Salanersen

本文涉及大量转载内容，版权归属原作者，如涉侵权，请联系删除。    兆维    事业发展部     ——    Hongene    Biotech B&D INDUSTRY NEWS 核酸产业要闻半月报   01 国内药物研发进展 < 国内首次！荣灿生物 mRNA 新抗原疗法挑战骨肉瘤 6 月 1 号，荣灿生物在研的一项个体化 mRNA 肿瘤新抗原免疫疗法取得阶段性临床研究进展。该研究为国内首次将个体化 mRNA 肿瘤免疫疗法应用于骨肉瘤患者的临床探索，也是全球第二例相关临床实践。 初步研究结果显示，该 mRNA 新抗原疫苗在受试者体内成功诱导出积极的特异性免疫应答信号，并展现出良好的安全性与耐受性，显示出其在实体肿瘤精准免疫治疗领域的潜在应用价值。 该项目为一项研究者发起的临床试验（IIT），在上海市第六人民医院开展，由上海市第六人民医院临床研究中心胡海燕教授担任主要研究者。项目核心技术来源于荣灿生物首席科学家、上海交通大学药学院章雪晴教授所带领的研发团队。合作团队围绕个体化 mRNA 肿瘤新抗原免疫疗法在骨肉瘤中的安全性、耐受性及免疫应答特征开展临床研究与探索，旨在推动 mRNA 精准肿瘤免疫治疗在实体肿瘤领域的临床转化应用。 此次 IIT 试验计划纳入 9-18 例晚期实体瘤患者，均为经标准治疗失败、目前无标准治疗方案或标准治疗不耐受的患者人群。前期入组的若干受试者均为骨肉瘤患者。初步随访数据显示，多名受试者在接受个体化 mRNA 肿瘤新抗原免疫药物治疗后，均出现明显的免疫应答，表现为 CD8+ T 细胞活化及 IFN-γ 分泌水平升高，该应答在安全性随访期内仍维持在高于基线的水平。其中 2 例患者的影像学评估显示，原发病灶及转移病灶均有不同程度缩小；其余患者肿瘤维持稳定状态，且未见新发病灶——对于晚期肿瘤快速进展的患者而言，这一控制效果具有临床意义。 参考资料： http://www.rc-rna.com/cn/home/news/id/1003 石药集团首款 mRNA-LNP 双靶点 CAR-T 药物获批临床 6 月 2 日，石药集团（1093.HK）宣布，其开发的首款基于 mRNA-LNP 的双靶点嵌合抗原受体（CAR）-T 细胞注射液（SYS6063 注射液）（下称：该产品），已获中华人民共和国国家药品监督管理局批准，可在中国开展临床试验。 该产品为全球首款获批临床试验的基于 mRNA-LNP 的双靶点细胞治疗产品，通过表达可特异性识别白细胞分化抗原 19（CD19）与 B 细胞成熟抗原（BCMA）的 CAR，精准识别并清除患者体内 CD19 和 BCMA 阳性的细胞，从而达到治疗目的。双靶点协同作用可从源头清除致病性细胞，从根本上改善患者病情，以解决传统治疗无法根治、易复发的痛点。临床前研究显示，该产品可显著杀伤 CD19 和 BCMA 阳性细胞，并具有良好的安全性和有效性。 本次获批的临床适应症为复发难治性系统性红斑狼疮。此外，该产品有望用于治疗重症肌无力（MG）、类风湿关节炎（RA）、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎等其他 B 细胞/浆细胞介导的自身免疫疾病，同时可拓展至复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）、B 细胞淋巴瘤等血液肿瘤，具有较高的临床开发价值。 参考资料： https://finance.eastmoney.com/a/202606023757672563.html 正序生物-中国首例碱基编辑治疗镰贫患者持续 15 个月无血管闭塞危象 6 月 2 日，正序生物（上海）宣布，中国首例碱基编辑临床治疗的镰刀型细胞贫血病（sickle cell disease，SCD）患者在接受 CS-206 注射液治疗后，已持续摆脱血管闭塞危象（VOCs，vaso-occlusive crises）超过 15 个月。患者于 2025 年 2 月 14 日接受 CS-206 回输，末次输血时间为回输后第 11 天。自回输至今，患者未再出现 VOCs 并持续脱离贫血状态，已达到主要疗效终点。随访数据展现了正序生物 CS-206 注射液良好的安全性和有效性。 