AN-9025

5月7日，《药精准》第33期有幸邀请到了阿诺医药药物发现负责人何南海、安进中国诊断策略负责人姚鸣、加科思临床高级副总裁丁瑜莉、泛生子产品总监曹丹丹四位深耕一线的产业与技术专家，深度解析RAS药物研发生态、临床转化挑战与诊断协同逻辑。本期回放现已上线，带您全景透视中国如何在这场关乎未来肿瘤治疗格局的关键战役中，打出自己的“破局之牌”。 👇回放现已上线，欢迎扫码观看！👇 直播精彩回顾 主题：Adlai Nortye's Strategy for Discovering and Developing pan-Ras(on) Inhibitor Programs 嘉宾：何南海  阿诺医药药物发现负责人 何南海博士系统分享了阿诺医药在pan-Ras(on)抑制剂领域的双轨创新策略。 阿诺医药深耕Ras靶点超五年，布局了两个核心项目：口服小分子抑制剂AN9025和基于pan-Ras(on)机制的新型ADC药物AN4035。AN9025通过形成Ras–CypA–小分子三元复合物，阻断Ras与下游效应蛋白（如Raf）的结合，从而抑制信号通路。该机制不同于传统酶活性抑制，具有泛Ras突变覆盖潜力。数据显示，AN9025在生化、细胞及动物模型中活性显著优于Revolution Medicine的RMC-6236，尤其在持续抑制Ras信号通路和克服适应性耐药方面表现突出。目前该药已进入I期临床，首例患者于2026年2月入组。 针对泛Ras抑制剂常见的“on-target, off-tumor”毒性（如皮疹），阿诺医药另辟蹊径，将高活性pan-Ras(on)分子转化为ADC毒素，开发出靶向CEACAM5的ADC药物AN4035。该靶点在结直肠癌、胰腺癌和非小细胞肺癌中高表达。AN4035在体外展现出皮摩尔至纳摩尔级活性，旁杀效应优于拓扑异构酶类ADC。在PDX模型中，客观缓解率高达：结直肠癌82%、胰腺癌86%、非小细胞肺癌50%。该项目预计于2026年6月提交IND申请。 何南海博士强调，小分子与ADC两条路径互为补充，可针对不同瘤种的Ras依赖性和耐受性特征，最大化治疗窗口与临床价值，彰显中国创新药企在“不可成药”靶点上的源头突破能力。 主题：From "Undruggable" to "Druggable": Development of Sotorasib in KRASG12C Mutant Tumors 嘉宾：姚鸣  安进中国诊断策略负责人 姚鸣博士回顾了KRAS G12C抑制剂索托拉西布（Sotorasib，AMG 510）从“不可成药”到成功上市的研发历程。 KRAS作为人类癌症中最常见的驱动基因之一，因缺乏传统药物结合口袋、极高的GTP亲和力且存在旁路信号通路反馈激活机制等原因，长期被视为“Undruggable”的靶点。转折点出现在2013年，UCSF研究团队发现KRAS G12C突变在GDP结合的“关闭态”下会形成一个可靶向的Switch-II口袋，为共价抑制剂设计提供了结构基础。安进据此开发出全球首个KRAS G12C共价抑制剂——索托拉西布，其通过特异性结合该口袋并与12位半胱氨酸共价连接，锁定KRAS于非活性状态，有效阻断下游MAPK等信号通路。 临床前研究显示，索托拉西布能显著抑制下游p-ERK水平并在小鼠动物模型中显著缩小肿瘤体积。在I期CodeBreaK 100试验中，59例经多线治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者索托拉西布单药治疗的客观缓解率（ORR）达32.2%，疾病控制率（DCR）88.1%，中位无进展生存期（PFS）6.3个月。基于此开展的II期单臂研究进一步确认后线NSCLC患者中单药治疗的ORR为37.1%，PFS 6.8个月，总生存期（OS）达12.5个月，促使FDA于2021年加速批准其用于KRAS G12C突变的后线NSCLC单药治疗。 后续在结直肠癌（CRC）领域，III期CodeBreaK 300研究显示，索托拉西布联合帕尼单抗较标准治疗在后线KRAS G12C突变的CRC患者中显著延长PFS（5.6 vs 2.0个月），OS获益明显，推动其于2025年获批用于KRAS G12C突变CRC后线治疗。 姚鸣还分享了索托拉西布在NSCLC治疗中的生物标记物探索研究的初步结果：TTF-1低表达或特定免疫微环境（如INFγ主导型）的NSCLC患者对索托拉西布响应较差。他强调，索托拉西布的成功不仅验证了KRAS G12C的可药性，更开启了RAS靶向治疗的新纪元，为后续泛RAS抑制策略奠定基础。 主题：复杂RAS突变的精准检测与伴随诊断策略 嘉宾：曹丹丹  泛生子产品总监 曹丹丹博士围绕“复杂RAS突变的精准检测与伴随诊断策略”进行了系统分享。她指出，随着KRAS G12C抑制剂获批及泛RAS（on）靶向药物的推进，RAS检测已从单一热点突变识别迈向对共突变、复合变异、肿瘤异质性及耐药机制的多维解析。 