Zilovertamab vedotin

一、ROR1 的结构特性与分子特征ROR1（受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1）属于受体酪氨酸激酶（RTKs）超家族中的受体酪氨酸激酶样孤儿受体亚家族，因最初发现时配体未知而得名，后证实其通过与 Wnt 家族蛋白结合激活信号通路，在细胞通讯、增殖、分化及存活调控中发挥关键作用。该家族以保守且独特的激酶域为特征，在人类激酶组系统发育树中具有明确的进化地位。ROR1 编码基因定位于染色体 1p31.3，全长 2812bp，编码含 937 个氨基酸的 I 型跨膜受体蛋白。其结构具有典型的跨膜受体特征：胞外区包含免疫球蛋白样结构域、卷曲蛋白结构域（FZD）和近膜 kringle 结构域，其中 FZD 结构域参与 Wnt 通路信号传导，kringle 结构域负责识别 Wnt 配体并介导大分子相互作用；胞内区包含酪氨酸激酶结构域（TKD）、两个富含丝氨酸 / 苏氨酸结构域（S/TRD）和一个富含脯氨酸结构域（PRD）。值得注意的是，ROR1 存在四种亚型，其中完整细胞膜受体（105kD）及其糖基化形式（130kD）在肿瘤组织中高表达，是研究重点；而截短变体（64kD）主要分布于细胞核，与肿瘤发生关联较弱。关于 ROR1 的激酶活性存在争议，因其激酶结构域保守基序存在关键替换，导致 ATP 结合能力和催化活性缺失，被归类为假激酶。通过与 ROR2、FLT3 等典型酪氨酸激酶的序列比对证实，其激酶结构域的功能缺陷使其无法通过传统激酶机制传递信号，提示其可能通过非激酶依赖方式发挥作用。二、ROR1 介导的信号通路网络ROR1 主要通过非典型 Wnt 信号通路发挥生物学效应，其中 Wnt5a/ROR1 信号轴是研究最为深入的通路。当 Wnt5a 与 ROR1 胞外区结合后，可激活 NF-κB 信号通路，通过 ROR1/Akt/p65 通路促进 IL-6 等促炎因子分泌，推动肿瘤细胞迁移、侵袭及上皮 - 间质转化（EMT）过程，最终促进肿瘤转移。在 YAP/TAZ 信号通路中，Wnt5a 与 ROR1/FZD 复合物结合后，通过 Gα12/13 蛋白激活 RhoA，抑制 Lats1/2 激酶活性，导致 YAP/TAZ 去磷酸化并转位至细胞核。在核内，YAP/TAZ 与 TEAD 转录因子结合，启动细胞增殖、干细胞自我更新及肿瘤发生相关基因的转录，同时 YAP/TAZ 的转录激活可进一步上调 ROR1 表达，形成正向调控环路，该通路与肿瘤发生及化疗耐药密切相关。三、ROR1 的组织表达模式与肿瘤相关性ROR1 的表达具有显著的时空特异性：在胚胎发育阶段广泛表达，基因敲除可导致胚胎致死，提示其在早期发育中的不可或缺性；成年个体中，ROR1 在多数产后组织中低表达或沉默，但在脂肪组织、部分内分泌腺、胃肠道组织及未成熟 B 淋巴细胞中仍有表达。这种发育阶段特异性表达模式为肿瘤靶向治疗提供了理论基础。在肿瘤组织中，ROR1 呈现异常高表达，广泛存在于慢性淋巴细胞白血病（CLL）、乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、肺腺癌等多种恶性肿瘤中。研究证实，ROR1 高表达与肿瘤恶性表型密切相关：在 CLL 中，其表达水平与疾病进展及不良预后正相关，可通过激活 Rho-GTPase 促进细胞迁移；在肺癌中，ROR1 通过激活 c-Src 和 MET 通路抑制凋亡；在卵巢癌中，高表达患者复发率高达 85%，中位生存期显著缩短；在乳腺癌中，其通过激活 PI3K/AKT 通路促进疾病进展。这种肿瘤与正常组织的表达差异使 ROR1 成为极具吸引力的肿瘤特异性治疗靶点。四、ROR1 靶向药物研发进展单克隆抗体领域，Cirmtuzumab 是首个进入临床试验的 ROR1 靶向抗体，通过阻断配体结合及激活免疫系统发挥抗肿瘤作用，在 CLL 的 I 期临床试验中显示出良好安全性和有效性，目前针对乳腺癌、套细胞淋巴瘤（MCL）的联合试验正在进行。抗体偶联药物（ADC）方面，VLS-101 由 Cirmtuzumab 与微管抑制剂 MMAE 偶联而成，可精准靶向 ROR1 阳性肿瘤细胞并诱导凋亡，在多种实体瘤和血液肿瘤临床试验中展现潜力；NBE-002 则通过不同毒素偶联策略，在患者来源异种移植模型中显示显著活性。