Monomethyl fumarate

本期内容聚焦于2025年12月31日至2026年1月7日的银屑病研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。  本文汇总了银屑病领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制，为读者呈现该领域的前沿进展。 发表在《Nature Immunology》上的研究揭示了一类皮肤来源的髓系前体细胞如何迁移至关节，并与关节内的特定成纤维细胞相互作用，推动银屑病从皮肤向关节的炎症扩散，类似于肿瘤转移的机制，为理解银屑病关节炎的病理提供了新视角。 《Acta Pharmaceutica Sinica B》发表的研究发现，长链非编码RNA SNHG15在银屑病角质形成细胞中过表达，通过激活STAT3/Cyclin D1轴促进细胞过度增殖，并形成正反馈环路加剧病情，敲低SNHG15能减轻表皮增生，成为潜在治疗靶点。 在《ACS Central Science》发表的文章中，研究团队开发了一种光控维生素D受体激动剂，通过特定波长光激活，实现对银屑病病变区域的精准治疗，避免了传统药物引发的全身高钙血症风险，代表了维生素D相关治疗的重大突破。 《ACS Applied Materials & Interfaces》报道了一种基于四面体框架核酸的DNA水凝胶，能有效调节巨噬细胞炎症反应，显著缓解银屑病小鼠模型的皮肤症状且无系统毒性，开辟了无药物免疫调节的新路径。 《Journal of the American Academy of Dermatology》发布的立场声明强调，评估银屑病严重程度应综合皮损面积、患者生活质量及系统性炎症指标，推动更科学精准的疾病管理和个体化治疗策略。 整体研究为银屑病的精准治疗和综合管理提供了重要理论基础和临床指导，助力推动该领域迈向更安全有效的治疗新时代。 药物类： 1.Acta Pharm Sin B（IF：14.6）：Undulanoids A-D：作为银屑病治疗中S100A8/A9复合物强效抑制剂的意外倍半萜类化合物； 2.ACS Cent Sci（IF：10.4）：光调控激动剂时空激活维生素D受体缓解小鼠银屑病样炎症而不诱导高钙血症； 3.Psoriasis (Auckl)（IF：5.7）：老年人群中Guselkumab的真实世界应用经验； 4.Pharmaceutics（IF：5.5）：富马酸二甲酯与富马酸单甲酯：未解的药理学问题； 5.Int J Pharm（IF：5.2）：纳入ERAP2抑制剂的纳米纤维：表征与生物学评估； 6.Immunology（IF：5.0）：Vunakizumab于第2周的早期反应可预测中重度斑块型银屑病患者的长期良好疗效：III期随机对照试验的事后分析； 7.Pharmaceuticals (Basel)（IF：4.8）：杨梅素通过多靶点调控减轻IMQ诱导的银屑病炎症：来自网络药理学与实验验证的证据； 8.Ann Med（IF：4.3）：炎症性皮肤病——银屑病与特应性皮炎生物制剂及小分子药物不良反应的分子机制； 9.Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol（IF：3.1）：中重度斑块型银屑病患者中Vunakizumab超级应答者与非超级应答者的疗效与安全性：III期试验的事后探索性分析； 10.Front Med (Lausanne)（IF：3.0）：银屑病患者中抗IL-23单克隆抗体诱发大疱性类天疱疮：病例报告； 治疗类 1.ACS Appl Mater Interfaces（IF：8.2）：基于四面体框架核酸的免疫调节DNA水凝胶治疗银屑病； 2.Drug Deliv（IF：8.1）：通过调节皮肤微生物组的蓝光与适配体功能化姜黄素外用协同治疗实现银屑病复发的长期管理； 3.J Eur Acad Dermatol Venereol（IF：8.0）：法国中重度成人银屑病系统治疗指南：2025年更新； 4.Pharmaceutics（IF：5.5）：皮肤病学中的硫酸化透明质酸：最新进展及其在特定皮肤疾病中的证据综述； 5.J Pharmacol Exp Ther（IF：3.8）：细胞外泌体无细胞疗法：皮肤病学与美容学领域的进展； 6.An Bras Dermatol（IF：3.6）：光疗在儿科皮肤病学中的作用； 7.An Bras Dermatol（IF：3.6）：替尔泊肽在皮肤病学中的应用：皮肤不良反应、新兴治疗作用及美容学意义的综合综述； 8.Arch Med Res（IF：3.4）：银屑病关节炎的长期结局：真实队列的实践结果； 9.Actas Dermosifiliogr（IF：2.8）：既往接受肿瘤坏死因子抑制剂治疗患者中IL-17及IL-23抑制剂的生存分析：西班牙Biobadaderm注册研究； 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1.An Bras Dermatol（IF：3.6）：银屑病流行病学筛查工具巴西葡萄牙语版（PEST-bp）的可靠性与准确性：来自巴西南部的横断面研究； 其他类： 1.Nat Immunol（IF：27.6）：皮源性髓系前体细胞与关节常驻成纤维细胞促进银屑病从皮肤向关节扩散； 2.Acta Pharm Sin B（IF：14.6）：SNHG15升高通过激活STAT3/Cyclin D1轴促进银屑病中角质形成细胞的过度增殖； 3.J Am Acad Dermatol（IF：11.8）：明确银屑病疾病严重程度：美国银屑病基金会医学委员会立场声明； 4.Brain Behav Immun（IF：7.6）：剖析重度精神障碍与自身免疫性疾病之间的遗传关系； 5.Cell Death Discov（IF：7.0）：SERPINB7通过调控蛋白O-GalNAc糖基化维持皮肤屏障功能； 6.Rhinology（IF：6.8）：德国全科实践中自身免疫性疾病与慢性鼻窦炎的相关性； 7.Front Immunol（IF：5.9）：IL-6作为银屑病残余炎症和内脏脂肪的整合性生物标志物：一种基于VAI阈值的模型； 8.Front Immunol（IF：5.9）：角质形成细胞作为皮肤和黏膜免疫的主动调节者：跨炎症性上皮疾病的系统综述； 9.Int J Mol Med（IF：5.8）：miR‑205：健康与疾病中血管生成的双重调控因子（综述）； 10.Br J Nutr（IF：3.0）：抗氧化水平升高有助于特定人群银屑病风险降低：基于NHANES的横断面研究； 药物类： 1. Undulanoids A-D：作为治疗牛皮癣的S100A8/A9复合物强效抑制剂的新型萜类化合物 期刊名称：Acta Pharmaceutica Sinica B 影响因子：14.6 JCR分区：Q1 作者：Yuyi Zheng（一作），Ruping Fan（通讯） 单位：华中科技大学同济医学院药学院湖北省天然药物化学与资源评价重点实验室 DOI：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2025.09.006 摘要：牛皮癣是一种常见的免疫介导皮肤病，表现为异常皮肤斑块，治疗仍具挑战性。阻断角质形成细胞中S100-alarmin家族的两种促炎分子S100A8和S100A9的释放或炎症效应是未来潜在治疗策略。本文从Aspergillus undulatus中分离出四种新颖萜类化合物Undulanoids A-D（1-4），其具有复杂五环结构和多个手性中心。研究发现，Undulanoid B（2）能抑制与肿瘤坏死因子和白细胞介素-17信号通路相关的基因表达，并通过多种机制靶向S100A9表达及角质形成细胞增生。该化合物在咪喹莫特诱导的拟牛皮癣小鼠模型中显示出显著治疗效果，是首批展示针对S100A8/A9复合物抑制作用的天然产物，为牛皮癣治疗提供了新的分子骨架和候选药物。 总结：该研究发现了一类结构新颖的天然萜类化合物，能够有效抑制牛皮癣发病中关键促炎因子S100A8/A9复合物及角质形成细胞增生。特别是Undulanoid B展现出通过调控肿瘤坏死因子和白介素-17信号通路基因的表达，实现对皮肤炎症的显著治疗作用，为牛皮癣的药物开发提供了创新的分子靶点和候选化合物。 2. 光控激动剂时空激活维生素D受体缓解小鼠银屑病样炎症且不引起高钙血症 期刊名称：ACS Central Science 影响因子：10.4 JCR分区：Q1 作者：Xavier Rovira（一作），Pedro Irazoqui（通讯） 单位：Weldon School of Biomedical Engineering, Purdue University, West Lafayette, Indiana 47907, United States DOI：https://doi.org/10.1021/acscentsci.5c00987 摘要：维生素D受体（VDR）激活对银屑病有益，但其对钙代谢的关键作用限制了临床应用，因可能导致危及健康的血钙失调。本研究设计合成了含光开关偶氮苯结构的高效光控VDR激动剂。优化分子PhotoVDRM在暗环境下不活跃，可用特定波长光（包括无光毒性的可见蓝光和用于皮肤治疗的UVB）选择性激活。通过改良的氢/氘交换法确定结合位点并研究VDR结合配体后的动力学。重要的是，在银屑病小鼠模型中，PhotoVDRM能时空激活局部病变区域的VDR，实现显著治疗效果且无全身性高钙血症，解决了临床试验中VDR激动剂的重大障碍。该基于光药理学的策略为利用光控激动剂时空激活VDR提供了创新靶向药物开发路径。 总结：该研究开发了一种新型光控维生素D受体激动剂PhotoVDRM，能够在暗中保持不活跃，通过蓝光或UVB光激活，实现对银屑病病变区域的精准时空治疗。这种方法避免了传统VDR激动剂引起的全身高钙血症风险，展示了光药理学策略在靶向治疗中的潜力，代表了维生素D相关药物临床应用的重大突破。 3. 