曹丹丹强调，RAS家族（KRAS、NRAS、HRAS）在不同癌种中具有显著组织特异性：KRAS突变主导于胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌（NSCLC），以G12/G13为主；NRAS多见于黑色素瘤和AML，富集于Q61位点；HRAS则分布更散。更重要的是，约8%的KRAS G12C患者存在复合KRAS突变（如G12C+G12V），且共突变可显著降低药物敏感性，需通过高深度测序（500–1000×以上）实现精准检出。 此外，RAS常与抑癌基因共突变，形成不同预后亚型：KP型（KRAS+TP53）免疫响应较好，OS较长；而KL型（KRAS+STK11）或KEAP1共突变则表现为“冷肿瘤”，OS显著缩短。NCCN等指南已明确推荐在RAS检测中纳入STK11、KEAP1、TP53等共突变分析，以指导治疗分层。 在技术平台选择上，曹丹丹指出：qPCR适用于已知热点突变的快速筛查和CDx开发，灵敏度达1%；而NGS大Panel（如泛生子Onco Panscan™）可全面覆盖RAS亚型、共突变及耐药通路，支持组织和液体活检。其ctDNA产品Onco Sonar™测序深度达6000–7000×，LOD低至0.1%，有效应对肿瘤异质性与晚期患者样本获取难题。 目前，泛生子已布局多款RAS检测产品：KRAS qPCR试剂盒覆盖G12/G13/Q61热点，适用于肺癌、肠癌、胰腺癌，正推进CDx注册；NGS平台则同步支持临床试验入组（CTA）与伴随诊断开发，为RAS靶向治疗提供全周期精准检测支撑。 圆桌讨论：从G12C到Pan-RAS，我们离攻克RAS还有多远？ 主持人：曹丹丹 讨论嘉宾： 丁瑜莉  加科思临床高级副总裁 何南海、姚鸣 圆桌讨论中，主持人曹丹丹与嘉宾丁瑜莉、何南海、姚鸣围绕RAS靶向治疗的最新进展、技术跨越、未来靶点、联合策略、检测需求及中国创新药全球化等议题展开深入探讨。 1 当前最令人兴奋的RAS研发进展：从“有药可用” 到“显著生存获益” 丁瑜莉率先聚焦Revolution Medicines的RMC-6236——这款泛RAS抑制剂在III期临床中将非胰腺癌患者的中位OS提升至13.2个月（HR=0.4），几乎翻倍于化疗对照组。这一数据不仅验证了Pan-RAS策略的临床可行性，更标志着在胰腺癌治疗上长期依赖化疗，无靶向治疗可用的局面将得到改变。何南海则从靶点可及性角度指出，RAS已彻底告别“无药可用”的时代，无论是选择性抑制还是泛靶点策略，技术路径均已打通。姚鸣进一步强调，当前是“百花齐放”的创新生态：除小分子外，PROTAC、分子胶、共价抑制剂等多种模态正同步探索，为不同耐药场景和患者亚群提供定制化可能。曹丹丹指出，RAS驱动的肿瘤演化具有显著的通路冗余性与代偿激活特征，单一靶点抑制极易触发旁路信号（bypass signaling）逃逸。从"Pan-RAS"乃至"RAS-MAPK通路整体调控"的系统层面突破适应性耐药瓶颈，对实现持久性肿瘤控制至关重要。 2 从G12C到Pan-RAS，最大的科学与技术跨越 体现在哪里？ 何南海认为，这并非依赖某项颠覆性新技术，而是科学家数十年对RAS结构与功能持续探索的累积成果。他指出，G12C走的是共价结合的小分子路径，而Pan-RAS多采用分子胶或三元复合物机制，虽机制不同，但都建立在对RAS蛋白动态构象的深入理解之上。姚鸣呼应道，2013–2014年Switch-II口袋的发现是关键转折点，它首次为化学家提供了设计共价抑制剂的结构基础；而后续Pan-KRAS药物的开发，则依赖于对KRAS不同突变体构象差异、GTP/GDP结合状态及蛋白-蛋白相互作用的更精细解析。丁瑜莉则从临床研发视角补充：G12C抑制剂实现了“0到1”的突破，但第一代药物（如Sotorasib）存在肝毒性等安全性挑战，限制了其联合用药潜力；而第二代分子（如礼来医药的G12C抑制剂）通过优化结构显著改善安全性，目前已推进至一线NSCLC的III期注册研究，与PD-1+化疗头对头对比。这种“临床反馈驱动药物迭代”的模式，正加速整个RAS管线的成熟。曹丹丹总结道：正因为我们有预见、洞见和坚持，才得以推进Pan-KRAS/Pan-RAS抑制剂的临床实验和上市，并强调蛋白构象解析与三维复合体结构为Pan-RAS提供了可能性。 3 下一个最可能成功的RAS突变亚型与适应症 是哪些？ 丁瑜莉看好G12D，因其在胰腺癌和结直肠癌中高频突变，已有多个候选药物进入临床，下一代的KRAS G12D ADC也即将进入临床，同时提醒RMC-6236虽疗效显著，但皮疹（>90%）和黏膜炎（>30%）等毒性挑战需关注，尤其在中国患者中的耐受性尚无数据支持。何南海同样认为G12D是下一重点，并预测G12V等亚型将跟进，关键在于小分子与分子胶两种路径在疗效-安全性间的平衡。姚鸣则提出更具战略性的观点：随着泛RAS药物在胰腺癌取得阳性结果，未来趋势或将从单亚型转向“一网打尽”的Pan-RAS策略，尤其在患者群体有限的背景下更具价值。曹丹丹对此表示认同，并进一步强调：RAS抑制剂的成药性评估不能局限于单药疗效，其联合用药潜力也非常关键。