双特异性 T 细胞衔接器（BiTE）如 NVG-111 可同时结合 T 细胞和 ROR1 阳性肿瘤细胞，介导 T 细胞毒性杀伤，在 CLL 和实体瘤临床前研究中效果显著。CAR-T 细胞疗法利用 ROR1 特异性单链抗体构建嵌合抗原受体，在血液系统和实体恶性肿瘤临床试验中展现强大靶向性。小分子抑制剂研发虽因激酶活性争议相对滞后，但 KAN0439834、ARI-1 等化合物已显示出抑制 ROR1 磷酸化及肿瘤细胞存活的能力，为非激酶依赖性功能调控提供新思路。五、临床研究进展与未来展望在血液肿瘤领域，ROR1 靶向治疗取得显著进展：CLL 中多种药物显示出减少肿瘤细胞数量的效果；MCL 中沉默 ROR1 可抑制细胞生长，联合治疗方案正在评估；弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）中，Zilovertamab vedotin 联合方案在临床试验中实现 100% 完全缓解率，成为研究亮点。实体瘤方面，针对乳腺癌、卵巢癌、肺癌的 ROR1 靶向疗法已进入临床前或早期临床阶段，为治疗难治性肿瘤提供新策略。未来研究需聚焦于增强靶向特异性、明确下游信号网络及克服耐药机制，PROTAC 技术靶向降解 ROR1、个性化联合治疗及免疫调节策略有望成为发展方向。随着研究深入，ROR1 作为肿瘤治疗靶点的价值将进一步凸显，为恶性肿瘤的精准治疗开辟新途径。声明：本篇文章在创作中部分采用了人工智能辅助。如有任何内容涉及版权或知识产权问题，敬请告知，我们承诺将在第一时间核实并撤下。返回搜狐，查看更多

默克将在 2025 年美国血液学会年会上展示新数据，展示其血液学管线的进展。亮点包括 MK-1045、bomedemstat 和 nemtabrutinib，针对各种血液恶性肿瘤。将展示超过 20 篇摘要，反映默克致力于改善血液肿瘤患者的治疗结果。主要演讲包括关于急性淋巴细胞白血病、真性红细胞增多症和慢性淋巴细胞白血病等研究2025 年 11 月 24 日- 上午 06:45 首次展示 MK-1045，一种新型 CD19xCD3 T 细胞连接器在某些类型的白血病和淋巴瘤患者中的应用，以及 bomedemstat，一种 LSD1 抑制剂在多发性红细胞增多症患者中的应用 新数据展示了 nemtabrutinib 的持续进展，这是一种正在研究的非共价 BTK 抑制剂 新泽西州拉威 --（商业资讯）-- 默克（NYSE: MRK），在美国和加拿大以外被称为 MSD，今天宣布将在 2025 年 12 月 6 日至 9 日在佛罗里达州奥兰多举行的美国血液学会（ASH）年会和博览会上展示多项血液恶性肿瘤的新数据。会议上分享的数据将突出公司在血液学领域的临床研究持续承诺，涵盖默克不断扩展和多样化的研究候选药物管线，预计将展示超过 20 篇摘要。 “我们在 ASH 2025 上分享的数据反映了我们有前景的血液学管线的持续增长和演变，” 默克研究实验室全球临床开发副总裁 Gregory Lubiniecki 博士表示。“我们继续通过推进多样化的研究候选药物组合，探索新颖的治疗方式，来巩固我们在肿瘤学领域的领导地位，旨在改善患者的治疗结果，并帮助解决血液肿瘤和恶性肿瘤患者的重大未满足需求。” 数据展示将包括默克的管线候选药物，包括：MK-1045，一种正在研究的 CD19xCD3 T 细胞连接器；bomedemstat (MK-3543)，一种正在研究的口服可用赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (LSD1) 抑制剂；以及 nemtabrutinib (MK-1026)，一种正在研究的非共价布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。此外，默克还将展示 zilovertamab vedotin (MK-2140) 的新结果和更新结果，这是一种针对受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1 (ROR1) 的研究性抗体药物偶联物 (ADC)。 