Dimethyl fumarate

文：冬天的七 应邀而发｜壹指南｜临床决策版 📚 原始指南：British Association of Dermatologists living guideline for managing people with alopecia areata 2024📖 发表：British Journal of Dermatology，2025；192：190–205🔎 文献检索截至：2023年10月19日👥 覆盖人群：成人、儿童及青少年📌 本指南共形成 49条管理推荐、7条未来研究推荐和11项医院审计指标。开篇总述｜斑秃，已经不是“头发掉了这么简单” “医生，我头上突然秃了一块，是不是压力太大？” 这是临床上非常常见的一句话。但对于真正的**斑秃（alopecia areata，AA）**而言，“掉头发”只是疾病最直观的表现。斑秃是一种累及毛囊的慢性炎症性疾病，可以表现为局限性斑片状脱发，也可以进一步发展为斑片型斑秃 全秃（alopecia totalis，AT）——头皮毛发全部脱失 普秃（alopecia universalis，AU）——头皮、面部及全身毛发广泛或完全脱失 眉毛、睫毛、胡须以及指甲也可能受到影响。更重要的是： 斑秃的严重程度，不能只用“掉了多少头发”来衡量。 一个只有局部脱发的患者，如果眉毛、睫毛受到明显影响，或者已经产生严重心理负担，其疾病负担可能远远超过单纯看头皮脱发面积所得出的判断。因此，这版BAD动态指南最大的变化之一，就是把斑秃治疗从过去相对单一的“促生发”思维，进一步扩展为：疾病控制＋毛发再生＋复发管理＋心理健康＋生活质量＋患者共同决策。指南明确把生活质量和心理健康、头发再生、面部毛发再生、严重不良事件以及毛发再生的长期持续性列为关键结局指标。二、先看懂BAD指南的推荐等级 为了避免把“考虑使用”和“应该使用”混为一谈，首先必须读懂指南中的推荐符号🔴 ↑↑ 强推荐使用，意味着治疗获益总体超过风险。多数患者会选择接受这种治疗，临床医生通常也应当把它作为重要治疗选择。🟠 ↑ 弱推荐／建议考虑意味着获益与风险更加接近。医生需要结合患者病情、治疗目标、风险因素以及患者意愿进行个体化决策。⚪ Θ 无推荐意味着：现有证据不足以支持明确推荐。注意“证据不足”≠“证明无效”。它更多代表目前证据还不足以让指南明确站队。🔵 ↓↓ 强烈反对意味着：风险超过潜在获益，不应该提供。指南同时强调，一些“↑↑”强推荐虽然证据确定性并不高，但结合了专家共识和专科经验。 第一步不是开药，而是把患者“看完整”R1｜完整询问病史📌 原始推荐 R1（GPP）： 对所有斑秃患者进行完整病史采集，包括：斑秃发生的部位和类型 脱发范围 疾病是否稳定 发病年龄 疾病进展速度 可能诱发因素 对生活质量的影响 心理及社会心理影响 患者曾经历过的最严重疾病程度 个人及家族自身免疫性疾病史。🔍 壹指南解读 这实际上是在告诉临床医生，斑秃不能只看“现在秃了多大一块”。至少要回答五个问题：① 现在有多严重？② 是稳定的还是正在快速进展？③ 以前有没有更严重？④ 有没有其他自身免疫性疾病？⑤ 这个疾病到底给患者造成了多大的实际影响？尤其是发病年龄、疾病进展速度、既往最高严重程度、眉睫毛/指甲受累以及心理负担，都会影响后续治疗策略。R2｜不要给患者“保证一定能长回来”📌 原始推荐 R2（GPP）： 应当管理患者对治疗的预期，并明确告知：任何一种治疗方式都不一定有效。🔍 壹指南解读 这是一个非常重要、却经常被忽略的临床沟通问题。斑秃治疗不能简单理解为“用了药 → 一定长头发。”事实上，斑秃具有明显的复发—缓解特点，而且不同患者治疗反应差异很大。因此治疗目标应该从❌ “保证头发全部长回来”转变为：✅ 控制疾病活动✅ 争取毛发再生✅ 减少复发✅ 改善患者真正关心的外观和生活质量。对于部分长期、广泛脱发患者而言，即便无法完全恢复，达到患者认为“可以接受”的毛发覆盖，也可以成为合理的治疗目标。R3｜建立基线照片：治疗前一定要“留证据”📌 原始推荐 R3（GPP）：所有斑秃患者均应提供**医学摄影（medical photography）**作为基线严重程度记录。如果疾病发生明显变化，或者开始新的治疗疗程，可以再次进行摄影。🔍 壹指南解读 临床最容易出现一个问题“患者感觉自己好像长了一点，但医生不知道到底长了多少。”照片可以解决这个问题。建议固定：拍摄角度 光线 距离 头发状态 拍摄部位，特别是在开始治疗 → 3个月 → 6个月 → 更换治疗方案 这些关键节点进行对照。R4｜SALT评分：不要只凭“肉眼感觉”📌 原始推荐 R4（GPP）：对于存在头皮受累的斑秃患者，应常规使用：SALT（Severity of Alopecia Tool，斑秃严重程度工具）对疾病严重程度及治疗反应进行动态评价。🔍 SALT到底是什么？核心就是：估算头皮终毛脱失面积占整个头皮的比例。 指南临床分级可以简化为： 头皮脱发面积 严重程度 0% 无脱发 1–20% 轻度 21–49% 中度 50–100% 重度 其中研究工具还可以进一步把50%以上细分为：50–94%，95–100%即极重度／接近全秃。⚠️ 但是有一个关键提醒SALT不是全部。如果患者眉毛明显脱失 睫毛明显脱失 心理影响严重 6个月治疗反应不佳 存在弥漫性阳性拉发试验提示快速进展，即使头皮脱发面积没有达到传统“重度”，临床严重程度也可以上调一级。R5｜深肤色患者使用激素和接触免疫治疗要特别小心📌 原始推荐 R5（GPP）：对于Fitzpatrick V～VI型肤色患者，在使用：外用糖皮质激素 局部注射糖皮质激素 接触免疫治疗时应特别谨慎。原因包括：糖皮质激素可能增加皮肤色素脱失风险 接触免疫治疗可能导致白癜风 局部可能出现色素减退或色素沉着。🔍 壹指南解读 治疗脱发的同时，不应该制造新的美容问题。因此深肤色患者开始治疗前，应当把“可能出现色素改变”作为正式的知情沟通内容，而不是治疗后出现问题再解释。R6｜必须评估：斑秃到底给患者的心理造成了多大影响？📌 原始推荐 R6（↑↑）：应当评估并监测患者因斑秃导致的生活质量下降和心理痛苦程度。指南列举了多个可以使用的工具，包括：PHQ-4：患者健康问卷-4 PHQ-9 患者健康问卷-9 GAD-7广泛性焦虑障碍量表-7 MFQ(S)情绪与感受问卷简版 DLQI皮肤病生活质量指数 AASIS斑秃症状影响量表 AAPPO斑秃患者优先结局量表。🚨 这是本指南非常重要的理念：治疗斑秃，不只是治疗头发。 斑秃与焦虑、抑郁以及社会功能受损之间存在明显关联。指南指出，斑秃患者的焦虑、抑郁发生率较高，疾病还可能影响工作和社会生活。所以SALT下降10分，不一定意味着患者感觉改善10分。临床真正需要问的是“这次治疗有没有让患者的生活变得更好？”R7｜主动讨论心理社会影响📌 原始推荐 R7（GPP）：应主动与患者讨论：斑秃对其心理和社会生活造成的影响。🔍 壹指南解读  不要等患者主动说：“我不敢出门。”“我不敢照镜子。”“同事一直问我是不是得了什么病。”