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更新于：2026-05-02
PLX-61639
更新于：2026-05-02
概要
基本信息
原研机构 |
在研机构 |
非在研机构- |
权益机构- |
最高研发阶段临床1期 |
首次获批日期- |
最高研发阶段(中国)- |
特殊审评- |
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关联
1
项与 PLX-61639 相关的临床试验NCT07284186
A Phase 1, First-in-Human Study of the SMARCA2 Degrader, PLX-61639, in Patients With SMARCA4-Mutated Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors
A multicenter, single-arm, first-in-human study to investigate the safety, pharmacokinetics, and preliminary antitumor activity of PLX-61639 in participants with locally advanced or metastatic, relapsed/refractory, SMARCA4-deficient solid tumors who are intolerant of or have failed available, approved therapies.
The study will be conducted in 3 parts: dose escalation (Part 1), dose optimization (Part 2), and cohort expansion (Part 3). Each part of the study will consist of a Screening Phase lasting up to 28 days during which participants will be assessed for eligibility, a Treatment Phase beginning on Cycle 1 Day 1 and consisting of consecutive 28-day cycles, an End of Treatment Visit, and a Post-Treatment Follow-Up Phase.
Participants will receive their assigned dose of PLX-61639 administered orally, once daily until progression/relapse, intolerance, death, or withdrawal from study treatment by the Investigator or participant.
The study will be conducted in 3 parts: dose escalation (Part 1), dose optimization (Part 2), and cohort expansion (Part 3). Each part of the study will consist of a Screening Phase lasting up to 28 days during which participants will be assessed for eligibility, a Treatment Phase beginning on Cycle 1 Day 1 and consisting of consecutive 28-day cycles, an End of Treatment Visit, and a Post-Treatment Follow-Up Phase.
Participants will receive their assigned dose of PLX-61639 administered orally, once daily until progression/relapse, intolerance, death, or withdrawal from study treatment by the Investigator or participant.
开始日期2025-12-01 |
申办/合作机构 |
100 项与 PLX-61639 相关的临床结果
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100 项与 PLX-61639 相关的转化医学
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100 项与 PLX-61639 相关的专利（医药）
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35
项与 PLX-61639 相关的新闻（医药）2026-04-23
·精准药物
有以下梳理基于截至 2026 年 4 月 22 日 已公开的 AACR 2026 program、摘要、公司披露及临床登记信息。由于 “molecular glue” 在当前研发语境中已覆盖降解、抑制、E3 复合体调控、抗体偶联递送和更广义的 induced proximity，本文按药理终点和项目成熟度进行分层：第一类为已进入临床的明确分子胶降解剂；第二类为开发候选或临床前分子胶降解项目；第三类为平台、方法学与学术机制研究；第四类为使用 molecular glue / glue-like 表述、但主要药理终点并非传统 E3 招募型靶蛋白降解的项目。一、临床阶段明确分子胶降解剂
