大家应该先记住一个关键背景:
RAS被认为是癌症研究的“圣杯靶点”,但40年来一直被学界判定为“不可成药”
——因为它的蛋白表面光滑,几乎没有药物可以“抓住”的凹陷或口袋。直到2026年ASCO年会上,Daraxonrasib的三期临床数据公布,这个判定被推翻了。
难治性癌症治疗试验取得突破性成果
从患者角度看,这是“癌王”的终结信号
胰腺癌被称为“癌王”,五年生存率仅13%。Daraxonrasib的III期RASolute 302试验直接将患者的中位总生存期从
标准化疗的6.7个月提升至13.2个月,死亡风险降低60%
。ASCO首席医疗官Julie Gralow评价这不是本垒打,而是“满贯全垒打”。
这个视角最直观——对患者来说,不再是“无药可治”,而是有了明确的生存希望。
从产业格局看,全球药企已经开始押注千亿美元赛道
资本市场迅速反应。
Daraxonrasib的突破验证了
Pan-RAS(泛RAS)技术路线的可行性
,这比过去只能覆盖约13%患者的KRAS G12C抑制剂,市场想象空间大了数十倍。业内机构预测,RAS靶点的全球市场长期有望突破千亿美元。
数据支撑很明显:过去五年全球围绕RAS领域的授权交易金额已超100亿美元,2021-2025年累计融资超60亿美元。
几乎所有头部跨国药企——Amgen、BMS、罗氏、礼来、诺华——都已经建立RAS相关管线,竞争格局已从单一亚型转向全平台能力的比拼
。
从中国创新药企业看,这是从“跟随创新”到“源头创新”的第五次升级
中国企业的追赶速度令人惊讶。
目前已有先声药业的SIM0532、劲方医药的GFH276、阿诺医药的AN9025、贝达药业的BPI-572270等多款泛RAS抑制剂进入临床阶段。中国企业的优势在于后发快速跟进而非基础研究积累相对薄弱。
劲方医药的GFH276临床前数据显示,其起效剂量仅为同类参考药的三分之一到十分之一,口服生物利用度达39%-113%。
政策也在加速支持:
自2020年以来已有629件药品注册申请纳入优先审评,其中抗肿瘤药占比超41%。
这意味着中国创新药正处于从PD-1的临床开发能力、ADC的全球授权能力,向RAS时代“不可成药靶点攻克能力”升级的拐点。
DARAXONRASIB不是终点,而是技术范式的转折点
——它的“三元复合物”机制(药物+细胞内蛋白+活性RAS)证明,
可以通过“分子胶水”策略间接攻克那些表面无结合口袋的“不可成药”靶点
,包括MYC和p53在内。
泛KRAS抑制剂Daraxonrasib的分子结构与作用机制图
全球肿瘤学界普遍认为,RAS的突破将重构肿瘤靶向药物研发的底层逻辑——从“靶向单一突变亚型”转向“靶向蛋白功能状态”。这对全球创新药行业而言,不是一款药的成功那么简单,而是一条新赛道的起点。
: https://c.m.163.com/news/a/KV26K73S0556JZJ1.html
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