医生应该主动询问。特别是：青少年 面部毛发明显受累 女性患者 全秃/普秃 反复复发 有明显社交回避者 心理支持的重要性可能与药物治疗同样重要。R8｜确诊时就应该给患者“正确的信息”📌 原始推荐 R8（GPP）：确诊时应向患者提供患者教育资料，并：主动让患者参与治疗决策推动共同决策（shared decision-making）提供患者支持组织等资源。🔍 壹指南解读 真正高质量的医疗，不是医生决定 → 患者执行。而是：医生提供证据＋患者表达目标＋共同决定治疗方案。尤其斑秃治疗存在：起效速度 治疗周期 复发风险 不良反应 给药方式 经济负担等多个维度。所以患者参与决策非常重要。R9｜长期治疗患者，应关注真实世界安全性📌 原始推荐 R9（GPP）：应为患者提供参与长期安全性登记研究的机会，例如GRASS-UK（Global Registry of Alopecia Areata disease Severity and treatment Safety）即斑秃疾病严重程度与治疗安全性全球登记体系。🔍 指南解读 这背后其实反映出一个重要趋势：随着JAK抑制剂等高成本系统治疗进入临床，医生不仅需要知道“这个药能不能让头发长出来？”还需要知道“用了几年以后怎么样？”因此长期真实世界安全性数据越来越重要。指南进一步建议，中重度斑秃患者应鼓励参与GRASS等药物警戒研究。R10｜哪些患者必须考虑转诊？📌 原始推荐 R10（GPP）：对于疑似斑秃患者，如果出现以下情况，应转诊至具有斑秃诊疗经验的专业医疗人员：🚨 疾病严重🚨 快速进展🚨 诊断存在不确定性🚨 心理社会影响明显🚨 外用治疗无效🔍 指南临床记忆法 可以记成：重、快、疑、痛、不效即：重度、快速进展、诊断存疑、心理影响大、治疗不响应。这类患者不适合长期在基层反复“换洗发水、换生发药”。R11｜假发不是“美容”，而是治疗的一部分📌 原始推荐 R11（↑↑）：对于使用假发能够改善生活质量的斑秃患者：应该提供假发，包括局部假发（topper）。原指南按照英国NHS假发供应最佳实践提出：符合条件者每年至少可提供2顶合成假发或1顶真人发假发。🔍 指南解读 这是非常值得国内临床关注的一条推荐。因为假发不是“放弃治疗”。对于严重脱发患者，假发可以立即改善：外观 社交 工作 学习 自信 心理健康，而药物治疗往往需要数月甚至更长时间。因此药物治疗＋外观遮盖完全可以同步进行。R12｜非药物治疗，地位没有想象中低📌 原始推荐 R12（GPP）：医生应该承认：假发及其他非药物治疗对生活质量的改善，可能与药物治疗同样重要。🔍 指南解读 临床评价治疗效果时，不应该只有一个指标“头发长了多少？”还应该问“患者现在生活得怎么样？”这正是现代慢性疾病管理从“疾病中心”转向“患者中心”的体现。R13｜除了假发，还有一整套“视觉重建”工具📌 原始推荐 R13（GPP）：建议患者探索其他头部覆盖及遮盖方案，包括：🧢 帽子🧣 围巾头巾💄 化妆 毛发纤维 粉末 喷雾 永久化妆 皮肤微色素沉着/微色素着色。🔍 指南解读 这一条看似“非医疗”，实际上非常有临床价值。对于部分患者而言：等待毛发再生的几个月甚至几年，是治疗过程中最难熬的时期。而遮盖治疗可以让患者：今天就恢复正常生活。因此，斑秃管理可以同时存在两条路径：🧬 疾病治疗路径 控制炎症 → 促进再生 → 降低复发🎭 外观及心理支持路径 假发 → 遮盖 → 化妆 → 微色素 → 心理支持 两者并不冲突。第一阶段治疗核心：外用糖皮质激素R14｜外用强效/超强效糖皮质激素是一线治疗📌 原始推荐 R14（↑↑）：对于存在头皮脱发的斑秃患者：每日1次使用强效或超强效外用糖皮质激素，持续3～6个月。指南将其作为基层或专科医疗中的：一线治疗。🔍 指南解读 这意味着一个非常重要的信息：并不是所有斑秃一上来就需要JAK抑制剂。对于局限性、轻中度斑秃，外用糖皮质激素仍然具有明确的一线治疗地位。R15｜儿童和青少年：可以采用“治疗—停药—再治疗”📌 原始推荐 R15（↑）：儿童和青少年头皮斑秃，可以考虑：强效/超强效外用糖皮质激素 采用：治疗6周 → 停6周 → 再治疗6周的周期性方案。🔍 指南解读 儿童患者不能简单照搬成人治疗。既要考虑：疗效 激素不良反应 年龄 依从性 家长意愿 儿童自身意愿。也要避免为了追求“头发马上长回来”，让孩子接受过度医疗。R16｜外用激素不是“随便抹”📌 原始推荐 R16（GPP）：应与患者讨论：使用剂量 使用部位 正确使用方法 正确使用强效/超强效糖皮质激素时的安全性。🔍 指南提示 外用激素治疗的核心不是“药越强越好。”而是足够强度＋正确部位＋正确疗程＋持续监测。R17｜外用激素每3～6个月重新评价📌 原始推荐 R17（GPP）：每隔：3～6个月重新评估外用糖皮质激素的使用情况，重点看：是否有效 是否出现皮肤不良反应。🔍 指南一句话 激素不是开了以后无限期使用。 应该形成：开始治疗 → 评价 → 判断获益 → 判断副作用 → 决定继续/调整/停止 的闭环。第一阶段小结｜前17条推荐告诉我们什么？ 如果把R1～R17压缩成临床决策语言，可以总结成：🩺 第一步：先判断是不是斑秃 不能把所有脱发都叫斑秃。📊 第二步：定量评估严重程度 SALT＋医学摄影＋眉睫毛/指甲＋心理影响共同构成真正的疾病评估。🧠 第三步：心理健康必须进入病历 斑秃不是单纯的美容问题。💊 第四步：轻中度头皮斑秃的一线治疗仍然是外用强效/超强效糖皮质激素👩⚕️ 第五步：治疗必须动态评价 而不是“开完药，三个月后再说。”壹指南特别提醒｜真正决定治疗升级的，不只是“秃了多少” 指南指出，斑秃的预后与：疾病严重程度 发病年龄 病程长短 斑秃类型 家族史 指甲受累 枕颞部边缘型（ophiasis）特应性疾病等有关。广泛性疾病和年轻起病通常提示更差的预后。尤其是：枕颞部边缘型斑秃（ophiasis）通常预后较差，也可能对治疗反应较弱。因此“面积小”≠“病情一定轻”。这也是为什么指南强调：斑秃严重程度必须进行整体判断。这一版指南最值得临床记住的一个变化 过去很多人面对斑秃时，第一反应是“有什么药能让头发长出来？”而2024 BAD动态指南真正强调的是：先评估，再分层；先明确治疗目标，再选择治疗；治疗头发，也治疗患者。从R1到R17可以看到一个非常清晰的路径：病史⬇️确认诊断⬇️SALT＋照片⬇️评估心理和生活质量⬇️判断疾病活动度和严重程度⬇️共同决策⬇️局限性疾病：外用治疗⬇️必要时升级治疗⬇️长期随访＋复发管理。这也为后面的系统性糖皮质激素、接触免疫治疗、免疫抑制剂以及JAK抑制剂治疗奠定了基础。 斑秃不能只看“掉了多少头发”，而要进行疾病严重程度＋疾病活动性＋眉睫毛/指甲受累＋心理社会影响＋生活质量的综合评估。本期进入真正的治疗核心：局部注射糖皮质激素 → 系统性糖皮质激素 → 接触免疫治疗 → 光疗 → 免疫抑制剂 → JAK抑制剂 → 其他外用治疗。