Zilovertamab vedotin

本期内容聚焦于2026年7月21日至7月28日的白血病研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。  本文汇总了白血病领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。 发表在《J Hematol Oncol》的研究揭示，成人B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中CD20表达具有明显动态变化，尤其是在预处理期血液中升高，这一发现有助于更精准地筛选适合利妥昔单抗治疗的患者，显著改善早期分子残留病（MRD）反应和治疗效果。 《JAMA Oncology》报道了一项创新的临床试验，采用表达白介素-10的CAR T细胞治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤，显示出高达92.3%的客观反应率和良好的安全性，提示IL-10表达可能增强CAR T细胞的免疫调节能力，为难治性淋巴瘤患者带来新希望。 《Sci Bull (Beijing)》介绍了一种基于铁蛋白介导的氧化亚铜纳米平台，通过精准输送铜离子诱导铁死亡和铜死亡的双重机制，实现对白血病细胞的高效杀伤，表现出优于现有方案的广谱抗白血病活性，展示了新型纳米治疗策略的潜力。 《J Natl Compr Canc Netw》的真实世界研究系统评估了慢性髓性白血病患者停用酪氨酸激酶抑制剂后的治疗无药物缓解（TFR），并开发了实用的预测模型，为临床个体化停药提供科学依据，推动了慢性髓性白血病治疗从终身服药向安全停药的转变。 《Genome Med》发布了clinTALL，一种基于深度学习的多模态整合模型，精准分类儿童T细胞急性淋巴细胞白血病亚型并预测治疗结局，显著提升风险分层准确性，为儿童T-ALL的精准诊断和个体化治疗提供了强大工具。 整体研究为白血病的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。 药物类： 1.Cancer Discov（IF：29.5）：BTK降解剂与抑制剂的全耐药分子与结构基础； 2.Adv Sci (Weinh)（IF：14.1）：肿瘤相关BCL-2突变揭示维奈托克斯耐药机制； 3.Blood Cancer Discov（IF：12.2）：LY3410738：一种共价IDH1/2突变抑制剂在急性髓系白血病临床前模型中的有效性； 4.Phytomedicine（IF：11.3）：机器学习引导发现withangulatin A作为新型巨核细胞分化诱导剂通过直接靶向白血病中的TYK2； 5.Hemasphere（IF：11.3）：ROR1靶向抗体偶联药物zilovertamab vedotin与VLS-211对B细胞急性淋巴细胞白血病患者来源异种移植模型的临床前评估； 6.Leukemia（IF：8.8）：G3BP2通过稳定ELF1介导的MCL1转录赋予急性髓系白血病维奈托克斯耐药性； 7.Leukemia（IF：8.8）：OPTIC五年随访：慢性期慢性髓性白血病ponatinib随机2期试验的长期疗效、安全性及突变分析； 治疗类 1.J Hematol Oncol（IF：47.8）：成人B细胞急性淋巴细胞白血病中CD20表达动态及其对抗CD20治疗的影响； 2.JAMA Oncol（IF：23.9）：复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤中超低剂量白细胞介素10表达嵌合抗原受体T细胞的非随机临床试验； 3.Sci Bull (Beijing)（IF：20.7）：铁蛋白介导的铜递送在多种白血病类型中诱导双重细胞死亡； 4.J Natl Compr Canc Netw（IF：17.5）：慢性髓性白血病治疗后无治疗缓解的真实世界循证研究； 5.J Clin Invest（IF：14.3）：体外预处理维奈托克斯增强治疗性γδ T细胞在AML模型中的抗白血病效能； 6.J Immunother Cancer（IF：11.7）：肿瘤细胞系内在免疫原性可能驱动CAR非依赖性T细胞反应并干扰CAR T细胞临床前建模； 7.Cell Death Discov（IF：10.4）：细胞因子诱导的可扩增记忆性NK细胞具有显著代谢和表观遗传重塑及持久性特性； 8.Am J Hematol（IF：9.4）：B细胞急性淋巴细胞白血病中CD19导向治疗后CD19阴性复发的临床意义； 9.Am J Hematol（IF：9.4）：慢性髓单核细胞白血病同种异体干细胞移植与未移植患者生存风险调整比较：梅奥诊所775例连续患者经验； 10.Cell Genom（IF：8.4）：精准治疗中的碱基编辑； 11.Haematologica（IF：8.2）：急性白血病异基因干细胞移植后过度死亡率的降低； 12.Haematologica（IF：8.2）：平衡老年急性髓性白血病缓解持久性与治疗负担：关于“口服地西他滨/塞达拉定联合维奈托克斯治疗新诊断老年或不适合患者的长期随访”之评论； 13.Haematologica（IF：8.2）：非移植急性髓性白血病患者首次完全缓解后的复发风险和生存基准； 14.Haematologica（IF：8.2）：Blinatumomab治疗伴t(8;21)易位的急性髓性白血病可测残留病变复发：BlinAML试验； 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1.Genome Med（IF：10.8）：clinTALL：基于机器学习的多模态亚型分类与儿童T-ALL治疗结局预测； 2.Haematologica（IF：8.2）：基于全基因组测序的个体化急性髓系白血病可测残留病变检测方法； 其他类： 1.Blood（IF：23.9）：DNA聚合酶θ保护白血病细胞免受代谢诱导的DNA损伤； 2.Autophagy（IF：18.6）：HTLV-1 Tax诱导PINK1-PRKN/parkin依赖性线粒体自噬以缓解CGAS-STING1通路的激活； 3.Lancet Reg Health Am（IF：9.1）：2000年至2021年间巴西儿童淋巴样白血病死亡率的时空分析及社会经济决定因素：生态学研究； 4.Leukemia（IF：8.8）：黏着素突变对唐氏综合征相关髓系白血病HLA-II类表达的影响； 5.Haematologica（IF：8.2）：B细胞急性淋巴细胞白血病后骨髓功能的快速恢复与功能弹性； 6.Haematologica（IF：8.2）：成熟浆细胞样树突状细胞增殖亦与T细胞急性淋巴细胞白血病相关：相关肿瘤谱的不断扩展； 7.Haematologica（IF：8.2）：将融合转录本稳定性解读为白血病发生适应性的一层。评述："染色体重排增强的mRNA稳定性驱动儿童白血病融合基因的致癌潜力"。 药物类： 1. BTK降解剂和抑制剂泛耐药的分子与结构基础 期刊名称：Cancer Discovery 影响因子：29.5 JCR分区：Q1 作者：Quinlan Sievers（一作），Omar Abdel-Wahab（通讯） 单位：Memorial Sloan Kettering Cancer Center New York, NY United States DOI：https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-26-0251 摘要： 布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）降解剂早期临床试验显示对BTK抑制剂耐药的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者有效，但其临床耐药机制尚不清楚。本文通过对参与zelebrudomide和bexobrutideg一期临床试验的CLL患者多次样本测序，发现BTK A428D突变的预存克隆在复发时反复扩增。与已知BTK抑制剂耐药突变不同，BTK A428D表现出对BTK抑制剂及降解剂的全面耐药性。然而在无BTK靶向治疗时，携带该突变的细胞竞争力较弱。BTK A428D晶体结构揭示其突变天冬氨酸与ATP的腺嘌呤环及BTK抑制剂和降解剂的腺嘌呤模拟部分发生空间冲突。联合使用BTK降解剂和venetoclax可抑制BTK A428D的扩增。这些发现揭示了BTK降解剂临床耐药的分子机制，并为开发新一代BTK降解剂提供理论依据。 总结： 本研究通过分析慢性淋巴细胞白血病患者中BTK降解剂临床试验的复发样本，发现BTK A428D突变导致对BTK抑制剂和降解剂的泛耐药性。该突变通过结构改变阻碍药物结合，使治疗失效。无治疗时，突变细胞生长受限。联合venetoclax治疗能抑制耐药突变扩增，提示组合疗法可能克服耐药。这为BTK靶向治疗耐药机制提供了重要分子和结构基础，有助于指导新药开发和临床策略调整。 2. 