1. NEO-811：ARNT / HIF-1β 分子胶降解剂，Neomorph
NEO-811 是 Neomorph 开发的 ARNT（HIF-1β）分子胶降解剂，旨在通过降解 ARNT 阻断 ccRCC 中核心缺氧信号通路。AACR 2026 对应 ND01、6734、6777、5791 等报告，适应症方向为局部晚期或转移性不可切除 clear cell renal cell carcinoma（ccRCC）。临床登记和公司披露均显示其为 open-label、first-in-human Phase 1/2 剂量递增与扩展研究。
2. TRI-611：ALK fusion 分子胶降解剂，TRIANA Biomedicines
TRI-611 是 TRIANA Biomedicines 开发的口服 ALK fusion protein 分子胶降解剂，核心定位为 CNS-penetrant / brain-penetrant ALK molecular glue degrader，面向 ALK fusion 阳性 NSCLC。AACR 2026 对应 ND07、5787、4618；临床登记标题为 Phase 1/2 dose escalation and expansion study，用于 advanced ALK-positive NSCLC。
3. DEG6498：HuR / ELAVL1 分子胶降解剂，Degron Therapeutics
DEG6498 是 Degron Therapeutics 开发的 HuR（ELAVL1）分子胶降解剂。公开资料显示，DEG6498 通过诱导 CRBN 与 HuR 相互作用实现 HuR 靶向降解，并已进入 Phase I 临床开发。AACR 2026 6779 报告聚焦 HuR molecular glue degrader 在 BRAF-mutant colorectal cancer 方向的治疗潜力。
4. ST-01156：RBM39 分子胶降解剂，SEED Therapeutics
ST-01156 是 SEED Therapeutics 开发的口服、brain-penetrant RBM39 molecular glue degrader。临床登记显示其正在 Phase 1/1b 研究中评估，用于 advanced solid malignancies。AACR 2026 5785 报告围绕 RBM39 degrader 在 neuroblastoma 中的抗肿瘤活性及 CDKN2A/B biomarker 展开；公司会前披露中亦将 MYC 与 CDKN2A/B 列为潜在 response biomarker。
5. DKY709：IKZF2 / Helios 分子胶降解剂，Novartis
DKY709 是 Novartis 开发的 IKZF2（Helios）降解剂。早期研究将 NVP-DKY709 定义为 selective molecular glue degrader of IKZF2，并强调其相对 IKZF1/3 的选择性。AACR 2026 CT006 披露 Phase 1 DKY709A12101C 研究，研究对象为 advanced solid tumors，给药方式包括 DKY709 单药及与 PDR001（PD-1 inhibitor）联用。
6. LY4584180：BCL6 molecular glue degrader，Eli Lilly
LY4584180 是 Eli Lilly 开发的口服、高选择性 BCL6 molecular glue。AACR 2026 4594 披露其在 B-cell NHL 临床前模型中的抗肿瘤活性；公开摘要显示其通过诱导 BCL6 homodimerization / 聚集并促进蛋白酶体降解实现 BCL6 靶向降解。NOVA-BCL6-1 为 first-in-human、multicenter Phase 1a/1b 研究，用于既往治疗的血液恶性肿瘤 / NHL 患者。
7. CT-01 / CPT-6281：GSPT1 / NEK7 molecular glue prodrug degrader，Captor Therapeutics
CT-01 / CPT-6281 是 Captor Therapeutics 的 molecular glue / targeted protein degradation 项目，现 AACR 2026 CT053 披露为 GSPT1 与 NEK7 dual degrader，用于 hepatocellular carcinoma，可单药或与 everolimus 联合。公司资料显示 CPT-6281 是 CT-01 项目的候选分子；2025 年公司披露 CT-01 临床试验已启动。二、开发候选与临床前明确分子胶降解项目
1. PLX-66140：CDK2 分子胶降解剂，Plexium
PLX-66140 是 Plexium 的 CDK2 molecular glue degrader，AACR 2026 4600 题名为 “Discovery of PLX-66140, a first-in-class, potent and selective CDK2 molecular glue degrader for CCNE1-amplified tumors”。项目定位为 development candidate / clinical development rationale 阶段，适应症方向包括 CCNE1-amplified tumors 及 CDK4/6 inhibitor-naïve / resistant HR+/HER2− breast cancer。
2. TRIANA CCNE1 / Cyclin E1 项目：CCNE1 分子胶降解剂，TRIANA Biomedicines
