而改善潮热。与激素治疗不同，这类药物不依赖于补充雌激素来控制症状。1. 非索匹坦（Fezolinetant） 指南列出的剂量为45 mg/日。 其作用机制主要涉及神经激肽-3受体（NK3R）。相关随机对照试验和荟萃分析显示，该药可降低中重度血管舒缩症状的发生频率和严重程度，部分研究也观察到睡眠障碍改善。⚠️ 肝功能监测是关键 指南特别强调，非索匹坦存在严重肝损伤风险警示，需要按照药品说明书进行治疗前及治疗期间的肝功能监测。 指南引用的美国药品说明书要求包括：治疗前检查肝功能；治疗最初3个月每月检查；在治疗第6个月和第9个月再次检查。 具体执行时必须以现行药品说明书和当地监管要求为准。出现提示肝损伤的症状或实验室异常时，应及时进行医学评估。2. 艾林扎坦（Elinzanetant） 指南列出的剂量为120 mg/日。 该药同时作用于神经激肽-1受体（NK1R）和神经激肽-3受体（NK3R）。指南引用的OASIS系列随机对照试验显示，该药能够改善血管舒缩症状，部分研究还观察到睡眠障碍改善。⚠️ 同样需要关注肝功能 指南所引用的药品说明书建议治疗前检查肝功能，并在开始治疗3个月后复查。📊 两种药物的临床比较 壹指南临床解读：两种药物虽然靶点有所不同，但都需要进行药物适用性评估和安全监测。不能只依据潮热改善幅度选择药物，还需要考虑肝功能、合并用药、患者偏好及当地药品可及性。 特别需要强调：指南引用的FDA批准信息，不能直接等同于中国药品监管部门的批准状态。国内使用前，应核验国家药品监督管理局（NMPA）批准的适应证和说明书。🌙 推荐12：加巴喷丁，可在其他推荐的非激素药物无效或耐受性差时考虑 条件性推荐 中等质量证据 ACOG原文推荐要点  对于不希望接受激素治疗或存在激素治疗禁忌证的患者，如果其他推荐的非激素药物治疗无效或耐受性不佳，建议考虑加巴喷丁（Gabapentin）治疗血管舒缩症状。📖 壹指南专业解读 加巴喷丁是一种具有中枢神经系统作用的药物，临床主要用于部分神经病理性疼痛和癫痫相关治疗，也被用于绝经相关潮热的超说明书治疗。指南指出，加巴喷丁可能通过影响相关神经递质活动，改善下丘脑体温调节，从而减轻潮热。对于同时存在夜间症状的患者，其镇静作用可能带来一定的睡眠方面获益。💊 剂量与使用注意事项 指南药物表列出的剂量范围为300–900 mg/日，分次使用；相关说明建议可从100–300 mg/日起始，根据疗效和耐受性逐步调整，最高可至900 mg/日。 需要注意：😴 常见不良反应包括头晕和嗜睡。🚗 开始治疗或调整剂量期间，应评估对驾驶及其他需要警觉性活动的影响。🩺 肾功能异常者应由临床医生评估是否需要调整剂量。🌙 对夜间症状明显的患者，可由医生考虑将较大部分剂量安排在夜间，但应结合个体耐受性决定。 临床定位：指南并未将加巴喷丁列为所有患者的首选非激素药物，而是建议在其他推荐药物无效或耐受性不佳时考虑。⚠️ 其他药物：有研究不等于应常规推荐1. 可乐定（Clonidine） 指南指出，现有证据显示其获益有限，并且存在潜在不良反应，因此不推荐将可乐定作为血管舒缩症状的主要治疗选择。2. 奥昔布宁（Oxybutynin） 部分随机对照试验显示奥昔布宁可能改善中重度潮热，但它属于抗胆碱能药物，可能引起口干、尿潴留等不良反应。对于老年患者，还需要特别关注认知方面的潜在风险。因此，不能因为某种药物在研究中显示疗效，就忽略其不良反应和临床定位。 第三部分：非药物干预——心理治疗、正念、运动、催眠与针灸 指南不仅关注药物，也对非药物干预进行了循证评估。 这些方法可单独用于部分患者，也可作为药物治疗的辅助措施。它们并不意味着患者的症状“只是心理作用”，而是通过不同路径改善症状负担、睡眠质量及情绪状态。🧠 推荐13：认知行为治疗（CBT） 条件性推荐 低至中等质量证据 ACOG原文推荐要点 建议采用认知行为治疗（Cognitive Behavioral Therapy，CBT），用于管理血管舒缩症状、绝经相关睡眠障碍和情绪症状。📖 壹指南专业解读 CBT是一种结构化、具有明确治疗目标的心理干预方法，帮助患者识别并调整可能加重情绪困扰和不良行为模式的思维方式。在绝经期症状管理中，CBT并不是否认潮热或其他身体症状，而是帮助患者减少症状带来的困扰，改善应对能力和睡眠行为。 指南引用的研究显示，CBT可能带来以下获益：🔥 降低潮热带来的困扰程度；🌙 改善绝经相关睡眠障碍；🧠 减轻部分抑郁、焦虑症状；💪 提高患者应对症状的能力。部分研究采用面对面、电话或在线形式开展CBT，干预持续时间通常为数周至数月。💡 临床应用提示 CBT尤其适合希望采用非药物治疗、症状困扰明显，或需要改善失眠相关行为和认知模式的患者。但对于存在重性抑郁障碍、严重焦虑或其他精神心理疾病的患者，CBT是否单独使用，仍需根据疾病严重程度和临床评估决定。🧘 推荐14：正念干预（MBIs） 条件性推荐 低至中等质量证据ACOG原文推荐要点 建议采用正念相关干预（Mindfulness-Based Interventions，MBIs），以改善绝经相关睡眠障碍和情绪症状。📖 壹指南专业解读 正念干预强调对当下体验保持有意识、非评判性的关注。指南讨论的相关方法包括：🧘 正念冥想；🌬️ 呼吸练习；🧠 身体扫描；🧘♀️ 瑜伽等身心练习；其他以正念为基础的结构化干预。 指南引用的荟萃分析显示，正念相关干预可能改善睡眠质量，并对抑郁、焦虑和压力症状产生积极影响。不过，相关研究在干预形式、持续时间、结局测量和研究设计方面存在较大差异，长期获益证据也有限。💡 临床解读 正念干预可以作为综合管理的一部分，尤其适合愿意参与持续练习、希望改善压力与睡眠问题的患者。但它不能替代对严重抑郁、持续失眠或其他需要专门治疗的疾病进行评估。🚶 推荐15：体育运动——不仅关注身体健康，也关注睡眠与情绪 条件性推荐 低至中等质量证据 ACOG原文推荐要点 建议通过体育运动改善绝经相关睡眠障碍和情绪症状。📖 壹指南专业解读 指南讨论的运动形式包括：🚶 有氧运动和步行；🏋️ 抗阻训练；🧘 瑜伽、普拉提等身心运动；🤸 柔韧性训练；上述运动的组合。相关系统综述和荟萃分析提示，运动可能改善绝经期睡眠质量，并减轻部分抑郁和焦虑症状。 不过，不同研究的运动形式、频率、持续时间和结局指标差异较大，因此不能将某一种运动剂量视为已经确立的绝经症状标准处方。💡 壹指南临床提示 运动建议应结合患者年龄、体能、基础疾病、骨关节状况和跌倒风险制定。