Dalian Medical University

肿瘤瞭望 2024年11月29日 研究 乳腺癌诊疗新动态 领域新观念，星海曼月刊 星海曼月刊首期报道 刊号：NO.001 领域新观念，星海曼月刊。面对严重威胁女性健康的乳腺癌，科研工作者从发病机制、精准诊断、新药研发等各个方面不断开拓进取，不懈追求更长的生存时间和更好的预后。为了分享乳腺癌诊疗领域最新研究动态，大连医科大学附属第二医院李曼教授携手肿瘤瞭望开辟“星海曼月刊”专栏，一月一次，为读者深入浅出地解析上月最新研究进展。 首期栏目，大连医科大学附属第二医院李曼教授与贾晓萌医生共同聚焦PI3K/AKT/mTOR通路在癌症发生发展的作用，领略PI3K抑制剂、AKT抑制剂的最新研究进展。 01 INAVO120研究：PI3Ki+CDK4/6i+内分泌一线治疗HR+乳腺癌豪华阵容 02 CAPItello-291研究：AKTi+内分泌二线治疗为后CDK4/6i时代破局 03 晚期HR+乳腺癌PI3K/AKT/mTOR通路耐药机制 专家简历 李曼 教授 医学博士，教授，博士研究生导师 大连医科大学附属二院肿瘤学科主任、教研室主任 I期临床试验病房主任 辽宁省特聘教授、辽宁省百千万人才百人层次中国临床肿瘤学会常务理事 中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专业委员会副主任委员 中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常务委员 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员 辽宁省医学会肿瘤分会副主任委员 辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员 大连市医学会肿瘤分会主任委员 贾晓萌 医生 大连医科大学肿瘤学博士在读 研究方向：乳腺癌分子机制研究 参与国家自然科学基金面上项目1项 第一作者发表SCI论文4篇 ▌参考文献： [1] Turner NC, Im SA, Saura C, et al. Inavolisib-Based Therapy in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2024;391(17):1584-1596. doi:10.1056/NEJMoa2404625 [2] Rugo HS, Oliveira M, Howell SJ, et al. Capivasertib and fulvestrant for patients with hormone receptor-positive advanced breast cancer: characterization, time course, and management of frequent adverse events from the phase III CAPItello-291 study. ESMO Open. 2024;9(9):103697. doi:10.1016/j.esmoop.2024.103697 [3] Oliveira M, Rugo HS, Howell SJ, et al. Capivasertib and fulvestrant for patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer (CAPItello-291): patient-reported outcomes from a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2024;25(9):1231-1244. doi:10.1016/S1470-2045(24)00373-5 [4] Resistance to Targeted Inhibitors of the PI3K/AKT/mTOR Pathway in Advanced Oestrogen-Receptor-Positive Breast Cancer （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

