Background:
- A congenital disorder of glycosylation (CDG) affects the cells that make up the organs and tissues. In these cells, sugar molecules do not properly attach to other molecules, which are the basic building blocks of cells. Changes in sugars seen in people with CDGs may lead to allergies and can change people s ability to fight infections. Researchers want to see if a sugar supplement called N-acetylglucosamine can help people with CDGs who have detectable changes in their immune systems.
Objective:
- To see if N-acetylglucosamine can help cells to function in a healthy way in people with CDGs.
Eligibility:
- People at least 2 years of age who have a CDG and immune system changes.
Design:
* Participants will be screened with a physical exam, medical history, and blood tests.
* One month later, participants will repeat the blood tests from the screening visit. Blood will be drawn on 2 different days in the same week.
* Participants will get N-acetylglucosamine supplements and instructions for how to take them. N-acetylglucosamine is a powder that can be added to food or drink.
* Participants will have a physical exam and blood tests every month during the study.
* After taking N-acetylglucosamine for about 4 months, participants will have more blood tests. They will get more N-acetylglucosamine supplements and a nucleoside supplement. The second supplement may be a powder or tablets that may be crushed and added to food. Participants will take both supplements for 5 months.
* After about 10 months in the study, participants will have 2 more visits in the same week for the same blood tests.

开始日期2015-06-30

申办/合作机构

National Institute of Allergy & Infectious Diseases

100 项与尿苷相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与尿苷相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与尿苷相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

10,998

项与尿苷相关的文献（医药）

2026-12-01·Synthetic and Systems Biotechnology

Systematic metabolic engineering of Escherichia coli for high-level production of pseudouridine via pathway optimization and precursor enhancement

Article

作者: Zhou, Li ; Song, Jing ; Xia, Yuanyuan ; Chen, Xianzhong ; Zhou, Yingjun ; Yang, Haiquan ; Shen, Wei

Pseudouridine, the C5-ribose epimer of uridine with significant biological functions and clinical applications, was efficiently produced through systematic metabolic strategy of Escherichia coli in this study. Initial overexpression of pseudouridine-5-phosphate glycosylase gene psuG and alkaline phosphatase gene YjjG in E. coli pRSFDuet-1-YjjG-psuG yielded 0.43 g L^-1 pseudouridine, which increased 8.56-fold with 5 g L^-1 uridine supplementation. Subsequent deletion of thrA, psuT, argF, and pepA enhanced titer by 1.29-fold in E. coli ΔthrAΔpsuTΔargFΔpepA pRSFDuet-1-YjjG-psuG, while ribonucleoside hydrolase gene rihA overexpression boosted titer to 5.57 g L^-1. Further optimization through deleting the uridine kinase gene udk and overexpressing the ribokinase gene rbsK in strain E. coli ΔthrAΔpsuTΔargFΔpepAΔudkΔudpΔppnp pRSFDuet-1-YjjG-psuG pCDFDuet-1-rihA-rbsK achieved 6.23 g L^-1 pseudouridine, increasing to 11.34 g L^-1 with two-stage uridine feeding. Fed-batch fermentation in a 5-L bioreactor yielded a record 102.2 g L^-1 pseudouridine. This work provides an efficient and scalable bioprocess for industrial pseudouridine manufacturing to meet the growing demands of mRNA-based applications.

2026-09-01·LIFE SCIENCES

CAD drives Angiotensin II-induced vascular smooth muscle cell activation via upregulation of pyrimidine biosynthesis and rRNA synthesis

Article

作者: Park, Keun-Gyu ; Kim, Daehoon ; Jeong, Gui-Hwa ; Byun, Jun-Kyu ; Choi, Yeon-Kyung ; Park, Mun-Ju

AIMS:

Vascular smooth muscle cell (VSMC) phenotypic switching is a hallmark of vascular remodeling in diseases such as restenosis and atherosclerosis. Although Angiotensin II (Ang II) promotes VSMC proliferation and migration through various signaling pathways, the role of nucleotide metabolism remains poorly understood. This study investigates the functional significance of CAD (carbamoyl-phosphate synthetase 2, aspartate transcarbamylase, and dihydroorotase), a rate-limiting enzyme in de novo pyrimidine biosynthesis, in Ang II-induced VSMC activation and pathological vascular remodeling.

MATERIALS AND METHODS:

Primary VSMCs were stimulated with Ang II to induce phenotypic switching. A mouse carotid artery ligation model was used to study neointimal hyperplasia in vivo. VSMC proliferation and migration were assessed via EdU incorporation and Transwell assays, respectively. The functional role of CAD expression was interrogated through pharmacological inhibition and gene silencing. Molecular mechanisms, including ribosomal RNA (rRNA) synthesis and protein translation, were analyzed using Western blotting and qPCR.

KEY FINDINGS:

Ang II stimulation and vascular injury significantly increased CAD expression and phosphorylation. This activation enhanced rRNA synthesis and translation of remodeling-associated proteins, including intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9). Uridine supplementation rescued phenotypic defects caused by CAD silencing, confirming that pyrimidine biosynthesis sustains the pathological VSMC phenotype. Furthermore, CAD inhibition attenuated Ang II-induced VSMC proliferation and migration in vitro and reduced neointimal hyperplasia in vivo.