老年人群中古塞木单抗的真实世界应用经验 期刊名称：Psoriasis (Auckl) 影响因子：5.7 JCR分区：Q1 作者：Zeno Fratton（一作），Enzo Errichetti（通讯） 单位：Institute of Dermatology, Department of Medicine, University of Udine, Udine, Italy DOI：https://doi.org/10.2147/PTT.S549502 摘要：[介绍] 银屑病是一种慢性炎症性疾病，其负担在老年群体中尤为突出。尽管中重度银屑病老年患者的患病率不断上升，但关于生物制剂，尤其是抗IL-23药物古塞木单抗在该人群中的真实世界数据仍有限。本研究评估了古塞木单抗在≥65岁银屑病患者中的长期疗效与安全性。[方法] 回顾性纳入66例≥65岁斑块型银屑病患者，治疗剂量为古塞木单抗100 mg，随访时间至104周，使用PASI评分评估疗效，采用多变量逻辑回归分析预测因素，安全性通过治疗期内不良事件评估。[结果] 平均PASI从基线13.3降至24周的1.0并保持稳定至104周。36周时PASI90和PASI100达83.9%和71.0%，104周分别保持69.2%和61.5%。基线PASI高值预测16周疗效，低嗜酸粒细胞与淋巴细胞比值（ELR）预测PASI100；52周时，β-阻滞剂和早期PASI90关联持续疗效，低剂量阿司匹林和家族史与PASI100相关。16.7%患者出现不良事件，9.1%停止治疗，嗜酸粒细胞及ELR升高与特定不良反应相关。[结论] 古塞木单抗在老年银屑病患者中疗效显著且耐受良好，基线ELR及共用药物影响长期疗效。尽管样本量有限，但为该群体提供了最长的真实世界随访数据，支持其临床应用。 总结：本研究回顾性分析了66名年龄≥65岁的银屑病患者使用古塞木单抗的疗效和安全性。结果显示，古塞木单抗能显著降低PASI评分且疗效稳定维持至两年，且安全性良好。基线较高的PASI和较低的嗜酸粒细胞/淋巴细胞比值可预测早期及长期疗效。部分伴用药如β-阻滞剂和低剂量阿司匹林也影响疗效表现。总体来看，古塞木单抗是老年银屑病患者的有效且耐受性良好的治疗选择，尽管样本量不大，本研究提供了该领域最长的真实世界随访数据。 4. 二甲基富马酸与单甲基富马酸：未解决的药理学问题 期刊名称：Pharmaceutics 影响因子：5.5 JCR分区：Q1 作者：Jana Kopincova（一作），Iveta Bernatova（通讯） 单位：Centre of Experimental Medicine, Slovak Academy of Sciences, Institute of Normal and Pathological Physiology, 813 71 Bratislava, Slovakia DOI：https://doi.org/10.3390/pharmaceutics17121506 摘要：二甲基富马酸（DMF）已经成为多发性硬化和银屑病治疗中的重要药物，且正在被研究用于多种非恶性疾病的再利用。尽管有数十年的前期研究，其药理学仍存在争议，尤其是DMF与单甲基富马酸（MMF）哪一种是活性成分的问题。普遍认为DMF通过酶促水解转化为MMF和甲醇，但关于水解的部位、程度及相关酶种存在分歧。不同组织和物种中羧酸酯酶-1和-2的作用变化，增加了实验结果向临床转化的难度。DMF和MMF的作用常常难以区分，有时重叠，导致治疗及副作用的分子机制不明确。DMF在细胞培养中表现出快速且强烈的效应，如激活NRF2和谷胱甘肽耗竭，但这些效应可能不反映系统性药理，后者由MMF主导。此外，DMF代谢产生的甲醇可能通过增加活性氧生成影响NRF2途径。本文强调了DMF代谢中的若干未解决问题，常被忽视。 总结：本文综述了二甲基富马酸（DMF）及其代谢产物单甲基富马酸（MMF）在药理学上的未解之谜，重点指出DMF转化为MMF及甲醇的具体机制尚不清晰，且不同组织和物种中相关酶的差异增加了研究复杂性。DMF和MMF的作用常被混淆，影响了对其治疗及副作用机制的理解，同时甲醇可能通过氧化应激途径参与药效。整体来看，DMF和MMF的系统性药理区别及代谢细节需要进一步研究，以促进临床应用的精准化。 5. ERAP2抑制剂掺入纳米纤维的制备及生物学评估 期刊名称：International Journal of Pharmaceutics 影响因子：5.2 JCR分区：Q1 作者：Filipa Vasconcelos（一作），Rebecca Deprez-Poulain（通讯） 单位：Univ. Lille, Inserm, Institut Pasteur de Lille, U1177, Drugs and Molecules for Living Systems 3 rue du Pr Laguesse, 59000 Lille, France DOI：https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2026.126555 摘要：ERAP2是一种在肽前体成熟抗原制备中必需的酶。该酶的抑制剂可用于免疫肿瘤学和自身免疫疾病（如银屑病和强直性脊柱炎）的治疗。近年来，静电纺丝技术在药物递送领域受到关注，其制备的纤维结构类似于细胞外基质，且能包封抗炎药物，用于皮肤和关节疾病治疗。该项目评估了采用静电纺丝制备的聚己内酯（PCL）和聚乙烯醇（PVA）纳米纤维网载有ERAP2抑制剂（含或不含脂质体）的性能。通过紫外-可见光谱和质谱检测了抑制剂的负载、释放及稳定性。细胞毒性实验显示PVA及PVA-脂质体纳米纤维生物相容性良好。体外实验表明纤维网支持细胞生长、ERAP2结合及抗原呈递，验证了其在相关治疗领域的潜在应用价值。 总结：本研究利用静电纺丝技术成功制备了含ERAP2抑制剂的纳米纤维网，展示了其良好的物理化学性质、生物相容性及功能活性。该纳米纤维系统能够有效载药并促进细胞生长与抗原呈递，显示出在免疫肿瘤学及自身免疫病治疗中的应用前景。 6. Vunakizumab治疗中重度斑块型银屑病患者第2周早期反应预测长期疗效：一项III期随机对照试验的事后分析 期刊名称：Immunology 影响因子：5.0 JCR分区：Q1 作者：Xiaoying Sun（一作），Xin Li（通讯） 单位：上海中医药大学岳阳中西医结合医院皮肤科 DOI：https://doi.org/10.1111/imm.70099 摘要：本研究为一项III期临床试验（NCT04839016）的事后分析，旨在评估中重度斑块型银屑病患者对vunakizumab治疗第2周的早期反应是否能预测长期疗效。共纳入461例接受该药治疗的患者，定义第2周达到PASI 50为早期反应。结果显示，早期反应组在第12周和第52周均有更高比例患者达到PASI 75/90/100及sPGA 0/1，且早期反应与52周PASI 100反应独立相关（OR=1.772，p=0.027）。两组不良事件发生率相似。总体来看，vunakizumab治疗中重度斑块型银屑病患者均有良好疗效，但第2周早期反应患者长期疗效更佳。 总结：本研究表明，中重度斑块型银屑病患者接受vunakizumab治疗后，若在第2周即出现早期疗效（PASI 50），则更可能在一年内达到更优的治疗效果（包括更高PASI 100和sPGA 0/1的达成率）。早期疗效可以作为预测长期治疗成功的重要指标，同时两组安全性无显著差异，支持vunakizumab在银屑病治疗中的应用价值。 7. 黄酮类化合物Myricetin通过多靶点调控缓解IMQ诱导的银屑病炎症：网络药理学与实验验证证据 期刊名称：Pharmaceuticals (Basel) 影响因子：4.8 JCR分区：Q1 作者：Deqiao Qin（一作），Jingjiao Song（通讯） 单位：华中科技大学同济医学院同济医院实验医学中心 DOI：https://doi.org/10.3390/ph18121802 摘要：银屑病是一种由角质形成细胞过度增生和免疫失调驱动的慢性炎症性皮肤病。尽管已有生物制剂和免疫抑制剂，但复发和副作用仍是主要限制。Myricetin（Myr）是一种具有良好抗炎和免疫调节作用的天然黄酮类化合物，在炎症疾病中展现潜力，但其对银屑病的疗效和机制尚未完全明确。研究在IMQ诱导银屑病小鼠模型上局部应用0.5-2% Myr，结合网络药理学和分子对接预测潜在靶点，并通过组织学、细胞因子检测、qPCR和蛋白印迹进行验证。结果显示，Myr显著减轻IMQ诱导的红斑、鳞屑和表皮增厚，改善皮肤屏障功能，降低IL-6、IL-17A和TNF-α表达。分子对接显示Myr与TNF、PTGS2、MMP9及EGFR结合力强，Western blot确认Myr抑制EGFR和AKT磷酸化，及Mmp9、Ptgs2、Tnf基因表达。 总结：Myricetin通过多靶点调节银屑病炎症，主要作用于EGFR/AKT通路及炎症介质，具有良好的抗银屑病潜力，为一种安全有效的天然治疗选择。 8. 生物制剂和小分子药物在炎症性皮肤病——银屑病和特应性皮炎治疗中不良反应的分子机制 期刊名称：Ann Med 影响因子：4.3 JCR分区：Q1 作者：Patrycja Lemiesz（一作），Iwona Flisiak（通讯） 单位：Department of Dermatology and Venereology, Medical University of Bialystok, Bialystok, Poland DOI：https://doi.org/10.1080/07853890.2025.2611461 摘要：最常见的慢性炎症性皮肤病银屑病和特应性皮炎患者，现有先进的治疗手段显著改善了皮损。尽管总体安全，生物制剂和小分子药物仍存在不良反应，可能轻微或影响后续治疗选择。银屑病生物制剂主要靶向TNFα、IL-17、IL-23，特应性皮炎则抑制IL-4、IL-13、IL-31。Janus激酶抑制剂为小分子药物，对两病均有效，特应性皮炎更显著。TNFα抑制剂易致感染、反常银屑病、湿疹样病变及结核复发；IL-17抑制剂可引发真菌感染及炎症性肠病；IL-4/13阻断与嗜酸性粒细胞增多、结膜炎、关节炎及面部红斑相关，可能因向IL-17炎症转移所致；JAK抑制剂可能引发感染、痤疮、血脂异常及心血管事件。了解药物相关不良反应的发病机制，有助于优化临床管理和患者选择。 