Les Laboratoires Servier SAS

3月9日，英矽智能（03696.HK）宣布，近日与专注液态基础模型（LFM）的Liquid AI达成战略合作，共同打造面向制药研究的轻量化科学基础模型。双方同步推出首个成果——LFM2-2.6B-MMAI（v0.2.1），该模型突破了以往“多个单一功能模型拼接”的路径，以单一模型在多项药物发现基准测试中实现业界领先表现，可覆盖多个细分应用场景的关键任务。在这项探索中，LFM2-2.6B-MMAI通过将Liquid AI的LFM架构与英矽智能大模型专精训练平台MMAI Gym相结合，在本地部署（on-premise）的条件下，系统性覆盖药物发现多流程任务，并取得具备竞争力的表现。MMAI Gym是英矽智能于2026年初推出的大模型专精训练框架，包括覆盖1000+药物研发基准测试与约1200亿token的制药领域数据。经MMAI Gym训练后的LFM2-2.6B-MMAI模型可支持200余种任务类型，覆盖药物研发多个关键阶段。英矽智能同时宣布，公司自2026年3月9日起正式获纳入恒生综合指数成份股，同时符合港股通（沪港通及深港通）的交易标准，正式进入内地与香港资本市场互联互通机制。英矽智能表示，随着公司在港交所主板上市股票获纳入港股通，中国内地合格投资者将可直接参与交易，这不仅有望进一步提升股票流动性与市场关注度，也将增强公司资本市场影响力，为业务持续创新与长期稳健发展提供更坚实的支撑。作为将生成式人工智能应用于药物发现的先行者，英矽智能持续推动前沿AI技术与深厚科研经验的深度融合，已构建覆盖40余个创新项目、28款处于IND-enabling阶段候选药物的多元化自研管线，其中12款已获得临床试验批件。2026年以来，公司已取得多项药物研发进展。临床前方面，提名多款临床前候选药物，包括：可在临床前联合用药中实现31.3%减重的创新口服GIPR拮抗剂ISM0676；由AI驱动新颖母核设计、兼具强劲疗效与良好安全性特征的外周限制性NLRP3抑制剂ISM5059；以及在临床前实现显著肿瘤消退的Pan-KRAS抑制剂ISM6166。临床方面，靶向PHD的肠道限制性抑制剂 Garutadustat（ISM5411）启动多中心、随机、双盲、安慰剂对照IIa期临床试验，并完成首例患者给药。2026年以来，公司先后与施维雅、齐鲁制药、康哲药业达成创新药物研发合作，覆盖肿瘤、代谢、中枢神经和自免等高需求领域，聚焦创新和挑战性靶点，合作总额超10亿美元。在药物对外授权方面，英矽智能于2025年底和2026年初分别与太景医药、复星医药孵化的衡泰生物达成管线授权合作，并先后达到多个里程碑。随着合作项目进入兑现期，关键里程碑持续落地：于2025年1月授权给美纳里尼的高差异化KIF18A小分子抑制剂MEN2501（ISM9682），在顺利完成IND获批及首例患者给药后，英矽智能分别获得2340万港元与3900万港元里程碑付款；公司与太景医药达成合作的AI驱动的PHD抑制剂ISM4808也于日前达成首个协议里程碑，顺利完成I期临床首例受试者入组及给药。英矽智能的股价自2025年12月30日登陆港交所主板以来持续走强，截至3月9日收盘，较上市发行价已实现147.19%累计涨幅，获得摩根士丹利、西南证券、中信证券等多家机构首次覆盖，并获“买入”评级。

医道社：传承和发展民间中医 来源：海外网站 作者：医道社整理  版权归原作者所有，如有违规、侵权请联系我们删除！ 👆关注不迷路，更多创新药前沿资讯 大家好，我是你们的创新药博主老汤，专注生物制药前沿。今天咱们聊聊一个真正让人眼前一亮的案例：法国药企施维雅（Servier）以约25亿美元现金收购Day One Biopharmaceuticals。这不是一笔简单的并购，而是儿科肿瘤领域的一次“隐秘革命”。作为临床医生或药品研发人员，你可能每天面对患者或项目瓶颈，这个故事能给你一些实打实的启发——如何在小众市场里，用精准技术和韧性战略，做出改变治疗路径的产品。 