SIGNIFICANCE:

Our findings identify nucleotide metabolism as a central determinant of VSMC pathology. By linking biosynthetic signaling to translational control, CAD represents a promising therapeutic target for proliferative vascular diseases.

2026-09-01·BIOORGANIC CHEMISTRY

Enhanced oral absorption and anti-colorectal cancer efficacy of trifluridine by interfering with both TPase and UPase

Article

作者: Yang, Qianzhan ; Widodo, Riyanto Teguh ; Jin, Peng ; Shao, Hao ; Wan, Shulin ; Luo, Lei ; Wei, Menghao ; Yu, Yinglan ; Fan, Xinyi ; Wu, Yaguang

Oral nucleoside anticancer drugs are frequently limited by rapid enzymatic degradation, leading to inadequate systemic exposure and poor therapeutic efficacy. Trifluridine (FTD), a thymidine analogue used for metastatic colorectal cancer (CRC), is rapidly inactivated by thymidine phosphorylase (TPase) and uridine phosphorylase (UPase). Although the approved trifluridine/tipiracil (FTD/TPI) therapy protects FTD from TPase-mediated degradation, UPase remains insufficiently controlled. Uridine triacetate (TAU), a uridine prodrug, is used to sustain systemic uridine exposure and attenuate UPase-mediated FTD degradation. Here, we developed a dual-enzyme metabolic protection strategy for enhancing FTD exposure through TAU-mediated UPase and TPI-mediated TPase. The results indicated that uridine and FTD bound to the same UPase site, and elevated uridine exposure significantly increased oral FTD absorption. Among different TAU particle sizes, 200 μm slowed gastrointestinal release, generated maximal uridine exposure, and increased FTD absorption by 4.0-fold and 1.6-fold compared with FTD alone and FTD/TPI, respectively. Further, the combination of TPI and TAU achieved dual protection against UPase and TPase, maximized FTD exposure, and demonstrated favorable short-term safety. Notably, the half-dose FTD in combination with TAU and TPI achieved a systemic exposure comparable to that of full-dose FTD/TPI, indicating a potential dose-sparing effect. In colorectal cancer models, the combination markedly promoted anti-tumor efficacy through suppression of cell proliferation and induction of cell apoptosis. These findings establish a prodrug-enabled metabolic protection strategy for improving oral pharmacokinetics and therapeutic efficacy of metabolically vulnerable nucleoside anticancer drugs.

项与尿苷相关的新闻（医药）

2026-09-05

·数智猎药人

38个吗啉核苷的结构探索：一对立体异构体，EC50相差2.3倍

核苷类似物的结构变化常发生在糖环上。把柔性片段锁进一个新环，可以限制构象，却也会同时带来关环位置和立体构型的选择。合成出“同一类骨架”，并不意味着这些分子具有相同的空间形状。一项发表于ACS Bio & Med Chem Au的研究以尿苷和腺苷衍生物为起点，合成38个吗啉核苷，并进行了细胞抗病毒评价。三个尿苷衍生物获得个位数微摩尔活性。其中，4f-1和4f-2值得放在一起看：论文结构图中两者连接方式相同，差别在立体构型。[1] 图1｜4f-1与4f-2，结构引自论文Scheme 2。数值为Calu-3细胞中的抗SARS-CoV-2 EC50，属于细胞表型结果，不代表某个蛋白靶点的抑制常数。[1] 关环带来的连接与构型变化论文围绕核苷开环双醛与双官能团胺的反应展开。底物可以形成不同位置的融合双环，也可能留下开链产物。酸性条件与Lewis酸条件下，产物分布不同；胺侧链改变后，反应路径也随之变化。尿苷与腺苷系列并不完全遵循同一规律。腺苷底物更容易出现消除，形成不饱和双环产物。因而，一个系列中有效的关环条件，换了碱基后不能直接视为通用方法。[1] 图2｜尿苷系列结构、构型和分离收率。来源：Kattoub等，ACS Bio & Med Chem Au，2026，Scheme 2。图中A/B数值为合成收率。[1] 关环位置改变的是原子连接，立体构型改变的则是基团在空间中的朝向。4f-1与4f-2属于后一种情况：连接方式相同，融合位点的构型不同，因此适合用来观察空间朝向对细胞读数的影响。尿苷衍生物出现微摩尔级细胞活性同一Calu-3细胞评价中，4d-1、4f-1和4f-2的EC50分别为6.8、8.1和3.5 μM。4f-1与4f-2的CC50均高于100 μM；4d-1为71 μM。对照remdesivir的EC50为0.16 μM，细胞活性仍明显强于这组新分子。[1] 图3｜Calu-3细胞EC50与CC50。数据来源：Kattoub等，ACS Bio & Med Chem Au，2026。[1] 4f-2的EC50数值约为4f-1的43%，但仅凭这一对分子，还无法判断差异来自靶点识别、细胞内暴露、代谢，还是其他因素。它们提供了一组有用的立体构型比较，尚不足以建立适用于整个系列的规律。研究还讨论了作用阶段、分子对接和计算ADMET结果。细胞实验支持抗病毒活性，计算结果则用于提出机制假设；目前不能据此指定一个已经确证的直接蛋白靶点。上述EC50描述的是细胞中的抗病毒效应，并非酶抑制IC50。这批分子没有临床数据，最活跃的4f-2在同一细胞实验中仍弱于remdesivir。研究的价值主要在新骨架和立体构型探索：即使保留原子连接方式，空间朝向的差别也可能在细胞活性中显现。参考资料 Kattoub RG, Bege M, et al. New Class of Uridine- and Adenosine-Based Morpholino Nucleosides as Potential Anti-SARS-CoV-2 Agents: Synthesis, Antiviral Evaluation, Molecular Modeling, and In Silico ADMET Properties. ACS Bio & Med Chem Au, 2026. 论文及补充材料。免责声明：本文仅供医药研发与行业交流，不构成诊疗建议，也不作为投资、研发立项、临床开发、管线引进或商务合作决策的依据。