总结：该综述详细阐释了银屑病和特应性皮炎中，生物制剂及小分子药物引发不良反应的分子机制，包括TNFα、IL-17、IL-4/13及JAK抑制剂的不同副作用表现。明确这些机制有助于医生合理用药、监测副反应并调整治疗方案，从而提高患者治疗安全性和疗效。 9. 中重度斑块状银屑病患者中vunakizumab超级应答者与非超级应答者的疗效及安全性：一项III期临床试验的事后探索性分析 期刊名称：Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 影响因子：3.1 JCR分区：Q2 作者：Ougen Liu（一作），Ougen Liu（通讯） 单位：南昌大学第二附属医院皮肤科 DOI：https://doi.org/10.1007/s00210-025-04911-4 摘要：超级应答者指的是对生物制剂治疗银屑病反应迅速且效果显著的患者亚群。本研究为一项III期临床试验（NCT04839016）的事后探索性分析，旨在比较中重度斑块状银屑病患者中vunakizumab治疗的超级应答者与非超级应答者在疗效及安全性方面的差异。研究中，第12/16周达到并维持PASI 100的患者定义为W12/W16超级应答者，第24/28周达到者定义为W24/W28超级应答者。共纳入461例患者，分别有154例（33.4%）和224例（48.6%）为W12/W16及W24/W28超级应答者。超级应答者在PASI 75/90/100及医生静态整体评估（0/1分）反应率及患者报告的生活质量改善方面均显著优于非超级应答者（P均<0.05），而不良事件发生率无显著差异（P>0.05）。结果表明，vunakizumab治疗后超级应答者具有更佳的疗效和患者报告结局，且安全性未受影响。 总结：本研究通过对III期临床试验数据的事后分析发现，中重度斑块状银屑病患者使用vunakizumab治疗时，超级应答者群体在治疗效果和患者主观感受方面均优于非超级应答者，且两组安全性相当，提示超级应答者状态是评估治疗效果的重要指标。 10. 抗IL-23单克隆抗体诱导的银屑病患者大疱性类天疱疮病例报告 期刊名称：Front Med (Lausanne) 影响因子：3.0 JCR分区：Q1 作者：Rong Xi（一作），Yuanyuan Li（通讯） 单位：浙江中医药大学附属第一医院（浙江省中医院） DOI：https://doi.org/10.3389/fmed.2025.1709423 摘要：银屑病是一种慢性免疫介导的炎症性皮肤疾病，抗IL-23生物制剂如guselkumab正被广泛应用治疗。然而，这类药物罕见的不良反应尚未被充分了解。本文报道了一例78岁女性中重度银屑病患者，在开始guselkumab治疗两周后出现大疱性类天疱疮（BP）。临床表现为全身性水疱，组织学显示表皮真皮分离及嗜酸性粒细胞浸润，抗BP180及BP230抗体阴性。单细胞RNA测序显示BP病变组织中表皮干细胞和内皮细胞显著富集，与银屑病中角质形成细胞占优势不同。差异基因分析提示BP中角质形成细胞应激标志物（KRT6B、MMP7）及干扰素相关基因（IFI6）上调，免疫细胞中巨噬细胞和T细胞表达促炎因子（SPP1、GZMB）活跃。组织干细胞PTX3表达增加，关联补体激活和细胞外基质重塑，提示guselkumab诱导BP机制涉及免疫失衡及表皮修复缺陷。未来需在更大队列中验证相关信号通路及IL-23与干扰素信号的相互作用。 总结：本研究首次报道抗IL-23抗体guselkumab治疗银屑病患者后诱发大疱性类天疱疮的案例，并通过单细胞转录组揭示其潜在机制，强调了免疫失衡和表皮干细胞功能异常在病理中的作用。这提示临床使用抗IL-23治疗时需警惕其罕见的免疫相关皮肤不良反应，并为后续研究提供了新的机制线索。 治疗类 1. 基于四面体框架核酸的免疫调节性DNA水凝胶治疗银屑病 期刊名称：ACS Appl Mater Interfaces 影响因子：8.2 JCR分区：Q1 作者：Ziang Xu（一作），Taoran Tian（通讯） 单位：四川大学华西口腔医院口腔疾病国家重点实验室、国家口腔疾病临床医学研究中心、口腔疾病国家临床研究中心 DOI：https://doi.org/10.1021/acsami.5c20385 摘要：银屑病是一种持续的免疫介导性皮肤疾病，目前尚无根治方法，给患者和医疗资源带来沉重负担。异常的巨噬细胞激活是影响银屑病进程的主要因素之一，但安全且无药物的巨噬细胞调控策略仍然急需。本研究开发了一种基于四面体框架DNA（TDN）自组装而成的四面体框架DNA水凝胶（TDH），其具有较强的机械强度、可注射性和自愈合能力，优于传统DNA水凝胶。TDH显著下调了由脂多糖（LPS）激活的巨噬细胞中的促炎细胞因子和趋化因子水平，且转录组分析显示其广泛重编程了炎症信号通路。在咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型中，局部应用TDH显著减轻临床症状，减少免疫细胞浸润和表皮增生，成功恢复免疫稳态且无系统毒性。综上，TDH作为一种生物相容、可编程、无药物的免疫调节平台，为核酸基生物材料在皮肤病治疗中的应用提供了新策略。 总结：本研究创新性地构建了一种基于四面体框架核酸的DNA水凝胶（TDH），具备机械强度高、注射便利和自愈合能力，能够有效调节巨噬细胞的炎症反应，实现了对银屑病皮肤炎症的精准免疫调控，显著改善了动物模型的临床症状且无系统毒副作用。该方法为免疫介导性皮肤病提供了一种安全、无药物的治疗新平台，拓展了核酸材料在皮肤病治疗领域的应用前景。 2. 通过调节皮肤微生物组实现银屑病复发的长期管理：蓝光与适配体功能化姜黄素制剂的协同局部治疗 期刊名称：Drug Deliv 影响因子：8.1 JCR分区：Q1 作者：Nan Jin（一作），Bingbing Li（通讯） 单位：福建莆田学院附属医院呼吸与危重症医学科 DOI：https://doi.org/10.1080/10717544.2025.2610532 摘要：药物停用后银屑病复发是管理中的重大挑战，微生物组的变化与银屑病复发密切相关，提示其潜在治疗价值。本研究建立了双重imiquimod诱导的银屑病复发小鼠模型，评估了蓝光（BL）联合适配体功能化姜黄素介孔硅（Apt-GA+Cur@μmS）局部给药在恢复微生态失衡及干预复发中的优越性。该系统在蓝光响应下释放姜黄素，显著改善银屑病面积严重指数、组织学表现、脾指数及背部IL-17A水平。脾脏一氧化氮（NO）水平与脾指数负相关，提示其可能的作用机制。治疗组显示皮肤微生物多样性显著提高，恢复至健康小鼠水平，Staphylococcus、Streptococcus和Corynebacterium相对丰度下降，验证了微生态失衡的纠正。整体而言，蓝光与Apt-GA+Cur@μmS的协同治疗通过抑制IL-17A和提高脾脏NO缓解银屑病样病变，并促进皮肤微生态平衡恢复，展示了缓解炎症和防止复发的创新治疗策略。 总结：本研究创新地结合蓝光照射与适配体功能化的姜黄素纳米载体，实现了对银屑病复发的长期管理。其优势在于双重机制：一方面通过靶向释放姜黄素及蓝光辅助，显著抑制炎症因子IL-17A，改善银屑病相关症状；另一方面通过调节皮肤微生物组，恢复微生态平衡，减少致病菌群，有效干预复发过程。该协同疗法不仅提升了治疗效果，还揭示了脾脏一氧化氮在疾病调控中的潜在作用，提供了银屑病防治的新视角和治疗模式。 3. 2025年法国成人中重度银屑病系统治疗指南更新 期刊名称：J Eur Acad Dermatol Venereol 影响因子：8.0 JCR分区：Q1 作者：Marie Masson Regnault（一作），Hélène Aubert（通讯） 单位：Department of Dermatology, CHU de Nantes, Nantes, France DOI：https://doi.org/10.1111/jdv.70263 摘要：目前法国针对银屑病的治疗指南始于2019年，未涵盖最新治疗措施。法国皮肤病学会银屑病研究小组制定了新的指南，更新了对中重度成人银屑病系统治疗的决策算法。该算法基于对现有指南和近期未纳入以往推荐的新系统疗法的文献综述，提出结合传统与新兴系统治疗的治疗策略，适用于斑块型银屑病及银屑病关节炎患者。工作组推荐无症状合并症患者首选甲氨蝶呤、阿达木单抗或乌司奴单抗作为系统治疗。此外，指南对长期管理、反应不足或低病情活动状态、特殊类型银屑病及合并症患者或计划怀孕者的治疗提出了具体建议。 总结：本指南创新地整合了传统和新兴系统治疗药物，更新了中重度银屑病成人患者的治疗决策流程，特别强调了个体化长期管理和特殊患者群体的治疗考虑，填补了自2019年以来治疗策略的空白，为临床提供了更加全面且实用的系统治疗指导。 4. 硫酸化透明质酸在皮肤病学中的新进展：特定皮肤疾病的证据综述 期刊名称：Pharmaceutics 影响因子：5.5 JCR分区：Q1 作者：Giovanni Pellacani（一作），Alberto Giuseppe Passi（通讯） 单位：Department of Medicine and Surgery, University of Insubria, 21100 Varese, Italy DOI：https://doi.org/10.3390/pharmaceutics17121600 摘要：背景/目的：硫酸化透明质酸（sHA）是一种化学修饰的透明质酸（HA）衍生物，具有更优的理化稳定性和生物活性。糖胺聚糖（GAGs），包括HA，是调节皮肤结构、水合和免疫稳态的关键因子。本文综述了GAGs，特别是HA及其硫酸化形式的结构和功能特性，及其在皮肤老化及特应性皮炎、银屑病和痤疮等炎症性疾病中的潜在皮肤病学应用。方法：通过PubMed和Scopus数据库检索至2025年6月，涵盖实验、临床前及临床研究，分析sHA相较于天然HA及其他HA衍生物的生物效应、作用机制及皮肤学应用。结果：与HA相比，sHA表现出更强的酶耐受性、更高的电荷密度及改善的吸水和抗氧化能力。这些特性有助于恢复皮肤屏障功能，调节氧化应激和炎症，促进细胞外基质重塑。临床前证据支持sHA在减轻特应性皮炎、银屑病和痤疮的干燥、刺激及炎症反应中的疗效。初步研究还提示其在伤口愈合和皮肤屏障修复中的潜在益处。