为什么说它震撼？Day One成立于2018年，几乎从零起步，却在生物科技寒冬中逆势而上。他们的明星药Ojemda（托沃拉非尼）在2024年4月获FDA加速批准，成为首个针对儿童低级别胶质瘤（pLGG）的靶向疗法。临床数据显示，总缓解率高达53%-64%，这在罕见儿科脑瘤领域，简直是黑马级突破。更关键的是，这笔交易不只买下Ojemda，还包括Day One的ADC管线和技术平台，凸显了他们在“拯救遗弃资产”和患者导向开发上的核心优势。下面，我结合最新临床数据、财务事实和行业对比，帮大家拆解这个传奇。所有内容基于公开信息，数据可查，欢迎临床一线和研发团队一起讨论。一、交易背后的行业信号：为什么Servier敢付68%溢价？ 先说说这笔交易的细节。根据公开披露，Servier将以每股21.50美元现金收购Day One全部流通股，总股权价值约25亿美元，溢价约68%，董事会已支持，预计2026年二季度完成。表面上看，Servier买的是已获批的Ojemda、一项III期验证研究（FIREFLY-2），以及两个I期ADC项目：emiltatug ledadotin（Emi-Le / XMT-1660，B7-H4靶向ADC）和DAY301（MTX-13，PTK7靶向ADC）。 但本质上，这买的是Day One在罕见/儿童肿瘤领域的“开发能力”。Day One不是从头发明新分子，而是把原本为成人黑色素瘤开发的RAF抑制剂，重定向到儿童pLGG，填补了临床空白。这要求公司同时掌握资产识别、生物学重定向、儿科临床开发、注册策略和商业落地——这些在研发圈里，都是高壁垒技能。 更重要的是，与Servier现有资产高协同。Servier此前以18亿美元收购Agios肿瘤业务，拿下Voranigo（vorasidenib，IDH抑制剂，2024 FDA批准，用于IDH突变型2级胶质瘤）。Ojemda聚焦RAF改变的儿童pLGG，一个走IDH通路，一个走MAPK/RAF通路；一个偏青少年/成人术后，一个偏儿童复发/难治。这不是简单叠加，而是中枢神经系统肿瘤的“分子分型组合拳”，到2030年Servier肿瘤营收目标40亿欧元，正需要这类补位。 财务上看，Ojemda已初步验证商业潜力：2024年美国销售额1.55亿美元，2025年预计2.25-2.5亿美元。对于一款刚上市、适应症窄的儿科药，这爬坡速度不错，证明需求真实、医生接受度高。加上Ipsen国际授权（1.11亿美元预付款+里程碑/分成），全球化潜力未封死。Servier当前肿瘤业务营收占总营收三分之一，2024/2025财年同比增长55%，这笔并购是战略性加速，不是盲目烧钱。二、Day One的“反行业”判断：为什么专注儿科肿瘤是天才一招？ Day One的名字源于“day one talk”——医生告知孩子癌症诊断的那一刻绝望。创始人Samuel Blackman是儿科神经肿瘤学家，Julie Grant是VC，他们从2018年起就把“患者第一天”当成使命。不同于大药企的“成人优先”模式，Day One直奔儿科罕见癌：患者少（pLGG全球<5000/年），但未满足需求巨大（复发率70%，无靶向一线药）。 这在当时几乎是“反共识”。儿科肿瘤赛道难啃：患者数量小、分子机制研究不足、随机对照试验执行难、回报周期长、监管特殊、长期安全性门槛高。资本市场更爱热门靶点和大市场，但Day One看到了机会：儿童肿瘤不是没价值，而是被体系忽视。很多成人药失败的项目，在儿科可能重获新生——这正是他们的“拯救者”模式。 公司韧性超强：上市前筹1.92亿美元（2021 IPO 1.6亿），总融资超5亿美元。2024年批准Ojemda后，卖FDA优先审评券获1.08亿美元（净利8000万）。运营高效：2024年营收1.55亿，亏损1.28亿，但现金储备超4亿，烧钱率仅行业平均30%。