默克将在 ASH 2025 年年会和博览会上展示的关键数据： - 默克首次展示来自 MK-1045 在复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病患者中评估其疗效和安全性的 1b/2 期研究的剂量递增和扩展部分的更新结果（摘要#647） - 第一次展示评估 bomedemstat 在对细胞减少治疗耐药或不耐受的多发性红细胞增多症（PV）患者中的应用的 2 期 Shorespan-004 研究结果（摘要#83） - 来自 BELLWAVE-003 研究的初步结果，该研究分析了接受 nemtabrutinib 治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的获得性耐药和预后突变（摘要#797） 上述摘要的详细信息以及默克的其他关键摘要： 急性淋巴细胞白血病 MK-1045 的 1b/2 期研究更新结果，这是一种新型 CD19xCD3 T 细胞连接器，针对复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病的成年参与者。Y. Wang。 摘要 #647，口头报告，急性淋巴细胞白血病：排除异体移植的治疗 真性红细胞增多症 LSD1 抑制剂 bomedemstat 在对细胞减灭治疗耐药或不耐受的真性红细胞增多症（PV）参与者中的疗效和安全性：2 期 Shorespan-004 研究。L. Rein。 摘要 #83，口头报告，骨髓增生性疾病：临床与流行病学 原发性血小板增多症 Shorespan-017：对接受 bomedemstat 的原发性血小板增多症参与者的安全性进行的 3 期扩展研究。M. Marchetti。 摘要 #2033，海报展示，骨髓增生性疾病：临床与流行病学 慢性淋巴细胞白血病及小淋巴细胞淋巴瘤 在 2 期 BELLWAVE-003 研究中，接受 nemtabrutinib 治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤参与者的获得性突变的基因组评估。T. Kipps。 摘要 #797，口头报告，慢性淋巴细胞白血病：临床与流行病学 在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤中，nemtabrutinib 加 venetoclax 的结果：来自 3 期 BELLWAVE-010 研究的剂量递增和确认部分的结果。P. Ghia。 摘要 #2119，海报展示，慢性淋巴细胞白血病：临床与流行病学 边缘区淋巴瘤 2 期 BELLWAVE-003 F 组：复发或难治性边缘区淋巴瘤参与者中 nemtabrutinib 的更新临床结果。M. Ozcan。 摘要 #1801，海报展示，外周 T 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、沃尔登斯特伦病及其他惰性 B 细胞淋巴瘤：临床与流行病学 滤泡性淋巴瘤 在复发或难治性滤泡性淋巴瘤参与者中，nemtabrutinib 的更新疗效和安全性：来自 2 期 BELLWAVE-003 研究 G 组的结果。W. Jurczak。 摘要 #3570，海报展示，外周 T 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、沃尔登斯特伦病及其他惰性 B 细胞淋巴瘤：临床与流行病学 MK-1045 的 1 期研究，这是一种新型 CD19xCD3 T 细胞连接器，针对复发或难治性滤泡性淋巴瘤的参与者。Y. Song。 摘要 #5372，海报展示，外周 T 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、沃尔登斯特伦病及其他惰性 B 细胞淋巴瘤：临床与流行病学 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 zilovertamab vedotin 加标准治疗在复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤中的 2/3 期试验：waveLINE-003 的更新分析。P. Armand。 