结论：sHA作为一种多功能分子，在皮肤病学和化妆品领域展现出减轻炎症和支持组织再生的潜力，但目前证据仍局限于初步研究，未来需更多受控临床试验以确认疗效、优化配方及制定标准化治疗方案。 总结：本综述系统整合了硫酸化透明质酸（sHA）在皮肤疾病治疗中的最新研究，强调其优于传统透明质酸的稳定性和生物活性，尤其在改善炎症性皮肤病（如特应性皮炎、银屑病和痤疮）中的潜在应用价值。sHA不仅增强了皮肤屏障功能，还能调控氧化应激和炎症反应，促进细胞外基质重建，为皮肤再生提供支持。创新点在于首次全面总结了sHA的多重生物学效应及其在皮肤病理状态下的治疗潜力，提示其作为未来皮肤病治疗和美容的新兴分子具有广阔前景。然而，现有研究多为初步阶段，临床验证不足，未来需开展更多随机对照试验以验证其安全性和有效性，指导临床应用。 5. 利用外泌体的无细胞疗法：皮肤病学和美容学领域的进展 期刊名称：J Pharmacol Exp Ther 影响因子：3.8 JCR分区：Q2 作者：Kunjimangalavan Puthiyapurayil Anusree（一作），Sulochana Priya（通讯） 单位：Agro and Food Processing Technology Division, CSIR-National Institute for Interdisciplinary Science and Technology (CSIR-NIIST), Thiruvananthapuram, Kerala, India; Academy of Scientific and Innovative Research (AcSIR), Ghaziabad, India DOI：https://doi.org/10.1016/j.jpet.2025.103705 摘要：外泌体是一类直径为30-150纳米的细胞外囊泡，作为脂质、核酸和蛋白质等功能性生物分子的载体。几乎所有类型的细胞都会释放外泌体，且它们反映了来源细胞的特性，使其在无细胞治疗中具有吸引力。皮肤是人体最大的器官，承担着保护机体、调节体温和免疫等多种功能。皮肤病学和美容学的干预有助于维持皮肤的健康与美观。近年来，外泌体在促进细胞再生方面显示出重要作用，已被广泛应用于抗氧化治疗、毛发再生、皮肤老化逆转、瘢痕预防、伤口愈合及多种皮肤疾病的管理中。本文综述了外泌体在皮肤病学和美容学中的治疗应用及临床干预，同时探讨了该领域面临的挑战与未来前景。 总结：该综述系统介绍了外泌体作为无细胞治疗工具在皮肤病学和美容学中的多重应用，尤其强调了其在促进细胞再生和抗氧化治疗方面的创新优势。外泌体能够有效反映来源细胞特性，支持其作为治疗剂的潜力，涵盖毛发再生、皮肤老化逆转、伤口愈合和多种皮肤疾病的治疗，显示出广阔的临床应用前景。文章同时指出了当前面临的监管问题及临床试验的现状，推动该领域的进一步研究与临床转化。 6. 光疗在儿科皮肤病学中的作用 期刊名称：An Bras Dermatol 影响因子：3.6 JCR分区：Q1 作者：Eine Benavides（一作），Fernando Valenzuela（通讯） 单位：Department of Dermatology, Faculty of Medicine, Universidad de Chile, Santiago, Chile; Department of Dermatology, Faculty of Medicine, Universidad de los Andes, Santiago, Chile DOI：https://doi.org/10.1016/j.abd.2025.501252 摘要： [背景] 光疗是皮肤病学中广泛应用的治疗方法，已被证实对多种皮肤病有效。光疗包括多种方式，如日光疗法、宽波段UVB、窄波段UVB、准分子激光、UVA1、UVA联合补骨脂素（PUVA）等。其疗效机制涵盖促凋亡、免疫调节、促进色素形成、抗纤维化和抗瘙痒作用等。尽管光疗在儿科患者中应用效果已被证明，但尚无统一共识。 [方法] 通过全面文献综述，收集了光疗在儿科应用的最新研究与进展。 [结果] 光疗是一种安全有效的治疗手段，可用于银屑病、白癜风、特应性皮炎、菌样息肉病、苔藓样皮炎和光敏瘙痒等多种疾病。治疗效果受疾病类型、光疗方式及患者选择的影响。 [结论] 窄波段UVB光疗因其疗效显著且风险较低，是儿科最常用和推荐的方式。建议加强监测以评估长期安全性并优化治疗方案。 总结： 该综述明确指出光疗作为儿科皮肤病学中一种多样且有效的治疗选项，尤其是窄波段UVB光疗的普遍应用及其安全性优势，填补了该领域缺乏统一指南的空白。文章系统总结了光疗的多种作用机制及其对多种儿科皮肤疾病的适用性，强调了患者选择和治疗个体化的重要性。未来研究将聚焦于长期安全评估及制定优化治疗方案，推动儿科光疗规范化进展。此文为临床医生提供了实证基础与最新动态，有助于提升儿科皮肤病患者的光疗治疗效果和安全管理。 7. Tirzepatide在皮肤科的应用：皮肤不良反应、新兴治疗作用及美容影响的综合评述 期刊名称：An Bras Dermatol 影响因子：3.6 JCR分区：Q1 作者：Heba Saed El-Amawy（一作），Heba Saed El-Amawy（通讯） 单位：Department of Dermatology and Venereology, Faculty of Medicine, Tanta University, Tanta, Gharbia, Egypt DOI：https://doi.org/10.1016/j.abd.2025.501255 摘要：Tirzepatide是一种双重作用的葡萄糖依赖性胰岛素促泌肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。该药于2022年5月首次获得FDA批准用于治疗2型糖尿病，随后于2023年11月获批治疗肥胖症，显示出显著的血糖控制和体重减轻效果。除代谢疗效外，近期证据表明其在皮肤科领域的重要性。本文综述了tirzepatide的皮肤相关影响，包括皮肤不良反应、在炎症性皮肤疾病中的潜在治疗作用以及美容学上的应用。报道的皮肤副作用包括过敏反应、注射部位反应及罕见严重皮肤事件。在SURPASS临床试验中，注射部位反应发生率稍高，与其他GLP-1受体激动剂如semaglutide相当。tirzepatide的免疫调节特性提示其可能对银屑病和化脓性汗腺炎等疾病具有治疗潜力，但目前证据仅限于病例报告和小规模研究。此外，tirzepatide对脂肪分布的显著影响引发了对其美容潜力的关注，包括快速减重可能导致的面部容积减少，需谨慎解读。综述基于截至2025年5月的PubMed、Scopus和Google Scholar文献，涵盖临床试验、病例报告及药物安全监测资料，聚焦tirzepatide的皮肤不良事件、治疗效果及美容学意义。 总结：该文首次全面系统地总结了tirzepatide在皮肤科的多方面作用，涵盖其安全性、治疗潜力及美容影响。创新点在于将一种主要针对代谢疾病的新型双受体激动剂与皮肤病学联系起来，强调其免疫调节能力可能为炎症性皮肤病提供新治疗思路，同时指出快速体重下降带来的美容学变化需注意。此综述为临床医生和研究者提供了tirzepatide在皮肤科应用的最新证据和未来研究方向。 8. 银屑病关节炎的长期结局：真实世界队列研究结果 期刊名称：Arch Med Res 影响因子：3.4 JCR分区：Q2 作者：Alireza Khabbazi（一作），Aida Malek Mahdavi（通讯） 单位：Tuberculosis and Lung Disease Research Center, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran DOI：https://doi.org/10.1016/j.arcmed.2025.103363 摘要：[目的] 本研究旨在调查银屑病关节炎（PsA）患者在真实世界临床实践中的结局及其影响因素。 [方法] 本多中心研究收集了321例年龄大于18岁、随访至少六个月且每年至少三次就诊的PsA患者资料，来自四个风湿病专科转诊中心。疾病结局通过评估最小疾病活动状态（MDA）、持续缓解、无药物缓解以及诊断至最后一次随访期间临床损伤关节的发生率进行评价。 [结果] 诊断时平均年龄为41.7岁，中位随访时间为36个月。228例患者至少达到一次MDA，74例达到持续缓解，34例（10.7%）实现无药物缓解。最终随访时，99例（30.8%）患者出现至少一处临床损伤关节。当前吸烟和皮肤银屑病表型是持续缓解的预测因子；无复发且PsA发生于或同时存在于银屑病之前是无药物缓解的预测因子；入组时年龄超过40岁、PsA发生在银屑病之后及持续缓解时间超过六个月预测临床损伤关节的出现。 [结论] 在日常临床中，PsA患者中较大比例可达到持续缓解，但无药物缓解仍然难以实现。 总结：该研究首次在多中心真实世界环境中系统评估了PsA患者的长期疾病结局，强调了持续缓解的可达性及无药物缓解的稀有性，揭示了吸烟状态、银屑病表型及疾病发生顺序对缓解和关节损伤的影响，为临床个体化管理提供了重要依据。研究创新点在于综合考察了多种缓解形式及临床损伤关节的关联因素，填补了真实世界数据在PsA结局研究中的空白，对指导临床治疗策略具有实用价值。 9. 先前接受肿瘤坏死因子抑制剂治疗患者中白细胞介素17和23抑制剂的生存率：西班牙Biobadaderm登记分析 期刊名称：Actas Dermosifiliogr 影响因子：2.8 JCR分区：Q2 作者：Raquel Rivera-Díaz（一作），Raquel Rivera-Díaz（通讯） 单位：Dermatologia HU 12 de Octubre. Facultad Medicina Universidad Complutense, Madrid, Espana DOI：https://doi.org/10.1016/j.ad.2025.104588 摘要：白细胞介素12/23抑制剂（IL-12/23i）及白细胞介素17和23抑制剂（IL-17i和IL-23i）是治疗银屑病中预期效果较佳的药物类别。