癌症相关BCL-2突变揭示对维奈托克拉斯耐药的机制 期刊名称：Adv Sci (Weinh) 影响因子：14.1 JCR分区：Q1 作者：Jonas Aufdermauer（一作），Geert Bultynck（通讯） 单位：Department of Cellular & Molecular Medicine, KU Leuven, Leuven, Belgium. DOI：https://doi.org/10.1002/advs.76693 摘要：BCL-2是一种常在癌症中过度表达的抗凋亡蛋白，使肿瘤细胞在致癌压力下得以存活。肿瘤细胞对BCL-2的依赖性使其对FDA批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病的维奈托克拉斯敏感。然而，治疗诱导的BCL-2突变常导致耐药。除已知的G101V和D103Y突变破坏维奈托克拉斯结合外，本文系统比较了多种癌症相关BCL-2突变，发现这些突变通过多样机制降低维奈托克拉斯效力，包括增强促凋亡蛋白的抑制或通过变构效应降低药物结合。部分突变虽不影响药物结合，但阻碍维奈托克拉斯在细胞内释放促凋亡蛋白。研究还发现另一药物sonrotoclax对所有耐药突变均有高亲和力，但其细胞效应存在差异。结果揭示了多种耐药机制，为抗癌治疗提供了新的认识。 总结：该研究系统分析了多种癌症中BCL-2的突变及其对抗癌药物维奈托克拉斯的耐药机制，发现不仅已知的G101V和D103Y突变能破坏药物结合，还包括新鉴定的V156D、A113G、R129L和R139H突变，它们通过不同方式降低药物效能，如变构减少结合或增强对促凋亡蛋白的抑制。研究还表明新药sonrotoclax对这些耐药突变普遍有高亲和力，但药效表现不一。这些发现有助于理解维奈托克拉斯耐药的复杂机制，指导未来更有效的抗癌治疗策略。 3. LY3410738，突变IDH1/2的共价抑制剂，在急性髓性白血病预临床模型中有效 期刊名称：Blood Cancer Discov 影响因子：12.2 JCR分区：Q1 作者：Nathan A Brooks（一作），Raymond Gilmour（通讯） 单位：Eli Lilly (United States) Indianapolis, IN United States DOI：https://doi.org/10.1158/2643-3230.BCD-25-0379 摘要：急性髓性白血病（AML）是一种恶性血液疾病，约20%的AML患者存在异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变，IDH1/2突变酶获得新活性，产生致癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG），导致DNA和组蛋白高甲基化、基因表达改变及造血祖细胞分化受阻。本文介绍了LY3410738，一种口服双重IDH1/2突变抑制剂，具有穿透血脑屏障的潜力。LY3410738以共价方式抑制突变IDH1/2，低纳摩尔浓度下显著降低人类AML和胶质瘤模型中2-HG水平，在AML患者来源异种移植物中诱导髓系分化且有效。该药还对获得性IDH1/2次级突变导致的伊伏替尼和依那替尼耐药模型保持活性，并能与阿糖胞苷、阿扎胞苷、维奈克拉斯、米多斯他汀等标准治疗药物联用，显示良好耐受性及协同效应。 总结：LY3410738是一种新型口服共价抑制剂，针对IDH1/2突变在AML中的致癌机制发挥作用，能有效降低2-HG水平并促进髓系细胞分化，表现出对耐药突变的抗性及与现有治疗的协同潜力，为IDH突变AML患者提供了有希望的治疗选择。 4. 机器学习指导发现withangulatin A通过直接靶向TYK2诱导白血病细胞巨核细胞分化的新型活性物质 期刊名称：Phytomedicine 影响因子：11.3 JCR分区：Q1 作者：Feng Xiao（一作），Jue Yang（通讯） 单位：贵州医科大学中药功能成分发现与利用国家重点实验室，贵州省天然药物研究中心；贵州医科大学药学院 DOI：https://doi.org/10.1016/j.phymed.2026.158587 摘要：[背景] 白血病是一种侵袭性的血液系统恶性肿瘤。目前尚无有效的分化诱导剂用于非急性早幼粒细胞白血病（non-APL），尤其是来源于天然产物的药物。来自带毛灯笼果（Physalis angulata var. villosa）的类茄碱具有多种抗癌活性，但其诱导白血病细胞分化的潜力未被系统研究。[目的] 鉴定能诱导白血病细胞巨核细胞分化的类茄碱并阐明其机制。[方法] 利用机器学习模型筛选113种类茄碱，选定候选化合物在K562和HEL白血病细胞中通过细胞活力检测、分化分析和转录组测序进行验证，并用同系白血病小鼠模型及非APL原代细胞进行生物学验证。通过分子对接、SPR、CETSA和DARTS检测靶点结合。[结果] 机器学习筛选出withangulatin A (WA) 为最有效候选。WA显著抑制白血病细胞增殖并诱导巨核细胞分化，但不促进红细胞成熟。转录组显示激活巨核细胞生成程序及血小板活化和PKC信号通路。机制上，WA协同激活JAK2/STAT3和PKC/MAPK信号通路，直接靶向TYK2。TYK2的药理抑制或基因沉默均减弱WA诱导的信号激活和分化。WA在非APL原代细胞中亦促进巨核细胞分化。体内，WA减轻脾肿大，促进巨核细胞分化，延长生存期且无系统性毒性。[结论] WA作为一种新型天然巨核细胞分化诱导剂，通过直接靶向并激活TYK2，显示出非APL白血病分化治疗的潜力。 总结：本研究通过机器学习筛选发现了天然产物withangulatin A（WA）可有效诱导白血病细胞的巨核细胞分化，显著抑制其增殖。WA通过直接靶向酶TYK2，激活JAK2/STAT3和PKC/MAPK信号通路，促进巨核细胞生成而非红细胞成熟。体内外试验均证实其促进分化、减轻症状且无明显毒性，表明WA具备作为非急性早幼粒细胞白血病分化治疗新药的应用潜力。 5. 针对B细胞急性淋巴细胞白血病患者来源异种移植模型的ROR1靶向抗体药物偶联物zilovertamab vedotin和VLS-211的临床前评价 期刊名称：Hemasphere 影响因子：11.3 JCR分区：Q1 作者：Christopher M Smith（一作），Richard B Lock（通讯） 单位：Children's Cancer Institute, Lowy Cancer Research Centre, School of Clinical Medicine, UNSW Medicine & Health UNSW Centre for Childhood Cancer Research, UNSW Sydney Sydney New South Wales Australia DOI：https://doi.org/10.1002/hem3.70438 摘要：虽然急性淋巴细胞白血病（ALL）的生存率在过去60年显著提高，但不同分子亚型和风险类别的治疗效果差异较大，部分患者仍难以治愈。ROR1是一种受体酪氨酸激酶，在B细胞ALL中特别是携带TCF3::PBX1基因重排的患者中表达。ROR1已成为多种免疫疗法的靶点，包括抗体药物偶联物（ADCs）、双特异性T细胞接合剂和CAR T细胞疗法。本研究在体内评估了ROR1靶向ADC药物zilovertamab vedotin（ZV，前称MK-2140或VLS-101）和VLS-211对一组ROR1表达差异的ALL患者来源异种移植模型的疗效。两种药物均显示出依赖ROR1表达的适度抗肿瘤活性。值得注意的是，发现携带TCF3::HLF基因融合的儿科高化疗抵抗性ALL亚型患者ROR1表达最高，且该亚型对ROR1靶向ADC治疗敏感。鉴于ZV在血液恶性肿瘤患者中毒性较低，可能在治疗高风险儿科B-ALL，尤其是TCF3::HLF融合病例中具有潜在应用价值。 总结：该研究聚焦ROR1作为B细胞ALL靶点，评估了两种ROR1靶向抗体药物偶联物的抗肿瘤活性。结果显示其疗效与ROR1表达水平相关，特别对携带TCF3::HLF融合的高风险儿科ALL患者表现出潜在治疗效果。ZV毒性低，可能为难治性高风险儿童B-ALL提供新的治疗选择。该研究为ROR1靶向治疗在ALL中的临床应用提供了重要前瞻性数据。 6. G3BP2通过稳定ELF1介导的MCL1转录赋予急性髓性白血病对Venetoclax的耐药性 期刊名称：Leukemia 影响因子：8.8 JCR分区：Q1 作者：Zhixiang Chen（一作），Shaoyuan Wang（通讯） 单位：福建省血液学重点实验室，福建医科大学附属协和医院血液科，中国福州 DOI：https://doi.org/10.1038/s41375-026-03063-5 摘要：Venetoclax是治疗急性髓性白血病（AML）的有前景药物，但MCL1上调会导致耐药。RNA结合蛋白G3BP2在多种实体瘤中表达升高，靶向G3BP2可恢复化疗敏感性，但其在AML和venetoclax耐药中的作用尚不明确。综合分析显示G3BP2促进venetoclax耐药并与AML不良预后相关。缺失G3BP2抑制AML增殖并诱导凋亡。G3BP2表达与MCL1水平相关，G3BP2通过稳定ELF1 mRNA提升ELF1表达，ELF1作为转录因子结合MCL1启动子促进其表达。