对于久坐人群，可从适度步行等可持续活动开始，再根据耐受性逐渐增加运动量。若存在明显心血管症状、严重骨关节疾病或其他运动禁忌，应先进行相应评估。需要注意：这项推荐主要针对睡眠和情绪症状，不应夸大为运动已经被证实可以稳定消除所有潮热。🌙 推荐16：临床催眠（Clinical Hypnosis） 条件性推荐 低质量证据 ACOG原文推荐要点 建议考虑临床催眠，以减少血管舒缩症状，并改善绝经相关睡眠障碍和焦虑症状。📖 壹指南专业解读 临床催眠是一种由专业人员实施的结构化干预方式，与影视作品中的娱乐性催眠并不相同。 指南引用的随机对照试验显示，临床催眠可能降低潮热的发生频率和严重程度；部分研究还观察到睡眠及焦虑症状改善。 不过，指南也明确指出，现有证据受到研究数量较少、方法学局限和长期随访不足等因素影响。此外，临床催眠的可及性可能受到费用、专业人员数量、保险支付以及是否需要面对面治疗等因素限制。💡 临床应用提示 可以将临床催眠作为综合管理中的一种选择，但不宜将其宣传为能够替代所有药物治疗的确定性疗法。 对于考虑使用相关服务的患者，应关注实施者的专业资质、干预形式及实际可及性。📍 推荐17：针灸（Acupuncture） 条件性推荐 低质量证据（祖国传统疗法出场） ACOG原文推荐要点 建议考虑针灸，以减少血管舒缩症状，并改善绝经相关睡眠障碍和情绪症状。📖 壹指南专业解读 针灸在绝经相关症状领域已有一定研究积累。指南引用的相关研究提示，针灸可能改善潮热、睡眠质量和部分情绪症状。 但现有证据质量较低，研究之间存在干预方案、对照方式和结局指标不一致等问题。因此，这项条件性推荐意味着针灸可以在适当情况下作为可讨论的干预选择，而不是意味着其疗效已被确立为与激素治疗或所有推荐药物相同。⚠️ 临床应用提示应选择具备相应资质的专业人员。应注意无菌操作及出血、感染等相关风险。不应因为接受针灸而延误对严重睡眠障碍、抑郁症或其他疾病的规范诊疗。对症状是否改善，应进行实际随访和评估。📌 非药物干预的整体定位 壹指南总结：非药物干预的价值，在于为患者提供更全面、个体化的管理方式。其适用性应结合症状类型、患者偏好、干预可及性及现有证据质量综合判断，而不是将其简单视为药物治疗的替代品。 第四部分：临床如何落地？壹指南整理的决策路径 前面逐项解读了指南推荐。对于一线临床医生来说，更重要的是把这些推荐转化为有顺序的临床决策。 以下流程是壹指南整理的临床应用思路，用于帮助理解和组织诊疗过程，并非ACOG原文发布的独立诊疗算法。第一步：识别主要症状 潮热、夜间盗汗、睡眠障碍、情绪低落或焦虑 第二步：评估症状及其他病因 判断潮热与睡眠障碍的关系；评估抑郁障碍、原发性睡眠障碍及其他疾病的可能性 第三步：评估治疗适用性与风险 年龄、绝经时间、子宫情况、肿瘤病史、血栓风险、心血管疾病风险、肝功能及合并用药 路径A：考虑MHT 适用患者评估后，选择与子宫情况及风险相匹配的方案。 路径B：非激素治疗 根据症状与适用性考虑SSRIs/SNRIs、神经激肽受体拮抗剂或加巴喷丁等。 第四步：根据需要加入非药物干预 CBT、正念、运动、临床催眠或针灸 第五步：随访与动态调整 评估症状改善、不良反应、依从性及患者生活质量，必要时调整治疗🩺 五个容易忽视的临床问题 1. 潮热、失眠和情绪低落，不一定要用同一种治疗解决。三者可能相互影响，但需要分别识别主要症状和潜在病因。 2. 不愿使用激素，不代表只能忍受症状。指南明确推荐了非激素药物治疗，并支持在适当患者中采用心理和行为干预。 3. 改善潮热，不等于解决所有失眠。持续睡眠障碍需要考虑原发性失眠、睡眠呼吸障碍、药物影响及其他因素。 4. MHT不能代替重性抑郁障碍的规范治疗。如果抑郁是主要问题，或已经达到MDD诊断标准，应按照相关指南进行评估和治疗。 5. 用药不是决策的终点。治疗后需要重新评估获益、风险和患者目标；出现异常出血、药物相关警示症状或其他重要不良反应时，应及时处理。文末总结：更年期管理，正在走向真正的个体化 从这份指南可以看到，现代更年期管理正在从单纯控制潮热，转向同时关注睡眠、情绪、生活质量和长期用药安全。对于临床医生，值得带走的有以下几点： 🔹 第一，激素治疗仍然是重要的循证选择。对没有禁忌证、受到明显血管舒缩症状困扰的患者，应结合年龄、绝经时间和个体风险，讨论全身MHT的适用性。 🔹 第二，非激素药物为患者提供了更多选择。SSRIs/SNRIs和神经激肽受体拮抗剂具有明确的指南推荐地位；加巴喷丁则可在其他推荐药物无效或耐受性不佳时考虑。 🔹 第三，睡眠和情绪需要独立评估。潮热可能是睡眠障碍的重要诱因，但不是唯一原因；绝经相关情绪变化也不能与临床抑郁障碍简单画等号。 🔹 第四，非药物干预值得纳入综合管理。CBT、正念、运动、临床催眠和针灸均获得了条件性推荐，但应如实理解其证据质量与适用范围。 🔹 第五，共享决策和持续随访贯穿整个治疗过程。不仅要决定是否治疗、选择何种治疗，还要定期重新评估疗效、安全性和是否继续治疗。 对于患者而言，更年期并不意味着必须默默忍受潮热、失眠和情绪困扰；对于医生而言，真正重要的也不只是开出一张处方，而是找到适合具体患者的治疗组合。 更年期管理的目标，不是追求某一种治疗方案的绝对优越，而是在充分理解证据、风险和患者需求的基础上，帮助患者获得更好的生活质量。 这也是壹指南希望通过国际临床指南编译，传递给每一位临床医生的核心理念。📚 指南来源与版权声明 原始文献：American College of Obstetricians & Gynecologists (ACOG). Management of Menopause-Related Vasomotor, Sleep, and Mood Symptoms.Clinical Practice Guideline No. 13. Obstetrics & Gynecology.2026;148:e345–e369. 原文件标注在线发表日期为2026年10月15日，原文版权归美国妇产科医师学会（ACOG）所有。 壹指南版权说明： 本文为面向中文临床读者的指南解读与循证信息整理，旨在帮助读者理解原指南的主要推荐及其临床意义，不是原指南全文的替代版本，也不构成ACOG官方认可或授权的中文译本。本文所列推荐、证据等级、药物信息及研究结论以所依据的原始文件为基础；专业解读及临床应用提示由壹指南整理。转载或进一步商业使用前，应核验原始出版物的授权要求，并遵守相关著作权规定。本文仅供医学专业学习与学术交流，不替代临床医生的独立判断、患者个体化诊疗或药品现行说明书。药物在不同国家和地区的批准适应证、剂量、禁忌证和监测要求可能不同，应以当地现行法规及正式说明书为准。遵循CC BY-NC 4.0协议。转载需注明来源“医指南”并附原文链接

