JCXH-211

JCXH-211是我国首款自复制mRNA疫苗，也是全球首个进入临床试验的编码IL-12的自复制RNA药物。2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，其1a期临床试验（NCT05727839）的振奋数据得以公布——该疫苗在黑色素瘤、乳腺癌、头颈癌、鼻咽癌、肉瘤等多种实体瘤中，均展现出强大的抗肿瘤活性。 这一突破不仅标志着我国在mRNA疫苗领域实现了从跟跑到领跑的跨越，更为全球实体瘤治疗注入了全新动力，让更多患者看到了精准抗癌的新希望！ ▲截图源自“ASCO” 国产mRNA疫苗再突破！JCXH-211以首创技术靶向激活抗癌免疫，让“冷”肿瘤升温，强效控癌更安全 JCXH-211是我国自研的新型mRNA疫苗，其核心是首创的自我复制核糖核酸（srRNA），可编码人类IL-12蛋白并包裹于脂质纳米颗粒中。作为一种强效免疫刺激细胞因子，IL-12在人体抗癌免疫反应中发挥关键作用。 该疫苗能优先在肿瘤组织中延长IL-12的表达（而非正常组织），既通过调节肿瘤微环境、激活抗肿瘤免疫反应发挥作用，又最大限度降低全身毒性。凭借IL-12的强效抗肿瘤活性与srRNA的强大免疫刺激能力，JCXH-211可通过多种机制诱导强效抗肿瘤活性，还能调节肿瘤微环境，将“冷”肿瘤转化为炎症“热”肿瘤。 从病灶缩小到免疫激活！国研JCXH-211疫苗突破多线治疗困境，最大缩瘤43%，免疫细胞暴增138倍 该1a期临床试验（NCT05727839）共入组10例晚期癌症患者，包括3例乳腺癌、3例黑色素瘤、2例头颈癌、1例肉瘤、1例鼻咽癌，给药剂量分别为5μg、25μg、50μg。 结果显示： 有3例患者 （乳腺癌、头颈癌、黑色素瘤）在JCXH-211治疗后， 病灶缩小，缩小率分别为13.0%（5μg）组、33.3%（25μg组）、43.0%（50μg组） 。值得注意的是，25μg剂量组的头颈癌患者，其非注射部位病变也 缩小31%，提示存在远端效应 。 此外，治疗后病变组织的病理学分析显示， T细胞和NK细胞浸润显著增加，最高达138倍。 综上，JCXH-211在经多线治疗的晚期患者中，已展现出明确的抗肿瘤活性。 ▲图源“JCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 mRNA疫苗：唤醒人体免疫力量，为肿瘤治疗注入强动力 “mRNA 疫苗” 全称为 “信使核糖核酸疫苗”，是一种癌症治疗性疫苗。其原理是通过编码表达肿瘤特异性抗原（TAA 或 TSA）及相关细胞因子，激活人体免疫系统以对抗体内癌细胞，目前适用于黑色素瘤、结直肠癌（CRC）、非小细胞肺癌（NSCLC）等侵袭性、转移性实体瘤。 注射后，mRNA 癌症疫苗会被递送至抗原呈递细胞[如树突状细胞（DC）]的细胞质中，在那里被翻译成新抗原蛋白。随后，成熟的 DC 被转运至淋巴结，启动强大的 B 细胞和 T 细胞免疫反应，降低肿瘤逃避风险，最终实现抗癌效果。 ▲图源“PMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 小编寄语 得益于新冠疫情大流行下的紧急授权使用，mRNA技术的研究领域正在迅速扩大。mRNA构成了癌症疫苗的有效且多功能的平台，既可刺激强大的免疫反应，又能降低不良反应，增强机体的抗癌能力！目前在美国国立卫生研究院（NIH）临床试验网站上收录的处于研发阶段的肿瘤疫苗多达7000余项，其中mRNA疫苗达600余项，此外还包括树突细胞（DC）疫苗等。小编也期望mRNA癌症疫苗能尽快问世，以造福更多的患者，实现“精准抗癌”的美好愿景！ 参考资料 [1]A phase I study to evaluate the safety and tolerability of JCXH-211 (a self-replicating mRNA encoding IL-12) intratumoral injection in patients with malignant solid tumors: Results from the phase Ia dose escalation.JCO 42,2539-2539(2024). https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2539 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

2025年6月26日，嘉晨西海自主研发的自复制RNA（srRNA）带状疱疹疫苗JCXH-105已获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）注册临床默示许可。JCXH-105作为新一代RNA疫苗，已在美国完成的临床I期试验，与欣安立适®头对头比较的临床试验结果显示JCXH-105 耐受性良好，并达到了与每剂 50 μg 的 欣安立适®相当的免疫原性结果，同时引起的反应原性较低，尤其是在第二次给药后。2024年7月，嘉晨西海获得FDA对JCXH-105在美国进行II期试验的许可，并于 2024年10月开始试验。目前，嘉晨西海正在美国对JCXH-105进行II期临床试验研究，预计2026年内将获得中期数据。带状疱疹高发于免疫低下人群及中老年人群，最常见并发症为带状疱疹后神经痛（postherpetic neuralgia，PHN），有9%~34%带状疱疹患者会发生PHN，出现烧灼样、电击样、刀割样、针刺样或撕裂样疼痛，疼痛最高可达十级。30%~50%的PHN患者疼痛持续超过1年，部分病程可达10年或更长。带状疱疹发病前很难诊断，接种带状疱疹疫苗是应对带状疱疹的最佳手段。在美国，带状疱疹疫苗的市场规模预计将从2024年的估计32亿美元增至2035年 的68亿美元。在中国，带状疱疹的发病率也在上升。中国的40岁及以上人群每年新发带状疱疹病例在250万例以上，中国的带状疱疹疫苗市场规模预计将从2024年的估计5亿美元增至2035年的18亿美元据估计。2024年欣安立适® 的全球销售额超过40亿美元，累计销售额超过140亿美元，是2024 年全球销售额前五的疫苗之一。公司联合创始人、CTO郭志军称：“与常规非复制mRNA相比，srRNA所自带的佐剂效应可刺激固有免疫细胞，进而促进CD4+ T细胞的激活及记忆细胞的产生，从而防止带状疱疹的复发。基于嘉晨西海srRNA技术平台研发的JCXH-105疫苗可以显著降低疫苗的接种剂量，从而能够更有效地控制不良反应并大幅度降低单剂疫苗生产成本。JCXH-105不仅基于srRNA技术平台迅速扩大产能以满足需求，还利用公司独有的RTU递送系统，该系统专为热稳定性和简化配送而设计。它能使mRNA疫苗在 2-8°C下长期稳定保存，甚至在更高温度下亦能保持稳定(如在25°C和37°C下)。这种热稳定性显著降低疫苗生产、存储和运输的成本，使资源有限地区或农村地区亦能获得疫苗。JCXH-105在国内是首个获批临床试验许可的的自复制RNA传染病疫苗，也是继2022年嘉晨西海自复制RNA肿瘤免疫药物(JCXH-211)获得CDE临床试验许可后中国第二款将进入临床的srRNA创新药，我们期待公司srRNA技术平台在未来更广泛的应用。”识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！