G3BP2与MCL1不直接相互作用。G3BP2抑制剂C108联合venetoclax对AML原代细胞及患者来源异种移植物（PDX）有抗癌效果，并延长模型小鼠生存。该研究揭示G3BP2通过ELF1介导的MCL1转录调控venetoclax耐药，提示新的治疗策略。 总结：本文发现急性髓性白血病中G3BP2蛋白通过稳定转录因子ELF1的mRNA，促进抗凋亡蛋白MCL1的表达，导致venetoclax耐药。删除G3BP2可抑制AML细胞增殖并诱导凋亡。使用G3BP2抑制剂C108联合venetoclax能有效提高治疗效果并延长AML模型小鼠生存时间，提示G3BP2是venetoclax耐药的关键调控因子，靶向G3BP2或为AML新型联合治疗策略。 7. OPTIC五年随访：慢性期慢性髓性白血病中波纳替尼的长期疗效、安全性及突变分析的随机Ⅱ期试验结果 期刊名称：Leukemia 影响因子：8.8 JCR分区：Q1 作者：Hagop Kantarjian（一作），Hagop Kantarjian（通讯） 单位：The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA DOI：https://doi.org/10.1038/s41375-026-03009-x 摘要：Ⅱ期OPTIC试验（NCT02467270）的初步分析显示，对于对酪氨酸激酶抑制剂耐药或携带T315I突变的慢性期慢性髓性白血病（CP-CML）患者，采用基于反应的波纳替尼剂量调整（初始剂量45 mg每日一次，达到≤1% BCR::ABL1IS后减至15 mg每日一次）可获得最佳的效益风险比。此次报道5年长期随访结果，283名患者随机分为45 mg、30 mg和15 mg每日一次初始剂量组（分别为94、95和94例），45 mg及30 mg组在达标后减至15 mg。中位随访时间为75-78个月，5年内分别有60%、41%和40%的患者达成≤1% BCR::ABL1IS。5年无进展生存率分别为63%、57%和60%，总生存率均超过80%。携带T315I突变患者中，45 mg组的疗效指标最高。调整暴露后的动脉阻塞事件发生率分别为每100患者年4.1、3.8及2.0例，T315I患者类似。结果支持基于反应的波纳替尼剂量调整在三线CP-CML治疗中的长期临床获益，尤其对T315I突变患者尤为重要。 总结：这项随机Ⅱ期OPTIC试验的5年随访结果证实，针对第三线治疗的CP-CML患者，采用波纳替尼起始剂量45 mg每日一次，达到治疗反应后降低至15 mg的剂量调整策略，能有效控制疾病、延长生存并维持较低的心血管事件风险。特别是携带T315I突变的患者，在45 mg剂量组中显示出最佳疗效，表明该剂量调整方案具有良好的长期安全性和疗效，支持其作为难治性CP-CML患者的治疗选择。 治疗类 1. 成人B细胞急性淋巴细胞白血病中CD20表达动态及其对抗CD20治疗的影响 期刊名称：J Hematol Oncol 影响因子：47.8 JCR分区：Q1 作者：Monika Szczepanowski（一作），Monika Szczepanowski（通讯） 单位：Medicine Department II, Hematology and Oncology, University Medical Center Schleswig-Holstein (UKSH), Campus Kiel, Kiel, Germany DOI：https://doi.org/10.1186/s13045-026-01832-4 摘要： 背景：基线CD20表达≥20%的B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）与较差预后相关，但引入利妥昔单抗后，CD20阳性患者的前线治疗效果有所改善。本文通过监测CD20表达的早期动态，探讨该阈值的临床和生物学意义。 方法：GMALL 08/2013试验中，B-ALL成人患者接受环磷酰胺/地塞米松预处理期，随后进行诱导和巩固I期治疗。BCR::ABL1阴性患者不论CD20状态均给予四次利妥昔单抗。通过多参数流式细胞术测定诊断时骨髓及血液中的CD20表达，并在预处理期后血液中复查。利用IG/TR技术评估残留病（MRD）水平，并与基线骨髓或预处理期中最高CD20阳性比例相关联。GMALL 07/2003无利妥昔单抗治疗患者作为对照。 结果：CD20表达在血液中显著高于骨髓，且预处理期间进一步升高。部分患者预处理后血液CD20表达跨越20%阈值。BCR::ABL1阴性患者中，最高CD20表达≥20%者占58.2%，其MRD反应优于CD20<20%者。诱导I期后，CD20≥20%患者分子完全缓解率为30.5%，明显高于CD20<20%患者的10.6%；巩固I期后分别为72.6%与50%。仅考虑基线骨髓CD20表达的相关性较弱。无利妥昔单抗治疗组中未见MRD反应差异，提示利妥昔单抗治疗驱动的疗效关联。 结论：成人B-ALL中CD20表达在诊断骨髓与血液及预处理期后存在变化，使用最高CD20表达值更精准预测利妥昔单抗治疗下早期MRD反应。预处理后血液中CD20复测可筛选出更多具备利妥昔单抗适应症的患者。 总结：本研究创新性揭示了成人B-ALL患者中CD20表达动态变化的重要性，特别是预处理期后血液中CD20表达的升高及其对利妥昔单抗疗效预测的价值。传统仅依赖诊断骨髓CD20表达的做法可能低估适用利妥昔单抗治疗的患者比例。通过多时间点监测CD20表达，可以更灵活和精准地指导抗CD20治疗策略，显著改善MRD反应和潜在临床结局，为个体化治疗提供了新的依据。 2. 低剂量表达白介素-10的嵌合抗原受体T细胞治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的非随机临床试验 期刊名称：JAMA Oncology 影响因子：23.9 JCR分区：Q1 作者：Yongxian Hu（一作），Xingbing Wang（通讯） 单位：中国科学院大学附属第一医院血液科，合肥，中国 DOI：https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2026.2490 摘要： 【重要性】表达白介素（IL）-10的CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞（META 10-19）在B细胞急性淋巴细胞白血病中显示出鼓舞人心的临床活性，但其在复发/难治（R/R）弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的安全性和疗效尚不清楚。 【目的】评估META 10-19在R/R DLBCL患者中的安全性和疗效。 【设计、地点和参与者】本非随机I期临床试验在浙江大学医学院附属第一医院进行，2023年11月16日至2025年4月7日期间招募患者，数据截止日期为2026年1月20日。共筛查20名患者，13名接受META 10-19输注，中位随访时间15.6个月。 【干预措施】患者在氟达拉滨和环磷酰胺淋巴清除后，接受不同剂量（2×10^3、5×10^3或2×10^4 CAR T细胞/kg）的META 10-19输注。 【主要终点】不良事件、剂量限制毒性和客观反应率；次要终点为完全缓解（CR）率及META 10-19的细胞动力学。 【结果】13名患者中（中位年龄61岁），客观反应率为92.3%，完全缓解率84.6%。一名患者因疾病相关胃肠并发症死亡。细胞因子释放综合征发生12例（大多数为1-2级），免疫效应细胞相关神经毒性综合征发生2例。CAR T细胞在体内扩增强烈，峰值中位数为660.7细胞/μL。截止数据时，5例维持完全缓解，7例发生复发或进展（其中2例为CD19阴性复发）。 【结论】超低剂量的META 10-19在R/R DLBCL患者中表现出良好的抗瘤活性和可控的安全性，值得在更大规模队列中进一步研究。 总结：本研究首次报道了表达IL-10的CAR T细胞META 10-19在复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤中的应用，显示出极高的客观反应率和完全缓解率，且在超低剂量下便能实现显著的体内扩增和抗肿瘤效果。安全性方面，相关副作用均在可控范围内，提示该疗法具有良好的临床应用潜力和创新价值，尤其是IL-10表达可能改善CAR T细胞的免疫调节功能，减少毒副反应。未来需要更大规模研究验证其长期疗效和安全性。 3. 铁蛋白介导的铜输送诱导多种白血病类型细胞双重死亡 期刊名称：Sci Bull (Beijing) 影响因子：20.7 JCR分区：Q1 作者：Huaiji Wang（一作），Wei Wei（通讯） 单位：生物制药制备与输送国家重点实验室，中国科学院过程工程研究所，北京 100190；中国科学院大学化学工程学院，北京 101408 DOI：https://doi.org/10.1016/j.scib.2026.07.018 摘要：白血病的持久治疗仍具有挑战性，因为大多数治疗方案依赖单一细胞毒机制。本文报道了一种理性负载的氧化亚铜铁蛋白纳米平台（Cu2O@Fn），该平台通过靶向诱导白血病细胞双重死亡实现治疗。