Board declares one stapled CVR for each share of Atossa common stock outstanding as of October 19, 2026 record date or issued thereafter CVRs entitle holders to 25% of net proceeds from monetization of Atossa's first qualifying priority review voucher, subject to a $50 million aggregate payment cap SEATTLE, Oct. 9, 2026 /PRNewswire/ -- Atossa Therapeutics, Inc. (Nasdaq: ATOS) ("Atossa" or the "Company"), a clinical-stage biopharmaceutical company developing innovative medicines in oncology and other areas of significant unmet need, today announced that it has entered into a definitive Stapled Contingent Value Rights Agreement (the "CVR Agreement") with VStock Transfer, LLC, as rights agent, implementing the stapled contingent value rights ("CVRs") plan previously announced on September 29, 2026. In connection with the execution of the CVR Agreement, Atossa's Board of Directors declared a dividend of one stapled CVR for each share of Atossa common stock outstanding at the close of business on October 19, 2026, the record date. Each share of Atossa common stock issued after the record date and prior to any detachment of the CVRs or expiration of the CVR Agreement will also carry one CVR. The CVRs provide shareholders with a contractual right to participate in the potential future value of the first qualifying FDA priority review voucher ("PRV") awarded to Atossa. Under the CVR Agreement, holders will be entitled, in the aggregate, to 25% of the net proceeds from the sale or other monetization of the first qualifying PRV, subject to a maximum aggregate payment of $50 million. "With the execution of the CVR Agreement, we have converted the commitment we announced in September into a contractual right for our shareholders," said Steven C. Quay, M.D., Ph.D., Atossa's Chairman, President and Chief Executive Officer. "If our development programs ultimately result in a qualifying priority review voucher, our shareholders will have a direct opportunity to participate in a meaningful portion of that potential value. At the same time, the structure preserves Atossa's flexibility to make development and capital allocation decisions that we believe are in the best interests of the Company and its shareholders." Atossa has received FDA Rare Pediatric Disease Designation for (Z)-endoxifen for the treatment of Duchenne muscular dystrophy ("DMD") and McCune-Albright syndrome ("MAS"). If the FDA approves a qualifying marketing application for either program, or another qualifying Atossa