摘要 #3745，海报展示，侵袭性淋巴瘤，免疫治疗包括双特异性抗体 zilovertamab vedotin 与环磷酰胺、阿霉素和泼尼松加利妥昔单抗联合治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的 2 期试验：waveLINE-007 的更新分析。M. Ladetto。 摘要 #5516，海报展示，侵袭性淋巴瘤，免疫治疗包括双特异性抗体 MK-1045 的 1 期研究，这是一种新型 CD19xCD3 T 细胞连接器，针对复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的参与者。Y. Song。 摘要 #3740，海报展示，侵袭性淋巴瘤，免疫治疗包括双特异性抗体 默克在血液学领域的介绍 默克致力于推动创新和改善血液肿瘤和恶性肿瘤患者的护理。基于其在肿瘤学领域的领导地位，该公司拥有广泛的临床开发计划，评估新型作用机制，以满足血液肿瘤和恶性肿瘤患者长期未满足的需求。默克的研究工作包括评估多种研究药物作为单药或与其他疗法联合使用，涵盖多种血液肿瘤和恶性肿瘤。 关于 MK-1045 MK-1045（之前称为 CN201）是一种新型的研究性 CD19xCD3 T 细胞连接器，旨在重新定向 T 细胞以特异性消耗恶性或致病性 B 细胞。目前正在进行 1 期试验，治疗复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者（NCT06189391），以及针对复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病患者的 1b/2 期试验（NCT05579132）。 关于 bomedemstat (MK-3543) Bomedemstat (MK-3543) 是一种研究性口服小分子，抑制赖氨酸特异性去甲基化酶 1（LSD1），该酶可能在调节血液干细胞的快速繁殖和骨髓中血细胞的成熟中发挥重要作用。Bomedemstat 正在研究多种骨髓增生性肿瘤，包括原发性血小板增多症、骨髓纤维化和真性红细胞增多症。目前正在进行两项 3 期试验：Shorespan-006（NCT06079879），一项开放标签研究，将 bomedemstat 与最佳可用治疗进行比较，针对对羟基脲反应不佳或不耐受的原发性血小板增多症患者，以及 Shorespan-007（NCT06456346），一项双盲研究，评估 bomedemstat 与羟基脲在未接受过细胞减灭治疗的原发性血小板增多症患者中的疗效。 关于 nemtabrutinib (MK-1026) Nemtabrutinib 是一种正在研究的口服、可逆、非共价的 BTK 抑制剂，能够抑制致癌 B 细胞受体信号传导，对野生型 BTK 和 BTK 通路突变体具有活性。Nemtabrutinib 旨在通过以替代方式结合 BTK 蛋白，解决目前可用的共价 BTK 抑制剂的常见耐药机制。默克正在通过其 BELLWAVE 临床项目推进对 Nemtabrutinib 在 B 细胞恶性肿瘤中的研究。目前正在进行两项三期临床试验：BELLWAVE-008（NCT05624554），比较 Nemtabrutinib 与化疗免疫疗法在未接受过治疗的 CLL/SLL 患者中的效果，且这些患者没有 TP53 异常；BELLWAVE-011（NCT06136559），评估 Nemtabrutinib 与研究者选择的 BTK 抑制剂（伊布替尼或阿卡替尼）在未接受过治疗的 CLL/SLL 患者中的效果。 关于 zilovertamab vedotin (MK-2140) Zilovertamab vedotin 是一种正在研究的抗体药物偶联物（ADC），其靶点为 ROR1。ROR1 是一种跨膜蛋白，在多种血液恶性肿瘤中表达过量。默克致力于在 B 细胞恶性肿瘤中研究 zilovertamab vedotin，并建立了名为 waveLINE 的强大临床试验项目。waveLINE 项目包括一项针对复发/难治性 DLBCL 患者的三期研究（waveLINE-003，NCT05139017），一项针对未接受过治疗的 DLBCL 患者的三期研究（waveLINE-010，NCT06717347），一项针对特定 B 细胞淋巴瘤患者的二期研究（waveLINE-006，NCT05458297），一项针对生发中心 B 细胞样 DLBCL 患者的二期研究（waveLINE-011，NCT06890884），以及一项针对未接受过治疗的 DLBCL 患者的二期研究（waveLINE-007，NCT05406401）。 