利用铁蛋白与广泛表达于多种白血病类型中的CD71的内在结合，Cu2O@Fn实现了多种白血病细胞系及患者来源骨髓样本的高效且选择性细胞内递送。细胞摄取后，铜离子的受控释放激活双重死亡路径：Cu+介导的类芬顿反应驱动铁死亡，随后Cu2+超载触发铜死亡，二者协同导致不可逆的线粒体损伤。通过多种体外系统、细胞系来源的异种移植模型及CD71人源化白血病模型的综合评价，显示出强效且广谱的抗白血病活性，其表现优于现有临床治疗方案。该研究确立了铁蛋白介导的铜输送作为一种新型白血病治疗策略。 总结：本研究创新性地构建了基于铁蛋白的氧化亚铜纳米平台，实现了对白血病细胞的靶向铜离子递送，诱导了铁死亡与铜死亡两种细胞死亡机制的协同激活，导致线粒体不可逆损伤。该双重杀伤机制突破了传统单一细胞毒机制限制，显著提升了治疗效果。该纳米平台在多种白血病模型中表现出优于现有临床方案的广谱抗肿瘤活性，展示了其作为新型抗白血病疗法的潜力，具有重要的临床转化价值。 4. 慢性髓性白血病治疗无药物维持缓解的真实世界循证研究 期刊名称：J Natl Compr Canc Netw 影响因子：17.5 JCR分区：Q1 作者：Fang Cheng（一作），Qian Jiang（通讯） 单位：北京大学血液病研究所，国家血液病临床医学研究中心，北京大学人民医院，北京，中国 DOI：https://doi.org/10.6004/jnccn.2026.7026 摘要： [背景] 治疗无药物维持缓解（TFR）已成为慢性髓性白血病（CML）的治疗目标。本研究旨在明确停药的精确条件，并在中国人群中开发TFR预测模型。 [患者与方法] 收集11个中心共802例CML患者停用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的资料。符合条件者需接受TKI治疗至少3年，且持续保持深分子缓解（DMR）至少2年。主要终点为停药后12个月内维持主要分子缓解（MMR）。 [结果] 698例符合条件患者中（学习队列459，验证队列239），318例（45.6%）失去MMR，且多见于停药后前6个月（234/318，73.6%）。TFR率分别为6个月66.5%，12个月57.7%，24个月55.5%。所有患者重新用药后均恢复MMR/DMR，无病情进展。治疗时间长与持续DMR均与较高TFR率相关，无论是一代或二代TKI。优良预后因素包括低Sokal风险、无耐药、≥5年TKI治疗、最佳DMR持续时间和12个月达MMR。根据非最佳因素（0、1、2、≥3）患者持续TFR率分别为73.5%、60.0%、44.6%和20.6%。研究建立了预测模型及网页版计算器，辅助临床决策。 [结论] 达到持久DMR的患者在严密监测下可安全停药。即使非最佳条件下，只要DMR持续时间充足并加强监测，TFR尝试仍可行。 总结：本研究基于中国多中心大样本真实世界数据，系统评估了CML患者停用TKI后维持治疗无药物缓解的条件和预测因素，明确了治疗时间、DMR持续时间及风险分层对TFR成功率的重要影响。创新点在于结合临床特征开发了实用预测模型和在线计算工具，为临床个体化停药决策提供科学依据，推动了CML治疗从终身服药向安全停药转变，具有重要临床指导价值。 5. 维奈托克斯预处理提升治疗性γδ T细胞在急性髓性白血病模型中的抗白血病效能 期刊名称：J Clin Invest 影响因子：14.3 JCR分区：Q1 作者：Xingchi Chen（一作），Xiaoyu Zhu（通讯） 单位：中国科学技术大学生命科学与医学部合肥，中国科技大学第一附属医院血液科暨IHM先进医学技术中心 DOI：https://doi.org/10.1172/JCI202932 摘要： 体外工程化的αβ T细胞治疗越来越多采用药理调节以提升细胞存活、扩增及抗肿瘤活性。短期暴露于BCL-2抑制剂维奈托克斯（venetoclax）在αβ T细胞制造过程中增强了细胞的凋亡启动和效应持久性，提示这一策略可能同样适用于其他T细胞谱系。γδ T细胞虽具备与αβ T细胞类似的细胞毒性，但其识别靶标不依赖于主要组织相容性复合体（MHC），且低异体反应性，支持其作为急性髓性白血病（AML）即用型细胞治疗的潜力。本文首次证实，维奈托克斯预处理显著增强了治疗性γδ T细胞及嵌合抗原受体（CAR）γδ T细胞的抗白血病效能。经预处理的γδ T细胞表现出更强的细胞毒性和增殖能力，减轻了细胞疲劳，显著控制AML细胞株和异种移植模型。功能提升伴随着线粒体含量增加及脂肪酸氧化代谢特征。体内实验显示，预处理的γδ T细胞实现了持久的疾病抑制，且同样提升了CAR γδ T细胞的治疗效果。综上，短期BCL-2抑制通过维奈托克斯预处理提升了γδ T细胞的细胞毒性和存活性，提示将此策略纳入γδ T细胞制造流程可望增强其治疗效果，并为下一代AML γδ T细胞疗法提供新思路。 总结： 该研究创新地将BCL-2抑制剂维奈托克斯应用于体外γδ T细胞的预处理，显著提升了其抗急性髓性白血病的活性和持久性，解决了γδ T细胞治疗中效应功能和持久性不足的问题。此策略不仅增强了γδ T细胞的细胞毒性和增殖能力，还改善了代谢状态，降低了细胞耗竭，最终实现了更优的体内抗白血病效果。此外，维奈托克斯预处理同样提升了CAR γδ T细胞的治疗潜力，表明该方法具有广泛的应用前景，为开发更高效的γδ T细胞免疫治疗方案提供了重要实验依据。 6. 固有肿瘤细胞系免疫原性可能驱动CAR非依赖性T细胞反应并干扰CAR T细胞临床前模型的准确性 期刊名称：J Immunother Cancer 影响因子：11.7 JCR分区：Q1 作者：Michael K Sheng（一作），William J Murphy（通讯） 单位：Department of Dermatology, University of California Davis School of Medicine, Sacramento, California, USA DOI：https://doi.org/10.1136/jitc-2026-015074 摘要： [背景] 嵌合抗原受体（CAR）T细胞是一种高效的治疗手段，已被美国FDA批准用于多种血液系统恶性肿瘤。然而，因抗原调节、系统性毒性和复发等因素，其疗效存在差异。开发更优CAR T疗法依赖于能够准确预测临床效果的临床前模型，常用永生化肿瘤细胞系如Burkitt淋巴瘤细胞系Raji。[方法] 利用CD19靶向CAR T细胞（CAR19）和非转导（NT）人T细胞与肿瘤细胞共培养，评估细胞毒性、细胞因子产生、活化及增殖。采用MHC I、II阻断抗体及TCR敲除T细胞验证TCR作用机制。体内实验中，携带Raji野生型或CD19敲除肿瘤的小鼠接受CAR19或NT T细胞治疗，分析生存率、肿瘤负荷、血清细胞因子及组织中T细胞表型。[结果] 多个供体来源的T细胞不仅对CD19阳性Raji野生型细胞表现出强烈CAR依赖性细胞毒性，还对CD19敲除Raji细胞产生CAR非依赖性免疫反应，表现为促炎细胞因子分泌和T细胞活化标志物上调。NT T细胞亦有相似反应，但其他B细胞白血病/淋巴瘤或实体瘤细胞系未见此现象。CD4+与CD8+ T细胞均参与此类异基因反应，且通过阻断MHC I或II可减弱，表明其依赖于TCR与MHC相互作用。[结论] 该研究揭示某些肿瘤细胞系可诱发强烈的CAR非依赖性异基因T细胞反应，提示常用临床前模型存在重要限制，可能导致CAR T疗效评估的假阳性结果，强调在临床前测试前需验证肿瘤模型的异基因反应性。 总结：本文创新性发现了某些常用的肿瘤细胞系（如Raji）具有固有免疫原性，能够激活T细胞的内源性TCR，产生CAR非依赖的免疫反应。这一现象在体内外实验中均有体现，且涉及MHC依赖的机制，影响了CAR T细胞疗效的准确评估。研究提示，现有CAR T细胞临床前模型存在潜在假阳性风险，强调在使用肿瘤细胞系进行CAR T疗法评估时需先排查其免疫原性，以提升模型的预测价值和临床转化可靠性。 7. 细胞因子诱导的具备显著代谢、表观遗传重塑及持久性能的可扩展记忆型自然杀伤细胞 期刊名称：Cell Death Discovery 影响因子：10.4 JCR分区：Q1 作者：Hongye Wang（一作），Qianggang Dong（通讯） 单位：上海艾赛尔生物科技有限公司 DOI：https://doi.org/10.1038/s41420-026-03260-2 摘要：近期研究表明，夜间用IL-12/15/18细胞因子诱导的自然杀伤细胞（CIML NK）具有记忆样特性，表现出增强的效应功能和延长的持久性。在治疗血液恶性肿瘤，尤其是急性髓系白血病（AML）中显示出良好潜力，但现有制造方法限制了其体外扩增能力，阻碍临床应用。本研究建立了一种新颖的扩增平台，先用CD16a、IL-15和IL-18刺激诱导记忆特性，再进行高效扩增，实现健康供体外周血NK细胞200倍以上扩增，纯度超95%。扩增细胞（ExNK）显示IFNG基因CNS-1区域低甲基化状态、更强的代谢活性及效应功能，称为mExNK（记忆样扩增NK细胞）。mRNA测序显示mExNK与CIML NK在增殖、代谢和记忆相关基因表达高度相似。小鼠肿瘤模型验证mExNK在体内持久性更强，效应功能更佳。