development program, the Company may be awarded a PRV, subject to the applicable statutory and regulatory requirements. No Atossa product candidate has been approved by the FDA for any indication, Atossa has not submitted a marketing application for (Z)-endoxifen for DMD or MAS, and no PRV has been awarded to the Company. Receipt of a Rare Pediatric Disease Designation does not itself result in the award of a PRV, and there can be no assurance that Atossa will receive or monetize a PRV or that any payment will ultimately be made under the CVRs. Key Terms of the CVR Agreement One CVR per share. Each share of Atossa common stock outstanding as of the close of business on October 19, 2026 will receive one CVR. Shares issued after the record date and prior to any detachment or expiration of the CVRs will also carry one CVR. 25% participation. CVR holders will be entitled, in the aggregate, to 25% of the net proceeds from the sale or deemed monetization of Atossa's first qualifying PRV. $50 million aggregate cap. Total payments under the CVR Agreement are capped at $50 million. Stapled to ATOS shares. Unless and until the Board elects to detach the CVRs, each CVR will remain attached to its corresponding share of Atossa common stock and may be transferred only together with that share. The CVRs will not separately trade or have a separate CUSIP while attached. Company use of a voucher. If Atossa uses a qualifying PRV for its own application, or a change of control occurs while Atossa holds an unsold qualifying PRV, the event will be treated as a deemed monetization based on fair market value determined by an independent financial advisor. Outside date. The CVRs apply to the first qualifying PRV awarded on or before December 31, 2036, subject to the Board's ability to extend that date under the CVR Agreement. The CVR Agreement does not require Atossa to conduct any particular clinical study, pursue or obtain any regulatory approval or designation, or sell or otherwise monetize a PRV. Atossa retains discretion over its development, regulatory and commercial strategy, including whether and when to sell, use or retain any PRV it may receive. The CVR Agreement will be filed with the U.S. Securities and Exchange Commission as an exhibit to a Current Report on Form 8-K. About Atossa Therapeutics Atossa Therapeutics, Inc. (Nasdaq: ATOS) is a clinical-stage biopharmaceutical company developing innovative medicines in oncology and other areas of significant unmet need. The Company's lead product candidate, (Z)-endoxifen, is in development across several clinical settings, including potential applications in oncology and rare diseases. Atossa has received