关于默克 在默克（在美国和加拿大以外称为 MSD），我们团结在我们的使命周围：我们利用尖端科学的力量拯救和改善全球人们的生活。130 多年来，我们通过开发重要的药物和疫苗为人类带来了希望。我们渴望成为全球首屈一指的研究密集型生物制药公司——今天，我们处于研究的前沿，提供创新的健康解决方案，推动人类和动物疾病的预防和治疗。我们培养多元和包容的全球劳动力，并每天负责任地运营，以实现所有人和社区的安全、可持续和健康的未来。有关更多信息，请访问 www.merck.com，并在 X（前身为 Twitter）、Facebook、Instagram、YouTube 和 LinkedIn 上与我们联系。 默克公司（Merck & Co., Inc.）的前瞻性声明，位于新泽西州拉威 本新闻稿来自默克公司（Merck & Co., Inc.），位于新泽西州拉威（“公司”），包括根据 1995 年美国私人证券诉讼改革法案的安全港条款的 “前瞻性声明”。这些声明基于公司管理层当前的信念和期望，并受到重大风险和不确定性的影响。对于管道候选药物，无法保证这些候选药物将获得必要的监管批准或证明具有商业成功。如果基本假设被证明不准确或风险或不确定性显现，实际结果可能与前瞻性声明中所述的结果有重大差异。 风险和不确定性包括但不限于一般行业状况和竞争；一般经济因素，包括利率和汇率波动；制药行业监管和美国及国际医疗保健立法的影响；全球医疗保健成本控制的趋势；技术进步、竞争对手获得的新产品和专利；新产品开发中固有的挑战，包括获得监管批准；公司准确预测未来市场条件的能力；制造困难或延误；国际经济的金融不稳定和主权风险；依赖于公司对创新产品的专利和其他保护的有效性；以及面临诉讼，包括专利诉讼和/或监管行动的风险。 公司没有义务公开更新任何前瞻性声明，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。可能导致结果与前瞻性声明中描述的结果有重大差异的其他因素可以在公司截至 2024 年 12 月 31 日的 10-K 表格年度报告和公司向证券交易委员会（SEC）提交的其他文件中找到，这些文件可在 SEC 的互联网网站（www.sec.gov）上获取。 在 businesswire.com 查看源版本：https://www.businesswire.com/news/home/20251124225525/en/ 媒体联系人： 朱莉·坎宁安 (617) 519-6264 julie.cunningham@merck.com 索非亚·迪马丁诺·布 (857) 274-4296 sofia.dimartino@merck.com 投资者联系人： 彼得·丹嫩鲍姆 (732) 594-1579 peter.dannenbaum@merck.com 史蒂文·格拉齐亚诺 (732) 594-1583 steven.graziano@merck.com 来源：默克公司（Merck & Co., Inc.） 2025 年 11 月 24 日- 上午 06:45 首次展示 MK-1045，一种新型 CD19xCD3 T 细胞连接器在某些类型的白血病和淋巴瘤患者中的应用，以及 bomedemstat，一种 LSD1 抑制剂在多发性红细胞增多症患者中的应用 新数据展示了 nemtabrutinib 的持续进展，这是一种正在研究的非共价 BTK 抑制剂 新泽西州拉威 --（商业资讯）-- 默克（NYSE: MRK），在美国和加拿大以外被称为 MSD，今天宣布将在 2025 年 12 月 6 日至 9 日在佛罗里达州奥兰多举行的美国血液学会（ASH）年会和博览会上展示多项血液恶性肿瘤的新数据。会议上分享的数据将突出公司在血液学领域的临床研究持续承诺，涵盖默克不断扩展和多样化的研究候选药物管线，预计将展示超过 20 篇摘要。 “我们在 ASH 2025 上分享的数据反映了我们有前景的血液学管线的持续增长和演变，” 默克研究实验室全球临床开发副总裁 Gregory Lubiniecki 博士表示。“我们继续通过推进多样化的研究候选药物组合，探索新颖的治疗方式，来巩固我们在肿瘤学领域的领导地位，旨在改善患者的治疗结果，并帮助解决血液肿瘤和恶性肿瘤患者的重大未满足需求。” 