TRIANA 另有 CCNE1 / Cyclin E1 分子胶降解项目，AACR 2026 5789 题名为 “Discovery of a selective molecular glue degrader of CCNE1 for the treatment of CCNE1-amplified solid tumors and CDK4/6i-resistant HR+/HER2− breast cancers”。该项目处于临床前阶段，面向 CCNE1-amplified solid tumors 与 CDK4/6i-resistant HR+/HER2− breast cancer。
3. MRT-55811：CCNE1-directed molecular glue degrader，Monte Rosa Therapeutics
AACR 2026 6778 对应 Monte Rosa Therapeutics 的 CCNE1-directed molecular glue degrader 项目，公开披露候选分子为 MRT-55811。公司称该项目在 CCNE1-amplified ovarian、breast 和 gastric cancer in vivo models 中诱导深度肿瘤回缩，并显示相较 CDK2 inhibitors 更高的选择性；公司亦披露计划在 2026 年内提交 IND。
4. ATH-007：CCNE1 molecular glue 项目
ATH-007 对应 AACR 2026 5780，题名为 “Discovery of ATH-007, a novel, potent and highly selective CCNE1 molecular glue”。公开摘要标题使用 CCNE1 molecular glue 表述，披露重点包括选择性、效力及较弱 hERG inhibition 所提示的潜在安全性差异。该项目可作为 CCNE1 方向的临床前分子胶候选项目处理。
5. PPI-101：RBM39 arylsulfonamide 分子胶降解剂
PPI-101 对应 AACR 2026 4603，题名为 “Favorable DMPK properties enable development of a novel arylsulfonamide RBM39 molecular glue degrader, PPI-101, for the treatment of neuroblastoma”。公开摘要将其定位为 RBM39 degrader candidate，并指出其支持 GLP toxicology 与 IND-enabling development。
6. CXB-7138：GSPT1 / ZFP91 双靶点分子胶降解剂，CoBX Bio
CXB-7138 对应 AACR 2026 5781，题名为 “CXB-7138, A novel GSPT1/ZFP91 dual molecular glue degrader, for targeted treatment of pancreatic ductal adenocarcinoma”。其机制属于 CRBN-recruiting dual molecular glue degrader，靶向 GSPT1 与 ZFP91，适应症方向为 PDAC。
7. TNG961：HBS1L 分子胶降解剂，Tango Therapeutics
TNG961 是 Tango Therapeutics 的口服 HBS1L molecular glue degrader，AACR 2026 ND03 作为 New Drugs on the Horizon 披露。项目面向 chromosome 9p21-deleted cancers with FOCAD loss / FOCAD-deficient cancers，属于 development candidate / IND-enabling 阶段。
8. AMX-883：BRD9 Targeted Glue degrader，Amphista Therapeutics
AMX-883 是 Amphista Therapeutics 的 BRD9 Targeted Glue degrader，也是其首个临床开发候选物。AACR 2026 ND10 题名为 “Discovery of AMX-883: an orally bioavailable, novel degrader of BRD9 as a karyotype-independent pro-differentiation agent for the potential treatment of AML”。公司披露 AMX-883 通过 DCAF16 介导 BRD9 降解，计划在 2026 年下半年启动首个临床试验，适应症方向为 AML。
9. SMARCA2 Targeted Glue：DCAF16-mediated SMARCA2 降解项目，Amphista Therapeutics
Amphista 的 SMARCA2 项目在 AACR 2026 以 “Rational development of novel DCAF16-mediated SMARCA2 selective Targeted Glues™ for the treatment of SMARCA4 deficient tumors” 披露。该项目利用 Targeted Glue 机制诱导 DCAF16-dependent SMARCA2 proteasomal degradation，适应症方向包括 SMARCA4-deficient tumors 与 SMARCA4-mutant NSCLC。
10. TEAD Targeted Glue：FBXO22-mediated TEAD 降解项目，Amphista Therapeutics