CS-206 注射液是正序生物自主开发的一款针对镰刀型细胞贫血病（简称「镰贫」）的碱基编辑药物，利用由上海科技大学自主研发的自主原创的高精准变形式碱基编辑器 tBE（transformer Base Editor）（Wang et al., Nat Cell Biol, 2021），对采集的患者自体造血干细胞中的 HBG1/2 启动子区域进行精准碱基编辑，模拟健康人群中天然存在的有益碱基突变，重新激活 γ-珠蛋白的表达，从而快速提升患者胎儿血红蛋白水平。该疗法可有效抑制红细胞镰变，显著减少血管闭塞危象和溶血。与基于 CRISPR 技术的基因编辑疗法相比，CS-206 注射液具有不需要切断 DNA 双链即可对单个碱基进行精准校正的底层技术优势，不会引发患者基因组 DNA 大片段缺失、染色体突变、脱靶突变等风险，更安全高效；同时还能使患者迅速地完成造血重建，更快速并大幅提升胎儿血红蛋白水平从而降低镰刀状血红蛋白的占比，更高效且稳定地阻止红细胞发生镰变。 参考资料： https://www.correctsequence.com/news/shownews.php?id=504 舶望制药遗传性血管性水肿 siRNA 新药 BW-20805 II 期临床研究最新数据 6 月 8 日，舶望制药宣布将在 2026 年 EAACI 年会上公布靶向前激肽释放酶（PKK）的 siRNA 疗法 BW-20805 治疗遗传性血管性水肿 (HAE) II 期临床更新数据。 研究结果显示： 至数据截止日，HAE 发作率在 600mg Q24W 组下降 99%，83%（5/6）保持无发作状态；在 300mg Q24W 组下降 93%，60%（3/5）无发作；在 300mg Q12W 组下降 95%，期间 60%（3/5）患者无发作。 血浆 PKK 水平呈现快速且显著下降。在第 85 天，合并 300mg 剂量组中，血浆 PKK 水平的平均降幅超过 94%；600mg 剂量组的降幅约达 96%。 在完成 169 天随访三组受试者的PKK抑制作用持续超过 90%。 在三个剂量组共 18 例受试者中，BW-20805 展现出良好的安全性和耐受性。研究中未出现与研究药物相关的严重不良事件或重度不良事件，亦未发生导致受试者退出研究或死亡的治疗期间不良事件。注射部位反应均为轻度、短暂，无需医疗干预即可自行缓解。 BW-20805 是靶向前激肽释放酶（PKK）的 siRNA 疗法，通过抑制 PKK 表达，预防 HAE 发作，并具有显著的长效治疗潜力。PKK 及其活性形式激肽释放酶是目前 HAE 治疗领域已获得充分验证的作用靶点。 参考资料： https://www.argobiopharma.com/cn/news/167.html   02 国内投融资及合作信息 < 浥眸生物完成数千万元天使+轮融资 6 月 8 号，专注于眼科创新小核酸药物开发的浥眸生物科技（上海）有限责任公司（简称“浥眸生物”）宣布完成数千万元人民币天使+轮融资。本轮融资由本草资本和上海未来产业基金联合领投，交大菡源资产、复旦科创、金沙江联合润璞园丰、元希海河、清华校友种子基金共同参与。 此前，公司已完成由复容投资旗下复旦大学生物医药转化基金（简称“三复基金”）领投公司天使轮融资，并在此轮中继续加注支持。早期融资的连续完成，标志着浥眸生物在眼科小核酸药物研发、肝外组织靶向递送以及临床转化方面进入新的发展阶段。 本轮融资所得资金将主要用于公司核心管线 YM-101 的临床试验推进及后续临床开发工作，同时支持更多后续管线的持续研发，加快候选管线的临床前验证、工艺开发与临床申报。此外，本轮融资也将用于完善公司人才梯队建设，重点补充临床管理、早期研发、及质量体系关键岗位人才，进一步夯实公司在眼科创新核酸药物领域的研发与转化能力。 参考资料： https://caifuhao.eastmoney.com/news/20260608080728840713610 威斯津生物与 Cartesian Therapeutics 达成战略合作 6 月 9 日，威斯津生物医药科技有限公司（WestGene Biopharma，以下简称“威斯津生物”）与纳斯达克上市公司 Cartesian Therapeutics, Inc.（NASDAQ: RNAC，以下简称“Cartesian”）宣布达成一项战略合作与许可协议，共同开发基于 mRNA 和靶向脂质纳米颗粒（tLNP）技术的体内 CAR-T（in vivo CAR-T）及 T 细胞衔接器（T Cell Engager, TCE）疗法，用于治疗自身免疫疾病。 