2026-08-30

·基因狐

疗效不及预期，一款个体化mRNA癌症疫苗单药辅助治疗II期临床试验终止！

点击蓝字关注“基因狐” 点亮星标获取更多精彩内容~ ▉ 导语作为全球mRNA肿瘤疫苗赛道的核心玩家，BioNTech公司决定终止其个性化mRNA疫苗Autogene cevumeran单药治疗ctDNA阳性高危结直肠癌的II期临床试验。不同于常见的临床失败，本次试验终止并非源于药物安全性问题，而是长期随访数据证实，单药使用无法为ctDNA阳性的高复发风险结直肠癌患者带来显著生存获益。从黑色素瘤联合治疗的积极曙光，到结直肠癌单药试验的黯然止步，打破了行业对mRNA疫苗单药广谱抗癌的乐观预期，为全球个体化mRNA肿瘤疫苗的研发方向、瘤种选择和方案设计，带来了极具价值的实战启示。 ▲ 来源: iStock ▲ 好物推荐 ▉ “冷肿瘤” 困局，单药治疗难以突破免疫抑制微环境结直肠癌 (olorectal cancer, CRC) 是世界上第三大常见的癌症，也是癌症相关死亡的第二大常见原因，在我国被诊断出的癌症中排名第2，严重影响了患者的生命健康。与此同时，结直肠癌属于典型的“免疫冷肿瘤”，其肿瘤微环境中存在多重免疫抑制机制，表现为T细胞浸润程度显著降低，因而单用免疫检查点抑制剂等免疫治疗药物难以获得理想的抗肿瘤疗效，这也凸显了该领域存在巨大的未满足医疗需求。个体化mRNA肿瘤疫苗作为全球创新药物研发的重点方向，持续受到学术界与产业界的广泛关注。继2026年8月19日莫德纳 (Moderna) 与默沙东 (Merck) 联合开发的个体化mRNA新抗原疫苗intismeran autogene (mRNA-4157/V940) 联合帕博利珠单抗 (Keytruda) 在黑色素瘤辅助治疗中取得III期临床试验阳性结果后，同属该技术路径的BioNTech公司近期却遭遇一项关键临床研究的阶段性挫折。当地时间2026年8月28日，BioNTec公司 (Nasdaq: BNTX) 宣布，将终止一项与罗氏 (Roche) 旗下基因泰克 (Genentech) 联合开发的旨在评估个体化mRNA免疫疗法Autogene cevumeran (BNT122/RO7198457) 单药 (即不联合免疫检查点抑制剂治疗) 用于ctDNA阳性、经手术完全切除的高危II期或III期结直肠癌患者的术后辅助治疗效果的II期临床试验 (BNT122-01/NCT04486378)。 ▲ 新闻稿截图 Autogene cevumeran是一款基于尿苷信使RNA脂质体复合物 (Uridine mRNA lipoplex, mRNA-LPX) 的个体化新抗原特异性免疫疗法，可编码20余种特异性新抗原，其核心作用机制是通过脂质纳米颗粒 (LNP) 递送定制的mRNA序列，在患者体内从无到有地诱导出高特异性、高亲和力的CD8+细胞毒性T细胞和CD4+辅助性T细胞，从而建立一套针对其自身肿瘤特有突变的精细免疫系统，精准清除手术后的微小残留病灶，防止癌症复发。 ▲ Autogene cevumeran设计原理根据新闻稿披露的信息来看，本次临床暂停的决定是基于独立数据安全监查委员会 (Data Safety Monitoring Board, DSMB) 的最新审查意见。其实早在2025年10月，该试验就已经触及无效性界值 (futility boundary)，即中期数据已表明大概率达不到预期疗效。当时，DSMB认为数据尚不成熟，不足以得出关于疗效的可靠结论且随访时间不足以评估试验的主要终点。