一、R18～R25｜局部注射糖皮质激素💉 R18｜局限性轻～中度成人斑秃：局部注射曲安奈德是一线选择📌 原始推荐 R18（↑↑）：对于患有局限性（轻度）至中度斑秃的成人 推荐局部注射曲安奈德（triamcinolone acetonide），浓度2.5～10 mg/mL，作为一线治疗选择。 🔍 壹指南解读 这条推荐非常重要。它意味着对于成人局限性斑秃，临床治疗并不是只有：外用激素这一条路。还可以直接采用：病灶内注射糖皮质激素 也就是临床常说的：局部封闭治疗。其核心逻辑是把糖皮质激素直接作用于脱发斑区域。💉 R19｜重度斑秃也可以打，但不能“一刀切”📌 原始推荐 R19（↑）：成人重度斑秃可以考虑局部注射曲安奈德，但应当根据个体情况逐例决定。 🔍 壹指南解读 这里指南故意没有给出“重度患者统一注射”的强推荐。为什么？因为重度斑秃往往：脱发范围大 注射面积大 注射次数多 患者疼痛负担增加 局部皮肤及皮下脂肪萎缩风险增加，因此轻中度局限性斑秃 → 一线选择而：重度斑秃 → 个体化考虑 这是两个不同的治疗定位。二、R20｜儿童及青少年也可以考虑局部注射📌 原始推荐 R20（↑）：对于年龄较大的儿童和青少年，如果是：局限性、轻度至中度斑秃 可以根据个体情况考虑局部注射曲安奈德。🔍 壹指南解读 这里有两个关键词：年龄较大 个体化并不是意味着：所有儿童斑秃都应该进行注射。指南在儿童部分特别强调，目前儿童斑秃治疗证据基础相对薄弱，很多治疗策略来自成人数据外推，因此总体原则是优先选择侵入性更低、更安全的治疗方式。三、R21｜眉毛、胡须脱发：局部注射可以“精准打击”📌 原始推荐 R21（↑）：对于：眉毛斑秃 胡须斑秃 可以根据个体情况考虑局部注射曲安奈德。🔍 壹指南解读 这一条体现了一个非常重要的理念：治疗目标不是简单追求SALT下降。患者可能最在意的根本不是头顶上的一小块脱发，而是：眉毛 睫毛 胡须，因此治疗方案应该围绕“患者最希望恢复什么？”来制定。四、R22｜局部注射最大的问题：皮肤和脂肪萎缩📌 原始推荐 R22（GPP）：局部注射糖皮质激素时应谨慎，因为存在：⚠️ 局部皮肤萎缩⚠️ 皮下脂肪萎缩风险。尤其是在：美容敏感部位，既往已经发生过萎缩的部位更应谨慎。🔍 壹指南提醒 这是局部注射治疗必须向患者说明的问题。特别是：👁 眉毛周围👨 面部等美容敏感部位。所以局部注射绝不是“打得越多越好。”而是：在获得疗效与避免局部组织损伤之间寻找平衡。五、R23｜成人曲安奈德：指南给出的标准起始浓度📌 原始推荐 R23（GPP）：成人斑秃局部注射曲安奈德时：建议标准起始浓度为5 mg/mL。根据：治疗反应 不良反应风险 可以进一步调整浓度。⭐ 壹指南临床重点 指南给出的浓度范围是：2.5～10 mg/mL 而常规成人起始浓度5 mg/mL，所以不能把：“5 mg/mL”误解成所有患者必须固定使用的唯一浓度。指南明确保留了根据疗效和副作用风险调整的空间。六、R24｜局部注射间隔：6～12周📌 原始推荐 R24（GPP）：曲安奈德局部注射可以考虑：每6～12周进行一次。同时要求病灶及病灶边缘均匀分布注射。推荐注射量：0.1 mL/cm²即每1 cm²区域约0.1 mL。🔍 壹指南解读 这条推荐实际上同时规定了三个核心参数：① 间隔→ 6～12周② 注射分布→ 病灶内部＋病灶边缘均匀分布③ 单位面积注射量→ 0.1 mL/cm²。因此临床上不能简单理解成“看哪里秃就随便打一针。”七、R25｜怕疼怎么办？指南允许主动做疼痛管理📌 原始推荐 R25（GPP）：为了减少局部注射曲安奈德时的疼痛，可以考虑：局部麻醉药 冷喷 分散注意力 振动等方法。🔍 壹指南提示 这一条尤其适合儿童、青少年以及对注射高度敏感的患者。它也说明，治疗依从性本身就是治疗效果的一部分。如果患者因为每次注射都非常痛苦，最终拒绝继续治疗，那么理论上的有效治疗也无法真正转化为临床获益。八、R18～R25，一张表看懂局部注射激素 推荐 核心内容 推荐强度R18 成人局限性轻～中度AA，曲安奈德2.5～10 mg/mL，一线选择 ↑↑R19 成人重度AA，可逐例考虑 ↑R20 年龄较大儿童/青少年局限性轻～中度AA，可逐例考虑 ↑R21 眉毛/胡须脱发，可逐例考虑 ↑R22 警惕皮肤及脂肪萎缩 GPPR23 成人建议5 mg/mL作为起始浓度 GPPR24 间隔6～12周；约0.1 mL/cm²均匀注射 GPPR25 可采用局麻、冷喷、分散注意力、振动减痛 GPP九、R26～R30｜口服糖皮质激素：什么时候应该“快速踩刹车”？ 进入第二个治疗层级。如果斑秃正在：🚨 快速进展或者已经达到：🔴 中重度 局部治疗可能已经不足。这时候指南开始讨论系统性糖皮质激素。十、R26｜快速进展型斑秃：可以考虑短疗程口服激素📌 原始推荐 R26（↑）：对于：快速进展的斑秃可以考虑口服糖皮质激素疗程，例如： 泼尼松龙（prednisolone）0.5 mg/kg/日 随后在：6～12周内逐渐减量。成人还可以考虑：静脉甲泼尼龙500 mg/日，连续3天 作为口服激素的替代方案。但指南特别指出，这种方案在英国并不广泛使用。🔍 壹指南解读 这条推荐的关键不是：“斑秃都可以吃激素。”而是：快速进展是一个非常重要的治疗升级信号。也就是说，当医生发现脱发在短期内明显扩大时，治疗思路可能从：局部治疗升级到：系统性治疗。十一、R27｜中重度斑秃：也可以考虑口服糖皮质激素📌 原始推荐 R27（↑）：对于：中度至重度斑秃可以考虑口服糖皮质激素，例如泼尼松龙0.5 mg/kg/日并在：6～12周内逐渐减量。⚠️ 这里要特别注意 指南给出的并不是长期维持治疗。而是：一个疗程＋逐渐减量。为什么？因为系统性糖皮质激素短期可能有效，但长期维持的安全性问题非常突出。这也是后面R28、R29存在的原因。十二、R28｜口服激素不能只想着“压下来”，还要考虑复发📌 原始推荐 R28（↑）：对于中重度斑秃，可以考虑同时使用：强效外用糖皮质激素 5%米诺地尔外用溶液等局部治疗，以降低复发风险。系统性糖皮质激素在：6～12周内逐渐减量。之后希望由局部治疗维持治疗反应。🔍 壹指南核心理解 可以把它理解为：“冲击＋维持” 系统性激素：负责迅速控制。↓局部治疗：负责后续维持。这样可以尽量避免为了维持头发，一直吃激素。十三、R29｜另一种“激素减量后接棒”的方法：激素节约药物📌 原始推荐 R29（↑）：对于中重度斑秃，可以考虑联合：糖皮质激素节约药物（steroid-sparing agents）例如：硫唑嘌呤（azathioprine）甲氨蝶呤（methotrexate）环孢素（ciclosporin）目的是：降低复发风险。糖皮质激素在6～12周内逐渐减量，之后希望由激素节约药物维持治疗反应。🔍 壹指南解读 所以临床逻辑可以理解为：方案A 口服激素 → 外用治疗维持或者：方案B口服激素 → 激素节约药物维持。这就是传统系统性免疫治疗的一个重要治疗框架。十四、R30｜为什么指南不鼓励长期靠口服激素“吊着”？📌 原始推荐 R30（GPP）：必须认识到： 一些接受口服糖皮质激素治疗的患者，在减量或停药过程中无法维持治疗反应。 而且：口服糖皮质激素的不良反应通常限制了长期维持治疗。