根据协议，Cartesian 将获得威斯津生物 tLNP 平台在合作项目中的使用权，双方将结合 Cartesian 经过临床验证的 CAR 和 TCE 资产与威斯津生物自主研发的经过临床验证的 mRNA 及靶向递送技术，共同开发新一代体内细胞治疗产品。威斯津生物将主要负责合作项目的早期研究与开发工作，Cartesian 将负责后续全球临床开发及商业化推进，相关研发费用将由 Cartesian 承担。根据协议条款，就每个合作项目，威斯津生物将获得首付款，开发、注册及商业化里程碑付款。此外，威斯津生物还将分享未来潜在分许可（sublicense）收益以及产品销售提成（royalties）。 参考资料： https://westgenepharma.com/#/Detail39   03 国外药物研发进展 < STX-1150：启动 I 期临床试验 5 月 29 号，Scribe Therapeutics 公司宣布已获得澳大利亚治疗用品管理局（TGA）的许可，正式启动其新型表观遗传沉默疗法 STX-1150 用于治疗高胆固醇血症的 I 期临床试验。 STX-1150 是一款旨在通过沉默胆固醇调节因子 PCSK9 的转录，从而持久地降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的创新药物。该药物利用了 Scribe 专有的 ELXR 技术，由编码高度工程化 ELXR 的 mRNA 与靶向 PCSK9 基因的向导 RNA 组成，并采用具有肝脏趋向性的脂质纳米颗粒进行包封递送。其设计旨在通过单次给药实现 LDL-C 的持续降低，有望降低 LDL-C 升高且心血管风险增加患者的早期和长期风险。 参考资料： https://secure.businesswire.com/news/home/20260521228404/en/Scribe-Therapeutics-Achieves-Regulatory-Clearance-to-Initiate-First-in-Human-Clinical-Study-of-STX-1150-for-LDL-C-Reduction 罗氏 siRNA 新药拟纳入突破性疗法 6 月 2 日，CDE 官网显示，1 类新药 Zilebesiran 注射液拟纳入突破性疗法，适用于伴有心血管疾病或心血管疾病高风险的成人高血压患者，以降低心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中和心衰事件（心衰住院或紧急就诊）的风险，受理号为 JXHL2500332。 参考资料： https://www.cde.org.cn/ Alnylam：新靶点 siRNA 减重药启动 I 期临床 6 月 3 日，Alnylam 在 Clinicaltrials.gov 网站上注册了 ALN-6222 的减重 I 期临床试验，编号为 NCT07624071。ALN-6222 为 Alnylam 第二款进入临床阶段的减重 siRNA 新药。今年 3 月，Alnylam 已经启动 ALK7 siRNA 的 I 期临床。 临床前 NHP 体内研究中，ALN-2232 可将 ALK7 的表达敲低 95%。ALN-2232 与司美格鲁肽联用，可以发挥减重协同效应，同时显著减少肌肉损失。 参考资料： https://clinicaltrials.gov/ Ionis 公布 Olezarsen 2 项 III 期临床试验数据 6 月 4 号，Ionis Pharmaceuticals 在 2026 年 ADA 科学会议上公布了其降脂疗法 Olezarsen 的 2 项 III 期临床试验数据。不久前，该疗法用于治疗严重高甘油三酯血症的补充新药申请（sNDA）被美国 FDA 授予优先审评资格，PDUFA 日期设定为 2026 年 6 月 30 日。 Olezarsen 是一种 ASO 疗法，旨在抑制机体产生载脂蛋白 C-III。美国 FDA 于 2024 年 2 月授予该疗法孤儿药资格和突破性疗法认定，并在 2024 年 12 月批准其作为饮食控制的辅助治疗，用于降低家族性乳糜微粒血症综合征成人患者的甘油三酯水平。 