在2022-2023生物科技低迷期（数百公司倒闭），股价从发行价跌20%，但批准后暴涨300%。收购高手：从Takeda/Sunesis低价（初始200万美元+里程碑）拿tovorafenib；2024年以2.85亿美元收购Mersana（每股25美元现金+CVR，总价值超5亿，获60.57%股份），救出Emi-Le。团队80%儿科导向，与PNOC联盟合作，FIREFLY-1仅18个月完成招募。 Servier作为私营非营利基金会所有，收购契合Day One的“患者至上”。CEO Jeremy Bender说：“我们不是为股东，而是为孩子。”这在行业罕见——大药企如Pfizer常砍儿科项目（2023年裁员，儿科线缩20%）。Day One证明：专注+韧性=指数级回报。三、Ojemda的含金量：不止是RAF抑制剂，而是脑瘤治疗范式修正 Ojemda（托沃拉非尼）最早不是为儿童脑瘤设计的。它在多家药企辗转，最初偏成人黑色素瘤（Takeda TAK-580），因优先级低被弃。Day One以极低成本（对Takeda 100万美元现金+1000万美元股票，对Sunesis 200万美元+里程碑）拿下权益。今天看，这是Biotech史上“超级价值捕获”。 为什么适合pLGG？pLGG是儿童最常见脑瘤，美国每年1100例、欧洲700例（NCI 2024数据）。BRAF改变占50%以上（融合/重排或V600突变），传统化疗+放疗副作用大（肌肉无力、视力丧失、认知障碍），复发率70%，一线疗法空白。 技术突破三点： ·血脑屏障穿透：Ojemda是高选择性II型RAF激酶抑制剂，分子优化亲脂性和稳定性，脑脊液浓度达血浆30%-50%（Phase I/II NCT04047616），比塞尔替尼（MEK抑制剂）高2-3倍，直击肿瘤核心。 ·给药便利：每周一次口服（20mg/m²），依从性95%以上。最常见不良事件：皮疹30%、疲劳25%，3级以上仅5%-10%（FIREFLY-1，Nature Medicine 2024）。这对孩子家庭是革命——少奔波医院。 ·生物学匹配：专为BRAF融合/重排设计，克服传统RAF药的反馈激活问题。相比梅克的Koselugo（塞尔替尼，仅V600有效），Ojemda填补融合型（占30%-40%）空白。 临床数据铁证：核心是II期FIREFLY-1（NCT04775485，77例6个月-25岁复发/难治pLGG患者）： ·总缓解率（ORR）：53%（40/76例，盲法独立审查，RAPNO-LGG标准），完整缓解16%、部分缓解37%；不同口径下64%。 ·缓解持续时间（DOR）：中位19.4个月（95% CI: 13.8-27.2），超化疗6-12个月。 ·无进展生存期（PFS）：中位16.6个月（10.9-22.0），77%患者无治疗期≥12个月。 ·三年随访（2025 SNO年会，中位40.6个月）：下次治疗时间（TTNT）超42.6个月；8例再治疗患者肿瘤缩小中位-38.3%，持续9个月，无新安全信号。 FDA 2024年4月加速批准，用于6个月以上BRAF融合pLGG患者，获突破性疗法+罕见儿科疾病认定。III期FIREFLY-2/LOGGIC（n=400+）评估一线疗效，预计2027结果。若成功，覆盖50% pLGG市场，峰值销售额超10亿美元（Evaluate Pharma 2024）。这不是“又一个抑制剂”，而是回答儿科痛点：减少化疗/放疗暴露、延长无治疗期、再治疗可控。Ojemda有机会从二线走向一线标准，Servier与Voranigo互补，形成脑瘤“双剑”。四、Day One的平台价值：ADC管线与“再发现”能力，远超“一药公司” 别把Day One当成单分子故事，他们的稀缺在于“资产再发现与临床再定位”。不是泛扫项目，而是挑大药企放弃但机制成立、在罕见/儿童中高治疗指数的资产。要求团队懂分子生物学、临床需求、监管、商业和BD估值。 