数据展示将包括默克的管线候选药物，包括：MK-1045，一种正在研究的 CD19xCD3 T 细胞连接器；bomedemstat (MK-3543)，一种正在研究的口服可用赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (LSD1) 抑制剂；以及 nemtabrutinib (MK-1026)，一种正在研究的非共价布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。此外，默克还将展示 zilovertamab vedotin (MK-2140) 的新结果和更新结果，这是一种针对受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1 (ROR1) 的研究性抗体药物偶联物 (ADC)。 默克将在 ASH 2025 年年会和博览会上展示的关键数据： - 默克首次展示来自 MK-1045 在复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病患者中评估其疗效和安全性的 1b/2 期研究的剂量递增和扩展部分的更新结果（摘要#647） - 第一次展示评估 bomedemstat 在对细胞减少治疗耐药或不耐受的多发性红细胞增多症（PV）患者中的应用的 2 期 Shorespan-004 研究结果（摘要#83） - 来自 BELLWAVE-003 研究的初步结果，该研究分析了接受 nemtabrutinib 治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的获得性耐药和预后突变（摘要#797） 上述摘要的详细信息以及默克的其他关键摘要： 急性淋巴细胞白血病 MK-1045 的 1b/2 期研究更新结果，这是一种新型 CD19xCD3 T 细胞连接器，针对复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病的成年参与者。Y. Wang。 摘要 #647，口头报告，急性淋巴细胞白血病：排除异体移植的治疗 真性红细胞增多症 LSD1 抑制剂 bomedemstat 在对细胞减灭治疗耐药或不耐受的真性红细胞增多症（PV）参与者中的疗效和安全性：2 期 Shorespan-004 研究。L. Rein。 摘要 #83，口头报告，骨髓增生性疾病：临床与流行病学 原发性血小板增多症 Shorespan-017：对接受 bomedemstat 的原发性血小板增多症参与者的安全性进行的 3 期扩展研究。M. Marchetti。 摘要 #2033，海报展示，骨髓增生性疾病：临床与流行病学 慢性淋巴细胞白血病及小淋巴细胞淋巴瘤 在 2 期 BELLWAVE-003 研究中，接受 nemtabrutinib 治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤参与者的获得性突变的基因组评估。T. Kipps。 摘要 #797，口头报告，慢性淋巴细胞白血病：临床与流行病学 在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤中，nemtabrutinib 加 venetoclax 的结果：来自 3 期 BELLWAVE-010 研究的剂量递增和确认部分的结果。P. Ghia。 摘要 #2119，海报展示，慢性淋巴细胞白血病：临床与流行病学 边缘区淋巴瘤 2 期 BELLWAVE-003 F 组：复发或难治性边缘区淋巴瘤参与者中 nemtabrutinib 的更新临床结果。M. Ozcan。 摘要 #1801，海报展示，外周 T 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、沃尔登斯特伦病及其他惰性 B 细胞淋巴瘤：临床与流行病学 滤泡性淋巴瘤 在复发或难治性滤泡性淋巴瘤参与者中，nemtabrutinib 的更新疗效和安全性：来自 2 期 BELLWAVE-003 研究 G 组的结果。W. Jurczak。 