FDA Orphan Drug Designation for (Z)-endoxifen for Duchenne muscular dystrophy and Rare Pediatric Disease designations for Duchenne muscular dystrophy and McCune-Albright syndrome. (Z)-endoxifen is not approved for any indication. More information is available at atossatherapeutics.com. Forward-Looking Statements This press release contains certain "forward-looking statements" within the meaning of applicable securities laws, including but not limited to, the Company's potential eligibility for, award of a Rare Pediatric Disease priority review voucher, the potential value and monetization of a qualifying voucher, the issuance and operation of the CVRs; the development, regulatory prospects and potential approval of Atossa's product candidates; and the possibility, amount and timing of any CVR payment. Words such as "expect," "potential," "continue," "may," "will," "should," "could," "would," "seek," "intend," "plan," "estimate," "anticipate," "believe," "design," "predict," "future," or other similar expressions or statements regarding intent, belief or current expectations, are forward-looking statements. Forward-looking statements in this press release are subject to risks and uncertainties that may cause actual results, outcomes, or the timing of actual results or outcomes to differ materially from those projected or anticipated, including, without limitation, risks and uncertainties associated with: the timing or likelihood of regulatory filings and approvals; the outcome or timing of necessary regulatory approvals; FDA approval of a qualifying product candidate and the award of a voucher; changes to or expiration of the applicable voucher program; the risk that any voucher's value, permitted deductions, number of outstanding CVRs and ability or timing to make a payment may differ materially from current expectations; and other risks and uncertainties detailed from time to time in Atossa's filings with the SEC, including, without limitation, its Annual Reports on Form 10-K and Quarterly Reports on Form 10-Q. Any CVR payment is subject to the CVR agreement, including its payment cap and provisions concerning legally permitted distributions and solvency. The market value of a priority review voucher is variable and subject to a number of factors beyond our control and reported past priority review voucher sale amounts are not necessarily indicative of priority review voucher sale amounts in the future. Forward-looking statements are presented as of the date of this press release. Except as required by law, we do not intend to update any forward-looking statements. SOURCE Atossa Therapeutics Inc 21% more press release views with Request a Demo