在 CORE-TIMI 72a 和 CORE2-TIMI 72b 两项 III 期随机对照试验中，研究人员评估了 Olezarsen 治疗严重高甘油三酯血症患者的疗效。结果显示，有糖尿病史的患者接受 Olezarsen 50mg 或 80mg 治疗 12 个月后，与安慰剂相比，其甘油三酯水平分别显著降低了 57.4% 和 64.8%，同时急性胰腺炎的发病风险大幅降低了 81%，年发生率从每 100 例患者 8.46 例降至 1.55 例。 参考资料： https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/ionis-present-new-analyses-core-and-core2-pivotal-studies 渤健反义寡核苷酸疗法获 FDA 突破性疗法认定 6 月 5 号，渤健（Biogen）宣布，美国 FDA 已授予 Salanersen 突破性疗法认定，用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。Salanersen 是一种在研创新反义寡核苷酸（ASO），有潜力通过每年一次给药，在 SMA 治疗中实现较高疗效。 FDA 的决定基于 Salanersen 的 Ib 期临床试验数据。在既往对基因疗法应答不佳的 SMA 儿童中，启动每年一次 Salanersen 治疗后，研究者观察到具有临床意义的运动功能改善，以及神经退行性病变，后者通过神经丝轻链（NfL）水平降低进行评估。在该研究中，Salanersen 总体耐受性良好。 Salanersen 是一种鞘内给药的反义寡核苷酸，正在开发用于治疗 SMA。Salanersen 旨在纠正 SMN2 基因 mRNA 前体的剪接，以增加 SMN 蛋白的生成。该药物采用新的化学修饰，有潜力通过每年一次给药实现较高疗效。 参考资料： https://www.globenewswire.com/news-release/2026/06/04/3306663/0/en/biogen-s-salanersen-receives-fda-breakthrough-therapy-designation-for-spinal-muscular-atrophy.html Cellectis 通用型 CD22 CAR-T 获 RMAT 认定，已启动关键 II 期临床 6 月 9 号，Cellectis 宣布其在研通用型 CAR-T 细胞疗法 lasme-cel（UCART22）获得美国 FDA 授予再生医学先进疗法（RMAT）认定，用于治疗复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）。Lasme-cel 靶向 CD22，基于健康供体 T 细胞经基因编辑改造而成，属于「现货型」产品。目前该疗法已启动 II 期关键临床试验，预计 2026 年第四季度进行首次中期分析。 该认定基于正在进行的 I/II 期 BALLI-01 试验数据。在目标关键人群（不适合移植、三线及以上治疗、CD22 阳性）的 9 例患者中，客观缓解率（ORR）达 100%，其中完全缓解/伴不完全血液学恢复的完全缓解（CR/CRi）率为 56%，约 80% 的应答者达到微小残留病（MRD）阴性。安全性方面，全部 40 例接受治疗的患者中，≥3 级细胞因子释放综合征（CRS）发生率仅为 2.5%，且未观察到移植物抗宿主病（GvHD）病例, 展现了通用型 CAR-T 良好的安全性特征。 参考资料： https://www.cellectis.com/en/press/cellectis-receives-fda-rmat-designation-for-lasme-cel-the-first-allogeneic-car-t-therapy-in-a-pivotal-trial-for-patients-with-r-r-b-all/ 诺华抗体偶联寡核苷酸药物达到 I/II 期临床主要终点 6 月 12 号，诺华（Novartis）宣布，del-brax 的 FORTITUDE I/II 期研究生物标志物队列达到主要终点和关键次要终点。KHDC1L（cDUX）和肌酸激酶生物标志物水平的下降表明，在面肩肱型肌营养不良症（FSHD）患者中，该疗法既实现了强有力的靶点结合，也减少了肌肉损伤。 