Amphista 的 TEAD 项目在 AACR 2026 披露为 “Rational development of novel FBXO22-mediated TEAD Targeted Glues™ for Mesothelioma and NSCLC Treatment”。该项目利用 aldehyde-mediated degron 机制，通过 FBXO22 介导 TEAD proteasomal degradation，适应症方向为 mesothelioma 和 NSCLC。
11. pan-KRAS molecular glue degraders
AACR 2026 5800 题名为 “Discovery of pan-KRAS molecular glue degraders via protein-first coevolution-guided E3 ligase recruitment”。公开摘要显示，该方向旨在通过 molecular glue degrader 诱导 KRAS WT 及多种 oncogenic KRAS mutants 的降解，包括 KRAS G12D、G12V、G13D 等，现阶段属于早期发现 / 临床前探索。
12. SJ42872 / PPIL4 项目：PPIL4 degrader
AACR 2026 late-breaking LB040 题名为 “Identification of a potent and selective PPIL4 degrader with therapeutic potential from a library of Cereblon modulators”。项目来自 CRBN modulator library 筛选，候选分子 SJ42872 指向 PPIL4 降解，适应症方向包括 childhood leukemia 与 medulloblastoma / brain tumors。
13. Pan-GATA / GATA3 molecular glues
AACR 2026 late-breaking LB059 题名为 “Pan-GATA molecular glues as novel tools for targeted degradation of GATA3 in ER+ breast cancers”。公开摘要显示，该研究识别可形成 CRBN–GATA3 ternary complex 的 primary glue hit，并进一步推进至 GATA3 / GATA family transcription factor degradation 工具分子与候选物探索阶段。三、平台、方法学与学术机制类项目
1. AACR 5786：non-CRBN molecular glue discovery and deconvolution platform
AACR 2026 5786 题名为 “Novel non-CRBN based molecular glue identification and corresponding E3 ligase target deconvolution through multi-omics analysis”。该项目定位为非 CRBN 分子胶发现及 E3 ligase / target deconvolution 平台。
2. AACR 5788：rational molecular glue discovery workflow
AACR 2026 5788 题名为 “Rational discovery of novel molecular glues”。摘要显示该工作建立并应用 streamlined workflow，用于发现和优化 CRBN-mediated molecular glues，包含 computational、structural、screening 及 proximity assay 等模块。
3. AACR 2417：LiP-MS target engagement / ternary complex mapping 方法学
AACR 2026 2417 题名为 “Proteome-wide target engagement and ternary complex mapping of molecular glues using LiP-MS”。该工作将 limited proteolysis coupled with mass spectrometry（LiP-MS）用于 molecular glue 的 proteome-wide target engagement 与 ternary complex mapping。
4. AACR 6402：CRBN molecular glue ternary binder library
AACR 2026 6402 题名为 “Identification of novel CRBN molecular glue ternary binders from a highly diverse CRBN MG library”。该项目定位为多样化 CRBN molecular glue library 与 ternary binder discovery。
5. AACR 4774：β-catenin / BOND+ 平台候选项目，Coltac Therapeutics
AACR 2026 4774 题名为 “Targeting Beta-catenin in colorectal cancer: Novel molecular glue drug candidates by Coltac’s BOND+ platform”。公开摘要显示，BOND+ 平台用于识别促进 E3 ligase–target engagement 的 molecular glue candidates，并已获得可促进 β-catenin proteasome-dependent degradation 的候选物，方向指向 β-catenin-driven colorectal cancer。