*仅供医学专业人士阅读参考我们知道，阿尔茨海默病（AD）是导致老年人痴呆的主要原因之一。如今随着老龄化程度的不断加深，AD的早期诊断变得尤为重要。然而由于AD的病理变化在早期并不明显，这使得传统诊断方法（如认知测试）难以对疾病早期阶段进行准确区分。因此，开发新的、能够早期识别AD及其临床前阶段（如轻度认知障碍，MCI）的诊断工具，对AD的早期干预具有重大意义。近期，大连医科大学乐卫东/李天白团队发表了一项研究成果，他们构建了一个基于小脑放射组学和小脑结构性网络数据的集成机器学习模型，即小脑放射组学网络综合模型。该模型不仅可以有效区分认知正常和轻度认知障碍的个体（曲线下面积AUC=0.94），还能有效预测认知正常向MCI转化的风险（AUC=0.818）。这一结果也意味着，小脑放射组学网络综合模型或有望成为早期诊断和预测AD临床前认知功能变化和疾病进展的重要工具。研究发表在Alzheimer's & Dementia上[1]。论文首页截图以往人们认为，小脑主要与运动控制有关。但越来越多的研究显示，小脑在神经退行性疾病中也发挥了重要作用，比如，一些与AD相关的神经病理学和神经影像学研究发现，早在认知功能下降和Aβ病理开始之前，小脑内的神经元活动和功能连接就已经发生了改变。这些结果也让研究学者们猜想，小脑结构和特征的变化或许可以作为AD早期诊断的一个指标。但是如何捕捉小脑的微观结构和特征却成为了一个难题。近年来，随着放射组学和人工智能在诊断和监测AD进展方面的广泛应用，这一难题得以有效解决。在本研究中，研究人员就将小脑放射组学特征与小脑结构性网络数据结合起来，构建了一个小脑放射组学网络综合模型，主要目的是探索该模型在AD早期诊断中的应用。研究先是从阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）数据库和内部数据库中纳入了1627名参与者（其中ADNI数据库包含574名正常认知的参与者，530名MCI和215名AD患者；内部数据库包含102名正常认知的参与者，104名MCI和102名AD患者，具体见下图）的数据，分别用于模型的训练和测试。研究流程图通过提取参与者小脑不同亚区的2730个放射组学特征（这些特征主要包括一阶特征[描述图像中像素的统计分布]、形状特征[描述小脑区域的几何形状]和纹理特征[描述图像中像素的空间分布和变化模式]），研究人员发现，AD组与认知正常组之间存在778个明显不同的特征，MCI与NC组之间存在824个不同特征，而AD与MCI组之间有304个不同特征，且这些特征变化主要体现在纹理特征上。各组放射组学特征这一结果表明，小脑放射组学特征在AD、MCI和认知正常组之间存在显著差异，可以用来评估三组参与者之间的认知差异。同样，研究人员还对所有参与者小脑结构性网络数据进行了分析，并评估了三组参与者小脑结构连接性的变化情况。小脑结构连接性的变化通常用小世界属性（小世界属性下降，意味着小脑的连接性效率降低）和节点中心性（DC，小脑一个区域与其他区域的连接程度，某个区域的节点中心性增加，可能意味着该区域在认知损害过程中变得更加活跃）来衡量。结果发现，与认知正常组相比，MCI组小世界属性明显下降，且在多个小脑区域（如Crus I、VIIIB小叶）中表现出了更高的DC值。此外，与认知正常组相比，AD组患者小脑多个区域的DC值也发生了显著变化。这些变化表明小脑的结构连接性在认知衰退过程中发生了显著的改变，同样可以用来评估三组参与者之间认知的差异。三组参与者小脑结构连接性的变化情况进一步，为了评估小脑放射组学网络综合模型的性能，研究还构建了海马体模型，并将两者进行了比较。结果发现，尽管在区分认知正常和AD个体上，小脑放射组学网络综合模型不如海马体模型（AUC分别为0.84和0.998），但在区分认知正常和轻度认知障碍的个体（AUC分别为0.94和0.69），以及预测认知正常向MCI转化的风险（AUC分别为0.818和0.659）方面，小脑放射组学网络综合模型均更具优势。小脑放射组学网络综合模型的性能综上，这项首个从每个小脑小叶全面提取放射组学特征的研究发现，基于小脑放射组学和小脑结构性网络数据的集成机器学习模型，或有望成为早期诊断和预测AD临床前认知功能变化和疾病进展的重要工具。此外，该结果也为小脑在AD早期诊断中的应用提供了有力证据。参考文献：[1]Chen, Yini, et al. "Integrated cerebellar radiomic‐network model for predicting mild cognitive impairment in Alzheimer's disease." Alzheimer's & Dementia (2024).本文作者｜张金旭