该方法显著提升了CIML NK细胞的扩增效率，促进其临床癌症治疗应用。 总结：本文创新地开发了一种结合CD16a、IL-15和IL-18刺激的记忆特性诱导与高效扩增相结合的新平台，实现了人源CIML NK细胞的快速且稳定扩增，极大提升了细胞产量和纯度。扩增后的mExNK细胞在表观遗传、代谢及功能上均优于传统CIML NK，且体内持久性更强。此技术突破了CIML NK细胞扩增不足的瓶颈，有望加速其在癌症免疫治疗中的临床应用。 8. CD19靶向治疗后B细胞急性淋巴细胞白血病CD19阴性复发的临床意义 期刊名称：American Journal of Hematology 影响因子：9.4 JCR分区：Q1 作者：Tamer Othman（一作），Vinod Pullarkat（通讯） 单位：Hematology and Hematopoietic Cell Transplantation, City of Hope Comprehensive Cancer Center, Duarte, California, USA DOI：https://doi.org/10.1002/ajh.70450 摘要：CD19靶向治疗仍是复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）的主要治疗手段。然而，CD19阴性（CD19-）复发后的治疗模式和预后尚不明确。本研究回顾性分析了65例接受CD19靶向治疗后出现CD19阴性复发的成人ALL患者。研究中，27.7%的患者存在TP53突变和BCR::ABL1样ALL。70.8%的患者接受过一次CD19靶向治疗，29.2%接受过两次及以上。92.3%的患者接受过blinatumomab治疗，35.4%接受过CAR T细胞治疗。最近一次CD19靶向治疗至CD19阴性复发的中位时间为155天。队列中位随访时间为32.7个月。中位无事件生存期（EFS）为3.1个月，中位总生存期（OS）为9.9个月。多变量分析显示接受≥2次CD19靶向治疗的患者EFS和OS显著较差。第一次挽救治疗的完全缓解率为47.5%，复发后任何时间的完全缓解率为72.1%。在评估的46名患者中，34.8%出现CD19再表达，其中5人再次接受CD19靶向治疗且均有反应。该研究显示CD19阴性复发患者预后较差且治疗选择有限，但因缺乏CD19阳性复发患者对照，CD19阴性复发的独立预后影响尚未明确。 总结：本研究系统揭示了CD19靶向治疗后B细胞ALL患者出现CD19阴性复发的临床特点、治疗模式及预后，首次明确了多次CD19靶向治疗与较差生存结果的关联，提示CD19阴性复发是一种治疗难题且预后不良。创新点在于揭示部分患者CD19再表达的现象及其后续CD19靶向治疗的有效性，为未来针对CD19阴性复发的治疗策略提供了重要参考和潜在方向。 9. 风险调整后慢性骨髓单核细胞白血病接受及未接受异基因造血干细胞移植的生存比较：梅奥诊所775例患者的经验 期刊名称：American Journal of Hematology 影响因子：9.4 JCR分区：Q1 作者：Ali Alsugair（一作），Ayalew Tefferi（通讯） 单位：Division of Hematology, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, USA DOI：https://doi.org/10.1002/ajh.70453 摘要：最近发表的BLAST临床风险模型及其分子版本（BLAST-Mol）能够区分慢性骨髓单核细胞白血病（CMML）的低、中、高风险组。本回顾性研究对梅奥诊所775例CMML患者（68%男性，中位年龄71岁）进行了生存影响评估，比较了接受与未接受异基因干细胞移植（ASCT）患者的生存差异，并根据BLAST/BLAST-Mol风险分层调整。中位随访77个月，20%的患者接受了ASCT。整体生存期ASCT组显著优于非ASCT组（中位77个月对28个月，p<0.01），这一差异在不同风险分组中均显著存在。时间依赖性Cox模型进一步证实ASCT对BLAST/BLAST-Mol中高风险组患者具有显著生存获益。研究指出ASCT能克服某些高危细胞遗传或分子异常的不良预后，支持CMML患者早期采用ASCT，最好在转化期前进行，且无论基因特征如何。 总结：本研究创新性地系统评估了异基因造血干细胞移植在CMML患者中的生存优势，并通过BLAST及其分子版本风险模型的风险分层校正，明确显示ASCT对中高风险患者尤其有效，能够部分抵消高危细胞遗传及分子异常带来的不良影响。该结论为临床上CMML患者的治疗决策提供了重要依据，强调了早期进行ASCT的必要性，推动了个体化风险调整治疗策略的发展。 10. 精准治疗中的碱基编辑技术进展 期刊名称：Cell Genomics 影响因子：8.4 JCR分区：Q1 作者：Moksada Regmi（一作），Chenlong Yang（通讯） 单位：血管稳态与重塑国家重点实验室，北京大学第三医院神经外科，北京大学；北京大学医学部精准神经外科与肿瘤中心，北京大学；郑州眼颅压不稳定疾病中心（COPID），河南郑州；河南医学创新院，河南郑州 DOI：https://doi.org/10.1016/j.xgen.2026.101298 摘要：碱基编辑（BE）是一种无需引发双链断裂即可精确实现DNA或RNA单核苷酸改变的技术，具有巨大的治疗潜力，特别是在校正超过半数已知致病单核苷酸变异方面。近期的进展提升了碱基编辑的特异性、效率及递送能力，使其更适合临床应用。临床上，碱基编辑已在镰状细胞病、β-地中海贫血、白血病（通过CAR T细胞和表位工程）、高胆固醇血症（PCSK9和ANGPTL3）、α1-抗胰蛋白酶缺乏症及糖原储积病Ia型中显示出早期成功或强大的转化潜力。主要挑战包括活性窗口内的伴随编辑、残留的脱靶DNA和RNA编辑、递送限制（载荷大小、组织靶向和重复给药限制）、免疫原性以及不同细胞类型和疾病背景下长期安全性的缺乏。未来需持续技术优化、细致的临床前验证和严格的临床评估，以充分发挥碱基编辑在精准医学中的变革潜力。 总结：本综述聚焦于碱基编辑技术在精准治疗中的应用进展和临床潜力，创新点在于总结了目前碱基编辑在多种遗传及代谢疾病中的临床尝试与成效，强调了其高特异性和效率的优势，同时详细指出了尚存的技术和安全挑战。文章系统梳理了碱基编辑技术的最新优化策略及其临床转化的关键难点，为未来相关基因治疗技术的开发和临床应用提供了重要参考。 11. 弥散性白血病异基因干细胞移植后过度死亡率的降低 期刊名称：Haematologica 影响因子：8.2 JCR分区：Q1 作者：Jochen J Frietsch（一作），Jochen J Frietsch（通讯） 单位：Klinik fur Innere Medizin II, Abteilung fur Hamatologie und Internistische Onkologie, Universitatsklinikum Jena, Am Klinikum 1, 07747 Jena, Germany; Medizinische Klinik und Poliklinik II, Universitatsklinikum Wurzburg, Oberdurrbacher Str. 6, 97080 Wurzburg DOI：https://doi.org/10.3324/haematol.2026.301091 摘要：暂无。 总结：该研究聚焦于急性白血病患者接受异基因干细胞移植后的过度死亡率变化，表明随着医疗技术和支持性治疗的进步，患者的生存率有显著改善。虽然具体数据和方法未在摘要中公开，但该论文的创新点可能包括对长期随访数据的综合分析，以及识别影响移植后生存率的关键因素。这为临床实践提供了重要的指导意义，有助于优化移植策略和术后管理，从而进一步降低患者的过度死亡风险，提升整体治疗效果。 12. 平衡老年急性髓性白血病的缓解持久性与治疗负担：对“新诊断老年或体弱急性髓性白血病患者口服地西他滨/赛达昔单抗联合维奈克拉斯长期随访”的评论 期刊名称：Haematologica 影响因子：8.2 JCR分区：Q1 作者：Yushan Jin（一作），Si Li（通讯） 单位：大连医科大学第一附属医院 DOI：https://doi.org/10.3324/haematol.2026.301606 摘要：暂无。 总结：本文为一篇评论文章，主要围绕老年或身体状况欠佳的急性髓性白血病（AML）患者的治疗方案，特别关注口服地西他滨/赛达昔单抗联合维奈克拉斯治疗的长期随访数据。评论强调了在提高疾病缓解的持久性与控制治疗带来的负担之间取得平衡的重要性。该方案的创新之处在于提供了口服给药方式，可能改善患者的依从性和生活质量，同时通过长期随访揭示其疗效的持续性和安全性，为临床应用提供了重要参考。文章虽无详细摘要，但从标题和主题可以看出，综合考虑疗效与患者承受能力是老年AML治疗中的关键，推动了个体化和耐受性良好的治疗策略的发展。 13. 