因此，在没有安全隐患且DSMB未提出异议的情况下，BioNTech决定按照试验方案继续进行试验。在最近一次对该试验现有数据的审查中，DSMB发现在该特定患者群体中，各治疗组的总生存期存在数值不平衡，并指出继续进行试验不太可能改变疗效结果。因此，DSMB建议停止对该试验患者的治疗并终止该临床试验。值得一提的是DSMB暂未发现与Autogene cevumeran相关的其它新的安全性信号。BioNTech已将上述决定及相关数据摘要同步通报全体研究者及所涉监管机构。 ▉ 失败不等于项目终结，联合策略成为后续研发重心本次BNT122-01临床试验终止仅限于结直肠癌单药辅助治疗，并不代表Autogene cevumeran整体管线的失败。BioNTech公司在新闻稿中明确指出该药物用于胰腺导管腺癌 (PDAC) 辅助治疗的II期IMcode003试验 (NCT05968326) 仍在正常推进。IMcode003方案设计上采用mRNA疫苗+免疫检查点抑制剂+化疗三者联合的模式，这也体现出企业研发思路的转变。在肿瘤免疫治疗的发展历程中，单药疗法普遍存在疗效局限性，而通过联合干预策略以协同克服肿瘤微环境中的多重免疫抑制机制已经成为非常普遍的研发路径。莫德纳 (Moderna) 的intismeran autogene之所以取得III期阳性结果也是建立在和PD-1抑制剂帕博利珠单抗 (Keytruda) 联合用药的基础之上，而并非单药使用。本次BNT122-01试验的阶段性终止也进一步佐证，个体化mRNA癌症疫苗的临床价值实现高度依赖于与免疫检查点抑制剂等协同增效手段的合理联合，其未来核心适应症定位与发展重心预计将集中于联合治疗策略，而非单药治疗路径。对于mRNA肿瘤疫苗整体研发领域而言，BNT122-01试验的终止虽属阶段性失利，却提供了具有重要参考价值的阴性证据，同时也修正了行业此前部分乐观假设。不同瘤种在肿瘤免疫原性、微环境特征及对个体化新抗原响应机制等方面存在本质性生物学差异。因此，基于黑色素瘤等高突变负荷瘤种所获得的积极临床信号，不宜未经充分机制验证与适应症特异性评估而直接外推至结直肠癌等低突变负荷实体瘤。需要注意的是，个体化mRNA新抗原疫苗并非万能的抗癌“神器”，瘤种的免疫微环境是决定疗效的关键变量。癌症mRNA疫苗能否进入“私人订制”时代，还需要时间的检验。但总体来说战略上极其乐观，战术上需要打持久战与攻坚战，基因狐特别推出旗下「智健荟科学社群」，诚邀您的加入！ ⚠️友情提醒：智健荟科学社群严格保护个人隐私及信息安全，不会主动拉任何形式的患者微信群，谨防上当受骗！信息基于公开资料，仅供参考，不构成医疗或投资建议。原创文章，未经授权允许严禁转载！资料来源 [1].https://www.biontech.com/ [2].其他公开资料版权声明：本公众号署名原创的文章仅为个人学习笔记，且只用于交流学习目的，无意剽窃和抄袭，若涉及版权问题或标记有误，烦请留言联系，将第一时间更正或删除。免责声明：本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，仅供读者参考。推荐阅读 2020-2025：AAV基因治疗安全警示录！家属们看过来：儿童罕见病开展IIT，应该注意哪些风险？又一款眼科AAV基因疗法完成IIb/III期关键临床首位受试者给药，并获1亿美元里程碑付款! 重磅，又一款罕见病AAV基因疗法落地欧洲，实现全年龄段获益！ “点赞”“分享”“推荐”，让更多人看到撰文/排版/编辑：基因狐转载、投稿、合作请联系：25378137@qq.com