摘要 #3570，海报展示，外周 T 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、沃尔登斯特伦病及其他惰性 B 细胞淋巴瘤：临床与流行病学 MK-1045 的 1 期研究，这是一种新型 CD19xCD3 T 细胞连接器，针对复发或难治性滤泡性淋巴瘤的参与者。Y. Song。 摘要 #5372，海报展示，外周 T 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、沃尔登斯特伦病及其他惰性 B 细胞淋巴瘤：临床与流行病学 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 zilovertamab vedotin 加标准治疗在复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤中的 2/3 期试验：waveLINE-003 的更新分析。P. Armand。 摘要 #3745，海报展示，侵袭性淋巴瘤，免疫治疗包括双特异性抗体 zilovertamab vedotin 与环磷酰胺、阿霉素和泼尼松加利妥昔单抗联合治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的 2 期试验：waveLINE-007 的更新分析。M. Ladetto。 摘要 #5516，海报展示，侵袭性淋巴瘤，免疫治疗包括双特异性抗体 MK-1045 的 1 期研究，这是一种新型 CD19xCD3 T 细胞连接器，针对复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的参与者。Y. Song。 摘要 #3740，海报展示，侵袭性淋巴瘤，免疫治疗包括双特异性抗体 默克在血液学领域的介绍 默克致力于推动创新和改善血液肿瘤和恶性肿瘤患者的护理。基于其在肿瘤学领域的领导地位，该公司拥有广泛的临床开发计划，评估新型作用机制，以满足血液肿瘤和恶性肿瘤患者长期未满足的需求。默克的研究工作包括评估多种研究药物作为单药或与其他疗法联合使用，涵盖多种血液肿瘤和恶性肿瘤。 关于 MK-1045 MK-1045（之前称为 CN201）是一种新型的研究性 CD19xCD3 T 细胞连接器，旨在重新定向 T 细胞以特异性消耗恶性或致病性 B 细胞。目前正在进行 1 期试验，治疗复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者（NCT06189391），以及针对复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病患者的 1b/2 期试验（NCT05579132）。 关于 bomedemstat (MK-3543) Bomedemstat (MK-3543) 是一种研究性口服小分子，抑制赖氨酸特异性去甲基化酶 1（LSD1），该酶可能在调节血液干细胞的快速繁殖和骨髓中血细胞的成熟中发挥重要作用。Bomedemstat 正在研究多种骨髓增生性肿瘤，包括原发性血小板增多症、骨髓纤维化和真性红细胞增多症。目前正在进行两项 3 期试验：Shorespan-006（NCT06079879），一项开放标签研究，将 bomedemstat 与最佳可用治疗进行比较，针对对羟基脲反应不佳或不耐受的原发性血小板增多症患者，以及 Shorespan-007（NCT06456346），一项双盲研究，评估 bomedemstat 与羟基脲在未接受过细胞减灭治疗的原发性血小板增多症患者中的疗效。 关于 nemtabrutinib (MK-1026) Nemtabrutinib 是一种正在研究的口服、可逆、非共价的 BTK 抑制剂，能够抑制致癌 B 细胞受体信号传导，对野生型 BTK 和 BTK 通路突变体具有活性。Nemtabrutinib 旨在通过以替代方式结合 BTK 蛋白，解决目前可用的共价 BTK 抑制剂的常见耐药机制。默克正在通过其 BELLWAVE 临床项目推进对 Nemtabrutinib 在 B 细胞恶性肿瘤中的研究。