鉴于当前RAS抑制剂单药获益尚不及EGFR/ALK-TKI，具备充足安全窗口的药物，能与化疗或免疫治疗实现有效联合，从而真正释放其临床转化价值。 4 联合治疗：从“经验联用”走向“机制驱动” 面对RAS抑制剂单药疗效有限的现实，联合策略成为必然。丁瑜莉分享加科思的差异化路径：KRAS G12C抑制剂避开与PD-1/化疗的常规组合（因毒性叠加风险），转而选择SHP2抑制剂这一RAS上游靶点，通过阻断负反馈激活增强疗效，早期数据显示ORR与PFS显著提升。姚鸣则以安进Sotorasib+帕尼单抗在CRC的成功为例，说明联合策略必须基于肿瘤生物学特性——CRC依赖EGFR信号，故需联合抗EGFR抗体；而NSCLC则更适合IO组合。这预示着未来RAS联合方案将高度瘤种特异性，甚至患者个体化。何南海更直言：RAS抑制剂有望成为新一代平台型药物，如同PD-1一样，成为多种联合方案的基石。曹丹丹进一步引导思考：联合治疗的设计可借鉴TKI发展历程中的经验，通过基因组学与分子谱分析系统解析耐药逃逸机制；她特别强调，冷肿瘤向热肿瘤的免疫微环境转化、旁路信号激活（如PI3K-AKT-mTOR通路）等关键生物学事件，应在临床试验设计初期即纳入考量，进一步实现基于机制驱动的理性联合，而非简单的药物堆砌。 5 伴随诊断：从“突变检测”升级为“通路画像” 随着治疗策略复杂化，检测需求也同步升级。姚鸣指出，Pan-RAS时代要求检测覆盖KRAS全谱变异（包括G12/G13/Q61等热点及罕见融合/扩增），并纳入通路相关基因（如NRAS、HRAS、PIK3CA、NF1等）以评估旁路激活风险。丁瑜莉则从实操层面提醒：检测需兼顾全面性与时效性——胰腺癌患者病情急迫，大Panel可能延误入组，应开发聚焦在研靶点（如MTAP缺失）的快速检测方案。何南海进一步呼吁推动ctDNA作为动态监测工具，用于评估耐药演变。曹丹丹总结道，诊断公司正从“被动响应”转向“主动共建”——在临床试验早期即与药企共同定义生物标志物策略，为未来伴随诊断获批积累关键证据。 6 中国创新药的全球化：从“出海”到“共融” 在全球化议题上，嘉宾视角互补：何南海与丁瑜莉强调中国Biotech已在G12D、Pan-KRAS等领域实现“并跑甚至领跑”，并通过对外授权（如加科思与阿斯利康合作）加速全球开发；姚鸣则代表MNC立场，主张通过将中国患者纳入全球I期研究、同步收集PK/PD数据，实现全球同步开发、同步上市。更深层的趋势在于：中国创新药正从me-too跟随转向first-in-class引领，而监管机构（如CDE）若能引导资源向差异化靶点倾斜，避免同质化内卷，将进一步释放创新动能。正如曹丹丹在总结中所言：今天的中国创新药在RAS领域已呈现惊人表现，而精准诊断是连接药物开发与临床应用的桥梁。未来，随着更多Pan-RAS数据披露、联合策略优化及伴随诊断完善，这场始于G12C的革命，或将真正迎来一网打尽RAS驱动肿瘤的新时代——而这一切，离不开药企、诊断公司、监管机构与临床医生的深度协同。 药精准｜往期回放 点击“蓝色链接”即可观看往期精彩回顾 药精准第32期： MRD驱动下的淋巴瘤诊疗革新：从深度缓解到精准治愈 药精准第31期： DNA+RNA联检：重塑生物标志物开发与药物研发效率 药精准第30期： 聚焦药靶：KRAS靶向药物研发及进展 药精准第29期： 制药与诊断跨界融合 | 从药物研发到诊断合作管理 药精准第28期： “立足中国，放眼全球”伴随诊断政策解析与药企全球化战略研讨 药精准第27期： IDH 靶向药物研发及进展研讨会 药精准第26期： 全球新药研发靶点布局与应用研讨会 药精准第25期： 探索与创新-HER2 ADC药物研究进展与应用前景 药精准第24期： 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点击蓝字 关注我们 鱼鹰资管（Cormorant Asset Management）是一家专注在创新生物技术领域里的专业投资机构，公司在 2013 年完成成立，总部被设立在了生物技术产业高度集中的波士顿地区；从成立发展到现在，Cormorant 已经把自己打造成为了市场里十分重要的投资力量，一方面会成为寻求 IPO 的企业主要的交叉轮投资方，另一方面也会成为刚起步不久的创新企业值得信赖的长期投资方。 2026 年从 1 月到 5 月的这段时间里，Cormorant Asset Management 在医疗健康的赛道里，一共参与到了 5 起已经被公开披露的投资事件当中，这些投资覆盖到了 4 家核心的优质标的，其中阿诺医药这家企业，更是被连续两轮参与到了投资当中。 一、2026 年 Q1–Q2 重点投资项目深度解读 1. 