特别是在需要较高剂量才能维持疗效时。🚨 指南一句话激素可以“救急”，但通常不是长期维持斑秃的理想方案。这也是后面：DPCP 免疫抑制剂 以及：JAK抑制剂 逐渐进入治疗体系的重要原因。十五、R26～R30临床路径 可以简单记成：🚨 快速进展↓口服糖皮质激素↓6～12周逐渐减量↓选择：外用治疗维持或激素节约药物维持↓避免长期依赖高剂量系统性激素。十六、R31～R34｜接触免疫治疗：DPCP正式登场 如果说传统治疗是：“抑制炎症”那么接触免疫治疗则是一种完全不同的治疗策略。十七、R31｜中重度斑秃：DPCP是强推荐治疗📌 原始推荐 R31（↑↑）：对于：中度至重度斑秃如果当地能够提供：二苯基环丙烯酮（diphenylcyclopropenone，DPCP）则应当提供这种治疗。⭐ 壹指南重点 这是一个：↑↑ 强推荐的重要治疗。也就是说，在本指南体系中：DPCP不是“偏方”，而是正式的治疗选择。十八、R32｜甚至可以考虑“家庭DPCP”📌 原始推荐 R32（↑）：如果条件允许，在医院指导下：对于能够：正确操作 安全完成治疗的患者，可以考虑：家庭DPCP治疗（home DPCP） 主要优势是：方便、易获得治疗。⚠️ 但是注意这里的关键词是：“医院指导下”而不是：“患者自己买药回家随便做。”十九、R33｜DPCP或者SADBE：选择哪一种致敏剂？📌 原始推荐 R33（↑↑）：进行斑秃接触免疫治疗时，可以使用：DPCP或二丁基方酸酯（squaric acid dibutyl ester，SADBE）作为致敏剂。🔍 壹指南解读 也就是说：DPCP不是唯一的接触免疫治疗致敏剂。指南认可DPCP / SADBE两类选择。二十、R34｜DNCB：明确不要用📌 原始推荐 R34（↓↓）：❌ 不应使用二硝基氯苯（dinitrochlorobenzene，DNCB）作为斑秃接触免疫治疗的致敏剂。 原因存在致突变风险。🚨 这是一个非常明确的“红线推荐” 注意R34不是：“证据不足。”而是：↓↓ 强烈反对 因此：DPCP / SADBE与DNCB不能混为一谈。二十一、R31～R34一张表 治疗 BAD 2024态度DPCP ↑↑ 推荐家庭DPCP ↑ 可考虑，需医院指导SADBE ↑↑ 推荐作为致敏剂DNCB ↓↓ 明确不推荐二十二、R35｜光疗：PUVA仍然保留，但只是“选择性使用”📌 原始推荐 R35（↑）：可以在特定情况下考虑：补骨脂素＋紫外线A（PUVA）包括：局部外用补骨脂素＋UVA 口服补骨脂素＋UVA 但需要根据获益—风险比进行选择。指南特别举例：Fitzpatrick IV～V型等较深肤色患者，如果希望接受局部治疗，同时又希望避免接触免疫治疗可能造成的皮肤脱色风险。 PUVA可能成为一个可考虑的选择。二十三、PUVA怎么用？指南强调“短疗程、小范围、有限时间” 如果选择PUVA，指南建议考虑：缩短治疗周期 缩小治疗面积 限定治疗总疗程 🔍 壹指南解读 这并不是在说“PUVA应该成为所有斑秃患者的常规治疗。”而是：特定患者、特定场景下的选择。二十四、这些光疗和激光：指南没有足够证据支持 这里非常值得单独列出来。指南认为目前：证据不足以推荐以下治疗用于斑秃：❓ NB-UVB 窄谱中波紫外线 ❓ UVA1 ❓ 激光辅助外用药物递送 包括：点阵剥脱性CO₂激光 点阵非剥脱性铒激光❓ 低能量光/激光治疗（LLLT）❓ 脉冲红外二极管激光❓ 光动力治疗（PDT）❓ Nd:YAG激光❓ 准分子灯以及其他激光治疗。二十五、这里有一个特别容易被误读的地方⚠️ “证据不足”≠“已经证明无效” 指南对于这些治疗采用的是Θ：证据不足，无法形成推荐。而不是↓↓：明确禁止。这两个概念必须严格区分。二十六、R36～R38｜传统系统性免疫抑制剂还有没有位置？ 答案：有。但已经不是唯一道路。二十七、R36｜环孢素、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤：仍然可以考虑📌 原始推荐 R36（↑）：对于：中度至重度斑秃可以考虑：环孢素（ciclosporin）硫唑嘌呤（azathioprine）甲氨蝶呤（methotrexate）既可以：单药治疗也可以与口服糖皮质激素联合但必须综合权衡：治疗获益 不良反应风险 患者自身危险因素 二十八、R37｜吗替麦考酚酯：成人中重度斑秃可以考虑📌 原始推荐 R37（GPP）：成人中重度斑秃，可以考虑：吗替麦考酚酯（mycophenolate mofetil）同样需要综合权衡：获益＋不良反应＋患者风险因素。二十九、R38｜快速进展型斑秃：环孢素可以短期使用📌 原始推荐 R38（GPP）：对于：快速进展的斑秃可以考虑环孢素：短期3～6个月以促进早期毛发再生。🔍 壹指南理解 这里的定位非常清晰：环孢素不是让患者无限期长期服用，而是可以作为快速控制疾病、争取初始再生的短期策略。三十、还有一些系统性药物：指南认为证据不够 目前没有足够证据支持以下系统性治疗用于斑秃：异丙肌苷/肌苷普拉诺贝（inosiplex）丙咪嗪（imipramine）阿普米司特（apremilast）柳氮磺吡啶（sulfasalazine）美沙拉嗪（mesalazine）羟氯喹（hydroxychloroquine）富马酸二甲酯（dimethyl fumarate） 指南对这些治疗的态度是：Θ：证据不足以推荐。三十一、R39｜重度成人斑秃：JAK抑制剂进入核心治疗地位 终于到了这版指南最受关注的部分。🧬 JAK抑制剂📌 原始推荐 R39（↑↑）：对于：重度成人斑秃 如果有获批上市的口服JAK抑制剂：应当提供。⭐ 这意味着什么？ 这是：↑↑ 强推荐 因此，在本指南框架下，重度成人斑秃的系统性治疗已经进入JAK抑制剂时代。三十二、R40｜年轻人重度斑秃：同样进入JAK抑制剂治疗范围📌 原始推荐 R40（↑↑）：对于：重度斑秃的年轻患者 如果存在获批的口服JAK抑制剂：应当提供。 指南同时指出，目前儿童和青少年斑秃总体治疗证据基础仍然较弱，很多治疗资料来自成人研究外推，因此年轻患者的治疗仍需要更加谨慎地结合年龄、风险和个体情况。三十三、R41｜JAK抑制剂不是“生发神药”：必须把安全性放在台面上📌 原始推荐 R41（GPP）：使用JAK抑制剂前，应与患者讨论：静脉血栓栓塞（VTE） 严重心血管事件 恶性肿瘤 死亡等潜在风险。对于：年龄＞65岁或者存在相关危险因素的人群：应谨慎使用。🚨 壹指南特别提醒 这里必须建立一个正确认识：“强推荐”不等于“没有风险”。BAD明确要求医生讨论相关药物安全警示。指南同时引用了英国MHRA、美国FDA以及欧洲EMA针对JAK抑制剂相关安全风险发布的警示。三十四、JAK抑制剂到底解决了什么？ 从治疗理念上看，JAK抑制剂最大的意义在于：过去：局部治疗 → 系统性激素 → 传统免疫抑制剂 现在：重度斑秃 → 有条件进入JAK抑制剂治疗路径 这代表斑秃已经从传统的：“毛囊出了问题，想办法刺激生发” 逐渐进入针对疾病免疫炎症通路进行靶向干预的时代。 