6. AACR 6737：TRIM21-engaging molecular glue / PROTAC platform
AACR 2026 6737 题名为 “Selective degradation of pathologic multimers via a novel TRIM21-engaging molecular glue and PROTAC platform”。该项目属于 TRIM21-engaging molecular glue 与 PROTAC 平台型研究，重点在病理性多聚体的选择性降解。
7. NextGen Stars：TRIM21 molecular glues for nuclear pore complex degradation
AACR 2026 NextGen Stars 项目 “Discovery of TRIM21 molecular glues that drive potent anti-tumor efficacy via nuclear pore complex degradation” 聚焦 TRIM21 molecular glues 与 nuclear pore complex degradation 的抗肿瘤机制。
8. NextGen Stars：Dual AR / AR-V7 molecular glue degraders
AACR 2026 NextGen Stars 项目 “First-in-class dual AR/AR-V7 molecular glue degraders targeting the undruggable N-terminal domain to overcome therapeutic resistance in prostate cancer” 面向 prostate cancer therapeutic resistance，靶向 AR 与 AR-V7 N-terminal domain。
9. KBTBD4 chemical and genetic glues
AACR 2026 “Glues and Heterobifunctionals as Novel Therapeutics” session 中包括 “Chemical and genetic glues of the E3 ligase substrate adapter KBTBD4”。该方向属于 E3 biology 与 glue mechanism 研究，重点在 KBTBD4 作为 E3 substrate adapter 的化学与遗传 glue 机制。四、molecular glue inhibitor、glue-like activator 与非降解 induced proximity 项目
本节项目保留 molecular glue 或 glue-like 术语，但主要药理终点包括信号抑制、E3 复合体变构激活、药物偶联递送或其他 induced proximity 形式；其机制读法与以 E3 招募并降解目标蛋白为核心的 molecular glue degrader 不同。
1. NST-628：pan-RAF / MEK non-degrading molecular glue，Nested Therapeutics
NST-628 是 Nested Therapeutics 的 brain-penetrant、non-degrading pan-RAF/MEK molecular glue，用于 RAS/MAPK-driven tumors。公司在 AACR 2026 披露了 Phase 1 初步临床活性与耐受性数据；临床登记显示其处于 Phase 1 扩展部分。
2. GFH276：pan-RAS(ON) molecular glue inhibitor，GenFleet / 劲方医药
GFH276 是 pan-RAS(ON) molecular glue inhibitor，AACR 2026 4565 报告为 “Preclinical evaluation of GFH276 monotherapy and combination therapy for RAS-mutant tumors”。公开摘要显示，GFH276 已进入 Phase 1 临床评估；临床登记亦显示其为面向 RAS-mutant advanced solid tumors 的 Phase I/II 研究。
3. GFH603：KEAP1-CUL3 molecular glue-like allosteric activator，GenFleet / 劲方医药
GFH603 对应 AACR 2026 348，题名为 “GFH603: A molecular glue-like allosteric activator of the KEAP1-CUL3 E3 ligase complex for targeting NRF2-activated tumors”。该项目通过促进 KEAP1-CUL3 E3 ligase complex 活性恢复并促进 NRF2 降解，定位为 molecular glue-like allosteric activator。
4. RCZY-690：tri-complex molecular glue pan-RAS(ON) inhibitor
RCZY-690 对应 AACR 2026 5778，题名为 “RCZY-690: A tri-complex molecular glue pan-RAS(ON) inhibitor exhibiting best-in-class potential for RAS-addicted solid tumors”。公开摘要将其定位为口服、tri-complex molecular glue pan-RAS(ON) inhibitor，并披露其 IND filing 计划在 2026 年第二季度推进。
5. HEC228032：orally bioavailable molecular glue pan-RAS(ON) inhibitor