阿诺医药（杭州阿诺生物医药科技股份有限公司） 投资时间：2026 年 2 月 3 日、2026 年 5 月 7 日，连续两轮被参与投资 投资轮次：两轮都属于 Post-IPO 轮，也就是上市之后的定向增发或是配售轮次 融资金额：2 月这一轮整体完成了 1.4 亿美元的融资，5 月这一轮整体完成了 1.5 亿美元的融资 【核心技术特点】 阿诺医药会依托分别设在杭州和新泽西的中美双研发中心，再加上独家的核心技术平台，搭建出具备明显差异化的全球创新肿瘤药管线，公司核心的技术壁垒，会被集中在两大关键的方向上。 一是独家的药物开发平台，企业会拥有自主研发完成的 PAINT-2D™ I/O 药物开发平台，这套平台能把肿瘤免疫药物的快速设计、优化筛选工作高效完成，能把新药研发的整体效率大幅提升，也是公司管线可以被持续产出的最核心的底层支撑。 二是双核心赛道里被全球首创的管线布局，一方面会布局下一代肿瘤免疫疗法赛道，核心的产品会包含 AN8025，这是一款由 αPD-L1×CD86 变体 ×LAG3 变体共同构成的三功能融合蛋白，能同时完成对 T 细胞和抗原呈递细胞的调节，也是全球范围内被首创出来的三功能肿瘤免疫融合蛋白；AN4005 是同类里面首款被开发出来的口服小分子 PD-L1 抑制剂，把传统 PD-L1 单抗在给药方式上的限制成功突破，能把患者在用药时的依从性有效提高；核心管线 AN2025 也就是 Buparlisib，属于 pan-PI3K 抑制剂，也是全球首款被推进到 III 期临床的 PI3K 抑制剂，针对的适应症是复发性或是转移性的头颈部鳞状细胞癌，这款药物已经拿到了美国 FDA 授予的快速审批通道资格，II 期的临床数据显示，患者的中位生存期可以被延长到 10.4 个月。 另一方面会布局由 RAS 驱动的肿瘤的靶向治疗赛道，核心产品 AN9025 属于口服小分子的泛 RAS (ON) 抑制剂，能解决多种肿瘤类型里广泛存在的 RAS 突变问题，RAS 突变一共驱动了近三成人类癌症的发生发展，这款药物在体外和体内的模型当中，都展现出了比临床标杆型泛 RAS 抑制剂更优的活性，目前已经被推进到全球多中心的 I 期临床试验阶段；AN4035 属于靶向 CEACAM5 的新型 ADC 药物，能把高效的泛 RAS (ON) 抑制剂精准递送到肿瘤的部位，实现更精准的靶向治疗效果。 【Cormorant 投资核心理由】 一是赛道和区域布局上的核心卡位，阿诺医药是中国肿瘤免疫创新药赛道里的头部企业，Cormorant 通过连续两轮的投资，把对中国创新药核心赛道的精准卡位顺利完成，既能覆盖到全球最成熟的美国生物医药市场，也能抓住中国创新药产业快速崛起带来的发展机遇，把自身在全球医疗健康赛道里的跨区域布局进一步完善。 二是对技术壁垒和管线价值的深度认可，这家企业拥有独家的药物开发平台，还有多条全球首创的核心管线，多款产品已经被推进到临床的关键阶段，具备着十分明确的商业化路径，技术壁垒和临床价值已经被行业和资本市场充分验证，完全符合 Cormorant 对标的核心技术能力提出的高标准要求。 三是 Post-IPO 轮在风险收益比上的突出优势，两轮投资都发生在 Post-IPO 轮次，标的已经完成上市的动作，具备着稳定的研发管线和商业化推进能力，信息的透明度会更高，投资的风险也会比早期未上市的标的低上很多；同时企业的核心管线还处在临床推进的关键阶段，后续研发和商业化能释放出的红利会很充足，具备着较高的成长空间，和 Cormorant 追求在风险可控的前提下拿到长期价值的投资逻辑高度契合。 四是长期价值投资的战略布局，Cormorant 是唯一一家连续参与到阿诺医药 2026 年两轮 Post-IPO 融资当中的外资机构，能体现出对企业长期发展的深度认可，而不是追求短期的财务投资收益；通过连续的加注支持，Cormorant 能和企业的长期发展实现深度绑定，分享企业从临床推进到商业化落地整个周期里的成长红利。 2. Parabilis Medicines 投资时间：2026 年 1 月 8 日 投资轮次：F 轮，属于上市前的后期成长轮次 融资金额：整体完成了 3.05 亿美元的融资 【核心技术特点】 Parabilis Medicines 最核心的技术壁垒，是公司独家拥有的 Helicon™超可调多肽平台，还有配套使用的、把 AI 和实验技术深度融合到一起的全闭环药物创造体系，这套技术体系把传统药物形态在靶点上的限制彻底突破，打开了更广阔的成药空间。 Helicon™多肽平台带来的颠覆性创新，这套平台会基于订书肽这类前沿的多肽技术做深度的研发打磨，能通过企业自主研发的非天然氨基酸库，里面包含近千种定制化的氨基酸，还有专有的连接子库，把多肽稳定维持在 α- 螺旋的构象当中，打造出可以穿透细胞膜、能靶向胞内靶点的超可调多肽药物；把传统抗体无法进入胞内、小分子无法精准结合平坦蛋白表面的行业痛点有效解决，能靶向传统意义上被认为不可成药的胞内靶点，把可成药靶点的覆盖范围实现大幅拓展。 