然而，生物类似药的引入使许多中心出于效率考虑优先采用肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）作为一线治疗。关于既往TNFi使用是否影响IL-17i和IL-23i治疗持续性的资料尚缺。通过Biobadaderm登记数据，本研究比较了银屑病患者作为一线治疗接受IL-17i或IL-23i与既往接受TNFi后再用IL-17i或IL-23i的治疗持续性。结果显示，作为一线治疗使用IL-17i或IL-23i的患者总体用药持续性高于既往使用TNFi患者。两组间因疗效不足或严重不良事件停药率无显著差异。不良事件总体发生率相似，严重不良事件及严重感染无差异。虽既往使用TNFi患者后续使用IL-17i或IL-23i时的不良事件及因不良事件停药率较生物制剂初治患者略高，但未达到统计学显著。综上，既往TNFi治疗可能影响IL-17i和IL-23i的治疗持续性。 总结：本研究创新性地利用大型注册数据库比较了IL-17和IL-23抑制剂在银屑病患者中作为一线治疗与既往接受TNFi患者中的用药持续性，发现前者具有更好的治疗持久性，提示既往TNFi治疗史可能影响后续生物制剂的疗效持久性。此结果对临床选择生物制剂治疗顺序提供了重要参考，支持临床在治疗策略中考虑患者既往用药史，优化银屑病个体化治疗方案。 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1. 巴西葡萄牙语版本银屑病流行病学筛查工具（PEST-BP）可靠且准确：来自巴西南部的一项横断面研究 期刊名称：An Bras Dermatol 影响因子：3.6 JCR分区：Q1 作者：Vanessa Thomé（一作），Diego Chemello（通讯） 单位：Postgraduate Program of Health Sciences, Universidade Federal de Santa Maria, Santa Maria, RS, Brazil; Department of Clinical Medicine, Division of Cardiology, Universidade Federal de Santa Maria, Santa Maria, RS, Brazil DOI：https://doi.org/10.1016/j.abd.2025.501257 摘要：[背景] 银屑病关节炎（PsA）在临床上诊断仍具挑战性。葡萄牙语巴西版本的银屑病流行病学筛查工具（PEST-BP）可能提供简化病例识别的方案。 [目的] 评估PEST-BP在巴西南部新兴人群中检测银屑病患者PsA的诊断准确性。 [方法] 本横断面研究中，银屑病患者接受PEST-BP筛查及使用CASPAR标准的风湿病学诊断，统计分析包括敏感性、特异性及ROC曲线。 [结果] 100名患者中，21%符合PsA诊断。PEST-BP评分≥3时表现最佳，敏感性81%，特异性79.7%，准确率80%（AUC=0.845，p<0.001）。PsA患者中指趾炎、指甲银屑病及PASI≥10的比例显著高于非PsA组。多变量分析显示PEST-BP≥3（OR=32.43，p<0.001）和PASI≥10（OR=9.26，p=0.007）独立关联PsA。 [研究限制] 单中心、三级医院设计及样本量小，可能偏向重症患者。 [结论] PEST-BP是巴西皮肤科环境中可靠且准确的PsA筛查工具，其简便性和较强的诊断表现支持其早期检测PsA的常规临床应用。 总结：该研究验证了巴西葡萄牙语版本的PEST筛查工具在银屑病患者中检测银屑病关节炎的高敏感性和特异性，尤其当评分≥3时，诊断性能最优。PsA患者伴随指趾炎、指甲病变和更严重皮损。PEST-BP结合PASI评分可有效辅助早期识别PsA，具有推广至临床常规的潜力，但需注意该研究在单中心及样本规模上的局限。 其他类： 1. 皮肤来源的髓系前体细胞和关节常驻成纤维细胞推动银屑病从皮肤向关节的扩散 期刊名称：Nat Immunol 影响因子：27.6 JCR分区：Q1 作者：Maria G Raimondo（一作），Andreas Ramming（通讯） 单位：Department of Medicine 3-Rheumatology and Immunology, Friedrich-Alexander-Universitat (FAU) Erlangen-Nurnberg and Uniklinikum Erlangen, Erlangen, Germany. DOI：https://doi.org/10.1038/s41590-025-02351-z 摘要：银屑病最初影响皮肤，随后波及关节。本文揭示了一个两步过程，调控炎症从皮肤向关节扩散。通过在可光转换小鼠中诱导银屑病皮肤病变，结合测序和计算分析，鉴定出一类CD2+MHC-II+CCR2+髓系前体细胞，这些细胞在关节中形成了来源于皮肤的髓系细胞群。单细胞跨物种参考映射和线粒体变异追踪显示出对应的人类细胞群。关节的互作组分析表明，第二步中，常驻的调节性CD200+成纤维细胞调控髓系前体细胞的激活，后者进一步控制T细胞中IL-17的表达。因此，炎症扩散依赖于特定迁移性髓系前体细胞和局部组织环境的支持，类似肿瘤转移机制。 总结：该研究揭示银屑病从皮肤向关节传播机制，发现一类特定的皮肤来源髓系前体细胞迁移至关节，并在关节内与调节性成纤维细胞相互作用，促进炎症性T细胞反应，推动疾病进展。此发现为理解银屑病关节炎的病理提供了新视角，类似肿瘤转移过程，提示局部环境对炎症扩散的重要作用。 2. 增高的SNHG15通过激活STAT3/Cyclin D1轴促进银屑病角质形成细胞过度增殖 期刊名称：Acta Pharm Sin B 影响因子：14.6 JCR分区：Q1 作者：Lipeng Tang（一作），Guangjuan Zheng（通讯） 单位：广东省中医药湿邪证重点实验室，广州中医药大学第二临床学院，广州 510000，中国 DOI：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2025.10.010 摘要：银屑病是一种常见的炎症性皮肤病，特点为表皮增生和持续的皮肤炎症。长链非编码RNA（lncRNA）是一类长度超过200核苷酸的转录本，作为多种生物过程和疾病中的表观遗传调控关键因子而兴起。然而，lncRNA如何参与银屑病病因尚未明确。本研究首次发现，在细胞因子刺激的角质形成细胞和银屑病病变中，SNHG15表达升高，促进角质形成细胞的过度增殖。机制上，SNHG15通过激活STAT3/Cyclin D1轴推动上皮病理改变。值得注意的是，STAT3的激活反过来增强SNHG15的转录，形成正反馈调控环路，进而加重银屑病皮损。此外，体内敲低SNHG15表达能抵消IMQ诱导的角质形成细胞过度增殖。综上，研究揭示SNHG15通过STAT3/Cyclin D1轴促进表皮增生，或为银屑病治疗提供新的靶点。 总结：本研究揭示了长链非编码RNA SNHG15在银屑病发病机制中的关键作用。SNHG15在银屑病角质形成细胞中表达升高，通过激活STAT3及其下游Cyclin D1轴促进细胞过度增殖。STAT3还能促进SNHG15的转录，形成正反馈，进一步加剧病变。敲低SNHG15能减轻病理增生，提示其为银屑病治疗的新潜在靶点。该发现丰富了对银屑病分子机制的理解，为靶向治疗提供了新思路。 3. 澄清银屑病疾病严重程度：国家银屑病基金会医学委员会的立场声明 期刊名称：J Am Acad Dermatol 影响因子：11.8 JCR分区：Q1 作者：Andrew Blauvelt（一作），Andrew Blauvelt（通讯） 单位：Blauvelt Consulting, LLC, Annapolis, Maryland, USA DOI：https://doi.org/10.1016/j.jaad.2025.12.087 摘要：本立场声明旨在澄清银屑病疾病严重程度的定义，强调评估疾病严重性的标准应超越传统的皮损面积和体表面积（BSA）指标，结合患者生活质量和系统性炎症的影响。国家银屑病基金会医学委员会提出了更全面的评估框架，以指导临床实践和治疗决策，促进更精准的疾病管理和患者护理。 总结：该文章通过国家银屑病基金会医学委员会的立场声明，明确指出银屑病严重程度的评估应综合皮肤表现、患者生活质量及系统性炎症指标。传统仅依赖体表受累面积的评估方式已经不足，新的评估标准有助于更科学合理地指导治疗选择和疾病管理，推动个体化治疗策略的发展。 4. 剖析严重精神障碍与自身免疫疾病之间的遗传关系 期刊名称：Brain Behavior and Immunity 影响因子：7.6 JCR分区：Q1 作者：Erik D Wiström（一作），Olav B Smeland（通讯） 单位：Centre for Precision Psychiatry, Institute of Clinical Medicine, University of Oslo, Oslo, Norway; Division of Mental Health and Addiction, Oslo University Hospital, Oslo, Norway DOI：https://doi.org/10.1016/j.bbi.2025.106249 摘要：严重精神障碍与免疫系统功能异常相关。尽管已有研究提示精神障碍与自身免疫疾病之间存在遗传关联，但其遗传关系尚未完全明了。本文利用多种统计分析方法，综合研究了重度抑郁症（MD）、双相情感障碍（BD）、精神分裂症（SCZ）与七种自身免疫疾病（自身免疫性甲状腺炎、乳糜泻、炎症性肠病、多发性硬化、银屑病、类风湿关节炎和1型糖尿病）之间的遗传结构，样本共计667,518例，来源于10个全基因组关联研究。结果显示，MD与五种自身免疫疾病呈正向遗传相关，而BD和SCZ仅与炎症性肠病呈正相关，表明精神障碍中与自身免疫的遗传联系存在差异。估计有17.1%-88.4%的遗传变异在自身免疫疾病与精神障碍之间重叠，但这只占精神障碍遗传变异中较小部分。最终发现172个遗传位点同时影响精神障碍和自身免疫疾病，涉及脂质代谢和肿瘤坏死因子信号通路。结论为MD、BD和SCZ与自身免疫疾病存在小而独特的遗传重叠，可能为精神疾病的免疫治疗提供新靶点。 