2026-08-19

·中国兽用生物制品

mRNA疫苗——从新冠"成人礼"到猪圈的下一个十年

【编者按】2025年7月25日，财联社一则不足800字的快讯，注定会被写进中国兽用生物制品的产业史——天津瑞普生物宣布，其猪流行性腹泻病毒mRNA疫苗（RPS1903）正式获得农业农村部颁发的临床试验批件。这是国内首个经济动物mRNA疫苗临床批件，距离哈兽研"狂犬病mRNA疫苗（CTN-1株）"成为国内首个进入临床的兽用mRNA疫苗，刚刚过去不到两个月。中国兽用mRNA疫苗的"0→1"，在2025年的夏天被两个批件同时按下启动键。本文从一个产业观察者的视角，回看新冠以来这场技术"成人礼"，并试着回答一个朴素的问题：这场从人医跨向兽医、从犬猫走向猪圈的浪潮，到底能不能在十年内重塑中国动物疫苗的供给版图？先说清楚两件事的份量。第一件，是瑞普生物的RPS1903。它瞄准的猪流行性腹泻病毒（PEDV），是中国猪场十年来最头疼的"头号仔猪杀手"之一——新生仔猪感染后致死率高达50%—100%，给规模化养殖带来的损失常年位列主要病毒性腹泻之首。瑞普在公告里写得克制：临床批件是公司"成熟的兽用mRNA疫苗研发平台"的体现，有助于"拓宽产品线和发展空间"。第二件，是2025年6月由中国农业科学院哈尔滨兽医研究所联合石药控股、哈尔滨恩维、哈尔滨维科、河北远征等5家单位申报的"狂犬病mRNA疫苗（CTN-1株）"——这是国内首个进入临床的兽用mRNA疫苗，标志着mRNA技术正式走出人医，在动物身上完成"制度准入"。把这两件事放在一起看，意义就完全不同了。瑞普的批件是2025年7月25日下发，瞄准的是经济动物（猪）；哈兽研的批件更早一个月，针对的是伴侣动物（犬猫的潜在应用场景）和公共卫生（狂犬病是人兽共患病）。一个产业闭环的"两端"被同时撬动——既能进入中国年出栏7亿头生猪的广阔市场，又能切入高客单价的宠物医疗赛道。三条"分水岭"理由① 监管端"地基"打好了 2025年1月8日，mRNA疫苗生产线正式列入"兽用生物制品类GMP生产线名录"（序号63），瑞普生物成为国内首批以"mRNA疫苗生产线"申请GMP验收的企业。到2025年9月23日，这一名录再次更新，与噬菌体制剂等一同被纳入高端生产线。这相当于给整个行业发了一张"准入证"。② 产业端"装备"到位了瑞普生物首条mRNA疫苗生产线2025年3月通过静态验收，设计年产能超过1亿头份，产品定位覆盖家畜用和宠物用。生物股份（金宇生物）的mRNA疫苗生产线2024年通过农业农村部GMP静态验收。申联生物的mRNA生产车间2024年开工建设，预计2025-2026年陆续投产。"国家队"和"民营队"在产能上的"军备竞赛"已经开打。③ 市场端"需求"真实存在 2024年，中国生猪出栏7.03亿头，能繁母猪存栏4078万头，年末生猪存栏42743万头（农业农村部数据），TOP26猪企出栏2.29亿头、占全国33%（新猪派2025-01-18数据），规模化率超过70%。规模化养殖的生物安全门槛越高，对新型疫苗的需求就越刚性——这是mRNA疫苗最有可能率先规模化的"经济动物基本盘"。数据来源：农业农村部2024年统计；新猪派2025-01-18 如果你只看一两个产品，那叫"管线进展"；如果你同时看到监管准入+产业装备+市场需求三件事的"同频共振"，那才叫"分水岭"。要理解mRNA疫苗为什么能在2025年集体"破圈"，得先回到它的"内核"。 mRNA疫苗的工作原理其实非常"反直觉"：它不携带抗原，而是携带"抗原的制造说明书"。具体来说，mRNA（信使核糖核酸）是细胞用来制造蛋白质的"临时工"。科学家把病原体（比如新冠病毒、猪流行性腹泻病毒）的关键抗原蛋白对应的基因序列"写"成一段人工合成的mRNA，包裹进一种叫LNP（Lipid Nanoparticle，脂质纳米颗粒）的"快递盒"里，注射到动物体内。动物的细胞吸收LNP后，mRNA进入细胞质，借助细胞自身的核糖体"翻译"出抗原蛋白，再由免疫系统识别并启动免疫应答。整个过程绕开了"培养活病毒"这个传统疫苗最大的痛点，所以研发周期短、安全风险低、规模化容易。那么问题来了：mRNA本身是"裸奔"的，单独注射会被体内的核酸酶降解，根本到不了细胞内。所以，LNP这个"快递盒"是整套技术最核心的"护城河"。根据2022年发表于《Current Opinion in Biotechnology》的综述《Principles for designing an optimal mRNA lipid nanoparticle vaccine》，一个完整的LNP由四种脂质成分构成：四种脂质按比例在微流控（microfluidics）或T型接头（T-junction）系统中快速混合，形成80-100纳米的均匀颗粒。颗粒过大会被免疫系统"拦截"，过小又会被肾脏清除——这中间的"设计窗口"非常窄。另一个关键技术是"修饰核苷"。传统mRNA在体内会触发强烈的天然免疫反应（通过Toll样受体等模式识别受体），导致mRNA在翻译出抗原之前就被"消灭"。Karikó和Weissman的奠基性研究表明，把尿苷（uridine）替换为N1-甲基假尿苷（m1Ψ），可以大幅降低这种"自免疫性"，同时提高mRNA的翻译效率。Moderna和BioNTech的人用新冠mRNA疫苗都用了这一技术。这两位科学家的突破性工作获得了2023年诺贝尔生理学或医学奖。第三个关键概念是"自扩增mRNA"（saRNA，self-amplifying mRNA）。