非移植急性髓性白血病患者首次完全缓解期的复发风险及生存基准 期刊名称：Haematologica 影响因子：8.2 JCR分区：Q1 作者：Eitan Kugler（一作），Tapan M Kadia（通讯） 单位：Department of Leukemia, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas DOI：https://doi.org/10.3324/haematol.2026.300935 摘要：急性髓性白血病（AML）患者在首次完全缓解（CR）后未接受同种异体干细胞移植（allo-SCT）的生存结果尚未明确，这对于制定缓解后治疗策略至关重要。研究回顾分析了2016至2023年间362名新诊断的非APL及非核心结合因子AML患者，这些患者达成CR/不完全CR（CRi）且首次缓解期未接受allo-SCT。患者分为低强度治疗（LIT，n=257）和强化治疗（IT，n=105）两组，评估了各预设亚组的生存情况。中位无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）分别为11个月和19个月。Venetoclax治疗显著降低了LIT组（24个月复发率从68%降至45%）和IT组（从49%降至27%）的复发率（p值显著）。 总结：本研究首次系统评估了未接受allo-SCT的AML患者在首次缓解期的复发风险和生存基准，明确了venetoclax联合治疗在降低复发率中的积极作用，为非移植患者的后续治疗策略提供了重要参考。该研究填补了AML非移植患者生存数据的空白，有助于精准指导临床治疗决策。 14. t(8;21)易位急性髓系白血病可测量残留病灶复发的Blinatumomab治疗：BlinAML试验 期刊名称：Haematologica 影响因子：8.2 JCR分区：Q1 作者：Carlos Jiménez-Vicente（一作），Richard Dillon（通讯） 单位：Department of Medical and Molecular Genetics, King's College, London, UK; Department of Clinical Haematology, Guy's Hospital, London DOI：https://doi.org/10.3324/haematol.2026.301120 摘要：Not available. 总结：本文报道了Blinatumomab在t(8;21)转位的急性髓系白血病（AML）患者中，用于治疗可测量残留病灶（MRD）复发的临床试验——BlinAML试验。虽然摘要内容未公开，但该研究创新性地将Blinatumomab（一种双特异性T细胞接合器）应用于AML MRD复发的治疗，针对特定基因易位的AML亚型，探索其在预防疾病进展及改善患者预后的潜力。这项研究填补了AML MRD状态下靶向免疫治疗的空白，或将为AML患者带来新的治疗策略，特别是在标准治疗效果不佳的情况下。 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1. clinTALL：基于机器学习的多模态儿童T细胞急性淋巴细胞白血病亚型分类及治疗结果预测 期刊名称：Genome Med 影响因子：10.8 JCR分区：Q1 作者：Lukas Stoiber（一作），Jiangyan Yu（通讯） 单位：Institute of Clinical Genetics and Genomic Medicine, University Hospital Wurzburg, Wurzburg, Germany DOI：https://doi.org/10.1186/s13073-026-01733-8 摘要： 【背景】儿童T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）是一种侵袭性血液恶性肿瘤，预后较差。与B细胞前体ALL不同，T-ALL缺乏有效的风险分层策略。近期研究通过整合全基因组和全转录组数据，定义了17个具有预后意义的分子亚型，但临床转化因多组学数据高维复杂性而受限。 【方法】本文提出clinTALL，一种基于深度学习的多任务多模态数据分析流程，用于儿童T-ALL亚型分类及治疗结果预测。模型整合临床、基因组和转录组数据，采用神经网络生成共享潜在嵌入，实现多任务联合学习，并基于竞争风险模型预测事件特异性结局。在包含1309例儿童T-ALL样本的公开多模态数据集上训练。 【结果】仅转录组模型在单模态中表现最佳，亚型预测准确率达92.2%，事件无进展生存（EFS）预测的C指数为65.9%。全模态整合保持高亚型预测准确率（91.7%），并提升EFS预测C指数至67.5%。竞争风险模型准确预测诱导失败（C指数96.0%）和继发恶性肿瘤（C指数62.1%）。在内部120例样本验证中，亚型预测准确率为81.8%。clinTALL作为Docker应用提供，便于多组学亚型预测和治疗结果推断的广泛应用。 【结论】该机器学习框架实现了基于多模态数据的自动、精准亚型分类和治疗结果预测，推动了儿童T-ALL的精准风险分层。clinTALL源码已开放于GitHub。 总结：本文介绍了一种名为clinTALL的新型深度学习模型，能整合儿童T-ALL患者的临床、基因组及转录组多模态数据，实现亚型精准分类及治疗预后预测。该模型在大规模公开数据集及内部验证中均表现优异，特别是在诱导失败等事件预测上表现突出。clinTALL通过Docker应用形式提供，便于临床推广应用，有望促进儿童T-ALL的精准风险评估和个体化治疗。 2. 个性化全基因组测序指导的急性髓性白血病可测量残留病灶检测方法 期刊名称：Haematologica 影响因子：8.2 JCR分区：Q1 作者：Niveditha Ravindra（一作），Christopher S Hourigan（通讯） 单位：Fralin Biomedical Research Institute, Virginia Tech FBRI Cancer Research Center DOI：https://doi.org/10.3324/haematol.2026.300715 摘要：无摘要内容。 总结：本文介绍了一种基于全基因组测序的个性化可测量残留病灶（MRD）检测方法，用于急性髓性白血病（AML）。该方法通过全面分析患者的基因组变异，设计特异性检测工具，提升了AML患者治疗后病情监测的灵敏度和个体化水平，有望改进疾病复发风险评估和指导临床治疗决策。尽管具体摘要内容未提供，但文章发表在高影响力的血液学期刊，表明其研究成果具有较高的学术价值和临床应用潜力。 其他类： 1. DNA聚合酶θ保护白血病细胞免受代谢诱导的DNA损伤 期刊名称：Blood 影响因子：23.9 JCR分区：Q1 作者：Vekariya U（一作），Nieborowska-Skorska M（通讯） 单位：Temple University DOI：https://doi.org/10.1182/blood.2026035139 摘要：DNA聚合酶θ（Polθ）是一种专门参与DNA修复的酶，本文研究揭示其在白血病细胞中保护细胞免受代谢过程产生的DNA损伤的关键作用。研究表明，抑制Polθ会导致白血病细胞积累严重的DNA损伤并影响其存活，提示Polθ是白血病细胞应对代谢压力的重要保护因子。该发现为靶向Polθ提供了潜在的治疗策略，有望提高白血病的治疗效果。 总结：本研究发现DNA聚合酶θ在白血病细胞中发挥保护作用，帮助细胞抵御由代谢活动引起的DNA损伤。阻断Polθ功能会增加DNA损伤积累，削弱白血病细胞的生存能力，揭示了Polθ作为治疗靶点的潜力。该工作为开发针对Polθ的治疗方法提供了科学依据，有助于提升白血病治疗的有效性。 2. HTLV-1 Tax诱导PINK1-PRKN/parkin依赖的线粒体自噬以减轻CGAS-STING1通路的激活 期刊名称：Autophagy 影响因子：18.6 JCR分区：Q1 作者：Suchitra Mohanty（一作），Edward W Harhaj（通讯） 单位：Department of Cell and Biological Systems, Penn State College School of Medicine, Hershey, PA, USA DOI：https://doi.org/10.1080/15548627.2026.2707897 摘要：人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）是成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）及神经炎症疾病HTLV-1相关脊髓病/热带痉挛性截瘫（HAM/TSP）的致病因子。HTLV-1的调控蛋白Tax在病毒持续感染和发病机制中发挥重要作用，但具体机制尚不清楚。研究发现Tax通过与IKK调节亚基IKBKG/NEMO相互作用，被招募至受损线粒体，激活依赖泛素的PINK1-PRKN/parkin途径，诱导线粒体自噬（mitophagy）。Tax还招募自噬受体CALCOCO2/NDP52和SQSTM1/p62至受损线粒体。Tax通过PRKN限制CGAS-STING1通路的激活，抑制I型干扰素的诱导。