总结：本研究系统揭示了重度抑郁症、双相情感障碍和精神分裂症与多种自身免疫疾病之间的遗传联系，发现这些精神疾病与自身免疫疾病共享部分遗传变异，尤其是脂质代谢和TNF信号通路相关基因。这些结果表明，不同精神障碍与自身免疫疾病的遗传重叠模式不同，提示免疫机制在精神疾病病理中起一定作用，未来可能为精神疾病的免疫治疗提供新的方向。 5. SERPINB7通过调控蛋白O-GalNAc糖基化维持皮肤屏障功能 期刊名称：Cell Death Discov 影响因子：7.0 JCR分区：Q1 作者：Rui Ma（一作），Yuling Shi（通讯） 单位：上海同济大学医学院附属上海皮肤病医院皮肤科 DOI：https://doi.org/10.1038/s41420-025-02935-6 摘要：皮肤屏障对于抵御环境刺激、防止水分流失及调节免疫反应至关重要。本研究发现，SERPINB7缺失导致角质形成细胞紧密连接受损，体内特异性敲除Serpinb7也会破坏皮肤屏障功能。SERPINB7缺失降低了O-GalNAc调控蛋白的表达并引起高尔基体结构异常，进而阻碍蛋白O-GalNAc糖基化。半胱天冬酶作为SERPINB7调控正常生物功能及O-GalNAc糖基化的关键介质。抑制O-GalNAc产生的效应与SERPINB7缺失相似，导致紧密连接减弱、细胞黏附降低及皮肤屏障受损。O-GalNAc缺乏加剧银屑病和特应性皮炎等炎症性皮肤病。机制上，O-GalNAc缺失主要影响钙调相关和细胞黏附蛋白的糖基化，破坏钙信号和细胞黏附，最终导致皮肤屏障功能障碍。综上，SERPINB7通过调节蛋白O-GalNAc糖基化维持皮肤屏障，为相关疾病治疗提供新思路。 总结：该研究揭示了SERPINB7在皮肤屏障维护中的关键作用，主要通过调控蛋白O-GalNAc糖基化过程来保持角质形成细胞的紧密连接和细胞黏附功能。SERPINB7缺失导致糖基化障碍及钙信号紊乱，造成皮肤屏障功能受损，并加重炎症性皮肤病，为治疗皮肤屏障相关疾病提供了潜在靶点。 6. 自身免疫性疾病与德国普通诊所慢性鼻窦炎的相关性研究 期刊名称：Rhinology 影响因子：6.8 JCR分区：Q1 作者：D U Seidel（一作），K Kostev（通讯） 单位：Epidemiology, IQVIA, Frankfurt am Main, Germany DOI：https://doi.org/10.4193/Rhin25.241 摘要：多项基于人群的研究显示，慢性鼻窦炎（CRS）患者中自身免疫性疾病（AID）的患病率增加。台湾的大型数据表明CRS与类风湿关节炎、强直性脊柱炎、多发性肌炎、银屑病、干燥综合征和系统性红斑狼疮等疾病相关。然而，性别差异尚未被研究。本文利用德国IQVIA Disease Analyzer数据库（涵盖1300多家全科诊所），对2010-2024年间首次诊断为CRS的成年人进行了与无CRS或鼻息肉患者的1:1匹配，分析了20种既往AID与CRS的相关性，重点探讨了性别特异性差异，并进行了年龄、哮喘、过敏及尼古丁依赖的亚组分析。 总结：本研究利用德国大规模初级医疗数据库，确认了慢性鼻窦炎与多种自身免疫疾病间存在关联，且首次系统分析了性别在这些关联中的作用。研究结果为理解CRS与自身免疫疾病的共病机制提供了新的证据，同时强调了考虑性别差异的重要性，为临床管理和未来研究指明方向。 7. IL-6作为银屑病中残余炎症和内脏肥胖的整合生物标志物：基于VAI阈值的模型 期刊名称：Front Immunol 影响因子：5.9 JCR分区：Q1 作者：Eva Klara Merzel Šabović（一作），Miodrag Janic（通讯） 单位：Faculty of Medicine, University of Ljubljana, Ljubljana, Slovenia DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1699343 摘要：[引言] 银屑病患者常伴有残余炎症和内脏肥胖，这两者协同增加心代谢风险。[方法] 本研究采用横断面设计，纳入80例皮肤病控制良好的银屑病患者和20例匹配健康对照，采用ELISA检测血清IL-6，采用内脏肥胖指数（VAI）评估内脏脂肪。[结果] 银屑病患者IL-6水平均显著高于对照组（38.1 pg/mL vs. 21.4 pg/mL，p<0.001）。发现VAI为1.3的阈值，超过该值IL-6水平迅速升高至VAI 2.2后趋于平台期。VAI≥1.3患者IL-6及促炎细胞因子水平显著高于阈值以下者。随机森林回归显示IFN-γ、IL-1β、IL-12p70及IL-17为IL-6的主要预测因子，而HbA1c、FIB-4和治疗影响较小。[讨论] 结果表明银屑病中IL-6升高主要反映细胞因子驱动的残余炎症，且当内脏肥胖超过关键阈值时呈非线性放大。该阈值依赖性IL-6动态揭示了整合残余炎症与内脏脂肪功能障碍的临床拐点，可能用于早期心代谢风险分层和干预，需进一步前瞻验证。 总结：本研究发现银屑病患者血清IL-6水平显著升高，且IL-6与内脏肥胖指标VAI呈非线性关系，存在1.3的阈值，超过后IL-6快速升高，提示IL-6可作为整合残余炎症与内脏肥胖的生物标志物。IL-6升高主要由促炎细胞因子驱动，且该阈值可能是临床心代谢风险的重要拐点，有助于早期风险评估和管理。 8. 角质形成细胞作为皮肤及黏膜免疫的主动调节者：炎症性上皮疾病的系统综述 期刊名称：Front Immunol 影响因子：5.9 JCR分区：Q1 作者：Felix J Klimitz（一作），Martin Kauke-Navarro（通讯） 单位：Department of Surgery, Division of Plastic Surgery, Yale School of Medicine, New Haven, CT, United States DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1694066 摘要：[背景] 角质形成细胞越来越被认为是皮肤和黏膜炎症中免疫的主动调节者。尽管许多研究描述了它们在各个单独疾病中的功能，但尚无系统性综述汇总主要上皮损伤疾病中角质形成细胞驱动的免疫机制。本综述采用PRISMA标准，系统评估了涉及特应性皮炎（AD）、银屑病、扁平苔藓（LP）、大疱性类天疱疮（BP）、红斑狼疮（LE）和移植物抗宿主病（GvHD）等疾病的文献。结果显示，角质形成细胞普遍参与细胞因子产生（如IL-1β、IL-6、TNF-α、TSLP、IL-33）、免疫细胞募集及抗原呈递（通过MHC II及共刺激分子表达）。共同活化通路包括NF-κB、JAK/STAT和MAPK。不同疾病展现不同免疫特征：AD和BP表现Th2偏向，银屑病及LP为Th1/Th17，LE和GvHD则以I型干扰素为主。应激角蛋白（KRT6、KRT16、KRT17）频繁上调，放大炎症信号。大部分研究集中于皮肤，黏膜数据有限，黏膜角质形成细胞多关联I型干扰素驱动的凋亡，皮肤角质形成细胞则通过细胞因子、趋化因子放大炎症，红斑狼疮例外。 [结论] 本综述强调角质形成细胞非被动旁观者，而是整合多种炎症信号、参与多种共通及疾病特异免疫通路的主动调节者，塑造皮肤及黏膜的炎症免疫反应。 总结：该系统综述综合了角质形成细胞在多种炎症性上皮损伤疾病中的免疫调节作用，揭示它们通过产生细胞因子、抗原呈递和激活多条信号通路，积极参与疾病的免疫反应。不同疾病表现出不同的免疫偏向，且角质形成细胞在皮肤和黏膜中的作用存在差异，提示其在炎症机制和潜在治疗靶点中的重要地位。 9. miR-1205：健康与疾病中血管生成的双重调控因子（综述） 期刊名称：Int J Mol Med 影响因子：5.8 JCR分区：Q1 作者：Maria Oltra（一作），Jorge Barcia（通讯） 单位：Faculty of Medicine and Health Sciences, Universidad Catolica de Valencia San Vicente Martir, 46001 Valencia, Spain DOI：https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5722 摘要：本研究评估了microRNA（miR）-1205作为血管生成的双重调控因子的作用，其在不同生物学环境中表现出促血管生成和抑制血管生成的矛盾功能。miR-1205是一种能在转录后水平调控基因表达的小非编码序列，且可通过细胞外囊泡（EVs）在细胞间转运，远程调节生物过程。miR-1205参与细胞增殖、迁移、凋亡和血管生成等多种过程。在某些疾病如银屑病、甲状腺癌和糖尿病视网膜病变中，miR-1205通过抑制VEGF和ANG-2等促血管生成因子抑制血管形成；但在卵巢癌和血栓形成等情况下，它通过抑制PTEN和HITT等抗血管生成基因，激活PI3K/AKT通路促进细胞增殖和血管形成。此外，研究强调了EVs在转运miR-1205及其对血管生成和疾病进展的影响。在心肌梗死、癌症及眼科疾病如黄斑变性和糖尿病视网膜病变模型中，miR-1205富集的EVs表现出调节血管生成的治疗潜力。总之，miR-1205作为血管生成疾病的潜在治疗靶点，其基于EVs的应用可能成为血管疾病创新治疗策略，但仍需深入研究其作用机制及临床应用优化。 总结：miR-1205是一种具有双重调控血管生成功能的microRNA，其作用依赖于具体的生物环境，既能抑制也能促进血管形成。它通过细胞外囊泡在细胞间传递，影响多种疾病的血管生成过程，显示出作为治疗血管生成相关疾病的新颖靶点和策略的潜力。未来研究需进一步阐明其作用机制，以推动其临床应用。 10. 增加抗氧化水平有利于特定人群银屑病风险降低：基于NHANES的横断面研究 期刊名称：Br J Nutr 影响因子：3.0 JCR分区：Q2 作者：Leixuan Peng（一作），Pan Li（通讯） 单位：西安交通大学第一附属医院转化医学中心 DOI：https://doi.org/10.1017/S0007114525106107 摘要：氧化应激是银屑病的重要发病机制，氧化平衡评分（OBS）作为评估系统性氧化状态的标准化指标，其与银屑病的关系尚不明确。