这是传统mRNA的"升级版"——除了编码抗原的序列，还携带了来自甲病毒属（比如委内瑞拉马脑炎病毒）的非结构蛋白编码区，能在细胞内"自我复制"，让极少剂量的mRNA也能产生足够的抗原。2026年4月17日，欧洲药品管理局（EMA）推荐授权的首个兽用saRNA疫苗——默沙东的Nobivac NXT HCPChFeLV猫五联疫苗（包含针对猫白血病毒的自扩增RNA成分）——就是这一技术的代表性应用。如果说2020-2022年mRNA技术的主战场是人医，那么2024-2026年，就是它向兽医"全面渗透"的窗口期。领跑的依然是跨国动保巨头。（1）默沙东动物保健（Merck Animal Health / MSD Animal Health）默沙东是当前兽用mRNA疫苗"商业化第一梯队"的最强代表。 2024年6月25日，默沙东宣布其Nobivac NXT犬流感H3N2疫苗获得美国农业部（USDA）批准——这是全球首个针对犬流感的RNA颗粒（RNA Particle）技术疫苗。该产品不含佐剂、剂量仅0.5毫升、适用于8周龄以上健康犬只。默沙东从2009年首款NOBIVAC犬流感疫苗（H3N8）到2024年的NXT平台，整整走过了15年。 2024年6-7月，默沙东又在加拿大上市了Nobivac NXT猫三联+狂犬病（Nobivac NXT Feline-3 Rabies）和犬三联+狂犬病（Nobivac NXT Canine-3 Rabies）两款RNA颗粒技术疫苗——这是全球首个利用RNA颗粒技术保护猫狗免受狂犬病感染的疫苗产品组合，重组接种后免疫持续期至少3年。 2026年4月17日，默沙东再下一城：欧洲药品管理局（EMA）推荐授权其Nobivac NXT HCPChFeLV猫五联疫苗在欧盟上市。这是欧盟首个含有自扩增RNA（saRNA）作为活性成分的兽用疫苗，覆盖猫疱疹病毒1型、猫杯状病毒、猫泛白细胞减少症病毒、猫白血病病毒和猫衣原体五大常见传染病，免疫期1-3年。（2）勃林格殷格翰动物保健（Boehringer Ingelheim Animal Health）勃林格2024年动物保健业务营收47.49亿欧元（约51.4亿美元，按1欧元≈1.083美元折算），其中明星驱虫产品"尼可信家族"（NexGard系列）营收14亿欧元，同比增长14%（来源：Boehringer Ingelheim 2024 Highlights）。勃林格在mRNA兽用领域相对低调，但通过收购和合作方式已悄然布局——其在人用领域与BioNTech的mRNA合作经验，正在向兽医领域转化。（3）硕腾（Zoetis）硕腾是全球动保"一哥"。根据2024年财报，硕腾全年总营收93亿美元（折合约680亿元人民币），同比增长8%；按运营基础计算增长11%（来源：硕腾2024 Annual Report）。其中伴侣动物营收62.78亿美元（同比+13%），犬猫业务线营收59.93亿美元（同比+13%）；畜牧板块28.98亿美元，合同制造与人类健康板块0.8亿美元。 2025年全年，硕腾营收进一步增长至94.67亿美元，净利润26.73亿美元（同比增长7.52%）。但中国市场表现疲软——2025年全年仅2.27亿美元，同比下降16%，第四季度5000万美元，同比下降23%（来源：派读大数据2026-02-26）。在mRNA布局上，硕腾的策略偏向"并购+合作"。其AI驱动的药物发现平台PHARMAQ Analytiq正在探索mRNA设计，但目前没有已上市的mRNA兽用产品。除了这三大巨头，2024-2025年全球mRNA兽用赛道的"二线玩家"也在快速卡位：Ceva Animal Health （法国）：全球前五大动物保健品公司，2024年起在mRNA兽用平台加大投入，2024年是已上市mRNA兽用产品的三大企业之一（QYResearch报告）。Tiba Biotechnology （美国）：2025年8月3日与新南威尔士州政府联合发布全球首款口蹄疫（FMD）mRNA疫苗，在临床试验中实现100%保护率，并支持室温稳定保存30天以上（来源：The Bullvine 2025-09-04）。Genvax Technologies （美国）：专注猪和家畜mRNA疫苗，与爱荷华州立大学等机构合作。BioVaxys + Adiverna （美国）：2026年3月10日宣布合作开发伴侣动物mRNA疫苗，覆盖狂犬病、钩端螺旋体病、猫传染性腹膜炎（FIP）等。Elanco（礼蓝）：2025年全年营收47.15亿美元，宠物保健板块23亿美元（同比+7%），但mRNA兽用产品尚未上市。Phibro Animal Health、Virbac 等也已开始布局。把视线拉回国内。截至2025年9月，国内mRNA兽用疫苗管线形成了"四大领跑者+三大技术路线"的格局。（1）瑞普生物（300119.SZ）——经济动物mRNA疫苗"第一张临床批件" 瑞普生物是国内最早布局mRNA兽用疫苗的企业之一。2024年12月28-29日，中国兽药协会核酸药物分会成立大会在天津召开，瑞普当选会长单位。 2025年7月，生物股份全资子公司金宇保灵生物药品有限公司（与北京合生基因科技有限公司联合研发）宣布，猫传染性腹膜炎（FIP）mRNA疫苗正式获得农业农村部颁发的临床试验批件（批件号：2025062）。 FIP的致死率高达80%-100%，被称为威胁猫咪生命的"头号杀手"。