AI 和实验深度融合的全闭环研发体系，这套平台会以三大核心支柱作为支撑，把新药研发全流程的闭环顺利实现；第一点是 AI 与物理计算模块，会基于企业独有的非天然氨基酸和多肽属性数据集，通过前沿的 AI 和物理计算算法，把多肽药物的精准设计与优化工作高效完成；第二点是模块化学模块，拥有数量庞大的非天然氨基酸和专有连接子，能把多肽药物的精细调优工作完成，去匹配不同靶点在治疗上的具体需求；第三点是多重实验平台模块，会基于高度自动化的质谱多重筛选平台，能生成数量庞大的多肽亲和力、物理属性、DMPK 相关数据，既能为 AI 模型提供足够的训练数据，也能把 AI 预测的结果做高通量的验证，把新药研发的效率和成功率进一步提升。 核心管线具备全球首创的突出优势，企业核心管线 FOG-001 是全球首款也是唯一一款 β-catenin:TCF 相互作用的直接抑制剂，会通过直接靶向 Wnt/β-catenin 通路最下游的节点，把这条通路的异常激活有效阻断，这条通路发生的突变，会驱动八到九成结直肠癌还有多种其他实体瘤的发生，目前全球范围内还没有能有效靶向这条通路的上市药物，临床层面的需求会显得十分迫切。 【Cormorant 投资核心理由】 一是对颠覆性技术平台长期价值的充分认可，Helicon™平台把传统药物在靶点上的限制彻底突破，能解决大量不可成药靶点带来的行业痛点，具备平台化、可持续的管线产出能力，属于生物医药领域里的底层技术创新，符合 Cormorant 对具备核心技术壁垒标的的投资偏好。 二是核心管线在临床价值和市场潜力上的双重优势，核心管线 FOG-001 属于全球首创的 First-in-class 药物，靶向的 Wnt/β-catenin 通路是癌症领域里最核心的驱动通路，仅仅是结直肠癌这一个适应症，每年在全球范围内就会带来近一百万的死亡病例，临床需求会显得格外迫切，药物上市之后会具备十分巨大的市场空间，能为投资带来充足的收益保障。 三是上市前关键节点具备的估值优势，这一轮投资属于 F 轮融资，也是企业上市之前最后一轮关键的融资，标的已经完成核心技术的验证和临床概念的验证，具备着十分清晰的上市路径和商业化规划，估值处在合理的区间范围，和早期投资相比风险会被大幅降低，同时还能分享企业上市之后带来的市值成长红利，和 Cormorant 对风险收益比的精准把控要求高度契合。 四是联合顶级机构带来的风险控制效果，这一轮融资会由 RA Capital Management、富达投资等全球顶级的医疗投资机构共同领投，参与的投资方都是全球一线的投资机构，Cormorant 作为核心的跟投方，能借助领投方拥有的行业资源、尽调能力和项目把控能力，把项目的尽调成本和投资风险有效降低，符合机构以核心跟投为主、选择性领投为辅的成熟投资策略。 3. Candid Therapeutics 投资时间：2026 年 3 月 3 日 投资轮次：私募股权投资，属于成长期到成熟期的大额融资 融资金额：整体完成了 5.05 亿美元的融资，也是 2026 年 1 到 5 月全球生物技术领域里规模最大的单笔私募融资之一 【核心技术特点】 Candid Therapeutics 最核心的技术壁垒，是基于 FIT-Ig® 双特异性抗体技术平台搭建的 T 细胞衔接器也就是 TCE 研发体系，这套体系把 TCE 技术在自身免疫性疾病领域里存在的安全性痛点彻底解决，实现了差异化的技术突破。 FIT-Ig® 双特异性抗体平台的核心创新，这套平台是由岸迈生物独家完成研发的，核心创新点在于把两个不同的 Fab 片段以顺式串联的方式放在同一条 IgG 臂上，形成 2+2 四价结构的双特异性抗体；和传统的双抗结构做对比，这套平台能实现双靶点的精准结合，同时还能通过精细优化靶点结合的亲和力，在保留药物高效杀伤活性的同时，把由 T 细胞过度激活引发的细胞因子释放综合征也就是 CRS 的风险显著降低，把 TCE 技术在自免领域应用时最核心的安全性瓶颈有效解决。 核心管线在差异化优势和临床验证上的突出表现，企业核心管线 Cizutamig 是基于 FIT-Ig® 平台开发的 BCMA×CD3 双特异性 TCE，也是企业旗舰级的核心资产；这款药物能精准结合 BCMA 和 T 细胞表面的 CD3，介导 T 细胞去特异性杀伤 BCMA 阳性的致病浆细胞和浆母细胞，不会对长寿浆细胞以外的其他 B 细胞亚群产生影响，避免了传统疗法对免疫系统造成的广谱破坏，把感染相关的风险大幅降低。 同时这款药物经过专属的结构设计，在保留高效细胞杀伤活性的同时，把细胞因子的释放做了有效限制，临床数据显示，轻度 CRS 的发生率还不到两成，整体的耐受性表现会十分优异；目前已经累计完成超过一百名患者的给药工作，其中包含四十七例多适应症的自免患者，十余项临床研究被同步推进，覆盖到超过十种自身免疫性疾病的适应症，临床价值已经得到充分的验证。 全管线会采用差异化的布局思路，除了核心管线 Cizutamig 之外，企业还在开发多条差异化的多特异性 TCE 抗体管线，设计出多抗原靶向的策略，能覆盖到互补的 B 细胞亚群，实现对致病 B 细胞更全面的清除，把 TCE 技术在自免领域里的应用场景进一步拓展，搭建出可持续发展的管线梯队。 