HTLV-1转化细胞系及HAM/TSP患者外周血单核细胞表现慢性线粒体自噬特征，抑制PRKN会降低病毒蛋白表达并诱导细胞死亡。由此表明Tax操控PINK1-PRKN介导的线粒体自噬是HTLV-1逃避免疫的一种新策略，关键于维持病毒基因表达和细胞存活。 总结：本文揭示了HTLV-1病毒蛋白Tax通过激活PINK1-PRKN依赖的线粒体自噬，调控线粒体功能，抑制免疫监视通路CGAS-STING1，从而帮助病毒逃避免疫系统并维持病毒持续表达和宿主细胞存活。这一发现为理解HTLV-1致病机制及潜在治疗策略提供了新的视角。 3. 巴西2000-2021年儿科淋巴细胞白血病死亡率时空分析及其社会经济决定因素的生态学研究 期刊名称：Lancet Regional Health - Americas 影响因子：9.1 JCR分区：Q1 作者：Bárbara Sarni Sanches（一作），Marcelo Gerardin Poirot Land（通讯） 单位：Faculty of Medicine, Federal University of Rio de Janeiro (UFRJ), Rio de Janeiro, RJ, Brazil DOI：https://doi.org/10.1016/j.lana.2026.101557 摘要：[背景] 白血病是儿科最常见的癌症，社会经济因素影响其预后。巴西儿科淋巴细胞白血病(LL)死亡率存在区域差异，其决定因素尚需深入研究。本文旨在描述巴西儿科LL死亡率及其与社会经济、人口及卫生系统特征的关联。[方法] 生态学研究，纳入2000-2021年巴西0-19岁人口。主要指标为粗死亡率和年龄特异性死亡率（ASMR），通过年均变化百分比分析死亡率趋势。11项社会经济指标通过主成分分析归纳为“发展指数”和“初级卫生保健( PHC)指数”。采用广义加性混合模型分析其与死亡率的关联。[结果] 儿科LL死亡率在巴西总体上升，北部及东北部尤为显著，南部和东南部则稳定或下降。发展指数与ASMR的关联呈现非线性：在较差社会经济环境中随指数降低而上升，在较好环境中则相反。PHC指数与东北部ASMR下降的关联不显著。[结论] 儿科LL死亡率的区域差异与社会经济不平等密切相关，弱势地区死亡率上升且经济与卫生系统发展收益滞后。单纯扩大初级卫生保健难以消除差异，需加强卫生人员培训和治疗能力建设。 总结：该研究通过生态学方法分析了巴西2000-2021年儿科淋巴细胞白血病的死亡率及其社会经济决定因素，发现北部和东北部地区死亡率上升，南部东南部稳定或下降，且死亡率与社会经济发展水平呈复杂非线性关系。初级卫生保健扩展未能显著降低死亡率，提示需要强化卫生人员培训和治疗能力，体现了社会经济不平等对儿科白血病死亡率的深远影响。 4. 唐氏综合征髓系白血病中cohesin突变对HLA-II类表达的影响 期刊名称：Leukemia 影响因子：8.8 JCR分区：Q1 作者：Austin C Boucher（一作），John D Crispino（通讯） 单位：Department of Hematology, St. Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN, USA DOI：https://doi.org/10.1038/s41375-026-03074-2 摘要：唐氏综合征（DS）儿童常出现短暂性异常髓母细胞增多症（TAM），可进展为DS相关髓系白血病（ML-DS）。TAM多数可自发缓解，但因附加突变（常见于cohesin复合体）而进展为白血病，机制尚不明确。研究利用RAD21突变的CMY细胞系及其RAD21修正克隆和患者数据，发现cohesin突变显著下调HLA-II类基因表达。ML-DS中HLA-DR较TAM降低，且该降低与白血病进展风险增加相关。多组学分析显示RAD21半合子缺失改变染色质开放性，削弱调控HLA-II基因表达的转录因子GATA1s与CIITA的结合。RAD21修正增强CIITA染色质结合，恢复HLA-II表达。其他AML亚型中RAD21或STAG2表达降低同样伴随HLA-II基因表达下降，提示cohesin通过调控HLA-II表达影响白血病发病。 总结：该研究揭示了唐氏综合征髓系白血病中cohesin复合体突变如何通过调节HLA-II类基因表达，影响白血病的进展。RAD21的缺失导致染色质结构改变，阻碍关键转录因子结合，降低免疫相关基因表达，从而可能促进白血病发生。这一机制也适用于其他急性髓系白血病亚型，提示cohesin功能障碍是白血病发生的重要分子机制，可能为治疗提供新靶点。 5. B细胞急性淋巴细胞白血病后骨髓功能的快速恢复与功能韧性 期刊名称：Haematologica 影响因子：8.2 JCR分区：Q1 作者：Christina T Jensen（一作），Mikael Sigvardsson（通讯） 单位：Division of Molecular Hematology, Lund Stem Cell Center, Lund University, Lund, Sweden; Division of Molecular Medicine and Virology, Linkoping University, Lab 1 level 13, 58135 Linkoping DOI：https://doi.org/10.3324/haematol.2025.300439 摘要：白血病常引起骨髓（BM）微环境的改变，但其是否导致长期功能性造血受损尚不明确。利用B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）小鼠模型，研究发现白血病小鼠脾脏中积累了大量功能性、多能的长期造血干细胞，同时骨髓中CXCL12梯度暂时被扰乱。单细胞转录组分析揭示白血病骨髓中细胞因子谱、微环境细胞构成及基因表达的改变，而脾脏变化较轻微。尽管骨髓微环境受损，选择性清除白血病细胞后，造血功能能在短短4天内迅速恢复。临床上，B-ALL患者治疗15天后，系谱受限的祖细胞频率增加。这表明骨髓微环境具有出乎意料的恢复力，白血病引起的微环境改变并不阻碍恶性细胞清除后的快速造血恢复。 总结：该研究利用B-ALL小鼠模型系统分析了骨髓微环境在白血病发展及治疗后的变化，发现虽然白血病扰乱了骨髓微环境和造血过程，但骨髓功能具有高度韧性，恶性细胞清除后骨髓造血能快速恢复。这为理解白血病治疗后血液系统功能恢复提供了新见解，也提示白血病引起的微环境变化不会长期阻碍造血再生。 6. 成熟的浆细胞样树突状细胞增生也与T细胞急性淋巴细胞白血病相关：扩展相关肿瘤谱系的探索 期刊名称：Haematologica 影响因子：8.2 JCR分区：Q1 作者：Valentin Pourchet（一作），Valentin Pourchet（通讯） 单位：Universite Marie et Louis Pasteur, CHU Besancon, EFS, INSERM, RIGHT (UMR 1098), F-25000 Besancon DOI：https://doi.org/10.3324/haematol.2026.301197 摘要：无可用摘要。 总结：本文报告成熟的浆细胞样树突状细胞（pDC）增生不仅与某些血液肿瘤相关，现也发现与T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）有关。这一发现提示pDC增生相关的肿瘤类型可能比之前认识的更为广泛，拓展了该类病理状态与不同血液系统恶性肿瘤之间的联系，对血液肿瘤的诊断和认识具有重要意义。 7. 解析融合转录本稳定性作为白血病致癌适应性的一个层面：对“染色体重排增强mRNA稳定性驱动儿科白血病融合基因致癌潜能”的评论 期刊名称：Haematologica 影响因子：8.2 JCR分区：Q1 作者：Yuan Liu（一作），Xuan Wang（通讯） 单位：大连理工大学附属中心医院 DOI：https://doi.org/10.3324/haematol.2026.301610 摘要：无可用摘要。 总结：该文为一篇评论，围绕某研究提出的融合基因通过染色体重排增强mRNA稳定性，从而提升融合基因的致癌潜能这一机制进行解读和探讨。文章强调融合转录本的稳定性作为白血病细胞致癌适应性的重要层面，提示该机制可能对理解白血病的发病机理及治疗靶点选择具有重要意义。尽管原文摘要未提供详细内容，但该评论意在深化对融合基因稳定性与白血病发生关系的理解。 免责声明 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI辅助生成，请注意甄别。 本内容系编译、摘录自公开出版或发表的学术研究论文。我们的目的是推动前沿临床知识的传播与普及，助力临床医疗质量发展。原始论文的全部著作权归原作者及/或出版方所有，本内容仅为学术报道与信息分享。如文章作者或版权持有者不希望被报道，请联系本媒体编辑（留言/添加微信 Jackzhao361），我们将立即处理并删除相关内容。感谢您的理解与支持！