FSHD 是一种罕见、不可逆的神经肌肉疾病，其特征是肌肉功能持续丧失和残疾进行性加重。Del-brax 是一种在研抗体偶联寡核苷酸药物（AOC），旨在针对 FSHD 的根本原因，即 DUX4 的异常表达。AOC 平台将单克隆抗体的组织特异性与寡核苷酸的精准性相结合，能够将 siRNA 靶向递送至此前难以触及的 FSHD 患者肌肉细胞中，从而抑制 DUX4 表达。新闻稿指出，del-brax 是目前首个在临床研究中显示出 FSHD 疾病修饰潜力的在研药物。该在研疗法已获得 FDA 授予的孤儿药资格和快速通道资格，以及欧洲药品管理局（EMA）授予的孤儿药资格，目前正处于 III 期开发阶段。 Del-brax 是诺华通过收购 Avidity Biosciences 纳入其神经科学管线的三款潜在“first-in-class”的疾病修饰 AOC 疗法之一。除用于治疗 FSHD 的 del-brax 外，对 Avidity 的收购还包括用于治疗 1 型强直性肌营养不良症（DM1）、处于 III 期开发阶段的 delpacibart-etedesiran（del-desiran）。该收购还包括用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）、处于 II 期开发阶段的 delpacibart-zotadirsen（del-zota）。 参考资料： https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-delpacibart-braxlosiran-del-brax-phase-iii-study-facioscapulohumeral-muscular-dystrophy-fshd-meets-primary-biomarker-endpoint   04 国外投融资及合作信息 < Oak Hill Bio 宣布完成 A 轮融资 6 月 1 日，来自美国剑桥的临床阶段罕见病治疗企业 Oak Hill Bio 宣布完成 3250 万美元 A 轮融资。本轮融资由 Balyasny Asset Management、venBio 与 Janus Henderson Investors 联合领投，KCap Biotechnology Fund（Doug Fambrough，前 Dicerna 创始人） 参与投资。 本次融资所得资金将用于推进在研 ASO 反义寡核苷酸药物 Rugonersen 开展关键性 III 期临床试验，该药物拟用于治疗 Angelman 综合征。Angelman 综合征是一种严重的神经发育障碍性疾病，目前美国及欧洲五国确诊患者约 3 万名，尚无获批治疗药物。 参考资料： https://www.oakhillbio.com/news/oak-hill-bio-raises-32-5-million-series-a-financing-to-advance-antisense-oligonucleotide-therapy-rugonersen-to-phase-3-study-in-angelman-syndrome NewLimit 宣布完成 C 轮融资 6 月 2 号，NewLimit 宣布完成 C 轮 4.35 亿美元（折合人民币约 29.6 亿元）融资，由 Founders Fund 领投，Kleiner Perkins、礼来创投等新投资者参与。这是 NewLimit 成立以来最大单笔融资，累计融资额已达约 7.2 亿美元。 NewLimit 成立于 2021 年，致力于通过表观遗传重编程恢复衰老细胞的年轻功能。其核心技术使用脂质纳米颗粒将 mRNA 传递给肝细胞，这些细胞编码已知的转录因子，使肝细胞恢复年轻功能。 参考资料： https://newmarketpitch.com/blogs/news/newlimit-series-c-analysis 礼来与 Ascidian 达成 RNA 编辑疗法合作协议 6 月 3 日，波士顿，Ascidian Therapeutics 是一家寻求通过重写 RNA 治疗人体疾病的生物技术公司，宣布与礼来公司达成全球研究合作和许可协议，以发现和开发未披露靶点的单基因肾病的 RNA 疗法，并可选择扩展到其他靶点。Ascidian 的 RNA 外显子编辑器能够在千碱基尺度上编辑多个完整的外显子，以修复导致疾病的遗传指令。