但本指南仍然要求：疗效和长期安全性同时考虑。三十五、外用JAK抑制剂：指南目前没有足够证据推荐 指南明确指出：Θ目前证据不足以推荐外用JAK抑制剂 治疗斑秃。⚠️ 指南提醒 这意味着：口服JAK抑制剂有强推荐≠外用JAK抑制剂同样有强推荐。给药途径不同，证据不能直接互相替代。三十六、R42｜依法珠单抗：明确不要用📌 原始推荐 R42（↓↓）：❌ 不应向斑秃患者提供依法珠单抗（efalizumab）。原因是：证据显示治疗无效 不良事件风险可能超过潜在获益 🚫 这是“明确不推荐”，不是“证据不足”。 这一点非常重要。三十七、这些生物制剂目前也没有足够证据 指南认为证据不足以推荐：乌司奴单抗（ustekinumab）司库奇尤单抗（secukinumab）阿巴西普（abatacept）肌内注射阿法赛特（alefacept）肿瘤坏死因子-α抑制剂（TNF-α inhibitors）低剂量抗白细胞介素-2治疗 度普利尤单抗（dupilumab） 因此：不是所有“免疫靶向药”都能顺理成章地用于斑秃。三十八、R43｜地蒽酚：老药仍有位置📌 原始推荐 R43（↑）：如果能够获得：地蒽酚（dithranol）可以作为斑秃治疗选择，尤其可以考虑用于：儿童和青少年 无法获得DPCP的患者 ⚠️ 最大问题？指南特别提醒：染色。地蒽酚可能污染：头发 衣物 其他材料 因此使用前必须告知患者。三十九、R44｜睫毛脱发：前提是“还有毛”或者已经开始再生📌 原始推荐 R44（GPP）：成人睫毛斑秃，在：仍有部分睫毛存在或者已经出现：毛发再生迹象时，可以考虑局部应用：前列腺素类似物（prostaglandin analogues）而且：只能涂在上眼睑睑缘。 ⚠️ 一个非常重要的限定 指南指出：如果睫毛已经完全脱失，这类治疗可能无效。因此不能简单理解成：“睫毛掉了 → 就用前列腺素类似物。”真正的适用场景是：有残余毛发/已有再生迹象 → 可以考虑。四十、R45｜米诺地尔：辅助治疗，而不是“单打独斗”📌 原始推荐 R45（GPP）：斑秃患者可以考虑：外用或口服米诺地尔作为其他治疗方式的辅助治疗。其潜在作用包括：改善毛发密度 可能降低复发可能性 🔍 士指南解读 这一条尤其值得强调：米诺地尔在本指南中的定位是“辅助”。而不是“斑秃的一线单药治疗。” 指南进一步指出，米诺地尔可能在毛发已经开始再生后更加适合作为促进毛发生长的辅助治疗；与JAK抑制剂或其他系统治疗联合的潜在获益目前仍需要进一步确认。四十一、米诺地尔还有一个容易被忽略的问题 部分患者开始米诺地尔治疗后的最初几周可能出现：⚠️ 毛发脱落增加而停药时也可能出现：⚠️ 脱发增加 因此指南建议：治疗前应明确告知患者这一可能性。这可以避免患者出现：“用了药怎么反而掉得更多？”然后自行停药。四十二、R18～R45：现在把整个治疗体系串起来 到了这里，我们可以把BAD 2024的治疗逻辑画成一张“壹指南决策图”。🧑⚕️ 斑秃治疗决策路径① 局限性轻～中度⬇️外用强效/超强效糖皮质激素或成人局部注射曲安奈德⬇️根据疗效继续/调整② 眉毛/胡须局限性脱发⬇️局部注射曲安奈德根据个体情况考虑③ 快速进展型⬇️口服糖皮质激素 例如泼尼松龙0.5 mg/kg/日⬇️6～12周逐渐减量⬇️考虑：局部维持或激素节约药物 ④ 中～重度⬇️可考虑：DPCP系统性免疫抑制剂短疗程系统性糖皮质激素等⑤ 重度成人/年轻患者⬇️如果存在获批口服JAK抑制剂：JAK抑制剂↑↑同时进行：血栓/心血管/肿瘤等风险评估⑥ 毛发开始再生⬇️可以根据患者情况考虑：米诺地尔辅助 前列腺素类似物用于部分睫毛脱发 假发/遮盖心理支持四十三、特别重要：SALT不是唯一的“治疗开关” 指南再次强调：患者最在意的治疗目标可能不同。例如一个患者：头皮脱发20% 但：眉毛完全脱失。另一个患者：头皮脱发50%但：眉毛和睫毛完全正常。两个人的实际疾病负担可能完全不同。 指南明确指出，患者可能把头皮、眉毛或者胡须再生，排在身体其他部位毛发再生之前，因此不同患者可能需要不同治疗策略。四十四、还有一个临床现实：治疗不是“越久越好” 指南指出，斑秃治疗通常需要一定时间才能判断疗效，传统上不少治疗会持续**≥6个月**，但如果反应不足，也不能无限期继续，从而增加不必要的不良反应风险。 所以：❌ 不是：“这个药没效果，再坚持两年。”✅ 而是：充分疗程↓客观评价↓判断是否达到临床意义上的改善↓继续 / 调整 / 换治疗四十五、BAD 2024对JAK抑制剂的态度：一个“强推荐＋强警惕”的组合 这是本指南最值得临床医生记住的矛盾统一体：🟢 一方面重度成人斑秃：JAK抑制剂 ↑↑重度年轻患者：JAK抑制剂 ↑↑🔴 另一方面必须关注：静脉血栓栓塞 严重心血管事件 恶性肿瘤 死亡 尤其：＞65岁或者存在相关风险因素的患者，应更加谨慎。因此真正正确的临床表达不是❌ “JAK抑制剂是斑秃神药。”而应该是：✅ “对于重度斑秃，获批的口服JAK抑制剂已经成为强推荐治疗，但必须进行个体化风险评估。”四十六、这一部分最值得收藏的“49条推荐”核心框架 截至R45，我们已经覆盖：💉 局部注射 R18～R25曲安奈德是局限性轻中度成人斑秃的重要一线治疗选择。💊 系统性激素R26～R30 快速进展或中重度患者可以考虑短疗程口服糖皮质激素，但应考虑减量后的复发以及长期激素毒性。🧪 接触免疫治疗R31～R34 DPCP/SADBE有明确推荐；DNCB明确禁止。☀️ 光疗R35PUVA可以在特定患者中考虑，但多种其他光/激光治疗证据不足。🧬 系统性免疫抑制 R36～R38 环孢素、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等仍有位置，但需要综合风险获益。🧬 JAK抑制剂 R39～R41 重度成人及年轻患者进入强推荐范围，同时必须进行严重安全风险评估。🧫 生物制剂 R42 依法珠单抗明确不推荐；其他多个生物制剂目前证据不足。🧴 其他外用R43～R45 地蒽酚、睫毛前列腺素类似物以及米诺地尔具有特定辅助治疗位置。四十七、但这还不是终点：R46～R49讲的是另一种“治疗” 很多人看到斑秃指南，会把注意力全部集中在：“什么药最能长头发？”但BAD 2024最后四条推荐，实际上把一个非常重要的问题重新拉回到临床中心🧠 患者的心理健康。下一部分我们将进入：R46～R49｜心理干预与自杀风险评估包括：🟢 R46轻度心理痛苦怎么办？🟠 R47什么时候需要认知行为治疗（CBT）？🔴 R48严重心理痛苦患者什么时候需要精神科干预或药物？🚨 R49为什么斑秃患者需要进行自杀风险评估？除此之外，还会把指南中：❌ PRP❌ 微针❌ 皮下米诺地尔❌ 干细胞❌ 生姜/洋葱/人参等替代疗法；为什么都不能被包装成“指南推荐”，一次性讲清楚。指南明确指出这些治疗目前均缺乏足够证据形成推荐。 从局部注射曲安奈德、口服糖皮质激素、DPCP接触免疫治疗，到传统免疫抑制剂、JAK抑制剂、米诺地尔，BAD 2024已经构建出一套相当完整的斑秃治疗体系。 