【Cormorant 投资核心理由】 一是对高潜力赛道的精准卡位，自身免疫性疾病是全球第二大的慢性病市场，整体的市场规模会超过千亿美元，现有的疗法会存在 B 细胞与浆细胞清除不足、难治性复发性患者占比偏高、感染风险有所上升等核心痛点，未被满足的临床需求会显得格外迫切；Cormorant 通过对 Candid Therapeutics 的投资，把自身免疫性疾病创新疗法的核心赛道精准卡位，把在医疗健康领域里的细分赛道布局进一步完善。 二是对差异化技术壁垒的深度认可，企业的 FIT-Ig® 平台把 TCE 技术在自免领域里最核心的安全性瓶颈有效解决，属于行业内差异化的技术突破，核心管线 Cizutamig 已经通过临床数据把自身的安全性和有效性充分验证，技术壁垒和临床价值已经得到行业内的广泛认可，符合 Cormorant 对具备核心技术优势标的的投资要求。 三是清晰的商业化路径和充分的退出保障，Cormorant 完成投资之后仅仅过去两个月，全球知名的生物制药公司 UCB 就宣布以 22 亿美元的价格收购 Candid Therapeutics，被收购的核心标的就是 Cizutamig 管线，把企业管线具备的商业价值彻底验证，也为 Cormorant 的投资提供了清晰确定的退出路径和高额的收益回报，和机构成长期布局、成熟期退出的价值投资逻辑高度契合。 四是顶级机构联合投资带来的风险控制效果，这一轮融资会由 Venrock、RA Capital、T.Rowe Price Associates 等全球顶级的医疗与成长型投资机构共同领投，参与的投资方都是全球一线的投资机构，Cormorant 作为核心的跟投方，能借助领投方拥有的行业资源和项目把控能力，把项目的投资风险大幅降低，同时还能进入到全球顶级机构的头部项目投资圈层，拿到更多优质的项目资源，符合机构成熟的投资策略。 4. Terremoto Biosciences 投资时间：2026 年 4 月 17 日 投资轮次：C 轮，属于成长期的融资轮次 融资金额：整体完成了 1.08 亿美元的融资 【核心技术特点】 Terremoto Biosciences 最核心的技术壁垒，是基于赖氨酸靶向共价化学搭建的全流程药物研发平台，把传统共价药物在靶点上的限制彻底突破，属于共价药物领域里具备颠覆性的技术创新。 赖氨酸靶向共价化学带来的核心突破，传统的共价药物会高度依赖和蛋白质当中的半胱氨酸做结合，但是半胱氨酸在整个蛋白质组当中的分布并不常见，会把共价药物可选靶点的范围做出极大的限制；Terremoto Biosciences 把这一行业瓶颈成功突破，开发出可以和蛋白质当中无处不在的赖氨酸做共价结合的药物技术，把可成药靶点的范围扩大数十倍之多，能靶向大量传统意义上被认为不可成药的蛋白质靶点，为共价药物领域打开全新的发展空间。 全流程闭环的药物研发平台，企业搭建出完整的共价药物研发平台，覆盖从靶点发现到候选药物优化的全部研发环节；其中靶点发现与验证模块，会开发出基于水杨醛的化学蛋白质组探针技术，能在细胞和动物体内可逆地共价结合两百多种蛋白激酶，同时还能监测探针 - 激酶结合物的停留时间，通过筛选停留时间偏长的结合物，把可成药的靶点和候选分子精准确定，把赖氨酸共价药物存在的脱靶风险问题有效解决。 药物设计与优化模块，会拥有基于结构的药物设计、低温电子显微镜检查、X 射线晶体学衍射、亲电弹头库、计算发现引擎等全套的技术能力，能把候选药物的精准设计与优化工作完成，把药物的选择性、活性和成药性大幅提升。 核心管线具备差异化的突出优势，企业核心管线是 AKT1 选择性抑制剂，靶向的是 PI3K/AKT 通路，这条通路是癌症和血管疾病发生发展的核心驱动通路；现有的 PI3K/AKT 通路抑制剂，在疗效和毒性上会受到严重的限制，主要原因是药物会同时抑制 AKT1 也就是疾病驱动的核心，和 AKT2 也就是和皮疹、血糖稳态失调等不良反应相关的靶点；Terremoto Biosciences 通过先进的药物化学技术，开发出 AKT1 选择性抑制剂，能精准靶向 AKT1，避免和 AKT2 相关的毒性反应，在实现更深更持久治疗响应的同时，把药物的耐受性大幅提升，具备成为 Best-in-class 药物的潜力，目前已经被推进到临床推进的关键阶段。 【Cormorant 投资核心理由】 一是对颠覆性技术平台长期价值的充分认可，赖氨酸靶向共价化学技术把传统共价药物的行业瓶颈成功突破，能拓展出大量不可成药的靶点，属于共价药物领域里的底层技术创新，具备平台化、可持续的管线产出能力，长期的发展空间会十分巨大，符合 Cormorant 对具备核心技术壁垒、长期成长潜力标的的投资偏好。 二是核心管线在临床价值和市场潜力上的双重优势，核心管线 AKT1 选择性抑制剂，把现有 PI3K/AKT 通路抑制剂在疗效和毒性上的限制有效解决，这条通路是癌症领域里最核心的驱动通路，仅仅是美国地区，每年就会有超过百万例的相关癌症新发患者，临床需求会显得格外迫切，药物上市之后会具备十分巨大的市场空间，能为投资带来充足的长期收益保障。 