本研究纳入18023名成年NHANES受试者，采用复杂抽样加权、多模型逻辑回归和分层分析，探讨OBS与银屑病的关系。结果显示整体OBS与银屑病患病率无显著关联，但在60-80岁人群中OBS显著降低银屑病风险。饮食氧化平衡评分（DOBS）在该年龄段同样表现出保护作用。生活方式氧化平衡评分（LOBS）在“其他西班牙裔”人群中与银屑病风险负相关，且LOBS与银屑病呈非线性关系。这是首次系统确认OBS与特定老年及族群银屑病风险降低相关，为银屑病预防和治疗提供新见解。 总结：本研究利用NHANES大规模数据库，首次系统性地揭示了氧化平衡评分与银屑病风险之间的关联，特别是在60至80岁老年人群和特定族裔中发现抗氧化状态较好可显著降低银屑病风险，提示抗氧化干预可能为银屑病的预防和治疗提供有效策略。生活方式和饮食因素在不同群体中作用差异，强调了个体化预防的重要性。 编辑：Anna 免责声明 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI辅助生成，请注意甄别。 本内容系编译、摘录自公开出版或发表的学术研究论文。我们的目的是推动前沿临床知识的传播与普及，助力临床医疗质量发展。原始论文的全部著作权归原作者及/或出版方所有，本内容仅为学术报道与信息分享。如文章作者或版权持有者不希望被报道，请联系本媒体编辑（留言/添加微信 Jackzhao361），我们将立即处理并删除相关内容。感谢您的理解与支持！

点击蓝字 ↑ 关注药研视角公众号 PharmaView JMC综述 2026.01.02 近日，合肥工业大学廖晨钟教授&深圳微芯生物科技Wang Xinhao在药物化学权威期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上发表题为《2024年全球小分子神经系统药物销售TOP20：市场格局、适应症、药理学特征、发现历程与合成策略解析》的研究论文，系统梳理并深度解析了2024年全球销售额排名前20的小分子神经系统药物。论文从市场格局、适应症拓展、作用机制、药物化学起源与合成路线等多维视角，全景式复盘这些“重磅炸弹”级药物的成功路径，揭示其背后“疗效+商业”双轮驱动的价值逻辑，为中枢神经系统新药研发提供可借鉴的范式与灵感。 01 研究背景 全球神经系统疾病累及约34亿人口，占全人类43%，自1990年以来其所致伤残、疾病与早死负担激增18%，已跃居全球疾病负担首位，超越心血管疾病；受此驱动，神经药物市场预计从2025年的981亿美元增至2030年的1523亿美元，年复合增速7.6%。尽管血脑屏障、靶点验证与临床失败率高等研发壁垒长期存在，神经领域仍稳居全球在研管线第二把交椅，仅次于肿瘤，2024年FDA批准的55款新药中神经系统占7.3%，2013-2023十一年间共78款神经新药获批，占同期全部新分子实体13.15%。从药物形态看，小分子因成药性高、给药便利依旧占主导地位，单克隆抗体、基因疗法、蛋白药物亦不断切入，形成多元竞争格局；其中Ocrelizumab、OnabotulinumtoxinA等生物药已证实在多发性硬化、慢性偏头痛等适应症中的关键价值，提示未被满足的临床需求与商业回报持续吸引资本、技术与政策资源向神经赛道聚集。 02 最畅销神经系统药物 2.1 棕榈酸帕利哌酮（Invega Sustenna） 棕榈酸帕利哌酮是强生旗下Janssen推出的长效水溶性悬液针剂，2009年获FDA批准用于成人精神分裂症及分裂情感性障碍，可每3个月甚至6个月给药一次，2024年销售额42.2亿美元，连续四年位居神经小分子药榜首。其设计思路系将利培酮活性代谢物9-羟基利培酮（帕利哌酮）与棕榈酸成酯，降低水溶性形成前药，肌注后缓慢水解释放帕利哌酮，维持稳态血药浓度并减少复发；药理学上保持对5-HT2A、D2受体的拮抗平衡，同时避开M1胆碱与β肾上腺素受体，减少锥体外系和代谢副作用。随着核心专利到期，Janssen通过升级六周一次的Invega Hafyera等超长效制剂延续生命周期，并探索与心理社会干预联用，继续主导精神分裂维持治疗市场。 2.2 卡利拉嗪（Vraylar） 卡利拉嗪是匈牙利吉瑞大药厂2002年发现、后由AbbVie收购Allergan获得的多靶点抗精神病药，2015年FDA批准用于成人精神分裂症，2016年扩展至双相躁狂/抑郁，2022年再增MDD辅助治疗，2024年全球销售额32.7亿美元，同比增长18.4%。其结构源自苯并异噻唑骨架，与齐拉西酮同源，但通过对D3受体的高选择性部分激动和5-HT1A部分激动、5-HT2A拮抗的组合，实现“多巴胺系统稳定”而减轻静坐不能、失眠、代谢综合征等副作用；长半衰期（2–4天）支持每日一次口服，且正在开展焦虑、强迫症等新适应症。专利2029年前后到期，已有仿制药企业提出挑战，但凭借疗效差异和适应症扩张，Vraylar仍保持强劲增长。 2.3 赖氨酸安非他明（Vyvanse） 赖氨酸安非他明是武田通过收购Shire获得的口服前药，2007年FDA批准用于6岁以上注意缺陷多动障碍（ADHD），2015年再获批成人中重度暴食症，2024年销售额27.1亿美元，同比下降8.9%，主因2023年核心专利到期后多家仿制药上市。分子设计将右苯丙胺与天然赖氨酸以酰胺键连接，水溶性高、中枢活性低，口服后经红细胞水解缓慢释放右苯丙胺，延长作用时间并降低滥用潜力；活性部分通过抑制多巴胺/去甲肾上腺素再摄取、激动TAAR1等多靶点增强前额叶递质，改善注意与冲动控制。临床把其列为ADHD一线中枢兴奋剂，且正探索甲基苯丙胺依赖、多发性硬化疲劳等新适应症，但仿制药冲击使销售额自2022年峰值32.2亿美元逐年回落。 图片来源：ACS 2.4 布雷哌唑（Rexulti） 2015年FDA首次批准用于成人重度抑郁障碍（MDD）辅助治疗和精神分裂症，2023年再增阿尔茨海默病痴呆相关激越适应症，成为该领域首个获批药物，2024年全球销售额24.6亿美元，同比增长18.95%。其设计以阿立哌唑为起点，通过结构微调降低D2受体内在活性、增强5-HT1A部分激动和5-HT2A拮抗，实现抗精神病疗效的同时减少激活、失眠、静坐不能等副作用，并改善阴性症状与认知。主要专利美国2032年到期，目前已面临仿制药专利挑战；后续临床研究正拓展至双相抑郁、酒精使用障碍及孕期安全性评估，预期适应症扩张和国际化将进一步推高销售额。 2.5 缬苯那嗪（Ingrezza） 缬苯那嗪由Neurocrine Biosciences开发，2017年获FDA批准成为首个治疗迟发性运动障碍（TD）的特异性VMAT2抑制剂，2023年适应症再扩大至亨廷顿病舞蹈症，2024年销售额23.1亿美元，同比增长25.98%。分子为四苯喹嗪的α-HTBZ亚型前药优化物，选择性抑制囊泡单胺转运体2（VMAT2），降低突触前多巴胺释放，避免D2拮抗相关镇静与锥体外系反应；体内代谢为活性α-HTBZ和次生活性代谢物NBI-136110，均对VMAT2保持高抑制活性。临床起始剂量简单、无需复杂滴定，6周即可显著改善不自主运动，凭借疗效与安全性优势在TD/HD领域保持独占地位，并正探索图雷特综合征、帕金森病等扩展适应症以延续增长。 2.6 阿立哌唑（Abilify） 2002年FDA批准用于精神分裂症，后续扩展至双相障碍、重性抑郁、孤独症易激惹和图雷特综合征，2024年全球销售额22.7亿美元，较2009年峰值46.6亿美元已显著回落，主因2007年黑框警告提示老年痴呆相关精神病死亡风险增加，以及2015年长效针剂阿立哌唑月桂酰氧甲基前药Aristada上市分流市场。作为“第三代”抗精神病药，阿立哌唑以喹啉为核心，通过D2/D3和5-HT1A部分激动、5-HT2A拮抗实现“多巴胺系统稳定”，减少锥体外系和代谢副作用；其晶体长效注射剂每4–8周给药一次，2024年Aristada销售额约12亿美元，预计2033年达25亿美元。专利到期后仿制药大量进入，但凭借长效制剂与多适应症优势，阿立哌唑系列仍维持可观市场份额。 2.7 利司扑兰（Evrysdi） 利司扑兰由罗氏与PTC Therapeutics及SMA基金会合作开发，2020年8月成为首个获批治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的口服小分子SMN2剪接调节剂，2024年全球销售额17.96亿美元，同比增长9.11%。其发现源于高通量筛选获得的香豆素衍生物，经多轮优化去除光毒性和hERG抑制，最终得到可穿透血脑屏障的口服二氢吡啶并嘧啶结构；药物通过结合SMN2外显子7与U1 snRNA形成的RNA双螺旋大沟，促进外显子7纳入mRNA，提高功能性SMN蛋白全身表达，从而改善运动神经元存活。临床试验显示用药23个月后40%婴儿可独立坐≥30秒，且可在家口服或经胃管给药，成为Nusinersen和基因疗法后的第三种标准治疗。专利保护期至2037年，目前已在30多国上市，并正探索更早期干预及联合方案以延续增长。 2.8 舒更葡糖（Bridion） 舒更葡糖是默克开发的全球唯一选择性肌松拮抗剂，2008年在欧洲首次上市，2015年获FDA批准，用于快速逆转罗库溴铵或维库溴铵引起的神经肌肉阻滞，2024年销售额达17.64亿美元，较2018年的9.17亿美元近乎翻倍。其分子为γ-环糊精衍生物，亲水外壳与疏水空腔可1:1包合甾体类肌松药，通过“螯合”机制将游离药物从神经肌肉接头拉回血浆并经肾排泄，无需联用抗胆碱药即可避免新斯的明常见的心动过缓等副作用，因而被欧美麻醉学会列为首选逆转剂。随着全球手术量回升和指南持续推荐，Bridion在快速康复外科场景渗透率提升，未来研究将探索与新型肌松药 gantacurium 的联用及术后残余阻滞风险降低策略。 2.9 氘代丁苯那嗪（Austedo） 氘代丁苯那嗪由Teva开发，2017年成为全球首个获批的氘代药物，用于亨廷顿舞蹈症和迟发性运动障碍，2024年销售额16.88亿美元，同比增长37.8%。该药在母核四苯喹嗪的两位甲氧基上引入6个氘原子，降低CYP2D6代谢速率，使活性代谢物α-HTBZ和β-HTBZ半衰期延长、血药波动减小，从而可用更低剂量、每日两次给药，并显著减少镇静、帕金森样副作用。