但如果只看到“药”，其实还没有真正读懂这份指南。 BAD 2024最值得临床医生注意的地方之一，是它把心理健康、生活质量、患者治疗目标以及自杀风险正式纳入斑秃管理。 本期继续严格按照指南原始推荐，进入最后4条推荐：R46～R49，并把儿童、长期随访、治疗评价、替代疗法以及医院质量审计一次讲清楚。一、R46～R49｜斑秃治疗的最后一块拼图：心理健康 很多临床医生看到斑秃患者时，首先关注的是：🧑⚕️ 脱发面积多少？🧑⚕️ SALT评分多少？🧑⚕️ 眉毛有没有脱？🧑⚕️ 用什么药？但BAD 2024提出了一个非常重要的问题：这个患者因为斑秃，心理上到底承受了多大的负担？指南甚至专门设置了：🧠 R46～R49：心理干预 而且前三条均为： ↑↑ 强推荐二、R46｜轻度心理困扰：首先要“给信息、给支持”📌 原始推荐 R46（↑↑）： 对于存在： 轻度心理困扰的斑秃患者，应当提供：自我帮助信息 患者支持信息 宣教资料 书籍 网站 应用程序（App） 患者支持组织等 🔍 壹指南解读 这一条看起来很简单，实际上体现了现代医学一个重要变化：治疗不是“开药结束”。 患者刚刚被诊断斑秃，可能首先面对：“我为什么会突然掉头发？”“是不是身体出了大问题？”“以后会不会全部掉光？”“还能不能长回来？”“别人会不会觉得我得了什么病？”这些问题如果没有得到正确解释，很容易演变成焦虑。 因此：轻度心理困扰首先不是立即给精神科药物。而是：📚 正确疾病教育＋🤝 患者支持＋🧠 自我管理三、R47｜中重度心理困扰：推荐正式心理干预📌 原始推荐 R47（↑↑）：对于：中度至重度心理困扰应当提供正式心理干预，包括：个体认知行为治疗（CBT）团体认知行为治疗 结合正念的认知行为治疗等。🧠 什么是CBT？ CBT = Cognitive Behavioural Therapy 中文通常称：认知行为治疗 其核心并不是：“劝患者想开一点。”而是帮助患者识别：疾病 → 负面认知 → 情绪反应 → 行为改变 之间的关系。例如：“我掉头发了 → 所有人都会嘲笑我 → 我不敢出门 → 不敢社交 → 越来越焦虑。” 心理治疗的目标之一，就是打破这种恶性循环。四、为什么BAD把CBT写进斑秃指南？ 因为：头发不是简单的“生理器官问题”。它与：外貌 自我认同 社交 工作 婚恋 青少年校园生活 自尊 情绪都有关系。因此对于明显心理困扰的患者：只治疗毛囊而不治疗心理影响，并不完整。五、R48｜严重心理困扰：进入精神心理专科治疗📌 原始推荐 R48（↑↑）：对于：更严重的心理困扰应当考虑：在专业临床人员监督下使用精神科药物 更强化的心理治疗 转诊精神科 或者以上措施联合使用 🚨 壹指南重点 这里已经不是简单的：“患者有点焦虑。”而是：严重心理困扰此时治疗重点已经从普通皮肤科支持：⬇️进入：心理/精神专科干预六、R49｜一个必须认真面对的问题：自杀风险📌 原始推荐 R49（GPP）：对于有指征的斑秃患者 应当正式评估自杀风险。🚨 这条推荐的重要性非常高 注意指南写的是：formally assess 也就是：正式评估 而不是简单问一句：“最近心情还好吗？”。如果患者存在明显心理困扰，就应该根据临床情况进行进一步风险评估。七、所以斑秃治疗实际上应该变成“四条线并行” 过去很多人理解的斑秃治疗：🧑⚕️ 毛发线 脱发 → 生发治疗BAD 2024实际上提出：① 疾病控制线 SALT、疾病活动性、再生情况 ② 毛发功能线 头皮、眉毛、睫毛、胡须、指甲 ③ 心理线 焦虑、抑 郁、社会功能、生活质量④ 安全线 药物风险、JAK风险、治疗副作用八、儿童与青少年｜这部分尤其值得单独看 BAD 2024明确指出：⚠️ 儿童斑秃的治疗证据基础相对薄弱。很多治疗策略实际上是：从成人研究结果外推到儿童。因此儿童治疗的基本原则是：安全、低侵入性优先。九、儿童治疗的第一原则：能简单就不要复杂 指南指出，在年轻患者选择治疗时，通常优先考虑：🟢 创伤更小🟢 安全性更高🟢 更容易耐受的治疗方式。其中：外用糖皮质激素可以用于儿童。接触免疫治疗指南认为：≥5岁儿童通常具有较好的耐受性。十、儿童不要只问“长不长头发” 对于儿童和青少年，医生还必须关注：学校生活 同伴关系 自尊 被嘲笑/欺凌 家庭心理压力 是否影响学习 是否影响社交因此：👧 儿童斑秃实际上是：皮肤科问题＋心理社会问题。十一、假发不是“认输”，而是正式治疗的一部分 这一点非常值得强调。指南明确认可：👩🦱 假发可以成为儿童和青少年遮盖脱发的重要方式。所以不要把“给孩子戴假发”理解成“不治疗了。”实际上它可以直接改善：外观＋社交＋心理负担＋生活质量十二、成人也一样：假发不是“美容”，而是治疗组成部分 指南前面的：R11（↑↑）明确推荐：对生活质量可能因假发而获益的斑秃患者，应当提供假发，包括发片（toppers）。而且指南指出：假发及其他非药物治疗改善生活质量的作用，可以与药物治疗同样重要。 十三、别忘了这些“非药物治疗”患者还可以根据实际情况选择：👒 帽子🧣 围巾🧕 头巾/头套💄 化妆🧴 头发纤维🧴 遮盖粉🧴 遮盖喷雾🎨 半永久化妆🎨 皮肤微色素着色⭐ 壹指南一句话 只要能够改善患者生活质量，就是治疗的一部分。十四、治疗效果到底怎么评价？ 这里是很多临床实践容易忽略的地方。BAD 2024建议：所有斑秃患者都应该进行严重程度评估。例如：SALT评分以及：医学摄影作为基线资料。十五、为什么一定要拍照？ 因为斑秃治疗往往不是：“今天用了药，明天就长头发。”而是一个较长周期。如果没有基线照片，患者很容易出现：“好像没什么变化。”医生也很难客观判断：“到底长了多少？”所以：📸 第一次就诊拍照↓📸 治疗过程中复查↓📸 换新治疗时重新评估 这就是非常实用的临床管理方式。十六、治疗至少要给足观察时间，但也不能无限期拖 指南指出：斑秃治疗需要足够时间才能观察治疗反应。传统上，很多治疗会持续：≥6个月但如果：疗效不足就应该停止，而不是无限期继续。十七、治疗目标不一定非要“100%长回来” 指南提出了一个非常人性化的概念：🎯 Cosmetically acceptable regrowth即：“美容上可接受的毛发再生” 也就是说：如果患者：最重要的是眉毛 或者最在意头发顶部 或者只需要通过假发/遮盖达到满意外观 那么：并非所有部位100%完全再生才算成功。 十八、为什么SALT下降了，患者却可能仍然“不满意”？ 因为：SALT ≠ 患者痛苦程度。指南明确指出：SALT评分并不总是与患者心理困扰程度相一致。例如：一个患者：SALT只有15%但：眉毛完全脱失可能非常痛苦。另一个患者：SALT 50%但他/她已经能够接受外观。两个人的治疗需求可能完全不同。十九、因此，斑秃严重程度不能只看“头顶掉了多少” 指南特别指出，除了头皮脱发面积外，还应该考虑：心理功能受损 明显眉毛/睫毛受累 治疗至少6个月后反应不足 弥漫性、多灶性牵拉试验阳性，提示快速进展 这些因素存在时：原来的严重程度等级可以上调一级。 二十、这也是为什么“20%脱发”不能简单等于“轻症” 这是BAD 2024非常值得临床医生掌握的理念。