三是成长期关键节点具备的估值优势，这一轮投资属于 C 轮融资，也是企业从临床前阶段走向临床阶段的关键成长期融资，标的已经完成核心技术的验证和候选药物的优化工作，即将进入到临床开发的关键阶段，估值处在合理的区间范围，和早期投资相比风险会被大幅降低，同时还能分享企业临床推进、管线落地整个周期里的成长红利，和 Cormorant 对风险收益比的精准把控要求高度契合。 四是顶级机构和产业方联合投资带来的双重保障，这一轮融资会由 RA Capital Management 等全球顶级的医疗投资机构领投，参与的投资方还会包含百济神州、OrbiMed、Novo Holding A/S 等全球顶级的医疗投资机构和跨国药企，Cormorant 作为核心的跟投方，既能借助领投方拥有的行业资源和项目把控能力降低投资风险，也能借助产业方拥有的研发和商业化资源，把标的的发展潜力进一步提升，同时还能进入到全球顶级机构和产业方的头部项目投资圈层，拿到更多优质的项目资源，符合机构成熟的投资策略。 二、Cormorant Asset Management 2026 年投资风格与核心特点 结合 2026 年已经落地的投资布局，Cormorant Asset Management 的投资风格，会呈现出下面这些十分鲜明的核心特点，这些特点可以被分成行业聚焦、阶段选择、标的筛选、投资策略、合作模式、投资节奏六个维度来解读。 一是行业聚焦，所有投资都会 100% 集中在医疗健康赛道，对生物医药创新的核心方向做精准卡位；赛道会被高度聚焦，2026 年全部的投资事件都会集中在医疗健康行业当中，不会出现其他赛道的布局，能体现出机构在医疗健康领域里深厚的专业沉淀和对能力圈的清晰聚焦，不会去做能力圈范围之外的投资。 细分赛道会被精准卡位，所有标的都会聚焦在生物医药创新的领域，核心会覆盖抗肿瘤药物研发、创新生物疗法、共价药物研发、自身免疫性疾病创新疗法等前沿的细分赛道，这些赛道都是当前全球生物医药领域里研发热度最高、临床需求最迫切、商业化潜力最大的核心方向，能体现出机构对行业前沿趋势的精准把握。 跨区域的全球化布局，会把美国生物医药创新高地作为布局的核心，本次投资里有 3 家美国标的，同时也会布局中国领先的创新药企业，本次投资里有 1 家中国标的，搭建出全球创新药赛道的跨区域布局，既能覆盖到全球最成熟的美国生物医药市场，也能抓住中国创新药产业快速崛起带来的发展机遇，实现对全球优质标的的全面覆盖。 二是投资阶段，会实现全周期的覆盖，核心会聚焦在成长期到上市前后期，同时也会布局上市之后的优质标的；核心布局会集中在成长期到上市前后期，5 起投资事件当中，1 起 C 轮、1 起 F 轮、1 起成长期大额股权投资，都属于企业从临床开发到商业化的关键成长期或是上市前后期，占比达到六成，也是机构最核心的投资阶段。 这个阶段的企业，已经完成核心技术的验证和临床概念的验证，具备着十分明确的商业化路径，和早期企业相比风险会更低，同时还具备着较高的成长空间，能体现出机构对风险收益比的精准把控。 重点布局上市之后的优质标的，有 2 起 Post-IPO 轮的投资，标的都是国内领先的已上市创新药企业阿诺医药，占比达到四成，能体现出机构长期价值投资的核心逻辑；Post-IPO 轮的投资，会面向已经完成上市、具备稳定研发管线和商业化能力的企业，机构通过参与定增或是配售的方式，实现对优质标的的长期持有，分享企业后续研发和商业化带来的红利，同时还具备更高的信息透明度和更低的投资风险。 全周期覆盖的突出能力，从成长期的 C 轮，到上市前的 F 轮，再到上市之后的 Post-IPO 轮，机构搭建出对创新药企业全生命周期的投资覆盖能力，既能陪伴企业从成长期一步步走向上市，也能在企业完成上市之后继续加注支持，能体现出机构在医疗健康领域里的全周期投资布局能力，可以在企业发展的不同阶段匹配到对应的投资策略。 三是标的筛选，会严格挑选具备核心技术壁垒、临床管线领先、团队资质优秀的头部标的；核心技术壁垒会被放在第一优先级，所有标的都会具备全球领先的核心技术平台，阿诺医药的 PAINT-2D™ I/O 药物开发平台、Terremoto Biosciences 的赖氨酸靶向共价药物平台、Candid Therapeutics 的 FIT-Ig® 双抗平台、Parabilis Medicines 的 Helicon™多肽平台，都属于各自细分赛道里前沿的颠覆性技术，具备着极高的技术壁垒和护城河，能体现出机构对标的核心技术能力的高度重视，不会去投资没有核心技术壁垒的标的。 临床管线和商业化潜力会被作为核心的判断标准，所有标的都会处在临床开发的关键阶段，具备着十分明确的临床管线和商业化路径；F 轮、Post-IPO 轮的标的，已经具备商业化落地的能力，C 轮、成长期的标的，已经完成核心临床概念的验证，具备着较高的临床成功率和商业化潜力。 所有标的都会直击临床里未被满足的核心需求，具备着十分巨大的市场空间，能体现出机构对标的临床价值和商业价值的双重把控。 