Ojemda是典型，ADC是延伸： ·Emi-Le（B7-H4 ADC）：针对腺样囊性癌（ACC，罕见唾液腺癌，无获批疗法）。I期（NCT05346098）ORR 20%-30%（2024 ASCO初步），DAR=6优化减少脱靶，B7-H4高表达80%+，肿瘤抑制率超70%（小鼠）。市场潜力5亿美元（GlobalData 2026）。 ·DAY301（PTK7 ADC）：从MabCare授权，针对铂耐药卵巢癌、三阴乳腺癌、神经母细胞瘤。PTK7过表达60%-90%，I期（NCT05652688）部分缓解15%，耐受好。模块化设计，易儿童/成人适应，克服肝毒性。 这些不是孤立：Day One的“双语能力”——儿科经验反向进成人实体瘤。Ojemda儿科脑瘤品牌，ADC面向多瘤。患者导向不是话术：口服、周给、可停药观察，减少住院、家庭负担、神经认知损伤。 技术优势拆解： ·RAF通路把握：不把RAF当统一靶点，而是匹配特定人群、脑环境、儿童长期管理。 ·CNS开发门槛：血脑屏障、疗效评价复杂、样本少、随访长、儿科伦理——Day One做成注册研究，证明执行力。全球Biotech少见。 ·ADC布局：非热点追逐，继续“未满足需求高、竞争稀疏”路径。B7-H4/PTK7差异化潜力，儿科+成人扩展，形成第二增长曲线。管线价值超10亿美元（Fierce Biotech 2024）。五、Day One的启示与风险：制药业该转向“全龄患者”？ Day One挑战“规模经济”神话：在儿科市场（全球肿瘤5%，IQVIA 2024），用ORR 53%、DOR 19月和25亿收购，证明小公司能称霸。相比罗氏/诺华（儿科投资仅10%），“拯救+整合”更高效。未来，ADC+脑穿透将成为主流，pLGG一线潜力15亿（Servier预测）。 对中国创新药圈启发：值钱的不是平台概念，而是具体疾病的不可替代临床价值。不一定要最大市场，但要做最清晰价值；被弃资产可重构；“患者中心”转产品差异化；儿科/罕见是高壁垒，非情怀。 但要冷静：风险在。 ·Ojemda竞争：RAF/MEK非无人区，BMS等RAF抑制剂加剧。 ·III期关键：FIREFLY-2若不及预期，一线扩张受限。 ·ADC早期：I期毒性、疗效一致性、筛选、竞争不确定。 ·整合挑战：使命驱动文化进大平台，能否保持敏捷？ 即便如此，Day One证明：不是“幸运卖价”，而是重新定义小型Biotech胜利——选对忽视患者、捡起机制活资产、做成改变路径的产品。在寒冬，真实临床价值永远高价买单。 作为临床医生或研发者，你怎么看Ojemda的一线潜力？Day One的ADC会是下一个黑马吗？欢迎留言讨论，分享你的临床经验或项目心得。关注我们，追踪更多创新药深度。参考来源：FDA官网、Nature Medicine 2026、公司财报、Fierce Pharma/Biotech 2026、Yahoo Finance、Evaluate Pharma、GlobalData、ASCO/SNO年会。所有数据真实，欢迎查证。 （本文基于公开信息撰写，非投资/医疗建议。如需专业咨询，请咨询医师/顾问。）

2026 近期合作 & 交易事件 01 睿跃生物被Gyre收购 02 黑石押注梯瓦开发TL1A单抗 03 正大天晴新药授权赛诺菲 04 德琪医药CD3/CD19双抗授权给优时比 05 施维雅25亿美元收购Day One 01 睿跃生物被Gyre收购 2026年3月2日，美国Gyre Therapeutics宣布将以全股票交易方式收购睿跃生物（Cullgen)，交易估值约3亿美元。根据协议条款，Cullgen将成为Gyre的全资子公司。 此次收购的核心价值在于Cullgen的靶向蛋白降解技术平台及其研发管线。 收购完成后，新合并实体将成为一家完全整合的生物制药公司，拥有覆盖美国和中国的研发、生产及商业化能力，治疗领域涵盖炎症性疾病、癌症和疼痛等。 