传统思维脱发面积20% → 轻度。BAD 2024思维：SALT只是起点。还要看：🧠 心理影响👁 眉睫毛⏳ 治疗反应🚨 疾病活动性 最终决定患者的真实疾病负担。二十一、哪些治疗“看起来很热门”，指南却没有推荐？ 临床和互联网中经常出现：“最新技术！”“生发黑科技！”“一针生发！”“干细胞治疗！”但BAD 2024并没有给这些治疗开绿灯。二十二、PRP：证据不足❓ 富血小板血浆 PRP = Platelet-Rich Plasma指南：Θ｜证据不足以推荐。所以：❌ 不能写成“BAD指南推荐PRP治疗斑秃”。正确表达应该是：目前该指南认为证据不足以形成推荐。二十三、微针：同样没有足够证据❓ Microneedling 即：微针治疗指南同样认为：证据不足以推荐。 二十四、干细胞：也不能包装成指南推荐 指南列出的： 间充质干细胞同样属于：Θ｜证据不足所以：❌ “干细胞已经成为斑秃标准治疗”这样的说法并不符合本指南。二十五、还有哪些注射治疗没有足够证据？ 指南列出了：PRP 微针 二氧化碳治疗（carboxytherapy）冷冻治疗 病灶内己酮可可碱 病灶内甲氨蝶呤 病灶内维生素D 间充质干细胞 病灶内干扰素α 皮内注射米诺地尔均：Θ｜证据不足以推荐。 二十六、洋葱、生姜、人参？——指南也没有给“通行证” 替代治疗方面，指南认为证据不足以推荐：🧅 洋葱制剂🌿 人参🌸 芍药🌿 甘草酸类🌿 芳香疗法🌿 草药联合疗法🌱 荨麻🌱 蒲公英🌿 报春花🧪 草药致敏剂🦠 念珠菌抗原🌿 海葱制剂🧠 催眠 ⚠️ 关键不是说“所有这些东西一定有害”。而是：目前证据不足以让BAD把它们纳入推荐治疗。这就是循证医学和“民间经验”的边界。二十七、指南甚至明确指出：一些外用药也证据不足 包括：钙调神经磷酸酶抑制剂 卡泊三醇 外用环孢素 壬二酸 1%甲氨蝶呤凝胶 维A酸 头皮斑秃使用前列腺素类似物 地蒽酚联合接触免疫治疗 地蒽酚＋水杨酸＋煤焦油 氮芥 双氯芬酸钠 液体苯酚 5-氟尿嘧啶 西地那非目前均：Θ｜证据不足以形成推荐。 二十八、BAD 2024最有价值的地方之一：把“证据不足”和“禁止”分开 这是临床阅读指南时非常重要的一个技巧。🟡 Θ代表：证据不足，无法推荐。不等于“已经证实无效。”🔴 ↓↓代表：明确不推荐。例如：依法珠单抗（efalizumab）指南明确：❌ 不应提供 因为：治疗无效，而且不良事件风险可能超过潜在获益。 二十九、BAD 2024：49条推荐其实是一套完整的临床闭环 这份指南不是简单的：“什么药最好？”而是：诊断↓严重程度评估↓疾病活动性评估↓心理/生活质量评估↓确定患者治疗目标↓治疗↓疗效评价↓安全性监测↓长期随访↓复发时重新评估三十、医院如何评价自己有没有“按指南做”？ BAD 2024专门提出：🏥 11项质量审计指标而且不是泛泛而谈。指南建议：连续20例斑秃患者检查病历中是否有明确记录。三十一、11项质量审计指标｜一条一条看① 有没有给患者疾病宣教资料？ 例如： 斑秃患者信息手册。② 有没有客观评价严重程度？例如：SALT或者：研究者总体评价（IGA）并且应该在：首次就诊或开始新治疗之前进行。③ 有没有评估心理、社会和功能影响？首次就诊时应该评估：🧠心理👥 社会⚙️ 功能④ 有没有进行生活质量评价？例如：DLQI即：皮肤病生活质量指数。⑤ 对中重度心理困扰者有没有进行自杀风险筛查？这是11项里面最容易被忽略、但非常重要的一条。⑥ 有没有检查眉毛、睫毛、胡须和指甲？首次就诊时应记录：👁 眉毛👁 睫毛🧔 胡须💅 指甲是否受累。⑦ 局限性～中度患者有没有提供强效外用或病灶内糖皮质激素？这是治疗质量的核心指标之一。⑧ 接触免疫治疗有没有进行安全宣教？尤其是：DPCP等治疗必须有相应安全指导。⑨ 有没有基线医学摄影？📸 Medical photography应该记录治疗前状态。⑩ 是否向有需要的患者提供假发信息？也就是说：有没有告诉患者，假发其实也是一种正规支持措施。⑪ 使用JAK抑制剂之前有没有评估风险因素？包括根据：MHRA FDA EMA 发布的JAK安全警示进行风险因素评估。三十二、这11项指标，其实可以变成医院的“斑秃病历模板”📝 初诊☑ SALT/IGA☑ 医学摄影☑ 眉毛☑ 睫毛☑ 胡须☑ 指甲☑ 心理/社会/功能影响☑ DLQI☑ 疾病宣教💊 治疗 ☑ 治疗目标 ☑ 药物选择 ☑ 风险获益讨论☑ 接触免疫治疗安全教育☑ 假发/遮盖支持🧬 如果使用JAK抑制剂☑ 风险因素评估☑ 血栓风险☑ 心血管风险☑ 肿瘤相关风险☑ 患者充分知情🔄 随访 ☑ 再次评估SALT ☑ 再次拍照 ☑ 评估再生☑ 评估心理状态☑ 评估不良反应三十三、还有一个非常值得关注的概念：长期安全性登记 BAD 2024建议：中度至重度斑秃患者如果条件允许，可以参加长期安全性登记研究。例如：GRASS-UK即：全球斑秃疾病严重程度与治疗安全性登记系统——英国项目。指南特别指出，随着高成本新型治疗不断出现，长期真实世界安全性和有效性数据越来越重要。三十四、为什么JAK抑制剂尤其需要长期真实世界数据？ 因为：临床试验回答的是：“在研究条件下，它是否有效、短中期是否安全？”而：真实世界登记回答的是：“长期使用的人群到底发生了什么？”尤其是：长期疗效 复发 停药 换药 药物之间转换 联合治疗 长期安全性 这些问题仍然存在一定不确定性。 指南也明确指出：JAK抑制剂之间的转换以及联合治疗，目前真实世界经验仍然有限。 三十五、最后，把BAD 2024斑秃指南浓缩成一张“壹指南决策图”🧑⚕️ 斑秃患者进入诊室↓① 先确认诊断↓② 评估严重程度SALT / IGA↓③ 不只看头皮同时看：👁 眉毛👁 睫毛🧔 胡须💅 指甲↓④ 评估疾病活动性有没有：🚨 快速进展？↓⑤ 评估心理与生活质量🧠 心理困扰📊 DLQI👥 社会/功能影响↓⑥ 确定患者最重要的治疗目标例如：“我要先恢复头发”或者：“我最想恢复眉毛”或者：“我只希望能够正常社交”↓⑦ 选择治疗🟢 局限性轻～中度强效/超强效外用糖皮质激素＋/或局部注射曲安奈德↓🟠 快速进展/中重度考虑：系统性糖皮质激素 DPCP 传统免疫抑制治疗等↓🔴 重度 如果有获批口服JAK抑制剂：JAK抑制剂 ↑↑同时进行安全风险评估↓⑧ 评估疗效📸 摄影＋📊 SALT＋🧠 心理/生活质量↓⑨ 判断继续、调整还是换药↓⑩ 长期随访三十六、壹指南最终总结｜真正需要记住的10句话①斑秃不是简单的“掉头发”。②SALT很重要，但SALT绝不是全部。③眉毛、睫毛、胡须、指甲受累，会改变疾病负担。④快速进展意味着治疗策略可能需要升级。⑤局限性轻中度成人斑秃，局部注射曲安奈德具有重要一线地位。⑥系统性糖皮质激素可以用于部分快速进展或中重度患者，但不应简单理解为长期维持方案。⑦DPCP是中重度斑秃的重要治疗选择；DNCB则明确不推荐。⑧重度斑秃的治疗已经进入JAK抑制剂时代，但“强推荐”绝不等于“无风险”。⑨心理治疗不是斑秃治疗的附属品，而是指南正式推荐的治疗组成部分。⑩治疗最终目的不是让SALT数字漂亮，而是让患者真正获得有意义的毛发再生和生活质量改善。