Ascidian 的 RNA 外显子编辑器旨在解决大基因或具有高突变方差的基因，扩大了遗传药物的界限。 根据协议，礼来公司将获得 Ascidian RNA 外显子编辑技术的独家、靶向特定权利，用于未披露的肾脏疾病靶点。Ascidian 将领导发现和选定的临床前活动，礼来公司负责额外的临床前工作、临床开发、制造和商业化。Ascidian 有资格获得高达 19 亿美元的收入，包括预付款、开发和商业里程碑付款，以及全球商业销售的特许权使用费。Ascidian 保留独立或与其他合作伙伴在肾脏中追求其他靶点的权利。 参考资料： chrome-extension://efaidnbmnnnibpcajpcglclefindmkaj/https://ascidian-tx.com/wp-content/uploads/2026/06/Ascidian-Lilly-Partnership_Final-PR_03-June-2026.pdf Alnylam 押注 AI 序列设计合作 6 月 3 日，Alnylam 和构建生命基础模型的 Inceptive Nucleics 宣布达成一项战略合作协议，以加快治疗创新的步伐。该合作价值高达 20 亿美元，前期对价为 3000 万美元，包括现金和购买 Inceptive 的股权。Inceptive 有资格根据临床前、监管和商业销售里程碑的实现情况获得额外付款。通过将 Inceptive 的生成式人工智能模型与 Alnylam 的研发引擎相结合，Alnylams 旨在加快新型 RNAi 疗法的发现，同时推进雄心勃勃的管线扩张目标，作为其 Alnylam 2030 战略的一部分。 该合作旨在通过对靶 mRNA 进行建模，共同探索序列空间和新的化学修饰以提高效力和疗效，并通过预测临床前模型中表现最佳的治疗候选物以供 Alnylam 进一步开发，从而推进 siRNA 设计。目标是帮助 Alnylam 优先考虑最有前景的分子，并提高实验效率。 参考资料： https://investors.alnylam.com/press-release?id=29941 SonoThera 宣布完成 B 轮融资 6 月 10 日，超声介导非病毒递送基因疗法领军企业 SonoThera 宣布完成超额认购的 1.25 亿美元 B 轮融资，该轮融资旨在推进其在研杜氏肌营养不良症（DMD）和常染色体显性多囊肾病（ADPKD）两大项目进入临床，同时扩展其靶向、可重复给药的基因药物管线。 SonoThera 的核心技术包括 RIPPLE™ 超声介导递送技术和 PORE™ 有效载荷工程平台，依托于「超声+声学微泡」实现精准靶向给药，其递送原理可主要拆解为三步： 共混输注：将超声增强剂（即微泡）与治疗性载荷（如 DNA/RNA）在体外混合后，通过静脉共同输注进入血液，微泡可以在血液里稳定循环。 外部超声聚焦：医生将超声探头置于体表，向靶器官（如肝脏、心脏、骨骼肌、肾脏等）施加外部超声能量。超声会让靶区血管内的微泡发生震荡、破裂，一方面微泡破裂可短暂打开局部血管内皮间隙、提升细胞膜通透性，让包裹的载荷进入细胞；另一方面只有超声照射的区域会触发微泡释放药物，身体其他未照射超声的部位，微泡不会释放载荷，实现精准靶向。 靶细胞实现治疗基因表达：进入细胞的载荷会启动治疗性蛋白的表达。 该技术解决了传统病毒载体递送的几大核心痛点：其一，突破载体容量限制，SonoThera 的非病毒平台无尺寸限制，可成功递送全长抗肌萎缩蛋白基因。其二，支持重复给药，病毒载体一旦使用即诱发中和抗体，难以再次递送；而 SonoThera 的平台「免疫隐匿」，可重复给药。其三，靶向精准，超声能量可聚焦至毫米级病灶，可精准到深层脏器，安全性更高。另外，该递送技术可以适配基因治疗、mRNA 药物、DNA 疫苗等多种前沿疗法。 参考资料： https://sonothera.com/sonothera-closes-oversubscribed-125-million-series-b-financing-to-advance-clinical-development-of-ultrasound-mediated-nonviral-genetic-medicines/ 作者：李昱 排版/校对：Levi 审核：Shirley & Vivian