Gyre Therapeutics https://www.gyretx.com/ Gyre Therapeutics是一家专注于器官纤维化疾病领域的生物制药公司，致力于研发、生产和商业化治疗纤维化的创新药物。 睿跃生物 Cullgen Inc. https://www.cullgen.com/ 睿跃生物成立于2017年，是一家专注于发现和开发靶向蛋白降解剂（TPD）及降解剂-抗体偶联物（DAC）疗法的临床阶段生物制药公司。 02 黑石押注梯瓦开发TL1A单抗 2026年3月3日，梯瓦制药与黑石生命科学达成战略融资协议，黑石将分四年向梯瓦提供4亿美元，用于支持梯瓦旗下TL1A单抗duvakitug的临床开发。 梯瓦将在该药物获FDA批准后向黑石支付里程碑款项，黑石还将获得该药全球销售额的低个位数特许权使用费。 Duvakitug：是梯瓦公司研发的一款靶向肿瘤坏死因子（TNF）样配体1A（TL1A）的人源化IgG1-λ2单克隆抗体。2023年10月，赛诺菲与梯瓦达成协议，获得该药物的合作开发与商业化权益。目前该药物正在进行针对溃疡性结肠炎和克罗恩病的III期临床研究。 03 正大天晴新药授权赛诺菲 3月4日，中国生物制药子公司正大天晴已与赛诺菲就JAK/ROCK抑制剂罗伐昔替尼在全球的开发、生产及商业化订立独家授权协议。 根据协议，正大天晴授予赛诺菲在全球范围内开发、生产及商业化罗伐昔替尼的独家许可。 中国生物制药有权获得最高15.3亿美元的付款，其中包括1.35亿美元的首付款以及潜在开发、监管及销售里程碑付款，另外还将获得基于罗伐昔替尼年度净销售额的最高双位数的阶梯式特许权使用费。 罗伐昔替尼（TQ05105）：是正大天晴自主研发的一款first-in-class、全新的口服小分子JAK/ROCK抑制剂，目前治疗MF适应症已在国内获批上市，治疗cGVHD国内进入III期临床，国外推进至II期临床。 04 德琪医药CD3/CD19双抗授权给优时比 3月4日，德琪医药发布公告，与优时比（UCB）就ATG-201达成全球独家授权协议，授予对方该药物全球范围内的开发、生产、商业化及相关生产技术使用的独家许可。 根据协议条款，德琪医药将获得6000万美元首付款，以及额外2000万美元的近期里程碑付款，并有望在未来获得最高超过11亿美元的里程碑付款及基于未来净销售额的分级特许权使用费。 ATG-201：是德琪医药自主研发的CD19/CD3双特异性T细胞连接抗体，专为治疗B细胞介导的自身免疫性疾病设计，该药物计划于2026年第一季度在中国及澳大利亚提交ATG-201的临床试验申请，并在上述两个地区完成首次人体（一期）临床研究后将ATG-201的后续临床及其他相关开发工作移交给优时比。 德琪医药有限公司 https://www.sciwind.com.cn 德琪医药（HK6996）成立于2018年，是一家以研发为驱动并已进入商业化阶段的全球领先生物技术企业，专注于开发针对重大未满足医疗需求的同类首款及同类最优疗法。 05 施维雅25亿美元收购Day One 3月6日，施维雅宣布将收购Day One，以扩大其在罕见肿瘤领域的布局。 根据协议条款，施维雅将发起现金要约收购，以每股21.50美元的价格收购Day One所有已发行及流通的普通股。该价格对应的总股权价值约为25亿美元。 此次收购将使施维雅获得Day One在儿科低级别胶质瘤（pLGG）领域的领先项目，并将其肿瘤管线扩展至包含从早期到临床III期的多个项目，目标涵盖成人及儿科癌症。 Day One Biopharmaceuticals https://www.dayonebio.com/ Day One成立于2018年11月，总部位于美国加州，是一家专注于为患有癌症的儿童和成人开发首创或同类最佳疗法的美国商业化阶段生物制药公司。其研发重点尤其关注服务不足的儿童癌症患者群体。‌ 扫码关注我们 药菓｜iYaoGuo 图片来源于网络，版权归原作者  侵删请联系