本病例由大连医科大学附属第一医院路俊然医生提供，该患者为74岁男性，糖尿病的病史长达 20 余年，引发了右下肢骨髓炎，这位患者还存在多种合并症的情况，给予手术、降糖、调脂等一系列的治疗措施，使用生长因子创面愈合不佳后换用香雷糖足膏治疗，大约两个月的时间患者创面得以愈合。 病例分享专家 路俊然 大连医科大学附属第一医院张前路医院创面修复科医师 对各种难愈合慢性创面及糖尿病足的创面处理有着扎实的理论基础和丰富的临床经验，承担着病房及门诊的糖尿病足患者的筛查及创面处理 01 基本信息 患者：李某，性别：男，年龄：74岁 主诉 右足部骨髓炎术后14天。 现病史 患者于5月前无明显诱因出现右足第3足趾红肿、疼痛，起初为直径约2cm的创面，后逐渐发展渗出，于我院进行治疗，于2024-02-29行“右下肢动脉造影术+右下肢胫后动脉、腓动脉球囊扩张成形术”，2024-03-01行右足清创，第三、四趾截趾，慢性溃疡修复，抗生素骨水泥覆盖术，血运及创面情况明显改善后出院。后于2024-03-21在神经阻滞下行右足骨髓炎病灶清除术+第5趾截趾+VSD负压吸引术，于2024-05-07在神经阻滞+局麻下行右足骨髓炎病灶清除术+右大腿取皮+右足植皮+VSD负压吸引术。于2024-06-05在神经阻滞下行骨髓炎病灶清除术+右足第二趾截趾术+VSD负压吸引术。现患者为求创面区域进一步治疗，于我院就诊，经检查拟以“糖尿病足”收住院。患者自发病以来无意识丧失，无头痛头晕，无胸闷憋气，无腹痛腹胀，无恶心呕吐。神智清，精神状态一般，饮食、睡眠可，大小便无明显异常，体重近期无明显变化。 既往史 糖尿病20余年，目前规律使用阿卡波糖、门冬胰岛素控制血糖；高血压20余年；否认肺炎、结核、疟疾病史，否认心脏病史，否认脑血管疾病、精神疾病史，否认手术、外伤、输血史，否认食物、药物过敏史，预防接种史不详。 个人史 不吸烟，不饮酒 家族史 否认家族性遗传病、传染病史。 体格检查 一般情况： BP：138/90mmHg，P：70次/分，T：36.6℃，R：18次/分，发育正常，营养良好，体型正常，自主体位，表情自如，正常面容，神志清楚，语言清晰，查体合作。 入院诊断 1. 右足部骨髓炎 2. 下肢动脉硬化闭塞症伴坏疽 3. 2型糖尿病 4. 糖尿病足病 5. 高血压 治疗经过 入院后完善相关辅助检查。 1. 血常规：WBC：7.5 x109/L，RBC：6.21x1012/L，HGB：128.0g/L 2. 尿常规：GLU：+4，蛋白：+1，酮体：-，白细胞：-/ul，红细胞：22160.00/ul。 3. 血糖及胰岛素抗体：HbA1c：6.6%，FBG：6.99mmol/L，2hBG：13.4mmol/L，GAD、ICA、IAA、蛋白酪氨酸磷酸酶均阴性。 4. 血脂：TC：2.42mmol/L，TG：2.77mmol/L，HDL-C：0.90mmol/L，LDL-C：0.96mmol/L 5. 肾功能：CREA：53umol/L，UA：230umol/L，eGFR：84.5ml/min/1.73m2，24hpro：47.0mg/24h，ACR：10mg/g 6. 肝功能：ALT：20U/L，GGT：21U/L 7. 心电图及心脏彩超：窦性心律，心电轴左偏T波改变。 8. 胸部CT：双肺纹理增粗。 9. 泌尿系彩超：左肾囊肿（多发）；双肾结石（左肾多发）；前列腺增大并钙化，双输尿管未见明显扩张，泌尿外科室随诊。 10. 血管彩超：双侧颈动脉内膜增厚并左侧斑块形成，双下肢动脉硬化并斑块形成、静脉结构及血流未见明显异常。 11. 足CT：右足及右足软组织改变，请结合临床随诊、必要时详查；双足骨质疏松、骨质增生；双足部分组成骨骨岛可能；双足软组织内见散在致密影，钙化灶可能；请结合临床。 在常规血糖控制及护理基础上，对患者加用生长因子治疗：使用康复新治疗1月后，疗效不佳，更换香雷糖足膏治疗，一日两次换药，使用3支（每支15g），历时50天至患者出院。患者外购一支回家自行换药两周后痊愈。外购香雷糖足膏用量大约5g，全程使用3.3支。 图片可能引起不适 请谨慎「左滑」查看 02 专家分析1 据报道，糖尿病患者中约有15%~25%可出现由不同程度的外周血管病变及神经病变引发的足部感染、溃疡或深部组织破坏，即糖尿病足。糖尿病足的临床呈现多种表现，糖尿病足骨髓炎(DFO)标志着糖尿病足发展到难以治愈、截肢风险高的时期，有研究显示，糖尿病足患者中约27%~60%可出现DFO。截肢手术与抗生素治疗是DFO的主要治疗方式，但截肢手术后5年内致死率高达50%1。 该病例为老年男性患者，患有糖尿病和高血压已20余年，5个月前出现糖尿病足合并骨髓炎，随后接受了截趾术等相关治疗。在常规血糖控制及护理的基础上，先采用了生长因子治疗，但经过1个月的治疗后效果不佳。随后改用香雷糖足膏治疗约65天后，患者的足部得以愈合。建议临床上可以提早使用香雷糖足膏，及早促进溃疡愈合。 值得一提的是，患者使用的香雷糖足膏是一种1.1类新药，可恢复高血糖所致的M1/M2巨噬细胞失衡，促进M1至M2转化，藉由调控炎症期进入增生期，增加胶原蛋白合成与干细胞浸润加速组织修复，加速溃疡创面愈合2,3。