HEC228032 对应 AACR 2026 4570，题名为 “HEC228032, an orally bioavailable molecular glue pan-RAS(ON) inhibitor with highly potent anti-tumor efficacy”。项目定位为 pan-RAS(ON) molecular glue inhibitor，公开摘要强调其口服暴露、抗肿瘤活性与耐受性特征。
6. SP09253：RAS(ON) molecular glue inhibitor
SP09253 对应 AACR 2026 1830，题名为 “SP09253, an orally bioavailable, highly potent RAS(ON) molecular glue inhibitor demonstrates robust anti-tumor activity in KRAS-mutant tumors”。公开摘要显示其对 KRAS G12C、G12D、G12V、G13D 等关键突变具有活性，并强调其口服暴露及 in vivo 抗肿瘤效应。
7. Triamterene 项目：KEAP1-NRF2 轴 drug repositioning / molecular glue 语境
Triamterene 对应 AACR 2026 4517，题名为 “Triamterene inhibits NRF2Mut as a molecular glue”。公开摘要显示，Triamterene 通过与 KEAP1 Kelch domain 结合，恢复 KEAP1-mediated NRF2 degradation，用于 NRF2Mut / NRF2-addicted cancer 方向探索。
8. MAC-8001：KRAS-targeting molecular glue-antibody conjugate
MAC-8001 对应 AACR 2026 1668，题名为 “MAC-8001: A KRAS-targeting molecular glue-antibody conjugate with robust antitumor activity in KRAS-mutant cancers”。该项目属于 molecular glue-antibody conjugate 模态，利用抗体偶联递送 KRAS-targeting molecular glue payload，公开摘要披露其在 KRAS-mutant cancers 中的体内外抗肿瘤活性。
9. AACR 3981：bivalent molecular glue linking lysine acetyltransferases to oncogene-induced cell death
AACR 2026 3981 题名为 “A bivalent molecular glue linking lysine acetyltransferases to oncogene-induced cell death”。该方向属于 bivalent molecular glue / transcriptional-epigenetic induced proximity 语境，通过将 lysine acetyltransferases 与 oncogenic driver 相关程序连接，诱导 oncogene-induced cell death。
10. AACR 6733：CBL-B intramolecular glue inhibitors
AACR 2026 6733 题名为 “Discovery and characterization of CBL-B intramolecular glue inhibitors that increase T cell activation and suppress tumor growth”。公开摘要显示，该系列通过稳定 CBL-B autoinhibited / closed conformation 实现 intramolecular glue inhibition，并增强 T-cell activation；该方向与 CBL-B 免疫肿瘤学小分子抑制剂开发相连。
以上内容经AI整理并经过人工校验，如仍有错误之处欢迎指出。
2025-12-26
·今日头条
一谈癌症，很多人都下意识觉得这是一场随时可能“输掉”的战役。药物推陈出新，临床数据年年攀升，可是病房里总还是有人送走了希望。其实，所谓药物耐药，并不是简单的你一拳、我一挡。很多肿瘤细胞骨子里就有变通本事，碰上专治它的药，脑袋一转，立刻换路子躲过去——像是开了外挂，防御、绕行、变形，层出不穷。从理论到现实，这才是肿瘤令人头疼的所在。
不过，倔强的癌细胞，总有意外之处。它们“求生欲”太强，反倒会被自己的套路绊住。合成致死正是盯上了这个逻辑。用通俗点的话说，就是让癌细胞因为基因损伤必须依赖另一个救命稻草，医生只要精准剪断这根稻草，癌细胞就倒地不起——而健康细胞因为底子还在，安然无恙。合成致死背后的门道，其实有那么点像“敲山震虎”，路子狠但不伤无辜。
最早让大家记得的，是针对BRCA基因突变的肿瘤。BRCA出现问题，相当于“维修队长”下岗，细胞修复DNA的能耐一下子减半。癌细胞只好拼命依赖备用的“修理工”PARP，科学家就专门造药让PARP也失效，癌细胞的“大厦”彻底塌方。这一套组合拳，直接催生了PARP抑制剂的流行——比如奥拉帕利之类，一度被称作“肿瘤杀手锏”。
但医学前沿的探路者从不满足于现状。说到底，癌细胞的求生连环套路远不止BRCA/PARP这一条线。最近又冒出了一颗“热搜蛋白”SMARCA2。肺癌当中，约有十分之一的人变异的是“双子星”之一SMARCA4。这种情况下，SMARCA4没了，细胞就像没了主心骨，转头只能倚赖兄弟SMARCA2继续撑下去。科学家们这次没准备常规武器，而是祭出一种“分子刺客”——靶向降解剂。
这种药其实挺有意思。它盯准了SMARCA2，把这根病灶细胞的“独木桥”直接踢翻。健康细胞因还有SMARCA4“兜底”，没有被误伤。实验动物体内，这种分子能让肿瘤大幅缩小甚至消失。到了患者人身上，研究者初步观察到了SMARCA2蛋白水平明显降低，也看到了一些客观上的治疗信号。很多医生说，不求一步到位，能遏制几分几份，未来就能拖出更多可能。
这招并不是突然冒出来的灵光一现。其实类似策略近两年在实体肿瘤领域非常抢眼。比如2023年国内外还讨论过针对EGFR和KRAS突变肿瘤的合成致死新靶点，有的团队已覆盖卵巢癌、小肠癌、乳癌等多种类型，细节虽各有不同，但核心思路就是踩准基因损伤的“阿喀琉斯之踵”。
站在患者家属角度看，有时候会觉得新药研发的脚步还是不够快。一个新靶点从实验室到床旁，动辄十年八年，临床收益还要后续跟踪，有时甚至翻了车。2018年时，被一度吹捧的免疫联合疗法结果很快遇冷，耐药机制暴露后又得再谋新法。这也让舆论场上对新药既有期待，又多了分理智。毕竟，谁都怕“概念疗法”过热，最终落空。
回头来看，合成致死之所以成为热点，症结还是癌细胞自身变异太快，单一打击总在后退被动。这套两步走的组合扶贫——先诱导细胞变成“高依赖”，再精准断根——为临床留了更多操作空间。甚至可以这样说，医学的未来不是靠单打独斗，而是联合策略和持续探索。
目前，围绕SMARCA2的药物才刚走过早期试验阶段。能否像PARP当年那样风靡全球，得看疗效和人群筛选的后续表现。但至少，对那10%的SMARCA4缺陷肺癌患者来说，研究者们已经点亮了一盏新希望灯。
等到类似靶点的靶向降解剂批量落地，肿瘤治疗可能又会掀起新一轮重塑。耐药、复发、转移，每道关口背后都是生命的坚持。有那么一天，或许癌症不一定再是高悬的达摩克利斯之剑。
科学向前一步，属于所有还在和病魔拼命的普通人。
放射疗法
2025-12-15
·医药观澜
编者按：蛋白降解剂（TPD）作为近年来的前沿疗法方向之一，在2025年持续推进研发进展，也持续受到产业和资本市场的广泛关注和支持。在靶向蛋白降解疗法的产业转化历程中，药明康德几乎全程参与，为合作伙伴提供一体化赋能。在蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC®）刚刚起步时，药明康德就前瞻性地布局了相关能力和技术，搭建了集发现、合成、分析纯化和测试等能力于一体的一体化赋能平台，助力全球合作伙伴高效推进药物从早期发现到临床试验阶段。
蛋白降解剂（TPD）作为近年来的前沿方向之一，在2025年仍持续获得产业界和资本的广泛支持。据公开信息统计，在过去一年中（截至2025年11月13日），全球TPD领域已发生超过30起*融资事件，涉及30多家公司，其中单笔融资金额超过亿元人民币的案例达20起以上。与此同时，交易合作作为创新药领域重要投资方式之一，也在该领域表现活跃：2025年以来，全球TPD相关交易事件已超过20起，多家大型药企通过合作、授权或收购等方式积极布局该领域。
这些动态反映出行业对TPD技术前景的期待——通过直接降解致病蛋白，有望针对传统药物难以干预的“不可成药”靶点，为疾病治疗开辟新的路径。（*统计范围：全球范围内拥有TPD技术或管线的融资公司）
TPD领域融资和交易合作持续活跃
目前，TPD疗法领域主要围绕两大技术路径展开：PROTAC®与分子胶。PROTAC®作为双功能分子，通过连接子将靶蛋白配体与E3连接酶配体相连接，促使靶蛋白泛素化并被降解；分子胶则通过结合E3连接酶（如CRBN），诱导其构象改变，进而增强对特定靶蛋白的亲和力并启动降解过程。从获得融资的企业的技术与研发管线来看，多数聚焦于此，且相关研究正从肿瘤逐步拓展至自身免疫疾病、神经退行性疾病等更广泛的疾病领域。
早期融资是推动在研产品向临床转化、最终惠及患者的关键动力。2025年以来，TPD领域仅B轮之前（不含B轮）的早期融资事件就超十起，所支持的技术和管线在靶点和机制上也呈现出更明显的多样性。
例如，3月，TRIMTECH Therapeutics宣布完成3100万美元种子轮融资。该公司基于E3泛素连接酶TRIM21开发TRIMTAC降解平台，致力于开发能够穿越血脑屏障、靶向蛋白聚合体的降解剂，拟用于阿尔茨海默病、亨廷顿病等神经退行性与炎症性疾病。9月，Treeline Biosciences宣布完成2亿美元A轮扩展融资。该公司布局涵盖小分子、蛋白降解剂及ADC等多个方向，研究范围覆盖癌症、神经系统疾病与自身免疫性疾病等领域。其在研项目TLN-121（BCL6降解剂）与TLN-254（EZH2抑制剂）已启动针对淋巴瘤患者的1期临床试验。同月，Rapafusyn Pharmaceuticals宣布完成融资总额达4400万美元的A轮融资。该公司专注非降解分子胶疗法发现与开发，推进覆盖肿瘤、免疫、肾脏疾病及疼痛治疗的研究管线。
中后期融资中亦不乏大额案例。例如10月，Pinetree Therapeutics宣布完成4700万美元B轮融资。该公司专注于开发多特异性靶向蛋白降解剂，此前已与阿斯利康达成了总额超5亿美元的合作协议。8月，Plexium宣布融资6000万美元，其管线包括口服CRBN分子胶降解剂PLX-4545（靶向IKZF2）以及靶向SMARCA2、基于合成致死机制的降解剂PLX-61639。2月，Auron Therapeutics完成2700万美元B轮融资，其口服KAT2A/B蛋白降解剂AUTX-703即将启动针对急性髓系白血病的1期临床试验。该公司还将探索该分子在自身免疫疾病中的潜力。
2025年全球TPD领域拥有相关技术或研发管线的创新企业融资事件数量已超30项，在此不逐一举例。
技术或管线的授权交易已成为推动创新药研发的重要资金来源。2025年以来，全球TPD领域已累计达成超过20项合作。