团队和行业资质会被严格把关，标的的核心团队，都会具备海外顶尖院校和跨国药企的研发背景，拥有丰富的创新药研发和商业化经验；同时标的都会具备权威的行业资质和榜单认可，阿诺医药拥有国家科技重大专项的承接资质、高新技术企业研发中心等，还会入选多个权威的行业榜单，能体现出机构对标的团队能力和行业认可度的严格筛选，不会去投资团队资质不足的标的。 头部标的会被集中布局，所有标的都会是各自细分赛道里的头部企业，融资都会由全球顶级的医疗投资机构领投，参与的投资方都是全球一线的投资机构和跨国药企，能体现出机构对头部优质标的的集中布局，避免对中小尾部标的的风险暴露，把投资的整体风险大幅降低。 四是投资策略，会采用以核心跟投为主、选择性领投为辅的方式，把分散风险和集中收益做平衡；投资角色的定位会十分清晰，5 起投资事件当中，1 起是领投方也就是阿诺医药 2 月 Post-IPO 轮，4 起是核心跟投方，整体会呈现出以核心跟投为主、选择性领投为辅的投资策略。 这套策略的核心优势在于，通过跟投全球顶级医疗投资机构布局的头部项目，既能分享头部标的带来的成长红利，也能借助领投方拥有的行业资源和尽调能力，把项目的尽调成本和投资风险有效降低，能体现出机构成熟的投资策略和风险控制能力。 分散投资和集中布局的精准平衡，5 起投资事件覆盖到 4 家标的，其中对阿诺医药做了两轮连续的投资，既能实现对不同细分赛道、不同发展阶段标的的分散布局，把单一标的带来的投资风险降低，也能对核心看好的标的做连续的加注，集中布局优质赛道里的核心标的，把分散风险和集中收益做到完美平衡。 长期价值投资会被作为核心逻辑，所有投资都会属于长期价值投资，而不是追求短期的财务投机，不管是对成长期标的的布局，还是对上市后标的的连续加注，都会基于对标的长期发展潜力的深度认可，目的是分享标的从临床推进到商业化落地整个周期里的成长红利，能体现出机构长期主义的核心投资理念。 五是合作模式，会联合全球顶级的机构共同布局，拥有优质的全球医疗投资资源网络；联合的投资方都会是全球顶级的玩家，所有投资事件的联合投资方，都会是全球医疗健康领域里的顶级投资机构，包含 RA Capital Management、OrbiMed、Venrock Healthcare Capital Partners、富达投资、T.Rowe Price Associates、GV、General Catalyst Partners 等，同时还会有百济神州等跨国药企的参与，能体现出机构在全球医疗投资领域里优质的资源和合作网络，可以顺利进入到全球顶级机构的头部项目投资圈层，拿到优质的项目资源。 和产业方实现深度的合作，在对 Terremoto Biosciences 的投资当中，会和百济神州等跨国药企共同参与，能体现出机构和产业龙头的深度合作能力，可以借助产业方拥有的研发和商业化资源，把投资标的的发展潜力进一步提升，同时也能把投资的产业风险有效降低，实现资本加产业的双向赋能。 投资圈层会被持续升级，通过持续和全球顶级机构、产业方合作投资头部项目，机构在全球医疗投资领域里的行业影响力会被持续提升，还能进一步拿到更多优质的头部项目资源，形成优质项目投资到行业影响力提升再到更多优质项目资源的正向循环。 六是投资节奏，全年会保持稳定的投资节奏，对行业融资的窗口期做精准把握；投资节奏会显得高度稳定，2026 年 1 到 5 月，每个月都会有 1 起投资事件顺利落地，1 月是 F 轮、2 月是 Post-IPO 轮、3 月是大额股权投资、4 月是 C 轮、5 月是 Post-IPO 轮，投资节奏会显得十分稳定，不会出现集中突击投资或是长期空窗的情况，能体现出机构成熟的项目储备和投资决策能力，可以持续挖掘优质标的并完成投资落地。 对企业融资的窗口期做精准把握，所有投资事件都会发生在标的企业关键的融资节点，F 轮是上市前的关键融资、C 轮是成长期的核心融资、Post-IPO 轮是企业上市之后的关键发展融资，机构都会对标的企业的融资窗口期做精准把握，在企业发展的关键节点完成进入动作，既能拿到更优的投资价格，也能陪伴企业进入到下一个发展阶段，分享企业带来的成长红利，能体现出机构对行业融资节奏和企业发展节点的精准把握。 灵活的投资决策能力，针对不同发展阶段、不同融资节奏的标的，机构可以灵活调整自身的投资策略，不管是担任领投方还是跟投方，不管是做单轮投资还是连续两轮的加注，都可以快速做出投资决策，去匹配标的的融资节奏，能体现出机构成熟灵活的投资决策能力。 三、整体投资理念总结 Cormorant Asset Management 在 2026 年做出的全部投资布局，能充分体现出机构聚焦医疗健康赛道、深耕生物医药创新、坚持全周期价值投资、联合顶级机构分散风险、精准把握行业趋势的核心投资理念。 机构会凭借在医疗健康领域里的专业沉淀和全球化的资源网络，持续挖掘全球生物医药领域里头部的优质标的，通过全周期的投资布局，既能实现对风险收益比的精准把控，也能分享到全球生物医药创新产业带来的成长红利，搭建出一套成熟稳定、可以被复制的医疗健康领域投资体系，成为全球医疗健康投资领域里具备标杆意义的专业机构。（欢迎对医疗行业感兴趣的投资人、创业者，加我们第医创业主编微信交流：mushahong）