目前全球范围内仅有GC376和GS-441524（俗称"441"）两种未经正式批准的药物用于治疗，后者因获取受限、价格昂贵、需长期注射（通常超过84次）而争议不断。FIP mRNA疫苗一旦成功，将填补全球市场空白。关键时间线：2024年金宇生物mRNA疫苗生产线通过农业农村部GMP静态验收；2025年7月FIP mRNA疫苗获临床批件；2025年11月26日生物股份三季度业绩说明会透露，非洲猪瘟亚单位疫苗、FIP mRNA疫苗等创新产品研发"积极推进"；前三季度营收10.42亿元（同比+7.38%）。数据来源：宠物行业白皮书2025-07-29；证券日报2025-11-27（3）申联生物（688098.SH）——全球首款猪瘟环状mRNA疫苗 2025年8月，申联生物通过官方公众号发布消息，子公司上海申锐联生物医药有限公司首次成功将"自组装纳米颗粒技术"与"环状mRNA（circRNA）"技术进行创新性融合，创新开发全球首款猪瘟环状mRNA疫苗。环状mRNA的"杀手锏"是稳定性——传统线性mRNA的5'端和3'端容易被外切酶"啃掉"，半衰期通常仅几小时；而环状mRNA的"闭环"结构大幅延长了半衰期，理论上抗体持久性更好、生产成本更低（无需5'帽和长Poly(A)尾的加帽加尾工艺）。申联生物的核心目标就是"在抗体持久性和生产成本两方面实现双革新"。申锐联还在2025年8月获得国家发明专利授权——"一种GnRH核酸疫苗"，这是国内首个针对GnRH靶点的核酸疫苗专利技术，瞄准宠物去势（免疫绝育）这一新兴市场。数据来源：申联生物官方公众号2025-08；猪易通2025-08-11；申联生物2025年度"提质增效重回报"行动方案（4）中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 + 5家产业方——首个进入临床的兽用mRNA疫苗 2025年6月，由中国农业科学院哈尔滨兽医研究所联合石药控股、哈尔滨恩维、哈尔滨维科、河北远征等5家单位申报的"狂犬病mRNA疫苗（CTN-1株）"正式获批开展临床试验。这是国内首个进入临床阶段的兽用mRNA疫苗。其中，哈尔滨兽研所拥有我国唯一的大动物生物安全四级设施——"国家动物疫病防控高级别生物安全实验室"；石药控股依托人用mRNA疫苗（如新冠疫苗ARCoV）的技术积累，与哈兽研合资成立哈尔滨恩维生物制药有限公司，专门建设年产1亿剂的mRNA疫苗生产线，2024年6月通过静态GMP验收。国内"第二梯队"管线除上述四家领跑者外，2025-2026年还有多家科研机构和企业崭露头角：江苏省农业科学院兽医所（李彬团队）：2025年5月，鸭坦布苏病毒mRNA疫苗在种鸭试验中实现100%保护率；2025年8月，猪δ冠状病毒（PDCoV）mRNA疫苗取得进展——编码全长S蛋白的mRNA疫苗能诱导高水平中和抗体和细胞免疫，免疫待产母猪可为仔猪提供良好的被动免疫保护。蓝鹊生物、申基生物、科锐迈德等被QYResearch列入国内mRNA兽用第二梯队。天康生物、中牧股份、普莱柯等老牌动保企业：部分已与人用mRNA团队开展技术合作。根据CSIRO等机构2024年发表的研究数据，随着规模化扩大，mRNA疫苗的单剂成本可大幅下降：年产12亿剂时单剂约0.20美元（约1.5元人民币），saRNA年产122亿剂时单剂可低至0.0043美元（约0.03元人民币）。理论上，3-5年内，国内mRNA兽用疫苗成本有望从12元/头份降至3-5元/头份区间——但这需要规模化生产、原料国产化、监管成本下降三重共振。挑战二：冷链——山区养殖场的"生死劫" 中国生猪养殖业的现实是什么？2024年中国生猪出栏7.03亿头，但规模化率超70%的背后，是大量分布在山区、偏远地区的中小养殖场。mRNA疫苗的冷链要求与现有"最后一公里"配送能力之间的鸿沟，是规模化推广的"硬约束"。解决方案有几个方向：冻干技术：将mRNA-LNP冻干后，可在2-8℃保存，但目前冻干对LNP粒径和包封率的影响仍需优化。室温稳定配方：部分新型LNP配方可在25℃保存1周以上。澳洲Tiba Biotech的FMD mRNA疫苗宣称可在室温稳定30天以上。自扩增mRNA（saRNA）：剂量降低50-100倍，间接缓解了冷链压力。挑战三：规模化生产——"实验室能做≠工厂能产" mRNA疫苗的"实验室工艺"和"工业化工艺"之间存在巨大鸿沟。主要痛点：微流控设备的产能瓶颈、LNP均一性控制、灌装与冻干、GMP合规。瑞普生物的1亿头份产能、生物股份的产线建设都是为解决这些"工程化"问题而生。挑战四：法规与监管——全球"政策时间表"正在落地 mRNA兽用疫苗的监管框架是"双轨制"：美国侧：USDA是兽用疫苗的主管部门。2024年6月默沙东Nobivac NXT犬流感H3N2获USDA批准是重要里程碑。但截至2026年中期，USDA尚未发布针对mRNA兽用疫苗的专门指南。欧盟侧：EMA的"兽用mRNA质量指南"时间表详见下表。中国侧：2025年1月8日mRNA疫苗生产线列入GMP名录；2025年9月12日农业农村部明确表态"大力支持企业与研究机构研发注册创新型动物疫苗"。挑战五：公众接受度——"mRNA"三个字的认知赤字虽然兽用疫苗的"消费者"是养殖企业和宠物主，但新冠以来"mRNA疫苗"在部分群体中留下了认知争议——部分消费者担忧"转基因"、"改变基因"等伪科学议题。实际上，mRNA不会整合到宿主基因组中，安全性已得到充分验证。