两岸合作的随机、对照组、评估者盲的III期临床研究（发表于四大医学期刊JAMA子刊）3显示，香雷糖足膏在DFU治疗中显示出了显著的疗效，溃疡完全愈合率60.7%，治疗后安全性良好，无治疗相关严重不良事件发生，为患者提供了一种新的治疗选择。 03 专家分析2 糖尿病足是糖尿病患者常见的严重慢性并发症之一，表现为因下肢远端神经病变和血管病变引起的足部感染、溃疡，乃至深层组织破坏，最终导致坏疽。病情严重时，可能引发截肢甚至死亡。 该患者为74岁老年男性，因糖尿病病史20余年控制不佳导致右下肢骨髓炎，且有多种合并症，多次行骨髓炎病灶清除术、截趾术，给予降糖等治疗，使用生长因子愈合不佳，换用香雷糖足膏约2月后创面愈合。 糖尿病患者伤口免疫微环境紊乱，相关免疫细胞M1巨噬细胞增多，并且M1向M2的转化严重受损，导致炎症状态的持续，糖尿病微环境加剧了M1巨噬细胞产生和慢性炎症的恶性循环，引起炎症期停滞，过量炎性因子产生导致了伤口愈合延迟4。新型敷料香雷糖足膏是全球唯一获批的用于治疗DFU的1.1类新药。每1g香雷糖足膏含2.5mg到手香提取物和10mg积雪草总苷，其中到手香提取物可抑制创面M1巨噬细胞，阻止炎症持续发生进而激活M2巨噬细胞，使得M1/M2巨噬细胞达成平衡；积雪草总苷可刺激成纤维细胞增殖，从而促进创面愈合2。在《糖尿病足溃疡创面治疗专家共识(2024)》5中，香雷糖足膏被推荐用于DFU创面治疗。从该病例中可以看出，综合控制血糖、局部创面处理以及应用香雷糖足膏的治疗方案，为糖尿病足溃疡患者提供了一个更全面且有效的治疗途径，有助于实现更佳的治疗效果，并提升患者的生活质量。建议按照每3cm2使用一颗红豆大小药量，适当涂抹，每天2次。 04 专家简介 第一位点评专家  宗军卫 副主任医师 医学博士、副主任医师、研究生导师 大连医科大学附属第一医院创面修复科副主任 中国糖尿病足联盟青年委员、中华医学会骨科分会足踝学组青年委员、宁省细胞生物学学会组织损伤修复重建与再生医学专业委员会委员 主要从事各类难愈性慢性创面修复、五谷虫生物清创和新型皮肤扩展器临床应用研究 主持国家自然科学基金项目1项、辽宁省自然科学基金项目1项，作为核心骨干参与多项国家及省市级课题，相关成果在SCI收录期刊及国家核心期刊发表学术论文多篇，获辽宁省科技进步二等奖3项，辽宁省医学科技奖1项，大连市科技进步一等奖1项、三等奖1项 第二位点评专家 赵腾飞 副主任医师 医学硕士，副主任医师 2007年毕业于大连医科大学。医学博士在读 擅长基于“BMW”理论的慢性难治性创面诊治，以五谷虫生物清创和皮肤延展技术为技术特点 在软组织损伤的皮瓣修复、肢体损伤的外观功能重建、糖尿病足、褥疮、骨髓炎、感染开放性骨折等疾病的诊疗中获得了患者的高度认可 发表多篇SCI、中文核心期刊、国家级期刊学术论文。授权实用新型发明专利2项 参考文献 1. 吴琼, 等.2型糖尿病足合并骨髓炎的MRI诊断及其影响因素分析[J].中国CT和MRI杂志, 2024, 22(10):153-155. 2. Lin CW, et al. Restoring Prohealing/Remodeling-Associated M2a/c Macrophages Using ON101 Accelerates Diabetic Wound Healing. JID Innov. 2022;2(5):100138. 3. Huang YY, et al. Effect of a Novel Macrophage-Regulating Drug on Wound Healing in Patients With Diabetic Foot Ulcers: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021;4(9):e2122607. 4. Zhu Y, et al. Mapping intellectual structure and research hotspots in the field of fibroblast-associated DFUs: a bibliometric analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1109456. 5. 中华医学会内分泌学分会,中国内分泌代谢病专科联盟.糖尿病足溃疡创面治疗专家共识(2024)[J].中华内分泌代谢杂志, 2024, 40(7):565-569.  免责声明：本文仅作最新前沿信息交流之目的，文中所有观点不代表梅斯医学立场，亦不代表梅斯医学支持或反对文中观点。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊！