Vorasidenib

点击蓝字 关注我们 农历十月十四 December.3星期三 Daily News 源创 | 药闻资讯 NEWS 天气 1℃~8℃ 01 生活提示 体感温度 4℃ 体感舒适 紫外线指数 4弱 湿度 28% 北风＜3级 穿衣 宜穿大衣 02 化药CDE最新受理 情况与批件送达信息 03 中药CDE最新受理 情况及批件送达信息 04 生物药CDE最新受理 情况与批件送达信息 05 药闻资讯 1.关于将Vorasidenib纳入“儿童抗肿瘤药物研发鼓励试点计划（星光计划）”试点项目的通知。 链接： https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/e6c468cbe43c54601d2c197136b5f386 2.关于公开征求《药物研发及申报临床常见问题技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知。 链接： https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/17b37729742949c6198d8faa4a018b85 06 热点聚焦 1 .国家卫健委2日发布公报，2024年全国医疗卫生机构总诊疗人次101.5亿，比上年增加6亿人次。 2 .香港特区政府2日下午就大埔宏福苑火灾召开记者会介绍，截至当天下午4点，火灾已造成156人遇难，仍有约30人失联。 3 .香港特区政府表示，将确保大埔宏福苑灾民有免费住屋，直至他们重建家园。 07 每日充电站 图片来自网络 星光不问赶路人，时光不负有心人。将简单的事做到极致，便是不简单；将平凡的事做到极致，便能成就非凡。你只管努力，时间自会给你想要的答案。 重磅通知 我司现有雷贝拉唑钠肠溶片、丙戊酸钠原料药、沙库巴曲缬沙坦钠原料药项目、氯雷他定糖浆项目研发进程取得重大进展，项目进展情况如下： 1.雷贝拉唑钠肠溶片项目     已完成中试放大研究，产品工艺重现性好，质量稳定可控，预计BE通过率很高，目前待开展临床研究，全套药学研究资料可转让。  2.丙戊酸钠原料药研发项目    已完成小试工艺放大研究，规模400克/批，常规反应条件，工艺适合放大生产，总收率65%，工艺具备物料成本优势，待中试放大研究，中间体1的制备方法申请发明1篇，国家知识产权局已受理，正在实质审查中。 3.沙库巴曲缬沙坦钠原料药项目 已完成小试工艺放大研究，规模400g/批，常规反应条件，工艺适合放大生产，总收率70%，具备物料成本优势，待中试放大研究，其杂质制备方法申请发明1篇，国家知识产权局已受理，正在实质审查中。 3.氯雷他定糖浆项目     已完成工艺验证并完成长期12个月的稳定性考察，申报资料已提交CDE并已受理，正在实质审查中。 欢迎意向客户垂询 联 系 人：张女士 联系电话：+86-13812760254 邮      箱：zhangjie@youtron.cn 企业简介： 苏州源创药物研究有限公司成立于 2017 年，是苏州园区科技局授予挂牌的“苏州工业园区药物评价中心”，为一站式药品研发平台，隶属于苏州工业园区生物医药产业创新中心系列平台体系。公司以小分子化学原料药及中间体、仿制药制剂为主要研究方向。公司已荣获“江苏省民营科技企业”、“苏州工业园区企业上市苗圃工程”、“高新技术企业”等殊荣。 以股东瑞星集团为强力依托，瑞星集团为集高端化工、生物医药、粮食加工三大主体板块和技术研发、国际贸易为一体的大型现代化企业集团，集团拥有职工5000余人，总资产200亿元，年营业收入200亿元，荣获“中国民营企业500强”、“中国制造业企业500强”、国家高新技术企业的等称号，苏州源创药物作为瑞星集团的医药研发中心，以旗下山东普瑞曼药业作为制剂生产基地，山东鲁瑞药业为原料药生产基地，已与多家知名药企、研发单位、持有人（MAH方）合作，以高效的技术转移服务、专业的商业化生产能力，打造合作共赢的CMO合作平台。 苏州源创药物长期致力于创新药和仿制药及其高附加值医药中间体以及药物杂质的开发和生产服务，平台将QbD的管理理念应用到创新药和仿制药研发的每个阶段管理中。涵盖药物研发全生命周期管理，提供制剂研发的一站式整体解决服务，包括药学研究、委托生产、生物等效性研究、申报注册、MAH持证管理、上市后技术支持等。 END

如果要在人体里评选一个最完美的罪犯，胶质母细胞瘤（GBM）必须拥有姓名。 这玩意儿，就是个BUG。 一种开在脑子里的死亡倒计时。 中位生存期12到15个月，五年生存率不到10%。 数字冰冷，背后全是破碎的家庭和绝望。 它不像别的肿瘤，给你个明确的边界，让你好歹有个念想。 GBM的特点就是弥漫性生长，像墨水滴进宣纸，癌细胞和正常脑组织犬牙交错，你中有我，我中有你。 手术医生看着影像图，想的不是怎么切干净，而是怎么在保住命和功能的前提下，尽可能多地挖掉一点，这本身就是一种绝望的艺术。 人类跟这个脑内恶魔的斗争，说起来都是一部血泪史。 最早的记载能追到19世纪，病理学之父维尔肖给这玩意儿起了个名叫“神经胶质瘤”，算是挂上了号。 1884年，英国医生里克曼·戈德利操刀了全球第一例脑胶质瘤切除手术。 听起来很牛X，对吧？ 但现实很骨感。 患者术后活了没多久，就因为脑膜炎和脑疝挂了。 在那个连无菌操作都得看运气的年代，开颅手术约等于开盲盒，开出来的多半是“再来一世”。 但人类就是这么个不服输的物种。 颅脑手术技术、颅内压管理，硬是靠着一代代外科医生的命和患者的命填出来的。 到了19世纪末，术后死亡率从吓人的50%降到了6%。 这算是从地狱难度调回了困难模式，至少给了大家一个继续玩下去的勇气。 然后，化学家们登场了。 上世纪60年代，大家开始往患者身体里灌各种烷化剂，想用化学武器毒死这些癌细胞。 想法很好，但效果很糟。 这些药就像无差别轰炸，癌细胞死了，好细胞也跟着陪葬，尤其是对GBM这种顶级恶棍，杀伤力约等于挠痒痒，中位生存期连一年都撑不过。 真正的转折点，发生在上世纪80年代，一个叫替莫唑胺（TMZ）的口服小分子横空出世。 这玩意儿简直是为脑瘤量身定做的。 第一，它结构简单稳定，口服就行，不用天天跑医院挂水。 第二，也是最关键的一点，它能比较轻松地穿过血脑屏障。 血脑屏障，你可以理解为大脑的“安检系统”，极其严格，不让乱七八糟的东西进去。 这本来是保护机制，但在治疗脑瘤时就成了猪队友，98%的药物都被它挡在门外。 而TMZ就像是搞到了一张VIP通行证的特工，能溜进去对癌细胞执行精准打击。 90年代，先灵葆雅公司（后来被默沙东收了）接手了这个项目，一通临床试验下来，数据好得惊人。 1999年，FDA和欧盟直接给了加速批准。 几年后，一项里程碑式的研究彻底奠定了它的江湖地位：放疗+TMZ联合治疗，能把GBM患者的中位生存期拉到14.6个月。 从此，脑胶质瘤治疗进入了“替莫唑胺时代”。 这就好比在冷兵器时代，你突然掏出了一把AK47，虽然不能保证百分百打赢，但至少火力上了一个档次。 但问题是，敌人也会学着穿防弹衣。 很多GBM患者用着用着TMZ就耐药了，肿瘤卷土重来，甚至更凶。 于是，新一轮的军备竞赛开始了，这次的关键词是“靶向治疗”。 靶向药的逻辑很简单，就是不再搞无差别轰炸，而是精确制导，打蛇打七寸。 但GBM的骚操作在于，它不是一寸，它浑身上下都是七寸。 驱动它生长的信号通路有好几条，像EGFR、PDGFR、PI3K/AKT/mTOR，它们织成了一张复杂的网络，你掐断一条，它马上从另一条通路获得补给。 这就很魔幻，你以为你在打地鼠，其实人家在玩分布式计算。 既然正面强攻这么难，科学家们就想到了“曲线救国”。 他们在别的癌症研究里发现，抑制血管内皮生长因子（VEGF）能饿死肿瘤，因为肿瘤要疯长，就得新建血管来输送养分。 这个思路能不能用到GBM上？ 罗氏旗下的基因泰克拿出了自家的王牌VEGF抑制剂——贝伐珠单抗，一试，嘿，还真管用。 2009年，贝伐珠单抗被FDA批准用于复发性GBM，成了这个领域第一个靶向药。 这扇门一打开，各种新思路就涌进来了。 比如，有些胶质瘤跟一个叫BRAF V600E的基因突变有关，那就用达拉非尼+曲美替尼这个“王炸组合”去锤它。 还有些胶质瘤是IDH1/IDH2基因突变在搞鬼，那我们就开发专门的IDH抑制剂。 2024年获批的vorasidenib就是这么个玩意儿，它能让IDH突变的2级胶质瘤患者获得两年以上的稳定期，生活质量大大提高。 除了这些，更魔幻的疗法也开始登场。 比如，澳大利亚一家公司搞了个叫TLX101的药，本质上是个“GPS导航的核弹头”。 它是一个放射性同位素偶联药物，能精准地找到并附着在胶质瘤细胞上，然后“引爆”，用辐射近距离干掉癌细胞。 2-期数据显示，这玩意儿能把复发性高级别胶质瘤患者的生存期提高两倍多。 还有从新陈代谢角度下手的。 科学家发现，胶质瘤细胞的“口味”很刁钻，它不像正常脑细胞那样主要靠葡萄糖供能，而是把葡萄糖用来合成DNA搞扩张，然后疯狂摄取氨基酸，尤其是丝氨酸，简直是它的快乐水。 那思路就简单了，断了它的粮草。 在小鼠实验里，限制饮食中的丝氨酸，确实能延缓肿瘤生长。 这就从基因战、化学战，上升到了后勤战。 更骚的操作来自于对肿瘤微环境的研究。 肿瘤不是孤立存在的，它会给自己营造一个舒适的“生态圈”，里面全是它的帮凶，比如肿瘤相关的巨噬细胞、调节性T细胞，这些“内鬼”会抑制人体的免疫系统，让免疫细胞睁一只眼闭一只眼。 最近的研究发现，GBM细胞会利用ANXA1和FPR这两个蛋白的相互作用，来“催眠”周围的星形胶质细胞，让它们别来捣乱。 那我们的新思路就是破坏这种“催眠”，唤醒这些“沉睡的守卫”，让他们反过来攻击肿瘤。 这就已经不是简单的打打杀杀了，这是谍战片，玩的是策反和无间道。 你看，从19世纪的手术刀，到20世纪的化疗药，再到21世纪的靶向药、免疫疗法、代谢干预，人类对抗GBM的武器库越来越丰富，战术也越来越立体。 这场战争的本质，是一场信息战和认知战。 我们对这个“完美罪犯”的了解每深入一分，我们的胜算就多一分。 在这场旷日持久的军备竞赛里，像药明康德这样的CRDMO平台，扮演的角色其实就是“军火巨头”和“后勤部长”。 新药研发是个九死一生的过程，从靶点发现到临床试验再到商业化生产，链条长、风险高、花钱如流水。 很多绝妙的idea可能就死在了实验室里，因为没钱、没设备、没经验。 而这些平台的作用，就是提供“一体化、端到端”的服务，让科学家们可以专注于他们最擅长的创新部分，把工程化、规模化的脏活累活外包出去。 这极大地加速了创新的转化效率。 过去20多年FDA批准的8款脑胶质瘤相关疗法，背后或多或少都有这类平台的身影。 说到底，对抗胶质母细胞瘤这场战争，没有银弹，也没有终局。 它是一场永不停歇的、道高一尺魔高一丈的进化博弈。 每一种新疗法的出现，都是在为患者争取更多的时间。 而时间，对于他们和他们的家庭来说，就是一切。 我们可能永远无法彻底消灭这个狡猾的敌人，但我们可以学会如何与它周旋，把它从一个急性致死的恶魔，变成一个可以管控的慢性病。 这本身，就是一种胜利。 而在这条通往胜利的崎岖道路上，每一点微小的进步，都闪耀着人性的光辉。