摘要：近日，伦敦国王学院Sophia Karagiannis团队在生理学顶级期刊《Physiological Reviews》发表了一篇长达120页的ADC领域全景综述，系统介绍了ADC的作用机制、靶点选择、连接子设计、偶联技术、载荷开发、联合治疗、Fc工程、人工智能应用以及未来精准医学方向。作为抗体研发领域的从业者，我认为这是近年来最全面、最具深度的ADC综述之一。今天就带大家一起拆解这篇综述的核心观点。一、ADC赛道有多火？用数据说话先看几组关键数字，感受一下ADC领域的热度：全球ADC临床试验数量：过去20年从90个激增到430+个FDA获批ADC药物：目前已达14款（加上中国NMPA批准的共16款）研发靶点分布：HER2、DLL3、B7-H3位列前三适应症分布：乳腺癌、肺癌、胃癌是ADC研发最集中的领域图1：全球ADC研发概况。(A)已获批ADC按肿瘤类型分布；(B)III期临床ADC靶点分布；(C)Top10靶点；(D)Top10适应症；(E)已获批和临床中ADC的Top10靶点；(F)已获批和临床中ADC的Top10适应症；(G)Payload分类；(H)连接子类型分类。数据来源：ADCdb。从payload机制来看，目前临床在研的ADC中：微管抑制剂：33.8%（MMAE、DM1等为主力）DNA损伤剂：21.4%（Calicheamicin、PBD等）拓扑异构酶I抑制剂：21.4%（DXd、SN-38等，增长最快）连接子方面，80%为可裂解连接子，其中蛋白酶可裂解型占60%，是绝对主流。二、ADC是如何工作的？——"魔法子弹"的精准打击ADC的概念最早由诺贝尔奖得主Paul Ehrlich在1907年提出，被誉为"魔法子弹"——既能精准识别癌细胞，又能携带强效毒性药物。图2：ADC的结构组成。(A)ADC由抗体、连接子和payload三部分组成；(B)payload可通过不同位点偶联到抗体上。一个完整的ADC分子包含三大核心元件：抗体：负责精准识别肿瘤相关抗原（TAA）连接子：连接抗体和payload，决定何时释放药物Payload：细胞毒性"弹头"，真正杀死癌细胞的部分图3：ADC的细胞结合、内吞和payload释放机制ADC的作用过程可以概括为以下几步：靶向结合：ADC通过抗体特异性结合癌细胞表面的抗原内吞进入：抗原-ADC复合物通过网格蛋白/小窝蛋白介导的内吞进入细胞溶酶体降解：内体与溶酶体融合，在酸性环境和蛋白酶作用下，连接子断裂Payload释放：毒性药物释放到细胞质中细胞杀伤：payload通过抑制微管、损伤DNA等机制诱导癌细胞死亡旁观者效应：部分payload可扩散到周围癌细胞，杀伤抗原表达低的肿瘤细胞三、14款FDA获批ADC全梳理截至2025年底，FDA共批准了14款ADC药物，覆盖血液肿瘤和实体瘤两大领域。图4：14款FDA获批ADC的特征比较。上排为实体瘤ADC，下排为血液肿瘤ADC实体瘤ADC（8款）血液肿瘤ADC（6款）点评：Enhertu（德曲妥珠单抗）是目前最成功的ADC，已获批乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌等多个适应症，其高DAR（8）+强旁观者效应的设计理念深刻影响了下一代ADC研发ADC的"退市-再获批"现象（Mylotarg、Blenrep）反映了这个领域的复杂性——优化给药方案、选择合适的患者人群，往往比单纯追求药效更重要四、下一代ADC的热门靶点除了已获批的靶点，综述还重点介绍了几个极具潜力的新兴靶点：1. Claudin家族——胃癌和胰腺癌的新希望Claudin 18.2：在胃癌、胰腺癌中高表达，正常组织表达局限代表药物：CMG901、IBI343等，早期临床数据亮眼Claudin 6：在多种实体瘤中表达，是新兴的泛癌靶点2. B7-H3（CD276）——免疫调节+靶向杀伤双管齐下在多种实体瘤中高表达，与肿瘤免疫抑制相关目前是ADC研发第二热门靶点，有多款药物进入临床3. EGFR/HER3——克服EGFR耐药的新思路HER3在EGFR突变肺癌耐药后常出现上调Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）在EGFR耐药肺癌中显示出良好疗效双抗ADC：如BL-B01D1（EGFR×HER3双抗ADC），是未来重要方向4. ROR1——胚胎蛋白的肿瘤特异性胚胎发育相关蛋白，成人正常组织低表达在血液肿瘤和实体瘤中均有表达代表药物：Zilovertamab vedotin、VLS-101等五、技术前沿：ADC的"军备竞赛"连接子化学：从"非特异性"到"定点偶联"早期ADC通过赖氨酸或半胱氨酸随机偶联，导致DAR不均一（混合物），影响药效和安全性。现在已经发展出多种定点偶联技术：工程化半胱氨酸：在抗体特定位点引入半胱氨酸，实现DAR精确控制非天然氨基酸：通过基因密码扩展技术引入特殊反应基团酶促偶联：利用转谷氨酰胺酶、Sortase A等酶实现位点特异性偶联糖基偶联：利用抗体Fc段的糖链进行偶联Payload创新：从"毒"到"精准毒"传统payload主要是微管抑制剂和DNA损伤剂，现在正在向更多元化发展：创新payload方向：激酶抑制剂：如Src抑制剂、CDK抑制剂，实现信号通路靶向RNA聚合酶II抑制剂：如α-鹅膏蕈碱，全新作用机制DHFR抑制剂：如甲氨蝶呤，老药新用免疫刺激剂：如TLR激动剂，将"冷肿瘤"变"热肿瘤"六、AI+ADC：药物研发的新范式综述专门用了一整章讨论AI在ADC开发中的应用，这也是我认为最具前瞻性的部分。图5：人工智能和机器学习在ADC开发中的应用场景。AI正在从多个维度重塑ADC研发：1. 抗体设计与表位预测AlphaFold3可预测抗体-抗原复合物结构深度学习模型预测CDR区结构，特别是最难的CDR-H3表位预测工具加速抗体发现流程2. 连接子设计Linker-GPT等深度学习框架生成新型连接子ML模型预测连接子的稳定性、裂解效率3D模拟预测空间位阻和连接子动力学3. 药物-靶点相互作用预测虚拟筛选数百万化合物，大幅提高发现效率GAN生成新型肽类和小分子payloadADMET毒性预测，降低临床失败风险4. 数字病理生物标志物AI辅助HER2表达精准评分，区分HER2 0和HER2 1+深度学习预测肿瘤生物标志物的空间分布多组学+影像整合，实现更精准的患者分层专家观点：AI不会替代实验，但会极大加速ADC的研发周期。传统ADC从靶点到临床可能需要5-8年，AI辅助下有望缩短到3-5年。七、挑战与未来展望图6：ADC领域的优势、挑战与机遇当前面临的主要挑战肿瘤穿透不足：ADC分子量大，实体瘤穿透有限，实际到达肿瘤细胞的剂量仅0.001%-0.01%脱靶毒性：payload过早释放导致的系统性毒性，如眼毒性、血小板减少、间质性肺病耐药机制：抗原下调、内吞途径改变、药物外排泵上调、溶酶体功能异常等药代动力学复杂：完整ADC、裸抗、游离药物等多种组分并存，增加剂量优化难度未来发展方向双抗ADC：同时靶向两个抗原，提高特异性和内吞效率双payload ADC：携带两种不同机制的药物，协同杀伤ADC+免疫治疗联合：ADC诱导免疫原性细胞死亡，与PD-1/PD-L1抑制剂协同Fc工程化：优化抗体Fc段功能，增强免疫效应或延长半衰期肿瘤基质靶向ADC：靶向肿瘤微环境而非癌细胞本身非肿瘤适应症拓展：自身免疫病、感染性疾病等结语从1907年Ehrlich提出"魔法子弹"概念，到2000年首款ADC获批，再到今天430+临床项目百花齐放，ADC领域走过了百年历程。这篇综述不仅是对过去的总结，更是对未来的展望。小编判断：ADC正处于黄金发展期，未来5-10年我们将看到：获批ADC数量翻倍（预计2030年达到30+款）双抗ADC、免疫刺激ADC等新型ADC进入临床AI深度融入ADC研发全流程中国药企在全球ADC赛道占据更重要地位对于从业者来说，这既是最好的时代，也是充满挑战的时代。唯有持续创新，才能在这场ADC的"军备竞赛"中脱颖而出。作者团队介绍通讯作者：Sophia N. Karagiannis 教授伦敦国王学院转化癌症免疫学与免疫治疗学教授，圣约翰皮肤病研究所、乳腺癌现在研究中心负责人。拥有美国和英国的学术及生物技术经验，是全球首个将IgE类抗体从概念推进到临床测试的科学家，Epsilogen Ltd创始人（首家专注IgE癌症免疫治疗的公司），H-index 49。研究方向涵盖实体瘤单克隆抗体发现、Fc工程化抗体设计、抗体药物偶联物（ADC）开发等。第一作者（共同一作）：Anthony Cheung 博士 & Yi Liu 博士Anthony Cheung：伦敦国王学院研究助理，格拉斯哥大学生物医学科学学士和研究硕士，在伦敦国王学院工作超过10年，H-index 32，发表90余篇学术论文，专注于叶酸受体α（FRα）靶向抗体和ADC研究。Yi Liu：伦敦国王学院研究员，在ADC靶向治疗领域有深入研究。参考文献：Cheung A, Liu Y, Chenoweth AM, et al. Antibody-drug conjugate design and mechanisms of action for cancer treatment: state of the art and beyond. Physiological Reviews. 2026.识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。