目前正在进行两项三期临床试验：BELLWAVE-008（NCT05624554），比较 Nemtabrutinib 与化疗免疫疗法在未接受过治疗的 CLL/SLL 患者中的效果，且这些患者没有 TP53 异常；BELLWAVE-011（NCT06136559），评估 Nemtabrutinib 与研究者选择的 BTK 抑制剂（伊布替尼或阿卡替尼）在未接受过治疗的 CLL/SLL 患者中的效果。 关于 zilovertamab vedotin (MK-2140) Zilovertamab vedotin 是一种正在研究的抗体药物偶联物（ADC），其靶点为 ROR1。ROR1 是一种跨膜蛋白，在多种血液恶性肿瘤中表达过量。默克致力于在 B 细胞恶性肿瘤中研究 zilovertamab vedotin，并建立了名为 waveLINE 的强大临床试验项目。waveLINE 项目包括一项针对复发/难治性 DLBCL 患者的三期研究（waveLINE-003，NCT05139017），一项针对未接受过治疗的 DLBCL 患者的三期研究（waveLINE-010，NCT06717347），一项针对特定 B 细胞淋巴瘤患者的二期研究（waveLINE-006，NCT05458297），一项针对生发中心 B 细胞样 DLBCL 患者的二期研究（waveLINE-011，NCT06890884），以及一项针对未接受过治疗的 DLBCL 患者的二期研究（waveLINE-007，NCT05406401）。 关于默克 在默克（在美国和加拿大以外称为 MSD），我们团结在我们的使命周围：我们利用尖端科学的力量拯救和改善全球人们的生活。130 多年来，我们通过开发重要的药物和疫苗为人类带来了希望。我们渴望成为全球首屈一指的研究密集型生物制药公司——今天，我们处于研究的前沿，提供创新的健康解决方案，推动人类和动物疾病的预防和治疗。我们培养多元和包容的全球劳动力，并每天负责任地运营，以实现所有人和社区的安全、可持续和健康的未来。有关更多信息，请访问 www.merck.com，并在 X（前身为 Twitter）、Facebook、Instagram、YouTube 和 LinkedIn 上与我们联系。 默克公司（Merck & Co., Inc.）的前瞻性声明，位于新泽西州拉威 本新闻稿来自默克公司（Merck & Co., Inc.），位于新泽西州拉威（“公司”），包括根据 1995 年美国私人证券诉讼改革法案的安全港条款的 “前瞻性声明”。这些声明基于公司管理层当前的信念和期望，并受到重大风险和不确定性的影响。对于管道候选药物，无法保证这些候选药物将获得必要的监管批准或证明具有商业成功。如果基本假设被证明不准确或风险或不确定性显现，实际结果可能与前瞻性声明中所述的结果有重大差异。 风险和不确定性包括但不限于一般行业状况和竞争；一般经济因素，包括利率和汇率波动；制药行业监管和美国及国际医疗保健立法的影响；全球医疗保健成本控制的趋势；技术进步、竞争对手获得的新产品和专利；新产品开发中固有的挑战，包括获得监管批准；公司准确预测未来市场条件的能力；制造困难或延误；国际经济的金融不稳定和主权风险；依赖于公司对创新产品的专利和其他保护的有效性；以及面临诉讼，包括专利诉讼和/或监管行动的风险。 公司没有义务公开更新任何前瞻性声明，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。可能导致结果与前瞻性声明中描述的结果有重大差异的其他因素可以在公司截至 2024 年 12 月 31 日的 10-K 表格年度报告和公司向证券交易委员会（SEC）提交的其他文件中找到，这些文件可在 SEC 的互联网网站（www.sec.gov）上获取。 在 businesswire.com 查看源版本：https://www.businesswire.com/news/home/20251124225525/en/ 媒体联系人： 朱莉·坎宁安 (617) 519-6264 julie.cunningham@merck.com 索非亚·迪马丁诺·布 (857) 274-4296 sofia.dimartino@merck.com 投资者联系人： 彼得·丹嫩鲍姆 (732) 594-1579 peter.dannenbaum@merck.com 史蒂文·格拉齐亚诺 (732) 594-1583 steven.graziano@merck.com 来源：默克公司（Merck & Co., Inc.）