分子胶降解剂领域的合作尤为活跃。例如，2025年1月，艾伯维（AbbVie）和Neomorph达成合作及许可选择协议，共同开发针对肿瘤学和免疫学领域多个靶点的分子胶降解剂。Neomorph将获得预付款，并有资格获得有望高达16.4亿美元的里程碑款项。3月，Magnet Biomedicine与礼来（Eli Lilly and Company）就其TrueGlue™发现平台达成合作和许可协议，共同针对肿瘤领域开发分子胶疗法。Magnet将获得有望高达4000万美元的预付款及近期付款，并在实现特定开发、监管和商业化里程碑后，有望获得总额超12.5亿美元的付款。5月，Orionis Biosciences与基因泰克基于Allo-Glue™平台再度合作，开发针对难成药靶点的单价分子胶药物，前者有望获得超20亿美元的里程碑付款。6月，吉利德与Kymera宣布达成独家许可协议，共同开发靶向CDK2的分子胶，用于治疗乳腺癌等实体瘤，协议潜在总金额达7.5亿美元。
其他蛋白降解剂方向也持续受到关注。例如，4月，赛诺菲与Nurix Therapeutics达成合作，利用后者的DEL-AI平台开发针对自身免疫疾病转录因子的新型蛋白降解剂和靶点结合剂。双方合作多年，Nurix已累计获得1.05亿美元合作款项，且可能获得每个项目高达4.65亿美元的里程碑付款。6月，赛诺菲进一步行使选择权，获得口服STAT6降解剂NX-3911的独家许可，用于特应性皮炎和哮喘治疗研究。9月，Monte Rosa与诺华再度合作，开发免疫介导疾病的新型降解剂。此次协议涉及1.2亿美元预付款及有望达57亿美元的后续款项。这是双方继2024年针对VAV1靶点的降解剂研发达成协议后的再度携手。10月，Kazia Therapeutics与QIMR Berghofer达成协议，引进后者的PD-L1降解剂NDL2，拟用于克服肿瘤免疫治疗耐药性，并计划开发针对乳腺癌和非小细胞肺癌的疗法。11月，强生宣布将以30.5亿美元收购Halda Therapeutics，获得其新型RIPTAC™平台及临床阶段在研的前列腺癌药物。Halda正在开发用于癌症和免疫疾病的下一代RIPTAC（调节诱导接近靶向嵌合体）药物，该双功能分子代表了一种新兴的治疗策略。
整体而言，2025年TPD领域融资和交易合作活跃，相关事件达几十起。在资本投入以及创新生态圈的共同推动下，这些前沿技术和在研管线有望加速转化为造福病患的疗法。
全球一体化CRDMO赋能平台，助力TPD药物的研发进程
在TPD领域，PROTAC®与分子胶是当前两大主流技术方向。据统计，目前全球已有上百条PROTAC®新药管线进入临床研究阶段，靶点涵盖BTK、IRAK4、BCL2L1、WIZ｜ZBTB7A、LRRK2等。与此同时，分子胶管线也推进迅速，目前全球有几十款分子胶候选药物处于临床研发中，针对CK1α、HuR、RAS、IKZF1/3、PRMT5、NEK7、GSPT1、VAV1、RBM39等多个靶点。这些管线的适应症广泛覆盖癌症、自身免疫性疾病、皮肤病、神经退行性疾病以及罕见病等领域。
在这类创新疗法的开发过程中，离不开创新生态圈的合作和共同推进。作为全球医药创新的赋能者，药明康德长期以来凭借其一体化、端到端的CRDMO平台，持续助力客户加速创新疗法研发进程、早日惠及患者。在靶向蛋白降解疗法近10年的产业转化历程中，药明康德几乎全程参与，并持续为全球合作伙伴提供一体化的服务。例如在PROTAC®刚刚起步时，药明康德就前瞻性地布局了相关能力和技术，搭建了集发现、合成、分析纯化和测试等能力于一体的一体化赋能平台，助力合作伙伴高效推进药物从早期发现到临床阶段。
药明康德一体化平台的能力不但涵盖PROTAC，还包括分子胶、以及多种新兴双功能性蛋白降解剂类型。例如，诱导细胞外或细胞膜蛋白进入溶酶体进行降解的溶酶体靶向嵌合体（LYTAC），将抗体与蛋白降解剂偶联产生的蛋白降解剂-抗体偶联药物（DAC），诱导靶蛋白被自噬体吞噬降解的自噬靶向嵌合小分子（AUTAC），以及靶向降解特定RNA的核糖核酸酶靶向嵌合体（RIBOTAC）等。
展望未来，随着靶向蛋白降解疗法在癌症、自身免疫疾病等多个领域的持续突破，传统“不可成药”靶点有望逐步被攻克，为患者带来更丰富、更有效的治疗选择。在携手全球合作伙伴、以创新推动新药研发突破的道路上，药明康德也将持续依托一体化、端到端的CRDMO赋能平台，助力客户加速创新药的研发与生产进程，让科学成果早日惠及患者。
免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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蛋白降解靶向嵌合体抗体药物偶联物并购
100 项与 PLX-61639 相关的药物交易
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研发状态
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 食管腺癌 | 临床1期 | 美国 | 2025-12-01 | |
| 食管鳞状细胞癌 | 临床1期 | 美国 | 2025-12-01 | |
| 胃食管交界处腺癌 | 临床1期 | 美国 | 2025-12-01 | |
| 胃食管交界处癌 | 临床1期 | 美国 | 2025-12-01 | |
| 局部晚期恶性实体瘤 | 临床1期 | 美国 | 2025-12-01 | |
| 转移性实体瘤 | 临床1期 | 美国 | 2025-12-01 | |
| 非小细胞肺癌 | 临床1期 | 美国 | 2025-12-01 | |
| 胃腺癌 | 临床1期 | 美国 | 2025-12-01 |
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床1期 | SMARCA4 LoF mutations | 155 | (SMARCA4-deficient solid tumors) | 鹽壓製淵網獵膚築餘遞(構廠鬱網構襯築蓋糧齋) = 網選鏇觸淵願遞醖廠膚 鹽夢顧廠選構襯願鹹齋 (遞壓築築憲簾範糧製鑰 ) 更多 | 积极 | 2026-04-20 |
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