但要在养殖端、宠物端做好科普，消除认知偏差，仍是行业必须长期投入的"软基建"。多源数据综合判断全球mRNA兽用疫苗市场目前规模约0.8-2.1亿美元（2024-2025年），属于"刚启动"阶段。预计2030-2032年达到4-5亿美元规模，CAGR 11-12.5%（保守口径）。长期乐观预测（QYResearch）：2035年达到44.8亿美元，CAGR 41.07%——这一增速假设"2026-2028年将迎来首波上市高峰"，符合当前管线进展节奏。区域结构：北美占比最大（约40%），欧洲次之（约29%），亚太第三（约21%），中国份额预计2027年达10.61%，2035年达26.14%（来源：QYResearch 2025-08-08）。关键节点：QYResearch预测2026年将成为中国动物用mRNA疫苗市场元年，金宇生物、哈尔滨恩维、蓝鹊生物、瑞普生物等的产品将逐步上市。里程碑1：2026年成为中国mRNA兽用疫苗"市场元年" 瑞普RPS1903（猪流行性腹泻）、生物股份FIP mRNA（猫传腹）有望率先获批新兽药证书；申联生物猪瘟环状mRNA、瑞普其他管线进入临床后期。里程碑2：2027-2028年首款非洲猪瘟mRNA疫苗进入临床 ASF是非洲猪瘟病毒（ASFV）编码160多个蛋白的复杂病毒，传统疫苗研发困难。mRNA的"快速迭代+多抗原组合"优势是攻克ASF的最有潜力路径。生物股份、瑞普、哈兽研等已布局。里程碑3：2028-2029年自扩增mRNA（saRNA）在经济动物领域首次商业化 saRNA的"剂量降低50-100倍"对经济动物的"成本账"意义重大。中国若在saRNA兽用领域率先突破，将奠定全球领先地位。里程碑4：2029-2030年mRNA疫苗成本降至3-5元/头份，达到传统疫苗竞争区间随着规模化、原料国产化、冷链优化的三重效应释放，mRNA疫苗将进入"性价比"竞争阶段。里程碑5：2030年中国mRNA兽用疫苗市场规模达10-15亿元按上述经济模型测算，2030年中国mRNA兽用疫苗市场规模有望达到10-15亿元人民币，成为动保行业的"新增长极"。 2025年7月25日瑞普的临床批件、2025年6月哈兽研的临床批件、2025年8月申联的环状mRNA突破、2025年7月生物股份的FIP mRNA——这4个节点连起来，构成了中国mRNA兽用疫苗的"产业地图雏形"。 mRNA技术从新冠的"成人礼"走来，注定不会止步于人医。它的"快速响应、安全性高、易于规模化"特性，与中国动保行业的"疫病防控升级、规模化养殖扩张、生物安全门槛提高"三大趋势完美契合。但同时也要清醒：mRNA兽用疫苗不是"银弹"。成本、冷链、规模化、法规、公众接受度——每一道关都需要产业各方共同攻克。未来5-10年，传统灭活/减毒/亚单位疫苗仍将是市场主力，mRNA疫苗更可能扮演"差异化补位"和"突破性新场景"的角色。对中国动保企业来说，窗口期已经打开。监管端"地基"打好了，产业端"装备"到位了，市场端"需求"真实存在——接下来3-5年，是"抢跑"还是"观望"，将决定未来10年的市场格局。对养殖端来说，mRNA疫苗不会是"全面替代"，但会是"关键补充"。在非洲猪瘟、仔猪腹泻、新发病等"卡脖子"场景下，mRNA有望成为"破局工具"。对监管端来说，2026-2028年将是"政策密集落地期"。从GMP生产线名录到专门质量指南，从临床试验规范到上市后监管，整个制度框架需要"边干边建"。对中国兽用生物制品行业来说，mRNA是一场"不能输"的产业升级。它不仅是技术路线的变迁，更是创新生态的重塑——从科研院所到企业、从原料商到设备商、从监管部门到终端用户，每一个环节都需要"被重新连接"。猪圈的下一个十年，mRNA会写上浓墨重彩的一笔。但这笔"浓墨重彩"现在还只是"工笔细描"的开端。我们拭目以待。国家科技进步奖加持，四大平台全球首创——瑞普生物全系统深度解析非洲猪瘟疫苗研发技术方案，ADE规避导向的精准免疫工程 | 深度技术解析从9元打破40元垄断，到37亿羽份年产能——青岛易邦的全系统硬实力2亿砸P3实验室，坐拥5个定点第一——天康生物的"边疆防线"凭什么？伪狂犬疫苗连续8年第一，院士创业25年——科前生物凭什么？非洲猪瘟研发力量全景图14位国内外顶尖科学家的"非瘟攻坚明牌"7年砸6亿，全球首款非瘟疫苗交出答卷——金宇生物凭什么？重组非洲猪瘟病毒I/II型在越南快速蔓延，现有疫苗面临失效危机

100 项与尿苷相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00342	尿苷	-	DB02745

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
躁郁症1型	临床2期	美国	Repligen Corp.	2006-03-01
阿尔茨海默症	临床前	中国	大连医科大学	2025-05-14

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


IAS2009	N/A	脂肪营养不良	45	Uridine	醖繭衊窪齋夢夢簾遞衊(製鑰顧觸齋鹹範願膚鑰) = 衊選觸壓顧鹹積窪積衊蓋顧遞襯獵餘繭鹽構夢 (積夢觸醖網鹹鹽鏇繭鹹 ) 更多	-	2009-01-01
				Pravastatin	醖繭衊窪齋夢夢簾遞衊(製鑰顧觸齋鹹範願膚鑰) = 鬱醖淵構鹹膚廠鑰廠蓋蓋顧遞襯獵餘繭鹽構夢 (積夢觸醖網鹹鹽鏇繭鹹 )