🏁 壹指南·结语 斑秃真正难治的地方，从来不只是：“头发为什么不长？”而是：“怎样判断这个患者需要什么治疗？”BAD 2024给出的答案已经越来越清晰：先判断疾病严重程度，再判断疾病是否快速进展，同时看眉毛、睫毛、胡须和指甲，更要认真评估患者的心理和生活质量。治疗也不再只有一条路：外用糖皮质激素 → 局部注射 → 系统性激素 → 接触免疫治疗 → 免疫抑制剂 → JAK抑制剂 而是应该根据：疾病严重程度 × 活动性 × 患者目标 × 心理负担 × 安全风险进行个体化选择。尤其是JAK抑制剂的出现，让重度斑秃治疗进入了一个新的时代；但与此同时，指南也反复提醒我们：越先进的治疗，越需要严格的风险管理。 而BAD 2024最后真正想告诉临床医生的，或许是：不要只治疗“脱发面积”，要治疗“这个人”。因为对于斑秃患者而言：头发长回来很重要。但：能够重新出门、重新社交、重新工作、重新面对镜子里的自己，同样重要。这才是斑秃治疗真正应该追求的终点。真正高级的临床决策，从来不是“哪个药最强”，而是“这个患者现在最需要什么”。 斑秃是一种具有慢性、复发性和高度个体差异的疾病。这份BAD动态指南给临床带来的最大启示，并不是又增加了多少种治疗药物，而是重新定义了：什么才叫“治疗成功”。真正的成功至少包括：① 疾病活动得到控制② 头皮及其他重要部位毛发得到再生③ 减少复发和长期疾病负担④ 不因治疗制造新的严重风险⑤ 患者的生活质量得到改善⑥ 患者真正参与治疗决策⑦ 心理健康得到关注 指南甚至明确指出，对于部分患者而言，即使没有实现完全毛发再生，只要达到患者认为具有意义的“美容上可接受的再生”或能够通过遮盖恢复正常生活，也可以成为现实、合理的治疗目标。因此斑秃治疗不是一场单纯追求“头发数量”的比赛。它真正追求的是让疾病得到控制，让头发尽可能回来，更重要的是，让患者重新回到正常生活。 壹指南 让指南更容易读懂，让临床决策更有依据。 版权声明：本文编译依据：British Association of Dermatologists living guideline for managing people with alopecia areata 2024 原指南发表于 British Journal of Dermatology。原文版权归原作者及 British Association of Dermatologists / Oxford University Press 所有。原出版物明确声明其商业再利用、翻译等权利需依照出版方相关授权规定办理。本文为“壹指南”基于公开发表医学指南进行的 中文医学编译、结构化整理与临床解读。本文并非原始指南的官方中文译本，也不代表British Association of Dermatologists、Oxford University Press或原指南作者对本文内容的认可或授权。【医学使用声明】本文内容用于：医学专业学习 临床知识传播 指南教育 医学科普。不能替代正式医学指南、药品说明书、患者个体化诊疗以及具有执业资质的医生的临床判断。特别是：糖皮质激素、免疫抑制剂、JAK抑制剂等治疗均涉及明确的适应证、禁忌证、剂量、不良反应和监测要求。具体患者是否使用、如何使用，应由临床医生结合患者年龄、疾病严重程度、合并症、妊娠/哺乳情况、感染风险及当地药品批准情况综合判断。【动态指南声明】本指南属于living guideline（动态指南）。原指南明确提出持续进行文献监测，并计划根据新的证据对推荐进行更新，因此本文内容不应被理解为永久不变的治疗标准。壹指南倡议：尊重原创指南｜尊重知识产权｜坚持循证医学｜不以指南解读替代临床决策。遵循CC BY-NC 4.0协议。转载需注明来源“医指南”并附原文链接

【国际招商】普利制药硝普钠注射液中国香港获批上市！ 近日，海南普利制药股份有限公司（以下简称“普利制药”或“公司”）收到了中国香港地区卫生署签发的硝普钠注射液的上市许可，标志着普利制药生产的硝普钠注射液具备了在中国香港上市销售的资格。 欢迎有兴趣海外拓展的同行，抱团出海； 也欢迎有志于国际发展的同仁加盟普利团队！ 诚邀国际开拓的精英加盟，欢迎联系HR凌女士！ hnpolyhr@hnpoly.com 1 11个国家/地区获批、原料制剂一体化 截止目前，普利制药的硝普钠注射液已在中国、美国、加拿大、澳大利亚、德国、奥地利、沙特阿拉伯、泰国、英国、哥斯达黎加、中国香港共11个国家或地区获批，在墨西哥、意大利、葡萄牙正在审评中。 硝普钠注射液是普利制药开发的一款原料制剂一体化品种。普利制药开发的硝普钠原料药于2020年通过美国FDA的DMF审评，2024年通过欧盟CEP认证。海南普利的硝普钠原料药随着2022年硝普钠注射液的上市，关联审评审批原料药（登记号Y20190000020）登记状态已转为A。2026年3月安徽普利的硝普钠原料药获中国上市许可。 普利制药硝普钠原料药通过美国FDA的DMF 普利制药硝普钠原料药欧盟CEP证书 海南普利的硝普钠原料药国内登记情况 安徽普利的硝普钠原料药国内批件 欢迎有兴趣海外拓展的同行，抱团出海； 也欢迎有志于国际发展的同仁加盟普利团队！ 诚邀国际开拓的精英加盟，欢迎联系HR凌女士！ hnpolyhr@hnpoly.com 2 中国香港医药市场 香港具有优质的医疗资源和超高的技术水平，是最发达的医药消费市场之一。香港的药品市场以进口药品为主，九成药品依赖进口，进口渠道通畅，除了国家药品监督管理局的进口药可以上市，符合美国和欧盟的上市标准也可以在香港上市。 普利制药近些年已开始布局香港市场，包括此次获批上市的硝普钠注射液，以及之前获批的注射用更昔洛韦、特利加压素注射液、盐酸去氧肾上腺素注射液，普利制药在香港市场已有4个制剂产品获批上市；普利制药的积雪苷片、注射用泮托拉唑钠、注射用艾司奥美拉唑钠、注射用替加环素、注射用阿奇霉素、注射用达托霉素、左乙拉西坦注射液、注射用伏立康唑、依替巴肽注射液共9个制剂产品正在评审中。 欢迎有兴趣海外拓展的同行，抱团出海； 也欢迎有志于国际发展的同仁加盟普利团队！ 诚邀国际开拓的精英加盟，欢迎联系HR凌女士！ hnpolyhr@hnpoly.com 3 普利制药 普利制药始建于1992年，是一家专业从事药物研发、注册、生产和销售的高新技术企业；拥有海口、杭州和安庆三个符合欧美cGMP标准的制造基地和产业化技术中心，是中国医药企业制剂国际化先导企业，被国家工信部纳入2016年工业转型升级中国制造2025儿童药基地，是海南省医药行业优秀企业。 普利制药于2023年3月通过海关AEO高级认证，并荣获2022年度中国化药企业“TOP100”、2023海南民营企业研发投入20强（第5位）、2023年度海南省企业100强、2023年合成生物学产业价值金榜“TOP6”、2023年“中国消费-卫生健康医药行业影响力品牌”、2024中国药品研发综合实力100强、2024中国化药研发实力50强、2025中国化药研发实力前100强。