作为可逆VMAT2抑制剂，它减少突触前多巴胺储存与释放，改善不自主运动；专利至2031年，已在美国和欧洲上市，并正开展图雷特综合征等扩展适应症，凭借“氘代”技术平台优势持续抢占四苯喹嗪和缬苯那嗪市场份额。 2.10 沃替西汀（Trintellix） 2013年同时在美欧获批用于成人重性抑郁障碍，2024年全球销售额15.08亿美元，同比大增120%，主要得益于新兴市场医保纳入和专利仍在欧美有效。该药以香村筛选出的苯硫基苯基哌嗪为先导，经CYP2D6与代谢稳定性优化后获得，兼具5-HT转运体抑制及5-HT1A/1B激动、5-HT3/7拮抗的多模式作用，可在前额皮质间接提升5-HT、NE、DA、Ach和组胺水平，改善情绪与认知并减少SSRI常见的性功能障碍、恶心和体重增加。III期试验显示其认知症状改善优于安慰剂，专利保护至2026-2030年，且正在开展帕金森步态冻结、额颞痴呆情绪症状等扩展研究，凭借差异化机制维持强劲增长势头。 2.11 钙镁钾钠羟丁酸盐（Xywav） Xywav是Jazz公司开发的低钠羟丁酸盐复方，含钙、镁、钾、钠四种阳离子，2020年FDA首次批准用于7岁及以上发作性睡病，2021年再扩增至成人特发性嗜睡，2024年销售额14.73亿美元，同比增长15.8%。设计目标为降低原研高钠羟丁酸盐（Xyrem）每日9 g钠负荷带来的高血压与心血管风险，同时保持γ-羟丁酸（GHB）激动GABA_B受体、代谢为GABA后增强GABA_A抑制的促深睡与抗猝倒疗效；复方使钠含量降至原方8%，pH 7–8，仍维持每晚两次给药方案。凭借专利保护、保险覆盖及患者支持项目，Xywav快速替代Xyrem成为公司旗舰产品，并正探索睡眠结构相关新适应症以延续增长。 2.12 瑞美吉泮（Nurtec ODT） 瑞美吉泮是Biohaven原研、2020年FDA批准的口服冻崩片CGRP受体拮抗剂，可同时用于成人偏头痛急性发作和每月≤15天发作性偏头痛的预防，2022年被辉瑞以116亿美元收购后，2024年销售额达12.63亿美元，同比增长36.1%。分子以默克早期因肝毒性终止的Telcagepant为起点，将环内酰胺骨架替换为平面性四氢-5H-环庚[b]吡啶并引入七元环伯胺，既保留对CLR/RAMP1异二聚体受体的竞争性阻断，又提升口服生物利用度和溶解速度；临床显示单次75 mg服药2小时即可缓解疼痛，24小时内持续无疼率优于安慰，无血管收缩禁忌，适用于心血管高风险人群。专利保护至2037年，公司正推进与单抗CGRP药物联合用于难治性偏头痛的后续研究，以巩固其“急性+预防”双适应症优势。 2.13 艾司氯胺酮（Spravato） 艾司氯胺酮是强生开发的S-构型氯胺酮鼻喷剂，2019年FDA批准联合口服抗抑郁药治疗成人难治性抑郁（TRD），2022年扩展至伴急性自杀意念的重度抑郁，2024年全球销售额10.77亿美元，同比增长56.3%，为近十年首个新机制抗抑郁药。其通过选择性阻断NMDA受体减少谷氨酸过度释放，激活mTOR通路并上调BDNF，快速增强突触可塑性，给药后24小时内即可显著减分MADRS；分子经手性拆分获得，镇痛强度为消旋体的3倍、麻醉强度1.5倍，鼻喷避开口肝首过、生物利用度约48%，常见不良反应为短暂解离和血压升高，需在医疗场所监护使用。专利至2032年，已纳入多国医保，后续正探索PTSD、强迫症等扩展适应症，以维持其在“速效抗抑郁”细分赛道的领先地位。 2.14 乌布吉泮（Ubrelvy） 乌布吉泮是艾尔建（现艾伯维）从默克引进的小分子CGRP受体拮抗剂，2019年FDA批准用于成人有或无先兆偏头痛的急性治疗，2024年销售额10.06亿美元，同比增长23.4%，维持上市以来的连续上升。分子在默克早期因肝毒性终止的Telcagepant和MK-3207基础上优化，保留对CLR/RAMP1异二聚体受体的竞争性阻断，同时通过引入极性基团降低亲脂性、提高代谢稳定性，无血管收缩活性，可安全用于冠状动脉疾病患者。口服50或100 mg后1.5小时起效，24小时持续缓解疼痛及伴发症状优于安慰剂；核心专利至2034年，已在美国上市并正推进欧洲扩展，以差异化“无血管收缩急性止痛”定位与后续预防性CGRP小分子形成序贯疗法，继续抢占偏头痛急性治疗市场份额。 2.15 大麻二酚（Epidiolex） Epidiolex是GW公司开发的口服大麻二酚溶液，2018年FDA批准用于≥2岁Lennox-Gastaut综合征和Dravet综合征相关癫痫发作，2024年销售额9.72亿美元，同比增长显著，已在全球35国上市。该药源自20世纪40年代发现的大麻非精神活性成分，通过TRPV1、5-HT1A、Nav1.7、KCNQ2等多靶点发挥抗惊厥、神经保护和免疫调节作用；III期试验显示联合原有抗癫痫药物可显著降低Drop发作频率，且几乎无药物相互作用。专利保护至2030年，公司正推进酒精使用障碍、焦虑、阿尔茨海默病等新适应症研究，以扩大其在“非成瘾大麻素”治疗领域的市场空间。 2.16 富马酸二甲酯（Tecfidera） 富马酸二甲酯（DMF）是Biogen开发的口服免疫调节前药，2013年FDA批准用于治疗成人复发型多发性硬化（RMS），2024年全球销售额9.67亿美元，同比下降4.45%，主要受2020年起美国及欧洲仿制药上市冲击。体内DMF迅速水解为活性代谢物富马酸单甲酯（MMF），通过共价修饰Keap1-Cys151激活Nrf2抗氧化通路，同时抑制NF-κB介导的促炎细胞因子释放，减少脑内氧化损伤与淋巴细胞浸润；III期研究显示年化复发率降低约50%，且无需实验室监测。随着核心专利到期和自研升级版地洛西美酯（Vumerity）上市分流，公司正通过价格调整、新兴市场拓展及潜在联合疗法维持其作为RMS一线口服基石药物的市场地位。 2.17 布立西坦（Briviact） 布立西坦是UCB推出的第三代抗癫痫药，2016年获FDA批准用于≥16岁患者局灶性发作的联合治疗，2024年销售额7.19亿美元，同比增长15.78%，增长动力来自难治性癫痫需求上升与静脉制剂获批住院替代。分子在左乙拉西坦吡咯烷酮4位引入正丙基，提高与突触囊泡蛋白2A（SV2A）亲和力约20倍、脑穿透更快，实现更低剂量（50–200 mg/日）即控制发作，且嗜睡、易怒等副作用低于老药。核心化合物专利2026年起陆续到期，公司正扩大儿童适应症、推进术前短期静脉用药及新兴市场医保准入，以抵御仿制药冲击并保持其作为SV2A高选择性配体的差异化定位。 2.18 阿托吉泮（Qulipta） 阿托吉泮是艾伯维（原艾尔建）开发的口服小分子CGRP受体拮抗剂，2021年FDA率先批准用于成人发作性偏头痛预防，2023年适应症扩大至慢性偏头痛，2024年销售额6.58亿美元，同比增长61.27%，增速居CGRP类药物前列。分子在保留对CLR/RAMP1异二聚体受体高亲和阻断的同时，通过优化螺环哌啶酮和环丙基氰苯结构提高口服生物利用度与代谢稳定性，每日10/30/60 mg三剂量可选，12周试验显示月头痛天数较基线减少4.0–4.2天，优于安慰剂且无需滴定；无血管收缩禁忌，可安全用于心血管疾病患者。核心专利2034年到期，公司正推进真实世界研究、高剂量急性治疗探索及与生物制剂序贯使用策略，以巩固其“每日口服预防偏头痛”细分市场的领先地位。 2.19 哌甲酯（Concerta） Concerta是强生推出的渗透泵型长效哌甲酯制剂，2000年获FDA批准用于6岁以上注意缺陷多动障碍（ADHD），2024年全球销售额6.41亿美元，同比下降18.14%，主因核心专利过期后高质量仿制药竞争及新型非兴奋剂替代品分流。分子通过阻断多巴胺和去甲肾上腺素再摄取提升前额叶递质水平，其OROS泵控技术实现早晨一次给药维持12小时药效，改善课堂/工作全程症状控制并减少反弹。尽管2022年全美处方量仍超1700万片居第32位，但随着右哌甲酯仿制药、赖右苯丙酯及去甲肾上腺素再摄取抑制剂上市，市场增长承压；公司正依托品牌信誉、青少年至成人适应症扩展和与α2-激动剂联合策略延缓份额下滑，同时等待2027年后部分剂型专利到期前的差异化缓释改良机会。 2.20 富马酸地洛西美酯（Vumerity） 富马酸地洛西美酯是Biogen推出的富马酸二甲酯（DMF）升级版前药，2019年FDA批准用于复发型多发性硬化（RMS），2024年销售额6.28亿美元，同比增长9.03%，增长动力主要来自对DMF不耐受患者的替代需求。分子设计将富马酸单甲酯与支链醇酯化，再经胃肠道酯酶快速水解为相同活性代谢物MMF，同时减少甲醇和丙烯酸副产局部刺激，使上消化道不良事件下降46%、停药率降低75%；III期结果显示年化复发率与DMF相当，且心血管安全性更优，适合伴高血压或钠摄入限制的MS患者。核心专利保护至2034年，公司正通过保险差异化支付、真实世界依从性数据及与新型高 efficacy 疗法序贯策略，巩固其作为“易耐受口服一线DMT”细分定位并延缓仿制药冲击。 总结与展望 神经系统药物兼具治疗价值与商业回报，2024年销售前20的小分子品种为患者带来疗效的同时，也为企业提供了再投入研发的资金；随着专利悬崖和新一代高疗效药物的迭代，榜单将持续洗牌，如2024年新增Trintellix、Briviact、Qulipta、Vumerity等，而喹硫平、芬戈莫德等昔日冠军已退出。未来，针对阿尔茨海默病、帕金森病、罕见神经退行性疾病以及肿瘤神经交叉领域的未满足需求，结合基因编辑、RNA剪接调节、氘代技术、靶向蛋白降解等平台，有望催生新的重磅分子；同时，政策层面美国药品定价与关税变化可能对全球市场格局产生深远影响，促使企业在创新、成本控制与国际化策略上做出更灵活的调整，持续推动神经药物管线向精准、安全、可负担的方向演进。 文献详细全面信息请跳转原文阅读： https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03086  说    明 公众号以个人学习和分享最新科研成果为目的，本文内容为阅读文献提炼总结的内容，因学识有限，难免有所疏漏和谬误，恳请批评指正。标记【原创】指原创编译，是出于便于传播目的，著作权归出版社与作者所有。投稿，合作，交流请后台联系。欢迎课题组投稿，可刊载研究成果宣传，人才招聘信息。欢迎合理转载，请写明来源于【药研视角】 PharmaView